Ingredientes activos: ácido valproico (valproato de magnesio)
Depamag 200 mg comprimidos gastrorresistentes
Depamag 500 mg comprimidos gastrorresistentes
Depamag 100 mg / ml solución oral
¿Por qué se usa Depamag? ¿Para qué sirve?
Depamag contiene el ingrediente activo valproato de magnesio, una sustancia con actividad antiepiléptica.
Depamag está indicado para el tratamiento de diferentes formas de epilepsia:
- pequeña ausencia de tipo maligno, normalmente utilizado solo
- grand mal, usado frecuentemente en combinación con otros medicamentos llamados barbitúricos
- epilepsia esencial mixta grand mal / petit mal, usado solo, en combinación con barbitúricos o, en casos particularmente resistentes, junto con otros medicamentos con los que el paciente ya había sido tratado previamente.
- diferentes formas de epilepsia focalizada, que reaccionan mal a los fármacos antiepilépticos clásicos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Depamag
No use Depamag
- si es alérgico al valproato de magnesio, sustancias químicamente estrechamente relacionadas o cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si tiene inflamación aguda o crónica del hígado (hepatitis)
- si usted o alguien de su familia tiene o ha tenido una enfermedad hepática grave, especialmente causada por el uso de medicamentos
- si tiene un trastorno de la sangre llamado porfiria
- si tiene sangrado continuo
- si está en periodo de lactancia (ver sección "Embarazo, lactancia y fertilidad")
- en bebés y niños menores de tres años
- si tiene un problema genético responsable de un trastorno mitocondrial (por ejemplo, síndrome de Alpers-Huttenlocher)
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Depamag
Hable con su médico antes de tomar Depamag:
- si tiene insuficiencia renal, porque es necesario reducir la dosis de Depamag
- si tiene una enfermedad autoinmune llamada lupus eritematoso sistémico
- si conoce la existencia de un problema genético responsable de un trastorno mitocondrial en su familia.
Se han notificado casos excepcionalmente graves de problemas hepáticos con el tratamiento con Depamag y, en ocasiones, han sido mortales. Los bebés y los niños menores de tres años tienen un mayor riesgo de tener problemas hepáticos (ver sección "Niños y adolescentes").
El riesgo de desarrollar problemas hepáticos es mayor en los primeros 6 meses de tratamiento, por lo que su médico le hará controles periódicos de la función hepática y, en función de los resultados de las pruebas, decidirá si reducir la dosis de Depamag o interrumpir el tratamiento.
Informe a su médico de inmediato si usted o el niño experimentan:
- síntomas de problemas hepáticos
- reaparición de convulsiones
- debilidad muscular
- falta o reducción del apetito
- predisposición al sueño continuo (letargo)
- somnolencia
- vómitos repetidos
- dolor abdominal
- coloración amarillenta de la piel, las membranas mucosas y los ojos (ictericia)
- dolor abdominal intenso porque su médico le hará algunas pruebas para comprobar si tiene "inflamación del páncreas (pancreatitis)
- comportamientos o pensamientos autolesivos o suicidas, ya que su médico lo controlará de cerca durante el tratamiento con Depamag; Dígale a su médico que le diga a su médico si nota algún cambio en su comportamiento o la apariencia de comportamientos o pensamientos autolesivos o suicidas.
Su médico puede ordenarle los siguientes análisis de sangre:
- controles de la función hepática. Su médico se hará estas pruebas antes del inicio del tratamiento con Depamag y periódicamente durante los primeros seis meses de tratamiento porque en este período el riesgo de tener problemas hepáticos es mayor. En base a los resultados de las pruebas, el médico decidirá si reducir la dosis de Depamag o interrumpir el tratamiento;
- Hemograma completo y control de la coagulación. Su médico le hará análisis de sangre antes del inicio del tratamiento, antes de la cirugía y en el caso de hematomas espontáneos o hemorragias;
- control de los niveles de amoniaco (hiperamonemia). Su médico realizará este examen al comienzo del tratamiento solo en casos especiales;
- control de los niveles de magnesio. Su médico se hará esta prueba periódicamente durante el tratamiento.
- control de los niveles de ácido valproico. Su médico le realizará esta prueba durante el tratamiento si tiene insuficiencia renal y decidirá si debe disminuir la dosis de Depamag.
Niños y adolescentes
Su médico no prescribirá Depamag para niños y adolescentes, excepto en los casos en que los tratamientos alternativos no sean efectivos o no se toleren.
Si es necesario un tratamiento con Depamag, su médico evaluará periódicamente los riesgos y beneficios del tratamiento.
Depamag está contraindicado en bebés y niños menores de tres años (ver sección "No tome Depamag").
Se ha notificado daño hepático excepcionalmente grave con el tratamiento con Depamag y en ocasiones ha sido mortal. Los bebés y los niños menores de tres años, especialmente cuando se tratan con varios medicamentos para las convulsiones, tienen un mayor riesgo de sufrir daño hepático. Después de los tres años, el riesgo de daño hepático se reduce significativamente y disminuye progresivamente con la edad. Ver sección "Advertencias y precauciones".
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Depamag?
Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si está usando uno o más de los medicamentos que se enumeran a continuación:
- carbapenémicos (antibióticos para tratar infecciones bacterianas)
- eritromicina (antibiótico)
- neurolépticos (fármacos psicotrópicos)
- medicamentos contra la depresión (anti-MAO, antidepresivos)
- medicamentos para la epilepsia:
- fenobarbital
- primidona
- fenitoína
- etosuximida
- lamotrigina (medicamento para la epilepsia y los trastornos bipolares)
- carbamazepina (medicamento para la epilepsia y psicosis maniaco-depresiva) • mefloquina (medicamento para la malaria)
- aspirina y otros salicilatos
- cimetidina (antiácido)
- medicamentos que reducen la coagulación de la sangre por vía oral (anticoagulantes orales)
Si toma los medicamentos enumerados anteriormente con Depamag, su médico lo controlará y decidirá si debe cambiar la dosis de Depamag o del otro medicamento.
Debe evitarse el uso concomitante de Depamag y salicilatos (p. Ej., Aspirina), especialmente en niños menores de tres años, debido al riesgo de problemas hepáticos.
Depamag con alcohol
La coadministración de Depamag y alcohol puede causar debilidad muscular y somnolencia (ver sección "Conducción y uso de máquinas").
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Las mujeres en edad fértil
Depamag no debe ser utilizado por mujeres en edad fértil a menos que los tratamientos alternativos no sean efectivos o tolerados.
Durante el tratamiento con Depamag debe utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitar quedarse embarazada.
Si cree que está embarazada o planea quedar embarazada, hable con su médico para analizar la terapia con Depamag y la posibilidad de cambiar a un tratamiento alternativo adecuado antes de la concepción. Su médico también le explicará la naturaleza y la gravedad de los riesgos de usar Depamag durante el embarazo.
El embarazo
Debido a su alto potencial teratogénico (capacidad de causar anomalías en el embrión y el feto) y al riesgo de alteraciones del desarrollo en los recién nacidos, Depamag no debe utilizarse durante el embarazo a menos que los tratamientos alternativos no sean eficaces o no se toleren.
Si está embarazada o planea quedar embarazada, es importante que se comunique con su médico, quien le explicará la naturaleza y la gravedad de los riesgos de usar Depamag durante el embarazo.
Los bebés de madres tratadas con valproato tienen riesgo de desarrollar:
- muy raramente síndrome hemorrágico
- función tiroidea reducida (hipotiroidismo)
- niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia) y síndrome de abstinencia (p. ej., agitación, irritabilidad, hiperexcitabilidad, nerviosismo, movimiento excesivo, alteraciones del tono, temblores, convulsiones y trastornos de la alimentación) en recién nacidos cuyas madres han tomado valproato en el "último trimestre del embarazo
Hora de la comida
El valproato se excreta en la leche materna. Si está amamantando o planea hacerlo, pídale a su médico que hable con él sobre si debe dejar de amamantar o dejar de tomar Depamag.
Fertilidad
Se ha informado ausencia de menstruación, ovario poliquístico y aumento de los niveles de testosterona en mujeres que usan valproato.
El valproato puede afectar la fertilidad en los hombres.
Los casos clínicos indican que las alteraciones de la fertilidad son reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
La coadministración de Depamag con barbitúricos, otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central o alcohol puede causar debilidad muscular y somnolencia; por tanto, debe tener cuidado si tiene que conducir o utilizar máquinas durante el tratamiento.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Depamag: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Uso en adultos
La dosis recomendada es:
- 4 a 6 comprimidos de 200 mg al día, o
- 2 a 3 tabletas de 500 mg por día, o
- 8 a 12 mL de solución por día (en dos a tres administraciones).
Tome la dosis recetada por su médico en dos o tres dosis separadas.
Uso en niños
La dosis recomendada es de 20 a 30 mg por kg de peso corporal por día en dos o tres administraciones separadas. Dele a su hijo Depamag comprimidos o solución oral con agua sin gas.
Si olvidó tomar Depamag
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Depamag
No interrumpa el tratamiento sin antes comentarlo con su médico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Depamag
En caso de ingestión accidental de una sobredosis de Depamag, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
En caso de intoxicación aguda, puede ocurrir lo siguiente:
- coma, más o menos profundo
- reducción de oxígeno a los músculos (hipoxia muscular)
- reflejos reducidos (hiporreflexia)
- disminución del diámetro de la pupila (miosis)
- Disminución de la autonomía respiratoria.
El resultado de estas intoxicaciones es generalmente benigno.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Depamag?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
A continuación se muestra la lista de efectos secundarios que pueden ocurrir con Depamag.
Casos frecuentes de:
- reducción del número de plaquetas en sangre (trombocitopenia)
- aumento moderado de los niveles de amoníaco en sangre (hiperamonemia) sin alteración de las pruebas de función hepática que no requieran la interrupción del tratamiento. Sin embargo, durante el tratamiento con Depamag solo o junto con otros medicamentos (fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, topiramato) Un síndrome agudo en el que la función cerebral se alteración (encefalopatía hiperamonémica), asociada con niveles elevados de amoniaco en sangre, puede producirse una función hepática normal y ausencia de degradación de las células hepáticas (citólisis) Este síndrome se caracteriza por pérdida del conocimiento y signos neurológicos con una mayor frecuencia de ataques epilépticos. Puede aparecer después de unos días o semanas desde el inicio de la terapia y regresa con la interrupción del valproato.
Ocasionalmente casos de:
- inflamación del páncreas (pancreatitis), a veces fatal
- Se han notificado con frecuencia trastornos ungueales y del lecho ungueal.
Casos aislados de:
- estados de confusión o convulsiones y algunos casos de estupor. Estos han sido casos aislados o asociados con una mayor incidencia de convulsiones durante la terapia y retrocedieron con la interrupción del tratamiento o la disminución de la dosis. Estos casos se han notificado principalmente durante el tratamiento con otros medicamentos (en particular fenobarbital) o después de un aumento brusco de la dosis de valproato.
- reducción de fibrinógeno en sangre
- alargamiento del tiempo de sangrado
Casos raros de:
- inflamación del hígado (hepatitis)
- reducción del número de glóbulos rojos en sangre (anemia)
- reducción del número de glóbulos blancos en sangre (leucopenia)
- reducción del número de todas las células sanguíneas (pancitopenia)
- pérdida auditiva, tanto reversible como irreversible
- aumento de peso y obesidad
Otros efectos secundarios:
- trastornos digestivos como náuseas y dolor de estómago. Ocurren con frecuencia en algunos pacientes al inicio del tratamiento, pero generalmente desaparecen después de unos días sin interrumpir el tratamiento.
- malformaciones congénitas y trastornos del desarrollo en recién nacidos (ver sección "Embarazo, lactancia y fertilidad").
- perdida de cabello
- Fin del temblor al intentar mantener una determinada posición (temblor postural).
- inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis)
- ausencia de menstruación y menstruación irregular
- Irritación de la piel
- irritabilidad (ocasionalmente agresión, hiperactividad y alteraciones del comportamiento)
- anomalías de los glóbulos rojos
- reacciones cutáneas graves que pueden ser mortales (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica)
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Que contiene Depamag
Depamag 200 mg comprimidos gastrorresistentes
- El ingrediente activo es valproato de magnesio. Cada comprimido gastrorresistente contiene 200 mg de valproato de magnesio.
- Los demás componentes son hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, sílice precipitada, talco, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, acetoftalato de celulosa, ftalato de dietilo, dimeticona 350, hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol 6000.
Depamag 500 mg comprimidos gastrorresistentes
- El ingrediente activo es valproato de magnesio. Cada comprimido gastrorresistente contiene 500 mg de valproato de magnesio.
- Los demás componentes son hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, sílice precipitada, talco, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, acetoftalato de celulosa, ftalato de dietilo, dimeticona 350, hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol 6000.
Depamag 100 mg / ml solución oral
- El ingrediente activo es valproato de magnesio. 100 ml de solución contienen 10 g de valproato de magnesio.
- El otro componente es agua purificada.
Descripción del aspecto de Depamag y contenido del envase
Depamag 200 mg comprimidos gastrorresistentes
- Cada envase contiene 40 comprimidos gastrorresistentes de 200 mg.
Depamag 500 mg comprimidos gastrorresistentes
- Cada envase contiene 40 comprimidos gastrorresistentes de 500 mg.
Depamag 100 mg / ml solución oral
- Cada paquete contiene 1 frasco de 100 ml de solución oral.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
DEPAMAG
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido gastrorresistente de Depamag 200 mg contiene 200 mg de valproato de magnesio.
Cada comprimido gastrorresistente Depamag 500 mg contiene 500 mg de valproato de magnesio.
100 ml de Depamag 100 mg / ml solución oral contienen 10 g de valproato de magnesio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos gastrorresistentes.
Solucion Oral.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
- pequeño mal como la ausencia, donde normalmente se usa solo;
- gran mal, donde se usa con más frecuencia en asociación con barbitúricos;
• epilepsia esencial mixta gran mal / pequeño mal, donde se puede utilizar tanto solo como en combinación con barbitúricos y, en casos particularmente rebeldes resistentes a la terapia, se puede asociar con otros medicamentos con los que el paciente ya había sido tratado previamente;
• diferentes formas de epilepsia focalizada, que reaccionan mal a los fármacos antiepilépticos clásicos.
04.2 Posología y forma de administración
Adultos
4-6 comprimidos de 200 mg; 2-3 tabletas de 500 mg; 8-12 ml de solución al día (en dos o tres administraciones).
Población pediátrica
20-30 mg por kg de peso por día en dos o tres administraciones.
Niñas, adolescentes, mujeres en edad fértil y mujeres embarazadas
DEPAMAG debe ser iniciado y supervisado por un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia. El tratamiento solo debe iniciarse si otros tratamientos son ineficaces o no se toleran (ver secciones 4.4 y 4.6) y los beneficios y riesgos deben reconsiderarse cuidadosamente durante las reevaluaciones periódicas. del tratamiento Preferiblemente, DEPAMAG debe prescribirse como monoterapia y en la dosis efectiva más baja, si es posible como una formulación de liberación prolongada para evitar concentraciones plasmáticas máximas altas. La dosis diaria debe dividirse en al menos dos dosis únicas.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1;
Hepatitis aguda;
Hepatitis crónica;
Antecedentes personales o familiares de enfermedad hepática grave, especialmente inducida por fármacos; Hipersensibilidad a componentes u otras sustancias estrechamente relacionadas desde un punto de vista químico;
Porfiria;
Sangrado en curso;
Hora de la comida;
Generalmente contraindicado en lactantes y niños menores de tres años.
El valproato está contraindicado en pacientes con trastornos mitocondriales causados por mutaciones en el gen nuclear que codifica la enzima mitocondrial polimerasa y (POLG), por ejemplo el síndrome de Alpers-Huttenlocher, así como en niños menores de dos años con sospecha de trastorno asociado con POLG ( ver sección 4.4).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Niñas / Adolescentes / Mujeres en edad fértil / Embarazo
DEPAMAG no debe usarse en niñas, adolescentes, mujeres en edad fértil y mujeres embarazadas, a menos que los tratamientos alternativos sean ineficaces o no se toleren, debido a su alto potencial teratogénico y al riesgo de trastornos del desarrollo en bebés expuestos al útero al valproato. Los riesgos y beneficios deben reconsiderarse cuidadosamente durante las reevaluaciones regulares del tratamiento, en la pubertad y con urgencia cuando una mujer en edad fértil tratada con los planes DEPAMAG o queda embarazada.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y ser informadas de los riesgos asociados con el uso de DEPAMAG durante el embarazo (ver sección 4.6).
El prescriptor debe asegurarse de que el paciente reciba información completa sobre los riesgos, así como materiales relevantes, como un folleto de información para el paciente, para ayudarla a comprender los riesgos.
En particular, el prescriptor debe asegurarse de que el paciente comprenda:
• La naturaleza y el alcance de los riesgos de exposición durante el embarazo, en particular los riesgos teratogénicos y los riesgos relacionados con los trastornos del desarrollo.
• La necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• La necesidad de una revisión regular del tratamiento.
• La necesidad de consultar a su médico rápidamente si cree que puede quedar embarazada o existe la posibilidad de un embarazo.
En las mujeres que planean quedarse embarazadas, se debe hacer todo lo posible para cambiar a un tratamiento alternativo adecuado antes de la concepción, si es posible (ver sección 4.6).
La terapia con valproato solo debe continuarse después de una reevaluación de los beneficios y riesgos para el paciente del tratamiento con valproato por un médico con experiencia en el manejo de la epilepsia.
Enfermedades del HIGADO
Se han notificado casos de daño hepático excepcionalmente severo, que en ocasiones ha sido fatal. Los pacientes con mayor riesgo, especialmente en el caso de la terapia anticonvulsiva múltiple, son bebés y niños menores de tres años con formas severas de epilepsia, particularmente aquellos con daño cerebral, psiquiátrico. retraso y / o con enfermedades congénitas metabólicas o degenerativas Después de los tres años, la incidencia se reduce significativamente y disminuye progresivamente con la edad.
En la mayoría de los casos, se produjo daño hepático durante los primeros seis meses de terapia.
Los síntomas clínicos son fundamentales para un diagnóstico precoz. En particular, especialmente en pacientes de riesgo, se deben considerar dos tipos de manifestaciones que pueden preceder a la ictericia: reaparición de ataques epilépticos; síntomas inespecíficos, generalmente de inicio rápido, como astenia, anorexia, letargo, somnolencia, en ocasiones asociados a episodios repetidos. vómitos y dolor abdominal.
Se debe advertir a los pacientes (o sus padres, si son niños) que notifiquen a su médico de inmediato si se presenta alguno de los síntomas anteriores. Además de la monitorización clínica, se debe realizar una monitorización química sanguínea inmediata de la función hepática.
La función hepática debe controlarse periódicamente durante los primeros seis meses de tratamiento. Entre los análisis habituales, los más pertinentes son los que reflejan la síntesis de proteínas, especialmente el tiempo de protrombina. La confirmación de un porcentaje particularmente bajo de actividad de protrombina, especialmente si se asocia con otros hallazgos biológicos anormales (disminución significativa de fibrinógeno y factores de coagulación; aumento de los niveles de bilirrubina y aumento de transaminasas) requiere la interrupción del tratamiento con valproato. Al mismo tiempo, los salicilatos también deben interrumpirse, ya que se metabolizan por la misma vía.
Deben realizarse pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento (ver sección 4.3), que debe repetirse periódicamente durante los primeros seis meses, especialmente en pacientes de riesgo.
Al igual que con la mayoría de los fármacos antiepilépticos, se pueden observar aumentos de las enzimas hepáticas sobre todo al inicio del tratamiento; son transitorios y aislados, no acompañados de signos clínicos. En estos pacientes, se recomiendan investigaciones de laboratorio más profundas (incluido el tiempo hasta la protrombina). , también se puede considerar un ajuste de la dosis y repetir las pruebas si es necesario.
Se recomienda prescribir monoterapia para niños menores de tres años, pero el beneficio potencial debe sopesarse antes de iniciar la terapia frente al alto riesgo de lesión hepática en estos pacientes. Debe evitarse el uso concomitante de salicilatos en niños menores de tres años debido al riesgo de hepatotoxicidad.
Se recomienda realizar análisis de sangre (hemograma completo con recuento de plaquetas, tiempo de hemorragia y pruebas de coagulación) antes del inicio del tratamiento o antes de la cirugía y en el caso de hematoma espontáneo o hemorragia (ver sección 4.8).
En pacientes con insuficiencia renal es necesario tener en cuenta el aumento de los niveles séricos de ácido valproico libre y disminuir la dosis en consecuencia.
Aunque las enfermedades inmunitarias se han encontrado sólo excepcionalmente durante el uso de valproato, se debe considerar el beneficio potencial del valproato frente al riesgo potencial en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
Como se han notificado casos excepcionales de pancreatitis, se recomienda medir la amilasemia en pacientes con dolor abdominal agudo.
Si se sospecha un ciclo anormal de la urea, se debe evaluar la hiperamoniemia antes del tratamiento, ya que es posible que se agrave con el valproato.
Durante el tratamiento terapéutico, se debe controlar periódicamente la magnesiemia.
Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes que reciben fármacos antiepilépticos en sus diversas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados versus placebo también destacó la presencia de un aumento modesto en el riesgo de ideación y comportamiento suicidas.
No se ha establecido el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un mayor riesgo con DEPAMAG.
Por lo tanto, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos de ideación y comportamiento suicidas y, si es así, se debe considerar el tratamiento adecuado. Se debe indicar a los pacientes (y cuidadores) que notifiquen a su médico tratante si surgen signos de ideación o comportamiento suicida.
No se recomienda el uso concomitante de ácido valproico / valproato de sodio y carbapenémicos (ver sección 4.5).
Pacientes con enfermedad mitocondrial conocida o sospechada
El valproato puede desencadenar o empeorar los signos clínicos de enfermedades mitocondriales concomitantes causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial y en el gen nuclear codificado por POLG. En particular, en pacientes con síndromes neurometabólicos hereditarios causados por mutaciones en el gen de la enzima mitocondrial polimerasa y (POLG), por ejemplo el síndrome de Alpers-Huttenlocher, se han notificado con mayor frecuencia insuficiencia hepática aguda y muertes por enfermedad hepática inducida por valproato. .
Se deben sospechar trastornos asociados con el gen POLG en pacientes con antecedentes familiares o síntomas que sugieran tal trastorno, que incluyen, entre otros, encefalopatía inexplicable, epilepsia refractaria (focal, mioclónica), estado epiléptico en el momento de la presentación, retrasos en el desarrollo, regresión psicomotora, neuropatía axonal sensitivo-motora, miopatía, ataxia cerebelosa, oftalmoplejía o migraña complicada con aura occipital. Las pruebas de mutación de POLG deben realizarse de acuerdo con la práctica clínica actual para la evaluación diagnóstica de tales trastornos (ver sección 4.3).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos del valproato sobre otras drogas:
• Neurolépticos, anti-MAO y antidepresivos
El valproato puede potenciar el efecto de otros psicofármacos como neurolépticos, anti-MAO y antidepresivos, por lo que se recomienda la monitorización clínica y, cuando sea necesario, el ajuste de la dosis.
• Fenobarbital
Dado que el valproato aumenta las concentraciones plasmáticas de fenobarbital (por inhibición del catabolismo hepático) puede producirse sedación, especialmente en niños. Por tanto, se recomienda un seguimiento clínico durante los primeros quince días de tratamiento combinado, con reducción inmediata de las dosis de fenobarbital en caso de sedación y posible control de los niveles plasmáticos de fenobarbital.
• Primidona
El valproato aumenta los niveles plasmáticos de primidona potenciando sus efectos indeseables (sedación); esta interacción cesa con el tratamiento a largo plazo. Se recomienda la monitorización clínica, especialmente al inicio de la terapia combinada, con ajuste de la dosis de primidona según sea necesario.
• Fenitoína
El valproato inicialmente disminuye la concentración plasmática total de fenitoína, pero aumenta su fracción libre, con posibles síntomas de sobredosis (el ácido valproico desplaza la fenitoína de sus sitios de unión a proteínas y ralentiza su catabolismo hepático).
Por tanto, se recomienda la monitorización clínica; en el caso del ensayo de fenitoína plasmática, debe tenerse en cuenta especialmente la fracción libre.
Posteriormente, tras el tratamiento crónico, las concentraciones de fenitoína vuelven a los valores iniciales de prevalproato.
• Lamotrigina
El valproato puede reducir el metabolismo de lamotrigina, por lo que cuando sea necesario es aconsejable reducir la dosis de esta última.
• Etosuximida
El valproato puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de etosuximida.
• Carbapenémicos
Se han notificado reducciones de entre el 60% y el 100% de los niveles sanguíneos de ácido valproico en los dos días siguientes a la administración conjunta de carbapenémicos. Debido a la magnitud y rapidez de estas reducciones, la coadministración de carbapenémicos en pacientes en tratamiento estable con ácido valproico no puede considerarse adecuada y, por tanto, debe evitarse (ver sección 4.4).
• Efectos de otros fármacos sobre el valproato
Los antiepilépticos con efecto inductor de enzimas (en particular fenitoína, fenobarbital y carbamazepina) disminuyen las concentraciones séricas de valproato. En el caso de la terapia combinada, las dosis deben ajustarse de acuerdo con los niveles en sangre.
La mefloquina aumenta el metabolismo del ácido valproico y, además, tiene un efecto convulsivo, por lo que pueden producirse convulsiones en los casos de terapia combinada.
En caso de uso concomitante de valproato y sustancias que se unen en gran medida a proteínas (aspirina), los niveles séricos libres de valproato pueden aumentar.
Los niveles séricos de valproato pueden aumentar (debido a un metabolismo hepático reducido) con el uso concomitante de cimetidina o eritromicina.
• Otras interacciones
El valproato generalmente no tiene un efecto inductor de enzimas; en consecuencia, no reduce la eficacia de los estrógenos-progestágenos en el caso de la anticoncepción hormonal En el caso de uso concomitante de fármacos anticoagulantes orales, se debe realizar una monitorización cuidadosa del tiempo de protrombina.
04.6 Embarazo y lactancia
DEPAMAG no debe usarse en niñas, adolescentes, mujeres en edad fértil y mujeres embarazadas a menos que otros tratamientos sean ineficaces o no se toleren. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento. En las mujeres que planean quedarse embarazadas, se debe hacer todo lo posible para cambiar a un tratamiento alternativo adecuado antes de la concepción, si es posible.
El embarazo
Tanto el valproato solo como el valproato en politerapia se asocian con resultados anormales del embarazo. Los datos disponibles sugieren que la polifarmacia antiepiléptica, incluido el valproato, se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas en comparación con el valproato solo.
Malformaciones congénitas
Los datos derivados de un metanálisis (que incluyó registros y estudios de cohortes) mostraron que el 10,73% de los hijos de mujeres epilépticas expuestas a valproato en monoterapia durante el embarazo padecen malformaciones congénitas (IC del 95%: 8,16 -13,29). Existe un mayor riesgo de malformaciones mayores que en la población general, para lo cual el riesgo es aproximadamente del 2-3%. El riesgo depende de la dosis, pero no se puede establecer una dosis umbral por debajo de la cual no existe riesgo.
Los datos disponibles demuestran una "mayor incidencia de malformaciones mayores y menores. Los tipos más comunes de malformaciones incluyen defectos del tubo neural, dismorfia facial, labio leporino y paladar hendido, craneosinostosis, defectos cardíacos, renales y urogenitales, defectos de las extremidades (incluida la aplasia). Radio bilateral ) y múltiples anomalías que afectan a los distintos sistemas del organismo.
Trastornos del desarrollo
Los datos demostraron que la exposición al valproato en el útero puede tener efectos adversos en el desarrollo mental y físico de los niños expuestos. El riesgo parece depender de la dosis pero, según los datos disponibles, no se puede establecer una dosis umbral por debajo del umbral. No hay riesgo El período exacto de gestación con riesgo de tales efectos es incierto y no se puede excluir la posibilidad de riesgo durante el embarazo.
Los estudios de niños en edad preescolar expuestos en el útero al valproato muestran que hasta un 30-40% experimenta retrasos en el desarrollo temprano, como retraso en el habla y la marcha, disminución de la capacidad intelectual, deficiencias del lenguaje (habla y comprensión) y problemas de memoria.
El cociente intelectual (CI) medido en niños en edad escolar (6 años) con antecedentes de exposición intrauterina al valproato fue en promedio 7-10 puntos más bajo que el de los niños expuestos a otros antiepilépticos. Aunque no se puede excluir el papel de los factores de confusión, existe evidencia en niños expuestos al valproato de que el riesgo de deterioro intelectual puede ser independiente del coeficiente intelectual materno.
Hay datos limitados sobre los resultados a largo plazo.
Los datos disponibles demuestran que los niños expuestos al valproato en el útero tienen un mayor riesgo de trastornos del espectro autista (aproximadamente tres veces) y autismo infantil (aproximadamente cinco veces) en comparación con la población general del estudio.
Los datos limitados sugieren que los niños expuestos al valproato en el útero pueden tener más probabilidades de desarrollar síntomas de trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH).
Niñas, adolescentes y mujeres en edad fértil (ver arriba y sección 4.4).
Si una mujer desea planificar un embarazo
- Durante el embarazo, las convulsiones tónico-clónicas maternas y el estado epiléptico con hipoxia pueden conllevar un riesgo particular de muerte para la madre y el feto.
• La terapia con valproato debe reevaluarse en mujeres que planean quedar embarazadas o embarazadas.
• En las mujeres que planean quedar embarazadas, se debe hacer todo lo posible para cambiar a un tratamiento alternativo adecuado antes de la concepción, si es posible.
La terapia con valproato no debe suspenderse sin una reevaluación de los beneficios y riesgos para la paciente del tratamiento con valproato por un médico con experiencia en el manejo de la epilepsia.El tratamiento con valproato se continúa durante el embarazo, se recomienda:
• Use la dosis efectiva más baja y divida la dosis diaria de valproato en varias dosis pequeñas para tomarlas a lo largo del día. El uso de una formulación de liberación prolongada puede ser preferible al tratamiento con otras formulaciones para evitar concentraciones plasmáticas máximas elevadas.
• La suplementación con ácido fólico antes del embarazo podría reducir el riesgo de defectos del tubo neural comunes a todos los embarazos, sin embargo, la evidencia disponible no sugiere que prevenga defectos de nacimiento o malformaciones debido a la exposición al valproato.
• Establecer un seguimiento prenatal especializado para detectar la posible aparición de defectos del tubo neural u otras malformaciones.
Riesgos para el recién nacido
- Muy raramente, se han notificado casos de síndrome hemorrágico en recién nacidos cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo. Este síndrome hemorrágico está relacionado con trombocitopenia, hipofibrinogenemia y / o disminución de otros factores de coagulación. También se ha informado afibrinogenemia y podría ser fatal. Sin embargo, este síndrome debe distinguirse de la disminución de los factores de vitamina K. inducida por fenobarbital y por inducción de enzimas. En consecuencia, en los recién nacidos deben examinarse los recuentos de plaquetas, el nivel de fibrinógeno en plasma, las pruebas de coagulación y los factores de coagulación.
• Se han notificado casos de hipoglucemia en recién nacidos cuyas madres tomaron valproato en el tercer trimestre del embarazo.
• Ha habido informes de hipotiroidismo en recién nacidos cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo.
• El síndrome de abstinencia (p. Ej., En particular, agitación, irritabilidad, hiperexcitabilidad, nerviosismo, hipercinesia, alteraciones de la tonicidad, temblores, convulsiones y trastornos alimentarios) puede surgir en bebés cuyas madres han tomado valproato en el último trimestre del embarazo.
Hora de la comida
El valproato se excreta en la leche materna a una concentración que oscila entre el 1% y el 10% de los niveles séricos maternos Se han observado alteraciones hematológicas en los lactantes de mujeres tratadas (ver sección 4.8).
Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir / abstenerse del tratamiento con DEPAMAG teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
Se han notificado casos de amenorrea, ovario poliquístico y aumento de los niveles de testosterona en mujeres que utilizan valproato (ver sección 4.8). La administración de valproato también puede afectar la fertilidad en los hombres (ver sección 4.8). Los casos clínicos indican que las disfunciones de fertilidad son reversibles después de la interrupción del tratamiento.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
En caso de administración simultánea con barbitúricos u otros fármacos con actividad depresiva del sistema nervioso central, en algunos sujetos se pueden encontrar manifestaciones de astenia y somnolencia.
Las mismas manifestaciones se pueden observar después de beber bebidas alcohólicas.
De ello se debe advertir a estos sujetos, quienes durante el trámite podrían conducir vehículos o atender operaciones que requieran integridad del grado de supervisión.
04.8 Efectos indeseables
Malformaciones congénitas y trastornos del desarrollo (ver sección 4.4 y sección 4.6).
Casos raros de hepatitis (ver sección 4.4).
Estados de confusión o convulsiones: se han descrito algunos casos de estupor durante la terapia con ácido valproico; fueron casos aislados o asociados con una mayor incidencia de convulsiones durante la terapia y retrocedieron con la interrupción del tratamiento o con la disminución de la dosis.Estos casos se han notificado principalmente durante la terapia de combinación. (particularmente con fenobarbital) o después de un fuerte aumento de las dosis de valproato.
Los trastornos digestivos (náuseas, gastralgia) ocurren con frecuencia en algunos pacientes al inicio del tratamiento, pero generalmente desaparecen después de unos días sin interrumpir el tratamiento.
A menudo se han notificado reacciones adversas transitorias y / o dependientes de la dosis: caída del cabello, temblor postural fino.
Se han notificado casos aislados de disminución del fibrinógeno o prolongación del tiempo de hemorragia, generalmente sin signos clínicos asociados y, en particular, con dosis elevadas (el valproato tiene un efecto inhibidor sobre la segunda fase de la agregación plaquetaria).
Aparición frecuente de: trombocitopenia, casos raros de anemia, leucopenia o pancitopenia.
Ocasionalmente se han notificado casos de pancreatitis, a veces mortales.
Se ha informado la aparición de vasculitis.
La hiperamonemia aislada moderada puede ocurrir con frecuencia sin pruebas de función hepática anormales y no debe ser una causa para la interrupción del tratamiento.
Sin embargo, en el curso de la monoterapia o politerapia (fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, topiramato) puede haber un síndrome agudo de encefalopatía hiperamonémica, con función hepática normal y ausencia de citólisis. El síndrome de encefalopatía hiperamonémica inducida por valproato se presenta en forma aguda y se caracteriza por pérdida del conocimiento y signos neurológicos focales y generales con mayor frecuencia de convulsiones. Puede aparecer varios días o semanas después del inicio del tratamiento y retrocede con la interrupción del valproato La encefalopatía no está relacionada con la dosis y los cambios en el EEG se caracterizan por la aparición de ondas lentas y aumento de las descargas epilépticas.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Rara vez se ha informado obesidad; También se han notificado casos de amenorrea y menstruación irregular.
Rara vez se ha informado de pérdida auditiva, tanto reversible como irreversible; sin embargo, no se ha establecido una relación causa-efecto.
Erupción cutánea, irritabilidad (ocasionalmente agresión, hiperactividad y alteraciones del comportamiento), hipoplasia de glóbulos rojos, disminución del fibrinógeno.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Se han notificado con frecuencia trastornos de la uña y del lecho ungueal. También se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
El cuadro clínico de intoxicación aguda máxima generalmente implica un coma más o menos profundo con hipoxia muscular, hiporreflexia, miosis, disminución de la autonomía respiratoria.Las medidas a tomar en el hospital son: lavado gástrico, establecimiento de una diuresis osmótica, monitorización de funciones cardiorrespiratorias .
En casos muy graves, se puede realizar diálisis o transfusión de sangre.
Se puede intentar el uso de naloxona El pronóstico de tales intoxicaciones es generalmente benigno.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Categoría de fármaco medicinal: Antiepilépticos, derivados de ácidos grasos.
Código ATC: N03AG01.
Depamag es un fármaco antiepiléptico caracterizado estructuralmente por dos moléculas de ácido valproico salificadas con un átomo de magnesio.
La salificación con este ión potencia la ya conocida actividad antiepiléptica del ácido valproico debido a la capacidad del magnesio para modular la actividad sináptica en algunas condiciones particulares, como la comicial.
El ion magnesio, además de representar un importante factor de equilibrio del equilibrio electrolítico intra-extracelular, tanto directa como indirectamente a través de la actividad de algunas ATPasas, realiza una "acción inhibidora específica de los receptores glutaminérgicos, que tan fuertemente entran en los mecanismos epileptogénicos, esta acción puede ocurrir siempre que la membrana celular esté en condición de hiperpolarización, como la inducida por el ácido valproico.
Por tanto, Depamag parece ser un fármaco antiepiléptico en el que las actividades anticomitiales del ácido valproico se potencian y complementan con las que posee el ion magnesio, con el que se salifica el propio ácido valproico.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Distribución
Después de la administración oral, el ácido valproico pasa muy rápidamente a la circulación y se distribuye con la misma rapidez en los diversos órganos y tejidos, incluido el SNC, donde ya está presente después de los primeros 5 minutos. Los órganos más afectados están en el orden: hígado, tejido muscular, riñón, testículo, cerebro, ojo y tiroides, donde las concentraciones tisulares alcanzan su punto máximo en 30-60 minutos, luego disminuyen gradualmente hasta casi la desaparición total a las 24 horas.
Estudios autorradiográficos en ratón muestran que en el SNC el ácido valproico se concentra más en la sustancia blanca que en la corteza, localizándose principalmente en las áreas donde la actividad GABA-transaminasa es mayor (núcleo caudado, putamen, n. Accumbens, sustancia negra, núcleo rojo, formación reticular).
En el hombre, con dosis orales de 500 mg, la biodisponibilidad de Depamag fue comparable a la del valproato de sodio. La administración oral de 500 mg de Depamag, en forma de comprimidos, dio como resultado una concentración sanguínea máxima (Cmax) igual a 61,67 mcg / ml. después de 2,50 h (Tmax), la vida media (T1 / 2) es de 7,20 h.
En la sangre, el ácido valproico se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente el 90%).
El alcance del vínculo es comparable entre las diferentes especies animales examinadas (ratones, ratas, perros) y humanos. En el hombre el vínculo es de alrededor del 90% (del cual el 60% con albúmina), pero sufre variaciones considerables en relación a factores individuales y dietéticos, siendo influenciado por el nivel circulante de ácidos grasos: estos, aumentando después de las comidas, tienden a desplazarse de los sitios de unión, con el consiguiente aumento de la cantidad de valproato "libre" y del aclaramiento plasmático del compuesto.
En animales gestantes (rata, mono), el ácido valproico atraviesa la barrera placentaria, alcanzando concentraciones plasmáticas comparables a las maternas en el feto y ampliamente distribuidas en todos los tejidos.
Biotransformación
El metabolismo se produce, en todas las especies animales, muy rápidamente por beta oxidación, con la formación de metabolitos hidrófilos (incluidos principalmente 5-hidroxi-2-propilvalerato y 2-propilglutarato) que se excretan como tales o glucuronados, en parte por vía biliar y, a en mayor medida, con la orina, mientras que sólo cantidades mínimas de ácido valproico se eliminan de forma inalterada.
Los estudios comparativos muestran en humanos un comportamiento metabólico bastante similar al encontrado en las diversas especies animales examinadas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
Oralmente.
Se encontró que la DL50 determinada en ratones y ratas era de 932 mg / kg y 885 mg / kg, respectivamente.
Intraperitonealmente.
Se encontró que la DL50 determinada en ratones y ratas era de 592 mg / kg y 537 mg / kg, respectivamente.
Toxicidad por dosis repetidas
Se ha estudiado por vía oral hasta dosis de 300 mg / kg en la rata en crecimiento (toxicidad subaguda) y 200 mg / kg en la rata y minipig (toxicidad crónica) administradas durante 30 y 180 días, respectivamente. Sedación moderada y transitoria se encontró en las dos horas siguientes al tratamiento con dosis iguales o superiores a 200 mg / kg, pero se interpretó como una actividad farmacológica de Depamag y no como una manifestación de toxicidad del SNC.
Toxicidad fetal y examen de la función reproductiva.
En estudios de embriotoxicidad (en ratas y conejos) y en estudios de fertilidad peri y posnatal (en ratas) la dosis de 25 mg / kg de Depamag no afecta la función reproductora y no ejerce ningún efecto embriotóxico o teratogénico. A dosis más altas (75-200 mg / kg) el fármaco determina la aparición de efectos negativos dependientes de la dosis, aunque sean de entidad leve, y más precisamente un modesto aumento en la incidencia de reabsorciones uterinas y malformaciones fetales.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Comprimidos gastrorresistentes de 200 mg y 500 mg
Hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, sílice precipitada, talco, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, acetoftalato de celulosa, ftalato de dietilo, dimeticona 350, hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol 6000.
Solución oral al 10%
Agua purificada F.U.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
Tanto los comprimidos como la solución oral tienen una validez de 2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Sin precauciones particulares de almacenamiento.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos están contenidos en blísteres de PVC / PVDC - Aluminio PVDC
Caja de 40 comprimidos gastrorresistentes de 200 mg
Caja de 40 comprimidos gastrorresistentes de 500 mg
La solución está contenida en una botella de vidrio amarilla.
100 ml de solución al 10%
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
Concesionario en venta
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30,400 - 00071 Pomezia (Roma)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Comprimidos gastrorresistentes de 200 mg A.I.C. norte. 027107010
Comprimidos gastrorresistentes de 500 mg A.I.C. norte. 027107022
Solución oral al 10% A.I.C. norte. 027107034
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: junio de 1989
Fecha de la renovación más reciente: junio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Enero de 2017
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