Ingredientes activos: Octreotida
Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml polvo y disolvente para suspensión inyectable.
Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml polvo y disolvente para suspensión inyectable.
Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml polvo y disolvente para suspensión inyectable.
Los prospectos de Sandostatin están disponibles para tamaños de envase: - Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml polvo y disolvente para suspensión inyectable, Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml polvo y disolvente para suspensión inyectable, Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml polvo y disolvente para suspensión inyectable
- Sandostatin 0,05 mg / ml solución inyectable o concentrado para solución para perfusión, Sandostatin 0,1 mg / ml solución inyectable o concentrado para solución para perfusión, Sandostatin 0,5 mg / ml solución inyectable o concentrado para solución para perfusión, Sandostatin 1 mg / 5 ml de solución inyectable o concentrado para solución para perfusión
¿Por qué se usa Sandostatin? ¿Para qué sirve?
Sandostatin es un compuesto análogo de somatostatina sintético. La somatostatina normalmente está presente en el cuerpo humano, donde inhibe la liberación de ciertas hormonas como la hormona del crecimiento. Las ventajas de Sandostatin sobre la somatostatina son que es más potente y su acción dura más tiempo.
Se utiliza Sandostatin LAR
- para tratar la acromegalia,
La acromegalia es una afección en la que el cuerpo produce demasiada hormona del crecimiento. Normalmente, la hormona del crecimiento controla el crecimiento de tejidos, órganos y huesos. Cuando está presente en cantidades excesivas, provoca un aumento del tamaño de huesos y tejidos, especialmente de manos y pies. Sandostatin LAR reduce en gran medida los síntomas de la acromegalia, que incluyen dolor de cabeza, sudoración excesiva, entumecimiento de manos y pies, fatiga y dolor en las articulaciones. En la mayoría de los casos, la producción excesiva de hormona del crecimiento es causada por un agrandamiento de la glándula pituitaria (adenoma pituitario ); El tratamiento con Sandostatin LAR puede reducir el tamaño del adenoma.
Sandostatin LAR se usa para tratar a personas con acromegalia:
- cuando otros tipos de tratamiento para la acromegalia (cirugía o radioterapia) no son adecuados o no han funcionado;
- después de la radioterapia, para cubrir el período de transición hasta que la radioterapia alcance la máxima eficacia.
- para aliviar los síntomas asociados con la producción excesiva de ciertas hormonas específicas y otras sustancias relacionadas en el estómago, los intestinos y el páncreas.
La producción excesiva de hormonas específicas y otras sustancias naturales relacionadas puede ser causada por algunas afecciones raras del estómago, los intestinos y el páncreas. Esta situación altera el equilibrio hormonal natural del cuerpo y da como resultado una variedad de síntomas, como sofocos, diarrea, presión arterial, erupciones cutáneas y pérdida de peso. El tratamiento con Sandostatin LAR ayuda a controlar estos síntomas.
- para tratar tumores neuroendocrinos ubicados en el intestino (por ejemplo, apéndice, intestino delgado o colon).
Los tumores neuroendocrinos son cánceres poco frecuentes que se pueden encontrar en diferentes partes del cuerpo. Sandostatin LAR también se usa para controlar el crecimiento de estos tumores cuando están ubicados en el intestino (por ejemplo, apéndice, intestino delgado o colon).
- para tratar los adenomas hipofisarios que producen demasiada hormona estimulante de la tiroides (TSH)
Una cantidad excesiva de hormona estimulante de la tiroides (TSH) conduce al hipertiroidismo. Sandostatin LAR se usa para tratar a personas con tumores pituitarios que producen demasiada hormona estimulante de la tiroides (TSH):
- cuando otros tratamientos (cirugía o radioterapia) no están indicados o no han sido efectivos;
- después de la radioterapia, para cubrir el período necesario para que la radioterapia alcance la máxima eficacia.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Sandostatin
No tome Sandostatin:
- si es alérgico a la octreotida oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Sandostatin
Hable con su médico antes de tomar Sandostatin LAR:
- si sabe que tiene cálculos biliares o los ha tenido en el pasado; Informe a su médico, ya que el uso prolongado de Sandostatin LAR puede provocar la formación de cálculos. Su médico puede pedirle que se someta a controles periódicos de la vesícula biliar.
- si sabe que tiene problemas con los niveles de azúcar en sangre demasiado altos (diabetes) o demasiado bajos (hipoglucemia). Cuando se utiliza Sandostatin LAR para tratar la hemorragia por várices gastroesofágicas, se deben controlar los niveles de azúcar en sangre.
- Si anteriormente ha tenido episodios de deficiencia de vitamina B12, su médico puede pedirle que controle periódicamente sus niveles de vitamina B12.
Pruebas y controles
Si está recibiendo tratamiento con Sandostatin LAR durante un tiempo prolongado, su médico puede pedirle que controle periódicamente su función tiroidea.
Su médico controlará su función hepática.
Niños
La experiencia con el uso de Sandostatin LAR en niños es limitada.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Sandostatin?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. LOS
Por lo general, puede seguir tomando otros medicamentos mientras esté en tratamiento con Sandostatin LAR. Sin embargo, se ha informado que Sandostatin LAR interactúa con algunos medicamentos, como cimetidina, ciclosporina, bromocriptina, quinidina y terfenadina.
Si está tomando medicamentos para controlar la presión arterial (como betabloqueantes o bloqueadores de los canales de calcio) o agentes para controlar el equilibrio hídrico y electrolítico, su médico puede decidir ajustar su dosis.
Si es diabético, su médico puede decidir ajustar su dosis de insulina.Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
Sandostatin LAR solo se puede utilizar durante el embarazo si es claramente necesario.
Los pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento.
Las pacientes no deben amamantar durante el tratamiento con Sandostatin LAR. No se sabe si Sandostatin LAR se excreta en la leche materna.
Conducción y uso de máquinas
Sandostatin LAR tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, durante el tratamiento con Sandostatin LAR pueden producirse algunos efectos secundarios, como dolor de cabeza y cansancio, que pueden reducir la capacidad para conducir y utilizar máquinas de forma segura.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Sandostatin: Posología
Sandostatin LAR siempre debe administrarse como una inyección profunda en los glúteos El lugar de las inyecciones repetidas debe alternarse entre los glúteos izquierdo y derecho.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Sandostatin
Si toma más Sandostatin LAR del que debiera
No se han notificado reacciones potencialmente mortales después de la sobredosis de Sandostatin LAR.
Los síntomas de una sobredosis son: rubor, micción frecuente, fatiga, depresión, ansiedad y falta de concentración.
Si cree que tiene síntomas de una sobredosis, informe a su médico de inmediato.
Si olvidó tomar Sandostatin LAR
Si olvida la inyección, se recomienda administrarla tan pronto como se acuerde y luego continuar la terapia como de costumbre. El retraso de unos días en la administración no causa daño pero podría tener una reaparición temporal de los síntomas hasta que vuelvan a aparecer. normal.
Si interrumpe el tratamiento con Sandostatin LAR
Si se interrumpe el tratamiento con Sandostatin LAR, los síntomas pueden reaparecer. Por lo tanto, no deje de tomar Sandostatin LAR a menos que su médico se lo indique.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Sandostatin?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Algunos efectos colaterales pueden ser serios. Informe a su médico de inmediato si ocurre alguno de los siguientes:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes):
- Cálculos biliares que pueden causar dolor de espalda repentino.
- Niveles elevados de azúcar en sangre.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 usuarios):
- Disminución de la actividad de la glándula tiroides (hipotiroidismo) con cambios en la frecuencia cardíaca, el apetito o el peso, cansancio, frialdad o hinchazón en la parte frontal del cuello.
- Cambios en las pruebas de función tiroidea.
- Inflamación de la vesícula biliar (colecistitis); Los síntomas pueden incluir dolor en la parte superior derecha del abdomen, fiebre, náuseas, piel y ojos amarillentos (ictericia).
- Baja azúcar en la sangre.
- Intolerancia a la glucosa.
- Latido lento.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 usuarios):
- Sed, baja producción de orina, orina oscura, piel enrojecida y seca.
- Latidos cardíacos acelerados.
Otros efectos secundarios graves
- Reacciones de hipersensibilidad (alergia), incluida erupción cutánea.
- Un tipo de reacción alérgica (anafilaxia) que provoca dificultad para respirar o mareos.
- Los síntomas de inflamación del páncreas (pancreatitis) pueden incluir dolor repentino en la parte superior del abdomen, náuseas, vómitos y diarrea.
- Inflamación del hígado (hepatitis); Los síntomas pueden incluir coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia), náuseas, vómitos, pérdida del apetito, malestar general, picazón, orina de color claro.
- Ritmo cardíaco irregular.
Informe a su médico de inmediato si nota alguno de los efectos secundarios descritos anteriormente.
Otros efectos secundarios:
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si nota alguno de los efectos secundarios que se enumeran a continuación, que suelen ser de intensidad leve y tienden a desaparecer con el tratamiento continuado.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes):
- Diarrea.
- Dolor abdominal.
- Náusea.
- Estreñimiento.
- Flatulencia.
- Dolor de cabeza.
- Dolor local en el lugar de la inyección.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 usuarios):
- Malestar estomacal después de comer (dispepsia).
- Él vomitó.
- Sensación de plenitud gástrica.
- Heces grasas.
- Heces blandas.
- Lo dejé claro.
- Mareo
- Pérdida de apetito.
- Cambio en las pruebas de función hepática.
- Perdida de cabello
- Dificultad para respirar.
- Debilidad.
Si experimenta alguno de estos efectos secundarios, informe a su médico, enfermero o farmacéutico.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación. .Agenziaitalianadelfarmaco.gov.it / it / responsable
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes Conservar el producto entre 2 ° y 8 ° C protegido de la luz Sandostatin LAR puede permanecer a temperatura ambiente el día de la administración.
Sin embargo, la suspensión solo debe prepararse inmediatamente antes de la inyección intramuscular.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de Sandostatin LAR
El principio activo es acetato de octreótido igual a octreótido como péptido libre ... 10 mg 20 mg 30 mg
Los demás componentes son:
botella: poli (DL lactida-co-glicólido), manitol estéril.
jeringa precargada con disolvente: carmelosa sódica, manitol, agua para preparaciones inyectables
Descripción del aspecto de Sandostatin LAR y contenido del envase
Polvo y disolvente para suspensión inyectable. Formulación de liberación prolongada para uso intramuscular.
Polvo: color blanco a blanquecino.
Disolvente: solución transparente e incolora.
Un envase contiene: un frasco que contiene 10 mg, 20 mg o 30 mg de microesferas de octreótido, 1 jeringa precargada de 2,5 ml de disolvente para suspender el polvo y 2 agujas (40 mm x 1,1 mm).
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
LAR SANDOSTATINA EN POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSIÓN INYECTABLE
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
A botella contiene:
Principio activo
acetato de octreotida igual a
octreótido como péptido libre ............................................. 10 mg ... 20 mg ... 30 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para suspensión inyectable.
Polvo: color blanco a blanquecino.
Disolvente: solución transparente e incolora.
Formulación de liberación prolongada para uso intramuscular.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de pacientes con acromegalia en los que la cirugía es inapropiada o ineficaz, o en espera de que la radioterapia alcance la máxima eficacia (ver sección 4.2).
Tratamiento de pacientes con síntomas asociados con tumores endocrinos gastroenteropancreáticos funcionales como tumores carcinoides con características del síndrome carcinoide (ver sección 5.1).
Tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados del intestino medio o con una localización desconocida del tumor primario en los que se han excluido los sitios fuera del intestino medio.
Tratamiento de los adenomas hipofisarios secretores de TSH:
• cuando la secreción no se normaliza después de la cirugía y / o radioterapia;
• en pacientes en los que la cirugía no es apropiada;
• en pacientes irradiados, hasta que la radioterapia alcance su eficacia.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Acromegalia
Se recomienda iniciar el tratamiento con la administración de Sandostatin LAR 20 mg a intervalos de 4 semanas durante 3 meses. Los pacientes en tratamiento con Sandostatin subcutáneo pueden comenzar con Sandostatin LAR el día después de la última dosis de Sandostatin subcutáneo. Los ajustes posteriores de la dosis deben basarse en las concentraciones de la hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento en sangre. Crecimiento similar a la insulina 1 / somatomedina C (IGF-1) y sobre síntomas clínicos.
En pacientes en los que, dentro del período de 3 meses, tanto los síntomas clínicos como los parámetros bioquímicos (GH; IGF-1) no se han controlado satisfactoriamente (concentraciones de GH aún superiores a 2,5 mcg / L), la dosis puede aumentarse a 30 mg. cada 4 semanas. Si después de 3 meses, la GH, el IGF-1 y / o los síntomas aún no se controlan adecuadamente con la dosis de 30 mg, la dosis puede aumentarse a 40 mg cada 4 semanas.
En pacientes en los que las concentraciones de GH permanecen constantemente por debajo de 1 microgramo / L, las concentraciones séricas de IGF 1 se normalizan y la mayoría de los signos / síntomas reversibles de acromegalia desaparecen después de 3 meses de tratamiento con 20 mg, Sandostatin LAR 10 mg puede administrarse cada 4 semanas. particularmente en este grupo de pacientes que usa Sandostatin LAR de dosis baja, monitoreo adecuado de las concentraciones séricas de GH e IGF-1 y signos y síntomas clínicos.
En pacientes con una dosis estable de Sandostatin LAR, deben realizarse controles de GH e IGF 1 cada 6 meses.
Tumores endocrinos gastroenteropancreáticos
Tratamiento de pacientes con síntomas asociados con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos funcionales
Se recomienda iniciar el tratamiento con la administración de Sandostatin LAR 20 mg a intervalos de 4 semanas. Los pacientes que reciben Sandostatin por vía subcutánea deben continuar el tratamiento a la dosis previamente eficaz durante 2 semanas después de la primera inyección de Sandostatin LAR.
En pacientes en los que tanto los síntomas clínicos como los parámetros bioquímicos estén bien controlados después de 3 meses de tratamiento, la dosis se puede reducir a Sandostatin LAR 10 mg cada 4 semanas.
En pacientes en los que tanto los síntomas clínicos como los parámetros bioquímicos solo se controlan parcialmente después de 3 meses de tratamiento, la dosis puede aumentarse a Sandostatin LAR 30 mg cada 4 semanas.
En los días en los que los síntomas asociados con los tumores gastroenteropancreáticos empeoran durante el tratamiento con Sandostatin LAR, se recomienda la administración adicional de Sandostatin por vía subcutánea a la dosis utilizada antes del inicio de Sandostatin LAR. se alcanzan concentraciones de octreotida.
Tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados del intestino medio o con una ubicación desconocida del tumor primario en los que se han excluido los sitios fuera del intestino medio.
La dosis recomendada de Sandostatin LAR es de 30 mg administrados cada 4 semanas (ver sección 5.1). El tratamiento con Sandostatin LAR para el control del tumor debe continuarse incluso en ausencia de progresión del tumor.
Tratamiento de los adenomas hipofisarios secretores de TSH.
El tratamiento con Sandostatin LAR debe iniciarse a una dosis de 20 mg a intervalos de 4 semanas durante 3 meses antes de considerar un ajuste de dosis. Luego, la dosis se ajustará en función de la TSH y la respuesta de la hormona tiroidea.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
La función renal alterada no cambia la exposición total a octreotida (AUC) cuando se administra por vía subcutánea como Sandostatin, por lo que no es necesario ajustar la dosis de Sandostatin LAR.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática.
En un estudio en el que se administró Sandostatin tanto por vía subcutánea como intravenosa, se encontró que la capacidad de eliminación del fármaco puede verse reducida en pacientes con cirrosis hepática, pero no en aquellos con esteatosis hepática. En algunos casos, puede ser necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Uso en pacientes de edad avanzada
En un estudio con Sandostatin administrado por vía subcutánea, no se requirió ajuste de dosis en sujetos ≥65 años. En consecuencia, no se requiere modificación de la dosis de Sandostatin LAR en este grupo de pacientes.
Uso en niños
La experiencia con el uso de Sandostatin LAR en niños es limitada.
Método de administración
Sandostatin LAR solo se puede administrar como inyecciones intramusculares profundas. El lugar de las inyecciones intramusculares repetidas debe alternarse entre los glúteos izquierdo y derecho (ver sección 6.6).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
General
Dado que los tumores hipofisarios secretores de GH a veces pueden expandirse y causar complicaciones graves (p. Ej., Cambios en el campo visual), es esencial una vigilancia cuidadosa de todos los pacientes. En caso de expansión tumoral, se debe considerar la posibilidad de procedimientos alternativos.
En las pacientes acromegálicas, los beneficios terapéuticos de la disminución de los niveles de la hormona del crecimiento (GH) y la normalización del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) pueden potencialmente restaurar la fertilidad. Se debe recomendar a las pacientes en edad fértil que utilicen "métodos anticonceptivos adecuados" durante tratamiento con octreotida si es necesario (ver también sección 4.6).
Se debe controlar la función tiroidea en pacientes en tratamiento prolongado con octreotida.
Se debe controlar la función hepática durante el tratamiento con octreotida.
Eventos relacionados con el sistema cardiovascular
Se han notificado casos frecuentes de bradicardia. Puede ser necesario ajustar la dosis de fármacos como betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio o agentes para controlar el equilibrio hídrico y electrolítico (ver sección 4.5).
Vesícula biliar y eventos relacionados
La octreótido inhibe la secreción de colecistoquinina, lo que resulta en una reducción de la contractilidad de la vesícula biliar y un mayor riesgo de formación de arena y cálculos. Se ha informado el desarrollo de cálculos biliares en el 15-30% de los pacientes en tratamiento a largo plazo con Sandostatin por vía subcutánea. La prevalencia en la población general (de 40 a 60 años) es aproximadamente del 5 al 20%. Los datos sobre la exposición a largo plazo de pacientes con acromegalia o tumores gastroenteropancreáticos a Sandostatin LAR sugieren que el tratamiento con Sandostatin LAR no aumenta la incidencia. de cálculos biliares en comparación con el tratamiento subcutáneo. Sin embargo, se recomienda una revisión ecográfica de la vesícula biliar tanto antes como a intervalos de 6 meses durante el tratamiento con Sandostatin LAR. Si están presentes, los cálculos biliares son generalmente asintomáticos; si son sintomáticos, pueden tratarse mediante disolución con ácidos biliares o con intervención de chir urgente.
Metabolismo de los carbohidratos
Por su acción inhibidora sobre la liberación de hormona del crecimiento, glucagón e insulina, Sandostatin LAR
puede afectar la regulación del metabolismo de la glucosa. La tolerancia a la glucosa posprandial puede verse afectada. Como se ha informado en pacientes tratados con Sandostatin subcutáneo, en algunos casos se puede inducir un estado de hiperglucemia persistente como consecuencia de la administración crónica del fármaco. También se ha informado hipoglucemia.
En pacientes con diabetes mellitus tipo I concomitante, es probable que Sandostatin LAR afecte la regulación de la glucosa y los requisitos de insulina pueden reducirse. En pacientes no diabéticos y en pacientes con diabetes tipo II con reservas de insulina parcialmente intactas, la administración subcutánea de Sandostatin puede provocar un aumento de la glucosa en sangre posprandial. Por tanto, se recomienda controlar la tolerancia a la glucosa y el tratamiento antidiabético.
En pacientes con insulinoma, debido a que octreotida tiene una mayor potencia relativa de inhibición de la secreción de hormona del crecimiento y glucagón que la insulina, y debido a que la duración del efecto inhibidor de la insulina es más corta, octreotida puede aumentar la gravedad y prolongar la duración de la hipoglucemia. debe ser monitoreado de cerca.
Nutrición
En algunos pacientes, la octreotida puede afectar la absorción de las grasas de la dieta.
Se ha observado una disminución constante de los niveles de vitamina B12 y resultados anormales de la prueba de Schilling en algunos pacientes que reciben octreótido. Se recomienda la monitorización de los niveles de vitamina B12 durante el tratamiento con Sandostatin LAR en pacientes que hayan tenido previamente episodios de deficiencia de vitamina B12.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Puede ser necesario ajustar la dosis de fármacos como betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio o agentes de control de líquidos y electrolitos cuando se coadministra Sandostatin LAR (ver sección 4.4).
Puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina y fármacos antidiabéticos cuando se coadministra Sandostatin LAR (ver sección 4.4).
Se ha demostrado que la octreotida reduce la absorción intestinal de ciclosporina y retrasa la de cimetidina.
La coadministración de octreótido y bromocriptina aumenta la biodisponibilidad de bromocriptina.
Los datos publicados limitados indican que los análogos de la somatostatina pueden disminuir el aclaramiento metabólico de compuestos que se sabe que son metabolizados por las enzimas del citocromo P450, debido a la supresión de la hormona del crecimiento. Como no se puede excluir que la octreotida tenga este efecto, se debe tener precaución en el uso de otros fármacos metabolizados principalmente por CYP3A4 y que tienen un índice terapéutico bajo (p. ej. quinidina, terfenadina).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Hay datos limitados sobre el uso de octretotida en mujeres embarazadas (menos de 300 embarazos expuestos) y en aproximadamente un tercio de los casos se desconocen los resultados del embarazo. La mayoría de los informes se recibieron después de la comercialización de octreotida y más del 50% de los embarazos expuestos han La mayoría de las mujeres estuvieron expuestas a octreotida durante el primer trimestre del embarazo en dosis que varían de 100 a 1200 mcg / día de Sandostatin administrado por vía subcutánea o de 10 a 40 mg / mes de Sandostatin LAR. Se han informado anomalías congénitas en aproximadamente 4% de embarazos con desenlace conocido En estos casos no se sospecha una relación causal con octreotida.
Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Sandostatin LAR durante el embarazo (ver sección 4.4).
Hora de la comida
Se desconoce si la octreotida se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado que la octreotida se excreta en la leche materna. Las pacientes no deben amamantar durante el tratamiento con Sandostatin LAR.
Fertilidad
No se sabe si octreotida tiene algún efecto sobre la fertilidad humana. En los machos nacidos de madres tratadas durante la gestación y la lactancia se observó un retraso en el descenso de los testículos. Sin embargo, la octreótida no afectó la fertilidad en ratas machos y hembras a dosis de hasta 1 mg / kg de peso corporal por día (ver párrafo 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Sandostatin LAR tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Se debe advertir a los pacientes que tengan precaución al conducir o manejar maquinaria si experimentan mareos, astenia / fatiga o dolor de cabeza mientras toman Sandostatin LAR.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con octreotida incluyen trastornos gastrointestinales, trastornos del sistema nervioso, trastornos hepatobiliares y trastornos del metabolismo y la nutrición.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos con octreotida fueron diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, dolor de cabeza, colelitiasis, hiperglucemia y estreñimiento. Otras reacciones adversas notificadas con frecuencia fueron mareos, dolor localizado, arena biliar, disfunción tiroidea (disminución de la hormona tiroidea [TSH], disminución de la T4 total y libre), heces blandas, intolerancia a la glucosa, vómitos, astenia e hipoglucemia.
Tabla de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas al medicamento, enumeradas en la Tabla 1, se recopilaron durante los estudios clínicos con octreotida:
Las reacciones adversas a los medicamentos (Tabla 1) se enumeran por categoría de frecuencia, con la reacción más frecuente en primer lugar, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
Tabla 1 Reacciones adversas al medicamento notificadas en estudios clínicos
Las reacciones adversas al fármaco notificadas espontáneamente que se presentan en la Tabla 2 se han informado de forma voluntaria y no siempre es posible determinar de forma fiable la frecuencia o una relación causal con la exposición al fármaco.
Tabla 2 Reacciones adversas a medicamentos de notificaciones espontáneas
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Desórdenes gastrointestinales
En casos raros, los eventos adversos que afectan al tracto gastrointestinal pueden presentar las características de una obstrucción intestinal aguda, con distensión abdominal progresiva, dolor severo en la zona epigástrica, dolor abdominal y reacción de defensa abdominal.
Se sabe que la frecuencia de los efectos secundarios gastrointestinales disminuye con el tiempo con el tratamiento continuo.
Reacciones en el lugar de la inyección
Se han notificado con frecuencia reacciones relacionadas con el lugar de la inyección que incluyen dolor, ardor, enrojecimiento, hematoma, hemorragia, picazón o hinchazón en pacientes que reciben Sandostatin LAR; sin embargo, estos eventos no requirieron ninguna intervención clínica en la mayoría de los casos.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Aunque la excreción medida de grasa fecal puede aumentar, no hay evidencia hasta la fecha de que el tratamiento a largo plazo con octreotida haya causado una deficiencia nutricional por malabsorción.
Enzimas pancreáticas
En casos muy raros, se ha notificado pancreatitis aguda en las primeras horas o días del tratamiento con Sandostatin subcutáneo y se resolvió al suspender el fármaco. Además, se ha notificado pancreatitis inducida por colelitiasis en pacientes en tratamiento a largo plazo con Sandostatin subcutáneo.
Patologias cardiacas
Se han observado cambios electrocardiográficos como prolongación del QT, desviación axial, repolarización temprana, bajo voltaje, transición R / S, progresión temprana de la onda R y cambios inespecíficos de la onda ST tanto en pacientes con acromegalia como en pacientes con síndrome carcinoide. No se ha establecido la relación entre estos acontecimientos y el tratamiento con acetato de octreotida, ya que muchos de estos pacientes tienen una enfermedad cardíaca subyacente (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Sobredosis
Se ha informado un número limitado de casos de sobredosis accidental de Sandostatin LAR. Las dosis variaron de 100 mg a 163 mg / mes de Sandostatin LAR. El único evento adverso informado fueron los sofocos.
Se ha informado que pacientes con cáncer reciben dosis de Sandostatin LAR de hasta 60 mg / mes y hasta 90 mg / 2 semanas. Estas dosis fueron generalmente bien toleradas, sin embargo, se han informado los siguientes efectos secundarios: micción frecuente, fatiga, depresión, ansiedad y falta de concentración.
El tratamiento en caso de sobredosis es sintomático.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: somatostatina y análogos, código ATC: H01CB02
El octreótido es un octapéptido sintético, análogo estructural de la somatostatina natural con actividad farmacológica completamente similar a la hormona endógena, pero con una duración de acción considerablemente más prolongada. Inhibe el aumento patológico de la secreción de hormona del crecimiento (GH) y péptidos y serotonina producidos en el sistema endocrino gastroenteropancreático (GEP).
En animales, se ha demostrado que la octreótida es un inhibidor de la liberación de GH, glucacona e insulina más potente que la somatostatina, con una selectividad más marcada para la supresión de GH y glucagón.
En sujetos sanos, se ha demostrado que la octreotida, como la somatostatina, inhibe:
• liberación de GH inducida por arginina, ejercicio e hipoglucemia inducida por insulina,
• la liberación posprandial de insulina, glucagón, gastrina, otros péptidos del sistema endocrino GEP y la liberación de insulina y glucacona inducida por la arginina,
• la liberación de TSH (hormona tirotrópica) inducida por la hormona TRH (hormona que libera tirotropina).
A diferencia de la somatostatina, la octreótida es más potente para inhibir la secreción de GH que la insulina; su administración no va seguida de una hipersecreción de rebote de hormonas (p. ej., GH en pacientes con acromegalia).
En pacientes con acromegalia, Sandostatin LAR, una formulación galénica de octreotida adecuada para la administración repetida a intervalos de 4 semanas, libera concentraciones séricas constantes y terapéuticas de octreotida, lo que reduce constantemente la GH y normaliza las concentraciones séricas de IGF-1 en la mayoría de los pacientes. En la mayoría de los pacientes, Sandostatin LAR reduce en gran medida los síntomas clínicos de la enfermedad, como dolor de cabeza, sudoración excesiva, parestesia, fatiga, osteoartralgia y síndrome del túnel carpiano. En pacientes acromegálicos no tratados previamente con adenoma hipofisario secretor de GH, el tratamiento con Sandostatin LAR resultó en una reducción> 20% en el volumen tumoral en una proporción significativa (50%) de los pacientes.
En pacientes con adenoma hipofisario secretor de GH, se ha observado que Sandostatin LAR provoca la reducción del tumor (antes de la cirugía). Sin embargo, la cirugía no debe retrasarse.
En pacientes con tumores funcionales del sistema endocrino gastroenteropancreático, el tratamiento con Sandostatin LAR asegura un control continuo de los síntomas relacionados con la enfermedad. Los efectos de octreotida sobre los diferentes tipos de tumores gastroenteropancreáticos son los siguientes:
Tumores carcinoides
La administración de octreotida puede mejorar los síntomas, especialmente los sofocos y la diarrea. En muchos casos, esto se acompaña de una disminución de la serotonina plasmática y una disminución de la excreción urinaria de ácido 5-hidroxiindolacético.
VIPomi
Las características bioquímicas de estos tumores consisten en la sobreproducción de péptido intestinal vasoactivo (VIP). En la mayoría de los casos, la administración de octreótido da como resultado una "atenuación de la típica diarrea secretora severa característica de esta condición, con la consecuente mejora en la calidad de vida. Esto se acompaña de una mejora en las alteraciones electrolíticas asociadas, como la hipopotasemia", lo que permite la suspensión de la nutrición líquida de electrolitos enteral y parenteral. En algunos pacientes, la tomografía computarizada muestra una disminución o parada de la progresión tumoral, o incluso su reducción, especialmente en las metástasis hepáticas, la mejoría clínica suele ir acompañada de una disminución de los niveles plasmáticos de VIP, que pueden alcanzar valores normales.
Glucagonomas
La administración de octreótido da como resultado una mejora sustancial del exantema migratorio necrolítico que es característico de esta afección en la mayoría de los casos. El efecto de octreotida sobre las condiciones de diabetes mellitus leve que a menudo ocurre no es marcado y generalmente no da como resultado una disminución de las dosis de insulina o agentes hipoglucemiantes orales. Aunque la administración de octreotida a menudo conduce a una reducción inmediata de los niveles plasmáticos de glucagón, esta disminución generalmente no se mantiene durante un período prolongado de administración, a pesar de la mejoría sintomática continua.
Gastrinomas / síndrome de Zollinger-Ellison
La terapia con inhibidores de la bomba de protones o inhibidores del receptor H2 generalmente controla la hipersecreción de ácido gástrico. Sin embargo, la diarrea, que también es un síntoma dominante, puede no aliviarse adecuadamente con inhibidores de la bomba de protones o inhibidores del receptor H2. Sandostatin LAR puede ayudar a reducir aún más la hipersecreción de ácido gástrico y mejorar los síntomas, incluida la diarrea, al suprimir los niveles elevados de gastrina en algunos pacientes.
Insulinomas
La administración de octreotida produce una disminución de las concentraciones plasmáticas de insulina inmunorreactiva. En pacientes con tumores operables, la octreotida ayuda a restaurar y mantener la normoglucemia en los niveles preoperatorios. En pacientes con tumores benignos o malignos inoperables, el control glucémico puede mejorarse incluso sin una reducción concomitante sostenida de los niveles de insulina circulante.
Tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados del intestino medio o con una ubicación desconocida del tumor primario en los que se han excluido los sitios fuera del intestino medio.
Un estudio de fase IIII, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (PROMID) demostró que Sandostatin LAR inhibe el crecimiento tumoral en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados del intestino medio.
85 pacientes fueron aleatorizados para recibir Sandostatin LAR 30 mg cada 4 semanas (n = 42) o placebo (n = 43) durante 18 meses, hasta la progresión del cáncer o la muerte.
Los principales criterios de inclusión fueron: pacientes no tratados (naive); Tumores / carcinomas neuroendocrinos bien diferenciados funcionales o no funcionales, confirmados histológicamente, localmente inoperables o metastásicos
con tumor primario localizado en el intestino medio o de origen desconocido, pero que se cree que se origina en el intestino medio si se excluyó el tumor primario de páncreas, tórax u otro sitio.
El criterio de valoración principal fue el tiempo transcurrido hasta la progresión del tumor o la muerte relacionada con el tumor (TTP).
En el análisis de población por intención de tratar (ITT) (todos los pacientes aleatorizados), se observaron 26 y 41 progresiones o muertes relacionadas con el cáncer en los grupos de Sandostatin LAR y placebo, respectivamente (HR = 0,32; IC del 95%, 0,19 - 0,55 ; valor de p = 0,000015).
En el análisis conservador de la población ITT (cITT) en el que 3 pacientes fueron censurados en la aleatorización, se observaron 26 y 40 progresiones o muertes relacionadas con el tumor en los grupos de Sandostatin LAR y placebo, respectivamente (HR = 0,34; IC del 95%, 0,20 - 0,59; valor de p = 0,000072; Fig.1). La mediana del tiempo hasta la progresión del tumor fue de 14,3 meses en el grupo de Sandostatin LAR (IC del 95%, 11,0 - 28,8 meses) y de 6,0 meses en el grupo de placebo (IC del 95%, 3,7 - 9,4 meses).
En el análisis de población por protocolo (PP) en el que se censuró a otros pacientes al final de la terapia del estudio, se observaron 19 y 38 muertes relacionadas con el tumor o progresión tumoral en los grupos de Sandostatin LAR y placebo, respectivamente (HR = 0, 24 ; IC del 95%, 0,13-0,45; valor de p = 0,0000036).
Tabla 3 Resultados del TTP según el análisis poblacional
El efecto del tratamiento fue similar en pacientes con funcional (HR = 0,23; IC del 95%, 0,09-0,57) y no funcional (HR = 0,25; IC del 95%, 0,10-0,59).
Después de 6 meses de tratamiento, se observó estabilización de la enfermedad en el 66% de los pacientes del grupo de Sandostatin LAR y en el 37% de los pacientes del grupo de placebo.
Sobre la base del beneficio clínico significativo de Sandostatin LAR observado en el análisis intermedio planificado, se interrumpió la inscripción.
En este estudio, el perfil de tolerabilidad de Sandostatin LAR coincidió con su perfil de tolerabilidad conocido.
Tratamiento de los adenomas hipofisarios secretores de TSH
Se ha demostrado que una inyección intramuscular de Sandostatin LAR cada 4 semanas suprime los niveles elevados de hormona tiroidea, lo que conduce a la normalización de la TSH y a la mejora de los signos y síntomas clínicos de hipertiroidismo en pacientes con adenomas secretores de TSH. El tratamiento con Sandostatin LAR alcanzó significación estadística desde el inicio después de 28 días y el beneficio del tratamiento se mantuvo hasta por 6 meses.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración intramuscular de Sandostatin LAR, la concentración sérica de octreotida alcanza un pico transitorio inicial dentro de 1 hora después de la administración, seguido de una disminución progresiva de la concentración a niveles indetectables dentro de las 24 horas. Después de este pico en el día 1, la concentración de octreótido permanece en niveles subterapéuticos durante los siguientes 7 días en la mayoría de los pacientes. Los niveles de octreótido luego vuelven a subir a concentraciones de meseta el día 14 y permanecen relativamente estables durante las próximas 3-4 semanas. El nivel máximo durante el día 1 está por debajo de los niveles de la fase de meseta y no se libera más del 0,5% del fármaco durante el día 1. Desde el día 42, la concentración de octreótido disminuye lentamente, al mismo tiempo que la fase de degradación final del polímero. matriz de la forma farmacéutica.
En pacientes con acromegalia, las concentraciones mesetas medias de octreotida después de administraciones únicas de 10 mg, 20 mg, 30 mg de Sandostatin son aproximadamente 358 ng / L, 926 ng / L y 1710 ng / L, respectivamente. El estado estacionario se alcanzó después de 3 inyecciones a intervalos de 4 semanas, y es mayor en un factor de aproximadamente 1,6 - 1,8 y corresponde a 1557 ng / L y 2384 ng / L después de inyecciones repetidas de 20 - 30 mg de Sandostatin LAR respectivamente.
Las concentraciones séricas medias (y medianas) de octreótido en estado estacionario en pacientes con tumores carcinoides aumentaron linealmente con la dosis administrada y se encontraron en 1231 ng / L, 2620 ng / L y 3928 ng / L después de inyecciones repetidas.10 mg, 20 mg, y 30 mg de Sandostatin LAR, respectivamente, administrados a intervalos de 4 semanas.
Se observó que hasta 28 inyecciones mensuales de Sandostatin LAR no hubo acumulación de octreotida más allá de lo predicho por la superposición de perfiles de liberación.
El perfil farmacocinético de octreótido después de las inyecciones de Sandostatin LAR refleja el perfil de liberación de la matriz polimérica y su biodegradación. Después de su liberación a la circulación sistémica, la octreótida se distribuye de acuerdo con sus propiedades farmacocinéticas conocidas, como se describe para la administración subcutánea. El volumen de distribución en estado estacionario de octreotida es de 0,27 L / kg y la eliminación corporal total es de 160 ml / min. La unión a proteínas plasmáticas es del 65%. La cantidad de octreotida unida a las células sanguíneas es irrelevante.
Los datos farmacocinéticos obtenidos en un número limitado de muestras de sangre en pacientes pediátricos de 7-17 años, con obesidad hipotalámica, que recibieron Sandostatin LAR 40 mg por mes, mostraron concentraciones plasmáticas mínimas medias de octreotida de 1395 ng. / L después de la primera inyección y 2973 ng. / L en estado estacionario. Se observó una alta variabilidad entre sujetos.
Las concentraciones mínimas de octreótido en estado estacionario no se correlacionaron con la edad ni el IMC, pero sí se correlacionaron moderadamente con el peso corporal (52,3-133 kg) y fueron significativamente diferentes entre pacientes masculinos y femeninos, es decir, aproximadamente un 17% más altas en pacientes femeninas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios en animales de toxicidad a dosis aguda y repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva no han mostrado riesgos especiales para los seres humanos.
Los estudios de reproducción en animales no revelaron evidencia de efectos teratogénicos, embrionarios / fetales u otros efectos reproductivos debido a la administración parenteral de octreotida en dosis de hasta 1 mg / kg / día. Algunos retrasos observados en el crecimiento fisiológico de la descendencia de ratas fueron transitorios y atribuibles a la "inhibición de la GH debido a" una actividad farmacodinámica excesiva (ver sección 4.6).
No se han realizado estudios específicos en ratas jóvenes. En los estudios de desarrollo pre y postnatal, se observó una reducción del crecimiento y la maduración en la descendencia F1 de madres que recibieron octreotida durante el embarazo y la lactancia. Se observó un retraso en la descendencia en los testículos de la descendencia F1 macho, pero la fertilidad de estos cachorros F1 macho permaneció normal. los efectos mencionados anteriormente fueron transitorios y se consideraron una consecuencia de la inhibición de la GH.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Frasco: Poli (DL lactida-co-glicólido), manitol estéril.
Jeringa precargada (disolvente para uso parenteral): carmelosa sódica, manitol, agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
Las microesferas de Sandostatin LAR para inyección deben diluirse solo con el disolvente apropiado y no
debe inyectarse junto con otros productos. Por tanto, no se ha evaluado la compatibilidad con otros fármacos.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar el producto entre 2 ° y 8 ° C, protegido de la luz. Sandostatin LAR puede permanecer a temperatura ambiente el día de la administración.
Sin embargo, la suspensión solo debe prepararse inmediatamente antes de la inyección intramuscular.
Sandostatin LAR debe mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Un paquete contiene:
un frasco que contiene 10 mg, 20 mg o 30 mg de microesferas de octreótido, 1 jeringa precargada de 2,5 ml de disolvente para la suspensión del polvo y 2 agujas (40 mm x 1,1 mm).
Las microesferas se envasan en un frasco de vidrio de 5 ml, cerrado con un tapón de goma recubierto de teflón y una cápsula de aluminio con protección plástica.
El disolvente está contenido en una jeringa de vidrio cerrada con dos tapones de goma colocados en el frente y en el émbolo.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
Instrucciones para la inyección intramuscular de Sandostatin LAR, para ser administrado solo en la zona profunda de los glúteos.Siga cuidadosamente las instrucciones a continuación para asegurar la saturación completa del polvo y la formación de una suspensión uniforme antes de la administración intramuscular.
La suspensión de Sandostatin LAR solo debe prepararse inmediatamente antes de la administración.
Se recomienda que Sandostatin LAR sea administrado únicamente por profesionales sanitarios capacitados.
Deje que el frasco de Sandostatin LAR y la jeringa con el disolvente alcancen la temperatura ambiente.
Retire la tapa protectora del frasco que contiene Sandostatin LAR. Golpee suavemente el fondo de la botella sobre una superficie dura para asentar todo el polvo en el fondo de la botella.
Retire la tapa protectora de la jeringa que contiene el disolvente.
Inserte una de las agujas en la jeringa.
Desinfecte el tapón de goma del frasco con un hisopo con alcohol e inserte la aguja en el centro del tapón de goma del frasco que contiene Sandostatin LAR.
Inyecte lentamente el disolvente en la botella, dejándolo correr por las paredes sin mover el polvo Sandostatin LAR. No inyecte directamente el disolvente en el polvo. Retire la aguja del frasco.
No agite la botella hasta que el solvente haya humedecido todo el polvo Sandostatin LAR (después de aproximadamente 2-5 minutos).
Sin voltear la botella boca abajo, revise el polvo en los lados y el fondo de la botella. Si persisten las manchas secas, deje que el disolvente humedezca el polvo, sin agitar.
Cuando el solvente haya humedecido uniformemente todo el polvo, agite la botella con movimientos giratorios moderados, durante aproximadamente 30 a 60 segundos, hasta obtener una suspensión uniforme y turbia.
No agite excesivamente el frasco, ya que esto podría provocar la floculación de la suspensión y dejarla inutilizable.
Vuelva a insertar inmediatamente la aguja en el tapón de goma y, colocando el frasco sobre una superficie rígida en un ángulo de aproximadamente 45 °, extraiga lentamente el contenido del frasco en la jeringa.
No dé la vuelta al frasco al llenar la jeringa, ya que esto puede afectar la cantidad extraída.
Es normal que quede una pequeña cantidad de suspensión en las paredes y el fondo de la botella, esto es un exceso calculado.
Reemplace inmediatamente la aguja usada por la otra contenida en el paquete.
El producto debe administrarse inmediatamente después de la preparación de la suspensión. Invierta lentamente la jeringa para mantener una suspensión uniforme. Retire el aire de la jeringa.
Desinfecte el lugar de la inyección con un hisopo con alcohol. Lentamente y con presión constante, realice una inyección intramuscular profunda en el lugar del glúteo derecho o izquierdo, después de aspirar para asegurarse de que no está en un vaso venoso. Si la aguja se bloquea, inserte una aguja nueva del mismo diámetro [1,1 mm, calibre 19].
Sandostatin LAR solo debe administrarse por vía intramuscular profunda y nunca por vía intravenosa.
En caso de afectación accidental de un vaso sanguíneo, inserte una nueva aguja y cambie el lugar de la inyección.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandostatin LAR 10 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable.
Frasco de polvo + jeringa precargada de 2,5 ml + 2 agujas - A.I.C. norte. 027083082
Sandostatin LAR 20 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable.
Frasco de polvo + jeringa precargada de 2,5 ml + 2 agujas - AIC. norte. 027083094
Sandostatin LAR 30 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable.
Frasco de polvo + jeringa precargada de 2,5 ml + 2 agujas - A.I.C. norte. 027083106
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización: 19.09.1995
Renovación: 01.06.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
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