Ingredientes activos: Carvedilol
Dilatrend 3,125 mg comprimidos
Los prospectos de Dilatrend están disponibles para tamaños de envase:- Dilatrend 3,125 mg comprimidos
- Dilatrend 6,25 mg comprimidos
- Dilatrend 12,5 mg comprimidos
- Dilatrend 25 mg comprimidos
- Dilatrend 50 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa Dilatrend? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Betabloqueantes no asociados, bloqueadores de los receptores alfa y beta adrenérgicos.
Indicaciones terapeuticas
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial: Carvedilol está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Puede usarse solo o en combinación con otros antihipertensivos, especialmente con diuréticos tiazídicos. Tratamiento de la angina de pecho.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Dilatrend
Hipersensibilidad al carvedilol oa alguno de los excipientes.
Insuficiencia cardíaca inestable / descompensada, insuficiencia cardíaca de clase IV de la NYHA (clasificación de la New York Heart Association) que no responde a la terapia estándar que requiere terapia inotrópica intravenosa
Disfunción hepática clínicamente manifiesta
Hora de la comida
Bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado (a menos que se haya colocado un pacificador permanente)
Bradicardia severa (
Enfermedad del nódulo sinusal (incluido el bloqueo sinoauricular)
Hipotensión severa (presión sistólica
Shock cardiogénico
Historia de broncoespasmo o asma
Feocromocitoma no controlado con alfabloqueantes
Acidosis metabólica.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Dilatrend
Insuficiencia cardíaca congestiva crónica
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, puede producirse un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o retención de líquidos durante la fase de titulación de carvedilol. Si se presentan estos síntomas, se debe aumentar la dosis de diurético y no se debe aumentar la dosis de carvedilol hasta que se hayan estabilizado los signos clínicos. Ocasionalmente, puede ser necesario reducir la dosis de carvedilol o, en casos raros, dejar de tomarlo temporalmente. Estos episodios no excluyen la posibilidad de una titulación efectiva posterior de carvedilol.
En pacientes con insuficiencia cardíaca controlada por digitálicos, diuréticos y / o inhibidores de la ECA, carvedilol debe usarse con precaución ya que tanto el digital como el carvedilol ralentizan la conducción auriculoventricular (ver la sección Interacciones).
Función renal en insuficiencia cardíaca congestiva
Se ha observado un empeoramiento reversible de la función renal durante el tratamiento con
carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con presión arterial baja (presión arterial
cardiopatía isquémica sistólica y enfermedad vascular difusa y / o insuficiencia renal subyacente. En pacientes con insuficiencia cardíaca con estos factores de riesgo, se debe controlar la función renal durante los pasos de aumento de la dosis de carvedilol y se debe interrumpir el tratamiento, o reducir la dosis, si se observa un empeoramiento de la función renal.
Disfunción ventricular izquierda tras infarto agudo de miocardio
Antes de iniciar el tratamiento con carvedilol, el paciente debe estar clínicamente estable y
debe haber recibido un inhibidor de la ECA durante al menos las últimas 48 horas y la dosis del inhibidor de la ECA debe haber permanecido estable durante al menos las últimas 24 horas.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Carvedilol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un componente broncoespástico, que no estén tomando medicamentos por vía oral o inhalada, y solo si los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales. En pacientes con predisposición al broncoespasmo, puede producirse dificultad respiratoria como resultado de un posible aumento de la resistencia de las vías respiratorias. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante las fases inicial y de ajuste de la dosis de carvedilol, y la dosis de carvedilol debe reducirse si se observan síntomas de broncoespasmo durante el tratamiento (ver la sección de Interacciones).
Diabetes
Se debe tener precaución al administrar carvedilol a pacientes con diabetes mellitus, ya que los signos y síntomas iniciales de hipoglucemia aguda pueden estar enmascarados o atenuados. En pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente, sin embargo, se prefieren las alternativas a los betabloqueantes.
En pacientes diabéticos con insuficiencia cardíaca crónica, el uso de carvedilol puede estar asociado con un empeoramiento del control de la glucosa en sangre, por lo que es necesario un control regular de la glucosa en sangre en los pacientes diabéticos y la terapia hipoglucemiante debe ajustarse en consecuencia.
Enfermedad vascular periférica
Carvedilol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad vascular periférica, ya que los betabloqueantes pueden agravar los síntomas de insuficiencia arterial.
El fenómeno de Raynaud
Carvedilol debe usarse con precaución en pacientes que padecen trastornos circulatorios periféricos (p. Ej., Fenómeno de Raynaud) ya que puede producirse un agravamiento de los síntomas.
Tirotoxicosis
El carvedilol puede enmascarar los síntomas de la tirotoxicosis.
Anestesia y cirugía mayor
Se debe tener precaución en pacientes sometidos a cirugía general debido a la sinergia de los efectos inotrópicos negativos del carvedilol y los anestésicos.
Bradicardia
El carvedilol puede inducir bradicardia. Si la frecuencia del pulso del paciente disminuye a menos de 55 latidos por minuto, se debe reducir la dosis de carvedilol.
Hipersensibilidad
Se debe tener precaución al administrar carvedilol a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves y a pacientes sometidos a terapia de desensibilización, ya que los betabloqueantes pueden aumentar tanto la sensibilidad a los alérgenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas.
Soriasis
Los pacientes con antecedentes de psoriasis asociada con la terapia con betabloqueantes solo deben tomar carvedilol después de una "evaluación cuidadosa de la relación beneficio / riesgo".
Uso concomitante de bloqueadores de los canales de calcio
Es necesaria una estrecha monitorización del electrocardiograma (ECG) y de la presión arterial en pacientes que reciben concomitantemente carvedilol en combinación con bloqueadores de los canales de calcio del tipo verapamilo o diltiazem, u otros fármacos antiarrítmicos (ver sección Interacciones).
Feocromocitoma
En pacientes con feocromocitoma, se debe iniciar un agente alfabloqueante antes de usar cualquier agente betabloqueante. Aunque el carvedilol tiene actividades farmacológicas bloqueantes alfa y beta, no hay experiencia con su uso en esta afección. Por lo tanto, se debe tener especial precaución al administrar carvedilol a pacientes con sospecha de feocromocitoma.
Angina variante de Prinzmetal
Los medicamentos con actividad betabloqueante no selectiva pueden causar dolor torácico en pacientes con angina variante de Prinzmetal. No hay experiencia clínica con carvedilol en estos pacientes, aunque la actividad alfabloqueante de carvedilol puede prevenir estos síntomas. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar carvedilol a pacientes con sospecha de angina variante de Prinzmetal.
Lentes de contacto
Los usuarios de lentes de contacto deben ser conscientes de la posibilidad de reducir el lagrimeo.
Síndrome de retirada
El tratamiento con carvedilol no debe interrumpirse bruscamente, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica. La retirada de carvedilol debe realizarse de forma gradual (durante dos semanas).
Carvedilol debe usarse con precaución en pacientes con hipertensión lábil o secundaria hasta que se disponga de más experiencia clínica.
Si en el curso de la terapia de insuficiencia cardíaca se produce un deterioro del estado clínico o signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con la visita anterior, se debe instituir una terapia alternativa.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Dilatrend?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Interacciones farmacocinéticas
El carvedilol es un sustrato e inhibidor de la P-glicoproteína. Por tanto, la biodisponibilidad de los fármacos transportados por la glicoproteína P puede incrementarse mediante la administración concomitante de carvedilol. Además, la biodisponibilidad del carvedilol puede modificarse mediante inductores o inhibidores de la P-glicoproteína.
Tanto los inhibidores como los inductores de CYP2D6 y CYP2C9 pueden modificar estereoselectivamente el metabolismo sistémico y / o presistémico del carvedilol, dando como resultado concentraciones plasmáticas aumentadas o disminuidas de R-carvedilol y S-carvedilol (ver sección 5.2). Algunos ejemplos observados en pacientes o sujetos sanos se enumeran a continuación, pero la lista no es exhaustiva.
Digoxina: las concentraciones de digoxina aumentan en aproximadamente un 15% cuando se administran concomitantemente digoxina y carvedilol. Tanto la digoxina como el carvedilol ralentizan la conducción AV. Se recomienda una monitorización más estrecha de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar o interrumpir el tratamiento con carvedilol (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).
Inductores e inhibidores del metabolismo hepático:
Rifampicina: en un estudio realizado en 12 sujetos sanos, la administración de rifampicina redujo los niveles plasmáticos de carvedilol en aproximadamente un 70%, muy probablemente después de la inducción de la glicoproteína P que condujo a una disminución de la absorción intestinal de carvedilol y una disminución de la El efecto antihipertensivo Se requiere especial atención en pacientes tratados con inductores de oxidasas de función mixta, como rifampicina, ya que los niveles séricos de carvedilol pueden estar reducidos.
Cimetidina: La cimetidina aumentó el AUC en aproximadamente un 30%, pero no provocó ningún cambio en la Cmáx. Se requiere especial atención en pacientes tratados con inhibidores de la oxidasa de función mixta, como cimetidina, ya que los niveles plasmáticos de carvedilol efecto de la cimetidina sobre los niveles de carvedilol, la probabilidad de una interacción clínicamente importante es mínima.
Ciclosporina: Dos estudios en pacientes con trasplante renal o cardíaco tratados con ciclosporina oral han mostrado un aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina después del inicio del tratamiento con Carvedilo. Se han observado aumentos modestos en las concentraciones mínimas medias de ciclosporina después del "inicio del tratamiento con carvedilol en 21 pacientes con trasplante renal que padecían un trasplante renal. por rechazo vascular crónico. En aproximadamente el 30% de los pacientes, la dosis de ciclosporina se redujo para mantener las concentraciones de ciclosporina dentro del rango terapéutico, mientras que en el resto de los pacientes no fue necesario ningún ajuste. En promedio, la dosis de ciclosporina en estos pacientes se redujo en aproximadamente un 20%. Debido a la gran variabilidad individual en el ajuste de dosis requerido, se recomienda que las concentraciones plasmáticas de ciclosporina sean monitoreadas de cerca luego del inicio de la terapia con carvedilol y que la dosis de ciclosporina sea ajustada apropiadamente.
Amiodarona: En pacientes con insuficiencia cardíaca, la amiodarona provocó una reducción en la eliminación de S-carvedilol, posiblemente como resultado de la inhibición de CYP2C9. La concentración plasmática media de R-carvedilol no cambió. En consecuencia, existe un riesgo potencial de aumento bloqueo beta causado por un "aumento de la concentración de S-carvedilol en plasma".
Fluoxetina: En un estudio transversal aleatorizado en 10 pacientes con insuficiencia cardíaca, la administración concomitante de fluoxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, resultó en una inhibición estereoselectiva del metabolismo del carvedilol con un aumento del 77% en el AUC medio del enantiómero. R (+ ) Sin embargo, no se observaron diferencias entre los grupos de tratamiento en cuanto a eventos adversos, presión arterial y frecuencia cardíaca.
Interacciones farmacodinámicas
Insulina o agentes hipoglucemiantes orales: los agentes con propiedades betabloqueantes pueden potenciar la acción hipoglucemiante de la insulina o los agentes hipoglucemiantes orales.
Los signos de hipoglucemia pueden estar enmascarados o atenuados (especialmente taquicardia). Por lo tanto, se recomienda un control regular de la glucosa en sangre en pacientes que toman insulina o agentes hipoglucemiantes orales (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).
Agentes reductores de catecolaminas: Los pacientes que toman tanto agentes con propiedades betabloqueantes como un medicamento que puede reducir las catecolaminas (por ejemplo, reserpina e inhibidores de la monoaminooxidasa) deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos de hipotensión y / o bradicardia severa.
Digoxina: el uso combinado de betabloqueantes y digoxina puede resultar en una mayor prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular (AV).
Verapamilo, diltiazem, amiodarona y otros antiarrítmicos: en combinación con carvedilol puede aumentar el riesgo de alteraciones de la conducción AV (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Clonidina: La administración concomitante de clonidina y agentes con propiedades betabloqueantes puede potenciar los efectos reductores de la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
Cuando se deba interrumpir el tratamiento concomitante con agentes que tienen propiedades betabloqueantes y clonidina, primero se debe interrumpir el betabloqueante. La terapia con clonidina se puede suspender unos días después disminuyendo gradualmente la dosis.
Bloqueadores de los canales de calcio (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso)
Se han observado casos aislados de alteración de la conducción (raramente con alteración hemodinámica) cuando se administra carvedilol en combinación con diltiazem. Como se observó para otros agentes con propiedades betabloqueantes, si carvedilol se administra por vía oral con bloqueadores de los canales de calcio del tipo verapamilo o diltiazem, se recomienda monitorizar el ECG y la presión arterial.
Antihipertensivos: como se observa para otros agentes con actividad betabloqueante, el carvedilol puede potenciar el efecto de otros fármacos administrados en combinación con acción antihipertensiva (p. Ej., Antagonistas del receptor α1) o el de fármacos para los que la hipotensión forma parte del perfil propio. efectos.
Agentes anestésicos: Se debe prestar especial atención durante la anestesia debido a la sinergia entre los efectos inotrópicos negativos e hipotensores del carvedilol y los anestésicos.
AINE: el uso concomitante de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y fármacos betabloqueantes puede provocar un aumento de los niveles de presión arterial y una reducción del control de la presión arterial.
Broncodilatadores beta-agonistas: los fármacos betabloqueantes no cardio-selectivos se oponen a los efectos broncodilatadores de los beta-agonistas. Se recomienda una estrecha vigilancia de los pacientes en estas condiciones (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).
No se ha estudiado la administración de carvedilol en combinación con fármacos inotrópicos.
Advertencias Es importante saber que:
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Fertilidad, embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Los estudios en animales son insuficientes con respecto a los efectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario / fetal, el parto y el desarrollo posnatal. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Para el carvedilol, se observó embriotoxicidad solo después de dosis altas en conejos. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta. Además, los estudios en animales han demostrado que el carvedilol o sus metabolitos atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche, por lo que siempre deben tenerse en cuenta las posibles consecuencias del bloqueo de los receptores alfa y beta en el feto y el recién nacido humanos. Se desconoce si el carvedilol se excreta en la leche materna humana. Por lo tanto, la lactancia materna está contraindicada mientras se toma carvedilol.
Con otros agentes bloqueadores alfa y beta, los efectos incluyeron estrés perinatal y neonatal (bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, hipoglucemia e hipotermia).
No se debe administrar carvedilol durante el embarazo a menos que los beneficios potenciales superen los riesgos potenciales.
Los betabloqueantes reducen la perfusión placentaria, lo que puede causar muerte fetal intrauterina y nacimientos inmaduros y prematuros. Además, pueden producirse reacciones adversas (especialmente hipoglucemia y bradicardia) en el feto y el recién nacido. Puede haber un mayor riesgo de complicaciones cardíacas y pulmonares en el recién nacido en el período posnatal.
Los estudios en animales no han mostrado evidencia sustancial de teratogenicidad con carvedilol.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre los efectos del carvedilol en la aptitud de los pacientes para conducir o utilizar maquinaria.
Debido a reacciones individuales variables (p. Ej., Mareos, cansancio), la capacidad para conducir, utilizar maquinaria o trabajar sin un soporte sólido puede verse afectada. Esto es particularmente cierto al inicio del tratamiento, después de los aumentos de dosis, con cambios de producto y en combinación con alcohol.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Dilatrend contiene sacarosa y lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Dilatrend: Posología
Los comprimidos deben tomarse con una cantidad suficiente de líquido. No es necesario tomar los comprimidos con las comidas; sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, el carvedilol debe administrarse con las comidas para retardar la absorción y reducir la incidencia de efectos posturales como la hipotensión ortostática.
Hipertensión arterial esencial
Adultos
La dosis recomendada para el inicio del tratamiento es de 12,5 mg una vez al día para los primeros.
dos días. A partir de entonces, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse gradualmente a intervalos de no menos de dos semanas, hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 50 mg por día, que se tomará en una sola administración o dividida en 25 mg dos veces al día.
Personas mayores
La dosis recomendada para el inicio de la terapia es de 12,5 mg una vez al día. Esta dosis ha permitido un adecuado control de la presión arterial en algunos pacientes. Si la respuesta es inadecuada, la dosis puede aumentarse. A intervalos no menores de dos semanas hasta que Se alcanza la dosis máxima recomendada de 50 mg, que se debe tomar dividida en 25 mg dos veces al día.
Angina de pecho
Adultos
La dosis inicial recomendada es de 12,5 mg dos veces al día durante los dos primeros días, posteriormente la dosis recomendada es de 25 mg dos veces al día, se recomienda no exceder esta dosis.
Personas mayores
La dosis recomendada para el inicio del tratamiento es de 12,5 mg dos veces al día. Posteriormente, la dosis puede aumentarse después de un intervalo de al menos dos días a 25 mg dos veces al día (no se debe exceder la dosis máxima).
Insuficiencia cardiaca
La decisión de iniciar el tratamiento con carvedilol para la insuficiencia cardíaca debe tomarla un médico con experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, después de una "evaluación cuidadosa del estado del paciente. Los pacientes siempre deben estar clínicamente estables y no deben presentar deterioro del estado clínico o signos de descompensación desde la visita anterior En pacientes que reciben digitalis, diuréticos e inhibidores de la ECA, la dosis de estos fármacos debe estabilizarse antes de iniciar el tratamiento con carvedilol.
LA DOSIS DEBE SER PERSONALIZADA Y EL MÉDICO DEBE SEGUIR CUIDADOSAMENTE AL PACIENTE DURANTE EL PERÍODO COMPLETO NECESARIO PARA ALCANZAR LA DOSIS ADECUADA.
La dosis recomendada para el inicio del tratamiento es de 3,125 mg dos veces al día durante al menos dos semanas. Si esta dosis se tolera bien, la dosis puede aumentarse a intervalos de no menos de dos semanas, y primero aumentarse a 6, 25 mg dos veces diariamente, luego a 12,5 mg dos veces al día y finalmente a 25 mg dos veces al día. La dosis debe aumentarse hasta la dosis más alta tolerada por el paciente.
La dosis máxima recomendada es de 25 mg dos veces al día en todos los pacientes con insuficiencia cardíaca grave y en pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada con un peso corporal inferior a 85 kg. En pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada que pesen más de 85 kg, la dosis máxima recomendada es de 50 mg dos veces al día.
Antes de cada aumento de dosis, el médico debe examinar al paciente para detectar cualquier signo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o vasodilatación. El empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca o la retención de líquidos debe tratarse con un aumento de la dosis de diuréticos. Disminuya la dosis de carvedilol o deje de tomarlo temporalmente.
En el caso de que se interrumpa el tratamiento con carvedilol durante más de dos semanas, se debe reiniciar la terapia con la ingesta de 3,125 mg dos veces al día y posteriormente se debe aumentar la dosis teniendo en cuenta las recomendaciones anteriores.
Los síntomas de vasodilatación pueden tratarse inicialmente con una reducción de la dosis de diuréticos. Si los síntomas persisten, se puede disminuir la dosis de inhibidor de la ECA (si se usa) y, si se considera necesario, posteriormente se puede hacer una reducción en la dosis de carvedilol. En tales circunstancias, la dosis de carvedilol no debe aumentarse hasta que se hayan estabilizado los síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o vasodilatación.
No se ha establecido la tolerabilidad y eficacia del carvedilol en pacientes menores de 18 años.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Dilatrend
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Dilatrend, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Signos y síntomas
En caso de sobredosis pueden producirse hipotensión grave, bradicardia, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico y paro cardíaco. También puede haber problemas respiratorios, broncoespasmo, vómitos, alteración de la conciencia y convulsiones generalizadas.
Tratamiento
Además de los protocolos de intervención normales, los signos vitales deben monitorearse y corregirse, si es necesario, en condiciones de cuidados intensivos.
La atropina se puede utilizar en casos de bradicardia excesiva, mientras que se recomienda glucagón intravenoso o simpaticomiméticos (dobutamina, isoprenalina, orciprenalina o adrenalina) para apoyar la función ventricular.
Si se requiere un efecto inotrópico positivo, se deben considerar los inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE).
Si la vasodilatación periférica domina el perfil de intoxicación, se debe administrar norfenefrina, adrenalina o noraradrenalina mientras se monitorea continuamente la circulación.
En caso de bradicardia resistente a la farmacoterapia, se debe iniciar el tratamiento con marcapasos.
En caso de broncoespasmo, deben administrarse fármacos simpaticomiméticos beta (en aerosol o por vía intravenosa) o aminofilina intravenosa. administrado mediante inyección o infusión lenta.
En caso de convulsiones, se recomienda la administración de diazepam o clonazepam por inyección intravenosa lenta.
En caso de sobredosis grave con síntomas de shock, el tratamiento de soporte con antídotos debe continuarse durante un período de tiempo suficientemente largo, es decir, hasta que la condición del paciente se haya estabilizado, considerando una prolongación de la vida media de eliminación y la redistribución de carvedilol. de compartimentos más profundos La duración de la terapia con antídotos está relacionada con la extensión de la sobredosis; la terapia y las medidas de apoyo deben continuar hasta que el paciente se haya estabilizado.
SI TIENE ALGUNA DUDA SOBRE EL USO DE DILATREND, COMUNÍQUESE CON SU MÉDICO O FARMACÉUTICO.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Dilatrend?
Efectos secundarios
Como todos los medicamentos, Dilatrend puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
(a) Resumen del perfil de seguridad
La frecuencia de las reacciones adversas no depende de la dosis, a excepción de mareos, visión anormal y bradicardia.
(b) Lista de reacciones adversas
El riesgo de la mayoría de las reacciones adversas asociadas con carvedilol es similar en todas las indicaciones. Las excepciones se describen en la subsección (c).
Las categorías de asistencia son las siguientes:
Muy frecuentes ≥ 1/10
Común ≥ 1/100 e
Poco frecuentes ≥ 1/1. 000 y
Raras ≥ 1 / 10,000 e
Muy raro
Infecciones e infestaciones.
Frecuentes: bronquitis, neumonía, infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones del tracto urinario
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Frecuentes: anemia.
Raras: trombocitopenia.
Muy raras: leucopenia.
Trastornos del sistema inmunológico.
Muy raras: hipersensibilidad (reacción alérgica).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Frecuentes: aumento de peso, hipercolesterolemia, alteración del control glucémico (hiperglucemia, hipoglucemia) en pacientes con diabetes preexistente.
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: depresión, estado de ánimo deprimido
Poco frecuentes: alteraciones del sueño.
Patología del sistema nervioso.
Muy frecuentes: mareos, dolor de cabeza.
Poco frecuentes: presíncope, síncope, parestesia. Trastornos oculares
Frecuentes: discapacidad visual, disminución del lagrimeo (ojos secos), irritación ocular
Patologias cardiacas
Muy frecuentes: insuficiencia cardíaca.
Frecuentes: bradicardia, edema, hipervolemia, exceso de líquido
Poco frecuentes: bloqueo auriculoventricular, angina de pecho
Patologías vasculares
Muy frecuentes: hipotensión.
Frecuentes: hipotensión ortostática, trastornos de la circulación periférica (extremidades frías, enfermedad vascular periférica, exacerbación de la claudicación intermitente y fenómeno de Reynaud)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: disnea, edema pulmonar, asma en pacientes predispuestos.
Raras: congestión nasal
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal.
Trastornos hepatobiliares
Muy raras: aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST)
y gammaglutamiltransferasa (GGT)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: reacciones cutáneas (p. Ej., Erupción alérgica, dermatitis, urticaria, prurito, lesiones cutáneas psoriásicas y liquen plano similar a una lesión cutánea), alopecia.
Muy raras: reacciones adversas cutáneas graves (p. Ej., Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: dolor en las extremidades.
Trastornos renales y urinarios.
Frecuentes: insuficiencia renal y cambios en la función renal en pacientes con enfermedad vascular difusa y / o insuficiencia renal basal, alteraciones de la micción.
Muy raras: incontinencia urinaria en mujeres.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Poco frecuentes: disfunción eréctil.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy frecuentes: astenia (fatiga)
Frecuentes: dolor
(c) Descripción de reacciones adversas seleccionadas
El vértigo, el síncope, el dolor de cabeza y la astenia suelen ser leves y es más probable que ocurran al inicio del tratamiento.
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, puede producirse un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y retención de líquidos en la fase de titulación de la dosis de carvedilol (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).
La insuficiencia cardíaca es un evento comúnmente notificado tanto en pacientes tratados con placebo como con carvedilol (14,5% y 15,4%, respectivamente, en pacientes con disfunción ventricular izquierda después de un infarto agudo de miocardio).
Se ha observado un empeoramiento reversible de la función renal con el tratamiento con carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con presión arterial baja, cardiopatía isquémica y enfermedad vascular difusa y / o insuficiencia renal subyacente (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).
Como efecto de clase, los antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos pueden causar la aparición de diabetes latente, empeoramiento de la diabetes manifiesta e inhibición del centro de regulación de la glucosa en sangre.
Carvedilol puede causar incontinencia urinaria en mujeres que se resuelve al suspender el tratamiento.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Las reacciones adversas también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación.
en "la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C. Almacenar en el envase original.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita.
Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera del alcance y la vista de los niños.
Composición y forma farmacéutica
Composición
Un comprimido de 3,125 mg contiene: 3,125 mg de carvedilol
Excipientes: sacarosa, lactosa monohidrato, povidona K25, sílice coloidal anhidra, crospovidona tipo A, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E 172).
Forma y contenido farmacéutico
Caja de 28 comprimidos divisibles de 3,125 mg
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
DILATREND
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido de 3,125 mg contiene: 3,125 mg de carvedilol
Un comprimido de 6,25 mg contiene: 6,25 mg de carvedilol.
Un comprimido de 12,5 mg contiene: 12,5 mg de carvedilol.
Una tableta de 25 mg contiene: Carvedilol 25 mg.
Una tableta de 50 mg contiene: 50 mg de carvedilol.
Para excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos divisibles de 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg y 50 mg, para administración oral.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial:
Carvedilol está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial, puede usarse solo o en combinación con otros antihipertensivos, especialmente con diuréticos tiazídicos.
Tratamiento de la angina de pecho.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
04.2 Posología y forma de administración
Los comprimidos deben tomarse con una cantidad suficiente de líquido.
No es necesario tomar los comprimidos con las comidas; sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, el carvedilol debe administrarse con las comidas para retardar la absorción y reducir la incidencia de efectos posturales como la hipotensión ortostática.
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial
Adultos: La dosis de inicio recomendada es de 12,5 mg una vez al día durante los dos primeros días. A partir de entonces, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse gradualmente a intervalos si es necesario. No menos de dos semanas, hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 50 mg al día en una sola administración o divididos en 25 mg dos veces al día.
Personas mayores: La dosis recomendada para el inicio de la terapia es de 12,5 mg una vez al día. Esta dosis ha permitido un control adecuado de los valores de presión arterial en algunos pacientes. Si la respuesta es inadecuada, la dosis puede aumentarse a intervalos de no menos de dos semanas hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 50 mg, que se debe tomar dividida en 25 mg dos veces al día.
Tratamiento de la angina de pecho
Adultos: La dosis inicial recomendada es de 12,5 mg dos veces al día durante los dos primeros días y, posteriormente, la dosis recomendada es de 25 mg dos veces al día.
Se recomienda no exceder esta dosis.
Personas mayores: la dosis inicial recomendada es de 12,5 mg dos veces al día, posteriormente la dosis puede aumentarse, tras un intervalo de al menos dos días, a 25 mg dos veces al día (no se debe sobrepasar la dosis máxima).
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca
La decisión de iniciar el tratamiento con carvedilol para la insuficiencia cardíaca debe tomarla un médico con experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, después de una "evaluación cuidadosa del estado del paciente. Los pacientes siempre deben estar clínicamente estables y no deben presentar deterioro del estado clínico o signos de descompensación desde la visita anterior En pacientes que reciben digitalis, diuréticos e inhibidores de la ECA, la dosis de estos fármacos debe estabilizarse antes de iniciar el tratamiento con carvedilol.
LA DOSIS DEBE SER PERSONALIZADA Y EL MÉDICO DEBE SEGUIR CUIDADOSAMENTE AL PACIENTE DURANTE EL PERÍODO COMPLETO NECESARIO PARA ALCANZAR LA DOSIS ADECUADA.
La dosis recomendada para el inicio del tratamiento es de 3,125 mg dos veces al día durante al menos dos semanas. Si esta dosis se tolera bien, la dosis puede aumentarse a intervalos de no menos de dos semanas, y primero aumentarse a 6, 25 mg dos veces diariamente, luego a 12,5 mg dos veces al día y finalmente a 25 mg dos veces al día. La dosis debe aumentarse hasta la dosis más alta tolerada por el paciente.
La dosis máxima recomendada es de 25 mg dos veces al día en todos los pacientes con insuficiencia cardíaca grave y en pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada con un peso corporal inferior a 85 kg. En pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada que pesen más de 85 kg, la dosis máxima recomendada es de 50 mg dos veces al día.
Antes de cada aumento de dosis, el médico debe examinar al paciente para detectar cualquier signo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o vasodilatación. El empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca o la retención de líquidos debe tratarse con un aumento de la dosis de diuréticos. Disminuya la dosis de carvedilol o deje de tomarlo temporalmente.
En el caso de que se interrumpa el tratamiento con carvedilol durante más de dos semanas, se debe reiniciar la terapia con la ingesta de 3,125 mg dos veces al día y posteriormente se debe aumentar la dosis teniendo en cuenta las recomendaciones anteriores.
Los síntomas de vasodilatación pueden tratarse inicialmente con una reducción de la dosis de diuréticos. Si los síntomas persisten, se puede disminuir la dosis de inhibidor de la ECA (si se usa) y, si se considera necesario, se puede hacer una reducción de la dosis de carvedilol posteriormente. En tales circunstancias, la dosis de carvedilol no debe aumentarse hasta que se hayan estabilizado los síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o vasodilatación.
No se ha establecido la tolerabilidad y eficacia del carvedilol en pacientes menores de 18 años.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al carvedilol oa alguno de los excipientes.
Insuficiencia cardíaca inestable / descompensada, insuficiencia cardíaca de clase IV de la NYHA (clasificación de la New York Heart Association) que no responde a la terapia estándar que requiere terapia inotrópica intravenosa
Disfunción hepática clínicamente manifiesta
El embarazo
Bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado (a menos que se haya colocado un pacificador permanente)
Bradicardia severa (
Enfermedad del nódulo sinusal (incluido el bloqueo sinoauricular)
Hipotensión severa (presión sistólica
Shock cardiogénico
Feocromocitoma no controlado con alfabloqueantes
Acidosis metabólica
Historia de broncoespasmo o asma
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Insuficiencia cardíaca congestiva crónica
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, puede producirse un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o retención de líquidos durante la fase de titulación de carvedilol. Si se presentan estos síntomas, se debe aumentar la dosis de diurético y no se debe aumentar la dosis de carvedilol hasta que se hayan estabilizado los signos clínicos. Ocasionalmente, puede ser necesario reducir la dosis de carvedilol o, en casos raros, dejar de tomarlo temporalmente. Estos episodios no excluyen la posibilidad de una titulación efectiva posterior de carvedilol.
En pacientes con insuficiencia cardíaca controlada por digitálicos, diuréticos y / o inhibidores de la ECA, carvedilol debe usarse con precaución ya que tanto el digital como el carvedilol ralentizan la conducción auriculoventricular (ver sección 4.5).
Función renal en insuficiencia cardíaca congestiva
Se ha observado un empeoramiento reversible de la función renal durante el tratamiento con carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con presión arterial baja (cardiopatía isquémica de presión sistólica y enfermedad vascular difusa, y / o insuficiencia renal subyacente. Dichos factores de riesgo, la función renal debe controlarse durante las fases del aumento de la dosis de carvedilol y se debe suspender el tratamiento, o reducir la dosis, si se observa un empeoramiento de la función renal.
Disfunción ventricular izquierda tras infarto agudo de miocardio
Antes de iniciar el tratamiento con carvedilol, el paciente debe estar clínicamente estable y debe haber recibido un inhibidor de la ECA durante al menos las últimas 48 horas, y la dosis del inhibidor de la ECA debe ser estable durante al menos las últimas 24 horas.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Carvedilol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un componente broncoespástico que no estén tomando medicamentos por vía oral o inhalada y solo si los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales. En pacientes con predisposición al broncoespasmo, puede producirse dificultad respiratoria como resultado de un posible aumento de la resistencia de las vías respiratorias. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes durante las fases inicial y de ajuste de la dosis de carvedilol, y se debe reducir la dosis de carvedilol si se observan síntomas de broncoespasmo durante el tratamiento (ver sección 4.5).
Diabetes
Se debe tener precaución al administrar carvedilol a pacientes con diabetes mellitus, ya que los signos y síntomas iniciales de hipoglucemia aguda pueden estar enmascarados o atenuados. En pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente, sin embargo, se prefieren las alternativas a los betabloqueantes.
En pacientes diabéticos con insuficiencia cardíaca crónica, el uso de carvedilol puede estar asociado con un empeoramiento del control glucémico, por lo que es necesario un control glucémico regular en los diabéticos tanto cuando se inicia el tratamiento con carvedilol como cuando se aumenta su dosis; el tratamiento hipoglucémico debe ajustarse en consecuencia.
Enfermedad vascular periférica
Carvedilol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad vascular periférica, ya que los betabloqueantes pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial.
El fenómeno de Raynaud
Carvedilol debe usarse con precaución en pacientes que padecen trastornos circulatorios periféricos (p. Ej., Fenómeno de Raynaud) ya que puede producirse un agravamiento de los síntomas.
Tirotoxicosis
El carvedilol puede enmascarar los síntomas de la tirotoxicosis.
Anestesia y cirugía mayor
Se debe tener precaución en pacientes sometidos a cirugía general debido a la sinergia de los efectos inotrópicos negativos del carvedilol y los anestésicos.
Bradicardia
El carvedilol puede inducir bradicardia. Si la frecuencia del pulso del paciente disminuye a menos de 55 latidos por minuto, se debe reducir la dosis de carvedilol.
Hipersensibilidad
Se debe tener precaución al administrar carvedilol a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves y a pacientes sometidos a terapia de desensibilización, ya que los betabloqueantes pueden aumentar tanto la sensibilidad a los alérgenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas.
Soriasis
Los pacientes con antecedentes de psoriasis asociada con la terapia con bloqueadores beta solo deben tomar carvedilol después de una "evaluación cuidadosa de los riesgos / beneficios".
Uso concomitante de bloqueadores de los canales de calcio
Es necesaria una estrecha monitorización electrocardiográfica (ECG) y de la presión arterial en pacientes que reciben concomitantemente carvedilol en combinación con bloqueadores de los canales de calcio del tipo verapamilo o diltiazem, u otros fármacos antiarrítmicos (ver sección 4.5).
Feocromocitoma
En pacientes con feocromocitoma, se debe iniciar un agente alfabloqueante antes de usar cualquier agente betabloqueante. Aunque el carvedilol tiene actividades farmacológicas bloqueantes alfa y beta, no hay experiencia con su uso en esta afección. Por lo tanto, se debe tener especial precaución al administrar carvedilol a pacientes con sospecha de feocromocitoma.
Angina variante de Prinzmetal
Los medicamentos con actividad betabloqueante no selectiva pueden causar dolor torácico en pacientes con angina variante de Prinzmetal. No hay experiencia clínica con carvedilol en estos pacientes, aunque la actividad alfabloqueante de carvedilol puede prevenir estos síntomas. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar carvedilol a pacientes con sospecha de angina variante de Prinzmetal.
Lentes de contacto
Los usuarios de lentes de contacto deben ser conscientes de la posibilidad de reducir el lagrimeo.
Síndrome de retirada
El tratamiento con carvedilol no debe interrumpirse bruscamente, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica. La retirada de carvedilol debe realizarse de forma gradual (durante dos semanas).
Carvedilol debe usarse con precaución en pacientes con hipertensión lábil o secundaria hasta que se disponga de más experiencia clínica.
Si en el curso de la terapia de insuficiencia cardíaca se produce un deterioro del estado clínico o signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con la visita anterior, se debe instituir una terapia alternativa.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacocinéticas
El carvedilol es un sustrato e inhibidor de la P-glicoproteína. Por tanto, la biodisponibilidad de los fármacos transportados por la glicoproteína P puede incrementarse mediante la administración concomitante de carvedilol. Además, la biodisponibilidad del carvedilol puede modificarse mediante inductores o inhibidores de la P-glicoproteína.
Tanto los inhibidores como los inductores de CYP2D6 y CYP2C9 pueden modificar estereoselectivamente el metabolismo sistémico y / o presistémico del carvedilol, dando lugar a concentraciones plasmáticas aumentadas o disminuidas de R-carvedilol y S-carvedilol (ver sección 5.2). Algunos ejemplos observados en pacientes o sujetos sanos se enumeran a continuación, pero la lista no es exhaustiva.
Digoxina: Las concentraciones de digoxina aumentan en aproximadamente un 15% cuando se administran concomitantemente digoxina y carvedilol. Tanto la digoxina como el carvedilol ralentizan la conducción AV. Se recomienda una monitorización más estrecha de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar o interrumpir el tratamiento con carvedilol (ver sección 4.4).
Inductores e inhibidores del metabolismo hepático:
• Rifampicina: en un estudio realizado en 12 sujetos sanos, la administración de rifampicina redujo los niveles plasmáticos de carvedilol en aproximadamente un 70%, muy probablemente después de la inducción de la glicoproteína P que condujo a una disminución de la absorción intestinal de carvedilol y una disminución de la Efecto antihipertensivo Se requiere especial atención en pacientes que están siendo tratados con inductores de oxidasas de función mixta, por ejemplo, rifampicina, ya que los niveles séricos de carvedilol pueden estar reducidos.
• Cimetidina: La cimetidina aumentó el AUC en aproximadamente un 30%, pero no provocó ningún cambio en la Cmáx. Se requiere especial atención en pacientes tratados con inhibidores de la oxidasa de función mixta, por ejemplo, cimetidina, ya que los niveles plasmáticos de carvedilol pueden de cimetidina en los niveles de carvedilol, la probabilidad de una interacción clínicamente importante es mínima.
Ciclosporina: Dos estudios en pacientes con trasplante renal o cardíaco tratados con ciclosporina oral mostraron un aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina después del inicio del tratamiento con carvedilol.Se observaron aumentos modestos en las concentraciones mínimas medias de ciclosporina después del inicio del tratamiento con carvedilol en 21 pacientes con trasplante renal que padecían rechazo vascular crónico. En aproximadamente el 30% de los pacientes, la dosis de ciclosporina se redujo para mantener las concentraciones de ciclosporina dentro del rango terapéutico, mientras que en el resto de los pacientes no fue necesario ningún ajuste. En promedio, la dosis de ciclosporina en estos pacientes se redujo en aproximadamente un 20%. Debido a la gran variabilidad individual en el ajuste de dosis requerido, se recomienda que las concentraciones plasmáticas de ciclosporina sean monitoreadas de cerca luego del inicio de la terapia con carvedilol y que la dosis de ciclosporina sea ajustada apropiadamente.
Amiodarona: En pacientes con insuficiencia cardíaca, la amiodarona provocó una reducción en la eliminación de S-carvedilol, posiblemente como resultado de la inhibición de CYP2C9. La concentración plasmática media de R-carvedilol no cambió. En consecuencia, existe un riesgo potencial de aumento de beta bloqueo causado por un "aumento de la concentración de S-carvedilol en plasma.
Fluoxetina: En un estudio transversal aleatorizado en 10 pacientes con insuficiencia cardíaca, la administración concomitante de fluoxetina, un potente inhibidor de CYP2D6, resultó en una inhibición estereoselectiva del metabolismo del carvedilol con un aumento del 77% en el AUC medio del enantiómero R ( +) Sin embargo, no se observaron diferencias entre los grupos de tratamiento en los eventos adversos, la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
Interacciones farmacodinámicas Insulina o agentes hipoglucemiantes orales: los agentes con propiedades betabloqueantes pueden potenciar la acción hipoglucemiante de la insulina o los agentes hipoglucemiantes orales.
Los signos de hipoglucemia pueden estar enmascarados o atenuados (especialmente taquicardia). Por tanto, se recomienda la monitorización periódica de la glucosa en sangre en pacientes que toman insulina o hipoglucemiantes orales (ver sección 4.4).
Agentes que reducen las catecolaminas: Los pacientes que toman agentes con propiedades betabloqueantes y un medicamento que puede reducir las catecolaminas (por ejemplo, reserpina y inhibidores de la monoaminooxidasa) deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos de hipotensión y / o bradicardia severa.
Digoxina: El uso combinado de betabloqueantes y digoxina puede resultar en una mayor prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular (AV).
Verapamilo, diltiazem, amiodarona y otros antiarrítmicos: en combinación con carvedilol pueden aumentar el riesgo de alteraciones de la conducción AV (ver sección 4.4).
Clonidina: La administración concomitante de clonidina y agentes con propiedades betabloqueantes puede potenciar los efectos reductores de la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
Cuando se deba interrumpir el tratamiento concomitante con agentes que tienen propiedades betabloqueantes y clonidina, primero se debe interrumpir el betabloqueante.La terapia con clonidina se puede suspender unos días después disminuyendo gradualmente la dosis.
Bloqueadores de los canales de calcio (ver sección 4.4)
Se han observado casos aislados de alteración de la conducción (raramente con alteración hemodinámica) cuando se administra carvedilol en combinación con diltiazem. Como se observó para otros agentes con propiedades betabloqueantes, si carvedilol se administra por vía oral con bloqueadores de los canales de calcio del tipo verapamilo o diltiazem, se recomienda monitorizar el ECG y la presión arterial.
Antihipertensivos: Como se observa para otros agentes con actividad betabloqueante, el carvedilol puede potenciar el efecto de otros fármacos administrados en combinación con acción antihipertensiva (p. Ej., Antagonistas del receptor α1) o el de fármacos para los que la hipotensión forma parte del perfil de sus efectos no deseados.
Agentes anestésicos: Se debe prestar especial atención durante la anestesia debido a la sinergia entre los efectos inotrópicos negativos e hipotensores del carvedilol y los anestésicos.
AINE: El uso concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y fármacos betabloqueantes puede provocar un aumento de los niveles de presión arterial y una reducción del control de la presión arterial.
Broncodilatadores beta-agonistas: Los fármacos betabloqueantes no cardio-selectivos se oponen a los efectos broncodilatadores de los beta-agonistas. Se recomienda una estrecha monitorización de los pacientes en estas condiciones (ver sección 4.4).
No se ha estudiado la administración de carvedilol en combinación con fármacos inotrópicos.
04.6 Embarazo y lactancia
No existe una experiencia clínica adecuada con el uso de carvedilol en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales son insuficientes con respecto a los efectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario / fetal, el parto y el desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Para el carvedilol, se observó embriotoxicidad solo después de dosis altas en conejos. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta. Además, los estudios en animales han demostrado que el carvedilol o sus metabolitos atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche, por lo que siempre deben tenerse en cuenta las posibles consecuencias del bloqueo de los receptores alfa y beta en el feto y el recién nacido humanos. Se desconoce si el carvedilol se excreta en la leche materna humana. Por lo tanto, la lactancia materna está contraindicada mientras se toma carvedilol.
Con otros agentes bloqueadores alfa y beta, los efectos incluyeron estrés perinatal y neonatal (bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, hipoglucemia e hipotermia).
No se debe administrar carvedilol durante el embarazo a menos que los beneficios potenciales superen los riesgos potenciales.
Los betabloqueantes reducen la perfusión placentaria, lo que puede causar muerte fetal intrauterina y nacimientos inmaduros y prematuros. Además, pueden producirse reacciones adversas (especialmente hipoglucemia y bradicardia) en el feto y el recién nacido. Puede haber un mayor riesgo de complicaciones cardíacas y pulmonares en el recién nacido en el período posnatal.
Los estudios en animales no han mostrado evidencia sustancial de teratogenicidad con carvedilol (ver también sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos del carvedilol en la aptitud de los pacientes para conducir o utilizar maquinaria.
Debido a reacciones individuales variables (por ejemplo, mareos, cansancio), la capacidad para conducir, utilizar máquinas o trabajar sin un soporte sólido puede verse afectada. Esto es particularmente cierto al inicio del tratamiento, después de los aumentos de dosis, con cambios de producto y en combinación con alcohol.
04.8 Efectos indeseables
(a) Resumen del perfil de seguridad
La frecuencia de las reacciones adversas no depende de la dosis, a excepción de mareos, visión anormal y bradicardia.
(b) Lista de reacciones adversas
El riesgo de la mayoría de las reacciones adversas asociadas con carvedilol es similar en todas las indicaciones. Las excepciones se describen en la subsección (c).
Las categorías de asistencia son las siguientes:
Muy frecuentes ≥ 1/10
Común ≥ 1/100 e
Poco frecuentes ≥ 1/1. 000 y
Raras ≥ 1 / 10,000 e
Muy raro
Infecciones e infestaciones.
Frecuentes: bronquitis, neumonía, infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones del tracto urinario
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Frecuentes: anemia.
Raras: trombocitopenia.
Muy raras: leucopenia.
Trastornos del sistema inmunológico.
Muy raras: hipersensibilidad (reacción alérgica).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Frecuentes: aumento de peso, hipercolesterolemia, alteración del control glucémico (hiperglucemia, hipoglucemia) en pacientes con diabetes preexistente.
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: depresión, estado de ánimo deprimido
Poco frecuentes: alteraciones del sueño.
Patología del sistema nervioso.
Muy frecuentes: mareos, dolor de cabeza.
Poco frecuentes: presíncope, síncope, parestesia
Trastornos oculares
Frecuentes: discapacidad visual, disminución del lagrimeo (ojos secos), irritación ocular
Patologias cardiacas
Muy frecuentes: insuficiencia cardíaca.
Frecuentes: bradicardia, edema, hipervolemia, exceso de líquido
Poco frecuentes: bloqueo auriculoventricular, angina de pecho
Patologías vasculares
Muy frecuentes: hipotensión.
Frecuentes: hipotensión ortostática, trastornos de la circulación periférica (extremidades frías, enfermedad vascular periférica, exacerbación de la claudicación intermitente y fenómeno de Reynaud)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: disnea, edema pulmonar, asma en pacientes predispuestos.
Raras: congestión nasal
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal.
Trastornos hepatobiliares
Muy raras: aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST)
y gammaglutamiltransferasa (GGT)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: reacciones cutáneas (p. Ej., Erupción alérgica, dermatitis, urticaria, prurito, lesiones cutáneas psoriásicas y liquen plano similar a una lesión cutánea), alopecia.
Muy raras: reacciones adversas cutáneas graves (p. Ej., Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: dolor en las extremidades.
Trastornos renales y urinarios.
Frecuentes: insuficiencia renal y cambios en la función renal en pacientes con enfermedad vascular difusa y / o insuficiencia renal basal, alteraciones de la micción.
Muy raras: incontinencia urinaria en mujeres.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Poco frecuentes: disfunción eréctil.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy frecuentes: astenia (fatiga)
Frecuentes: dolor
(c) Descripción de reacciones adversas seleccionadas
El vértigo, el síncope, el dolor de cabeza y la astenia suelen ser leves y es más probable que ocurran al inicio del tratamiento.
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, puede producirse un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y retención de líquidos en la fase de titulación de la dosis de carvedilol (ver sección 4.4).
La insuficiencia cardíaca es un evento comúnmente notificado tanto en pacientes tratados con placebo como con carvedilol (14,5% y 15,4%, respectivamente, en pacientes con disfunción ventricular izquierda después de un infarto agudo de miocardio).
Se ha observado un empeoramiento reversible de la función renal con el tratamiento con carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con presión arterial baja, cardiopatía isquémica y enfermedad vascular difusa y / o insuficiencia renal subyacente (ver sección 4.4).
Como efecto de clase, los antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos pueden causar la aparición de diabetes latente, empeoramiento de la diabetes manifiesta e inhibición del centro de regulación de la glucosa en sangre.
Carvedilol puede causar incontinencia urinaria en mujeres que se resuelve al suspender el tratamiento.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación ". Dirección http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
En caso de sobredosis pueden producirse hipotensión grave, bradicardia, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico y paro cardíaco. Además, pueden producirse problemas respiratorios, broncoespasmo, vómitos, alteraciones de la conciencia y convulsiones generalizadas.
Tratamiento
Además de los protocolos de intervención normales, los signos vitales deben monitorearse y corregirse, si es necesario, en condiciones de cuidados intensivos.
La atropina se puede utilizar en casos de bradicardia excesiva, mientras que se recomienda glucagón intravenoso o simpaticomiméticos (dobutamina, isoprenalina, orciprenalina o adrenalina) para apoyar la función ventricular.
Si se requiere un efecto inotrópico positivo, se deben considerar los inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE).
Si la vasodilatación periférica domina el perfil de intoxicación, se debe administrar norfenefrina, adrenalina o noradrenalina mientras se monitorea continuamente la circulación.
En caso de bradicardia resistente a la farmacoterapia, se debe iniciar el tratamiento con marcapasos.
En caso de broncoespasmo, se deben administrar fármacos simpaticomiméticos beta (en aerosol o por vía intravenosa) o aminofilina intravenosa, administrados por inyección o infusión lenta.
En caso de convulsiones, se recomienda la administración de diazepam o clonazepam por inyección intravenosa lenta.
En caso de sobredosis grave con síntomas de shock, el tratamiento de soporte con antídotos debe continuarse durante un período de tiempo suficientemente largo, es decir, hasta que el estado del paciente se haya estabilizado, teniendo en cuenta una prolongación de la vida media de eliminación y la redistribución de carvedilol de compartimentos más profundos La duración de la terapia con antídotos se correlaciona con el alcance de la sobredosis; la terapia y las medidas de apoyo deben continuar hasta que el paciente se haya estabilizado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: bloqueantes de los receptores alfa y beta adrenérgicos,
Código ATC: C07AG02
El carvedilol es un betabloqueante no selectivo que ejerce una actividad vasodilatadora mediada principalmente a través de un bloqueo selectivo de los receptores alfa1-adrenérgicos y está dotado de propiedades antioxidantes.
El carvedilol reduce la resistencia vascular periférica por vasodilatación y deprime el sistema renina-angiotensina-aldosterona por bloqueo beta. La actividad de la renina plasmática se reduce y la retención de líquidos es rara.
El carvedilol no tiene actividad simpaticomimética intrínseca y, como el propranolol, tiene actividad estabilizadora de la membrana.
El carvedilol es una mezcla racémica de dos estereoisómeros. En modelos animales, ambos enantiómeros poseen actividad bloqueante contra los receptores alfa adrenérgicos.
Las propiedades bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos no son selectivas para los receptores beta-1 o beta-2 y están asociadas con el enantiómero levógiro del carvedilol.
El carvedilol es un poderoso antioxidante y tiene una actividad "depuradora" contra los radicales de oxígeno.
Las propiedades antioxidantes del carvedilol y sus metabolitos se han demostrado en estudios. in vitro e in vivo en modelos animales, ed in vitro en diferentes tipos de células humanas.
Los estudios clínicos han demostrado que las actividades combinadas de vasodilatación y betabloqueante que posee el carvedilol producen los siguientes efectos:
En pacientes hipertensos, la reducción de la presión arterial no se asocia con un aumento concomitante de la resistencia periférica total, como se observa en cambio con los fármacos betabloqueantes puros. La frecuencia cardíaca disminuyó levemente. Se mantienen el flujo sanguíneo renal y la función renal. Se mantiene el flujo sanguíneo periférico, por lo que las extremidades frías (que a menudo se observan con los fármacos betabloqueantes) son un evento raro.
Los estudios hemodinámicos agudos han demostrado que el carvedilol puede reducir la precarga y poscarga ventricular.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, se ha demostrado que el carvedilol produce efectos favorables sobre la hemodinámica y mejora tanto la fracción de eyección como el tamaño del ventrículo izquierdo.
La proporción normal de lipoproteínas de alta y baja densidad (HDL / LDL) no cambia. La imagen de los electrolitos plasmáticos no cambia.
En un estudio grande, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo (COPERNICUS), 2289 pacientes con insuficiencia cardíaca grave estable de origen isquémico o no isquémico, en tratamiento estándar, fueron aleatorizados para recibir carvedilol (1156 pacientes) o placebo (1133 pacientes).
Los pacientes presentaban disfunción sistólica del ventrículo izquierdo con una fracción de eyección media inferior al 20%. En el grupo de carvedilol, la mortalidad se redujo en un 35% en comparación con el grupo de placebo (12,8% frente a 19,7%, p = 0,00013). En el grupo de carvedilol, la reducción de la mortalidad se observó en todos los subgrupos de pacientes estudiados; además, las muertes súbitas se redujeron en un 41% en comparación con el grupo de placebo (4,2% frente a 7,8%).
Los criterios de valoración secundarios combinados de mortalidad u hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, mortalidad u hospitalización por causas cardiovasculares y mortalidad u hospitalizaciones por todas las causas fueron significativamente menores en el grupo de carvedilol que en el grupo de placebo (con reducciones del 31%, 27% y 24% , pag
Durante el estudio, la incidencia de eventos adversos graves fue menor en el grupo de carvedilol (39% frente al 45,4%). Al inicio del tratamiento, la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca fue similar en ambos grupos. L "incidencia de empeoramiento grave del corazón el fracaso fue menor en el grupo de carvedilol (14,5% frente a 21,1%).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El carvedilol es un sustrato del transportador intestinal P-glicoproteína, que juega un papel importante en la biodisponibilidad de ciertos fármacos.
La biodisponibilidad absoluta del carvedilol en humanos es aproximadamente del 25%. El pico plasmático se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración oral. Existe una relación lineal entre la dosis y la concentración plasmática. Las comidas no modifican la biodisponibilidad ni la concentración plasmática máxima, aunque el tiempo para alcanzar el máximo se retrasa la concentración plasmática.
Distribución
El carvedilol es muy lipofílico; aproximadamente el 98% - 99% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de aproximadamente 2 L / kg y aumenta en pacientes con cirrosis hepática.
Matabolismo
El "efecto de primer paso" después de la administración oral es aproximadamente del 60-75%, se ha demostrado en el animal la recirculación enterohepática del fármaco inalterado.
En todas las especies animales estudiadas y también en humanos, el carvedilol se metaboliza extensamente en el hígado por oxidación y conjugación con la producción de varios metabolitos que se eliminan principalmente con la bilis.
En pacientes con insuficiencia hepática, la biodisponibilidad puede aumentar hasta un 80% debido a una reducción del efecto de primer paso.
El metabolismo oxidativo del carvedilol es estereoselectivo. El enantiómero R es metabolizado predominantemente por CYP2D6 y CYP1A2, mientras que el enantiómero S es metabolizado principalmente por CYP2C9 y en menor grado por CYP2D6. Otras isoenzimas CYP450 involucradas en el metabolismo del carvedilol incluyen CYP3A4, CYP2E1 y CYP2C19. La concentración plasmática máxima de R-carvedilol es aproximadamente 2 veces mayor que la de S-carvedilol.
El enantiómero R se metaboliza principalmente por hidroxilación.
En los metabolizadores lentos de CYP2D6, puede producirse un aumento de la concentración plasmática de carvedilol, principalmente el enantiómero R, que conduce a un aumento de la actividad alfabloqueante.
La desmetilación y la hidroxilación del anillo fenólico producen tres metabolitos activos con actividad betabloqueante. El metabolito 4 "-hidroxifenol se encontró, en pruebas preclínicas, aproximadamente trece veces más activo que el carvedilol en términos de actividad betabloqueante. Los tres metabolitos activos muestran, en comparación con el carvedilol, una acción vasodilatadora débil. En humanos, sus concentraciones son aproximadamente diez veces menor que la del carvedilol. Además, dos de los metabolitos del hidroxicarbazol son antioxidantes particularmente poderosos, con una actividad antioxidante de 30 a 80 veces mayor que la del carvedilol.
Eliminación
La vida media de eliminación media del carvedilol es de entre 6 y 10 horas.
El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 590 ml / min. La eliminación se realiza principalmente por vía biliar, la principal vía de excreción es a través de las heces y una menor cantidad es eliminada por el riñón en forma de varios metabolitos.
Farmacocinética en poblaciones especiales
La farmacocinética del carvedilol cambia con la edad; los niveles plasmáticos de carvedilol en pacientes de edad avanzada son aproximadamente un 50% más altos que los observados en pacientes jóvenes. En un estudio realizado en pacientes con cirrosis hepática, se encontró que la biodisponibilidad de carvedilol era cuatro veces mayor. mayor y el pico plasmático fue cinco veces mayor que el observado en voluntarios sanos.
En pacientes hipertensos con insuficiencia renal de moderada (aclaramiento de creatinina 20-30 ml / min) a grave (aclaramiento de creatinina)
En un estudio en 24 pacientes con insuficiencia cardíaca, el aclaramiento de R y S-carvedilol fue significativamente menor de lo estimado previamente en voluntarios sanos. Estos resultados sugieren que la farmacocinética de R y S-carvedilol se ve alterada significativamente por la insuficiencia cardíaca.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de carcinogenicidad realizados en ratas y ratones con dosis de hasta 75 mg / kg / día y 200 mg / kg / día, respectivamente (38 a 100 veces la dosis máxima recomendada en humanos), no se encontró que el carvedilol fuera carcinogénico.
Se ha demostrado que el carvedilol no posee actividad mutagénica en pruebas realizadas en mamíferos y no mamíferos. in vitro e in vivo.
La administración de carvedilol en ratas hembras preñadas en dosis tóxicas para la madre (200 mg / kg igual a más de 100 veces la dosis máxima recomendada en humanos) resultó en un deterioro de la fertilidad (mal apareamiento, menos cuerpos lúteos y menos implantes y embriones). Dosis 60 mg / kg (30 veces la dosis máxima recomendada en humanos) provocó un retraso en el crecimiento y desarrollo de la descendencia. Se observó un efecto embriotóxico (aumento de la pérdida posimplantación) pero no se observaron malformaciones en ratas y conejos hasta dosis de 200 mg / kg y 75 mg / kg, respectivamente (100 veces y 38 veces la dosis máxima recomendada en el hombre). .
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Comprimidos de 3,125 mg:
Sacarosa, lactosa monohidrato, povidona K25, sílice coloidal anhidra, crospovidona tipo A, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E 172).
Comprimidos de 6,25 mg:
Sacarosa, lactosa monohidrato, povidona K25, sílice coloidal anhidra, crospovidona tipo A, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172).
Comprimidos de 12,5 mg:
Sacarosa, lactosa monohidrato, povidona K25, sílice coloidal anhidra, crospovidona tipo A, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).
Comprimidos de 25 mg:
Sacarosa, lactosa monohidrato, povidona K25, sílice coloidal anhidra, crospovidona tipo A, estearato de magnesio.
Comprimidos de 50 mg:
Sacarosa, lactosa monohidrato, povidona K25, sílice coloidal anhidra, crospovidona tipo A, estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
Los siguientes períodos de validez están destinados a productos almacenados en el embalaje original.
Comprimidos de 50 mg 2 años
Comprimidos de 25 mg 5 años
Comprimidos de 12,5 mg 4 años
Comprimidos de 6,25 mg 3 años
Comprimidos de 3,125 mg 3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Comprimidos de 3,125 mg, 12,5 mg y 50 mg
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C. Almacenar en el envase original.
Comprimidos de 6,25 mg y 25 mg
Conservar en el paquete original para protegerlo de la luz y la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos se envasan en blísteres.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Eliminación de medicamentos caducados o no utilizados
Se debe minimizar la liberación de medicamentos al medio ambiente Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Utilice sistemas de recolección dedicados, si están disponibles.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11-20131 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"Comprimidos de 25 mg" 30 comprimidos AIC n ° 027604014
"Comprimidos de 50 mg" 15 comprimidos AIC n ° 027604026
"Comprimidos de 6,25 mg" 14 comprimidos AIC n ° 027604038
"Comprimidos de 6,25 mg" 28 comprimidos AIC n ° 027604040
"Comprimidos de 6,25 mg" 56 comprimidos AIC n ° 027604053
"Comprimidos de 12,5 mg" 28 comprimidos AIC n ° 027604065
"Comprimidos de 12,5 mg" 56 comprimidos AIC n ° 027604077
"Comprimidos de 25 mg" 56 comprimidos AIC n ° 027604089
"Comprimidos de 3,125 mg" 28 comprimidos AIC n ° 027604091
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación: marzo de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo de 2014
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