Ingredientes activos: Asenapina (maleato de asenapina)
Sycrest 5 mg comprimidos sublinguales
Sycrest 10 mg comprimidos sublinguales
¿Por qué se utiliza Sycrest? ¿Para qué sirve?
Sycrest contiene el principio activo asenapina. Este medicamento pertenece a un grupo de medicamentos denominados antipsicóticos. Sycrest se utiliza para el tratamiento de episodios maníacos de moderados a graves asociados con el trastorno bipolar I en adultos. Los medicamentos antipsicóticos afectan las sustancias químicas que permiten que las células nerviosas (neurotransmisores) se comuniquen. Las enfermedades que afectan al cerebro, como el trastorno bipolar I, pueden deberse a un desequilibrio de ciertas sustancias químicas en el cerebro, como la dopamina y la serotonina, que pueden provocar algunos de los síntomas que padece. Se desconoce el mecanismo exacto de funcionamiento de este medicamento; sin embargo, se cree que regula el equilibrio de estos productos químicos.
Los episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar I representan una afección con síntomas como "sensación de euforia", tener "una cantidad excesiva de energía, necesitar menos sueño de lo habitual, hablar muy rápido con fuga de ideas y, a veces, irritabilidad ... grave".
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Sycrest
No tome Sycrest
Si es alérgico a la asenapina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Sycrest
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Sycrest.
Sycrest no se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con demencia. Sin embargo, los pacientes de edad avanzada con demencia que son tratados con otros tipos de medicamentos similares pueden tener un mayor riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular o la muerte.
Sycrest no está aprobado para el tratamiento de pacientes de edad avanzada con demencia y no se recomienda su uso en este grupo de pacientes en particular. Sycrest puede causar presión arterial baja. En las primeras etapas del tratamiento, algunas personas pueden desmayarse, especialmente al tomar la posición. en posición vertical después de acostarse o sentarse. Esto generalmente desaparece por sí solo; de lo contrario, informe a su médico. Es posible que sea necesario ajustar su dosis.
Informe a su médico de inmediato si ocurren.
- Movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, boca y cara. Es posible que sea necesario interrumpir Sycrest.
- fiebre, rigidez muscular severa, sudoración o un nivel reducido de conciencia (un trastorno llamado "síndrome neuroléptico maligno"). Puede ser necesario un tratamiento médico inmediato.
Consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar Sycrest:
- si alguna vez le han diagnosticado una afección cuyos síntomas incluyen temperatura alta y rigidez muscular (también conocida como síndrome neuroléptico maligno)
- si alguna vez ha tenido movimientos anormales de la lengua o la cara (discinesia tardía). Debe tener en cuenta que ambas afecciones pueden ser causadas por este tipo de medicamento.
- si tiene una enfermedad cardíaca o está siendo tratado por una enfermedad cardíaca que lo predispone a la presión arterial baja
- si es diabético o tiene predisposición a la diabetes
- si tiene la enfermedad de Parkinson o demencia
- si tiene epilepsia (ataques)
- si tiene dificultad para tragar (disfagia)
- si tiene problemas graves de hígado. En este caso, no tome Sycrest
- si tiene dificultades para mantener bajo control la temperatura corporal central
- si tiene pensamientos suicidas
- si tiene niveles elevados de prolactina en sangre (hiperprolactinemia)
Asegúrese de informar a su médico si se encuentra en alguna de estas situaciones, ya que es posible que prefieran ajustar su dosis o controlarlo durante un tiempo. Comuníquese con su médico de inmediato si alguna de estas afecciones se desarrolla o empeora mientras usa Sycrest.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Sycrest en pacientes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Sycrest?
Otros medicamentos y Sycrest
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Algunos medicamentos pueden reducir o aumentar el efecto de Sycrest.
Si está tomando otros medicamentos, Sycrest debe tomarse al final.
Debe informar a su médico si está tomando medicamentos antidepresivos (específicamente fluvoxamina, paroxetina y fluoxetina), ya que puede ser necesario ajustar la dosis de Sycrest o el medicamento antidepresivo.
Debe informar a su médico si está tomando medicamentos para la enfermedad de Parkinson (como levodopa), ya que este medicamento puede reducir su eficacia.
Dado que Sycrest actúa principalmente en el cerebro, puede haber interferencia de otros medicamentos (o alcohol) que actúan sobre el cerebro, debido a un efecto adicional sobre la función cerebral.
Dado que Sycrest puede reducir la presión arterial, se debe tener cuidado al tomar Sycrest con otros medicamentos que reducen la presión arterial.
Toma de Sycrest con alimentos, bebidas y alcohol
No beba ni coma dentro de los 10 minutos posteriores a la toma de este medicamento. Debe evitar beber alcohol mientras toma este medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No tome Sycrest si está embarazada a menos que su médico se lo indique. Si está tomando este medicamento y queda embarazada o planea quedar embarazada, pregunte a su médico lo antes posible si puede continuar tomando Sycrest.
Los siguientes síntomas pueden ocurrir en bebés recién nacidos de madres que han usado Sycrest en el último trimestre (últimos tres meses de su embarazo): temblores, rigidez y / o debilidad muscular, somnolencia, agitación, problemas respiratorios y dificultad para alimentarse. de estos síntomas, es posible que deba ponerse en contacto con su médico.
No amamante cuando esté tomando Sycrest.
Conducción y uso de máquinas
Sycrest puede provocar somnolencia o sedación. Por lo tanto, asegúrese de que su concentración y atención no se vean afectadas antes de conducir vehículos o utilizar máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Sycrest: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es un comprimido sublingual de 5 mg o 10 mg dos veces al día. Se debe tomar una dosis por la mañana y una dosis por la noche.
Instrucciones de uso
Sycrest es para uso sublingual.
No se recomienda Sycrest si no puede tomar el comprimido como se describe a continuación. Si no puede tomar este medicamento como se describe a continuación, es posible que el tratamiento no sea eficaz para usted.
- No saque la tableta sublingual del blíster hasta que esté listo para tomarla.
- Al tocar la tableta, sus manos deben estar secas.
- No empuje la tableta a través del blister. No corte ni rasgue la ampolla.
- Separe la pestaña de color (figura 1).
- Retire con cuidado la tableta (figura 2). No triture la tableta.
- Para asegurar una absorción óptima, coloque la tableta debajo de la lengua y espere hasta que se haya disuelto por completo (figura 3). La tableta se disolverá con saliva en segundos.
- No trague ni mastique la tableta.
- No beba ni coma durante 10 minutos después de tomar la tableta.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Sycrest
Si toma más Sycrest del que debiera
Si toma demasiado Sycrest, póngase en contacto con un médico de inmediato. Lleve el paquete de medicamentos con usted. En caso de sobredosis, puede sentirse somnoliento o cansado, o tener movimientos corporales anormales, problemas para pararse y caminar, sentirse mareado debido a la presión arterial baja y sentirse agitado y confundido.
Si olvidó tomar Sycrest
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si olvida una dosis, simplemente tome la siguiente dosis como de costumbre. Si olvida dos o más dosis, comuníquese con su médico o farmacéutico.
Si deja de tomar Sycrest
Si deja de tomar Sycrest, perderá los efectos de este medicamento. No debe dejar de tomar este medicamento a menos que su médico se lo indique, ya que sus síntomas pueden reaparecer.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Sycrest?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se han informado efectos secundarios graves con este medicamento. Comuníquese con su médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes síntomas:
- reacciones alérgicas (generalmente incluyen una combinación de efectos como dificultad para respirar o tragar, hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta, erupción cutánea, picazón y aumento del ritmo cardíaco)
- aumento repentino de la temperatura corporal, con sudoración, latidos cardíacos rápidos, rigidez muscular grave, confusión y fluctuaciones de la presión arterial que pueden provocar coma
- convulsiones, ataques o convulsiones
- desmayo
Informe a su médico de inmediato si tiene:
- signos de aumento de los niveles de azúcar en sangre, como sed excesiva, hambre o micción excesiva, debilidad o empeoramiento de la diabetes
- Movimientos de la lengua parecidos a los gusanos u otros movimientos incontrolados de la lengua, boca, mejillas o mandíbula que pueden extenderse a los brazos y piernas
Otros efectos secundarios notificados con este medicamento incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
- ansiedad
- entumecimiento
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- aumento de peso
- Apetito incrementado
- contracciones musculares lentas o sostenidas
- inquietud
- contracciones musculares involuntarias
- movimientos lentos, temblor
- sedación
- mareo
- náusea
- cambio de gusto
- sensación de entumecimiento en la lengua o la boca
- aumento de la salivación (pérdida de saliva)
- rigidez muscular
- fatiga
- aumento del nivel de enzimas hepáticas
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Movimientos musculares anormales: un conjunto de síntomas conocidos como síntomas extrapiramidales (SEP) que pueden incluir uno o más de los siguientes síntomas: movimientos anormales de los músculos, lengua o mandíbula, contracciones musculares lentas o sostenidas, espasmos musculares, temblores (temblores), movimientos oculares anormales, espasmos musculares involuntarios, movimientos lentos o inquietud
- sensaciones incómodas en las piernas (también llamado síndrome de piernas inquietas)
- problemas del habla
- latidos cardíacos anormales, lentos o rápidos
- rama de bloqueo del corazón
- electrocardiograma anormal (prolongación del intervalo QT)
- presión arterial baja al estar de pie
- presión arterial baja
- hormigueo en la lengua o en la boca
- lengua hinchada o dolorosa
- dificultad para tragar
- úlceras, dolor, enrojecimiento, hinchazón y ampollas dentro de la boca
- disfunción sexual
- falta de ciclos menstruales regulares
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- cambios en los niveles de glóbulos blancos
- dificultad para enfocar con la vista
- coágulos de sangre en los vasos sanguíneos que van a los pulmones que causan dolor en el pecho y dificultad para respirar
- trastornos musculares que se presentan como dolores continuos inexplicables y dolores agudos
- aumento del tamaño de la mama masculina
- pérdida de leche o líquido de la mama
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Guarde este medicamento en el paquete original para protegerlo de la luz y la humedad.
Este medicamento no requiere temperaturas de almacenamiento especiales.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Sycrest
- El ingrediente activo es asenapina.
- Cada comprimido sublingual de Sycrest 5 mg contiene 5 mg de asenapina.
- Cada comprimido sublingual de Sycrest 10 mg contiene 10 mg de asenapina.
- El contenido exacto se indica en el embalaje de las tabletas Sycrest.
- Los demás componentes son gelatina y manitol (E421).
Aspecto de Sycrest y contenido del envase
Los comprimidos sublinguales de 5 mg son redondos, de color blanco a blanquecino, con la inscripción "5" en una cara.
Los comprimidos sublinguales de 10 mg son redondos, de color blanco a blanquecino, con la inscripción "10" en una cara.
Los comprimidos sublinguales se suministran en blísteres de papel de aluminio desprendibles que contienen cada uno 10 comprimidos. Los envases contienen 20, 60 o 100 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SYCREST 10 MG COMPRIMIDOS SUBLINGUALES
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido sublingual contiene 10 mg de asenapina (como maleato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta sublingual.
Comprimidos sublinguales, redondos, de color blanco a blanquecino, grabados con "10" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Sycrest está indicado para el tratamiento de episodios maníacos de moderados a graves asociados con el trastorno bipolar I en adultos.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Episodio maníaco
La dosis inicial recomendada de Sycrest es de 10 mg dos veces al día, como monoterapia. Se debe tomar una dosis por la mañana y una dosis por la noche. La dosis se puede reducir a 5 mg dos veces al día solo después de una evaluación clínica. Para la terapia combinada, se recomienda una dosis inicial de 5 mg dos veces al día. Según la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente individual, la dosis puede aumentarse a 10 mg dos veces al día.
Obtenga más información sobre poblaciones especiales de pacientes
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Sycrest en niños menores de 18 años Se dispone de datos de seguridad limitados con el uso de Sycrest en pacientes adolescentes. Se realizó un estudio farmacocinético en pacientes adolescentes. Los datos actualmente disponibles se describen en la sección 5.2, pero no permiten ninguna recomendación posológica.
Pacientes de edad avanzada
Sycrest debe utilizarse con precaución en personas de edad avanzada. Se dispone de datos limitados de eficacia en pacientes de 65 años de edad y mayores. Los datos farmacocinéticos disponibles se describen en la sección 5.2.
Pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal. No hay experiencia con asenapina en pacientes con insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina por debajo de 15 ml / min.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve. La posibilidad de niveles plasmáticos elevados de asenapina no puede excluirse en algunos pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B) y se recomienda precaución.En sujetos con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh), se observó un aumento de 7 veces en la exposición a asenapina, por lo que no se recomienda Sycrest en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Método de administración
La tableta no debe sacarse del blister hasta que esté lista para tomar. Al tocar la tableta, sus manos deben estar secas. La tableta no debe empujarse a través del paquete. El paquete no debe cortarse ni rasgarse. Tire de la lengüeta. tableta coloreada suavemente. La tableta no debe triturarse.
Para garantizar una absorción óptima, la tableta sublingual Sycrest debe colocarse debajo de la lengua para que se disuelva por completo. La tableta se disolverá con saliva en segundos. Los comprimidos sublinguales de Sycrest no deben masticarse ni tragarse. Evite beber y comer durante 10 minutos después de la administración.
Cuando se usa en combinación con otros medicamentos, Sycrest debe tomarse al final.
No se recomienda el tratamiento con Sycrest en pacientes que no pueden cumplir con este método de administración, ya que la biodisponibilidad de asenapina cuando se ingiere es baja (
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia
Los pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia que reciben tratamiento con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte.
Sycrest no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis asociada a demencia y no se recomienda su uso en este grupo de pacientes en particular.
Síndrome neuroléptico maligno
Se ha notificado la aparición del síndrome neuroléptico maligno (SNM), caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, estado alterado de conciencia y niveles elevados de creatinfosfoquinasa sérica, con la administración de fármacos antipsicóticos, incluida asenapina. Informes clínicos, mioglobinuria ( rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.
Si un paciente presenta signos y síntomas que sugieran SNM, se debe interrumpir la administración de Sycrest.
Convulsiones
En estudios clínicos, se han notificado casos de convulsiones de vez en cuando durante el tratamiento con asenapina. Por lo tanto, en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos u otras afecciones asociadas con convulsiones, Sycrest debe usarse con precaución.
Suicidio
La posibilidad de un intento de suicidio es parte de la patología psicótica y el trastorno bipolar. Por lo tanto, se requiere una monitorización cuidadosa de los pacientes de alto riesgo durante el tratamiento.
Hipotensión ortostática
Asenapina puede inducir hipotensión ortostática y síncope, especialmente al inicio del tratamiento, posiblemente debido a sus propiedades antagonistas adrenérgicas α1. Los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo especial de hipotensión ortostática (ver sección 4.8). En estudios clínicos, se han notificado casos de síncope de vez en cuando durante el tratamiento con Sycrest. Sycrest debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (p. Ej., Insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio o isquemia, anomalías de la conducción), trastornos cerebrovasculares o afecciones que predisponen al paciente a la hipotensión (p. Ej., Deshidratación e hipovolemia).
Discinesia tardía
Los medicamentos con propiedades antidopaminérgicas se han asociado con la "inducción de discinesia tardía, caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios, predominantemente de la lengua y / o la cara. En ensayos clínicos, se han notificado ocasionalmente casos de discinesia tardía durante el tratamiento con asenapina". L "La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo de discinesia tardía. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente tratado con Sycrest, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento.
Hiperprolactinemia
Se han observado aumentos en los niveles de prolactina en algunos pacientes que toman Sycrest. En los estudios clínicos, se observaron pocas reacciones adversas relacionadas con los niveles anormales de prolactina notificados.
Intervalo QT
La prolongación del intervalo QT clínicamente relevante no parece estar asociada con asenapina. Se debe tener precaución al prescribir Sycrest a pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT y en combinación con otros medicamentos que se cree que prolongan el intervalo QT. .
Hiperglucemia y diabetes mellitus.
Ocasionalmente se ha notificado hiperglucemia o exacerbación de diabetes preexistente durante el tratamiento con asenapina. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y valores anormales de glucosa se complica por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia o trastorno bipolar y por la "mayor incidencia de diabetes mellitus en la población. General Se recomienda que los pacientes diabéticos y aquellos con factores de riesgo para desarrollar diabetes mellitus sean sometidos a un seguimiento clínico adecuado.
Disfagia
La dismotilidad y la aspiración esofágica se han asociado con el tratamiento antipsicótico. Se han notificado esporádicamente algunos casos de disfagia en pacientes tratados con Sycrest.
Termorregulación corporal
La alteración de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a los fármacos antipsicóticos. Los estudios clínicos concluyeron que los cambios clínicamente relevantes en la temperatura corporal no parecen estar asociados con el uso de asenapina. Se recomienda tener especial cuidado al prescribir Sycrest a pacientes que pueden estar expuestos a condiciones que pueden contribuir a un aumento de la temperatura corporal. ejercicio físico, exposición a calor extremo, terapia concomitante con fármacos anticolinérgicos o en pacientes propensos a la deshidratación.
Pacientes con insuficiencia hepática grave
La exposición a asenapina se multiplicó por 7 en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh), por lo que no se recomienda Sycrest en estos pacientes.
Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy
Los médicos deben sopesar los riesgos y beneficios de recetar medicamentos antipsicóticos, incluido Sycrest, a pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy (DLB), ya que ambos grupos pueden tener un mayor riesgo de síndrome neuroléptico maligno, además de tener una mayor sensibilidad a los antipsicóticos. . La manifestación de esta mayor sensibilidad puede incluir confusión, embotamiento, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
En base a los efectos primarios de la asenapina sobre el sistema nervioso central (SNC) (ver sección 4.8), el medicamento debe administrarse con precaución en combinación con otros medicamentos de acción central. Se debe advertir a los pacientes que no consuman alcohol mientras estén en tratamiento con Sycrest.
Posibilidad de que otros medicamentos afecten a Sycrest
La asenapina se elimina principalmente por glucuronidación directa de UGT1A4 y metabolismo oxidativo por isoenzimas del citocromo P450 (principalmente CYP1A2). Se investigaron los efectos potenciales de los inhibidores y un activador de varios de estos ciclos enzimáticos sobre la farmacocinética de la asenapina, específicamente fluvoxamina (inhibidor de CYP1A2). , paroxetina (inhibidor de CYP2D6), imipramina (inhibidor de CYP1A2 / 2C19 / 3A4), cimetidina (inhibidor de CYP3A4 / 2D6 / 1A2), carbamazepina (inhibidor de CYP3A4 / 1A2), "UGT). Con la excepción de fluvoxamina, ninguno de los medicamentos que interactúan produjo alteraciones clínicamente relevantes en la farmacocinética de asenapina.
Durante la administración concomitante con una dosis única de 5 mg de asenapina, 25 mg de fluvoxamina dos veces al día dieron como resultado un aumento del 29% en el AUC de asenapina. Se sospecha que la dosis terapéutica completa de fluvoxamina produce un mayor aumento en las concentraciones. La administración concomitante de asenapina y fluvoxamina debe por lo tanto, debe tomarse con precaución.
Posibilidad de que Sycrest afecte a otros medicamentos
Debido a su antagonismo α1-adrenérgico con el potencial de inducir hipotensión ortostática (ver sección 4.4), Sycrest puede potenciar los efectos de algunos agentes antihipertensivos.
Asenapina puede antagonizar el efecto de la levodopa y los agonistas de la dopamina, si se considera necesaria esta combinación, se debe prescribir la dosis mínima eficaz de cada tratamiento.
Estudios in vitro indican que la asenapina inhibe débilmente CYP2D6. Los estudios clínicos de interacción farmacológica sobre los efectos de la inhibición de CYP2D6 por asenapina mostraron los siguientes resultados:
- Después de la administración concomitante de dextrometorfano y asenapina en sujetos sanos, se midió la relación dextrorfano / dextrometorfano (DX / DM) como marcador de la actividad de CYP2D6. caída fraccional en la relación DX / DM, hasta 0,43. En el mismo estudio, el tratamiento con una dosis de 20 mg de paroxetina al día redujo la relación DX / DM a 0,032.
- En un estudio separado, la administración concomitante de una dosis única de 75 mg de imipramina con una dosis única de 5 mg de asenapina no afectó las concentraciones plasmáticas del metabolito desipramina (un sustrato de CYP2D6).
- La administración concomitante de una dosis única de 20 mg de paroxetina (un sustrato e inhibidor de CYP2D6) durante el tratamiento con una dosis de 5 mg dos veces al día de asenapina en 15 varones sanos dio como resultado un aumento de casi el doble de la exposición a paroxetina.
Asenapina en vivo parece ser, en el mejor de los casos, un inhibidor débil de CYP2D6. Sin embargo, la asenapina puede potenciar los efectos inhibidores de la paroxetina sobre su metabolismo.
Por tanto, Sycrest debe administrarse con precaución en combinación con otros medicamentos que son tanto sustratos como inhibidores del CYP2D6.
Para asegurar una absorción óptima, evite beber y comer durante los 10 minutos siguientes a la administración.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No hay datos suficientes sobre el uso de Sycrest en mujeres embarazadas. Asenapina no mostró ningún efecto teratogénico en estudios con animales. Los estudios en animales han mostrado toxicidad materna y embrionaria (ver sección 5.3).
Los bebés expuestos a antipsicóticos (incluido Sycrest) durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de reacciones adversas que incluyen síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración después del parto. Se han notificado casos de inquietud, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad para respirar o alteraciones de la alimentación en neonatos, por lo que se debe vigilar estrechamente a los neonatos.
Sycrest no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario y solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto.
Hora de la comida
La asenapina se excreta en la leche de ratas lactantes. Se desconoce si la asenapina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Se recomienda a las mujeres que toman Sycrest no amamantar.
Fertilidad
No se observó alteración de la fertilidad en los estudios no clínicos (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Asenapina puede producir somnolencia y sedación. Por tanto, los pacientes deben tener cuidado al utilizar máquinas o conducir vehículos hasta que esté razonablemente seguro de que el tratamiento con Sycrest ya no tiene efectos negativos.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas al fármaco notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con asenapina fueron somnolencia y ansiedad.
Tabla de reacciones adversas
La incidencia de reacciones adversas al medicamento (RAM) asociadas con el tratamiento con asenapina se muestra en la siguiente tabla, que se basa en los eventos adversos notificados durante los ensayos clínicos y / o el uso poscomercialización.
Todas las reacciones adversas se enumeran por sistema de clasificación de órganos y frecuencia; muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el uso poscomercialización no se puede determinar, ya que se derivan de notificaciones espontáneas, por lo que la frecuencia de estas reacciones adversas se define como "no conocida".
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Síntomas extrapiramidales (SEP)
En los ensayos clínicos, la incidencia de síntomas extrapiramidales en pacientes tratados con asenapina fue mayor que en el placebo (15,4% frente a 11,0%).
De los estudios a corto plazo (6 semanas) en esquizofrenia, parece haber una relación dosis-respuesta para la acatisia en pacientes tratados con asenapina y para el parkinsonismo hubo una tendencia a aumentar con dosis más altas.
Aumento de peso
En los estudios clínicos asociados a corto y largo plazo en esquizofrenia y manía bipolar, el cambio de peso medio para asenapina fue de 0,8 kg. La proporción de sujetos con aumento de peso clínicamente significativo (aumento de peso ≥7% desde el inicio hasta la evaluación) en los ensayos clínicos de esquizofrenia a corto plazo fue del 5,3% para la asenapina frente al 2,3% para el placebo. La proporción de sujetos con aumento de peso clínicamente significativo (aumento de peso ≥7% desde el inicio hasta la evaluación) en los ensayos clínicos de manía bipolar a corto plazo fue del 6,5% para asenapina frente al 0,6% para placebo.
Hipotensión ortostática
La incidencia de hipotensión ortostática en sujetos de edad avanzada fue del 4,1% en comparación con el 0,3% en la población combinada de los estudios de fase 2/3.
Enzimas del hígado
Con frecuencia se han observado elevaciones transitorias y asintomáticas de las transaminasas hepáticas, la alanina transferasa (ALT) y la aspartato transferasa (AST), sobre todo al inicio del tratamiento.
Otros resultados
Se han notificado acontecimientos cerebrovasculares en pacientes tratados con asenapina, pero no hay evidencia de una incidencia mayor de la esperada en adultos de entre 18 y 65 años.
La asenapina tiene propiedades anestésicas. La hipoestesia oral y parestesia oral pueden ocurrir directamente después de la administración y generalmente se resuelven en 1 hora.
Ha habido informes posteriores a la comercialización de reacciones de hipersensibilidad graves en pacientes tratados con asenapina, que incluyen reacciones anafilácticas / anafilactoides, angioedema, hinchazón de la lengua e hinchazón de la garganta (edema faríngeo).
04.9 Sobredosis
Se han notificado casos de sobredosis en el programa de tratamiento con asenapina. Las dosis estimadas informadas variaron de 15 a 400 mg. En la mayoría de los casos, no estaba claro si la asenapina se tomó por vía sublingual. Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco incluyeron agitación y confusión, acatisia, distonía orofacial, sedación y hallazgos ECG asintomáticos (bradicardia, complejos supraventriculares, retraso de la conducción intraventricular).
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de Sycrest. No existe un antídoto específico para Sycrest. Se debe considerar la posibilidad de que se hayan tomado múltiples medicamentos. Se debe realizar un control cardiovascular para las arritmias, y el manejo de la sobredosis debe centrarse en los cuidados de apoyo, el mantenimiento de una adecuada oxigenación y ventilación de las vías respiratorias y el manejo de los síntomas. La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con las medidas adecuadas, como líquidos intravenosos y / o agentes simpaticomiméticos ( no utilice epinefrina y dopamina, ya que la betaestimulación puede empeorar la hipotensión en una situación de bloqueo alfa-adrenérgico inducido por Sycrest) .En caso de síntomas graves extrapiramidales, deben administrarse medicamentos anticolinérgicos. Continuar con un estrecho seguimiento y supervisión clínica. hasta que el paciente se recupere.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: psicolépticos, antipsicóticos.
Código ATC: N05AH05.
Mecanismo de acción
Al igual que con otros medicamentos eficaces para el trastorno bipolar, el mecanismo de acción de la asenapina no se comprende completamente. Sin embargo, según la farmacología de los receptores, se cree que la eficacia de la asenapina está mediada por una "combinación de" actividad antagonista de D2. y receptores 5-HT2A. Las acciones en otros receptores, como, por ejemplo, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 y receptores α2-adrenérgicos, también pueden contribuir a los efectos clínicos de la asenapina.
Eficacia clínica
Eficacia clínica en el trastorno bipolar I
La eficacia de asenapina en el tratamiento de un episodio maníaco o mixto de trastorno bipolar I según lo define el DSM-IV (Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales) con o sin manifestaciones psicóticas se evaluó en dos estudios de 3 semanas, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y con principio activo (olanzapina) en monoterapia en los que participaron 488 y 489 pacientes, respectivamente. Todos los pacientes cumplieron los criterios de diagnóstico para el trastorno bipolar I según lo definido por el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, cuarta edición (DSM-IV), episodio maníaco actual (DSM-IV 296.4x) o mixto (DSM-IV) 296.6x ) y tenía una puntuación en el cuestionario ≥20 Escala de calificación de Young Mania (Y-MRS) allo poner en pantalla y línea de base. Los pacientes de ciclo rápido fueron excluidos de estos estudios. La asenapina demostró "una eficacia superior al placebo para reducir los síntomas maníacos durante 3 semanas". Estimaciones puntuales [IC del 95%] para el cambio desde el valor inicial hasta "punto final en el YMRS utilizando el análisis LOCF en los dos estudios fueron los siguientes:
-11,5 [-13,0, -10,0] para asenapina frente a - 7,8 [-10,0, -5,6] para placebo y
-10,8 [-12,3, -9,3] para asenapina frente a -5,5 [-7,5, -3,5] para placebo.
Se observó una diferencia estadísticamente significativa entre la asenapina y el placebo ya en el día 2.
Los pacientes de los dos estudios pivotales de registro de 3 semanas se estudiaron en una extensión adicional de 9 semanas del estudio.En este estudio, se demostró el mantenimiento del efecto durante el episodio después de 12 semanas de tratamiento.
En un estudio clínico de 12 semanas controlado con placebo en el que participaron 326 pacientes con un episodio maníaco o mixto de trastorno bipolar I, con o sin características psicóticas, los resultados fueron parciales no respondedor al litio o valproato solos durante 2 semanas a niveles séricos terapéuticos, se encontró que la adición de asenapina como terapia complementaria era superior en eficacia al litio o valproato administrados solos en la semana 3 (estimaciones puntuales [IC del 95%] para el cambio desde el valor inicial de todos "punto final en YMRS utilizando el análisis LOCF -10,3 [-11,9, -8,8] para asenapina y -7,9 [-9,4, -6,4] para placebo) y en la semana 12 (- 12,7 [-14,5, -10,9] para asenapina y -9,3 [ -11,8, -7,6] para placebo) en la reducción de los síntomas maníacos.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los estudios con asenapina en uno o más subconjuntos de la población pediátrica con trastorno bipolar I (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras la administración sublingual, la asenapina se absorbe rápidamente con concentraciones plasmáticas máximas entre 0,5 y 1,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de asenapina sublingual a 5 mg es del 35%. La biodisponibilidad absoluta de asenapina cuando se ingiere es escasa (el agua varios minutos (2 o 5) después de la administración de asenapina resultó en una reducción de la exposición a asenapina (19% y 10%, respectivamente). Por lo tanto, se debe evitar beber y comer. Dentro de los 10 minutos después de la administración (ver sección 4.2).
Distribución
Asenapina se distribuye rápidamente y tiene un gran volumen de distribución (aproximadamente 1.700 l), lo que indica una amplia distribución extravascular. La asenapina se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (95%), incluidas la albúmina y la glucoproteína ácida α1.
Biotransformación
La asenapina se metaboliza ampliamente. La glucuronidación directa (mediada por UGT1A4) y la oxidación a través del citocromo P450 (principalmente CYP1A2, con participación de 2D6 y 3 ° 4) y la desmetilación son las principales vías metabólicas de la asenapina. En un estudio en vivo realizado en humanos, con asenapina marcada con isótopos radiactivos, la entidad predominante relacionada con el fármaco en plasma fue asenapina N + -glucurónido; otros incluyeron N-dismetilasenapina, N-dismetilasenapina, N-carbamoil glucurónido y asenapina sin modificar en pequeñas cantidades. La actividad de Sycrest se debe principalmente al compuesto original.
La asenapina es un inhibidor débil de CYP2D6. Asenapina no induce ninguna inducción de la actividad CYP1A2 o CYP3A4 en cultivos de hepatocitos humanos La administración concomitante de asenapina con inhibidores, activadores o sustratos conocidos de estas vías metabólicas se ha estudiado en numerosos estudios clínicos de interacciones medicamentosas (ver sección 4.5).
Eliminación
La asenapina es un compuesto con autorización alto, que tras la administración intravenosa es de 52 l / h. En un estudio de balance de masas, la mayor parte de la dosis radiactiva se excretó en la orina (aproximadamente el 50%) y las heces (aproximadamente el 40%), y solo una pequeña cantidad se excretó en las heces (5-16%) como compuesto inalterado. fase de distribución inicial rápida, la vida media terminal de la asenapina es de aproximadamente 24 h.
Linealidad / no linealidad
El aumento de la dosis de 5 a 10 mg dos veces al día (aumento doble) da como resultado aumentos menos lineales (1,7 veces) en el grado de exposición y concentración máxima. El aumento menos que proporcional de la Cmax y el AUC con la administración de una dosis puede atribuirse a limitaciones en la capacidad de absorción de la mucosa oral después de la administración sublingual.
Durante la administración de la dosis doble diaria, el estado estable se obtiene en 3 días. En general, la farmacocinética de asenapina allo estado estable es similar al de la dosis única.
Propiedades farmacocinéticas en poblaciones especiales
Deterioro hepático
La farmacocinética de asenapina fue similar entre pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A) o moderada (Child-Pugh Clase B) y aquellos con función hepática normal. En sujetos con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C), se observó un aumento de 7 veces en la exposición a asenapina (ver sección 4.2).
Insuficiencia renal
La farmacocinética de asenapina después de una dosis única de 5 mg fue similar entre pacientes con diversos grados de insuficiencia renal y aquellos con función renal normal.
No hay experiencia con asenapina en pacientes con insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina por debajo de 15 ml / min.
Personas mayores
En pacientes de edad avanzada (de 65 a 85 años), la exposición a asenapina es aproximadamente un 30% mayor que en los adultos jóvenes.
Población pediátrica (adolescentes)
A una dosis diaria de 5 mg dos veces al día, la farmacocinética de asenapina en pacientes adolescentes (de 12 a 17 años) es similar a la observada en adultos. En adolescentes, la dosis de 10 mg dos veces al día no produjo un aumento de la exposición en comparación con la dosis de 5 mg dos veces al día.
Sexo
El análisis farmacocinético poblacional indicó que no hay evidencia de diferencias relacionadas con el sexo en la farmacocinética de asenapina.
Raza
El análisis farmacocinético de la población indicó que no se identificaron efectos clínicos relevantes de la raza sobre la farmacocinética de asenapina.
Fumar
Un "análisis farmacocinético de la población indicó que fumar, que induce CYP1A2, no tiene ningún efecto sobre autorización por asenapina. En un estudio específico, fumar durante la administración de una dosis sublingual de 5 mg no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de asenapina.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre seguridad farmacológica. Los estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y perros mostraron principalmente efectos farmacológicos limitantes de la dosis, como la sedación. Además, se observaron efectos mediados por la prolactina sobre las glándulas mamarias y alteraciones del ciclo del estro. En perros, las dosis altas administradas por vía oral provocaron hepatotoxicidad, que no se observó después de la administración intravenosa crónica. La asenapina tiene cierta afinidad por los tejidos que contienen melanina. Sin embargo, cuánto se ha probado in vitro, se encontró libre de fototoxicidad. Además, el examen histopatológico de los ojos de los perros tratados crónicamente con asenapina no reveló ningún signo de toxicidad ocular, lo que demuestra la ausencia de riesgo fototóxico. La asenapina no mostró genotoxicidad en una serie de pruebas.En estudios de carcinogenicidad subcutánea realizados en ratas y ratones, no se observó un aumento en la incidencia de tumores.Los efectos en estudios no clínicos se observaron solo a exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición máxima humana, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.
Asenapina no afectó la fertilidad en ratas y no mostró ningún efecto teratogénico en ratas y conejos. Se encontró embriotoxicidad en ratas y conejos en estudios de toxicología reproductiva. Asenapina causó toxicidad materna leve y retraso leve del desarrollo esquelético fetal. Después de la administración oral a conejas preñadas durante el período de organogénesis, asenapina ha afectado negativamente el peso, con una dosis alta de 15 mg. .kg-1 dos veces al día. A esta dosis, el peso fetal del animal disminuyó. Cuando se administró asenapina por vía intravenosa a conejas preñadas, no se observaron signos de embriotoxicidad. En ratas, se ha observado toxicidad embriofetal (aumento de la pérdida posimplantación, disminución del peso fetal y retraso de la osificación) después de la administración oral o administración intravenosa, durante la organogénesis o la gestación. Se observó un aumento en la mortalidad neonatal entre la descendencia de ratas tratadas durante la gestación y la lactancia. De un estudio tipo fomento cruzado Se concluyó que las muertes perinatales y posnatales inducidas por asenapina son causadas por una deficiencia de los bebés y no por el comportamiento alterado de la lactancia materna de las madres.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Gelatina
Manitol (E421)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el paquete original para protegerlo de la luz y la humedad.
Este medicamento no requiere temperaturas de almacenamiento especiales.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de aluminio / aluminio con lámina removible en cajas de 20, 60 o 100 comprimidos sublinguales por caja.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
NEVADA. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Países Bajos
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/10/640/004
040761049
EU / 1/10/640/005
040761052
EU / 1/10/640/006
040761064
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 1 de septiembre de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
02/2013
