Ingredientes activos: Nifedipina
Adalat Crono 20 mg comprimidos de liberación modificada
Adalat Crono 30 mg comprimidos de liberación modificada
Adalat Crono 60 mg comprimidos de liberación modificada
¿Por qué se usa Adalat Crono? ¿Para qué sirve?
Adalat Crono contiene nifedipino como principio activo, que pertenece a la categoría de bloqueadores de los canales de calcio.
Adalat Crono se utiliza para tratar las siguientes afecciones:
- angina de esfuerzo (angina de pecho), que es un dolor de pecho severo en la región detrás del esternón debido a un suministro insuficiente de sangre y oxígeno al corazón (generalmente después de un esfuerzo). La nifedipina actúa dilatando las arterias coronarias, aumentando así el aporte de sangre y oxígeno al tejido cardíaco y, al actuar también en los vasos periféricos, reduce la necesidad de oxígeno del corazón.
- presión arterial alta (hipertensión arterial), ya que hace que los vasos sanguíneos se relajen y aumente la eliminación de sodio y agua, lo que produce una disminución de la presión arterial, especialmente marcada en pacientes con presión arterial alta.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Adalat Crono
No tome Adalat Crono
- si es alérgico a la nifedipina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6);
- si está o sospecha que está embarazada (hasta la semana 20) y está amamantando (ver "Embarazo y lactancia);
- si sufre un shock cardiovascular (descenso repentino de la tensión arterial);
- si tiene un bolsillo de Kock ("desviación" después de una cirugía demoledora en el colon y el recto);
- si está tomando un medicamento que contenga rifampicina, un antibiótico utilizado para tratar ciertos tipos de infecciones. En este caso, los niveles de nifedipino en sangre pueden ser insuficientes (ver "Uso de Adalat Crono con otros medicamentos).
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Adalat Crono
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Adalat Crono.
Tenga especial cuidado con Adalat Crono:
- Si tiene la presión arterial muy baja (presión máxima por debajo de 90 mm de mercurio), si tiene insuficiencia cardíaca (corazón débil) o estenosis aórtica grave (estrechamiento de una válvula cardíaca).
- Si tiene un estrechamiento severo del tracto gastrointestinal, ya que el comprimido está formado por una cubierta no absorbible, pueden aparecer síntomas de bloqueo intestinal (obstrucción intestinal). Excepcionalmente, estas conchas pueden dar lugar a la formación de masas voluminosas en el estómago, denominadas bezoares, que no pueden eliminarse por el intestino y en ocasiones requieren cirugía. En casos individuales, los síntomas de bloqueo también se presentaron en pacientes que nunca habían experimentado molestias gastrointestinales. Si se somete a radiografías del tracto digestivo con contraste de bario, tenga en cuenta que Adalat Crono puede dar imágenes que pueden interpretarse falsamente como pólipos.
- Si su hígado no funciona bien. En este caso, puede ser necesario un control cuidadoso y, si su afección es grave, también una reducción de la dosis de Adalat Crono.
- Si está embarazada, ya que la información disponible no permite excluir la posibilidad de efectos indeseables en el feto y el recién nacido. Por esta razón, Adalat Crono no debe usarse en las primeras 20 semanas de embarazo (ver "No tome Adalat Crono" y "Embarazo y lactancia") y, en las siguientes semanas, solo puede usarse después de una evaluación muy cuidadosa. de los posibles riesgos y los beneficios esperados y cuando otras terapias no sean adecuadas o no hayan funcionado. Su médico decidirá entonces si el tratamiento con Adalat Crono es adecuado para usted. Si prescribe Adalat Crono, es probable que tenga un control frecuente de su presión arterial, especialmente si se le administra en combinación con sulfato de magnesio por vía intravenosa, debido a la posibilidad de una caída excesiva de la presión arterial, que puede dañar tanto a usted como al feto.
- Si está amamantando, ya que la nifedipina pasa a la leche materna. Para las formulaciones de liberación inmediata, se recomienda retrasar la lactancia materna o la extracción de leche durante 3 o 4 horas después de tomar el medicamento para disminuir la exposición del bebé a la nifedipina. Dado que no existen datos sobre los posibles efectos en el recién nacido, si se requiere tratamiento con nifedipino durante este período, se debe interrumpir la lactancia.
Si tiene que realizar una prueba de laboratorio para determinar los valores de ácido vanil-mandélico en la orina (una prueba para diagnosticar un tumor de la glándula suprarrenal), sepa que, en presencia de nifedipina y según el método utilizado , los valores pueden incrementarse falsamente.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Adalat Crono en niños y adolescentes menores de 18 años ya que solo se dispone de datos limitados de eficacia y seguridad en esta población.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Adalat Crono?
Otros medicamentos y Adalat Crono
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En cuanto a Adalat Crono, sepan que:
La nifedipina se transforma en el organismo a través de un sistema particular de moléculas (llamadas enzimas). Si se administran en combinación medicamentos que influyen o utilizan este mismo sistema, se puede producir una reducción o aumento de la concentración en sangre y, por tanto, del efecto. nifedipina o el otro medicamento.En ese caso, puede ser necesario un ajuste de la dosis de nifedipino u otro medicamento y / o un control más frecuente de su presión arterial.
Los medicamentos que pueden modificar el efecto de la nifedipina son:
- rifampicina (un antibiótico); nunca tome Adalat Crono junto con medicamentos que contengan rifampicina (ver "No tome Adalat Crono").
- ciertos antibióticos que pertenecen a la clase de los macrólidos, como la eritromicina;
- ciertos medicamentos para el SIDA, como ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir o saquinavir;
- ciertos medicamentos para las infecciones por hongos, como ketoconazol, itraconazol o fluconazol;
- fluoxetina, nefazodona (medicamentos para la depresión);
- quinupristina / dalfopristina (antibiótico utilizado para infecciones particulares);
- fenitoína, carbamazepina, fenobarbitona, ácido valproico (medicamentos para las convulsiones);
- cimetidina, cisaprida (medicamentos utilizados en la úlcera de estómago).
La nifedipina puede modificar el efecto de los siguientes medicamentos:
- nifedipino puede acentuar el efecto hipotensor de otros medicamentos hipotensores. En particular, si toma medicamentos que pertenecen al grupo de los betabloqueantes en combinación, su médico deberá vigilarle de cerca, ya que también puede empeorar la capacidad de el corazón para bombear sangre.
- digoxina, quinidina (medicamentos para el corazón)
- tacrolimus (medicamento utilizado contra el rechazo de trasplantes).
Los medicamentos que contienen las siguientes sustancias no parecen cambiar la concentración de nifedipino en la sangre y / o su metabolismo no se ve afectado por nifedipino: ajmalina (medicamento para las arritmias), ácido acetilsalicílico a una dosis de 100 mg (medicamento para la gripe o síntomas de la gripe). ) anticoagulantes), benazepril, doxazosina, candesartán cilexetilo, irbesartán, debrisoquina, talinolol (medicamentos para la presión arterial alta), omeprazol, pantoprazol, ranitidina (medicamentos para el ardor de estómago), orlistat (medicamento para bajar de peso), rosiglitazona (medicamento para bajar de peso) ) contra la diabetes), triamtereno-hidroclorotiazida (diurético).
Toma de Adalat Crono con alimentos y bebidas
No beba zumo de pomelo mientras esté tomando Adalat Crono, ya que puede aumentar la concentración de nifedipina en sangre y prolongar su efecto. Si bebe zumo de pomelo con regularidad, este efecto puede durar hasta más de 3 días después de dejar de tomarlo.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No tome Adalat Crono si se encuentra en las primeras 20 semanas de embarazo o si está amamantando (ver "No tome Adalat"). La nifedipina no debe usarse durante el embarazo a menos que la condición clínica de la paciente requiera tratamiento con nifedipina. El uso de nifedipina debe reservarse para mujeres con hipertensión grave que no han respondido al tratamiento con la terapia estándar (consulte "Advertencias y precauciones").
No se recomienda el uso de nifedipino durante la lactancia porque se ha informado que pasa a la leche materna y se desconocen los efectos de la absorción oral de pequeñas cantidades de nifedipino.
Conducción y uso de máquinas
Adalat Crono puede provocar mareos o aturdimiento, especialmente al inicio del tratamiento o en combinación con bebidas alcohólicas. Si esto le afecta, no conduzca ni maneje maquinaria.
Adalat Crono contiene sodio
Los comprimidos de Adalat Crono contienen sodio. Al tomar la dosis máxima diaria de 120 mg, puede tomar hasta 2 mmol de sodio por día. Tenga en cuenta si tiene una función renal reducida o si sigue una dieta baja en sodio.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Adalat Crono: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es un comprimido recubierto de 30 mg una vez al día por la mañana. No se ha demostrado la seguridad y eficacia de Adalat Crono en menores de 18 años.
La dosis, en opinión del médico, puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 60 mg (un comprimido recubierto de 60 mg) en la hipertensión arterial o 120 mg (dos comprimidos recubiertos de 60 mg) en la angina de pecho, tomando el medicamento una vez al día. día, por la mañana. Su médico puede comenzar el tratamiento con un comprimido de 20 mg al día o recetarle dosis intermedias de 40 mg (20 + 20) o 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono se administra por vía oral. Trague el comprimido entero con un poco de líquido. No mastique ni parta los comprimidos. Puede tomar Adalat Crono con o sin alimentos. Saque los comprimidos del blíster sólo en el momento de tomarlo.
En la tableta de Adalat Crono, el medicamento está contenido en una cubierta no absorbible, que libera lentamente la sustancia a absorber, una vez que se completa el proceso, la tableta vacía se desecha y se puede ver en las heces.
Su médico decidirá durante cuánto tiempo debe continuarse el tratamiento con Adalat Crono.
Uso en pacientes de edad avanzada
Si es un paciente de edad avanzada, es posible que necesite una dosis menor que en pacientes más jóvenes.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática.
Si su hígado no funciona bien, puede ser necesario controlar su presión arterial cuidadosamente y, en casos graves, una reducción de la dosis.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Adalat Crono
Si toma más Adalat Cronus del que debiera
Es importante ceñirse a la dosis indicada por su médico. Si ha tomado demasiados comprimidos por error, no lo dude: pregunte a su médico qué hacer o póngase en contacto con la sala de urgencias del hospital más cercano.
Si olvidó tomar Adalat Crono
Si olvidó tomar su medicamento, tómelo tan pronto como se acuerde el mismo día. Si omite un día, tome su dosis normal al día siguiente. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si no está seguro de qué hacer, consulte a su médico o farmacéutico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Adalat Crono?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se observaron los siguientes efectos secundarios en los ensayos con nifedipina:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- dolor de cabeza (dolor de cabeza),
- edema, incluido edema periférico (generalizado o hinchazón en las extremidades),
- vasodilatación (dilatación de los vasos sanguíneos),
- estreñimiento (estreñimiento),
- Sentirse mal.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- reacción alérgica,
- edema / angioedema alérgico (hinchazón de la piel, cara y membranas mucosas, incluido edema laríngeo, potencialmente mortal),
- reacciones ansiosas,
- trastornos del sueño,
- vértigo,
- migraña (dolor de cabeza unilateral),
- mareo,
- temblor,
- alteraciones visuales,
- taquicardia (latidos cardíacos rápidos),
- palpitaciones (sensación de latidos cardíacos rápidos o irregulares),
- hipotensión (presión arterial baja),
- síncope (desmayo),
- epistaxis (hemorragia nasal),
- congestión nasal (congestión nasal),
- dolor gastrointestinal y abdominal (dolor abdominal),
- náusea,
- dispepsia (indigestión),
- flatulencia (presencia de gas en el intestino),
- boca seca,
- aumento transitorio de las enzimas hepáticas,
- eritema (enrojecimiento de la piel),
- calambres musculares,
- inflamación de articulaciones
- poliuria (aumento de la cantidad de orina que se pasa),
- disuria (dificultad para orinar),
- disfunción eréctil (dificultad para conseguir y mantener una erección),
- dolor inespecífico,
- escalofríos.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas): picor,
- urticaria (picazón y pequeñas manchas en la piel),
- sarpullido,
- parestesia / disestesia (sensación alterada, por ejemplo, hormigueo),
- hiperplasia gingival (encías agrandadas).
Reacciones adversas con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- agranulocitosis (falta de algunas células sanguíneas, llamadas granulocitos),
- leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos),
- reacción anafiláctica / anafilactoide (reacción alérgica grave o de tipo alérgico),
- hiperglucemia (aumento del nivel de azúcar en sangre),
- hipoestesia (disminución de la sensibilidad),
- somnolencia,
- dolor de ojos (dolor de ojos),
- dolor de pecho (angina de pecho),
- disnea (dificultad para respirar, sibilancias),
- bezoares (formación de masas voluminosas en el estómago),
- disfagia (dificultad para tragar),
- obstrucción intestinal (bloqueo del tránsito del contenido intestinal),
- úlcera intestinal,
- Vomitó,
- insuficiencia del esfínter gastroesofágico (regurgitación),
- ictericia (coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos),
- necrólisis epidérmica tóxica (enfermedad grave de la piel),
- reacción fotoalérgica (reacción cutánea tras la exposición al sol),
- púrpura palpable (un tipo especial de erupción),
- artralgia (dolor en las articulaciones),
- mialgia (dolor en los músculos).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Las reacciones adversas también pueden notificarse directamente a través del sistema de notificación nacional en http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Almacene en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Composición de Adalat Crono
- El ingrediente activo es nifedipina. Cada comprimido de liberación modificada contiene:
Adalat Crono 20 mg comprimidos de liberación modificada 20 mg de nifedipino
Adalat Crono 30 mg comprimidos de liberación modificada 30 mg de nifedipino
Adalat Crono 60 mg comprimidos de liberación modificada 60 mg de nifedipino
- Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: óxido de polietileno, hipromelosa, estearato de magnesio, cloruro de sodio, óxido de hierro rojo (E172).
Recubrimiento: hipromelosa, óxido de hierro rojo (E172), acetato de celulosa, macrogoles, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio, propilenglicol.
Descripción del aspecto de Adalat Crono y contenido del envase
Adalat Crono se presenta en forma de comprimidos recubiertos redondos de color rosa, marcados en una cara con "ADALAT 20", "ADALAT 30" o "ADALAT 60".
Cada paquete contiene 14 comprimidos en blísters de calendario diarios.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA ADALAT CRONO
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Adalat Crono 20 mg comprimidos de liberación modificada
Cada comprimido de liberación modificada contiene: ingrediente activo 20 mg de nifedipina.
Adalat Crono 30 mg comprimidos de liberación modificada
Cada comprimido de liberación modificada contiene: ingrediente activo 30 mg de nifedipina.
Adalat Crono 60 mg comprimidos de liberación modificada
Cada comprimido de liberación modificada contiene: ingrediente activo 60 mg de nifedipina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido de liberación modificada.
Adalat Crono 20 mg comprimidos de liberación modificada
Comprimido redondo, convexo, recubierto de color rosa de liberación modificada con un orificio cortado con láser en un lado.
Adalat Crono 30 mg comprimidos de liberación modificada
Comprimido redondo, convexo, recubierto de color rosa de liberación modificada con un orificio cortado con láser en un lado.
Adalat Crono 60 mg comprimidos de liberación modificada
Comprimido redondo, convexo, recubierto de color rosa de liberación modificada con un orificio cortado con láser en un lado.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
1. Tratamiento de la enfermedad isquémica del corazón:
- angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo);
2. Tratamiento de la "hipertensión.
04.2 Posología y forma de administración
Método de administración
Uso oral
Dosis
Es posible que el tratamiento se adapte a las necesidades individuales de acuerdo con la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente. Además, en relación con el cuadro clínico, la dosis debe alcanzarse gradualmente.
A menos que un médico prescriba lo contrario, las siguientes pautas de dosificación se aplican a los adultos:
1. Enfermedad isquémica del corazón
- angina de pecho crónica estable 1 comprimido al día (angina de esfuerzo)
La dosis puede aumentarse gradualmente, según las necesidades individuales de los pacientes, hasta una dosis máxima de 120 mg administrados una vez al día por la mañana.
2. Hipertensión 1 comprimido de Adalat Crono 30 mg al día
En algunos casos puede ser conveniente aumentar gradualmente la dosis, según las necesidades individuales, hasta una dosis máxima de 60 mg administrados una vez al día, por la mañana.
En general, la terapia debe iniciarse con 30 mg una vez al día.
Se puede considerar una dosis inicial de 20 mg por día cuando esté clínicamente indicado.
Dosis intermedias, p. Ej. Se pueden administrar 40 mg, 50 mg en combinaciones, por ejemplo de 20 + 20 mg o 20 + 30 mg comprimidos.
En caso de administración concomitante de inhibidores o inductores del CYP 3A4, es posible que sea necesario ajustar la dosis de nifedipino o incluso evitarla (ver sección 4.5).
Cualquier ajuste a dosis más altas o más bajas solo debe realizarse bajo supervisión médica.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser determinada por el médico.
Cómo utilizar
La tableta de liberación modificada debe tragarse entera con algo de líquido, independientemente de las comidas. Evite el zumo de pomelo (ver sección 4.5).
Información adicional para categorías particulares de pacientes
Niños y adolescentes
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de Adalat Crono en menores de 18 años. Los datos disponibles hasta la fecha para el uso de nifedipino en la hipertensión se describen en la sección 5.1.
Pacientes de edad avanzada
Dado que la farmacocinética de nifedipino se modifica en sujetos de edad avanzada, estos sujetos pueden requerir dosis más bajas de nifedipino que en pacientes más jóvenes.
Pacientes con insuficiencia hepática
Dado que la nifedipina se metaboliza casi por completo en la pared intestinal y el hígado, puede ser necesario un control cuidadoso de la situación de la presión arterial y, en casos graves, una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes con insuficiencia renal
Dado que la nifedipina se elimina inalterada por el riñón en un pequeño porcentaje de la dosis administrada (0,1%), no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
04.3 Contraindicaciones
Adalat Crono no debe tomarse en casos de hipersensibilidad a nifedipino oa alguno de los excipientes (ver secciones 4.4 y 6.1).
Embarazo y lactancia establecidos (hasta la semana 20) o presuntos (ver sección 4.6).
Adalat Crono no debe tomarse en casos de shock cardiovascular.
Adalat Crono no debe usarse en pacientes con bolsa de Kock (ileostomía después de proctocolectomía).
Nifedipino no debe usarse en combinación con rifampicina porque no se alcanzan niveles plasmáticos efectivos de nifedipino debido a la inducción enzimática (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se recomienda precaución en caso de hipotensión marcada (presión sistólica por debajo de 90 mmHg), en casos de insuficiencia cardíaca manifiesta y en aquellos pacientes con estenosis aórtica severa.
También es necesario un control cuidadoso de la presión arterial cuando se administra nifedipino en combinación con sulfato de magnesio intravenoso, debido a la posibilidad de una caída excesiva de la presión arterial, que puede dañar tanto a la madre como al feto.
La nifedipina no debe usarse durante el embarazo a menos que la condición clínica de la mujer requiera tratamiento con nifedipina. El tratamiento con nifedipino debe reservarse para mujeres con hipertensión grave que no responden a las terapias estándar (ver sección 4.6). La información disponible no permite excluir la posibilidad de efectos indeseables en el feto y el recién nacido. Por lo tanto, el uso en el embarazo después de la semana 20 requiere una evaluación de riesgo / beneficio muy cuidadosa y solo debe considerarse si todas las demás opciones de tratamiento no están indicadas o han demostrado ser ineficaces.
No se recomienda el uso de nifedipino durante la lactancia porque se ha demostrado que nifedipino se excreta en la leche materna y se desconocen los efectos de la absorción oral de pequeñas cantidades de nifedipino (ver sección 4.6).
En situaciones de emergencia hipertensiva, como la eclampsia, el medicamento debe usarse bajo la responsabilidad y estricta supervisión del médico.
En Adalat Crono el fármaco está contenido en un caparazón no absorbible que libera lentamente el ingrediente activo para ser absorbido, una vez finalizado el proceso, la tableta vacía se desecha y se puede ver en las heces.
Al igual que con otros materiales indeformables (ver sección 6.6), se debe tener precaución al administrar Adalat Crono a pacientes con estenosis severa del tracto gastrointestinal ya que pueden surgir síntomas obstructivos. En casos muy raros puede ocurrir la formación de bezoares, concreciones esféricas de material extraño ingerido que se forman en el estómago y no pueden pasar por el intestino, lo que puede requerir tratamiento quirúrgico. En casos individuales se han descrito síntomas obstructivos incluso sin evidencia anamnésica. de trastornos gastrointestinales En el curso de las investigaciones radiológicas con contraste de bario, Adalat Crono puede producir falsos positivos (como defectos de llenado que pueden interpretarse como pólipos).
En pacientes con insuficiencia hepática, también puede ser necesaria una monitorización cuidadosa y, en casos graves, una reducción de la dosis (ver sección 5.2).
La nifedipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Por tanto, todos los fármacos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden modificar el efecto de primer paso o el aclaramiento de nifedipino (ver sección 4.5). Los fármacos que inhiben el sistema del citocromo P450 3A4, que por tanto pueden dar lugar a un aumento de las concentraciones de nifedipino, son por ejemplo:
- antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina),
- inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir),
- antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol),
- los antidepresivos nefazodona y fluoxetina,
- quinupristina / dalfopristina,
- ácido valproico,
- cimetidina.
Tras la coadministración de estos medicamentos, se debe controlar la presión arterial y, si es necesario, se debe considerar una reducción de la dosis de nifedipino.
Los comprimidos de Adalat Crono contienen sodio. Tomando la dosis máxima diaria de 120 mg se obtiene una ingesta máxima de sodio de 2 mmol / día, por lo que debe tenerse en cuenta en pacientes que requieran una ingesta controlada de sodio.
Para uso en categorías especiales de pacientes, ver sección 4.2.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros fármacos sobre la nifedipina
La nifedipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, ubicado tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Por tanto, todos los fármacos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden modificar el efecto de primer paso (tras la administración oral) o el aclaramiento de nifedipino (ver sección 4.4).
Se debe tener en cuenta el alcance y la duración de las interacciones cuando se administra nifedipino en combinación con los siguientes medicamentos:
Rifampicina
La rifampicina, debido a su fuerte efecto de inducción enzimática sobre el sistema del citocromo P450 3A4, reduce significativamente la biodisponibilidad de nifedipino, reduciendo su eficacia, por lo que el uso de nifedipino en combinación con rifampicina está contraindicado (ver sección 4.3).
Tras la coadministración de los siguientes inhibidores débiles o moderados del sistema del citocromo P450 3A4, se debe controlar la presión arterial y, si es necesario, se debe considerar una reducción de la dosis de nifedipino (ver sección 4.2).
Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)
No se ha realizado ningún estudio específico sobre la interacción entre la nifedipina y los antibióticos macrólidos.
Se sabe que algunos macrólidos (p. Ej., Eritromicina) inhiben el metabolismo de otros fármacos mediado por el citocromo P450 3A4 y, por tanto, no se puede excluir un posible aumento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino tras la coadministración de los dos fármacos (ver sección 4.4).
La azitromicina, aunque estructuralmente relacionada con la clase de antibióticos macrólidos, carece de actividad inhibidora de CYP3A4.
Inhibidores de la proteasa del VIH
Aún no se ha realizado un estudio clínico para investigar la posible interacción entre nifedipino y ciertos inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir o saquinavir). Se sabe que los fármacos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4. Además, se ha demostrado que inhiben el metabolismo de la nifedipina mediado por el citocromo P450 3A4 in vitro. Cuando se coadministra con nifedipino, no se puede excluir un aumento sustancial de las concentraciones plasmáticas de nifedipino debido a la reducción del metabolismo de primer paso y la reducción de la eliminación (ver sección 4.4).
Antifúngicos azólicos
Aún no se ha realizado un estudio específico sobre la posible interacción entre nifedipino y ciertos antifúngicos azólicos (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol o fluconazol). Se sabe que los fármacos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4.
Cuando estos medicamentos se administran por vía oral con nifedipino, no se puede descartar un aumento sustancial de la biodisponibilidad de nifedipino vinculado a un metabolismo de primer paso reducido (ver sección 4.4).
Fluoxetina
Aún no se ha realizado un estudio clínico para investigar la posible interacción entre nifedipina y fluoxetina. Se ha demostrado que la fluoxetina inhibe el metabolismo de la nifedipina mediado por el citocromo P450 3A4 in vitro. Por tanto, no se puede excluir un aumento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino tras la coadministración de los dos fármacos (ver sección 4.4).
Nefazodona
Aún no se ha realizado un estudio clínico sobre la posible interacción entre nifedipino y nefazodona. Se sabe que la nefazodona inhibe el metabolismo de otros fármacos mediado por el citocromo P450 3A4.Por tanto, no se puede excluir un aumento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino tras la administración concomitante de los dos fármacos (ver sección 4.4).
Quinupristina / dalfopristina
La administración simultánea de quinupristina / dalfopristina y nifedipino puede resultar en concentraciones plasmáticas elevadas de nifedipino (ver sección 4.4).
Ácido valproico
No se han realizado estudios formales para evaluar la posible interacción entre la nifedipina y el ácido valproico. Sin embargo, dado que se ha demostrado que este último aumenta las concentraciones plasmáticas de nimodipina, un bloqueador de los canales de calcio estructuralmente similar, mediante inhibición. Enzimática, un aumento de las concentraciones plasmáticas , y por lo tanto la eficacia, no puede excluirse, también para nifedipino (ver sección 4.4).
Cimetidina
La cimetidina debido a su efecto inhibidor sobre el sistema del citocromo P450 3A4 eleva los niveles plasmáticos de nifedipino y puede potenciar su efecto antihipertensivo (ver sección 4.4).
Otros estudios
Cisaprida
La coadministración de cisaprida y nifedipina puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de nifedipina.
Antiepilépticos que inducen el sistema del citocromo P450 3A4, como fenitoína, carbamazepina y fenobarbital.
La fenitoína induce el sistema del citocromo P450 3A4. La administración simultánea de fenitoína y nifedipino provoca una reducción de la biodisponibilidad y, por tanto, de la eficacia de nifedipino.
Si los dos fármacos se administran simultáneamente, se debe monitorizar la respuesta clínica a nifedipino y, si es necesario, aumentar su dosis.
De manera similar, si se aumenta la dosis de nifedipino durante la administración concomitante de los dos fármacos, se considerará una reducción en la dosis de nifedipino cuando se interrumpa la fenitoína.
No se han realizado estudios formales para evaluar la posible interacción entre nifedipina y carbamazepina o fenobarbital. Sin embargo, dado que se ha demostrado que estos últimos reducen las concentraciones plasmáticas de nimodipino, un bloqueador de los canales de calcio estructuralmente similar, a través de un proceso de inducción enzimática, no se puede excluir una reducción de las concentraciones plasmáticas y, por lo tanto, de la eficacia, también para el nifedipino.
Efectos de la nifedipina sobre otras drogas
Antihipertensivos
La nifedipina puede acentuar el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos administrados en combinación, como:
- diuréticos,
- bloqueadores beta,
- inhibidores de la ECA,
- antagonistas del receptor de angiotensina 1 (AT-1),
- otros bloqueadores de los canales de calcio
- α-bloqueadores,
- Inhibidores de la PDE5
- α-metildopa.
Si se asocia con bloqueadores beta, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente ya que puede ocurrir hipotensión de alto grado. También se sabe que el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca puede ocurrir en casos aislados.
Digoxina
La administración concomitante de nifedipina y digoxina puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de digoxina, vinculado a una reducción de su aclaramiento. Como medida de precaución, se debe vigilar al paciente para detectar síntomas de sobredosis de digoxina y, si es necesario, ajustar la dosis de digoxina en función de sus niveles plasmáticos.
Quinidina
En casos individuales, se han observado niveles reducidos de quinidina o, después de suspender nifedipino, un marcado aumento en los niveles plasmáticos de quinidina durante la administración concomitante de nifedipino y quinidina. Por este motivo, si se utiliza nifedipino de forma concomitante o se interrumpe, se recomienda mantener bajo control la concentración plasmática de quinidina y, si es necesario, ajustar su dosis.
Algunos autores han informado aumentos en las concentraciones plasmáticas de nifedipino tras la coadministración de los dos fármacos, mientras que otros no han observado cambios en la farmacocinética de nifedipino.
Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente la presión arterial si la quinidina se combina con un tratamiento previo con nifedipino: si es necesario, se debe reducir la dosis de nifedipino.
Tacrolimus
Tacrolimus se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4.
Los datos publicados recientemente indican que, en casos individuales, la dosis de tacrolimus puede reducirse cuando se administra concomitantemente con nifedipino.
Sin embargo, cuando se administra en combinación, se deben controlar las concentraciones plasmáticas de tacrolimus, considerando, si es necesario, una reducción de la dosis de tacrolimus.
Interacciones con la comida
Jugo de uva
El jugo de toronja inhibe el sistema del citocromo P450 3A4.
La ingesta concomitante de zumo de pomelo y nifedipino produce un aumento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino y prolonga su acción debido a una reducción del metabolismo de primer paso o una disminución del aclaramiento. Consecuentemente, el efecto antihipertensivo puede verse incrementado, en caso de consumo regular de zumo de pomelo, este efecto puede durar hasta más de 3 días después de la última ingesta.
Por tanto, debe evitarse el consumo de pomelo / zumo de pomelo durante el tratamiento con nifedipino (ver sección 4.2).
Interacciones que han sido excluidas
No se han demostrado efectos sobre la farmacocinética de nifedipino cuando se administra concomitantemente con: ácido acetilsalicílico 100 mg (para el ácido acetilsalicílico a una dosis de 100 mg no se modifica la acción sobre la agregación plaquetaria y el tiempo de hemorragia), benazepril, doxazosina, orlistat, pantoprazol, ranitidina, talinolol o triamtereno hidroclorotiazida.
No se han demostrado efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de nifedipino cuando se administra concomitantemente con omeprazol o rosiglitazona.
Ajmalina
La administración concomitante de nifedipino y ajmalina no tiene ningún efecto sobre el metabolismo de la ajmalina.
Debrisoquina
La administración concomitante de nifedipina y debrisoquina no tiene ningún efecto sobre el metabolismo de la debrisoquina.
Candesartán cilexetilo
La administración concomitante de nifedipino y candesartán cilexetilo no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de los dos fármacos.
Irbesartan
La administración concomitante de nifedipino e irbesartan no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de irbesartan.
Otras interacciones
La evaluación de los valores urinarios de ácido vanil-mandélico realizada con el método espectrofotométrico, en presencia de nifedipina, puede mostrar falsos incrementos del propio ácido. Sin embargo, estos valores no se cambian mediante el método HPLC.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Nifedipino está contraindicado en las primeras 20 semanas de embarazo (ver sección 4.3). La nifedipina no debe usarse durante el embarazo a menos que la condición clínica de la mujer requiera tratamiento con nifedipina. El tratamiento con nifedipino debe reservarse para mujeres con hipertensión grave que no responden a las terapias estándar (ver sección 4.4).
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
No hay información suficiente disponible para descartar efectos adversos en el feto y el recién nacido.
En estudios con animales, se ha demostrado que nifedipino causa embriotoxicidad, fetotoxicidad y teratogenicidad (ver sección 5.3).
Se ha demostrado que la nifedipina causa efectos teratogénicos en ratas, ratones y conejos, como anomalías digitales, malformaciones de las extremidades, paladar hendido, hendidura esternal, malformaciones costales. Las anomalías digitales y las malformaciones de las extremidades son probablemente el resultado de un flujo sanguíneo uterino deficiente, pero también se han observado en animales tratados con nifedipina solo después del período de organogénesis. La administración del principio activo ha tenido una variedad de efectos. Tóxico para el embrión, placenta y feto como desarrollo fetal deficiente (rata, ratón, conejo), tamaño reducido de la placenta e hipotrofia de vellosidades coriónicas (mono), muerte de embriones y fetos (rata, ratón, conejo) y gestación prolongada / supervivencia neonatal reducida (rata; no evaluado en otras especies). Todas las dosis asociadas a efectos teratogénicos, embriotóxicos o fetotóxicos fueron tóxicas para el organismo materno y, en cualquier caso, fueron muchas veces superiores a la dosis máxima indicada para uso humano.
No se ha identificado ningún riesgo prenatal específico a partir de la evidencia clínica disponible. Aunque se ha informado un aumento de la asfixia perinatal, los partos por cesárea, además de la prematuridad y el retraso del crecimiento intrauterino. No está claro si estos casos se deben a una hipertensión subyacente, su tratamiento o un efecto específico del fármaco.
Hora de la comida
La nifedipina se excreta en la leche materna. La concentración de nifedipina en la leche es casi comparable a la concentración sérica de la madre. Para las formulaciones de liberación inmediata, se recomienda retrasar la lactancia o la extracción de leche durante 3 o 4 horas después de la ingesta del fármaco para reducir la exposición del lactante a la nifedipina (ver sección 4.4) .Como no existen datos sobre los posibles efectos en el recién nacido, el tratamiento con nifedipina Si es necesario durante este período, se debe interrumpir la lactancia.
Fertilidad
En casos individuales de fertilización in vitro Los bloqueadores de los canales de calcio como la nifedipina se han asociado con alteraciones bioquímicas reversibles en la parte apical del espermatozoide, con posible alteración funcional de los espermatozoides.
En casos de fallos repetidos de fertilización. in vitro, no atribuible a otras razones, los bloqueadores de los canales de calcio como la nifedipina deben considerarse como una posible causa.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Las reacciones farmacológicas, que varían en intensidad de un individuo a otro, pueden afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas (ver sección 4.8). Esto es particularmente cierto al inicio del tratamiento, al cambiar de fármaco y en relación con la ingesta de bebidas alcohólicas.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) notificadas en los ensayos clínicos con nifedipino versus placebo se enumeran a continuación y se clasifican según las categorías de frecuencia CIOMS III (datos de la base de datos de ensayos clínicos: nifedipino n = 2661; placebo n = 1486; estado: 22 de febrero de 2006 - y datos del estudio ACTION: nifedipina n = 3.825; placebo n = 3.840)
Las reacciones adversas clasificadas como "frecuentes" se observaron con una frecuencia inferior al 3%, a excepción del edema (9,9%) y el dolor de cabeza (3,9%).
Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas con los productos con nifedipino se resumen en la siguiente tabla. Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. Las frecuencias se definen como: frecuentes (≥ 1/100,
En pacientes en diálisis con hipertensión maligna e hipovolemia, puede producirse una caída marcada de la presión arterial después de la vasodilatación.
Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Síntomas
En casos de intoxicación grave por nifedipino, se han observado los siguientes síntomas: alteraciones de la conciencia hasta el coma, descenso de la tensión arterial, alteraciones del ritmo cardíaco de tipo tachi / bradicardia, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, shock cardiogénico con edema pulmonar.
Tratamiento de sobredosis
En cuanto al tratamiento, tiene prioridad la eliminación del principio activo y la estabilización de las condiciones cardiovasculares.
Después de la ingestión oral, está indicado un lavado gástrico completo, si es necesario, con irrigación del intestino delgado.
Particularmente en casos de intoxicación con formulaciones de nifedipino de liberación lenta, como Adalat Crono, la eliminación debe ser lo más completa posible, incluido el intestino delgado, para evitar la absorción del principio activo. La hemodiálisis es inútil ya que el nifedipino no es dializable, pero Se recomienda la plasmaféresis (debido a la alta unión a proteínas y al volumen de distribución relativamente bajo).
Las alteraciones bradicárdicas del ritmo cardíaco se pueden tratar con β-simpaticomiméticos, mientras que se debe considerar un marcapasos temporal para cambios de este tipo que pongan en peligro la vida.
La hipotensión, como resultado del shock cardiogénico y la vasodilatación arterial, puede tratarse con calcio (10-20 ml de solución de gluconato de calcio al 10% para administrar lentamente por vía intravenosa, posiblemente para repetirse).
Como resultado, la calcemia puede alcanzar los valores altos de la norma o superarlos ligeramente.
En caso de que el efecto del calcio sobre la presión arterial resulte insuficiente, se deben administrar también vasoconstrictores simpaticomiméticos, como la dopamina o la noradrenalina, cuya posología debe ser determinada exclusivamente por el resultado obtenido.
Las infusiones de líquidos o expansores de plasma deben realizarse con precaución debido al riesgo de sobrecarga del corazón.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: bloqueantes selectivos de los canales de calcio con efecto predominantemente vascular. Derivados de dihidropiridina.
Código ATC: C08CA05.
La nifedipina es un bloqueador de los canales de calcio de la clase 1,4-dihidropiridina. Los bloqueadores de los canales de calcio reducen el flujo intracelular transmembrana de iones de calcio a través de canales de calcio lentos. La nifedipina es particularmente activa sobre las células del miocardio y sobre las células del músculo liso de las arterias coronarias y los vasos de resistencia periféricos. A nivel cardíaco, la nifedipina dilata las arterias coronarias, en particular los vasos de conductancia de gran calibre, incluso en los segmentos normales de las áreas estenóticas. Además, la nifedipina reduce el tono del músculo liso vascular de las arterias coronarias y previene su vasoespasmo. El resultado final es un "aumento del flujo sanguíneo postestenótico y" un mayor suministro de oxígeno. Paralelamente, la nifedipina reduce la demanda de O2 al disminuir la resistencia periférica (poscarga). En "el uso prolongado, la nifedipina también ha demostrado que previene el desarrollo de nuevas lesiones ateroscleróticas en las arterias coronarias.
La nifedipina reduce el tono del músculo liso vascular también de las arteriolas, disminuyendo así la resistencia periférica y, por tanto, la presión arterial. Al inicio del tratamiento con nifedipino, puede producirse un aumento reflejo transitorio de la frecuencia cardíaca y, por tanto, del gasto cardíaco: este aumento, sin embargo, no es capaz de compensar la vasodilatación. Además, nifedipino aumenta la excreción de sodio y agua en uso tanto a corto como a largo plazo El efecto hipotensor de nifedipino es particularmente pronunciado en pacientes hipertensos.
El tratamiento con nifedipina en el estudio INSIGHT mostró una reducción (en términos de riesgo absoluto) en el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular y cerebrovascular en pacientes hipertensos.
Otro estudio, ACTION, un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, involucró a 7665 pacientes con angina de pecho estable bajo el mejor tratamiento estándar disponible. El estudio, que tuvo un seguimiento de 5 años, evaluó los efectos sobre los resultados clínicos de nifedipina GITS en comparación con placebo.
En el criterio de valoración principal de eficacia (tasa combinada de muerte por cualquier causa, infarto agudo de miocardio, angina refractaria, nueva insuficiencia cardíaca manifiesta, accidente cerebrovascular debilitante y revascularización periférica), no se encontraron diferencias entre los pacientes asignados a nifedipino GITS (n = 3825) y aquellos en el grupo placebo (n = 3840) (p = 0,54) En un análisis predefinido en un subgrupo de 3997 pacientes con angina e hipertensión, Adalat Crono resultó en una reducción significativa del 13% en el criterio de valoración principal eficacia.
Se demostró que Adalat Crono es seguro ya que el criterio de valoración principal de seguridad (tasa combinada de muerte por cualquier causa, infarto agudo de miocardio y accidente cerebrovascular debilitante) fue similar en los dos grupos de tratamiento.
Adalat Crono tuvo un efecto positivo en dos de los tres criterios de valoración secundarios predefinidos. La tasa combinada de muerte, eventos cardiovasculares mayores, revascularización y angiografía coronaria (CAG) se redujo en un 11% (p = 0,0012) y esto se debió principalmente a la marcada disminución en la necesidad de angiografía coronaria. Hubo 150 menos CAG como primer evento en el grupo de nifedipina en comparación con el grupo de placebo. Cualquier evento cardiovascular disminuyó en un 9% (p = 0,027), principalmente como resultado de la menor necesidad de intervenciones coronarias percutáneas y bypass. En general, hubo 89 procedimientos de primer evento menos en el grupo de nifedipina que en el grupo de placebo. Con respecto al tercer criterio de valoración secundario, "evento cardiovascular mayor", no aparecieron diferencias entre los dos grupos de tratamiento (p = 0,26).
Población pediátrica:
Se dispone de información limitada sobre la nifedipina en comparación con otros agentes antihipertensivos tanto en la hipertensión aguda como a largo plazo con diferentes formulaciones en diferentes concentraciones. Se ha demostrado la eficacia antihipertensiva de nifedipino, pero no se han establecido las dosis recomendadas, la seguridad a largo plazo y la eficacia cardiovascular.
No hay formas de dosificación pediátricas disponibles.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Las tabletas de Adalat Crono están formuladas de tal manera que la nifedipina puede estar disponible a una tasa aproximadamente constante en el transcurso de 24 horas. La nifedipina se libera de la tableta con una cinética de orden cero a través de un proceso de bomba osmótica controlado por membrana. La velocidad de liberación sigue siendo independiente tanto de la motilidad como del pH del tracto gastrointestinal. Una vez ingerido, los componentes del comprimido, biológicamente inertes, permanecen intactos a lo largo del tránsito gastrointestinal y se eliminan en las heces como una cáscara insoluble.
Absorción
Después de la administración oral, la nifedipina se absorbe casi por completo. La disponibilidad sistémica de las formulaciones orales de liberación inmediata de nifedipino (cápsulas de Adalat) es del 45 al 56% para el efecto de primer paso. En estado estacionario, la biodisponibilidad de los comprimidos de Adalat Crono varía entre el 68 y el 86% de la de las cápsulas de Adalat. La ingesta con alimentos cambia ligeramente la tasa inicial de absorción, pero no afecta la disponibilidad del fármaco. La concentración plasmática aumenta a una tasa constante después de una dosis única de Adalat Crono y alcanza una meseta después de aproximadamente 6 a 12 horas para la primera. Después de múltiples dosis prolongadas administración, la concentración plasmática permanece relativamente constante alrededor de la meseta, mostrando fluctuaciones mínimas durante el intervalo de 24 horas entre dosis (con una relación de concentración pico-valle de 0,9 - 1,2 ng / ml) La siguiente tabla muestra, para Adalat Crono, los valores máximos de concentración plasmática pico (Cmax) y el tiempo pico (tmax) necesarios para alcanzarlo:
* poco significativo debido a la tendencia casi constante de la concentración plasmática a lo largo del tiempo
Distribución
El nifedipino se une en un 95% a las proteínas plasmáticas (albúmina). La vida media de distribución después de la administración intravenosa es de entre 5 y 6 minutos.
Biotransformación
Después de la administración oral, la nifedipina se metaboliza en la pared entérica y el hígado principalmente a través de procesos oxidativos; estos metabolitos no muestran actividad farmacodinámica. Por tanto, se excreta como metabolitos principalmente por el riñón y, en una cantidad variable del 5 al 15%, a través de la bilis con las heces. El ingrediente activo inalterado se encuentra en la orina solo en trazas (menos del 0.1%).
Eliminación
La vida media de eliminación terminal está entre 1,7 y 3,4 horas para las formulaciones convencionales (cápsulas de Adalat) mientras que para el Adalat Crono no representa un parámetro significativo ya que la concentración plasmática se mantiene casi constante gracias a la liberación continua y posterior absorción: solo después de la última administración disminuye progresivamente la concentración plasmática con una vida media de eliminación comparable a la de las formulaciones convencionales.En sujetos con insuficiencia renal no hubo cambios significativos en estos parámetros en comparación con voluntarios sanos, mientras que el aclaramiento se redujo en pacientes con insuficiencia hepática: en casos graves, por lo tanto, puede ser necesaria una reducción de la dosis (ver sección 4.4).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales según los estudios convencionales de toxicidad a dosis únicas y repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Toxicidad aguda
La toxicidad aguda se ha estudiado en diferentes especies animales y los resultados individuales se muestran en la siguiente tabla:
* 95% de nivel de confianza
Toxicidad subaguda y subcrónica
La administración oral diaria a ratas (50 mg / kg de peso corporal) y perros (100 mg / kg de peso corporal) durante un período de 13 y 4 semanas, respectivamente, fue tolerada y libre de efectos tóxicos. Después de la administración parenteral (intravenosa), los perros toleraron hasta 0,1 mg / kg de peso corporal por día sin daño durante 6 días, de manera similar a las ratas (2,5 mg / kg de peso corporal por día) durante un período de 3 semanas.
Toxicidad crónica
Los perros toleraron, sin daño tóxico, hasta 100 mg / kg de peso corporal por día, administrados por vía oral durante más de un año. En ratas, los efectos tóxicos surgieron a concentraciones de más de 100 partes por millón en el alimento (correspondientes a aproximadamente 5 - 7 mg / kg de peso corporal).
Carcinogénesis
Un estudio a largo plazo (2 años) en ratas no reveló ningún efecto carcinogénico sobre la nifedipina.
Mutagenicidad
Para evaluar los efectos mutagénicos se realizaron en ratones el test de Ames, el test Dominante-letal y el test de Micronúcleos. No se destacó la aparición de efectos mutagénicos sobre la nifedipina.
Toxicología reproductiva
Ver sección 4.6.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Óxido de polietileno, hipromelosa, estearato de magnesio, cloruro de sodio, óxido de hierro rojo (E172), acetato de celulosa, macrogoles, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio, propilenglicol.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacene en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de calendario diario con:
1. Blíster de PVC / PVDC / AL; (Adalat Crono 30 mg y 60 mg)
2. Blisters PA / ACLAR / AL; (Adalat Crono 30 mg y 60 mg)
3. Blister de PP / AL; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg y 60 mg)
Adalat Crono 20 mg comprimidos de liberación modificada - 14 comprimidos
Adalat Crono 30 mg comprimidos de liberación modificada - 14 comprimidos
Adalat Crono 60 mg comprimidos de liberación modificada - 14 comprimidos
Adalat Crono 20 mg comprimidos de liberación modificada - 28 comprimidos
Adalat Crono 30 mg comprimidos de liberación modificada - 28 comprimidos
Adalat Crono 60 mg comprimidos de liberación modificada - 28 comprimidos
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El ingrediente activo fotosensible contenido en Adalat Crono está protegido de la luz tanto dentro como fuera del paquete. Dado que la protección contra la humedad está garantizada solo dentro del paquete, las tabletas deben sacarse del blíster solo inmediatamente antes de su "uso".
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. 14 tabletas
Adalat Crono 20 mg comprimidos de liberación modificada AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg comprimidos de liberación modificada AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg comprimidos de liberación modificada AIC 027980022
28 tabletas
Adalat Crono 20 mg comprimidos de liberación modificada AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg comprimidos de liberación modificada AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg comprimidos de liberación modificada AIC 027980061
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 y 60)
Primera autorización: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Renovación de la autorización: 13 de marzo de 2007
(en el mercado desde: mayo de 1992 comprimidos de 30 y 60 mg en el mercado desde: noviembre de 1999 comprimidos de 20 mg)
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación AIFA de 04/2014
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