Ingredientes activos: Frovatriptán
URADOL 2,5 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Auradol? ¿Para qué sirve?
Los comprimidos de Auradol de 2,5 mg contienen frovatriptán, un fármaco para el tratamiento de la migraña que pertenece a la clase de los triptanos (agonistas selectivos del receptor de 5-hidroxitriptamina (5HT1)).
Auradol 2,5 mg comprimidos es un medicamento para tratar la fase de dolor de cabeza de un ataque o crisis de migraña, con o sin aura (una extraña sensación momentánea que se obtiene antes de una migraña, que varía de persona a persona, pero que puede alterar, por ejemplo, la vista). , "olfato u" oído).
Los comprimidos de Auradol 2,5 mg no deben tomarse para prevenir un ataque de migraña.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Auradol
Su médico debe haber hecho un diagnóstico claro de migraña.
No tome Auradol:
- si es alérgico (hipersensible) al frovatriptán oa cualquiera de los demás componentes de Auradol 2,5 mg comprimidos;
- si ha tenido un infarto o si tiene o ha padecido una enfermedad cardiovascular conocida, como angina de pecho (caracterizada por dolor opresivo en el pecho, que puede extenderse al brazo izquierdo) o trastornos de la circulación sanguínea en piernas o brazos ( especialmente en los dedos de manos y pies);
- si ha tenido un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio (AIT);
- si tiene la presión arterial severa o moderadamente alta o si su presión arterial no está controlada adecuadamente;
- si tiene una enfermedad grave del hígado (enfermedad del hígado);
- en combinación con ciertos otros medicamentos que también se usan para tratar la migraña (ergotamina y derivados de ergotamina (incluida metisergida) u otros triptanos (agonistas de 5-hidroxitriptamina (5HT1)).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Auradol
Tenga especial cuidado con Auradol:
- si es un paciente con riesgo de enfermedad coronaria, que incluye:
- si es un fumador habitual o está en terapia de reemplazo de nicotina
- si es una mujer menopáusica o un hombre mayor de 40 años.
En todos estos casos, consulte a su médico antes de tomar Auradol.
En casos muy raros, tomar triptanos puede causar una sensación de compresión o dolor en el pecho, incluso en pacientes que nunca han tenido una enfermedad cardiovascular. Si esto ocurre, comuníquese con su médico y no tome otras dosis del medicamento.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Auradol?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
No debe tomar este medicamento junto con algunos otros medicamentos utilizados para tratar las migrañas:
- especialmente ergotamina, derivados de ergotamina (incluida la metisergida); deben transcurrir al menos 24 horas entre la interrupción del tratamiento con estos medicamentos y la toma de Auradol 2,5 mg comprimidos. Asimismo, no debe tomar estos medicamentos dentro de las 24 horas posteriores a la toma de una dosis de Auradol 2,5 mg comprimidos;
- particularmente otros triptanos (agonistas de 5-HT1, tales como sumatriptán, almotriptán, eletriptán, naratriptán, rizatriptán o zolmitriptán). A menos que su médico le indique lo contrario, no debe tomar este medicamento junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) que se usan para tratar la depresión (fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromina, moclobemida).
- Informe a su médico o farmacéutico si está tomando un anticonceptivo oral o medicamentos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina).
Se recomienda no tomar Auradol 2,5 mg comprimidos al mismo tiempo que la hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
El uso concomitante de Auradol con los medicamentos enumerados anteriormente (especialmente inhibidores de la monoaminooxidasa, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e hierba de San Juan) también puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico (cuyos síntomas incluyen: escalofríos, sudoración, agitación, temblor y contracción súbita de la serotonina). músculos, náuseas, fiebre, confusión).
Si no está seguro de tomar otros medicamentos con Auradol 2,5 mg comprimidos, consulte a su médico o farmacéutico.
Uso de Auradol con alimentos y bebidas
Los comprimidos de Auradol 2,5 mg se pueden tomar con alimentos o con el estómago vacío, siempre con una cantidad adecuada de agua.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Los comprimidos de Auradol 2,5 mg no deben tomarse durante el embarazo o la lactancia a menos que se lo indique su médico. Sin embargo, no debe amamantar durante las 24 horas posteriores a la toma de Auradol y desechar la leche que gotee durante este tiempo.
Conducción y uso de máquinas
Auradol 2,5 mg comprimidos y la propia migraña pueden producir somnolencia, en estos casos conducir un vehículo o utilizar una máquina puede ser peligroso y debe evitarse.
Información importante sobre algunos de los componentes de Auradol
Este producto contiene lactosa. Si su médico le ha dicho que tiene una "intolerancia a algunos azúcares, póngase en contacto con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Auradol: Posología
Tome siempre Auradol 2,5 mg comprimidos exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda debe consultar a su médico.
Tome los comprimidos de Auradol 2,5 mg tan pronto como sea posible después del inicio de la migraña con dolor de cabeza y trague el comprimido entero con agua.
Si la primera dosis no tiene ningún efecto, no tome una segunda dosis durante la misma convulsión. Para otras crisis posteriores, se pueden tomar comprimidos de Auradol 2,5 mg.
Si siente alivio después de la primera dosis y luego la migraña regresa dentro de las 24 horas, puede tomar una segunda dosis siempre que haya al menos 2 horas entre las 2 dosis.
No exceda la dosis máxima de 5 mg (dos tabletas) en 24 horas.
El uso excesivo (repetido durante varios días consecutivos) de Auradol 2,5 mg comprimidos constituye un uso inadecuado del fármaco y puede provocar un aumento de los efectos secundarios y provocar un dolor de cabeza diario crónico, por lo que el tratamiento debe interrumpirse temporalmente. Consulte a su médico si empieza a tener demasiado dolores de cabeza frecuentes o diarios, ya que esto podría significar que padece migrañas por abuso de drogas.
Auradol no debe usarse en pacientes menores de 18 años.
Como hay poca experiencia en pacientes mayores de 65 años, no se recomienda el uso de Auradol en pacientes de este grupo de edad.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Auradol
Si toma más Auradol del que debiera
Si accidentalmente toma una sobredosis de este medicamento, informe a su médico o farmacéutico de inmediato o acuda a la sala de emergencias del hospital más cercano y recuerde llevar el paquete del medicamento o este prospecto.
Si deja de tomar Auradol
No se necesitan precauciones especiales para dejar de tomar el medicamento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este producto, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Auradol?
Como todos los medicamentos, Auradol 2,5 mg comprimidos puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Después de unos minutos de tomar el medicamento, es posible experimentar una sensación de compresión o dolor en el pecho, a veces incluso intenso y potencialmente extendido hasta la garganta; cuando esto ocurra, comuníquese con su médico y no tome más dosis del medicamento.
Las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos con Auradol 2,5 mg comprimidos fueron temporales, generalmente de leves a moderadas y desaparecieron espontáneamente. Algunos de los síntomas informados pueden ser causados por la migraña en sí.
Los siguientes efectos secundarios se han observado con frecuencia (frecuencia estimada: más de 1 de cada 100 personas y menos de 1 de cada 10 personas):
- náuseas (malestar), boca seca, problemas digestivos, dolor de estómago;
- fatiga, malestar en el pecho (sensación de leve pesadez, presión o compresión en el pecho);
- dolor de cabeza, mareos, hormigueo y sensación de hormigueo, especialmente en brazos y piernas, reducción o exageración de las sensaciones táctiles, somnolencia intensa;
- Sofocos;
- constricción en la garganta;
- alteraciones de la visión;
- aumento de la sudoración;
Los siguientes efectos adversos se han observado con poca frecuencia (frecuencia estimada: más de 1 de cada 1000 personas y menos de 1 de cada 100 personas):
- alteración del gusto, temblor, falta de concentración, letargo, aumento de las sensaciones táctiles, somnolencia, contracciones musculares involuntarias;
- diarrea, dificultad para tragar, gases en el estómago o los intestinos, malestar estomacal, vientre hinchado;
- aumento de la percepción de los latidos del corazón (palpitaciones), ritmo cardíaco rápido, aumento de la presión arterial, dolor en el pecho (compresión intensa o sensación de presión en el pecho);
- sensación de calor, tolerancia reducida al calor y al frío, dolor, debilidad, sed, lentitud, aumento de la fuerza, sensación general de malestar, sensación de mareo o niebla, sensación de dar vueltas (vértigo);
- ansiedad, insomnio, confusión, nerviosismo, agitación, depresión, pérdida del sentido de identidad personal;
- sensación de frío en manos y pies;
- irritación de la nariz, inflamación de los senos nasales (sinusitis), dolor de garganta y / o cuerdas vocales;
- rigidez muscular, dolor en las articulaciones, dolor en las manos y los pies, dolor de espalda, dolor en las articulaciones;
- dolor ocular, irritación ocular, dolor por hipersensibilidad leve;
- sensaciones de picazón;
- zumbido en los oídos, dolor de oídos;
- deshidración;
- necesidad frecuente de orinar, aumento de la producción de orina;
- Alta presión sanguínea.
Rara vez se han observado los siguientes efectos adversos (frecuencia estimada: más de 1 de cada 10.000 personas y menos de 1 de cada 1.000 personas):
- calambres musculares, flacidez muscular, disminución de reflejos (hiporreflexia), trastornos del movimiento;
- estreñimiento, eructos, ardor de estómago, síndrome del intestino irritable, ampollas en los labios, dolor de labios, espasmo del esófago, ampollas en la boca, úlcera en el estómago o en la parte superior del intestino delgado, dolor en las glándulas salivales, dolor de boca, dolor de muelas;
- fiebre;
- pérdida de memoria, sueños anormales, trastornos de la personalidad;
- hemorragias nasales, hipo, sibilancias, problemas respiratorios, dolor de garganta;
- ceguera nocturna;
- enrojecimiento de la piel, levantamiento del cabello, manchas moradas o manchas en la piel y superficies mucosas del cuerpo, urticaria;
- latido cardíaco lento;
- molestias en los oídos, molestias en los oídos, picazón en el oído, audición sensible;
- aumento de la bilirrubina (una sustancia producida por el hígado) en la sangre, disminución del calcio en la sangre, análisis de orina anormal;
- baja azúcar en la sangre;
- necesidad de orinar frecuentemente por la noche, dolor de riñón;
- lesiones autoinfligidas (por ejemplo, mordedura o hematoma);
- ganglios linfáticos inflamados;
- dolor o malestar en los senos.
Ha habido casos de reacciones alérgicas a Auradol, con irritación de la piel y algunas reacciones alérgicas graves en todo el cuerpo (anafilaxia), con posible dificultad repentina para respirar, taquicardia y palpitaciones. Si es necesario, busque atención médica de inmediato.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
No utilice comprimidos de Auradol 2,5 mg después de la fecha de caducidad indicada en la caja. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No conservar por encima de 30 ° C.
Ampollas: Conservar en el paquete original.
Botella: mantenga el recipiente bien cerrado.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
¿Qué contiene Auradol?
El principio activo es 2,5 mg de frovatriptán por comprimido en forma de succinato monohidrato.
Los demás componentes son: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, almidón glicolato sódico (tipo A), sílice coloidal anhidra. Recubrimiento: blanco OPADRY: dióxido de titanio (E171), lactosa anhidra, hipromelosa (E464), macrogol 3000, triacetina.
Aspecto de Auradol y contenido del envase
Auradol está disponible en comprimidos recubiertos con película redondos, con la letra "m" grabada en un lado y el número "2.5" grabado en el otro.
Cada paquete contiene 1, 2, 3, 4, 6 o 12 comprimidos.
Cada frasco con tapón de seguridad contiene 30 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE AURADOL 2,5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 2,5 mg de frovatriptán (como succinato monohidrato).
Excipientes con efectos conocidos: aproximadamente 100 mg de lactosa por comprimido.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película (comprimido).
Redondo, biconvexo, recubierto de película blanca, con la marca "m" en un lado y "2.5" en el otro.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento agudo de la fase de dolor de cabeza del ataque de migraña con o sin aura.
AURADOL está indicado en adultos.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
El frovatriptán debe tomarse lo antes posible después del inicio del ataque de migraña, pero también es eficaz cuando se toma en una etapa avanzada. Frovatriptán no debe usarse como profilaxis.
Si el paciente no se beneficia después de la primera dosis de frovatriptán, no se debe tomar una segunda dosis para el mismo ataque porque no se ha demostrado ningún beneficio.
El frovatriptán se puede utilizar para posteriores ataques de migraña.
Adultos (18 a 65 años)
La dosis recomendada de frovatriptán es de 2,5 mg.
Si después del alivio inicial reaparece el dolor de cabeza, se puede tomar una segunda dosis con un intervalo de al menos 2 horas entre las dos dosis.
La dosis diaria total no debe exceder los 5 mg por día.
Población pediátrica (menores de 18 años)
No se ha establecido la seguridad y eficacia de AURADOL en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de edad. No hay datos disponibles.
Ancianos (mayores de 65 años)
Los datos sobre el uso de frovatriptán en pacientes mayores de 65 años son limitados, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.
Daño en el riñón
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
Función hepática alterada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver 5.2 Propiedades farmacocinéticas). Frovatriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver 4.3 Contraindicaciones).
Método de administración
Uso oral.
La tableta debe tragarse entera con agua.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al frovatriptán oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica, vasoespasmo coronario (p. Ej., Angina de Prinzmetal), enfermedad vascular periférica, pacientes con síntomas o signos compatibles con cardiopatía isquémica.
• Hipertensión arterial severa o moderadamente severa, hipertensión leve no controlada.
• Accidente cerebrovascular previo (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT).
• Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).
• Administración simultánea de frovatriptán con ergotamina, derivados de ergotamina (incluida metisergida) o con otros agonistas del receptor de 5-hidroxitriptamina (5-HT1).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El frovatriptán solo debe usarse cuando se haya realizado un diagnóstico claro de migraña.
Frovatriptán no está indicado para el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica.
Al igual que con otros tratamientos para los ataques de migraña, es necesario descartar otras afecciones neurológicas potencialmente graves antes de tratar el dolor de cabeza de pacientes sin un diagnóstico previo de migraña o pacientes diagnosticados de migraña pero que presentan síntomas atípicos. & EGRAVE; Cabe señalar que los pacientes con migraña tienen un mayor riesgo de sufrir algunos episodios cerebrovasculares (por ejemplo, ACV o AIT).
No se ha establecido la seguridad y eficacia de frovatriptán durante la fase de aura, que precede a la fase de migraña.
Al igual que otros agonistas del receptor 5-HT1, frovatriptán no debe administrarse a pacientes con riesgo de enfermedad de las arterias coronarias (EAC), incluidos fumadores empedernidos o pacientes en tratamiento de reemplazo de nicotina, sin evaluación cardiovascular previa (ver 4.3 Contraindicaciones). Se debe prestar especial atención a las mujeres posmenopáusicas y a los hombres mayores de 40 años que presenten estos factores de riesgo.
Sin embargo, una evaluación cardiovascular puede no identificar a todos los pacientes con enfermedad cardiovascular. Muy raramente se han producido episodios cardíacos graves en pacientes que toman agonistas del receptor 5-HT1 en ausencia de una enfermedad cardiovascular subyacente.
La administración de frovatriptán puede estar asociada con síntomas transitorios como dolor en el pecho o una sensación de opresión en el pecho que puede ser intensa y extenderse a la garganta (ver 4.8 Reacciones adversas).
En los casos en los que los síntomas anteriores den lugar a la sospecha de cardiopatía isquémica, no se deben tomar más dosis de frovatriptán y se deben realizar más investigaciones.
Se debe informar a los pacientes de los primeros signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad, incluidos trastornos cutáneos, angioedema y anafilaxia (ver sección 4.8). En caso de reacciones alérgicas / de hipersensibilidad graves, el tratamiento con frovatriptán debe interrumpirse inmediatamente y no debe volver a administrarse.
Debe esperar 24 horas después de tomar frovatriptán antes de administrar un producto similar a la ergotamina.Deben transcurrir al menos 24 horas después de la administración de un producto que contenga ergotamina antes de tomar frovatriptán (ver 4.3 Contraindicaciones y 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).
En caso de uso demasiado frecuente (administraciones repetidas, durante varios días consecutivos, corresponden a un uso incorrecto del fármaco), el principio activo puede acumularse y provocar un aumento de los efectos secundarios.
El uso prolongado de cualquier tipo de analgésico para el dolor de cabeza puede empeorar la condición. Si se experimenta o sospecha esta situación, el paciente debe consultar a un médico y suspender el tratamiento. En pacientes que sufren de dolor de cabeza frecuente o diario a pesar (o debido a) el uso regular de los medicamentos para el dolor de cabeza, se debe considerar la posibilidad de MOH (dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos).
No exceda la dosis recomendada de frovatriptán.
Este medicamento contiene lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Las reacciones adversas se pueden observar con mayor frecuencia durante la administración concomitante de triptanos (agonistas 5HT) y preparaciones que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
EL USO CONCOMITANTE ESTÁ CONTRAINDICADO
Ergotamina y derivados de ergotamina (incluida metisergida) y otros agonistas de 5 HT1.
Riesgos de hipertensión, constricción de las arterias coronarias debido al efecto vasoespástico aditivo, cuando se usa simultáneamente para el mismo ataque de migraña (ver 4.3 Contraindicaciones).
Los efectos pueden ser aditivos. Se recomienda esperar al menos 24 horas después de la administración de productos con ergotamina antes de administrar frovatriptán. En cambio, se recomienda esperar 24 horas después de la administración de frovatriptán antes de administrar un producto con ergotamina (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de uso).
USO CONCOMITANTE NO RECOMENDADO
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Frovatriptán no es un sustrato para MAO-A, sin embargo, no se puede excluir un riesgo potencial de síndrome serotoninérgico o hipertensión (ver 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
USO CONCOMITANTE QUE REQUIERE PRECAUCIÓN
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina)
Riesgo potencial de hipertensión, vasoconstricción coronaria o síndrome serotoninérgico.
La observancia absoluta de las dosis recomendadas es un factor esencial para prevenir este síndrome.
Metilergometrina
Riesgos de hipertensión, constricción de las arterias coronarias.
Fluvoxamina
La fluvoxamina es un potente inhibidor del citocromo CYP1A2 y se ha demostrado que aumenta los niveles sanguíneos de frovatriptán en un 27-49%.
Anticonceptivos orales
En las mujeres que toman anticonceptivos orales, la concentración de frovatriptán es un 30% mayor que en las mujeres que no toman anticonceptivos. No se informó un aumento en la incidencia de eventos adversos.
Hypericum perforatum (hierba de San Juan) (por la boca)
Al igual que con otros triptanos, puede aumentar el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos o son limitados sobre el uso de frovatriptán en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los hombres. No se recomienda AURADOL durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen anticonceptivos, a menos que sea claramente necesario.
Hora de la comida
Se desconoce si Frovatriptán o sus metabolitos se excretan en la leche materna. El frovatriptán y / o sus metabolitos se excretan en la leche de ratas lactantes con una concentración máxima hasta cuatro veces mayor que la que se encuentra en la sangre.
No se puede excluir un riesgo de lactancia para los recién nacidos / bebés.
No se recomienda AURADOL durante la lactancia a menos que sea absolutamente necesario, en este caso debe observarse un intervalo de 24 horas.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La migraña o el tratamiento con frovatriptán pueden causar somnolencia.Se debe informar a los pacientes para evaluar su capacidad para realizar acciones complejas, como conducir, durante los ataques de migraña o después de tomar frovatriptán.
04.8 Efectos indeseables
Se ha administrado frovatriptán a más de 2700 pacientes a la dosis recomendada de 2,5 mg y los efectos secundarios más frecuentes (mareos, fatiga, parestesia, dolor de cabeza y sofocos. Los efectos indeseables notificados en los protocolos clínicos con frovatriptán fueron transitorios, generalmente leves o moderados y resuelto espontáneamente Algunos de los síntomas notificados como efectos secundarios pueden ser síntomas asociados con la migraña.
La siguiente tabla muestra todas las reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el tratamiento con frovatriptán 2,5 mg y que mostraron una mayor incidencia que el placebo en 4 ensayos clínicos controlados con placebo. Se enumeran según la incidencia decreciente y por sistema. Las reacciones adversas recogidas después de la comercialización del medicamento se indican con un asterisco *.
En dos estudios clínicos a largo plazo, los efectos observados no fueron diferentes de los informados en la tabla.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Los datos sobre la sobredosis de comprimidos de frovatriptán son limitados. La dosis oral única máxima de frovatriptán administrada a hombres y mujeres con migraña fue de 40 mg (16 veces la dosis clínica recomendada de 2,5 mg) y la dosis única máxima administrada a sujetos varones sanos fue de 100 mg (40 veces la dosis clínica recomendada). Ambos no se asociaron con efectos secundarios distintos de los mencionados en la sección 4.8. Sin embargo, se ha notificado un caso severo de vasoespasmo coronario después de la comercialización después de tomar cuatro veces la dosis recomendada de frovatriptán durante tres días consecutivos en un paciente que tomaba un antidepresivo tricíclico como terapia profiláctica para la migraña.
No existe un antídoto específico para el frovatriptán. La vida media de eliminación de frovatriptán es de aproximadamente 26 horas (ver 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
Se desconocen los efectos de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre las concentraciones plasmáticas de frovatriptán.
Tratamiento
En caso de sobredosis de frovatriptán, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente durante al menos 48 horas y debe administrarse cualquier tratamiento de apoyo necesario.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agonista selectivo del receptor 5-HT1
(N: sistema nervioso central)
Código ATC: NO2C C07
El frovatriptán es un agonista selectivo del receptor 5-HT, que muestra alta afinidad por los sitios de unión de 5-HT1B y 5-HT1D en ensayos de radioligandos y exhibe potentes efectos agonistas sobre los receptores 5-HT1B y 5-HT1D en ensayos biológicos funcionales. Presenta una marcada selectividad por los receptores 5-HT1B / 1D y no tiene una afinidad significativa por los receptores 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT6, α-adrenérgicos o de histamina. El frovatriptán no tiene una afinidad significativa por los sitios de unión de las benzodiazepinas.
El frovatriptán parece actuar de forma selectiva sobre las arterias extracerebrales intracraneales, inhibiendo la dilatación excesiva de estos vasos durante la migraña. A concentraciones clínicamente activas, el frovatriptán produjo la constricción de las arterias cerebrales humanas aisladas con poco o ningún efecto sobre las arterias coronarias humanas aisladas.
La eficacia clínica de frovatriptán para el tratamiento de la migraña y los síntomas acompañantes se estudió en tres estudios multicéntricos controlados con placebo. En estos estudios, frovatriptán 2,5 mg fue significativamente superior al placebo tanto en términos de primera respuesta al dolor de cabeza, a las 2 como a las 4 horas. después de la administración, tanto en términos de tiempo hasta la respuesta inicial.
El alivio del dolor (reducción del dolor de cabeza moderado-intenso a leve o su desaparición) después de 2 horas fue del 37-46% con frovatriptán y del 21-27% con placebo.
El alivio completo del dolor después de 2 horas fue del 9-14% con frovatriptán y del 2-3% con placebo.
La eficacia máxima de frovatriptán se alcanza en 4 horas.
En un ensayo clínico que comparó frovatriptán 2,5 mg con sumatriptán 100 mg, la eficacia de frovatriptán 2,5 mg a las 2 y 4 horas fue ligeramente inferior a la eficacia de sumatriptán 100 mg. La incidencia de reacciones adversas fue ligeramente menor con frovatriptán 2,5 mg en comparación con sumatriptán 100 mg.
No se ha realizado ningún estudio comparativo entre frovatriptán 2,5 mg y sumatriptán 50 mg.
En algunos sujetos de edad avanzada sanos, se han notificado cambios transitorios en la presión arterial sistólica (dentro de los límites normales) después de una dosis oral única de 2,5 mg de frovatriptán.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración de una dosis oral única de 2,5 mg a sujetos sanos, la concentración plasmática máxima media de frovatriptán (Cmax), alcanzada entre 2 y 4 horas, es de 4,2 ng / ml en hombres y de 7,0 ng / ml en mujeres. El área media bajo la curva (AUC) es 42,9 y 94,0 ng.h / mL para hombres y mujeres, respectivamente.
La biodisponibilidad oral es del 22% en hombres y del 30% en mujeres.
La farmacocinética de frovatriptán es similar en sujetos sanos y pacientes con migraña y no hay diferencias en los parámetros farmacocinéticos en pacientes durante la crisis de migraña o en el período entre ataques.
El frovatriptán generalmente presenta una farmacocinética lineal en el rango de dosis utilizado en los estudios clínicos (1 mg a 40 mg).
Los alimentos no tienen un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de frovatriptán, pero retrasan ligeramente el tmax en aproximadamente 1 hora.
Distribución
El volumen de distribución de equilibrio de frovatriptán tras la administración intravenosa de 0,8 mg es de 4,2 l / kg en machos y de 3,0 l / kg en hembras.
La unión de frovatriptán a proteínas séricas es baja (aproximadamente 15%). La unión reversible a las células sanguíneas en equilibrio es aproximadamente del 60% sin diferencias entre hombres y mujeres.
La relación sangre: plasma es aproximadamente 2: 1 en condiciones de equilibrio.
Biotransformación
Tras la administración oral de 2,5 mg de frovatriptán radiomarcado a varones sanos, el 32% de la dosis se recuperó en la orina y el 62% en las heces. Los compuestos radiomarcados que se excretan en la orina consisten en frovatriptán inalterado, hidroxi-frovatriptán, N-acetil-demetil-frovatriptán, hidroxi-N-acetil-demetil-frovatriptán y demetil-frovatriptán, junto con varios otros metabolitos menores. El demetil-frovatriptán tiene aproximadamente tres veces menor afinidad por los receptores 5-HT1 que el compuesto original. El N-acetil-demetil frovatriptán tiene una afinidad insignificante por los receptores 5-HT1. No se ha estudiado la actividad de otros metabolitos.
Los resultados de estudios in vitro han demostrado que el CYP1A2 es la isoenzima del citocromo P450 que participa principalmente en el metabolismo del frovatriptán. El frovatriptán in vitro no inhibe ni induce al CYP1A2.
Frovatriptán no es un inhibidor de las enzimas monoamino oxidasa humana (MAO) ni de las isoenzimas del citocromo P450 y, por tanto, tiene un potencial mínimo de interacción con otros medicamentos. (ver 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Frovatriptan no es un sustrato para MAO.
Eliminación
La eliminación de frovatriptán es bifásica con una fase de distribución prevalente entre 2 y 6 horas. El aclaramiento sistémico medio es de 216 y 132 ml / min en hombres y mujeres, respectivamente. El aclaramiento renal es del 38% (82 ml / min) y 49% (65 mL / min) del aclaramiento total en hombres y mujeres, respectivamente.
La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 26 horas, independientemente del sexo de los sujetos, sin embargo, la fase de eliminación terminal se vuelve dominante solo después de aproximadamente 12 horas.
Sexo
Los valores de AUC y Cmax de frovatriptán son más bajos (aproximadamente el 50%) en los hombres que en las mujeres. Esto se debe, al menos en parte, al uso concomitante de anticonceptivos orales.En función de la eficacia o seguridad de la dosis de 2,5 mg en uso clínico, no es necesario ajustar la dosis según el sexo (ver 4.2 Posología y forma de administración).
Personas mayores
En sujetos ancianos sanos (65 a 77 años), el AUC aumenta en un 73% en hombres y un 22% en mujeres, en comparación con sujetos jóvenes (18 a 37 años). No hay diferencia en tmax o t½ entre las dos poblaciones (ver 4.2 Posología y forma de administración).
Insuficiencia renal
La exposición sistémica al frovatriptán y su t½ no son significativamente diferentes en sujetos masculinos y femeninos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 16-73 ml / min) en comparación con sujetos sanos.
Insuficiencia hepática
Tras la administración oral en hombres y mujeres de 44 a 57 años de edad con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A y B de Child-Pugh), las concentraciones sanguíneas medias de frovatriptán se mantuvieron dentro de los límites observados para sujetos sanos, jóvenes y sanos. No hay estudios farmacocinéticos o clínicos con frovatriptán en sujetos con insuficiencia hepática grave (ver 4.3 Contraindicaciones).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Durante los estudios de toxicidad de dosis única o repetida, se observaron efectos preclínicos solo a niveles de exposición superiores al nivel máximo de exposición humana.
Los estudios estándar de genotoxicidad no revelaron ningún potencial genotóxico de frovatriptán.
Frovatriptán mostró un efecto embriotóxico en ratones. En conejos, se observó un efecto fetotóxico solo a dosis tóxicas para la madre.
El frovatriptán no fue potencialmente carcinogénico en estudios estándar de carcinogenicidad en roedores y en estudios con ratones p53 (+/-) a niveles de exposición considerablemente más altos de lo esperado en humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Lactosa anhidra
Celulosa microcristalina
Sílice coloidal anhidra
Glicolato de almidón de sodio (tipo A)
Estearato de magnesio.
Recubrimiento de tabletas:
Opadry blanco:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Lactosa anhidra
Macrogol 3000
Triacetina.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante
06.3 Período de validez
Blister: 3 años
Botella: 2 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
Ampollas: Almacenar en el paquete original para proteger el producto de la humedad.
Botella: mantenga la botella bien cerrada para proteger el producto de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC / PE / ACLAR / Aluminio que contienen 1, 2, 3, 4, 6 y 12 comprimidos.
Frasco de HDPE con tapón de seguridad que contiene 30 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Istituto Luso Farmaco d "Italia S.p.A. - Milanofiori - Strada 6 - Edificio L - 20089 Rozzano, Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
2 comprimidos: AIC n. 035673021
6 comprimidos: AIC n. 035673033
30 comprimidos: AIC n. 035673019
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 21 de julio de 2004
Fecha de la última renovación (europea): 31 de octubre de 2006
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 2015