Barreras del sistema nervioso central

Hay dos tipos de barreras a nivel del sistema nervioso central (SNC). La primera es la BEE (barrera hematoencefálica), que evita que las sustancias presentes en la sangre arterial pasen al líquido extracelular cerebral, llegando así al tejido nervioso. La segunda es la barrera sangre-licor, que impide el paso de sustancias desde los capilares cerebrales de tipo arterial al líquido cefalorraquídeo. Este último se produce en los plexos corioides y los capilares sanguíneos que alcanzan el nivel de estos plexos pueden liberar sustancias hacia el ventrículo por donde fluye el líquido cefalorraquídeo. La barrera que debe atravesar el fármaco está representada por dos membranas, la primera es el endotelio del capilar cerebral y la segunda es el epitelio de los plexos corioides. Si el fármaco contenido en la sangre logra llegar al LCR, es transportado por todo el SNC, porque el LCR baña toda la médula espinal y todos los hemisferios cerebrales El flujo de LCR es unidireccional (no puede fluir en sentido contrario) y fluye desde el área de producción hacia la zona de eliminación que serían las vellosidades aracnoideas.
Estos dos tipos de barreras tienen una permeabilidad diferente y es mucho más fácil cruzar la barrera sangre-licor que la barrera hematoencefálica. La sustancia puede pasar directamente al BEE si tiene características específicas, pero recuerde que el BEE es muy selectivo y solo permite el paso de sustancias esenciales o metabolitos, bloqueando todas las demás sustancias. Si el principio activo no traspasa la barrera hematoencefálica se toma un camino secundario que consiste en "cruzar la barrera hematoencefálica. Ya que este paso es mucho más fácil, dada la mayor permeabilidad, una vez que la sustancia está en el líquido. Cerebroespinal". El líquido puede llegar al líquido extracelular del tejido nervioso y finalmente llegar a la neurona. Pasar primero la barrera de sangre y licor y luego alcanzar la barrera de sangre y cerebro es, por lo tanto, una solución mucho más larga pero más fácil.

La sustancia que ha cumplido su función en el tejido nervioso se elimina gracias a las principales vías de eliminación.
La función de estas barreras es una interfaz de permeabilidad selectiva, por lo que permite el paso de ciertas sustancias y bloquea el paso de otras. La efectividad de estas barreras depende del mantenimiento de las características morfológicas y funcionales de los capilares cerebrales y del mantenimiento de las características bioquímicas y biofísicas del soluto.Como se mencionó anteriormente, las sustancias que pueden pasar están representadas por aquellos metabolitos que son indispensables. a nuestro organismo; viceversa, se impide el paso a todas esas sustancias tóxicas (discusión aparte para las de abuso). Entre las sustancias indispensables para nuestro organismo recordamos los neurotransmisores, que sin embargo son incapaces de traspasar estas barreras porque en su mayoría son moléculas polares. se resuelve gracias a los precursores de los neurotransmisores, que son capaces de atravesar estas barreras con mucha facilidad y llegar al SNC, donde se producirá la síntesis real de neurotransmisores. Para las sustancias tóxicas, es bueno recordar que no todas están bloqueadas ; a continuación, recuerde las drogas de abuso, que tienen un "ele vata lipofilia y como tales son capaces de cruzar estas barreras sin problemas (tanto la BEE, la barrera hemato-licorosa y la barrera placentaria).

Las sustancias que logren traspasar las barreras deben tener características específicas como:

PM bajo (cuanto más pequeñas son las moléculas, más pueden pasar);
Alta lipofilicidad;
Unión a proteínas plasmáticas;
La droga debe estar en forma libre;
Estereoespecificidad (porque el transporte está mediado por transportistas).

La CTZ (zona de activación del quimiorreceptor) es el "talón de Aquiles" de la barrera hematoencefálica, porque es un punto donde la barrera no es lo suficientemente selectiva. En esta zona la barrera es más permeable y puede ser atravesada por muchas sustancias, como como por ejemplo los antieméticos que llegan muy fácilmente al centro del vómito La integridad de la barrera está influenciada por la edad del individuo y por algunos estados patológicos, como procesos inflamatorios en meningitis, traumatismos y tumores. En un recién nacido o un niño, el BEE es muy permeable (puede provocar ictericia nuclear inducida por bilirrubina), mientras que en procesos inflamatorios por meningitis la penicilina (antibiótico) tiene mayor efecto porque la barrera hematoencefálica es menos selectiva. La reducida selectividad de la barrera hematoencefálica se debe al estado inflamatorio provocado por la bacteria responsable de la meningitis.