Ingredientes activos: Paricalcitol
Zemplar 1 microgramo cápsulas blandas
Los prospectos de Zemplar están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Zemplar 1 microgramo cápsulas blandas
- Zemplar 2 microgramos cápsulas blandas
- Zemplar 5 microgramos / ml Solución inyectable.
¿Por qué se usa Zemplar? ¿Para qué sirve?
Zemplar es una forma sintética de vitamina D activa.
La vitamina D en su forma activa asegura el funcionamiento normal de numerosos tejidos de nuestro cuerpo, incluidas las glándulas paratiroides y los huesos. En personas con función renal normal, esta forma activa de vitamina D es producida naturalmente por los riñones, pero en el caso de insuficiencia renal, la producción de vitamina D activa se reduce considerablemente. Por lo tanto, Zemplar proporciona una fuente de vitamina D activa cuando el cuerpo no puede producir suficiente y ayuda a prevenir las consecuencias de niveles bajos de vitamina D activa en pacientes con insuficiencia renal (etapas 3, 4 y 5), es decir, niveles altos de hormona paratiroidea que pueden causar problemas óseos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Zemplar
No tome Zemplar
- si es alérgico (hipersensible) al paricalcitol oa cualquiera de los demás componentes de Zemplar (incluidos en la sección 6).
- si tiene niveles elevados de calcio o vitamina D en sangre.
Su médico podrá informarle si su caso se encuentra dentro de las dos condiciones mencionadas anteriormente.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zemplar
- Antes de comenzar el tratamiento, es importante que limite la cantidad de fósforo en su dieta.
- Es posible que se necesiten aglutinantes de fósforo para controlar los niveles de fósforo. Si está tomando quelantes de fósforo a base de calcio, su médico debe ajustar su dosis.
- Su médico ordenará algunos análisis de sangre para controlar su tratamiento.
- Se han observado niveles elevados de una sustancia llamada creatinina en algunos pacientes con enfermedad renal crónica en etapas 3 y 4. Sin embargo, este aumento no se refleja en una reducción de la función renal.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Zemplar?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Algunos medicamentos pueden afectar al funcionamiento de Zemplar o aumentar la probabilidad de efectos adversos. Es especialmente importante que informe a su médico si está tomando ketoconazol (utilizado para tratar infecciones fúngicas como candidiasis o aftas), colestiramina (utilizado para reducir los niveles de colesterol). , si está tomando medicamentos para el corazón o la presión arterial (por ejemplo, digoxina y diuréticos o pastillas para eliminar el exceso de agua de nuestro organismo) o medicamentos que tienen un alto contenido de calcio. También es importante tener en cuenta si está tomando medicamentos que contienen magnesio o aluminio, como algunos antiácidos y quelantes de fósforo.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier otro medicamento.
Toma de Zemplar con alimentos y bebidas
Zemplar puede tomarse con o entre comidas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento No existen datos o son limitados sobre el uso de paricalcitol en mujeres embarazadas. Por lo tanto, se desconoce el riesgo potencial, por lo que paricalcitol solo debe usarse si es estrictamente necesario.
Se desconoce si el paricalcitol se excreta en la leche materna. Si está tomando Zemplar, consulte a su médico antes de amamantar.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier otro medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Zemplar no parece afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Zemplar contiene etanol
Este medicamento contiene una pequeña cantidad de etanol (alcohol), menos de 100 mg por cápsula, que puede modificar o aumentar el efecto de otros medicamentos. Esto puede causar daño a quienes padecen enfermedades hepáticas, alcoholismo, epilepsia, que han sufrido daño cerebral. o padecen enfermedades, así como mujeres y niños embarazadas o lactantes.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Zemplar: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de Zemplar indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Insuficiencia renal crónica estadios 3 y 4
La dosis habitual es de una cápsula al día o día por medio, hasta tres veces por semana. Según los resultados de las pruebas de laboratorio, su médico decidirá la dosis adecuada para usted. Una vez que se inicia el tratamiento con Zemplar, es probable que se realice un ajuste de dosis, dependiendo de cómo responda al tratamiento. Su médico le ayudará a determinar la dosis correcta de Zemplar.
Insuficiencia renal crónica Etapa 5
La dosis habitual es de una cápsula cada dos días, hasta tres veces por semana. Según los resultados de las pruebas de laboratorio, su médico decidirá la dosis adecuada para usted. Una vez que se inicia el tratamiento con Zemplar, es probable que se realice un ajuste de dosis, dependiendo de cómo responda al tratamiento. Su médico le ayudará a determinar la dosis correcta de Zemplar.
Enfermedades del higado
Si tiene una enfermedad hepática leve o moderada, no será necesario ajustar la dosis. Sin embargo, no hay experiencia en pacientes con enfermedad hepática grave.
Transplante de riñón
La dosis habitual es de una cápsula al día, o día por medio, hasta tres veces por semana. Según los resultados de las pruebas de laboratorio, su médico decidirá la dosis adecuada para usted. Una vez que se inicia el tratamiento con Zemplar, es probable que se realice un ajuste de dosis, dependiendo de cómo responda al tratamiento. Su médico le ayudará a determinar la dosis correcta de Zemplar.
Uso en niños y adolescentes.
No hay información sobre el uso de las cápsulas de Zemplar en niños.
Uso en ancianos
Existe una "experiencia limitada" sobre el uso de Zemplar en pacientes mayores de 65 años. En general, no se observaron diferencias en la eficacia y seguridad del fármaco entre pacientes de 65 años o más y pacientes más jóvenes.
Si olvidó tomar Zemplar:
Si olvidó tomar una dosis de su medicamento, tómela inmediatamente tan pronto como se acuerde. Sin embargo, si ya es hora de la siguiente dosis, no tome la dosis olvidada; más simplemente continúe tomando Zemplar de acuerdo con las instrucciones dadas por su médico en su prescripción (dosis y hora).
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Zemplar:
Es importante seguir tomando Zemplar según las indicaciones de su médico, a menos que le hayan indicado explícitamente que deje de tomarlo.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zemplar
Una sobredosis de Zemplar puede provocar un aumento anormal de los niveles de calcio en sangre que puede ser perjudicial. Los síntomas que pueden aparecer poco después de tomar una sobredosis de Zemplar incluyen una sensación de debilidad y / o entumecimiento, dolor de cabeza, náuseas (ganas de vomitar) o vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, dolor muscular o óseo y sabor metálico.
Los síntomas que pueden aparecer durante un período más prolongado de tomar una cantidad excesiva de Zemplar incluyen: pérdida de apetito, somnolencia, pérdida de peso, molestias en los ojos, secreción nasal, picazón, sensación de calor y fiebre, pérdida de la libido, dolor abdominal intenso (debido a la inflamación de la páncreas) y cálculos renales. La presión arterial puede cambiar y pueden aparecer latidos cardíacos irregulares (palpitaciones). Los resultados de los análisis de sangre y orina pueden mostrar un aumento de colesterol, urea y nitrógeno y un aumento de los niveles de enzimas hepáticas. Zemplar puede causar raras veces cambios mentales como confusión, somnolencia , insomnio o irritabilidad.
Si toma demasiado Zemplar o nota alguno de los síntomas anteriores, consulte a un médico de inmediato.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zemplar?
Como todos los medicamentos, Zemplar puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Informe a su médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios:
En pacientes con insuficiencia renal crónica estadios 3 y 4
Los efectos más comunes (al menos 1 de cada 100 pacientes) incluyen erupción cutánea y dolor de estómago.
Puede haber un aumento en los niveles en sangre de una sustancia llamada calcio, así como de una sustancia llamada calcio fósforo que se deriva de la cantidad de calcio a la cantidad de otra sustancia en la sangre llamada fosfato (en pacientes con enfermedad renal crónica significativa). .
Los efectos poco frecuentes (al menos 1 de cada 1000 pacientes) son reacciones alérgicas (como dificultad para respirar, disnea, erupción cutánea, picor o edema de la cara y los labios), picor y urticaria en la piel, estreñimiento, sequedad de boca, calambres musculares, mareos y alteración del gusto. . Las pruebas de función hepática también pueden estar alteradas.
Si experimenta una reacción alérgica, comuníquese con su médico de inmediato.
En pacientes con insuficiencia renal crónica estadio 5
Los efectos secundarios más frecuentes (al menos 1 de cada 100 pacientes) son diarrea, pirosis (reflujo o indigestión), disminución del apetito, mareos, dolor de mamas y acné. También pueden producirse cambios en los niveles de calcio en sangre.
Los efectos secundarios más comunes (al menos 1 de cada 100 pacientes) observados en pacientes durante el uso de paricalcitol intravenoso son: dolor de cabeza, alteración del gusto, picazón, disminución de los niveles de hormona paratiroidea, aumento de los niveles de calcio y aumento de los niveles de fósforo.
Los efectos secundarios menos comunes (al menos 1 de cada 1000 pacientes) observados en pacientes que toman paricalcitol intravenoso son: latidos cardíacos irregulares, tiempo de sangrado prolongado, pruebas de función hepática anormales, pérdida de peso, paro cardíaco, taquiarritmia, disminución del recuento de glóbulos blancos, disminución de glóbulos rojos recuento, agrandamiento de las glándulas, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, coma, desmayos, mareos, espasmos, hormigueo, entumecimiento, aumento de la presión ocular, ojos ligeramente enrojecidos, ojos rojos, dolor de oído, edema pulmonar, hemorragia nasal, disnea, sibilancias, tos, hemorragia intestinal leve , sangrado anal, dolor de estómago, dificultad para tragar, síndrome del intestino irritable, diarrea, estreñimiento, ardor de estómago, vómitos, náuseas, boca seca, malestar estomacal, sarpullido con picor, sarpullido, ampollas, caída del cabello, crecimiento del cabello li, sudores nocturnos, dolor en el lugar de la inyección, sensación de ardor en la piel, dolor en las articulaciones, dolores musculares, rigidez de las articulaciones, dolor de espalda, espasmos musculares, niveles elevados de hormona paratiroidea en la sangre, pérdida del apetito, disminución del apetito por la presión arterial, infecciones de la sangre, neumonía, gripe, resfriados, dolor de garganta, infecciones vaginales, cáncer de mama, presión arterial baja (hipotensión), presión arterial alta (hipertensión), dolor de pecho, marcha anormal, piernas hinchadas, hinchazón, malestar en el pecho, fiebre, debilidad, dolor, cansancio, malestar , sed, sensación de malestar, dolor de mamas, alergia, dificultad para la erección, alteraciones de la conciencia, confusión, ansiedad, insomnio, irritabilidad, agitación.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice Zemplar después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y la etiqueta después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene Zemplar
- El ingrediente activo es paricalcitol. Cada cápsula blanda contiene 1 microgramo de paricalcitol.
- Los demás componentes son: triglicéridos de cadena media, etanol, butilhidroxitolueno.
- La cubierta de la cápsula contiene: gelatina, glicerol, agua, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro negro (E172).
- La tinta de impresión contiene: propilenglicol, óxido de hierro negro (E172), ftalato de acetato de polivinilo, Macrogol 400, hidróxido de amonio.
Aspecto de Zemplar y contenido del envase
Zemplar Soft Capsules, 1 microgramo, es una cápsula blanda ovalada de color gris marcada con el logotipo y la abreviatura ZA.
Cada paquete contiene 1 o 4 blísteres. Cada blíster contiene 7 cápsulas.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CÁPSULAS BLANDAS ZEMPLAR
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula de Zemplar 1 microgramo contiene 1 microgramo de paricalcitol.
Cada cápsula de Zemplar 2 mcg contiene 2 mcg de paricalcitol.
Excipiente con efectos conocidos:
Cada cápsula de Zemplar 1 microgramo contiene 0,71 mg de etanol.
Cada cápsula de Zemplar 2 mcg contiene 1,42 mg de etanol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas blandas
Cápsula de 1 microgramo: cápsula blanda ovalada de color gris con la marca ZA
Cápsula de 2 mcg: cápsula blanda ovalada de color marrón anaranjado marcada con las iniciales ZF
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Zemplar está indicado para la prevención y el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes adultos con insuficiencia renal crónica (estadios 3 y 4) e insuficiencia renal crónica terminal (estadio 5) sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Etapas 3 y 4 de insuficiencia renal crónica (ERC)
Zemplar debe administrarse una vez al día o tres veces a la semana, cada dos días.
Dosis inicial
La dosis inicial debe calcularse teniendo en cuenta los niveles basales de hormona paratiroidea intacta (iPTH).
Ajuste de dosis
La dosis debe ser individualizada, es decir, determinada individualmente en base a los niveles de PTHi en suero o plasma, controlando el calcio sérico y la fosfatemia sérica. La Tabla 2 ofrece un ejemplo de un enfoque recomendado para el ajuste de dosis.
Después del inicio del tratamiento y durante los períodos de ajuste de la dosis, se deben controlar cuidadosamente los niveles de calcio sérico. Si se observa "hipercalcemia o un producto de fosfato cálcico elevado persistentemente superior a 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2), cuando el paciente está en tratamiento con quelantes de fósforo a base de calcio, la dosis o suspender la administración. Alternativamente, la administración de Zemplar Debe reducirse o interrumpirse temporalmente Si se suspende la terapia, la administración del fármaco debe reiniciarse a una dosis más baja, cuando el calcio y el producto de fosfato cálcico se normalizarán.
Etapa 5 de insuficiencia renal crónica (ERC)
Zemplar se administra tres veces por semana, día por medio.
Dosis inicial
La dosis inicial de Zemplar en mcg debe calcularse a partir de los niveles basales de hormona paratiroidea intacta = PTHi (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] hasta una dosis inicial máxima de 32 mcg.
Ajuste de dosis
La dosis debe ser individualizada, es decir, determinada individualmente y debe basarse en los niveles séricos de hormona paratiroidea intacta, calcio y fósforo. Un ajuste de dosis recomendado de las cápsulas de paricalcitol se basa en la siguiente fórmula:
Ajuste de dosis
o
Ajuste de dosis
Después del inicio del tratamiento, durante el período de ajuste de la dosis y junto con la administración de inhibidores potentes de P450 3A, se debe realizar una monitorización cuidadosa de los niveles de calcio y fósforo. Si se observa hipercalcemia o un producto de calcio x fósforo elevado y si el paciente está en tratamiento con quelantes de fósforo a base de calcio, se debe reducir la dosis o suspender su administración. Alternativamente, el paciente puede cambiar a un quelante de fósforo sin calcio.
Si el calcio es> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) o el producto Ca x P> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2), o PTHi ≤150 pg / ml, la dosis debe reducirse de 2 a 4 mcg del calculado con base en el nivel más reciente de PTHi / 60 (pg / ml) [PTHi / 7 (pmol / l)]. En caso de que sea necesario un ajuste adicional de la dosis, la administración de cápsulas de paricalcitol debe reducirse o interrumpirse hasta que estos parámetros se hayan normalizado.
A medida que el nivel de PTHi se acerca al rango de referencia (150-300 pg / ml), es posible que se requieran pequeños ajustes de dosis individualizados para lograr un nivel estable de PTHi. Se puede utilizar una relación dosis inicial / ajuste de dosis más modesta.
Poblaciones especiales
Deterioro hepático:
En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, no se requiere ajuste de dosis.
No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
Transplante de riñón:
Los pacientes con trasplante renal con insuficiencia renal crónica en estadios 3 y 4 e hiperparatiroidismo secundario no se estudiaron durante los ensayos clínicos de fase 3. Según los estudios publicados, la dosis inicial y el algoritmo de ajuste de dosis para pacientes que se han sometido a un trasplante de riñón con insuficiencia renal crónica en estadios 3 y 4 La insuficiencia y el hiperparatiroidismo secundario son los mismos que los de los pacientes con insuficiencia renal crónica simple en estadios 3 y 4 e hiperparatiroidismo secundario. Los niveles séricos de calcio y fósforo deben controlarse de cerca después del inicio, durante el período de ajuste de la dosis y durante la coadministración de inhibidores del citocromo P450 3A.
Población pediátrica:
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Zemplar Capsule en niños de hasta 18 años.
Los datos actualmente disponibles se describen en la sección 5.1, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Personas mayores:
No se observaron diferencias generales en la seguridad y eficacia del fármaco entre pacientes de edad avanzada (65 - 75 años) y pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar la posibilidad de que algunas personas mayores sean más sensibles.
Método de administración
Zemplar puede tomarse con o sin alimentos.
04.3 Contraindicaciones
No se debe prescribir paricalcitol a pacientes con toxicidad demostrada por vitamina D, hipercalcemia o hipersensibilidad al paricalcitol oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La supresión excesiva de la secreción de hormona paratiroidea puede conducir a niveles elevados de calcio sérico y puede conducir a una enfermedad ósea con bajo recambio. Para obtener valores de referencia fisiológicos adecuados, se debe realizar un seguimiento cuidadoso del paciente y una titulación de la dosis individual.
Si se desarrolla una "hipercalcemia" clínicamente significativa y el paciente está en tratamiento con un quelante de fósforo a base de calcio, se debe reducir la dosis de ese quelante o suspender la administración.
La hipercalcemia crónica puede asociarse con calcificación vascular generalizada y otras calcificaciones de tejidos blandos.
Los medicamentos que contienen fosfato o vitamina D no deben tomarse concomitantemente con paricalcitol debido a un mayor riesgo de hipercalcemia y un aumento del producto Ca x P (ver sección 4.5).
La toxicidad inducida por digital se potencia por la presencia de cualquier causa de hipercalcemia, por lo que se debe extremar la precaución cuando se prescriba digital concomitantemente con paricalcitol (ver sección 4.5).
En pacientes en prediálisis, el paricalcitol, al igual que otros activadores de los receptores de vitamina D, puede provocar un aumento de la creatinina sérica (y, en consecuencia, disminuir la tasa de filtración glomerular media TFG [eGFR]) sin alterar la verdadera tasa de filtración glomerular (TFG).
Se debe tener extrema precaución si se administra paricalcitol concomitantemente con ketoconazol (ver sección 4.5).
Advertencia especial sobre excipientes:
Este medicamento contiene una pequeña cantidad de etanol (alcohol), menos de 100 mg por cada cápsula de 1 mcg y 2 mcg. Esta cantidad puede ser perjudicial en sujetos que padecen alcoholismo (consulte las secciones 2 y 4.2).A considerar en mujeres embarazadas o lactantes, niños y grupos de alto riesgo como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Ketoconazol: Se sabe que el ketoconazol es un inhibidor inespecífico de varias enzimas del citocromo P450. Los datos disponibles en vivo y in vitro sugieren que el ketoconazol puede interactuar con las enzimas responsables del metabolismo del paricalcitol y otros análogos de la vitamina D. Se debe extremar la precaución cuando se administre paricalcitol concomitantemente con ketoconazol. Se estudió el efecto de múltiples dosis de ketoconazol administradas a dosis de 200 mg, dos veces al día (BID) durante 5 días, sobre la farmacocinética de las cápsulas de paricalcitol en sujetos sanos. En presencia de ketoconazol, la Cmáx de paricalcitol solo se vio afectada de manera insignificante, pero el AUC0- ¥ casi se duplicó. La semivida media de paricalcitol fue de 17,0 horas en presencia de ketoconazol, en comparación con la semivida de 9,8 horas cuando se administró paricalcitol solo (ver sección 4.4). Los resultados de este estudio indican que después de la administración de paricalcitol oral o intravenoso, es poco probable que el aumento máximo del AUCINF de paricalcitol debido a la interacción del fármaco con ketoconazol sea superior al doble.
No se han realizado estudios de interacción específicos. La toxicidad inducida por digital se ve reforzada por la hipercalcemia atribuible a cualquier causa, por lo que se debe tener la máxima precaución en el caso de pacientes en tratamiento con paricalcitol que también deben tomar digital concomitantemente.
Los medicamentos relacionados con fosfato o vitamina D no deben tomarse concomitantemente con paricalcitol, ya que puede haber un mayor riesgo de hipercalcemia y puede producirse un aumento del producto Ca x P (ver sección 4.4).
Las dosis altas de preparados de calcio o diuréticos tiazídicos pueden aumentar el riesgo de hipercalcemia.
Las preparaciones de magnesio (por ejemplo, antiácidos) no deben tomarse concomitantemente con preparaciones de vitamina D, ya que puede producirse hipermagnesemia.
Las preparaciones de aluminio (p. Ej., Antiácidos, quelantes de fósforo) no deben administrarse concomitantemente con preparaciones de vitamina D en terapia crónica, ya que puede producirse un aumento de los niveles de aluminio en sangre y puede producirse toxicidad ósea por el aluminio.
Los medicamentos que reducen la absorción intestinal de vitaminas liposolubles, como la colestiramina, pueden interferir con la absorción de las cápsulas de Zemplar.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de paricalcitol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han revelado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. En consecuencia, no se debe utilizar paricalcitol durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
Hora de la comida
Se desconoce si el paricalcitol se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado que el paricalcitol o sus metabolitos se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. La decisión de continuar o interrumpir la lactancia materna o de continuar o interrumpir el tratamiento con Zemplar debe considerarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el lactante y el beneficio del tratamiento con Zemplar para la madre.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Zemplar tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de las cápsulas de paricalcitol se evaluó en tres ensayos clínicos multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, de 24 semanas en los que participaron 220 pacientes con insuficiencia renal crónica, estadios 3 y 4 y en un estudio clínico multicéntrico. ensayo controlado con placebo en el que participaron 88 pacientes con insuficiencia renal crónica, estadio 5. Además, los datos de la experiencia poscomercialización con las cápsulas de paricalcitol están disponibles a partir de dos estudios adicionales. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en pacientes que reciben paricalcitol son hipercalcemia y aumento del producto de fosfato cálcico. En ensayos clínicos de estadios 3/4 y estadio 5, la incidencia de hipercalcemia fue Zemplar (3/167, 2%) versus placebo (0/137, 0%) y el producto de fosfato de calcio elevado fue Zemplar (19/167, 11 %) versus placebo (8/137, 6%).
Lista tabulada de reacciones adversas
Todas las reacciones adversas relacionadas con las cápsulas blandas de Zemplar se enumeran en la Tabla 3 por convención de órganos del sistema MedDRA y por frecuencia. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Tabla 3: Reacciones adversas observadas con Zemplar Cápsulas blandas en los ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización.
* La frecuencia de las reacciones adversas resultantes de la experiencia poscomercialización no puede estimarse y se ha informado como "No conocida".
† Esta reacción adversa se observó en estudios en pacientes en prediálisis (ver también sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
La administración excesiva de cápsulas de Zemplar puede causar hipercalcemia, hipercalciuria, hiperfosfatemia y "supresión excesiva de la hormona paratiroidea. La ingesta alta de calcio y fosfato concomitantemente con las cápsulas de Zemplar puede inducir cambios similares".
El tratamiento de pacientes con "hipercalcemia clínicamente significativa consiste en la reducción inmediata de la dosis o la interrupción del tratamiento con paricalcitol e incluye la introducción de una dieta baja en calcio, suspensión de suplementos que contienen calcio, movilización del paciente, control de los desequilibrios de electrolitos y líquidos, evaluación de cambios en el trazo electrocardiográfico (crítico en pacientes en tratamiento con digitálicos) y "hemodiálisis o diálisis peritoneal con dializado libre de calcio, en base a lo que se considere oportuno".
Los signos y síntomas de la intoxicación por vitamina D asociados con la hipercalcemia incluyen:
Signos y síntomas tempranos: astenia, dolor de cabeza, somnolencia, náuseas, vómitos, boca seca, estreñimiento, mialgia, dolor de huesos, sabor metálico.
Signos y síntomas tardíos: anorexia, pérdida de peso, conjuntivitis (calcificada), pancreatitis, fotofobia, rinorrea, prurito, hipertermia, disminución de la libido, aumento del nitrógeno ureico en sangre, hipercolesterolemia, aumento de transaminasas, calcificación ectópica, hipertensión, arritmias cardíacas, somnolencia, muerte y raramente psicosis manifiesta.
Los niveles de calcio sérico deben controlarse con frecuencia hasta que se hayan normalizado.
El paricalcitol no se elimina significativamente por diálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Categoría farmacoterapéutica: agentes antiparatiroideos.
Código ATC: H05BX02.
Mecanismo de acción
El paricalcitol es un análogo sintético del calcitriol, la forma biológicamente activa de la vitamina D, con modificaciones en la cadena lateral (D2) y en el anillo A (19-nor). A diferencia del calcitriol, el paricalcitol es un activador selectivo de la vitamina D (VDR El paricalcitol estimula selectivamente los receptores de vitamina D en las glándulas paratiroides sin causar un aumento de los receptores de vitamina D en el intestino y es menos activo en la reabsorción ósea. Además, el paricalcitol estimula los receptores sensibles al calcio (CaSR) presentes en las glándulas paratiroides. En consecuencia, el paricalcitol reduce los niveles de hormona paratiroidea (PTH) inhibiendo la proliferación de paratiroides y disminuyendo la síntesis y secreción de PHT, con un impacto mínimo sobre los niveles de calcio y fósforo; el paricalcitol puede actuar directamente sobre los osteoblastos para preservar el volumen óseo y mejorar las superficies de mineralización. La corrección de los niveles alterados de la hormona paratiroidea, junto con la normalización de la homeostasis del calcio y el fósforo, puede prevenir o curar la enfermedad ósea metabólica asociada con la insuficiencia renal crónica.
Efectividad clínica
Insuficiencia renal crónica estadios 3 y 4
El criterio principal de valoración de la eficacia del fármaco de al menos dos reducciones consecutivas ≥ 30% de la PTHi basal se logró en el 91% de los pacientes tratados con cápsulas de paricalcitol y en el 13% de los pacientes tratados con placebo (la fosfatasa alcalina ósea - específica sérica y la osteocalcina sérica se redujeron significativamente ( disfunción renal, tasa de filtración glomerular estimada (a través de la fórmula MDRD) y creatinina sérica en pacientes tratados con cápsulas de paricalcitol en comparación con pacientes tratados con placebo. En un número significativamente mayor de pacientes tratados con cápsulas de paricalcitol hubo una reducción de la proteinuria, según lo detectado por las mediciones realizadas con el método semicuantitativo (tira reactiva), en comparación con los pacientes tratados con placebo.
Etapa 5 de insuficiencia renal crónica
El criterio principal de valoración de la eficacia del fármaco de al menos dos reducciones consecutivas de ≥30% con respecto a la PTHi basal se logró en el 88% de los pacientes tratados con cápsulas de paricalcitol y en el 13% de los pacientes tratados con placebo (p
Datos clínicos recogidos en pacientes pediátricos tras la administración de Zemplar solución inyectable (intravenosa):
La seguridad y eficacia de Zemplar solución inyectable se investigó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 29 pacientes pediátricos de entre 5 y 19 años con insuficiencia renal crónica terminal sometidos a hemodiálisis. Los seis pacientes más jóvenes tratados con Zemplar solución inyectables en el estudio tenían entre 5 y 12 años. La dosis inicial de Zemplar solución inyectable fue de 0,04 mcg / kg 3 veces por semana si la hormona paratiroidea intacta (PTHi) basal era
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El paricalcitol se absorbe bien. En sujetos sanos, tras la administración oral de paricalcitol igual a 0,24 mcg / kg, la biodisponibilidad absoluta media fue aproximadamente del 72%; la concentración plasmática máxima (Cmax) fue igual a 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) a las 3 horas y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0- ¥) fue igual a 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h / ml). La biodisponibilidad absoluta media en pacientes sometidos a hemodiálisis y diálisis peritoneal fue del 79% y 86%, respectivamente, con un límite superior del intervalo de confianza del 95% igual al 93% y 112%, respectivamente. sujetos sanos indicaron que Cmax y "AUC0-? permanecen sin cambios cuando se administra paricalcitol simultáneamente con una comida rica en grasas en comparación con la administración en ayunas. Por tanto, Zemplar Capsule también se puede tomar entre comidas.
Paricalcitol Cmax y AUC0-? Aumentaron proporcionalmente en el rango de dosis de 0.06 a 0.48 mcg / kg en sujetos sanos. Después de múltiples dosis, la exposición en estado estable se logró en siete días en sujetos sanos que tomaron el medicamento a diario o tres veces por semana.
Distribución
El paricalcitol se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (> 99%). La relación de concentración de paricalcitol en sangre a paricalcitol en plasma promedió 0,54 en el rango de concentración de 0,01 a 10 ng / ml (0,024 a 24 pmol / ml), lo que indica que las células Una cantidad muy pequeña de fármaco se asoció con la sangre. La distribución tras la administración de una dosis de 0,24 mcg / kg de paricalcitol en sujetos sanos fue de 34 litros.
Biotransformación
Después de la administración oral de una dosis de 0,48 μg / kg de 3H-paricalcitol, el fármaco original se metabolizó ampliamente y solo alrededor del 2% de la dosis eliminada se recuperó intacta en las heces, mientras que no se detectó nada en la orina. . Aproximadamente el 70% de la radiactividad se eliminó en las heces y el 18% se recuperó en la orina. La mayor parte de la exposición sistémica se debe al fármaco original. Se han identificado dos metabolitos menores de paricalcitol en el plasma humano. Un metabolito se identificó como 24 (R) -hidroxi paricalcitol, mientras que el otro metabolito no se identificó. El 24 (R) -hidroxi paricalcitol es menos activo que el paricalcitol en un modelo de rata en vivo supresión de la hormona paratiroidea.
Los datos in vitro sugieren que el paricalcitol es metabolizado por diversas enzimas hepáticas y no hepáticas, incluidas las mitocondriales CYP24, CYP3A4 y "UGT1A4. Los metabolitos identificados incluyen el producto de 24 (R) -hidroxilación, así como 24.26- y 24.28-deshidroxilación y glucuronidación directa.
Eliminación
En sujetos sanos, la vida media de eliminación media de paricalcitol es de cinco a siete horas sobre el rango de dosis estudiado de 0,06 a 0,48 mcg / kg. El grado de acumulación fue consistente con la vida media y la frecuencia de la dosis. Las sesiones de hemodiálisis no tienen esencialmente ningún efecto sobre la eliminación de paricalcitol.
Poblaciones especiales
Personas mayores
No se ha estudiado la farmacocinética de paricalcitol en pacientes mayores de 65 años.
Pediatría
No se ha examinado la farmacocinética de paricalcitol en pacientes menores de 18 años.
Escribe
La farmacocinética de paricalcitol tras la administración de dosis únicas del fármaco en el rango de dosis de 0,06 a 0,48 mcg / kg fue independiente del sexo.
Insuficiencia hepática
En un estudio realizado con la administración intravenosa de Zemplar, se comparó la disponibilidad de paricalcitol (0,24 mcg / kg) en pacientes con insuficiencia hepática leve (n = 5) y moderada (n = 5) (según el método Child-Pugh) y en sujetos con función hepática normal (n = 10). La farmacocinética de paricalcitol libre fue similar en todo el rango de función hepática evaluada en este estudio. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, no se requiere ajuste de dosis. No se evaluó la influencia en la farmacocinética de paricalcitol en presencia de insuficiencia hepática grave. .
Insuficiencia renal
Se evaluó la farmacocinética de paricalcitol tras la administración de una dosis única en pacientes con insuficiencia renal crónica en estadio 3 o insuficiencia renal moderada (n = 15, TFG = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), insuficiencia renal crónica en estadio 4 o insuficiencia renal grave ( n = 14, TFG = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) e insuficiencia renal crónica estadio 5 o enfermedad renal terminal [n = 14 en hemodiálisis (HD) yn = 8 en diálisis peritoneal (DP)]. De forma similar a la 1,25 (OH) 2 D3 endógena, la farmacocinética de paricalcitol después de la administración oral se vio significativamente influenciada por la presencia de insuficiencia renal, como se demuestra en la Tabla 4. En comparación con los sujetos sanos, los pacientes afectados por insuficiencia renal crónica en estadio 3, 4, y 5 mostraron una disminución en CL / F y un aumento en la vida media.
Tabla 4. Comparación de la media ± DE de los parámetros farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal en diferentes estadios el respeto a sujetos sanos
Tras la administración oral de las cápsulas de paricalcitol, el perfil farmacocinético de paricalcitol en la insuficiencia renal crónica en los estadios 3-5 fue comparable. Por tanto, no se requieren ajustes especiales de la dosis, aparte de los específicamente recomendados (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los hallazgos más destacados de los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en roedores y perros se atribuyen generalmente a la actividad calcémica del paricalcitol. Los efectos que no estaban claramente relacionados con la hipercalcemia incluían una disminución en el recuento de glóbulos blancos. En perros, la aparición de atrofia tímica en perros y la presencia de valores de tiempo de tromboplastina parcial activada alterados (aumentados en perros, disminuidos en ratas) Glóbulos blancos.
Se observó que el paricalcitol no afecta negativamente a la fertilidad de las ratas y que no hay evidencia de actividad teratogénica ni en ratas ni en conejos. Las dosis altas de otras preparaciones de vitamina D tomadas durante la gestación en animales indujeron teratogénesis. Se ha demostrado que el paricalcitol afecta negativamente la viabilidad fetal y promueve un aumento significativo en la mortalidad perinatal y posnatal de ratas recién nacidas cuando se administra en dosis que resultaron ser tóxicas para la madre.
Durante una serie de pruebas de toxicidad genética. in vitro y en vivo, se ha demostrado que el paricalcitol no posee ninguna toxicidad genética potencial.
Los estudios sobre carcinogenicidad en roedores no indicaron riesgos particulares para el uso humano.
Las dosis administradas y / o las exposiciones sistémicas a paricalcitol fueron ligeramente superiores a las dosis terapéuticas / exposiciones sistémicas (ver sección 4.2).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Contenido de las cápsulas:
Triglicéridos de cadena media
Etanol
Butilhidroxitolueno
Cáscara de la cápsula:
De tinta negro:
Propilenglicol
Óxido de hierro negro (E172)
Ftalato de acetato de polivinilo
Macrogol 400
Hidróxido de amonio
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con tapón de polipropileno a prueba de niños. Cada frasco contiene 30 cápsulas.
Blísteres de PVC / fluoropolímero / papel de aluminio que contienen 7 cápsulas. Cada paquete contiene 1 o 4 blísteres empaquetados en cajas que contienen 7 o 28 cápsulas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AbbVie S.r.l.
S.R.148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Zemplar "Cápsulas blandas de 1 mcg" 30 cápsulas en frasco de HDPE - AIC n. 036374039
Zemplar "Cápsulas Blandas 1 Mcg" 7 Cápsulas En Blister Pvc / Fluoropolímero / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "Cápsulas Blandas 1 Mcg" 28 Cápsulas En Blister Pvc / Fluoropolímero / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "Cápsulas blandas de 2 mcg" 30 cápsulas en frasco de HDPE - AIC n. 036374066
Zemplar "Cápsulas Blandas 2 Mcg" 7 Cápsulas En Blister Pvc / Fluoropolímero / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "Cápsulas Blandas 2 Mcg" 28 Cápsulas En Blister Pvc / Fluoropolímero / Al - AIC n. 036374080
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 18 de junio de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
09/2016
