Ingredientes activos: lercanidipino (clorhidrato de lercanidipino)
LERCADIP 10 mg comprimidos recubiertos con película.
LERCADIP 20 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Lercadip? ¿Para qué sirve?
Lercadip, hidrocloruro de lercanidipino, pertenece a un grupo de medicamentos denominados bloqueadores de los canales de calcio (derivados de la dihidropiridina) que reducen la presión arterial.
Lercadip se usa para tratar la presión arterial alta, también conocida como hipertensión, en adultos mayores de 18 años (no se recomienda en niños menores de 18 años).
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Lercadip
No tome Lercadip
- Si es alérgico (hipersensible) al hidrocloruro de lercanidipino oa cualquiera de los demás componentes de Lercadip comprimidos.
- Si ha tenido reacciones alérgicas a medicamentos similares a los comprimidos de Lercadip (p. Ej., Amlodipino, nicardipino, felodipino, isradipino, nifedipino o lacidipino).
- Si padece determinadas enfermedades del corazón como:
- insuficiencia cardíaca incontrolada
- obstrucción del flujo sanguíneo desde el corazón
- angina inestable (angina en reposo o empeoramiento progresivo)
- ataque al corazón de menos de un mes.
- Si tiene problemas graves de hígado o riñón.
- Si está tomando medicamentos que son inhibidores de la isoenzima CYP3A4 como:
- antifúngicos (por ejemplo, ketoconazol o itraconazol)
- antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina o troleandomicina)
- antivirales (por ejemplo, ritonavir).
- Si está tomando otro medicamento llamado ciclosporina (usado después de trasplantes para prevenir el rechazo de órganos).
- Con pomelo o zumo de pomelo.
No tome Lercadip si está embarazada o en período de lactancia (consulte la sección Embarazo, lactancia y fertilidad para obtener más información).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Lercadip
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Lercadip:
- Si tiene otras enfermedades del corazón que no han sido tratadas con la inserción de un marcapasos o tiene angina preexistente.
- Si tiene problemas de hígado o riñón o está en diálisis.
Debe informar a su médico si cree que está (o podría estar) embarazada o en periodo de lactancia (ver sección Embarazo, lactancia y fertilidad).
Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lercadip en niños de hasta 18 años No hay datos disponibles.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Lercadip?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico o farmacéutico:
- Si está tomando betabloqueantes como metoprolol, diuréticos o inhibidores de la ECA (medicamentos para tratar la presión arterial alta).
- Si está tomando cimetidina (más de 800 mg, un medicamento para la úlcera, indigestión o ardor de estómago).
- Si está tomando digoxina (un medicamento para tratar problemas cardíacos).
- Si está tomando midazolam (un medicamento que le ayuda a dormir).
- Si está tomando rifampicina (un medicamento para tratar la tuberculosis).
- Si está tomando astemizol o terfenadina (medicamentos para tratar las alergias).
- Si está tomando amiodarona o quinidina (medicamentos para tratar los latidos cardíacos rápidos).
- Si está tomando fenitoína o carbamazepina (medicamentos para la epilepsia) Su médico querrá controlar su presión arterial con más frecuencia de lo habitual.
Toma de Lercadip con alimentos, bebidas y alcohol
- No beba alcohol mientras toma Lercadip comprimidos, ya que puede aumentar el efecto del fármaco.
- No tome Lercadip comprimidos con pomelo o zumo de pomelo.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Lercadip no debe utilizarse si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, o si está en periodo de lactancia o no está utilizando ningún método anticonceptivo.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Se necesita precaución ya que pueden producirse mareos, debilidad, cansancio y, en raras ocasiones, somnolencia. No conduzca ni maneje maquinaria hasta que sepa qué influencia tiene Lercadip en usted.
Lercadip contiene lactosa
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Lercadip: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Adultos: La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, tomados a la misma hora todos los días, preferiblemente por la mañana al menos 15 minutos antes del desayuno, ya que una comida rica en grasas aumenta significativamente los niveles sanguíneos del fármaco. Si es necesario, su médico puede recomendarle que aumente la dosis cambiando a Lercadip 20 mg una vez al día. Preferiblemente, los comprimidos deben tragarse enteros con un poco de agua.
Uso en niños: Este medicamento no debe usarse en niños menores de 18 años.
Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis diaria. Sin embargo, se debe prestar especial atención al inicio del tratamiento.
Pacientes con problemas de hígado o riñón: Se necesita especial atención al iniciar el tratamiento en estos pacientes y se debe considerar cuidadosamente un aumento de la dosis diaria a 20 mg.
Si olvidó tomar Lercadip
Si olvida tomar una tableta, simplemente omita la dosis omitida y luego continúe tomándola como se le recetó al día siguiente.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Lercadip
Si deja de tomar Lercadip, su presión arterial puede volver a subir, consulte a su médico antes de interrumpir el tratamiento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Lercadip
No exceda la dosis que le hayan recetado.
Si toma una dosis superior a la prescrita o si tiene una sobredosis, consulte a su médico inmediatamente y, si es posible, lleve sus comprimidos y / o el envase.
Tomar más de la dosis recomendada puede provocar una reducción excesiva de la presión arterial y la aparición de ritmos cardíacos irregulares o taquicardia. Esto también puede provocar pérdida del conocimiento.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Lercadip?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Algunos efectos colaterales pueden ser serios:
Si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios, consulte a su médico de inmediato.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
angina de pecho (dolor de pecho causado por un suministro insuficiente de sangre al corazón).
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
dolor de pecho, presión arterial baja, desmayos y reacciones alérgicas (los síntomas incluyen picazón, erupción cutánea, urticaria).
Si tiene angina de pecho preexistente, puede producirse un aumento en la frecuencia, duración y gravedad de los ataques de angina con el grupo de medicamentos al que pertenece Lercadip. Se pueden observar casos aislados de infarto de miocardio.
Otros posibles efectos secundarios:
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
dolor de cabeza, mareos, latidos cardíacos rápidos, palpitaciones (latidos cardíacos desordenados o acelerados), sofocos repentinos de enrojecimiento en la cara, cuello y parte superior del pecho, tobillos hinchados.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
somnolencia, náuseas, vómitos, ardor de estómago, dolores de estómago, diarrea, enrojecimiento de la piel, dolores corporales, aumento de la cantidad de orina, cansancio.
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
hinchazón de las encías, valores anormales de la función hepática (detectados mediante análisis de sangre), necesidad frecuente de orinar.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Qué contiene Lercadip
El ingrediente activo es clorhidrato de lercanidipino.
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de hidrocloruro de lercanidipino (equivalente a 9,4 mg de lercanidipino) o 20 mg de hidrocloruro de lercanidipino (equivalente a 18,8 mg de lercanidipino).
Los demás componentes son:
- Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetil almidón de sodio, povidona K30, estearato de magnesio.
- Recubrimiento con película: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E171), macrogol 6000, óxido de hierro (E172).
Aspecto de Lercadip y contenido del envase
Lercadip 10 mg: comprimido recubierto con película, amarillo, circular, biconvexo, con una ranura en una cara. La ranura en la tableta es para facilitar la ruptura para facilitar la deglución y no para dividir en dosis iguales.
Lercadip 20 mg: Comprimido recubierto con película de color rosa, circular, biconvexo, con una ranura en una cara. La tableta se puede dividir en dos dosis iguales.
Lercadip está disponible en blísters, en envases de 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 y 100 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS LERCADIP 10 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Un comprimido contiene 10 mg de hidrocloruro de lercanidipino, lo que equivale a 9,4 mg de lercanidipino.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimido recubierto con película.
Comprimido amarillo, circular, biconvexo, bisecado en un lado.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
LERCADIP está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial leve a moderada.
04.2 Posología y forma de administración -
La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día por vía oral, al menos 15 minutos antes de las comidas; la dosis puede aumentarse a 20 mg, dependiendo de la respuesta individual del paciente.
El ajuste de la dosis debe ser gradual, ya que el efecto antihipertensivo máximo se produce en aproximadamente 2 semanas.
En el caso de pacientes no controlados adecuadamente con monoterapia antihipertensiva, es posible combinar la administración de LERCADIP con fármacos betabloqueantes (atenolol), diuréticos (hidroclorotiazida) o inhibidores de la ECA (captopril o enalapril).
Dado que la curva dosis-respuesta es empinada y tiene una "meseta" en dosis entre 20 y 30 mg, es poco probable que dosis más altas induzcan una mayor eficacia mientras que, a la inversa, puede producirse un aumento de las reacciones adversas.
Uso en ancianos : Aunque los estudios farmacocinéticos y la experiencia clínica específica no revelaron la necesidad de modificar la dosis diaria, se recomienda una atención especial al inicio del tratamiento en los ancianos.
Uso en niños : dado que no se han realizado estudios clínicos en pacientes menores de 18 años, no se recomienda la administración en edad pediátrica.
Uso en pacientes con disfunción hepática o renal. : Se recomienda especial precaución al iniciar el tratamiento de pacientes con disfunción hepática o renal leve a moderada. La posología recomendada fue bien tolerada por estos pacientes, sin embargo, se debe considerar cuidadosamente el aumento de la dosis diaria a 20 mg. En pacientes con insuficiencia hepática, el efecto antihipertensivo puede aumentar y, por tanto, se debe considerar un ajuste de la dosis.
No se recomienda el tratamiento con LERCADIP en pacientes con insuficiencia hepática grave o en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo "lercanidipino", a las dihidropiridinas en general oa alguno de los excipientes presentes en el medicamento.
Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
Mujeres en edad fértil que no utilizan una cobertura anticonceptiva eficaz.
Obstrucción de la eyección del ventrículo izquierdo.
Insuficiencia cardíaca congestiva no tratada.
Angina de pecho inestable.
Cambios severos en la función hepática o renal.
Pacientes que hayan sufrido un infarto durante menos de un mes.
Tratamiento concomitante con:
inhibidores potentes de CYP3A4 (ver sección 4.5);
ciclosporina (ver sección 4.5);
zumo de pomelo (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Se requiere especial precaución al administrar LERCADIP a pacientes con síndromes de disfunción del nódulo sinusal (si no se implanta un marcapasos). Aunque los estudios hemodinámicos controlados no han mostrado deterioro de la función ventricular, se requiere precaución en pacientes con disfunción ventricular izquierda. Se ha sugerido que algunas dihidropiridinas de acción corta pueden aumentar el riesgo de morbilidad cardiovascular en pacientes con isquemia cardíaca, aunque LERCADIP es un fármaco de acción prolongada en tales pacientes, se requiere precaución.
Algunas dihidropiridinas rara vez pueden causar dolor precordial o angina de pecho. En muy raras ocasiones, puede haber un aumento en la frecuencia, duración y gravedad de los episodios anginosos agudos en pacientes con angina de pecho preexistente. Pueden observarse casos aislados de infarto de miocardio (ver sección 4.8).
Uso en pacientes con disfunción hepática o renal. : Se recomienda especial precaución al iniciar el tratamiento de pacientes con disfunción hepática o renal leve a moderada. La posología recomendada fue bien tolerada por estos pacientes, sin embargo, se debe considerar cuidadosamente el aumento de la dosis diaria a 20 mg. En pacientes con insuficiencia hepática, el efecto antihipertensivo puede aumentar y, por tanto, se debe considerar un ajuste de la dosis.
No se recomienda el tratamiento con LERCADIP en pacientes con insuficiencia hepática grave o en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular
Debe evitarse la ingesta de alcohol, ya que puede potenciar el efecto vasodilatador de los fármacos antihipertensivos (ver sección 4.5).
Los inductores de CYP3A4 como los anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina) y rifampicina pueden reducir los niveles plasmáticos de lercanidipino y, por tanto, la eficacia de lercanidipino puede ser menor de lo esperado (ver sección 4.5).
1 comprimido contiene 30 mg de lactosa y, por tanto, no debe administrarse a pacientes con deficiencia de lactasa de Lapp, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa / galactosa.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Dado que lercanidipino es metabolizado por la enzima CYP3A4, los inhibidores e inductores de CYP3A4 administrados concomitantemente pueden interactuar con el metabolismo y la eliminación de lercanidipino.
Debe evitarse la administración concomitante de LERCADIP con inhibidores de CYP3A4 (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina) (ver sección 4.3).
Un estudio de interacción con ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, mostró un aumento considerable de las concentraciones plasmáticas de lercanidipino (un aumento de 15 veces en el AUC y 8 veces en la Cmax para el eutómero S-lercanidipino).
Ciclosporina y lercanidipino no deben administrarse juntos (ver sección 4.3).
Tras la administración concomitante de lercanidipino y ciclosporina, se observó un aumento de los niveles plasmáticos de ambos principios activos. Un estudio en voluntarios jóvenes sanos ha demostrado que cuando se administra ciclosporina 3 horas después de la ingesta de lercanidipino, los niveles plasmáticos de lercanidipino no cambian, mientras que el AUC de ciclosporina aumenta en un 27%. Sin embargo, la coadministración de LERCADIP con ciclosporina provocó un aumento de 3 veces en los niveles plasmáticos de lercanidipino y un aumento del 21% en el AUC de ciclosporina.
Lercanidipino no debe tomarse con zumo de pomelo (ver sección 4.3).
Como ocurre con otras dihidropiridinas, lercanidipino es sensible a la inhibición metabólica provocada por el zumo de pomelo, lo que aumenta su disponibilidad sistémica y su efecto hipotensor.
Cuando se administra a una dosis de 20 mg de forma concomitante con midazolam por vía oral en sujetos de edad avanzada, la absorción de lercanidipino aumenta (aproximadamente en un 40%) y la velocidad de absorción disminuye (el tmax se retrasa de 1,75 a 3 horas). Las concentraciones de midazolam no han cambiado. .
Se debe tener precaución cuando se prescriba LERCADIP junto con otros sustratos de CYP3A4, como: terfenadina, astemizol, fármacos antiarrítmicos de clase III como amiodarona y quinidina.
La administración concomitante de LERCADIP con inductores de CYP3A4 tales como fármacos anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina) y rifampicina debe realizarse con precaución ya que el efecto antihipertensivo puede reducirse y la presión arterial debe controlarse con más frecuencia de lo habitual.
Cuando LERCADIP se administra con metoprolol, un betabloqueante eliminado principalmente por el hígado, la biodisponibilidad de metoprolol no se modifica, mientras que la de lercanidipino se reduce en un 50%. Este efecto puede deberse a la reducción del flujo sanguíneo hepático provocada por los betabloqueantes y, por tanto, puede ocurrir con otros fármacos de esta clase. En consecuencia, lercanidipino se puede administrar con bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos, pero es posible que sea necesario ajustar la dosis.
Un estudio de interacción con fluoxetina (un inhibidor de CYP2D6 y CYP3A4), realizado en voluntarios de 65 ± 7 años (media ± DE), no mostró cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética de lercanidipino.
Los niveles plasmáticos de lercanidipino no se modifican significativamente en pacientes que reciben tratamiento concomitante con 800 mg / día de cimetidina, pero se recomienda precaución con dosis más altas ya que la biodisponibilidad y el efecto hipotensor de lercanidipino pueden aumentar.
En pacientes sometidos a tratamiento crónico con b-metildigoxina, la coadministración de 20 mg de lercanidipino no produjo ninguna interacción farmacocinética. Los voluntarios sanos tratados con digoxina, después de una dosis de 20 mg de lercanidipino administrada en ayunas, mostraron un aumento medio del 33% en la Cmáx de digoxina, mientras que el AUC y el aclaramiento renal no cambiaron significativamente. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. para detectar cualquier signo de toxicidad por digoxina.
Tras la coadministración repetida de una dosis de 20 mg de LERCADIP con 40 mg de simvastatina, el AUC de lercanidipino no se modificó significativamente, mientras que el AUC de simvastatina aumentó en un 56% y el de su metabolito activo.- 28% hidroxiácido. Es poco probable que estos cambios tengan relevancia clínica. No se espera interacción cuando se administra lercanidipino por la mañana y simvastatina por la noche como está indicado para estos medicamentos.
La coadministración de 20 mg de lercanidipino tomados por voluntarios sanos en ayunas no altera la farmacocinética de la warfarina.
LERCADIP administrado con diuréticos e inhibidores de la ECA fue bien tolerado.
Debe evitarse la ingesta de alcohol ya que puede potenciar el efecto vasodilatador de los fármacos antihipertensivos (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia -
Los resultados de los estudios realizados en ratas y conejos no mostraron un efecto teratogénico de lercanidipino en estas especies animales, y no hubo deterioro de la función reproductora en la rata. Sin embargo, como hay una falta de datos clínicos sobre el uso de lercanidipino durante el embarazo y la lactancia, y se ha demostrado que otros compuestos pertenecientes a la clase de las dihidropiridinas son teratogénicos en animales, LERCADIP no debe administrarse durante el embarazo ni a mujeres en edad fértil. que no utilizan una cobertura anticonceptiva eficaz. Debido a la alta lipofilicidad de lercanidipino, puede producirse su excreción en la leche materna, por lo que no debe administrarse durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La experiencia clínica con lercanidipino ha demostrado que la ingesta del fármaco no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, se requiere precaución ya que pueden producirse mareos, astenia, sensación de fatiga y, más raramente, somnolencia.
04.8 Efectos indeseables -
Se produjeron reacciones adversas en aproximadamente el 1,8% de los pacientes tratados.
La siguiente tabla muestra la incidencia de reacciones adversas, con al menos una posible causa, agrupadas por sistema de clasificación de órganos MedDRA y ordenadas por frecuencia (poco frecuentes, raras).
Como se muestra en la tabla, las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos controlados son dolor de cabeza, mareos, edema periférico, taquicardia, palpitaciones, enrojecimiento, cada una de las cuales ocurre en menos del 1% de los pacientes.
En el curso de la experiencia postcomercialización, a partir de las notificaciones espontáneas recibidas, se han notificado muy raramente las siguientes reacciones adversas (hipertrofia gingival, aumento reversible de los niveles séricos de transaminasas hepáticas, hipotensión, frecuencia urinaria y dolor torácico.
Algunas dihidropiridinas rara vez pueden causar dolor precordial o angina de pecho. En muy raras ocasiones, puede haber un aumento en la frecuencia, duración y gravedad de los episodios anginosos agudos en pacientes con angina de pecho preexistente. Se pueden observar casos aislados de infarto de miocardio.
No hay efectos negativos de lercanidipino sobre la glucosa en sangre o la lipemia.
04.9 Sobredosis -
En la experiencia postcomercialización, se han notificado tres casos de sobredosis (se ingirieron 150 mg, 280 mg y 800 mg de lercanidipino, respectivamente, en un intento de suicidio).
Al igual que con otras dihidropiridinas, se supone que una sobredosis puede provocar una vasodilatación periférica excesiva acompañada de hipotensión marcada y taquicardia refleja. En caso de hipotensión grave, bradicardia y pérdida del conocimiento, puede ser necesaria una terapia de soporte cardiovascular, con administración intravenosa de atropina en caso de bradicardia.
Dado el efecto farmacológico prolongado de lercanidipino, es fundamental vigilar durante al menos 24 horas la función cardiovascular del paciente que ha tomado una dosis excesiva del fármaco. No se dispone de información sobre los posibles efectos beneficiosos de la diálisis. Dada la alta lipofilicidad del fármaco, es muy probable que los niveles plasmáticos no puedan utilizarse como puntos de referencia durante el período de riesgo y que la diálisis no tenga eficacia.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: bloqueantes selectivos de los canales de calcio con efecto predominantemente vascular.
Código ATC: C08CA13
La lercanidipina es un bloqueador de los canales de calcio que pertenece al grupo de las dihidropiridinas y que inhibe el flujo de calcio a través de la membrana celular del músculo liso y el corazón. El mecanismo de su acción antihipertensiva se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, con la consecuente disminución de la resistencia periférica total. A pesar de su corta vida media plasmática, el lercanidipino tiene una actividad antihipertensiva prolongada, debido al alto coeficiente de partición en la membrana, y no causa efectos inotrópicos negativos gracias a su alta selectividad vascular.
Dado que la vasodilatación inducida por LERCADIP se caracteriza por un inicio gradual del efecto, la hipotensión aguda con taquicardia refleja sólo se ha presentado en raras ocasiones en pacientes hipertensos.
Como ocurre con otras 1,4-dihidropiridinas asimétricas, la actividad antihipertensiva de lercanidipino se debe principalmente a su enantiómero (S).
Además de los estudios clínicos realizados para respaldar la indicación terapéutica, otro estudio aleatorizado en pacientes con hipertensión grave (presión arterial diastólica media ± de 114,5 ± 3,7 mmHg) mostró que la presión arterial se normalizó en el 40% de los 25 pacientes tratados con una dosis de 20 mg, en una sola administración diaria de LERCADIP, y en el 56% de los 25 pacientes tratados con una dosis de 10 mg dos veces al día. En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con hipertensión sistólica aislada, se demostró que LERCADIP es eficaz para reducir la presión arterial sistólica desde un valor medio inicial de 172,6 ± 5,6 mmHg a 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
LERCADIP se absorbe completamente después de la administración oral de 10-20 mg y picos plasmáticos de 3.30 ng / ml ± 2.09 d.s. respectivamente. y 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., se alcanzan aproximadamente 1,5-3 horas después de la administración.
Los dos enantiómeros de lercanidipino muestran un perfil de niveles plasmáticos similar: el tiempo para obtener la concentración plasmática máxima es idéntico, la concentración plasmática máxima y el AUC son, en promedio, 1,2 veces mayores para el enantiómero (S). Y la vida media de eliminación. de los dos enantiómeros es esencialmente el mismo No se observó interconversión "in vivo" de los enantiómeros.
Después de un metabolismo presistémico elevado, la biodisponibilidad absoluta de LERCADIP cuando se administra a pacientes con alimentos por vía oral es aproximadamente del 10% y disminuye a un tercio (1/3) cuando se administra a voluntarios sanos en ayunas.
La disponibilidad de lercanidipino, administrado por vía oral, se cuadruplica cuando se ingiere LERCADIP hasta 2 horas después de una comida rica en grasas. En consecuencia, LERCADIP debe administrarse antes de las comidas.
La distribución del plasma a los tejidos y órganos es rápida y extensa.
La unión de lercanidipino a las proteínas plasmáticas es superior al 98%. En pacientes con disfunción renal o hepática grave, los niveles de proteínas plasmáticas se reducen y la fracción libre del fármaco puede aumentar.
LERCADIP se metaboliza extensamente por CYP3A4; la droga no se detectó en la orina ni en las heces. Se convierte predominantemente en metabolitos inactivos y aproximadamente el 50% de la dosis se excreta en la orina.
Experimentos "in vitro" con microsomas hepáticos humanos han demostrado que lercanidipino ejerce cierto grado de inhibición de CYP3A4 y CYP2D6, pero a concentraciones 160 y 40 veces, respectivamente, superiores a las alcanzadas en el pico plasmático tras la administración de una dosis de 20 mg.
Además, los estudios de interacción en humanos han demostrado que lercanidipino no modifica los niveles plasmáticos de midazolam, un sustrato típico de CYP3A4, o de metoprolol, un sustrato típico de CYP2D6. Por lo tanto, a dosis terapéuticas, no se espera que LERCADIP inhiba la biotransformación de fármacos metabolizados por CYP3A4 y CYP2D6.
La eliminación se produce esencialmente por biotransformación.
La vida media plasmática media calculable a partir de la fase de eliminación terminal es de 8-10 horas y la actividad terapéutica dura 24 horas gracias a la alta unión a las membranas lipídicas, no encontrándose acumulación tras la administración repetida.
La administración oral de LERCADIP conduce a niveles plasmáticos de lercanidipino que no son directamente proporcionales a la dosis (cinética no lineal). Después de tomar 10, 20 o 40 mg, las concentraciones plasmáticas máximas observadas estaban en una proporción de 1: 3: 8 y las concentraciones plasmáticas AUC a lo largo del tiempo en una proporción de 1: 4: 18, lo que indica una saturación progresiva de la presión presistémica. metabolismo En consecuencia, la disponibilidad aumenta con el aumento de la dosis.
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal leve a moderada o insuficiencia hepática leve a moderada, el comportamiento farmacocinético de lercanidipino fue similar al observado en la población general de pacientes; se encontraron niveles más altos (de aproximadamente el 70%) del fármaco en pacientes con disfunción renal grave o en pacientes en diálisis. En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, es probable que se produzca un aumento de la biodisponibilidad sistémica de lercanidipino, ya que el fármaco normalmente se metaboliza ampliamente en el hígado.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Los estudios farmacotoxicológicos en animales no han mostrado ningún efecto sobre el sistema nervioso autónomo, el sistema nervioso central o la función gastrointestinal a las dosis comúnmente utilizadas para obtener el efecto antihipertensivo.
Los efectos relevantes observados en estudios a largo plazo en ratas y perros deben considerarse relacionados directa o indirectamente con los efectos ya conocidos tras el uso de dosis elevadas de bloqueantes de los canales de calcio y reflejan principalmente una actividad farmacodinámica excesiva.
Lercanidipino no es genotóxico y se ha demostrado que no tiene potencial carcinogénico.
La fertilidad y la función reproductora en ratas no se vieron afectadas por el tratamiento con lercanidipino.
No se encontraron efectos teratogénicos en ratas y conejos; sin embargo, la lercanidipina, administrada en altas dosis en ratas, indujo pérdidas antes y después de la implantación y retrasó el desarrollo fetal.
Cuando se administró en dosis altas (12 mg / kg / día de hidrocloruro) durante el trabajo de parto, lercanidipino indujo distocia.
No se ha evaluado la distribución de lercanidipino y / o sus metabolitos en animales gestantes ni su excreción en la leche materna.
Los metabolitos no se han evaluado por separado en estudios de toxicidad.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Lista de excipientes
Núcleo de la tableta:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Carboximetil almidón de sodio
Povidona K30
Estearato de magnesio.
Película de revestimiento:
Hipromelosa
Talco
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 6000
Óxido de hierro (E172).
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres opacos de PVC y aluminio.
Envases de 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 y 100 comprimidos *.
* Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via Matteo Civitali, 1 - 20148 Milán, ITALIA.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
LERCADIP 14 comprimidos recubiertos con película de 10 mg A.I.C. norte. 033225018 / M
LERCADIP 28 comprimidos recubiertos con película de 10 mg A.I.C. norte. 033225020 / M
LERCADIP 35 comprimidos recubiertos con película de 10 mg A.I.C. norte. 033225032 / M
LERCADIP 50 10 mg comprimidos recubiertos con película A.I.C. norte. 033225044 / M
LERCADIP 100 comprimidos recubiertos con película de 10 mg A.I.C. norte. 033225057 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 22 de marzo de 1996 (Reino Unido). 18 de marzo de 1997 (IT). Fecha de primera comercialización: febrero de 1998 en el SSN.
Renovación de la autorización: 05 de julio de 2006
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Mayo de 2008
