Ingredientes activos: Duloxetina (clorhidrato de duloxetina)
XERISTAR 30 mg cápsulas duras gastrorresistentes
XERISTAR 60 mg cápsulas duras gastrorresistentes
Indicaciones ¿Por qué se usa Xeristar? ¿Para qué sirve?
Xeristar contiene el principio activo duloxetina. Xeristar aumenta los niveles de serotonina y norepinefrina en el sistema nervioso.
Xeristar se utiliza en adultos para tratar:
- la depresion
- trastorno de ansiedad generalizada (sensación crónica de ansiedad o nerviosismo)
- dolor neuropático diabético (a menudo descrito como ardor, cortante, punzante, punzante u opresivo o como una descarga eléctrica. En el área afectada puede haber pérdida de sensibilidad o sensaciones en las que el contacto, el calor, el frío o la presión pueden causar dolor)
Xeristar comienza a actuar en la mayoría de las personas con depresión o ansiedad dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento, pero pueden pasar de 2 a 4 semanas antes de que se sienta mejor. Hable con su médico si no comienza a sentirse mejor después de este tiempo. Su médico puede continúe dándole Xeristar cuando se sienta mejor para evitar que la depresión o la ansiedad regresen.
En las personas con dolor neuropático diabético, pueden pasar algunas semanas hasta que se sienta mejor. Informe a su médico si no se siente mejor después de 2 meses.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Xeristar
NO tome Xeristar si:
- es alérgico a la duloxetina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- tiene una enfermedad del hígado
- tiene una enfermedad renal grave
- está tomando o ha tomado en los últimos 14 días otro medicamento conocido como inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) (ver "Uso de Xeristar con otros medicamentos")
- está tomando fluvoxamina, que normalmente se utiliza para tratar la depresión, ciprofloxacino o enoxacino, que se utilizan para tratar algunas infecciones
- está tomando otros medicamentos que contienen duloxetina (ver "Otros medicamentos y Xeristar") Informe a su médico si tiene la presión arterial alta o una enfermedad cardíaca. Su médico le dirá si puede tomar Xeristar.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Xeristar
Las razones por las que Xeristar puede no ser adecuado para usted son las siguientes. Hable con su médico antes de tomar Xeristar si:
- está tomando otros medicamentos para tratar la depresión (ver "Uso de Xeristar con otros medicamentos")
- está tomando hierba de San Juan (Hypericum perforatum), una preparación a base de hierbas
- tiene enfermedad renal
- ha tenido convulsiones (ataques)
- tenía un trastorno maníaco
- sufre de trastorno bipolar
- tiene problemas oculares, así como algunos tipos de glaucoma (aumento de la presión en el ojo)
- tiene antecedentes de trastornos hemorrágicos (tendencia a los hematomas)
- existe el riesgo de que tenga niveles bajos de sodio (por ejemplo, si está tomando diuréticos, especialmente si es una persona mayor)
- está siendo tratado con otro medicamento que puede causar daño hepático
- está tomando otros medicamentos que contienen duloxetina (ver "Uso de Xeristar con otros medicamentos")
Xeristar puede causar una sensación de inquietud o incapacidad para sentarse o quedarse quieto. Si esto le sucede, debe informar a su médico.
Pensamientos de suicidio y empeoramiento de la depresión y el trastorno de ansiedad.
Si está deprimido y / o tiene ansiedad, a veces puede tener pensamientos de hacerse daño o suicidarse. Estos pensamientos pueden aumentar cuando comienza el tratamiento con antidepresivos, ya que estos medicamentos tardan un tiempo en ser efectivos, generalmente alrededor de 2 semanas pero a veces incluso más.
Es más probable que piense así si:
- ha tenido previamente pensamientos sobre suicidarse o hacerse daño
- es un adulto joven. Los datos de los ensayos clínicos han mostrado un mayor riesgo de comportamiento suicida en adultos menores de 25 años con trastornos psiquiátricos que fueron tratados con un antidepresivo.
Si en algún momento tiene pensamientos de hacerse daño o suicidarse, comuníquese con su médico o vaya a un hospital de inmediato.
Puede resultarle útil decirle a un familiar o amigo cercano que está deprimido o que tiene un trastorno de ansiedad y pedirle que lea este prospecto. Puede pedirle que le diga si cree que su depresión o ansiedad está empeorando, o si les preocupan los cambios en su comportamiento.
Niños y adolescentes menores de 18 años
Normalmente, Xeristar no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años.
Además, debe tener en cuenta que los pacientes menores de 18 años tienen un mayor riesgo de efectos secundarios como intento de suicidio, pensamientos suicidas y actitud hostil (especialmente comportamiento agresivo, de oposición y de ira) al tomar este tipo de medicamento. A pesar de esto, el médico puede recetar Xeristar a pacientes menores de 18 años si cree que esta es la mejor solución para ellos. Si su médico le ha recetado Xeristar a un paciente menor de 18 años y desea hablar sobre esto, vuelva a consultar a su médico. Debe informar a su médico si alguno de los síntomas anteriores aparece o empeora cuando pacientes menores de 18 años están tomando Xeristar. Además, los efectos de seguridad a largo plazo de Xeristar relacionados con el crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual aún no se han demostrado en este grupo de edad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Xeristar?
Otros medicamentos y Xeristar
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
El componente principal de Xeristar, la duloxetina, se encuentra en otros medicamentos para otras afecciones:
- dolor neuropático diabético, depresión, ansiedad e incontinencia urinaria
Debe evitarse el uso simultáneo de más de uno de estos medicamentos.Consulte con su médico si ya está tomando medicamentos que contienen duloxetina.
Su médico debe decidir si puede tomar Xeristar con otros medicamentos. No empiece ni deje de tomar ningún medicamento, incluidos los adquiridos sin receta y las preparaciones a base de hierbas, antes de consultar con su médico.
También informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): no debe tomar Xeristar si está tomando o ha tomado recientemente (en los últimos 14 días) otro medicamento antidepresivo llamado inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO). Ejemplos de IMAO incluyen moclobemida (un antidepresivo) y linezolid (un antibiótico). Tomar un IMAO junto con muchos medicamentos recetados, incluido Xeristar, puede causar efectos secundarios graves o incluso potencialmente mortales. Debe esperar al menos 14 días después de dejar de tomar un IMAO antes de poder tomar Xeristar. Además, debe esperar al menos 5 días después de dejar de tomar Xeristar antes de tomar un IMAO.
Medicamentos que causan somnolencia: estos incluyen medicamentos recetados por el médico, como benzodiazepinas, analgésicos fuertes, antipsicóticos, fenobarbital y antihistamínicos.
Medicamentos que aumentan el nivel de serotonina: Triptanos, tramadol, triptófano, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (como paroxetina y fluoxetina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina / noradrenalina (IRSN) (como venlafaxina), antidepresivos clomipramina, pemitripramina, Hierba de San Juan (hierba de San Juan) e IMAO (como moclobemida y linezolid). Estos medicamentos aumentan el riesgo de efectos secundarios; Si tiene algún síntoma inusual mientras toma alguno de estos medicamentos junto con Xeristar, debe consultar a su médico.
Anticoagulantes orales y agentes antiplaquetarios: medicamentos que diluyen la sangre o previenen la formación de coágulos de sangre. Estos medicamentos pueden aumentar el riesgo de hemorragia.
Toma de Xeristar con alimentos, bebidas y alcohol
Xeristar se puede tomar con o sin comidas. Debe tener cuidado si bebe alcohol mientras está en tratamiento con Xeristar.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
- Informe a su médico si está embarazada o planea quedar embarazada mientras toma Xeristar. Solo debe usar Xeristar después de hablar con su médico sobre los posibles beneficios y los posibles riesgos para el feto.
Asegúrese de que su matrona y / o médico sepan que está siendo tratado con Xeristar. Cuando se toman durante el embarazo, medicamentos similares (ISRS) pueden aumentar el riesgo de una afección grave en los recién nacidos llamada hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPN), que causa la El recién nacido respire más rápido y tenga un color azulado.Estos síntomas generalmente ocurren durante las primeras 24 horas después del nacimiento. Si esto le sucede al recién nacido, comuníquese con su partera o médico de inmediato.
Si toma Xeristar cerca del final de su embarazo, su bebé puede tener algunos síntomas cuando nazca. Por lo general, aparecen al nacer o pocos días después del nacimiento. Estos síntomas pueden incluir músculos flácidos, temblores, nerviosismo, dificultad para amamantar, dificultad para respirar y convulsiones. Si el bebé presenta alguno de estos síntomas después del nacimiento o si le preocupa la salud del bebé, comuníquese con su médico o la partera. quien podrá asesorarle.
- Informe a su médico si está amamantando. No se recomienda el uso de Xeristar durante la lactancia. Pida consejo a su médico o farmacéutico. Conducción y uso de máquinas Xeristar puede provocarle somnolencia o mareos. No conduzca ni maneje herramientas o máquinas hasta que sepa cómo le afecta Xeristar.
Xeristar contiene sacarosa
Xeristar contiene sacarosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Xeristar: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Xeristar se toma por vía oral. Trague la cápsula sin masticar, con ayuda de un vaso de agua.
Para la depresión y el dolor neuropático diabético:
La dosis habitual de Xeristar es de 60 mg una vez al día, pero su médico le recetará la dosis adecuada para usted.
Para el trastorno de ansiedad generalizada:
La dosis inicial habitual de Xeristar es de 30 mg una vez al día, después de lo cual la mayoría de los pacientes recibirán 60 mg una vez al día, pero su médico le recetará la dosis que crea adecuada para usted. La dosis se puede ajustar hasta 120 mg por día, según su respuesta a Xeristar.
Para recordarle que debe tomar Xeristar, puede que le resulte más fácil tomarlo a la misma hora todos los días.
Hable con su médico durante cuánto tiempo debe seguir tomando Xeristar. No deje de tomar Xeristar ni cambie su dosis sin consultar con su médico. El tratamiento adecuado del trastorno es importante para ayudarlo a mejorar. Si no se trata, el trastorno no puede mejorar y puede volverse más grave y difícil de tratar. .
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Xeristar
Si toma más Xeristar del que debiera
Póngase en contacto con su médico o farmacéutico inmediatamente si ha tomado más Xeristar del que le ha recetado su médico. Los síntomas de una sobredosis incluyen somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico (una reacción rara que puede causar sensación de gran felicidad, somnolencia, torpeza, inquietud, sensación de embriaguez, fiebre, sudoración o rigidez muscular), convulsiones, vómitos y frecuencia cardíaca rápida.
Si olvidó tomar Xeristar
Si olvida una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Sin embargo, si es hora de su próxima dosis, omita la dosis olvidada y simplemente tome una dosis única como de costumbre. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. No tome más de la cantidad diaria de Xeristar que le han recetado en un día.
Si deja de tomar Xeristar
Incluso si se siente mejor, NO deje de tomar las cápsulas sin consultar con su médico. Si su médico cree que ya no necesita Xeristar, le pedirá que reduzca gradualmente su dosis durante un período de al menos 2 semanas antes de suspender el medicamento. todo el tratamiento.
Algunos pacientes que dejan de tomar Xeristar repentinamente han experimentado síntomas como:
- mareos, sensación de hormigueo como pinchazos y agujas o sensaciones como descarga eléctrica (especialmente en la cabeza), alteraciones del sueño (sueños intensos, pesadillas, incapacidad para dormir), fatiga, somnolencia, sensación de inquietud o agitación, sensación de ansiedad, malestar o vómitos, temblores, dolor de cabeza, dolor muscular, irritabilidad, diarrea, sudoración excesiva o mareos.
Estos síntomas generalmente no son graves y desaparecen en unos pocos días, pero si experimenta síntomas que le molestan, debe consultar con su médico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Xeristar?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Estos efectos suelen ser de leves a moderados y, a menudo, desaparecen después de algunas semanas.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
- dolor de cabeza, sensación de sueño
- malestar (náuseas), sequedad de boca
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- falta de apetito
- dificultad para conciliar el sueño, sensación de agitación, disminución del deseo sexual, ansiedad, dificultad o incapacidad para alcanzar el orgasmo, sueños inusuales
- mareos, sensación de pereza, temblor, entumecimiento, incluyendo sensación de entumecimiento, pinchazos u hormigueo en la piel
- visión borrosa
- tinnitus (percepción de un sonido en el oído en ausencia de un estímulo sonoro externo)
- siente el corazón latiendo en el pecho
- aumento de la presión arterial, enrojecimiento
- aumento de los bostezos
- estreñimiento, diarrea, dolor de estómago, arcadas (vómitos), ardor de estómago, indigestión, acumulación de gas en el intestino
- aumento de la sudoración, erupción cutánea (picazón)
- dolor muscular, espasmo muscular
- dolor al orinar, micción frecuente
- dificultad para conseguir una erección, cambios en la eyaculación
- caídas (especialmente en personas mayores), fatiga
- pérdida de peso
Los niños y adolescentes menores de 18 años con depresión tratados con este medicamento experimentaron cierta pérdida de peso cuando comenzaron a tomar este medicamento. Después de 6 meses de tratamiento, el peso aumentó hasta igualar al de otros niños y adolescentes de la misma edad y sexo.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- inflamación de la garganta que causa ronquera
- pensamientos suicidas, dificultad para conciliar el sueño, rechinar o frotarse los dientes con fuerza, sentirse desorientado, falta de motivación
- espasmos o contracciones musculares repentinas e involuntarias, sensación de inquietud o incapacidad para sentarse o permanecer quieto, sensación de nerviosismo, dificultad para concentrarse, cambios en el sentido del gusto, dificultad para controlar movimientos como falta de coordinación o movimientos involuntarios de los músculos, piernas inquietas síndrome, mala calidad del sueño
- dilatación de las pupilas (el centro oscuro del ojo), alteraciones visuales
- sensación de mareo o 'dar vueltas' (vértigo), dolor de oído
- latidos cardíacos rápidos o irregulares
- desmayos, mareos, aturdimiento o desmayo al pararse, dedos de las manos y / o pies fríos
- sensación de constricción en la garganta, hemorragias nasales
- vómitos con sangre o heces negras alquitranadas, gastroenteritis, eructos, dificultad para tragar
- Inflamación del hígado que puede causar dolor abdominal y coloración amarillenta de la piel o el blanco de los ojos.
- sudores nocturnos, urticaria, sudores fríos, sensibilidad a la luz solar, aumento de la tendencia a los hematomas
- rigidez muscular, contracción muscular
- dificultad o incapacidad para orinar, dificultad para comenzar a orinar, necesidad de orinar por la noche, necesidad de orinar más de lo normal, disminución del flujo de orina
- sangrado vaginal anormal, ciclos menstruales anormales, incluidos períodos abundantes, dolorosos, irregulares o prolongados, períodos inusualmente pocos o nulos, dolor en los testículos o el escroto
- dolor de pecho, sensación de frío, sed, temblores, sensación de calor, marcha anormal
- aumento de peso
- Xeristar puede causar efectos de los que puede que no sea consciente, como aumentos de las enzimas hepáticas o niveles sanguíneos de potasio, creatina fosfoquinasa, azúcar o colesterol.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- reacción alérgica grave que causa dificultad para respirar o mareos con lengua y labios hinchados, reacciones alérgicas
- Disminución de la actividad de la glándula tiroides que puede provocar fatiga o aumento de peso.
- deshidratación, niveles bajos de sodio en la sangre (especialmente en personas mayores; los síntomas pueden incluir sensación de mareo, sensación de desmayo, confusión, sueño o mucho cansancio, náuseas o a punto de vomitar; los síntomas más graves son pérdida del conocimiento convulsiones o caídas) , síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH)
- comportamiento suicida, manía (hiperactividad, pensamientos acelerados y disminución de la necesidad de dormir), alucinaciones, comportamiento agresivo e ira
- "Síndrome de la serotonina" (una reacción rara que puede provocar sentimientos de gran felicidad, somnolencia, torpeza, inquietud, sensación de embriaguez, fiebre, sudoración o rigidez muscular), convulsiones
- aumento de la presión dentro del ojo (glaucoma)
- inflamación de la boca, sangre roja brillante en las heces, mal aliento
- insuficiencia hepática (hígado), coloración amarillenta de la piel o el blanco de los ojos (ictericia)
- Síndrome de Stevens-Johnson (enfermedad grave con ampollas en la piel, boca, ojos y genitales), reacción alérgica grave que provoca hinchazón de la cara o la garganta (angioedema).
- contracción de los músculos de la boca
- olor alterado de la orina
- síntomas de la menopausia, producción anormal de leche materna en hombres y mujeres
Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes)
- Inflamación de los vasos sanguíneos de la piel (vasculitis cutánea).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja.
Almacenar en el paquete original para mantenerlo alejado de la humedad. No almacenar por encima de 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Xeristar
El ingrediente activo es duloxetina.
Cada cápsula contiene 30 o 60 mg de duloxetina (como hidrocloruro).
Los demás componentes son:
Contenido de la cápsula: hipromelosa, succinato de acetato de hipromelosa, sacarosa, gránulos de azúcar, talco, dióxido de titanio (E171), citrato de trietilo.
(ver al final de la sección 2 para obtener más información sobre la sacarosa)
Cubierta de la cápsula: gelatina, lauril sulfato de sodio, dióxido de titanio (E171), índigo carmín (E132), óxido de hierro amarillo (E172) (solo para 60 mg) y tinta verde comestible (30 mg) o tinta blanca comestible (60 mg)) .
Tinta verde comestible: óxido de hierro negro sintético (E172), óxido de hierro sintético amarillo (E172), propilenglicol, goma laca.
Tinta blanca comestible: dióxido de titanio (E171), propilenglicol, goma laca, povidona.
Descripción del aspecto de Xeristar y contenido del envase
Xeristar es una cápsula dura gastrorresistente.
Cada cápsula de Xeristar contiene gránulos de hidrocloruro de duloxetina con un recubrimiento para protegerlos del ácido del estómago.
Xeristar está disponible en 2 concentraciones: 30 mg y 60 mg.
Las cápsulas de 30 mg están impresas en azul y blanco con "30 mg" y el código "9543".
Las cápsulas de 60 mg están impresas en azul y verde con "60 mg" y el código "9542".
Xeristar 30 mg está disponible en envases de 7 y 28 cápsulas.
Xeristar 60 mg está disponible en envases de 28, 56, 84, 98, 100 y 500 cápsulas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
XERISTAR 30 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene 30 mg de duloxetina (como hidrocloruro).
Excipientes:
Cada cápsula contiene 8,6 mg de sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula dura gastrorresistente.
Pasta blanca opaca, impresa con "30 mg" y una tapa azul opaca, impresa con "9543".
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Tratamiento del dolor neuropático diabético periférico.
Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.
Xeristar está indicado en adultos.
Para obtener más información, consulte la sección 5.1.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Trastorno depresivo mayor
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada es de 60 mg una vez al día independientemente de la ingesta de alimentos. Las dosis superiores a 60 mg una vez al día, hasta una dosis máxima de 120 mg al día, se han evaluado en estudios clínicos desde Sin embargo, no hay evidencia clínica que sugiera que los pacientes que no responden a la dosis inicial recomendada se beneficiarían de un aumento adicional de la dosis.
La respuesta terapéutica generalmente se observa después de 2 a 4 semanas de tratamiento.
Después de la consolidación de la respuesta antidepresiva, se recomienda continuar el tratamiento durante varios meses para evitar recaídas. En pacientes con antecedentes de episodios depresivos mayores repetidos y que responden a la duloxetina, se puede considerar un tratamiento adicional a largo plazo con una dosis de 60 a 120 mg por día.
Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis inicial recomendada en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada es de 30 mg una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos. En pacientes con respuesta insuficiente, la dosis debe aumentarse a 60 mg, que es la dosis de mantenimiento habitual en la mayoría de los pacientes.
En pacientes con comorbilidades por trastorno depresivo mayor, la dosis inicial y de mantenimiento es de 60 mg una vez al día (ver también las recomendaciones de dosificación más arriba).
En estudios clínicos, se ha demostrado que dosis de hasta 120 mg por día son eficaces y se han evaluado desde el punto de vista de la seguridad. En pacientes con respuesta insuficiente a 60 mg, se pueden considerar aumentos de hasta 90 mg o 120 mg. Se debe realizar un aumento de la dosis en función de la respuesta clínica y la tolerabilidad.
Después de la consolidación de la respuesta, se recomienda continuar el tratamiento durante varios meses para evitar una recaída.
Dolor neuropático diabético periférico
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada es de 60 mg por día independientemente de la ingesta de alimentos. Las dosis superiores a 60 mg una vez al día, hasta una dosis máxima de 120 mg por día administrada en dosis igualmente divididas, se evaluaron en estudios clínicos desde una perspectiva de seguridad. La concentración plasmática de duloxetina muestra una "amplia variabilidad de un sujeto a otro (ver sección 5.2). Por lo tanto, algunos pacientes que responden de manera insuficiente a 60 mg pueden beneficiarse con una dosis más alta.
La respuesta al tratamiento debe evaluarse después de 2 meses. Después de este tiempo, es poco probable que se produzca una respuesta adicional en pacientes con una respuesta inicial inadecuada.
El beneficio terapéutico debe reevaluarse periódicamente (al menos cada tres meses) (ver sección 5.1).
Pacientes de edad avanzada
No se recomienda un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada únicamente en función de la edad.
Sin embargo, al igual que con cualquier medicamento, se debe tener precaución al tratar a pacientes de edad avanzada, especialmente en el trastorno depresivo mayor, con Xeristar 120 mg al día para los que los datos son limitados (ver secciones 4.4 y 5.2).
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de duloxetina en niños y adolescentes debido a la falta de datos suficientes sobre seguridad y eficacia (ver sección 4.4).
Función hepática anormal
Xeristar no debe utilizarse en pacientes con enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática (ver secciones 4.3 y 5.2).
Alteración de la función renal.
En pacientes con disfunción renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml / min) no es necesario ajustar la dosis. Xeristar no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Suspensión del tratamiento
Debe evitarse la interrupción abrupta. Al interrumpir el tratamiento con Xeristar, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de al menos una o dos semanas para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia (ver secciones 4.4 y 4.8). Si se presentan síntomas intolerables después de una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, se debe considerar la posibilidad de reanudar el tratamiento con la dosis prescrita previamente.
A partir de entonces, el médico puede seguir reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.
Método de administración
Para uso oral.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
El uso concomitante de Xeristar con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos e irreversibles está contraindicado (ver sección 4.5).
Enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Xeristar no debe usarse en combinación con fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino (inhibidores potentes de CYP1A2) ya que la combinación da como resultado concentraciones plasmáticas elevadas de duloxetina (ver sección 4.5).
Deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina
El inicio del tratamiento con Xeristar está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada, que podría exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensiva (ver secciones 4.4 y 4.8).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Manía y convulsiones
Xeristar debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía o diagnóstico de trastorno bipolar y / o convulsiones.
Midriasis
Se ha notificado midriasis en asociación con duloxetina, por lo que se debe tener precaución al prescribir Xeristar a pacientes con aumento de la presión intraocular o a aquellos con riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho.
Presión arterial y frecuencia cardíaca.
En algunos pacientes, la duloxetina se ha asociado con un aumento de la presión arterial e hipertensión clínicamente significativa. Esto puede deberse al efecto noradrenérgico de la duloxetina. Se han notificado casos de crisis hipertensiva con duloxetina, especialmente en pacientes con hipertensión preexistente. Por lo tanto, en pacientes con hipertensión conocida y / u otra enfermedad cardíaca, se recomienda la monitorización de la presión arterial. Presión arterial, especialmente durante el primer mes de tratamiento. La duloxetina debe utilizarse con precaución en pacientes cuyas condiciones puedan verse comprometidas por un "aumento de la frecuencia cardíaca o un aumento de la presión arterial". También se debe tener precaución cuando se coadministra duloxetina con medicamentos que puedan alterar su metabolismo (ver sección 4.5). En pacientes que experimentan un aumento sostenido de la presión arterial durante el tratamiento con duloxetina, se debe considerar una reducción de la dosis o una interrupción gradual del tratamiento (ver sección 4.8). El tratamiento con duloxetina no debe iniciarse en pacientes con hipertensión no controlada (ver sección 4.3).
Alteración de la función renal.
En pacientes con insuficiencia renal grave en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina
Usar con antidepresivos
Se debe tener precaución cuando se usa Xeristar en combinación con antidepresivos. En particular, no se recomienda la asociación con IMAO selectivos y reversibles.
Hierba de San Juan
Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes cuando se usa Xeristar en combinación con preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Suicidio
Trastorno depresivo mayor y trastorno de ansiedad generalizada:
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa de la enfermedad. Dado que es posible que no se produzca una mejoría durante la primera o las siguientes semanas de tratamiento, se debe vigilar estrechamente a los pacientes hasta que se produzca dicha mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar al principio del proceso de curación.
Otras afecciones psiquiátricas para las que se prescribe Xeristar también pueden estar asociadas con un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Además, estas situaciones patológicas pueden coexistir con un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar las mismas precauciones al tratar a pacientes con trastorno depresivo mayor al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio o aquellos con un grado significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento. El análisis de ensayos clínicos de medicamentos antidepresivos en comparación con placebo en el tratamiento de trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida en pacientes menores de 25 años tratados con antidepresivos en comparación con placebo.
Se han notificado casos de pensamientos suicidas y comportamientos suicidas durante el tratamiento con duloxetina o poco tiempo después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).
La terapia farmacológica debe acompañarse de una estrecha vigilancia de los pacientes, y en particular de los de alto riesgo, especialmente en las etapas iniciales del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe advertir a los pacientes (o sus cuidadores) de la necesidad de controlar e informar inmediatamente al médico tratante sobre cualquier empeoramiento del cuadro clínico, la aparición de conductas o pensamientos suicidas o cambios inusuales en la conducta si se presentan estos síntomas.
Dolor neuropático diabético periférico:
Al igual que con otros medicamentos con acción farmacológica similar (antidepresivos), se han notificado casos aislados de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con duloxetina o poco tiempo después de la interrupción del tratamiento. Con respecto a los factores de riesgo de suicidio en la depresión, consulte lo anterior. Los médicos deben alentar a los pacientes a que informen sobre cualquier pensamiento o sentimiento angustiante en cualquier momento.
Uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
No se han realizado estudios clínicos con duloxetina en pacientes pediátricos. Xeristar no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Los comportamientos relacionados con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y la actitud hostil (especialmente comportamiento agresivo, de oposición y de ira) se observaron con más frecuencia en los ensayos clínicos en niños y adolescentes tratados con antidepresivos que en aquellos tratados con placebo. Si, a pesar de todo, se toma la decisión de tratar, basándose en la necesidad clínica, se debe vigilar cuidadosamente al paciente para detectar la aparición de síntomas suicidas. Además, no existen datos de seguridad a largo plazo sobre el crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual en niños y adolescentes.
Hemorragias
Se han notificado manifestaciones hemorrágicas como equimosis, púrpura y hemorragia gastrointestinal con la ingesta de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina / noradrenalina (IRSN), incluida la duloxetina, manifestaciones hemorrágicas como equimosis y hemorragia gastrointestinal, hemorragia están tomando anticoagulantes y / o medicamentos que se sabe que afectan la función plaquetaria [por ejemplo, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o ácido acetilsalicílico (AAS)], y en pacientes con tendencias hemorrágicas conocidas.
Hiponatremia
Se ha notificado hiponatremia durante la administración de Xeristar, incluidos casos con niveles de sodio inferiores a 110 mml / l. La hiponatremia puede deberse a un síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). La mayoría de los casos de hiponatremia se han notificado en personas de edad avanzada, especialmente cuando se relacionan con un historial reciente o una afección que predispone a una alteración del equilibrio de los líquidos corporales. Se recomienda precaución en pacientes con mayor riesgo de hiponatremia, así como en pacientes ancianos, cirróticos o deshidratados, o en pacientes tratados con diuréticos.
Suspensión del tratamiento
Los síntomas de interrupción son frecuentes cuando se interrumpe el tratamiento, especialmente si la interrupción se produce de forma abrupta (ver sección 4.8) .En los ensayos clínicos, las reacciones adversas observadas tras la interrupción abrupta ocurrieron en aproximadamente el 45% de los pacientes tratados con Xeristar y en el 23% de los pacientes tratados con placebo.
El riesgo de síntomas de abstinencia observados con los ISRS y los IRSN puede depender de varios factores, incluida la duración y la dosis de la terapia y la tasa de reducción de la dosis. Las reacciones notificadas con más frecuencia se enumeran en la sección 4.8. Generalmente estos síntomas son de intensidad leve a moderada, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser de intensidad severa.
Estos síntomas suelen aparecer durante los primeros días tras la interrupción del tratamiento, pero ha habido informes muy raros de estos síntomas en pacientes que han olvidado inadvertidamente tomar una dosis. Generalmente estos síntomas son autolimitados y suelen resolverse en 2 semanas, aunque en algunas personas pueden prolongarse (2-3 meses o más). Por tanto, se recomienda que la duloxetina se reduzca gradualmente durante un período no inferior a 2 semanas antes de la interrupción del tratamiento, según lo necesite el paciente (ver sección 4.2).
Pacientes de edad avanzada
Hay datos limitados sobre el uso de Xeristar 120 mg en pacientes de edad avanzada con trastorno depresivo mayor.
Por tanto, se debe tener precaución al tratar a pacientes de edad avanzada con la dosis máxima (ver secciones 4.2 y 5.2). Los datos sobre el uso de Xeristar en pacientes de edad avanzada con trastorno de ansiedad generalizada son limitados.
Acatisia / inquietud psicomotora
El uso de duloxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud "subjetivamente desagradable o angustiosa y la necesidad de moverse a menudo acompañada de una" incapacidad para sentarse o permanecer quieto. Esto es más probable que ocurra durante los primeros años. semanas de tratamiento En pacientes que desarrollan estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.
Medicamentos que contienen duloxetina
La duloxetina se utiliza con diferentes nombres comerciales para diferentes indicaciones (tratamiento del dolor neuropático diabético, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada e incontinencia urinaria de esfuerzo) Debe evitarse el uso simultáneo de más de uno de estos productos.
Hepatitis / aumento de los valores de las enzimas hepáticas
Se han notificado casos de lesión hepática con duloxetina (ver sección 4.8), que incluyen elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas (> 10 veces el LSN), hepatitis e ictericia. La mayoría de los casos ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento. El tipo de daño hepático fue esencialmente hepatocelular. La duloxetina debe usarse con precaución en pacientes tratados con otros medicamentos que pueden causar daño hepático.
Sacarosa
Las cápsulas duras gastrorresistentes de Xeristar contienen sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Inhibidores de la monoaminooxidasa: Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, la duloxetina no debe usarse en combinación con IMAO no selectivos e irreversibles, o al menos dentro de los 14 días inmediatamente posteriores a la interrupción del tratamiento con un IMAO. De acuerdo con la vida media de duloxetina, debe esperar al menos 5 días después de suspender Xeristar antes de comenzar el tratamiento con un IMAO (ver sección 4.3).
El riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico es menor con IMAO selectivos y reversibles, como la moclobemida. Sin embargo, no se recomienda el uso de Xeristar en combinación con un IMAO selectivo y reversible (ver sección 4.4).
Inhibidores de CYP1A2: Dado que el CYP1A2 participa en el metabolismo de la duloxetina, es probable que el uso de duloxetina en combinación con inhibidores potentes del CYP1A2 produzca concentraciones más altas de duloxetina. La fluvoxamina (100 mg una vez al día), un potente inhibidor del CYP1A2, ha disminuido el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina en aproximadamente un 77% y aumentó el AUC0-t 6 veces. Por tanto, Xeristar no debe administrarse en combinación con inhibidores potentes del CYP1A2 como fluvoxamina (ver sección 4.3).
Medicamentos para el SNC: No se ha evaluado sistemáticamente el riesgo de utilizar duloxetina en combinación con otros medicamentos con actividad sobre el SNC, excepto en los casos descritos en esta sección. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se tome Xeristar en combinación con otros medicamentos u otras sustancias de acción central, incluido el alcohol y los medicamentos sedantes (por ejemplo, benzodiazepinas, miméticos de morfina, antipsicóticos, fenobarbital, antihistamínicos sedantes).
Síndrome serotoninérgico: En casos raros, se ha notificado síndrome serotoninérgico en pacientes que toman ISRS (por ejemplo, paroxetina, fluoxetina) en combinación con medicamentos serotoninérgicos.
Se recomienda precaución si Xeristar se usa concomitantemente con antidepresivos serotoninérgicos como ISRS, tricíclicos como clomipramina o amitriptilina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum), venlafaxina o triptanos, tramadol, petidina y triptófano.
Efectos de la duloxetina sobre otros medicamentos
Medicamentos metabolizados por CYP1A2: La farmacocinética de la teofilina, un sustrato de CYP1A2, no se alteró significativamente por la coadministración con duloxetina (60 mg dos veces al día).
Medicamentos metabolizados por CYP2D6: La duloxetina es un inhibidor moderado de CYP2D6. Cuando se administró duloxetina a una dosis de 60 mg dos veces al día en combinación con una dosis única de desipramina, un sustrato del CYP2D6, el AUC de la desipramina aumentó 3 veces. La coadministración con duloxetina (40 mg dos veces al día) aumenta el El AUC en estado estacionario de tolterodina (2 mg dos veces al día) en un 71%, pero no afecta la farmacocinética de su metabolito activo 5-hidroxilo y no se recomienda un ajuste de dosis. Se recomienda precaución si se administra Xeristar en combinación con medicamentos que son metabolizados predominantemente por CYP2D6 (risperidona, antidepresivos tricíclicos [TCA] como nortriptilina, amitriptilina e imipramina), especialmente si tienen un índice terapéutico bajo (como flecainida, propafenona y metoprolol). ).
Anticonceptivos orales y otros agentes esteroides: Los resultados de los estudios in vitro muestran que la duloxetina no induce la actividad catalítica de CYP3A. No se han realizado estudios específicos de interacciones farmacológicas. en vivo.
Anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios: Se debe tener precaución cuando se administra duloxetina en combinación con anticoagulantes orales o con agentes antiplaquetarios debido a un posible aumento del riesgo de hemorragia atribuible a una interacción farmacodinámica.
Además, se han notificado aumentos en los valores de INR cuando se administró duloxetina a pacientes que recibían warfarina. Sin embargo, la administración de duloxetina en combinación con warfarina en condiciones de equilibrio, en voluntarios sanos, como parte de un estudio de farmacología clínica, no resultó en un cambio clínicamente significativo en el valor de INR desde el inicio o en la farmacocinética R o S. -warfarina.
Efectos de otros medicamentos sobre duloxetina
Antiácidos y antagonistas de los receptores H2La administración de duloxetina en combinación con antiácidos que contienen aluminio y magnesio o duloxetina con famotidina no tuvo un efecto significativo sobre la velocidad o extensión de la absorción de duloxetina después de la administración de una dosis oral de 40 mg.
Inductores CYP1A2: Los estudios de análisis farmacocinético poblacional han demostrado que los fumadores tienen concentraciones plasmáticas de duloxetina casi un 50% más bajas que los no fumadores.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No hay datos suficientes sobre el uso de duloxetina en mujeres embarazadas Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva por exposición a concentraciones sistémicas (AUC) de duloxetina inferiores a la exposición clínica máxima (ver sección 5.3).
Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Los datos epidemiológicos han sugerido que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente al final del embarazo, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (HPPN). Aunque ningún estudio ha investigado la asociación de HPPRN con el tratamiento de IRSN, este riesgo potencial no puede excluirse. con duloxetina si se tiene en cuenta su mecanismo de acción (inhibición de la recaptación de serotonina).
Al igual que con otros medicamentos serotoninérgicos, pueden aparecer síntomas de abstinencia en el recién nacido después del uso materno de duloxetina cerca del parto. Los síntomas de abstinencia observados con duloxetina pueden incluir hipotonía, temblor, nerviosismo, dificultad para amamantar, dificultad para respirar y convulsiones.
Xeristar solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres que informen a su médico si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento.
Hora de la comida
Según un estudio de 6 mujeres lactantes que no amamantaban a sus bebés, la duloxetina se excreta poco en la leche materna. Calculada en mg / kg, la dosis infantil diaria estimada es aproximadamente el 0,14% de la dosis materna (ver sección 5.2).
Dado que se desconoce la seguridad de la duloxetina en los lactantes, no se recomienda el uso de Xeristar durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Tomar Xeristar puede estar asociado con acción sedante y mareos. Se debe advertir a los pacientes que eviten realizar tareas potencialmente peligrosas como conducir o manejar maquinaria si experimentan sedación o mareos.
04.8 Efectos indeseables
para. Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en pacientes tratados con Xeristar fueron náuseas, dolor de cabeza, sequedad de boca, somnolencia y mareos. Sin embargo, la mayoría de las reacciones adversas comunes fueron de leves a moderadas, por lo general comenzaron temprano durante la terapia y la mayoría tendió a desaparecer con la terapia continua.
B. Tabla resumen de reacciones adversas
La Tabla 1 muestra las reacciones adversas observadas en notificaciones espontáneas y en ensayos clínicos controlados con placebo (para un total de 7.819 pacientes, incluidos 4.823 con duloxetina y 2.996 con placebo) en depresión, trastorno de ansiedad generalizada y dolor neuropático.
Tabla 1: Reacciones adversas
Evaluación de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Para cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
1 También se han notificado casos de convulsiones y casos de acúfenos tras la interrupción del tratamiento.
2 Se han notificado casos de hipotensión ortostática y síncope principalmente al inicio del tratamiento.
3 Ver sección 4.4.
4 Se han notificado casos de comportamiento agresivo e ira, especialmente en las primeras etapas del tratamiento o después de su interrupción.
5 Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).
6 Evaluación de la frecuencia de reacciones adversas notificadas durante el período de vigilancia posterior a la comercialización; no observado en ensayos clínicos controlados con placebo.
7 Sin diferencias estadísticamente significativas con el placebo.
8 Las caídas fueron más frecuentes en sujetos de edad avanzada (≥ 65 años).
C. Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La interrupción del tratamiento con duloxetina (especialmente cuando se produce de forma abrupta) suele provocar síntomas de abstinencia. Las reacciones notificadas con más frecuencia son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y / o vómitos, temblores, dolor de cabeza, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y mareos. .
Generalmente, para los ISRS y los IRSN, estos eventos son de leves a moderados y autolimitados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y / o prolongados. Por tanto, cuando ya no sea necesario el tratamiento con duloxetina, se recomienda la interrupción gradual del tratamiento mediante una reducción progresiva de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).
En tres ensayos clínicos de fase aguda de 12 semanas con duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observó un aumento pequeño pero estadísticamente significativo de la glucosa en sangre en ayunas en pacientes tratados con duloxetina. El valor de HbA1c se mantuvo estable tanto en los pacientes tratados con duloxetina como en los tratados con placebo. En la fase de extensión de estos estudios, que duró hasta 52 semanas, hubo un aumento de la HbA1c tanto en el grupo de duloxetina como en el de tratamiento de rutina, pero el aumento medio fue superior al 0,3% en el grupo de duloxetina. También hubo un pequeño aumento en la glucosa en ayunas y el colesterol total en pacientes tratados con duloxetina, mientras que las pruebas de laboratorio mostraron una ligera disminución en el grupo de tratamiento de rutina.
En los pacientes tratados con duloxetina, el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca no fue diferente del observado en los pacientes tratados con placebo. No se observaron diferencias clínicamente significativas en las mediciones del QT en los pacientes tratados con duloxetina y los tratados con placebo., PR, QRS, o QTcB.
04.9 Sobredosis
Se han notificado casos de sobredosis de duloxetina con dosis de 5.400 mg, solo o en combinación con otros medicamentos. Se han producido algunas muertes, esencialmente en asociación con la sobredosis de varios medicamentos, pero también con duloxetina sola a una dosis de aproximadamente 1.000 mg.
Los signos y síntomas de sobredosis (con duloxetina sola o en combinación con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia.
No existe un antídoto específico conocido para la duloxetina, pero se puede considerar un tratamiento específico (como ciproheptadina y / o control de la temperatura) si ocurre el síndrome serotoninérgico. Se debe mantener una vía aérea despejada. Se recomienda la monitorización de los signos vitales y cardíacos, junto con las medidas de apoyo y sintomáticas adecuadas. El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. El carbón activado puede ser útil para reducir la absorción.
La duloxetina tiene un gran volumen de distribución y es poco probable que la diuresis forzada, la hemoperfusión y la perfusión de intercambio sean beneficiosas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros antidepresivos.
Código ATC: N06AX21.
Mecanismo de acción
La duloxetina es un inhibidor combinado de la recaptación de serotonina (5-HT) y norepinefrina (NA).
La duloxetina inhibe débilmente la recaptación de dopamina sin una afinidad significativa por los receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos. La duloxetina aumenta de forma dosis-dependiente los niveles extracelulares de serotonina y noradrenalina en diversas áreas del cerebro de los animales.
Efectos farmacodinámicos
La duloxetina normalizó el umbral del dolor en varios modelos preclínicos de dolor neuropático e inflamatorio y atenuó la actitud hacia el dolor en un modelo de dolor persistente.
Se cree que la acción inhibidora de la duloxetina sobre el dolor es el resultado de una mejora de las vías inhibidoras del dolor descendente en el sistema nervioso central.
Eficacia clínica y seguridad
Trastorno depresivo mayor:
Xeristar se estudió en un programa clínico en el que participaron 3158 pacientes (1285 pacientes-año de exposición) que cumplían los criterios del DSM-IV para depresión mayor. La eficacia de Xeristar a la dosis recomendada de 60 mg una vez al día se demostró en los tres ensayos clínicos agudos, de dosis fija, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes adultos ambulatorios con trastorno depresivo mayor. En general, la eficacia de Xeristar fue demostrado con dosis diarias entre 60 y 120 mg en cinco de siete ensayos clínicos agudos, de dosis fija, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes adultos ambulatorios con trastorno depresivo mayor.
Xeristar demostró superioridad estadística sobre el placebo, medida por la mejora en la puntuación total en la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HAM-D) en 17 ítems (que incluye síntomas somáticos y emocionales de depresión). Las tasas de respuesta y remisión también fueron estadísticamente y significativamente más altas con Xeristar que con placebo. Solo una pequeña fracción de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos pivotales presentaban depresión grave (HAM-D basal> 25).
En un estudio de prevención de recaídas, los pacientes que respondieron al tratamiento agudo de 12 semanas con Xeristar 60 mg de etiqueta abierta una vez al día fueron aleatorizados para recibir tanto Xeristar 60 mg una vez al día como placebo durante un período adicional de 6 meses. Xeristar 60 mg una vez al día demostró una superioridad estadísticamente significativa en comparación con el placebo (p = 0,004) en el resultado principal, la prevención de la recaída depresiva, medida como el tiempo hasta la recaída. La incidencia de recaída durante el seguimiento doble ciego de 6 meses período fue de 17% y 29% para duloxetina y placebo, respectivamente.
Durante un tratamiento doble ciego controlado con placebo de 52 semanas, los pacientes con trastorno depresivo mayor recurrente tratados con duloxetina tuvieron un tiempo sin síntomas significativamente más largo (p
Todos los pacientes habían respondido previamente a la duloxetina durante el tratamiento de etiqueta abierta (28 a 34 semanas) a una dosis de 60 a 120 mg por día. Durante la fase de tratamiento doble ciego controlado con placebo de 52 semanas, el 14,4% de los pacientes tratados con duloxetina y el 33,1% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una recurrencia de sus síntomas depresivos (p
El efecto de Xeristar 60 mg una vez al día en pacientes ancianos deprimidos (≥ 65 años) se probó específicamente en un estudio que mostró una diferencia estadísticamente significativa en la reducción de la puntuación HAM-D 17 en pacientes tratados con duloxetina en comparación con aquellos con placebo. La tolerabilidad de Xeristar 60 mg una vez al día en pacientes de edad avanzada fue comparable a la observada en adultos más jóvenes.Sin embargo, los datos sobre pacientes de edad avanzada tratados con la dosis máxima (120 mg al día) son limitados y, por lo tanto, se recomienda precaución al tratar a esta población de pacientes.
Trastorno de ansiedad generalizada:
Xeristar demostró una superioridad estadísticamente significativa sobre el placebo en cinco de los cinco estudios, incluidos 4 estudios aleatorizados agudos, doble ciego, controlados con placebo y un estudio de prevención de recaídas en pacientes adultos con trastorno de ansiedad generalizada.
Xeristar demostró una superioridad estadísticamente significativa sobre el placebo, medida por la mejora en la puntuación total de la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A) y la puntuación de déficit de funcionamiento global de la escala de discapacidad de Sheehan (SDS). Las tasas de respuesta y remisión también fueron más altas con Xeristar que con placebo. Xeristar mostró resultados de eficacia comparables a la venlafaxina en términos de mejora en la puntuación total HAM-A.
En un estudio de prevención de recaídas, los pacientes que respondieron al tratamiento agudo con Xeristar de etiqueta abierta a los 6 meses fueron aleatorizados para recibir tanto Xeristar como placebo durante 6 meses adicionales. El uso de Xeristar de 60 mg a 120 mg una vez al día demostró una superioridad estadísticamente significativa en comparación con el placebo (p
Dolor neuropático diabético periférico:
La eficacia de Xeristar como tratamiento para el dolor neuropático diabético se estableció en 2 estudios aleatorizados, de 12 semanas, doble ciego, controlados con placebo, de dosis fija en pacientes adultos (de 22 a 88 años) que padecían dolor. al menos 6 meses. Los pacientes que cumplían los criterios de diagnóstico para el trastorno depresivo mayor fueron excluidos de estos estudios. El resultado clínico principal fue el dolor medio semanal medio durante 24 horas, medido en una escala Likert de 11 puntos en un diario compilado por los pacientes .
En ambos estudios, Xeristar 60 mg una vez al día y 60 mg dos veces al día redujeron significativamente el dolor en comparación con el placebo. En algunos pacientes, el efecto fue evidente en la primera semana de tratamiento. La diferencia en la mejora media entre los dos grupos de tratamiento activo no fue significativa. Aproximadamente el 65% de los pacientes tratados con duloxetina, en comparación con el 40% de los tratados con placebo, comunicaron una reducción del dolor referido de al menos un 30%. Los valores correspondientes a una reducción del dolor de al menos un 50% fueron del 50% y del 26%, respectivamente.
Las tasas de respuesta clínica (mejoría del dolor del 50% o más) se analizaron en función de si el paciente experimentó somnolencia o no durante el tratamiento. En pacientes que no mostraron somnolencia, se observó una respuesta clínica en el 47% de los pacientes que recibieron duloxetina y en el 27% de los pacientes que recibieron placebo. Las tasas de respuesta clínica en pacientes que experimentaron somnolencia fueron del 60% con duloxetina y del 30% con placebo. Es poco probable que los pacientes que no demostraron un alivio del dolor del 30% en 60 días alcanzaran este nivel durante el tratamiento posterior.
En un estudio abierto no controlado a largo plazo, el alivio del dolor en pacientes que respondieron a la octava semana de tratamiento agudo con Xeristar 60 mg en una sola dosis diaria se mantuvo durante los siguientes seis meses, medido por los cambios en el campo de. el dolor medio en las 24 horas del cuestionario BPI (Brief Pain Inventory).
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha renunciado a la obligación de presentar los resultados de los estudios con Xeristar en todos los subconjuntos de la población pediátrica para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el dolor neuropático diabético y el trastorno de ansiedad generalizada. Consulte la sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La duloxetina se administra como un enantiómero único. La duloxetina se metaboliza ampliamente por los sistemas de enzimas de oxidación (CYP1A2 y el polimorfo CYP2D6), seguidos por los de conjugación. La farmacocinética de duloxetina demuestra una gran variabilidad de un sujeto a otro (generalmente 50-60%), en parte debido al sexo, la edad, el tabaquismo y el estado del metabolito CYP2D6.
Absorción: La duloxetina se absorbe bien después de la administración oral con una Cmax que ocurre 6 horas después de la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de duloxetina varía del 32% al 80% (en promedio, 50%). Los alimentos ralentizan el tiempo para alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y disminuyen marginalmente el grado de absorción (aproximadamente 1 hora). "11%) . Estas variaciones no tienen relevancia clínica.
Distribución: La duloxetina se une aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas humanas. La duloxetina se une tanto a la albúmina como a la glicoproteína ácida alfa-1. La unión a proteínas no se ve afectada por la insuficiencia renal o hepática.
Biotransformación: La duloxetina se metaboliza ampliamente y los metabolitos se eliminan principalmente en la orina. Ambos citocromos P450-2D6 y 1A2 catalizan la formación de los dos metabolitos principales, 4-hidroxi glucurónido conjugado duloxetina y 5-hidroxi 6-metoxi conjugado sulfato duloxetina Basado en estudios conducido in vitro, los metabolitos circulantes de duloxetina se consideran farmacológicamente inactivos. No se ha estudiado específicamente la farmacocinética de duloxetina en pacientes que metabolizan mal con CYP2D6. Los datos limitados sugieren que los niveles plasmáticos de duloxetina son más altos en estos pacientes.
Eliminación: La semivida de eliminación de duloxetina varía de 8 a 17 horas (media, 12 horas). Tras una dosis intravenosa, el aclaramiento plasmático de duloxetina oscila entre 22 l / ha 46 l / h (media, 36 l). El aclaramiento plasmático de duloxetina varía de 33 a 261 L / h (media, 101 L / h) después de una dosis oral.
Poblaciones particulares
Sexo: Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres (el aclaramiento plasmático aparente es aproximadamente un 50% menor en las mujeres). Sobre la base de la superposición en la variabilidad del aclaramiento, las diferencias farmacocinéticas relacionadas con el género no justifican la recomendación de utilizar una dosis más baja en pacientes mujeres.
La edadSe encontraron diferencias farmacocinéticas entre mujeres más jóvenes y mayores (≥ 65 años) (en las personas de edad avanzada, el AUC aumenta aproximadamente un 25% y la vida media es aproximadamente un 25% más larga), aunque la magnitud de estas variaciones no es suficiente para justificar la dosis. Ajustes Como recomendación general, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes de edad avanzada (ver secciones 4.2 y 4.4).
Alteración de la función renal.: Los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) sometidos a diálisis tienen valores de Cmax y AUC de duloxetina 2 veces más altos que los sujetos sanos.Los datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada de duloxetina son limitados.
Función hepática anormal: La enfermedad hepática moderada (clase B de Child-Pugh) afecta las propiedades farmacocinéticas de la duloxetina. En pacientes con enfermedad hepática moderada, el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina es un 79% menor, la vida media terminal aparente es 2,3 veces más prolongada y el AUC es 3,7 veces mayor que en sujetos sanos La farmacocinética de duloxetina y sus metabolitos no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve o grave.
Mujeres durante la lactancia: Se estudió la distribución de duloxetina en 6 mujeres lactantes que habían estado en el posparto durante al menos 12 semanas. La duloxetina se encontró en la leche materna y las concentraciones en estado estacionario en la leche materna fueron aproximadamente 1/4 de las del plasma. La cantidad de duloxetina en la leche materna fue de aproximadamente 7 mcg / día para una dosis diaria de 40 mg dos veces al día. La lactancia materna no influyó en la farmacocinética de duloxetina.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La duloxetina no fue genotóxica en una serie de pruebas estándar y no fue carcinogénica en ratas. En estudios de carcinogenicidad en ratas, se observaron células multinucleadas en el hígado en ausencia de otros cambios histopatológicos. Se desconocen el mecanismo subyacente y la importancia clínica.Las ratones hembras que recibieron duloxetina durante 2 años tuvieron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares solo con la dosis más alta (144 mg / kg / día), pero estos se consideraron secundarios a la inducción del microsoma hepático. Se desconoce la relevancia de estos datos sobre ratones para los seres humanos. Las ratas hembras tratadas con duloxetina (45 mg / kg / día) antes y durante el apareamiento y la primera gestación tuvieron una disminución en el consumo de alimento materno y el peso corporal, una interrupción del ciclo estral, una disminución de los índices de viabilidad al nacer y la supervivencia de la progenie y la progenie. Retraso del crecimiento para los niveles de exposición sistémica que se cree que son al menos iguales a los niveles de exposición clínica máxima (AUC).
En un estudio de embriotoxicidad realizado en conejos, se observó una mayor incidencia de malformaciones cardiovasculares y esqueléticas para niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC). En otro estudio realizado para probar una dosis más alta de una sal diferente a la duloxetina, no se detectaron malformaciones. En estudios de toxicidad prenatal y postnatal en ratas, la duloxetina indujo efectos conductuales adversos en la descendencia a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Contenido de la cápsula:
Hipromelosa
Succinato de acetato de hipromelosa
Sacarosa
Gránulos de azúcar
Talco
Dióxido de titanio (E171)
Citrato de trietilo
Carcasa de la cápsula:
30 mg:
Gelatina
Lauril Sulfato de Sodio
Dióxido de titanio (E171)
Carmín índigo (E132)
Tinta verde comestible
La tinta verde comestible contiene:
Óxido de hierro negro sintético (E172)
Óxido de hierro amarillo sintético (E172)
Propilenglicol
Goma laca
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad No conservar a temperatura superior a 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de policloruro de vinilo (PVC), polietileno (PE) y policlorotrifluoroetileno (PCTFE) sellado con papel de aluminio.
Xeristar 30 mg está disponible en envases de 7 y 28 cápsulas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Países Bajos.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/04/297/001
036693012
EU / 1/04/297/006
036693063
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 17 de diciembre de 2004
Fecha de la última renovación: 24 de junio de 2009
