Ingredientes activos: alopurinol
ZYLORIC 100 mg comprimidos
ZYLORIC 300 mg Tab
¿Por qué se usa Zyloric? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antigota: preparaciones que inhiben la formación de ácido úrico.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
ZYLORIC está indicado para las principales manifestaciones clínicas del depósito de ácido úrico / uratos. Estos incluyen: gota articular, tofos y / o afectación renal por precipitación de cristales o urolitiasis. Estas situaciones se dan en gota, litiasis uratica y nefropatía aguda por ácido úrico, en enfermedades neoplásicas y mieloproliferativas con alto recambio celular, en las que existen niveles elevados de urato, ya sea de forma espontánea o como consecuencia de la terapia citotóxica y en determinadas alteraciones enzimáticas (especialmente). Síndrome de Lesch-Nyhan).
ZYLORIC también está indicado para la prevención y el tratamiento de la litiasis oxalocálcica en presencia de hiperuricemia y / o hiperuricuria.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Zyloric
Hipersensibilidad al alopurinol oa alguno de los excipientes ZYLORIC está contraindicado en el tratamiento de los ataques agudos de gota.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zyloric
Zyloric debe suspenderse inmediatamente cuando se produzcan erupciones cutáneas u otros signos y síntomas de hipersensibilidad. Zyloric debe suspenderse de forma inmediata y permanente ante los primeros signos de intolerancia.
El tratamiento con ZYLORIC (alopurinol) debe interrumpirse inmediatamente tan pronto como aparezcan reacciones cutáneas u otros signos que puedan indicar una reacción alérgica.
Se han notificado reacciones cutáneas graves (síndrome de hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) con el uso de alopurinol y conjuntivitis (ojos rojos e hinchados). Estas reacciones cutáneas graves a menudo van precedidas de síntomas similares a los de la gripe, como fiebre, dolor de cabeza y dolores generalizados. La erupción puede progresar a la aparición de ampollas difusas o descamación de la piel.
Estas reacciones cutáneas graves pueden ser más comunes en personas de ascendencia china han y tailandesa. Si presenta sarpullido o estos síntomas cutáneos, debe dejar de tomar alopurinol y ponerse en contacto con su médico de inmediato. El mayor riesgo de reacciones cutáneas graves se produce durante las primeras 8 semanas de tratamiento.
Si se ha producido síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con el uso de ZYLORIC, este medicamento ya no debe usarse.
En casos raros, la reacción alérgica se manifiesta como un trastorno de hipersensibilidad multiorgánica retardada (conocido como síndrome de hipersensibilidad o DRESS) con fiebre, vasculitis, linfadenopatía, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, pruebas de función hepática anormales y trastornos intrahepáticos. síndrome de desaparición de los conductos biliares, en varias combinaciones. También pueden estar afectados otros órganos (por ejemplo, hígado, pulmones, riñones, páncreas, miocardio y colon). En pacientes con enfermedad hepática preexistente, se recomienda realizar pruebas de función hepática periódicas y adoptar dosis reducidas adecuadamente del fármaco.
Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir más fácilmente en pacientes con trastornos de la función renal que toman ZYLORIC y tiazidas al mismo tiempo. Por lo tanto, en este entorno clínico, la combinación anterior debe administrarse con precaución y los pacientes deben mantenerse bajo estrecha observación.
La hiperuricemia asintomática generalmente no se considera en sí misma una indicación para el uso de ZYLORIC. Los cambios en la dieta y los líquidos, junto con el tratamiento de la afección subyacente, pueden corregir la uricemia.
El tratamiento con alopurinol no debe iniciarse hasta que haya finalizado por completo un ataque agudo previo de gota, ya que el tratamiento con alopurinol puede inducir nuevos ataques. Si se desarrolla un ataque agudo en pacientes tratados con alopurinol, la terapia debe continuar con la misma dosis, mientras que el ataque agudo debe tratarse con un medicamento antiinflamatorio apropiado.
En caso de dolor muscular es recomendable realizar una medición de los niveles de CPK y otros indicadores de daño muscular, la alteración de estos parámetros implica la suspensión de la terapia.
Al inicio del tratamiento con ZYLORIC, también puede producirse un ataque agudo de gota en sujetos con uricemia normal, por lo que es aconsejable, al inicio del tratamiento, administrar dosis de mantenimiento de colchicina de forma profiláctica. También es recomendable iniciar el tratamiento con una dosis baja (100 mg / día) y aumentarla en 100 mg a intervalos semanales hasta alcanzar una uricemia de 6 mg / 100 ml y sin sobrepasar la dosis máxima recomendada (800 mg / día). . En algunos casos, puede ser necesario el uso de colchicina u otros medicamentos antiinflamatorios para suprimir los ataques de gota. Los ataques generalmente se vuelven más cortos y menos severos después de algunos meses de terapia. La movilización de urato de los depósitos tisulares hace que el nivel fluctúe. El ácido úrico puede ser una posible explicación de estos episodios. Incluso con una terapia adecuada con ZYLORIC, puede llevar varios meses lograr el control de los ataques agudos.
Es aconsejable mantener una ingesta de líquidos tal como determinar un volumen de orina diario de al menos 2 litros, con orina neutra o ligeramente alcalina para evitar la posibilidad teórica de formación de cálculos de xantina y ayudar a prevenir la precipitación de urato en pacientes que toman concomitante terapia uricosúrica. La terapia adecuada con ZYLORIC implica la disolución de los cálculos renales de ácido úrico con el riesgo remoto de bloquearlos en el uréter.
En algunos pacientes con enfermedad renal preexistente o con un aclaramiento bajo de urato, se ha encontrado un aumento de la azotemia durante el tratamiento con ZYLORIC. Aunque no se ha identificado el mecanismo responsable de esto, los pacientes con insuficiencia renal deben ser cuidadosamente observados al "inicio de la administración de ZYLORIC.
Si aumenta el trastorno de la función renal, se debe reducir la dosis del fármaco o interrumpir su administración.
Entre los pacientes cuya disfunción renal aumentó después del inicio de la terapia con ZYLORIC, hubo enfermedades concomitantes como mieloma múltiple o insuficiencia cardíaca congestiva. La insuficiencia renal también se asocia frecuentemente con nefropatía gotosa y rara vez con reacciones de hipersensibilidad asociadas a ZYLORIC. El alopurinol y su principal metabolito activo oxipurinol son eliminados por el riñón. Por esta razón, las alteraciones en la función renal tienen efectos profundos sobre la dosis. Se ha informado depresión de la médula ósea en pacientes que toman ZYLORIC. La mayoría de estos pacientes estaban tomando terapias concomitantes. efecto.
Esto ocurrió entre 6 semanas y 6 años después del inicio de la terapia con ZYLORIC.
En raras ocasiones, los pacientes tratados con ZYLORIC solo pueden desarrollar depresión de la médula ósea de diversos grados, que afecta a una o más líneas celulares.
Se debe utilizar una dosis reducida en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Los pacientes en tratamiento por hipertensión o insuficiencia cardíaca, por ejemplo, con diuréticos o inhibidores de la ECA, pueden tener insuficiencia renal concomitante y, por lo tanto, el alopurinol debe utilizarse con precaución en este grupo de pacientes.
En pacientes con función renal disminuida o con enfermedades concomitantes que pueden afectar la función renal como hipertensión o diabetes mellitus, se debe controlar periódicamente la función renal, en particular el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina o el aclaramiento de creatinina y posiblemente reajustar la dosis de ZYLORIC.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Zyloric?
6-mercaptopurina y azatioprina
La azatioprina se metaboliza a 6-mercaptopurina, que es inactivada por la acción de la xantina oxidasa. En pacientes que reciben 6-mercaptopurina o azatioprina, la administración concomitante de 300-600 mg de ZYLORIC por día requiere una reducción de la dosis de 6-mercaptopurina o azatioprina a una cuarta parte de la dosis habitual. Esto se debe a que la inhibición de la xantina oxidasa determina una prolongación de la actividad de estos fármacos.
Posteriormente se ajustará la dosis de mercaptopurina o azatioprina en función de la valoración de la respuesta terapéutica y la aparición de efectos tóxicos.
Vidarabina (adenina arabinósido)
En presencia de alopurinol, la vida media plasmática del arabinósido de adenina aumenta. Debe tenerse especial cuidado cuando los dos productos se utilizan concomitantemente para resaltar un aumento de los efectos tóxicos.
Salicilatos y uricosúricos
El oxipurinol, el principal metabolito del alopurinol, que también es terapéuticamente activo, se excreta por el riñón de la misma forma que los uratos.
Por lo tanto, los agentes con actividad uricosúrica (como probenecid o altas dosis de salicilatos) pueden acelerar la excreción de oxipurinol. Esto puede resultar en una disminución de la actividad terapéutica de ZYLORIC, pero la importancia clínica de esto debe evaluarse caso por caso. base.
La administración concomitante de agentes uricosúricos y ZYLORIC se asoció con una disminución en la excreción de oxipurinas (hipoxantina y xantina) y un aumento en la excreción de ácido úrico en comparación con los observados con ZYLORIC solo.
Aunque hasta la fecha no hay demostraciones clínicas de precipitación renal de oxipurinas en pacientes que reciben ZYLORIC, solo o en combinación con fármacos uricosúricos, esta posibilidad debe tenerse en cuenta caso por caso.
Clorpropamida
Si ZYLORIC se administra concomitantemente con clorpropamida cuando la función renal es deficiente, puede haber un mayor riesgo de actividad hipoglucemiante prolongada, ya que el alopurinol y la clorpropamida pueden competir por la excreción en el túbulo renal.
Anticoagulantes cumarínicos
Ha habido informes raros de un aumento del efecto de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran concomitantemente con alopurinol, por lo que todos los pacientes que toman anticoagulantes deben ser monitoreados de cerca.
Fenitoína
El alopurinol puede inhibir la oxidación hepática de la fenitoína, pero la importancia clínica de esto no está clara.
Teofilina
Se ha informado de la inhibición del metabolismo de la teofilina. El mecanismo de interacción puede explicarse por el hecho de que la xantina oxidasa está involucrada en el metabolismo de la teofilina en humanos.
Los niveles de teofilina deben controlarse en pacientes que inician el tratamiento con alopurinol o que toman dosis más altas.
Ampicilina / Amoxicilina
Se ha notificado un aumento de la frecuencia de reacciones cutáneas en pacientes que toman ampicilina o amoxicilina junto con ZYLORIC en comparación con pacientes que no reciben ninguno de los medicamentos. Se desconoce la causa de esta asociación.
Sin embargo, se recomienda que se utilice una terapia alternativa a ampicilina o amoxicilina en pacientes que reciben alopurinol cuando esté disponible.
Ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, mecloroetamina
En pacientes con enfermedades neoplásicas, excepto leucemia, se ha descrito un aumento de la depresión de la médula ósea debido a ciclofosfamida y otros citotóxicos en presencia de ZYLORIC, sin embargo en un estudio controlado en pacientes en terapia combinada.
ZYLORIC no aumentó la toxicidad en la médula ósea de ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina y / o mecloretamina (clorhidrato de mustina).
Ciclosporina
Algunos informes sugieren que la concentración plasmática de ciclosporina puede aumentar durante el tratamiento concomitante con alopurinol.
Por tanto, en caso de administración simultánea de los dos fármacos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un aumento de la toxicidad por ciclosporina.
Didanosina
En voluntarios sanos y en pacientes infectados por VIH a los que se les administró didanosina, los valores plasmáticos de Cmáx y AUC de didanosina se duplicaron aproximadamente con alopurinol concomitante (300 mg al día) sin afectar la vida media terminal. allupurinol.
Diuréticos tiazídicos
Se han revisado los informes de que el uso concomitante de ZYLORIC y diuréticos tiazídicos puede contribuir al aumento de la toxicidad del alopurinol en algunos pacientes en un intento por establecer el mecanismo y la relación de causa y efecto.
La revisión de las descripciones de los casos indica que la mayoría de los pacientes recibían diuréticos tiazídicos para la hipertensión y que a menudo no se realizaban evaluaciones que excluían la insuficiencia renal secundaria a nefropatía hipertensiva.
Sin embargo, en pacientes en los que se documentó insuficiencia renal, no se observó la recomendación de disminuir la dosis de ZYLORIC.
Aunque no se ha establecido un mecanismo o una relación causa-efecto, se debe controlar la función renal en pacientes que reciben ZYLORIC y diuréticos tiazídicos, incluso en ausencia de insuficiencia renal, y la dosis debe reducirse aún más en pacientes en terapia combinada si se detecta Disminución de la función renal.
Tolbutamida
Se ha demostrado que la conversión de tolbutamida en metabolitos inactivos está catalizada por la xantina oxidasa de hígado de rata. Se desconoce la posible relevancia clínica de estas observaciones.
Advertencias Es importante saber que:
ZYLORIC contiene lactosa: en caso de intolerancia a los azúcares comprobada, consulte con su médico antes de tomar el medicamento.
Teratogénesis
Un estudio en ratones tratados con dosis intraperitoneales de 50 o 100 mg / kg en el día 10 o 13 de gestación reveló anomalías fetales, sin embargo, en un estudio similar en ratas tratadas con 120 mg / kg en el día 12 de gestación no se observaron anomalías. . Grandes estudios con altas dosis orales de alopurinol en ratones hasta 100 mg / kg / día, en ratas hasta 200 mg / kg / día y en conejos hasta 150 mg / kg / día desde el octavo al decimosexto día de gestación sí lo lograron. no evidencia teratogenicidad.
Un estudio in vitro que utilizó glándulas salivales fetales de ratón cultivadas para detectar embriotoxicidad indicó que no se espera que el alopurinol cause embriotoxicidad sin toxicidad materna concomitante.
Embarazo y fertilidad
En un estudio realizado con alopurinol intraperitoneal en dosis altas en ratones, se observaron anomalías fetales, pero en estudios posteriores con alopurinol oral en ratas y conejos, no se observaron anomalías. No hay evidencia suficiente disponible con respecto a la seguridad de ZYLORIC en el embarazo humano, aunque se ha utilizado ampliamente durante muchos años sin consecuencias adversas aparentes.
El uso durante el embarazo solo se recomienda cuando no existe una alternativa más segura y cuando la enfermedad en sí representa un riesgo para la madre o el feto.
Hora de la comida
Los datos indican que el alopurinol y el oxipurinol se excretan en la leche materna humana. Se detectaron concentraciones de 1,4 mg / litro de alopurinol y 53,7 mg / litro de oxipurinol en la leche de una mujer que estaba tomando 300 mg de alopurinol al día.
Como no hay datos sobre los efectos del alopurinol o sus metabolitos en el lactante, la administración de ZYLORIC a una madre lactante debe realizarse con precaución.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Dado que se han notificado reacciones adversas como somnolencia, mareos y ataxia en pacientes que toman alopurinol, los pacientes deben tener precaución antes de conducir, utilizar maquinaria o realizar actividades peligrosas hasta que estén razonablemente seguros de que el alopurinol no tiene ninguna influencia negativa sobre su rendimiento.
Posología y forma de empleo Cómo usar Zyloric: Posología
En adultos, la dosis diaria promedio es de 300 mg una vez al día.
Cuando los valores elevados de ácido úrico y / o uricuria requieran dosis más altas, el médico puede aumentar la dosis hasta un máximo de 800 mg divididos en 2-3 tomas diarias después de las comidas.
Para reducir la posibilidad de ataques agudos de gota, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas (100 mg) con incrementos semanales de 100 mg hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima.
La normalización de la tasa de uricemia se logra en un período de 1-3 semanas. Para la prevención de nefropatías uraticas secundarias, consecuentes a un catabolismo excesivo de nucleoproteínas en enfermedades neoplásicas, debe practicarse el tratamiento con ZYLORIC, siempre que sea posible, antes de la terapia citotóxica para corregir cualquier hiperuricemia y / o hiperuricuria preexistente.
La terapia con ZYLORIC puede mantenerse durante la terapia antimitótica y también puede prolongarse indefinidamente en la profilaxis de la hiperuricemia que posiblemente surja durante la crisis natural de la enfermedad. En el tratamiento prolongado se administra una dosis de 300-400 mg / día de alopurinol. suele ser suficiente para normalizar el nivel uricemiante.
Dado que el alopurinol y sus metabolitos se eliminan por el riñón, puede producirse una prolongación de la vida media plasmática del fármaco en caso de mal funcionamiento de este órgano.
Para evitar posibles riesgos consecuentes, el tratamiento puede iniciarse con una dosis de 100 mg de alopurinol al día, aumentando la dosis solo si los niveles de uratos urinarios o séricos no se reducen adecuadamente. Como alternativa al tratamiento sugerido, la posología puede basarse en los valores de aclaramiento de creatinina, según el siguiente esquema:
El alopurinol y sus metabolitos se eliminan por diálisis renal. En pacientes sometidos a hemodiálisis dos o tres veces por semana se recomienda una dosis de 300-400 mg de ZYLORIC inmediatamente después de cada diálisis. No se debe administrar más entre sesiones de diálisis y la otra.
En pacientes de edad avanzada, se debe prestar especial atención a mantener la dosis al mínimo necesario para mantener niveles normales de ácido úrico en suero y orina.
En varones y niños menores de 15 años, la dosis es de 10 a 20 mg / kg de peso corporal por día o de 100 a 400 mg por día.
Sin embargo, la indicación en niños es rara (leucemia y ciertos trastornos enzimáticos como el síndrome de Lesch-Nyhan).
ZYLORIC debe tomarse preferiblemente siempre a la misma hora del día, después de una comida.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zyloric
Signos y síntomas
Se ha notificado la ingesta de alopurinol hasta 22,5 g sin experimentar efectos adversos. En un paciente que ingirió alopurinol 20 g, se notificaron signos y síntomas que incluían náuseas, vómitos, diarrea y mareos, que se recuperó tras la adopción de medidas generales de apoyo.
Tratamiento
La absorción masiva de alopurinol puede conducir a una inhibición considerable de la actividad de la xantina oxidasa que no debería tener efectos indeseables, más allá de la posible influencia de los fármacos administrados concomitantemente, especialmente 6-mercaptopurina y / o azatioprina. Una hidratación adecuada para mantener una diuresis óptima facilita la excreción de alopurinol y sus metabolitos, pudiendo utilizarse diálisis si se considera necesario.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zyloric?
La incidencia de reacciones adversas puede variar según la dosis recibida y también según la posible administración concomitante de otros agentes terapéuticos. Las categorías de frecuencia asignadas a las reacciones adversas al medicamento que se muestran a continuación son estimaciones: no hay datos disponibles para la mayoría de las reacciones. incidencia. Las reacciones adversas al fármaco identificadas mediante el seguimiento poscomercialización se consideran raras o muy raras. Se utilizó la siguiente convención para la clasificación de frecuencias:
- Muy frecuentes> 1/10 (> 10%)
- Común> 1/100 y 1% e
- Poco frecuentes> 1 / 1.000 y 0,1% e
- Raras> 1 / 10,000 y 0.01% e
Las reacciones adversas asociadas con el alopurinol son raras en la población total tratada y en su mayoría son de gravedad leve. La incidencia es mayor en presencia de trastornos renales y / o hepáticos. Infecciones e infestaciones
Muy raras: furunculosis.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia, leucocitosis, pancitopenia.
Se han notificado casos muy raros de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplásica, especialmente en sujetos con insuficiencia renal y / o hepática; esto determina la necesidad de prestar especial atención a este grupo de pacientes.
Trastornos del sistema inmunológico.
Raras: reacciones de hipersensibilidad con fiebre y escalofríos, dolor de cabeza, dolores corporales (síntomas similares a los de la gripe) y malestar general.
Muy raras: DRESS, linfadenopatía angioinmunoblástica.
Se ha informado de un trastorno de hipersensibilidad multiorgánica (DRESS), que incluye fiebre, erupción cutánea, dolor en las articulaciones y cambios en las pruebas de función hepática y sanguínea.
Muy raramente se han notificado casos de shock anafiláctico. Como tales reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, el alopurinol debe suspenderse INMEDIATAMENTE Y DE FORMA PERMANENTE.
La linfadenopatía angioinmunoblástica, que parece ser reversible después de la interrupción del alopurinol, se ha descrito muy raramente después de una biopsia por linfadenopatía generalizada.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Muy raras: diabetes mellitus, hiperlipidemia.
Desórdenes psiquiátricos
Muy raras: depresión.
Trastornos del sistema nervioso
Muy raras: coma, parálisis, ataxia, neuropatía, parestesia, somnolencia, dolor de cabeza, alteración del gusto.
Trastornos oculares
Muy raras: cataratas, alteraciones visuales, cambios maculares.
Trastornos del oído y del laberinto.
Muy raras: mareos.
Patologias cardiacas
Muy raras: angina, bradicardia.
Patologías vasculares
Muy raras: hipertensión.
Desórdenes gastrointestinales
Poco frecuentes: vómitos, náuseas.
Muy raras: hematemesis recurrente, esteatorrea, estomatitis, alteraciones del alvus, hemorragia gastrointestinal.
En los primeros ensayos clínicos, se informaron casos de náuseas y vómitos. Los datos más recientes sugieren que estas reacciones no son un problema significativo y pueden evitarse tomando alopurinol después de las comidas.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: elevación asintomática de los valores de las pruebas de función hepática Raras: hepatitis (incluyendo necrosis hepática y hepatitis granulomatosa)
Se ha informado de disfunción hepática sin evidencia evidente de hipersensibilidad más generalizada.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción
Raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, erupción medicamentosa fija
Muy raras: alopecia, decoloración del cabello. Las reacciones cutáneas son las reacciones más comunes y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento.
En las reacciones cutáneas graves, la erupción progresa a ampollas difusas y descamación de la piel, boca, garganta, nariz, úlceras genitales y conjuntivitis. Cuando ocurran estas reacciones, deje de tomar alopurinol inmediatamente e informe a su médico de inmediato.
Se ha observado que el angioedema se presenta con y sin signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad más generalizada al alopurinol.
Trastornos renales y urinarios.
Muy raras: hematuria, uremia.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Muy raras: infertilidad masculina, disfunción eréctil, ginecomastia.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy raras: edema, malestar general, astenia, fiebre.
Se ha observado que la fiebre se presenta con y sin signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad más generalizada al alopurinol (ver Trastornos del sistema inmunológico).
También se notificaron: diarrea, gastritis, dispepsia, dolor abdominal intermitente, hepatomegalia, ictericia, hiperbilirrubinemia, neuritis, insuficiencia renal, miopatía, epistaxis, equimosis, angiítis necrotizante, pericarditis, trastornos vasculares periféricos, tromboflebitis, vasodilatación, hipercalcemia, hipercallandcemia agrandamiento, edema de lengua, anorexia, broncoespasmo, asma, faringitis, rinitis, iritis, conjuntivitis, ambliopía, parálisis, neuritis óptica, confusión, mareos, parálisis de miembros inferiores, disminución de la libido, tinnitus, insomnio, enuresis nocturna, nefritis.
Pueden producirse ataques agudos de gota articular durante la fase inicial de la terapia con ZYLORIC, al igual que con los uricosúricos.
Por tanto, se recomienda un tratamiento preventivo, durante al menos un mes, con un antiinflamatorio o colchicina (ver "Dosis, método y momento de administración" y "Precauciones adecuadas de uso").
Cuando aumenta la formación de uratos (p. Ej., Neoplasias y terapia relacionada, síndrome de Lesch-Nyhan) puede producirse precipitación de xantina en el tracto urinario (ver "Precauciones de uso apropiadas").
Se ha observado albuminuria en pacientes que desarrollaron gota clínica después de glomerulonefritis crónica o pielonefritis crónica. La ingesta de líquidos debe ser tal que asegure un volumen urinario adecuado.
Se han observado cristales de xantina en el tejido muscular de pacientes que reciben alopurinol, pero esto no parece tener importancia clínica.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Es importante informar al médico o farmacéutico de cualquier efecto adverso, incluso si no se describe en el prospecto.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Reglas de conservación
Guardar en un lugar seco.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
ZYLORIC 100 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: alopurinol 100 mg
Excipientes: lactosa, almidón de maíz, povidona, estearato de magnesio.
ZYLORIC 300 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: alopurinol 300 mg
Excipientes: lactosa, almidón de maíz, povidona, estearato de magnesio.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
ZYLORIC 100 mg Comprimidos: blísteres de 50 comprimidos divisibles
ZYLORIC 300 mg Comprimidos: blísteres de 30 comprimidos divisibles
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS ZYLORIC
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
ZYLORIC 300 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: alopurinol 300 mg
ZYLORIC 100 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: alopurinol 100 mg
Para consultar la lista de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
ZYLORIC está indicado para las principales manifestaciones clínicas del depósito de ácido úrico / uratos. Estos incluyen: gota articular, tofos y / o afectación renal por precipitación de cristales o urolitiasis.
Estas situaciones se dan en gota, litiasis uratica y nefropatía aguda por ácido úrico, en enfermedades neoplásicas y mieloproliferativas con alto recambio celular, en las que existen niveles elevados de urato, ya sea de forma espontánea o como consecuencia de la terapia citotóxica y en determinadas alteraciones enzimáticas (especialmente). Síndrome de Lesch-Nyhan).
ZYLORIC también está indicado para la prevención y el tratamiento de la litiasis oxalocálcica en presencia de hiperuricemia y / o hiperuricuria.
04.2 Posología y forma de administración
En adultos, la dosis diaria promedio es de 300 mg una vez al día.
Cuando los valores elevados de ácido úrico y / o uricuria requieran dosis más altas, el médico puede aumentar la dosis hasta un máximo de 800 mg divididos en 2-3 tomas diarias después de las comidas.
Para reducir la posibilidad de ataques agudos de gota, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas (100 mg) con incrementos semanales de 100 mg hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima.
La normalización de la tasa de uricemia se logra en un período de 1-3 semanas. Para la prevención de nefropatías uraticas secundarias, consecuentes a un catabolismo excesivo de nucleoproteínas en enfermedades neoplásicas, debe practicarse el tratamiento con ZYLORIC, siempre que sea posible, antes de la terapia citotóxica para corregir cualquier hiperuricemia y / o hiperuricuria preexistente.
La terapia con ZYLORIC puede mantenerse durante la terapia antimitótica y también puede prolongarse indefinidamente en la profilaxis de la hiperuricemia que posiblemente surja durante la crisis natural de la enfermedad. En el tratamiento prolongado se administra una dosis de 300-400 mg / día de alopurinol. normalmente suficiente para normalizar el nivel uricemiante Dado que el alopurinol y sus metabolitos son eliminados por el riñón, puede producirse una prolongación de la vida media plasmática del fármaco en caso de mal funcionamiento de este órgano.
Para evitar posibles riesgos consecuentes, el tratamiento puede iniciarse con una dosis de 100 mg de alopurinol al día, aumentando la dosis solo si los niveles de uratos urinarios o séricos no se reducen adecuadamente.
Como alternativa al tratamiento sugerido, la posología puede basarse en los valores de aclaramiento de creatinina, según el siguiente esquema:
El alopurinol y sus metabolitos se eliminan por diálisis renal. En pacientes sometidos a hemodiálisis dos o tres veces por semana se recomienda una dosis de 300-400 mg de ZYLORIC inmediatamente después de cada diálisis. No se debe administrar más entre sesiones de diálisis y la otra.
En pacientes de edad avanzada, se debe prestar especial atención a mantener la dosis al mínimo necesario para mantener niveles normales de ácido úrico en suero y orina.
En varones y niños menores de 15 años, la dosis es de 10 a 20 mg / kg de peso corporal por día o de 100 a 400 mg por día. Sin embargo, la indicación en niños es rara (leucemia y ciertos trastornos enzimáticos como el síndrome de Lesch-Nyhan).
ZYLORIC debe tomarse preferiblemente siempre a la misma hora del día, después de una comida.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al alopurinol oa alguno de los excipientes.
ZYLORIC está contraindicado en el tratamiento de ataques agudos de gota.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Zyloric debe suspenderse inmediatamente cuando se produzcan erupciones cutáneas u otros signos y síntomas de hipersensibilidad. Zyloric debe suspenderse de forma inmediata y permanente ante los primeros signos de intolerancia.
Síndrome de hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET)
Las reacciones de hipersensibilidad al alopurinol pueden manifestarse de muy diferentes formas, como erupción maculopapular, síndrome de hipersensibilidad (también conocido como DRESS), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (SSJ / TEN).
Estas reacciones son diagnósticos clínicos; su apariencia constituye la base de la decisión clínica. Si tales reacciones ocurren en cualquier momento durante el tratamiento, se debe suspender inmediatamente la administración de alopurinol. No se debe realizar una nueva provocación en pacientes con síndrome de hipersensibilidad y SSJ / NET. Los corticosteroides pueden ser útiles para superar las reacciones cutáneas de hipersensibilidad.
Los pacientes deben ser informados de los signos y síntomas y deben ser monitoreados de cerca para detectar reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar SSJ y NET ocurre en las primeras ocho semanas de tratamiento.
Si aparecen síntomas o signos de SSJ o NET (p. Ej., Erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones en las mucosas), se debe interrumpir el tratamiento con ZYLORIC.
Los mejores resultados en el manejo del SSJ y NET se obtienen con un diagnóstico precoz y la interrupción inmediata del tratamiento con cualquier fármaco sospechoso La interrupción precoz se asocia con un mejor pronóstico.
Si el paciente ha desarrollado SJS o TEN con el uso de ZYLORIC, ZYLORIC ya no debe usarse en este paciente.
En casos raros, la reacción alérgica se manifiesta como un trastorno de hipersensibilidad multiorgánica retardada (conocido como síndrome de hipersensibilidad o DRESS) con fiebre, vasculitis, linfadenopatía, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, pruebas de función hepática anormales y trastornos intrahepáticos. síndrome de desaparición de los conductos biliares en varias combinaciones. También pueden estar afectados otros órganos (por ejemplo, hígado, pulmones, riñones, páncreas, miocardio y colon). Si se produce anorexia, pérdida de peso o prurito en pacientes que reciben ZYLORIC, se debe incluir una prueba de función hepática en la evaluación diagnóstica.
En pacientes con enfermedad hepática preexistente, se recomienda realizar pruebas de función hepática periódicas y adoptar dosis reducidas adecuadamente del fármaco.
Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir más fácilmente en pacientes con trastornos de la función renal que toman ZYLORIC y tiazidas al mismo tiempo.
Por lo tanto, en este entorno clínico, la combinación anterior debe administrarse con precaución y los pacientes deben mantenerse bajo estrecha observación.
Alelo HLA-B * 5801
Se ha demostrado que el alelo HLA-B * 5801 está asociado con el riesgo de desarrollar síndrome de hipersensibilidad relacionado con alopurinol y SJS / TEN. La frecuencia del alelo HLA-B * 5801 varía ampliamente entre los grupos étnicos: hasta un 20% en la población china Han, aproximadamente un 12% en la población coreana y un 1-2% en individuos de ascendencia japonesa o europea. No se ha establecido una herramienta de detección para decidir si se debe iniciar o no el tratamiento con alopurinol. Si el paciente es un portador conocido de HLA-B * 5801, se puede considerar el uso de allupurinol si se considera que los beneficios superan los riesgos. Se requiere vigilancia adicional para detectar signos de síndrome de hipersensibilidad o SSJ / NET y se debe informar al paciente. de la necesidad de interrumpir el tratamiento inmediatamente ante la primera aparición de síntomas.
La hiperuricemia asintomática generalmente no se considera en sí misma una indicación para el uso de ZYLORIC. Los cambios en la dieta y los líquidos, junto con el tratamiento de la afección subyacente, pueden corregir la uricemia.
El tratamiento con alopurinol no debe iniciarse hasta que haya finalizado por completo un ataque agudo previo de gota, ya que el tratamiento con alopurinol puede inducir nuevos ataques. Si se desarrolla un ataque agudo en pacientes tratados con alopurinol, la terapia debe continuar con la misma dosis, mientras que el ataque agudo debe tratarse con un medicamento antiinflamatorio apropiado.
Al inicio del tratamiento con ZYLORIC, puede producirse un ataque agudo de gota incluso en sujetos con uricemia normal, por lo que es aconsejable administrar dosis de mantenimiento de colchicina de forma profiláctica al inicio del tratamiento. También es recomendable iniciar el tratamiento con una dosis baja (100 mg / día) y aumentarla en 100 mg a intervalos semanales hasta alcanzar una uricemia de 6 mg / 100 ml y sin sobrepasar la dosis máxima recomendada (800 mg / día). . En algunos casos, puede ser necesario el uso de colchicina u otros medicamentos antiinflamatorios para suprimir los ataques de gota. Los ataques generalmente se vuelven más cortos y menos severos después de unos meses de terapia. La movilización de urato de los depósitos tisulares causa una fluctuación del nivel sanguíneo de ácido úrico. puede ser una posible explicación para estos episodios.
Incluso con una terapia adecuada con ZYLORIC, puede llevar muchos meses lograr el control de los ataques agudos.
Es aconsejable mantener una ingesta de líquidos tal como determinar un volumen de orina diario de al menos 2 litros, con orina neutra o ligeramente alcalina para evitar la posibilidad teórica de formación de cálculos de xantina y ayudar a prevenir la precipitación de urato en pacientes que toman concomitante terapia uricosúrica.
La terapia adecuada con ZYLORIC implica la disolución de los cálculos renales de ácido úrico con el riesgo remoto de bloquearlos en el uréter.
Se ha informado un aumento del nitrógeno ureico en sangre en algunos pacientes con enfermedad renal preexistente o un aclaramiento bajo de urato durante el tratamiento con ZYLORIC.
Aunque no se ha identificado el mecanismo responsable de esto, los pacientes con insuficiencia renal deben ser cuidadosamente observados al inicio de la administración de ZYLORIC Si la alteración de la función renal aumenta, la dosis del fármaco debe reducirse o suspenderse.
Entre los pacientes cuya disfunción renal aumentó después del inicio de la terapia con ZYLORIC, hubo enfermedades concomitantes como mieloma múltiple o insuficiencia cardíaca congestiva. La insuficiencia renal también se asocia frecuentemente con nefropatía gotosa y rara vez con reacciones de hipersensibilidad asociadas a ZYLORIC.
El alopurinol y su principal metabolito activo, el oxipurinol, se eliminan por vía renal, por lo que las alteraciones de la función renal tienen efectos profundos sobre la dosificación.
Se ha notificado depresión de la médula ósea en pacientes que reciben ZYLORIC. La mayoría de estos pacientes estaban tomando terapias concomitantes capaces de producir este efecto.
Esto ocurrió entre 6 semanas y 6 años después del inicio de la terapia con ZYLORIC.
En raras ocasiones, los pacientes tratados con ZYLORIC solo pueden desarrollar depresión de la médula ósea de diversos grados, que afecta a una o más líneas celulares.
Se debe utilizar una dosis reducida en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Los pacientes en tratamiento por hipertensión o insuficiencia cardíaca, por ejemplo, con diuréticos o inhibidores de la ECA, pueden tener insuficiencia renal concomitante y, por lo tanto, el alopurinol debe utilizarse con precaución en este grupo de pacientes.
En pacientes con función renal disminuida o con enfermedades concomitantes que pueden afectar la función renal como hipertensión o diabetes mellitus, se debe controlar periódicamente la función renal, en particular el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina o el aclaramiento de creatinina y posiblemente reajustar la dosis de ZYLORIC.
Este medicamento contiene lactosa: los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
En caso de malestar muscular, se debe realizar una medición de los niveles de CPK y otros indicadores de daño muscular. La alteración de estos parámetros implica la suspensión de la terapia.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
6-mercaptopurina y azatioprina
La azatioprina se metaboliza a 6-mercaptopurina, que es inactivada por la acción de la xantina oxidasa. En pacientes que reciben 6-mercaptopurina o azatioprina, la administración concomitante de 300-600 mg de ZYLORIC al día requiere una reducción de la dosis de 6-mercaptopurina o azatioprina a aproximadamente un tercio o un cuarto de la dosis habitual. Esto se debe a que la inhibición de la xantina oxidasa determina una prolongación de la actividad de estos fármacos.
Posteriormente se ajustará la dosis de mercaptopurina o azatioprina en función de la evaluación de la respuesta terapéutica y la aparición de efectos tóxicos.
Vidarabina (arabinósido de adenina)
En presencia de alopurinol, la vida media plasmática del arabinósido de adenina aumenta. Debe tenerse especial cuidado cuando los dos productos se utilizan concomitantemente para resaltar un aumento de los efectos tóxicos.
Salicilatos y uricosúricos
El oxipurinol, el principal metabolito del alopurinol, que también es terapéuticamente activo, se excreta por el riñón de la misma forma que los uratos.
Por lo tanto, los agentes uricosúricos (como probenecid o altas dosis de salicilatos) pueden acelerar la excreción de oxipurinol. Esto puede resultar en una disminución de la actividad terapéutica de ZYLORIC, pero la importancia clínica de esto debe evaluarse caso por caso. .
La administración concomitante de agentes uricosúricos y ZYLORIC se asoció con una disminución en la excreción de oxipurinas (hipoxantina y xantina) y un aumento en la excreción de ácido úrico en comparación con los observados con ZYLORIC solo.
Aunque hasta la fecha no hay demostraciones clínicas de precipitación renal de oxipurinas en pacientes que reciben ZYLORIC, solo o en combinación con fármacos uricosúricos, esta posibilidad debe tenerse en cuenta caso por caso.
Clorpropamida
Si ZYLORIC se administra concomitantemente con clorpropamida cuando la función renal es deficiente, puede haber un mayor riesgo de actividad hipoglucemiante prolongada, ya que el alopurinol y la clorpropamida pueden competir por la excreción en el túbulo renal.
Anticoagulantes cumarínicos
Ha habido informes raros de un aumento del efecto de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran concomitantemente con alopurinol, por lo que todos los pacientes que toman anticoagulantes deben ser monitoreados de cerca.
Fenitoína
El alopurinol puede inhibir la oxidación hepática de la fenitoína, pero la importancia clínica de esto no está clara.
Teofilina
Se ha informado de la inhibición del metabolismo de la teofilina. El mecanismo de interacción puede explicarse por el hecho de que la xantina oxidasa está involucrada en el metabolismo de la teofilina en humanos.
Los niveles de teofilina deben controlarse en pacientes que inician el tratamiento con alopurinol o que toman dosis más altas.
Ampicilina / Amoxicilina
Se ha notificado un aumento de la frecuencia de reacciones cutáneas en pacientes que toman ampicilina o amoxicilina junto con ZYLORIC en comparación con pacientes que no reciben ninguno de los medicamentos. Se desconoce la causa de esta asociación.
Sin embargo, se recomienda que se utilice una terapia alternativa a ampicilina o amoxicilina en pacientes que reciben alopurinol cuando esté disponible.
Ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, mecloroetamina
En pacientes con enfermedades neoplásicas distintas de la leucemia, se ha descrito un aumento de la depresión de la médula ósea por ciclofosfamida y otros citotóxicos en presencia de ZYLORIC; sin embargo, en un estudio controlado en pacientes con linfoma en terapia de combinación, ZYLORIC no aumentó la toxicidad de la médula ósea de ciclofosfamida. , doxorrubicina, bleomicina, procarbazina y / o mecloroetamina (clorhidrato de mustina).
Ciclosporina
Algunos informes sugieren que la concentración plasmática de ciclosporina puede aumentar durante el tratamiento concomitante con alopurinol.Por tanto, en caso de administración simultánea de los dos fármacos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un aumento de la toxicidad por ciclosporina.
Didanosina
En voluntarios sanos y en pacientes infectados por VIH a los que se les administró didanosina, los valores plasmáticos de Cmáx y AUC de didanosina se duplicaron aproximadamente con alopurinol concomitante (300 mg al día) sin afectar la vida media terminal. allupurinol.
Diuréticos tiazídicos
Se han revisado los informes de que el uso concomitante de ZYLORIC y diuréticos tiazídicos puede contribuir al aumento de la toxicidad del alopurinol en algunos pacientes en un intento por establecer el mecanismo y la relación de causa y efecto.
La revisión de las descripciones de los casos indica que la mayoría de los pacientes recibían diuréticos tiazídicos para la hipertensión y que a menudo no se realizaban evaluaciones que excluían la insuficiencia renal secundaria a nefropatía hipertensiva.
Sin embargo, en pacientes en los que se documentó insuficiencia renal, no se observó la recomendación de disminuir la dosis de ZYLORIC.
Aunque no se ha establecido un mecanismo o una relación causa-efecto, se debe controlar la función renal en pacientes que reciben ZYLORIC y diuréticos tiazídicos, incluso en ausencia de insuficiencia renal, y la dosis debe reducirse aún más en pacientes en terapia combinada si se detecta Disminución de la función renal.
Tolbutamida
Se ha demostrado que la conversión de tolbutamida en metabolitos inactivos está catalizada por la xantina oxidasa de hígado de rata. Se desconoce la posible relevancia clínica de estas observaciones.
04.6 Embarazo y lactancia
Teratogénesis
Un estudio en ratones tratados con dosis intraperitoneales de 50 o 100 mg / kg en el día 10 o 13 de gestación reveló anomalías fetales, sin embargo, en un estudio similar en ratas tratadas con 120 mg / kg en el día 12 de gestación no se observaron anomalías. . Grandes estudios con altas dosis orales de alopurinol en ratones hasta 100 mg / kg / día, en ratas hasta 200 mg / kg / día y en conejos hasta 150 mg / kg / día desde el octavo al decimosexto día de gestación sí lo lograron. no evidencia teratogenicidad Un estudio in vitro realizado usando glándulas salivales fetales de ratones en cultivo para detectar embriotoxicidad indicó que no se espera que alopurinol cause embriotoxicidad sin toxicidad materna concomitante.
Embarazo y fertilidad
En un estudio realizado con alopurinol intraperitoneal en dosis altas en ratones, se observaron anomalías fetales, pero en estudios posteriores con alopurinol oral en ratas y conejos, no se observaron anomalías. No hay evidencia suficiente disponible con respecto a la seguridad de ZYLORIC en el embarazo humano, aunque se ha utilizado ampliamente durante muchos años sin consecuencias adversas aparentes.
El uso durante el embarazo solo se recomienda cuando no existe una alternativa más segura y cuando la enfermedad en sí representa un riesgo para la madre o el feto.
Hora de la comida
Los datos indican que el alopurinol y el oxipurinol se excretan en la leche materna humana. Se detectaron concentraciones de 1,4 mg / litro de alopurinol y 53,7 mg / litro de oxipurinol en la leche de una mujer que estaba tomando 300 mg de alopurinol al día.
Como no hay datos sobre los efectos del alopurinol o sus metabolitos en el lactante, la administración de ZYLORIC a una madre lactante debe realizarse con precaución.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dado que se han notificado reacciones adversas como somnolencia, mareos y ataxia en pacientes que toman alopurinol, los pacientes deben tener precaución antes de conducir, utilizar maquinaria o realizar actividades peligrosas hasta que estén razonablemente seguros de que el alopurinol no tiene ninguna influencia negativa sobre su rendimiento.
04.8 Efectos indeseables
La incidencia de reacciones adversas puede variar según la dosis recibida y también según la posible administración concomitante de otros agentes terapéuticos.
Las categorías de frecuencia asignadas a las reacciones adversas a los medicamentos a continuación son estimaciones: para la mayoría de las reacciones no se dispone de datos adecuados para calcular la incidencia. Las reacciones adversas identificadas a través de la monitorización poscomercialización deben considerarse raras o muy raras. La siguiente convención fue utilizado para la clasificación de frecuencia:
Muy frecuentes ≥1 / 10 (≥10%)
Común ≥ 1/100 e
Poco frecuentes ≥1 / 1.000 y
Raras ≥1 / 10,000 e
Muy raro
Las reacciones adversas asociadas con el alopurinol son raras en la población total tratada y en su mayoría son de gravedad leve. La incidencia es mayor en presencia de trastornos renales y / o hepáticos.
Infecciones e infestaciones.
Muy raras: furunculosis.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia, leucocitosis, pancitopenia.
Se han notificado casos muy raros de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplásica, especialmente en sujetos con insuficiencia renal y / o hepática; esto determina la necesidad de prestar especial atención a este grupo de pacientes.
Trastornos del sistema inmunológico.
Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.
Muy raras: síndrome de hipersensibilidad o DRESS, linfadenopatía angioinmunoblástica
En raras ocasiones se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (ver Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo).
Un trastorno de hipersensibilidad retardada multiorgánica (conocido como síndrome de hipersensibilidad o DRESS) con fiebre, erupción cutánea, vasculitis, linfadenopatía, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, pruebas de función hepática anormales y síndrome de desaparición de los conductos biliares intrahepáticos, se manifiesta en varias combinaciones. También pueden estar afectados otros órganos (p. Ej., Hígado, pulmones, riñones,
páncreas, miocardio y colon). Si tales reacciones ocurren en cualquier momento durante el tratamiento, el tratamiento con alupirinol debe suspenderse de forma inmediata y permanente.
Cuando ocurrieron reacciones de hipersensibilidad generalizada, generalmente se presentaron cambios renales y / o hepáticos, particularmente cuando el resultado fue fatal.
Muy raramente se han notificado casos de shock anafiláctico. La linfadenopatía angioinmunoblástica, que parece ser reversible después de la interrupción del alopurinol, se ha descrito muy raramente después de una biopsia por linfadenopatía generalizada.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Muy raras: diabetes mellitus, hiperlipidemia.
Desórdenes psiquiátricos
Muy raras: depresión.
Trastornos del sistema nervioso
Muy raras: coma, parálisis, ataxia, neuropatía, parestesia, somnolencia, dolor de cabeza, alteración del gusto.
Trastornos oculares
Muy raras: cataratas, alteraciones visuales, cambios maculares.
Trastornos del oído y del laberinto.
Muy raras: mareos.
Patologias cardiacas
Muy raras: angina, bradicardia.
Patologías vasculares
Muy raras: hipertensión.
Desórdenes gastrointestinales
Poco frecuentes: vómitos, náuseas.
Muy raras: hematemesis recurrente, esteatorrea, estomatitis, alteraciones del alvus, hemorragia gastrointestinal.
En los primeros ensayos clínicos, se informaron casos de náuseas y vómitos. Los datos más recientes sugieren que estas reacciones no son un problema significativo y pueden evitarse tomando alopurinol después de las comidas.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: aumento asintomático de los valores de las pruebas de función hepática.
Raras: hepatitis (incluyendo necrosis hepática y hepatitis granulomatosa)
Se ha informado de disfunción hepática sin evidencia evidente de hipersensibilidad más generalizada.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción
Raras: síndrome de Stevens-Johnston (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), angioedema, erupción medicamentosa fija
Muy raras: alopecia, decoloración del cabello.
Las reacciones cutáneas son las reacciones más comunes y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden ser pruriginosas, maculopapulares, a veces escamosas, a veces purpúricas y rara vez exfoliativas. El alopurinol debe suspenderse INMEDIATAMENTE cuando ocurran tales reacciones. Después de la recuperación de reacciones leves, si se desea, el alopurinol puede reintroducirse en una dosis baja (por ejemplo, 50 mg / día) y aumentarse gradualmente. Si la erupción reaparece, DEFINITIVAMENTE se debe suspender la administración de alopurinol ya que pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad más graves.
El riesgo de reacciones cutáneas graves como SSJ y NET no es constante a lo largo del tiempo, pero parece estar limitado a las primeras 8 semanas de tratamiento y es mayor en pacientes que toman 200 mg o más de alopurinol. En este período, el exceso de riesgo estimado de estas reacciones cutáneas graves es de 1,5 casos / semana por millón de pacientes expuestos al fármaco.
Se ha observado que el angioedema se presenta con y sin signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad más generalizada al alopurinol.
Trastornos renales y urinarios.
Muy raras: hematuria, uremia.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Muy raras: infertilidad masculina, disfunción eréctil, ginecomastia.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy raras: edema, malestar general, astenia, fiebre.
Se ha observado que la fiebre se presenta con y sin signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad más generalizada al alopurinol (ver Trastornos del sistema inmunológico).
También se notificaron: diarrea, gastritis, dispepsia, dolor abdominal intermitente, hepatomegalia, ictericia, hiperbilirrubinemia, neuritis, insuficiencia renal, miopatía, epistaxis, equimosis, angiítis necrotizante, pericarditis, trastornos vasculares periféricos, tromboflebitis, vasodilatación, hipercalcemia, hipercallandcemia agrandamiento, edema de lengua, anorexia, broncoespasmo, asma, faringitis, rinitis, iritis, conjuntivitis, ambliopía, parálisis, neuritis óptica, confusión, mareos, parálisis de miembros inferiores, disminución de la libido, tinnitus, insomnio, enuresis nocturna, nefritis.
Pueden producirse ataques agudos de gota articular durante la fase inicial de la terapia con ZYLORIC, al igual que con los uricosúricos. Por tanto, se recomienda un tratamiento preventivo, durante al menos un mes, con un antiinflamatorio o colchicina (ver sección 4.2 y sección 4.4).
Cuando aumenta la formación de uratos (p. Ej., Neoplasias y tratamiento relacionado, síndrome de Lesch-Nyhan), puede producirse una precipitación de xantina en el tracto urinario (ver sección 4.4).
Se ha observado albuminuria en pacientes que desarrollaron gota clínica después de glomerulonefritis crónica o pielonefritis crónica. La ingesta de líquidos debe ser tal que asegure un volumen urinario adecuado.
Se han observado cristales de xantina en el tejido muscular de pacientes que reciben alopurinol, pero esto no parece tener importancia clínica.
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
Se ha notificado la ingesta de alopurinol hasta 22,5 g sin experimentar efectos adversos. En un paciente que ingirió alopurinol 20 g, se notificaron signos y síntomas que incluían náuseas, vómitos, diarrea y mareos, que se recuperó tras la adopción de medidas generales de apoyo.
Tratamiento
La absorción masiva de alopurinol puede conducir a una inhibición considerable de la actividad de la xantina oxidasa que no debería tener efectos indeseables, más allá de la posible influencia de los fármacos administrados concomitantemente, especialmente 6-mercaptopurina y / o azatioprina. Una hidratación adecuada para mantener una diuresis óptima facilita la excreción de alopurinol y sus metabolitos.
Se puede usar diálisis si se considera necesario.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antigota: preparados que inhiben la formación de ácido úrico.
Código ATC: M04AA01.
Mecanismo de acción
El alopurinol inhibe la xantina oxidasa.
El alopurinol y su principal metabolito oxipurinol reducen el nivel plasmático y urinario de ácido úrico al inhibir la xantina oxidasa, una enzima que cataliza la oxidación de hipoxantina en xantina y de esta última en ácido úrico.
Efectos farmacodinámicos
Además de la inhibición del catabolismo de las purinas, en algunos pacientes hiperuricemiantes, pero no en todos, provoca una reducción de la síntesis de novo de purinas por un mecanismo de retroinhibición de hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El alopurinol es activo para la administración oral y se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal superior.Se detectó alopurinol en la sangre 30-60 minutos después de la administración. Las estimaciones de biodisponibilidad oscilan entre el 67% y el 90%. Los niveles plasmáticos máximos ocurren normalmente aproximadamente 1,5 horas después de la administración oral de alopurinol, pero disminuyen rápidamente y apenas son detectables después de 6 horas. Los niveles plasmáticos máximos de oxipurinol generalmente ocurren de 3 a 5 horas después de la administración oral de alopurinol y son mucho más sostenidos con el tiempo.
Distribución
El alopurinol se une escasamente a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, no se cree que los cambios en la unión a proteínas alteren significativamente el aclaramiento. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 1,6 litros / kg, lo que sugiere una absorción tisular relativamente grande. No se han notificado concentraciones tisulares de alopurinol en seres humanos, pero es probable que tanto el alopurinol como el oxipurinol estén presentes en concentraciones más altas en el hígado y la mucosa intestinal, donde la actividad de la xantina oxidasa está elevada.
Metabolismo
El principal metabolito del alopurinol es el oxipurinol. Otros metabolitos del alopurinol incluyen el ribosido de alopurinol y el 7-ribosido de oxipurinol.
Eliminación
Aproximadamente el 20% de la dosis ingerida de alopurinol se excreta en las heces. La eliminación de alopurinol se produce principalmente por conversión metabólica a oxipurinol por la xantina oxidasa y la aldehído oxidasa. Menos del 10% del fármaco inalterado se excreta en la orina. El alopurinol tiene una vida media plasmática de 0,5 a 1, aproximadamente 5 horas.
El oxipurinol es un inhibidor de la xantina oxidasa menos potente que el alopurinol, pero su semivida plasmática es mucho más prolongada. Se estima que varía en humanos de 13 a 30 horas. Por lo tanto, la inhibición efectiva de la xantina oxidasa durante 24 horas se logra con una sola dosis oral diaria de alopurinol. Los pacientes con función renal normal acumulan gradualmente oxipurinol hasta alcanzar el estado de equilibrio plasmático. , con la dosis de 300 mg de alopurinol por día, generalmente tienen concentraciones plasmáticas de oxipurinol de 5-10 mg / litro.
El oxipurinol se elimina inalterado en la orina pero tiene una vida media de eliminación prolongada debido a que sufre reabsorción tubular.Se han reportado valores de 13,6 horas a 29 horas de vida media de eliminación. La gran variabilidad en estos valores puede explicarse por cambios en el diseño del estudio y / o aclaramiento de creatinina en los pacientes.
Poblaciones de pacientes especiales
Insuficiencia renal
El aclaramiento de alopurinol y oxipurinol se reduce significativamente en pacientes con función renal deficiente: lo que resulta en niveles plasmáticos elevados durante la terapia crónica. Los pacientes con insuficiencia renal (valores de aclaramiento de creatinina de 10-20 ml / min) tenían concentraciones plasmáticas de oxipurinol de aproximadamente 30 mg / litro después de un tratamiento prolongado con 300 mg de alopurinol al día. Esta concentración corresponde aproximadamente a la que se alcanzaría en pacientes con función renal normal con dosis de 600 mg / día. Por tanto, es necesaria una reducción de la dosis de alopurinol en pacientes con insuficiencia renal.
Personas mayores
No se esperan cambios cinéticos del fármaco excepto debido al deterioro de la función renal (ver farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Mutagénesis
Los estudios de citogénesis han demostrado que el alopurinol no induce aberraciones cromosómicas en las células sanguíneas humanas. in vitro a concentraciones de hasta 100 mcg / ml ed en vivo en dosis de hasta 600 mg / día durante un período medio de 40 meses.
El alopurinol no produce compuestos nitrosos. in vitro, ni afecta negativamente la transformación de linfocitos. in vitro. La evidencia de estudios bioquímicos y otros estudios citológicos sugiere fuertemente que el alopurinol no tiene efectos adversos sobre el ADN en ninguna etapa del ciclo celular y no es mutagénico.
Carcinogénesis
No se demostró evidencia de carcinogenicidad en ratones y ratas tratados con alopurinol hasta por 2 años.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
lactosa, almidón de maíz, povidona, estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidad
Se desconocen las incompatibilidades con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Guardar en un lugar seco.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
ZYLORIC 100 mg Comprimidos: Blister de 50 comprimidos divisibles
ZYLORIC 300 mg Comprimidos: Blister de 30 comprimidos divisibles
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ZYLORIC 100 mg Comprimidos A.I.C .: 021259015
ZYLORIC 300 mg comprimidos A.I.C .: 021259027
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Diciembre de 1968 / mayo de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación de la AIFA de 10 de febrero de 2015