Ingredientes activos: Aliskiren
Rasilez 150 mg comprimidos recubiertos con película.
Rasilez 300 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Rasilez? ¿Para qué sirve?
Este medicamento contiene un principio activo llamado aliskiren. Aliskiren pertenece a una clase de medicamentos denominados inhibidores de la renina. Los inhibidores de renina reducen la cantidad de angiotensina II producida por el cuerpo. La angiotensina II hace que los vasos sanguíneos se estrechen, lo que aumenta la presión arterial. La reducción de la cantidad de angiotensina II permite que los vasos sanguíneos se relajen, lo que resulta en una presión arterial más baja.
Esto ayuda a reducir la presión arterial alta en pacientes adultos. La presión arterial alta aumenta la carga de trabajo del corazón y las arterias. Si continúa durante mucho tiempo, esta afección puede dañar los vasos sanguíneos del cerebro, el corazón y los riñones y puede provocar un derrame cerebral, insuficiencia cardíaca, ataque cardíaco o insuficiencia renal. Reducir la presión arterial a niveles normales reduce el riesgo de desarrollar estas afecciones.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Rasilez
No tome Rasilez
- si es alérgico al aliskiren oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento. Si cree que puede ser alérgico, consulte a su médico.
- si ha experimentado las siguientes formas de angioedema (dificultad para respirar o tragar o hinchazón de la cara, manos y pies, ojos, labios y / o lengua):
- angioedema al tomar aliskiren.
- angioedema hereditario.
- angioedema sin causa conocida.
- durante los últimos 6 meses de embarazo o si está en periodo de lactancia, ver sección "Embarazo y lactancia".
- si está tomando ciclosporina (un medicamento utilizado en trasplantes para prevenir el rechazo de órganos o para otras afecciones como artritis reumatoide o dermatitis atópica), itraconazol (un medicamento utilizado para tratar las infecciones por hongos) o quinidina (un medicamento utilizado para corregir el ritmo cardíaco) .
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con las siguientes clases de medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina como enalapril, lisinopril, ramipril o
- un bloqueador del receptor de angiotensina II como valsartán, telmisartán, irbesartán.
- si el paciente es menor de 2 años.
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Rasilez
Hable con su médico antes de tomar Rasilez:
- si está tomando un diurético (un tipo de medicamento que aumenta la cantidad de orina producida).
- si está tomando las siguientes clases de medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina como enalapril, lisinopril, ramipril o
- un bloqueador del receptor de angiotensina II como valsartán, telmisartán, irbesartán.
- Si su función renal está alterada, su médico considerará cuidadosamente si este medicamento es adecuado para usted y es posible que desee controlarlo de cerca.
- si ya ha experimentado angioedema (dificultad para respirar o tragar o hinchazón de la cara, manos y pies, ojos, labios y / o lengua). Si esto sucede, deje de tomar este medicamento y comuníquese con su médico.
- si padece estenosis de la arteria renal (estrechamiento de los vasos sanguíneos de uno o ambos riñones).
- si tiene insuficiencia cardíaca congestiva grave (un tipo de enfermedad cardíaca en la que el corazón no puede bombear suficiente sangre por el cuerpo).
Si tiene diarrea grave y persistente, debe dejar de tomar Rasilez.
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (por ejemplo, potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Consulte también la información bajo el título "No tome Rasilez".
Niños y adolescentes
Este medicamento no debe usarse en niños desde el nacimiento hasta los 2 años de edad. No debe usarse en niños de 2 a menos de 6 años de edad y no se recomienda su uso en niños y adolescentes de 6 a menos de 18 años de edad.
Personas mayores
En la mayoría de los pacientes de 65 años o más, la dosis de Rasilez 300 mg no tiene ningún beneficio adicional para reducir la presión arterial sobre la dosis de 150 mg.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Rasilez?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Si está tomando alguno de los siguientes medicamentos, su médico puede necesitar cambiar su dosis y / o tomar otras precauciones:
- medicamentos que aumentan la cantidad de potasio en sangre. Estos incluyen diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio.
- Furosemida o torasemida, medicamentos pertenecientes a la clase de diuréticos, utilizados para aumentar la cantidad de orina producida.
- un bloqueador del receptor de angiotensina II o un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.
- ketoconazol, un medicamento utilizado para tratar las infecciones por hongos.
- verapamilo, un medicamento utilizado para reducir la presión arterial, corregir el ritmo cardíaco o tratar la angina de pecho.
- algunos tipos de analgésicos conocidos como medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE).
Toma de Rasilez con alimentos y bebidas
Debe tomar este medicamento con una comida ligera o sin comida una vez al día, preferiblemente a la misma hora cada día. Debe evitar tomar este medicamento junto con zumos de frutas y / o bebidas que contengan extractos de plantas (incluidas infusiones de hierbas).
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Embarazo: no tome este medicamento si está embarazada (ver sección No tome Rasilez). Si descubre que está embarazada mientras toma este medicamento, deje de tomarlo inmediatamente y consulte a su médico. Si sospecha que está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento. Por lo general, su médico le recomendará que deje de tomar este medicamento antes de quedarse embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de este medicamento. No se recomienda Rasilez al principio del embarazo y no debe tomarse si ha estado embarazada durante más de 3 meses. , ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa después del tercer mes de embarazo.
Lactancia: Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. Este medicamento no está recomendado para mujeres que estén amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento para usted si desea amamantar.
Conducción y uso de máquinas
Este medicamento puede hacerle sentir mareado y esto puede afectar su capacidad de concentración. Antes de conducir un vehículo, operar maquinaria o realizar otras actividades que requieran concentración, debe conocer su reacción a los efectos de este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Rasilez: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Las personas con presión arterial alta a menudo no notan ningún signo de este problema. Muchos se sienten bastante normales. Para obtener los mejores resultados y reducir el riesgo de efectos secundarios, es muy importante que tome este medicamento exactamente como lo indique su médico. Mantenga sus citas con su médico incluso si se siente bien.
Normalmente, la dosis inicial es un comprimido de 150 mg una vez al día. El efecto reductor de la presión arterial se produce dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento.
Según su respuesta al tratamiento, su médico puede recetarle una dosis más alta de un comprimido de 300 mg una vez al día. Su médico puede recetarle este medicamento junto con otros medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta.
Método de administración
Tome el comprimido entero con un poco de agua. Debe tomar este medicamento una vez al día, siempre con o sin alimentos, preferiblemente a la misma hora cada día. Debes establecer un horario diario cómodo para tomar el medicamento de la misma forma todos los días, respetando el horario de tus comidas. Debe evitar tomar este medicamento junto con zumos de frutas y / o bebidas que contengan extractos de plantas (incluidas infusiones de hierbas). Durante el tratamiento, su médico puede ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta de su presión arterial.
Si olvidó tomar Rasilez
Si olvidó tomar una dosis de este medicamento, tómela tan pronto como se acuerde y luego tome la siguiente dosis a la hora habitual. Sin embargo, si es casi la hora de su próxima dosis, simplemente puede tomar el siguiente comprimido a la hora habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Rasilez
Si accidentalmente ha tomado demasiados comprimidos de este medicamento, póngase en contacto con su médico inmediatamente. Puede que necesite atención médica.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Rasilez?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Algunos efectos secundarios pueden ser graves (frecuencia no conocida):
algunos pacientes han informado efectos secundarios graves. Informe a su médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes:
reacción alérgica grave con síntomas como erupción cutánea, picor, hinchazón de la cara, labios o lengua, dificultad para respirar, mareos.
Posibles efectos secundarios.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): diarrea, dolor en las articulaciones (artralgia), niveles elevados de potasio en sangre, mareos.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): erupción cutánea (también puede ser un signo de reacciones alérgicas o angioedema; ver los efectos secundarios a continuación después de "Raras"), problemas renales que incluyen insuficiencia renal aguda (disminución grave de la cantidad de orina). , hinchazón de manos, tobillos o pies (edema periférico), reacciones cutáneas graves (necrólisis epidérmica tóxica y / o reacciones de la mucosa oral: enrojecimiento de la piel, formación de ampollas en los labios, ojos o boca, descamación de la piel, fiebre), tensión arterial baja, palpitaciones, tos, picazón, sarpullido con picazón (urticaria), aumento de las enzimas del hígado (hígado).
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas): aumento de los niveles de creatinina en sangre, disminución de los niveles de hemoglobina en sangre (anemia), disminución de los niveles de glóbulos rojos, enrojecimiento de la piel (eritema).
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): sensación de dar vueltas, niveles bajos de sodio en sangre, dificultad para respirar, náuseas, vómitos, signos de problemas hepáticos (náuseas, pérdida de apetito, orina oscura o coloración amarillenta de la piel y ojos).
Si alguno de estos efectos se presenta gravemente, consulte a su médico.Es posible que deba interrumpir el tratamiento con Rasilez.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
No conservar por encima de 30 ° C.
Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Composición de Rasilez
- El principio activo es aliskiren (como hemifumarato). Los comprimidos recubiertos con película de Rasilez 150 mg contienen 150 mg de aliskiren y los comprimidos recubiertos con película de Rasilez 300 mg contienen 300 mg de aliskiren.
- Los demás componentes son crospovidona, hipromelosa, estearato de magnesio, macrogol, celulosa microcristalina, povidona, sílice coloidal anhidra, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).
Aspecto de Rasilez y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Rasilez 150 mg son comprimidos redondos, de color rosa claro, biconvexos, grabados con "IL" en una cara y "NVR" en la otra.
Los comprimidos recubiertos con película de Rasilez 300 mg son comprimidos de color rojo claro, biconvexos, ovalados, grabados con las letras "IU" en una cara y "NVR" en la otra.
Los comprimidos recubiertos con película de Rasilez 150 mg están disponibles en los siguientes tamaños de envase:
- Envases individuales que contienen 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 o 98 comprimidos.
- Envases individuales que contienen 56x1 comprimidos en blísters unidosis perforados.
- Envases múltiples que contienen 84 (3x28), 98 (2x49) o 280 (20x14) comprimidos
- Envases que contienen 98 (2x49x1) comprimidos en blísters unidosis perforados.
Los comprimidos recubiertos con película de Rasilez 300 mg están disponibles en los siguientes tamaños de envase:
- Envases individuales que contienen 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 o 98 comprimidos.
- Envases individuales que contienen 56x1 comprimidos en blísters unidosis perforados.
- Envases múltiples que contienen 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) o 280 (20x14) comprimidos
- Envases que contienen 98 (2x49x1) comprimidos en blísters unidosis perforados.
Es posible que no todos los paquetes estén disponibles en su país.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
RASILEZ HCT 150 MG / 12,5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de aliskiren (como hemifumarato) y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes con efectos conocidos:
Cada comprimido contiene 25 mg de lactosa (como monohidrato) y 24,5 mg de almidón de trigo.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película
Comprimido recubierto con película, de color blanco, biconvexo, ovalado, con la inscripción "LCI" en una cara y "NVR" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos.
Rasilez HCT está indicado en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con aliskiren o hidroclorotiazida solos.
Rasilez HCT está indicado como terapia de reemplazo en pacientes adecuadamente controlados con aliskiren e hidroclorotiazida, administrados concomitantemente, a la misma dosis que la combinación.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada de Rasilez HCT es de un comprimido una vez al día.
El efecto antihipertensivo se manifiesta en gran medida en 1 semana y el efecto máximo suele observarse en 4 semanas.
Posología en pacientes no controlados adecuadamente con aliskiren o hidroclorotiazida en monoterapia.
Se recomienda identificar la dosis efectiva de cada uno de los dos componentes antes de cambiar a la combinación fija. Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar un cambio directo de la monoterapia a la combinación fija.
Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg puede administrarse a pacientes en los que no se consigue un control adecuado de la presión arterial con 150 mg de aliskiren o 12,5 mg de hidroclorotiazida solos.
Si no se logra el control de la presión arterial después de 2-4 semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de Rasilez HCT 300 mg / 25 mg al día. La dosis debe individualizarse y ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica del paciente.
Posología como terapia sustitutiva
Por conveniencia, los pacientes tratados con aliskiren e hidroclorotiazida en comprimidos separados pueden cambiar a un comprimido de combinación fija de Rasilez HCT que contenga la misma dosis de los principios activos.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Debido al componente hidroclorotiazida, el uso de Rasilez HCT está contraindicado en pacientes con anuria y en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) 2). No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal debido a insuficiencia renal leve. a moderado (ver secciones 4.4 y 5.2).
Deterioro hepático
Rasilez HCT está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave y debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada o en pacientes con enfermedad hepática progresiva. No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
Ancianos (mayores de 65 años)
En pacientes de edad avanzada, la dosis inicial recomendada de aliskiren es de 150 mg. En la mayoría de los pacientes de edad avanzada, no se observó una reducción adicional clínicamente significativa de la presión arterial con el aumento de la dosis a 300 mg.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Rasilez HCT en niños menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
Uso oral. Los comprimidos deben tragarse enteros con un poco de agua. Rasilez HCT debe tomarse con una comida ligera una vez al día, preferiblemente a la misma hora cada día. Coadministración con zumos de frutas y / o bebidas que contengan extractos de plantas (incluidas infusiones de hierbas) ( ver sección 4.5).
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, oa otros derivados de la sulfonamida.
• Historia de angioedema con aliskiren.
• Angioedema hereditario o idiopático.
• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.6).
• Anuria.
• Insuficiencia renal grave (TFG 2).
• Hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia sintomática e hipopotasemia refractaria.
• Insuficiencia hepática grave.
• Está contraindicado el uso concomitante de aliskiren con ciclosporina e itraconazol, dos potentes inhibidores de la glicoproteína P (P-gp) y con otros potentes inhibidores de la P-gp (p. Ej. Quinidina) (ver sección 4.5).
• El uso concomitante de Rasilez HCT con un IECA o un BRA está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG 2) (ver secciones 4.5 y 5.1).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Información general
En caso de diarrea grave y persistente, se debe interrumpir el tratamiento con Rasilez HCT (ver sección 4.8).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Se han notificado casos de hipotensión, síncope, ictus, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en personas sensibles, especialmente en el caso de la combinación de medicamentos que afectan a este sistema (ver sección 5.1). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante la administración de aliskiren con un IECA o ARA II. Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Insuficiencia cardiaca
El aliskiren debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase funcional III-IV de la New York Heart Association (NYHA)) (ver sección 5.1). Rasilez HCT debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca debido a los datos limitados sobre seguridad y eficacia.
Aliskiren se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con furosemida o torasemida (ver sección 4.5).
Riesgo de hipotensión sintomática
Puede producirse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con Rasilez HCT en los siguientes casos:
• Pacientes con depleción severa de agua o sodio (por ejemplo, aquellos en tratamiento con diuréticos de dosis alta) o
• Uso combinado de aliskiren con otros medicamentos que afectan el RAAS.
La depleción de sodio o de volumen debe corregirse antes de iniciar la administración de Rasilez HCT o el tratamiento iniciado bajo una estrecha supervisión médica.
Desequilibrio electrolítico
El tratamiento con Rasilez HCT solo debe iniciarse después de corregir la hipopotasemia y cualquier hipomagnesemia concomitante. Los diuréticos tiazídicos pueden precipitar una nueva aparición de hipopotasemia o exacerbar la hipopotasemia preexistente. Los diuréticos tiazídicos deben administrarse con precaución en pacientes con afecciones que conduzcan a una mayor pérdida de potasio, como nefropatías con pérdida de sal y deterioro prerrenal (cardiogénico) de la función renal. . Si se desarrolla hipopotasemia durante el tratamiento con hidroclorotiazida, se debe interrumpir el tratamiento con Rasilez HCT hasta una corrección estable del equilibrio de potasio. Aunque se puede desarrollar hipopotasemia con el uso de diuréticos tiazídicos, el tratamiento concomitante con aliskiren puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis profusa, en pacientes con ingesta inadecuada de electrolitos por vía oral y en pacientes en tratamiento concomitante con corticosteroides u hormonas adrenocorticotrópicas ( ACTH) (ver secciones 4.5 y 4.8).
Por el contrario, se han observado aumentos en el potasio sérico con aliskiren en la experiencia poscomercialización que pueden verse agravados por el uso en combinación con otras sustancias que actúan sobre el RAAS o con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). De acuerdo con la práctica médica estándar, si se considera necesaria la coadministración, se recomienda una evaluación periódica de la función renal, incluida la de los electrolitos séricos (ver secciones 4.5 y 4.8).
Los diuréticos tiazídicos pueden precipitar "hiponatremia de nueva aparición" y alcalosis hipoclorémica o exacerbar la hiponatremia preexistente. Se ha observado hiponatremia acompañada de síntomas neurológicos (náuseas, desorientación progresiva, apatía). El tratamiento con hidroclorotiazida solo debe iniciarse después de corregir la hiponatremia preexistente. En caso de hiponatremia grave o de inicio rápido durante el tratamiento con Rasilez HCT, el tratamiento debe suspenderse hasta que se normalice la natremia.
No hay evidencia de que Rasilez HCT reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. La deficiencia de cloruro suele ser leve y no suele requerir tratamiento.
Todos los pacientes en tratamiento con diuréticos tiazídicos deben ser controlados periódicamente para detectar desequilibrios electrolíticos, especialmente potasio, sodio y magnesio.
Las tiazidas reducen la excreción urinaria de calcio y, en ausencia de alteraciones conocidas del metabolismo del calcio, pueden causar un aumento intermitente y leve del calcio sérico. Rasilez HCT está contraindicado en pacientes con hipercalcemia y solo debe usarse después de corregir una hipercalcemia preexistente. Se debe interrumpir el tratamiento con Rasilez HCT si se desarrolla hipercalcemia durante el tratamiento. Los niveles séricos de calcio deben controlarse periódicamente durante el tratamiento con tiazidas. Una hipercalcemia marcada puede ser indicativa de hiperparatiroidismo latente. En primer lugar, se debe interrumpir la administración de tiazidas para realizar pruebas de función paratiroidea.
Insuficiencia renal y trasplante de riñón
Los diuréticos tiazídicos pueden precipitar azotemia en pacientes con enfermedad renal crónica.Cuando Rasilez HCT se utiliza en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la monitorización periódica de los electrolitos séricos, incluidos los niveles de potasio, creatinina y ácido úrico sérico. Rasilez HCT está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. insuficiencia renal, anuria (ver sección 4.3).
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).
No hay experiencia con la administración de Rasilez HCT en pacientes que se hayan sometido recientemente a un trasplante de riñón.
Al igual que con otros medicamentos que actúan sobre el RAAS, se debe tener precaución cuando se administre aliskiren en presencia de condiciones que predisponen a la disfunción renal como hipovolemia (por ejemplo, causada por hemorragia, diarrea severa o prolongada, vómitos prolongados, etc.), enfermedad cardíaca. , enfermedad hepática, diabetes mellitus o enfermedad renal. Se ha notificado insuficiencia renal aguda, reversible tras la interrupción del tratamiento, en pacientes de riesgo tratados con aliskiren en la experiencia postcomercialización. En caso de que aparezcan signos de insuficiencia renal, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con aliskiren.
Deterioro hepático
No se dispone de datos con Rasilez HCT en pacientes con insuficiencia hepática. Rasilez HCT está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave y debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada o enfermedad hepática progresiva. No se requiere un ajuste de dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica y mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Estenosis de la arteria renal e hipertensión renovascular
No existen datos de ensayos clínicos controlados sobre el uso de Rasilez HCT en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral o estenosis de riñón único. Sin embargo, al igual que con otros medicamentos que afectan al SRAA, existe un mayor riesgo de insuficiencia renal, incluida insuficiencia renal aguda, cuando los pacientes con estenosis de la arteria renal son tratados con aliskiren, por lo que se debe tener precaución en estos pacientes. falla, el tratamiento debe interrumpirse.
Reacciones anafilácticas y angioedema
Se han observado reacciones anafilácticas durante el tratamiento con aliskiren en la experiencia post-comercialización (ver sección 4.8). Al igual que con otros medicamentos que afectan al RAAS, se han notificado angioedema o síntomas sugestivos de angioedema (hinchazón de la cara) en pacientes tratados con aliskiren. ., labios, garganta y / o lengua).
Un porcentaje de estos pacientes tenía antecedentes de angioedema o síntomas sugestivos de angioedema que en algunos casos acompañaron al uso de otros medicamentos que pudieran causar angioedema, incluidos los bloqueantes del SRAA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores del receptor de angiotensina) (ver sección 4.8).
Se han notificado angioedema y reacciones de tipo angioedema en la experiencia postcomercialización tras la administración de aliskiren en combinación con IECA y / o ARA II (ver sección 4.8).
Se requiere especial precaución en pacientes con predisposición a la hipersensibilidad.
Los pacientes con antecedentes de angioedema pueden tener un mayor riesgo de desarrollar angioedema durante el tratamiento con aliskiren (ver secciones 4.3 y 4.8). Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir aliskiren a pacientes con antecedentes de angioedema y estos pacientes deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento (ver sección 4.8), particularmente al inicio del tratamiento.
En el caso de que se produzcan reacciones anafilácticas o angioedema, se debe interrumpir inmediatamente la administración de Rasilez HCT e instaurar el tratamiento adecuado, así como el seguimiento hasta la resolución completa y permanente de los signos y síntomas de aparición. Se debe advertir a los pacientes que informen a su médico sobre cualquier signo que sugiera reacciones alérgicas, en particular dificultad para respirar o tragar, hinchazón de la cara, extremidades, ojos, labios o lengua. Si hay afectación de la lengua, glotis o laringe, se debe administrar adrenalina. Además, se deben tomar las medidas necesarias para mantener despejadas las vías respiratorias.
Lupus eritematoso sistémico
Se ha demostrado que los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.
Efectos sobre el metabolismo y el sistema endocrino
Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol y triglicéridos y ácido úrico. En pacientes diabéticos, pueden ser necesarios ajustes de dosis de insulina o agentes hipoglucemiantes orales.
Debido al componente hidroclorotiazida, Rasilez HCT está contraindicado en la hiperuricemia sintomática (ver sección 4.3). La hidroclorotiazida puede elevar los niveles séricos de ácido úrico debido a la disminución del aclaramiento de ácido úrico y puede causar o exacerbar hiperuricemia y precipitar gota en pacientes predispuestos.
Las tiazidas reducen la excreción urinaria de calcio y, en ausencia de alteraciones conocidas del metabolismo del calcio, pueden causar un aumento leve e intermitente del calcio sérico. Rasilez HCT está contraindicado en pacientes con hipercalcemia y solo debe usarse después de corregir una hipercalcemia preexistente. Se debe interrumpir el tratamiento con Rasilez HCT si se desarrolla hipercalcemia durante el tratamiento. Los niveles séricos de calcio deben controlarse periódicamente durante el tratamiento con tiazidas. La hipercalcemia marcada puede ser evidencia de hiperparatiroidismo latente. Primero se debe interrumpir la administración de tiazidas. Para realizar pruebas de función paratiroidea.
Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8). Si se producen reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con Rasilez HCT, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si se considera necesario reanudar la administración del diurético, se recomienda proteger las partes expuestas al sol o rayos UVA artificiales.
Glaucoma agudo de ángulo cerrado
La hidroclorotiazida, una sulfonamida, se ha asociado con una reacción idiosincrásica que da como resultado miopía aguda transitoria y glaucoma de ángulo estrecho agudo. Los síntomas incluyen disminución de la agudeza visual de inicio agudo o dolor ocular y suelen aparecer horas o semanas después del inicio del tratamiento. Cierre de ángulo agudo no tratado El glaucoma puede conducir a la pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es la interrupción más rápida posible de la hidroclorotiazida. Puede ser necesario considerar un tratamiento médico o quirúrgico inmediato en caso de presión arterial. intraocular no está controlado Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo agudo pueden incluir antecedentes de alergia a las sulfonamidas o penicilina.
General
En caso de diarrea grave y persistente, se debe interrumpir el tratamiento con Rasilez HCT.
Al igual que con cualquier agente antihipertensivo, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica podría causar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden ocurrir en todos los pacientes, pero es más probable que ocurran en pacientes con alergia y asma.
Excipientes
Rasilez HCT contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Rasilez HCT contiene almidón de trigo. Este medicamento se puede administrar a personas con enfermedad celíaca. Las personas con alergia al trigo (que no sea la enfermedad celíaca) no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Información sobre las interacciones de Rasilez HCT
Medicamentos que afectan los niveles séricos de potasio.: El efecto reductor de potasio de la hidroclorotiazida se ve atenuado por el efecto ahorrador de potasio de aliskiren (otros diuréticos kaliuréticos, corticosteroides, laxantes, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados del ácido salicílico). Por el contrario, el uso concomitante de otros agentes que actúan sobre el RAAS, AINE o agentes que aumentan los niveles séricos de potasio (p. Ej., Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, heparina) puede provocar aumentos del potasio sérico. se recomienda si es necesario el uso concomitante con un agente que altere los niveles séricos de potasio (ver secciones 4.4 y 5.1).
Medicamentos afectados por cambios en el potasio sérico.: Se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico cuando se administra Rasilez HCT con medicamentos afectados por alteraciones del potasio sérico (p. Ej., Glucósidos digitálicos, antiarrítmicos).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (inhibidores de la COX-2), el ácido acetilsalicílico y los AINE no selectivos: Al igual que con otras sustancias que actúan sobre el RAAS, los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de aliskiren. Los AINE también pueden debilitar la acción diurética y antihipertensiva de la hidroclorotiazida.
En algunos pacientes con insuficiencia renal (pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada), la administración concomitante de aliskiren e hidroclorotiazida junto con AINE puede provocar un mayor deterioro de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda, que normalmente es reversible. Por tanto, la combinación de Rasilez HCT con un AINE requiere precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada.
Otros agentes antihipertensivos: El efecto antihipertensivo de Rasilez HCT puede potenciarse con el uso concomitante de otros agentes antihipertensivos.
Información adicional sobre las interacciones de aliskiren
Contraindicado (ver sección 4.3)
Inhibidores potentes de la glicoproteína P (P-gp)
Un estudio de interacción de dosis única realizado en voluntarios sanos demostró que la ciclosporina (200 y 600 mg) aumenta la Cmáx de aliskiren 75 mg en aproximadamente 2,5 veces y el AUC en aproximadamente 5 veces. El aumento puede ser mayor que las dosis más altas de aliskiren. En voluntarios sanos, itraconazol (100 mg) aumenta el AUC y la Cmáx de aliskiren (150 mg) en 6,5 y 5,8 veces, respectivamente. Por tanto, está contraindicado el uso concomitante de aliskiren e inhibidores potentes de la P-gp (ver sección 4.3).
No recomendado (ver sección 4.2)
Jugos de frutas y bebidas que contienen extractos de plantas.
La administración de jugo de frutas y aliskiren resultó en una disminución en el AUC y Cmax de aliskiren. La administración concomitante de jugo de toronja con aliskiren 150 mg resultó en una disminución del 61% en el AUC de aliskiren y la administración concomitante con aliskiren 300 mg produjo una reducción del 38%. en el AUC de aliskiren. La coadministración de jugo de naranja o manzana con 150 mg de aliskiren produjo una reducción del 62% en el AUC de aliskiren o una reducción del 63% en el AUC de aliskiren, respectivamente. Es posible que esta reducción se deba a una inhibición de la captación de aliskiren mediada por polipéptidos transportadores de aniones orgánicos causada por componentes de zumos de frutas en el tracto gastrointestinal ". Por tanto, no se debe tomar zumo de frutas junto con Rasilez HCT debido al riesgo de fracaso terapéutico. No se ha investigado el efecto de las bebidas de extractos de hierbas (incluidas las infusiones de hierbas) sobre la absorción de aliskiren. Sin embargo, los compuestos que potencialmente inhiben la absorción de aliskiren mediada por polipéptidos orgánicos portadores de aniones están ampliamente presentes en frutas, verduras y muchos otros productos vegetales. Por lo tanto, las bebidas que contienen extractos de plantas, incluidas las infusiones de hierbas, no deben consumirse junto con Rasilez HCT.
Doble bloqueo del RAAS con aliskiren, ARB o ACEI
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del RAAS mediante el uso combinado de IECA, ARA II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas como hipotensión, ictus, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal). Renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
El uso concomitante requiere precaución
Interacciones con el P-gp
A partir de estudios preclínicos, se descubrió que MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) es el principal sistema de salida involucrado en la absorción intestinal y la excreción biliar de aliskiren. En un estudio clínico, la rifampicina, que es un inductor de la gp-P, redujo la biodisponibilidad de aliskiren en aproximadamente un 50%. Otros inductores de la P-gp (hierba de San Juan) pueden disminuir la biodisponibilidad de aliskiren. Aunque esto no se ha estudiado para el aliskiren, se sabe que la P-gp también controla la captación tisular de una variedad de sustratos y los inhibidores de la P-gp pueden aumentar las proporciones de concentración de tejido a plasma. Los inhibidores de la P-gp pueden aumentar los niveles tisulares en mayor medida que los niveles plasmáticos. Es probable que el potencial de interacciones farmacológicas en el sitio de la P-gp dependa del grado de inhibición de este transportador.
Inhibidores moderados de P-gp
La coadministración de ketoconazol (200 mg) o verapamilo (240 mg) y aliskiren (300 mg) resultó en un aumento del 76% o 97% en el AUC de aliskiren, respectivamente. El cambio en los niveles plasmáticos de aliskiren en presencia de ketoconazol o verapamilo es de esperar en el rango que se alcanzaría si se duplicara la dosis de aliskiren; dosis de aliskiren de hasta 600 mg, que es el doble de la dosis terapéutica máxima recomendada, fueron bien toleradas en ensayos clínicos controlados. Los estudios preclínicos indican que la coadministración de aliskiren y ketoconazol aumenta la absorción gastrointestinal de aliskiren y disminuye su excreción biliar. Por tanto, se debe tener precaución cuando se administre aliskiren con ketoconazol, verapamilo u otros inhibidores moderados de la P-gp (claritromicina, telitromicina, eritromicina, amiodarona).
Medicamentos que alteran los niveles séricos de potasio.
El uso concomitante de otros agentes que actúan sobre el RAAS, AINE o agentes que aumentan los niveles séricos de potasio (p. Ej., Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, heparina) puede provocar aumentos en el potasio sérico. Potasio sérico Se recomienda precaución si es necesario el uso concomitante con un agente que altere los niveles séricos de potasio.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
Al igual que con otras sustancias que actúan sobre el RAAS, los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de aliskiren. En algunos pacientes con insuficiencia renal (pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada), la administración concomitante de aliskiren y AINE puede conducir a un mayor deterioro de la función renal. insuficiencia renal aguda, que suele ser reversible. Por lo tanto, la combinación de aliskiren con un AINE requiere precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada.
Furosemida y torasemida
La coadministración oral de aliskiren y furosemida no alteró la farmacocinética de aliskiren pero redujo la exposición a furosemida en un 20-30% (no se ha investigado el efecto de aliskiren sobre furosemida intramuscular o intravenosa). Después de múltiples dosis de furosemida (60 mg / día) administradas concomitantemente con aliskiren (300 mg / día) a pacientes con insuficiencia cardíaca, la excreción urinaria de sodio y el volumen de orina se redujeron durante las primeras 4 horas en un 31% y un 24%, respectivamente, comparado con furosemida sola. El peso medio de los pacientes tratados concomitantemente con furosemida y aliskiren 300 mg (84,6 kg) fue mayor que el peso de los pacientes tratados con furosemida sola (83,4 kg). aliskiren 150 mg / día pequeños cambios en la farmacocinética y eficacia de furosemida.
Los datos clínicos disponibles no indicaron el uso de dosis más altas de torasemida después de la coadministración con aliskiren. Se sabe que la excreción renal de torasemida está mediada por transportadores de aniones orgánicos (OAT). Aliskiren se excreta mínimamente por el riñón y solo el 0,6% de la dosis se recupera en la orina después de la administración oral (ver sección 5.2). ha demostrado ser un sustrato para el polipéptido de transporte de aniones orgánicos 1A2 (OATP1A2) (ver interacción con inhibidores del polipéptido de transporte de aniones orgánicos (OATP)), el aliskiren puede reducir la exposición plasmática a torasemida a través de una "interferencia con el proceso de absorción".
En pacientes tratados tanto con aliskiren como con furosemida o torasemida orales, se recomienda monitorizar los efectos de furosemida o torasemida al iniciar y ajustar el tratamiento con furosemida, torasemida o aliskiren para evitar cambios en el volumen del líquido extracelular y posibles situaciones de sobrecarga de volumen ( ver sección 4.4).
Warfarina
No se ha evaluado el efecto de aliskiren sobre la farmacocinética de la warfarina.
Interacciones con la comida
Se ha demostrado que las comidas (bajas o altas en grasas) reducen sustancialmente la absorción de aliskiren (ver sección 4.2). Los datos clínicos disponibles no sugieren un efecto aditivo de los diferentes tipos de alimentos y / o bebidas; sin embargo, no se ha estudiado el potencial de reducción de la biodisponibilidad de aliskiren debido a este efecto aditivo y, por lo tanto, no puede excluirse. Debe evitarse la administración concomitante de aliskiren con zumos de frutas o bebidas que contengan extractos de plantas, incluidas las infusiones de hierbas.
Sin interacción
• Las sustancias investigadas en estudios de farmacocinética clínica incluyen acenocumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazona, alopurinol, isosorbida-5-mononitrato e hidroclorotiazida. No se encontraron interacciones.
• La coadministración de aliskiren y metformina (? 28%), amlodipino (↑ 29%) o cimetidina (↑ 19%) produjo un cambio en la Cmax o AUC de aliskiren de entre el 20% y el 30%. De la administración con atorvastatina, el AUC y la Cmáx en estado estacionario de aliskiren aumentaron en un 50%. La coadministración de aliskiren no afecta significativamente la farmacocinética de atorvastatina, metformina o amlodipino. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis de aliskiren o de estos medicamentos administrados concomitantemente.
• La biodisponibilidad de digoxina y verapamilo puede disminuir ligeramente con aliskiren.
• Interacciones con el citocromo P450 (CYP450)
Aliskiren no inhibe las isoenzimas CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A). Aliskiren no induce CYP3A4. Por lo tanto, no se esperan influencias de aliskiren sobre la exposición sistémica de sustancias que inhiben, inducen o son metabolizadas por estas enzimas. Aliskiren se metaboliza mínimamente por las enzimas CYP450. Por lo tanto, las interacciones debidas a la inhibición o inducción de las isoenzimas no deben ser CYP450. Sin embargo, los inhibidores de CYP3A4 también afectan con frecuencia a la P-gp. En consecuencia, se puede esperar un aumento en la exposición al aliskiren cuando se coadministra con inhibidores de CYP3A4 que también inhiben la P-gp (ver interacciones con la P-gp en el párrafo 4.5) .
• Sustratos de P-gp o inhibidores débiles
No se observaron interacciones relevantes con atenolol, digoxina, amlodipino o cimetidina. Cuando se coadministra con atorvastatina (80 mg), el AUC y la Cmax en estado estacionario de aliskiren (300 mg) aumentaron en un 50%. En modelos animales experimentales, se demostró que la P-gp juega un papel importante en la biodisponibilidad de aliskiren Inductores de P- Por tanto, la gp (hierba de San Juan, rifampicina) puede reducir la biodisponibilidad de aliskiren.
• Inhibidores de polipéptidos de transporte de aniones orgánicos (OATP)
Los estudios preclínicos indican que el aliskiren puede ser un sustrato para polipéptidos transportadores de aniones orgánicos. Por lo tanto, existe la posibilidad de interacciones entre los inhibidores de OATP y aliskiren cuando se administran concomitantemente (ver interacciones con jugo de frutas).
Información adicional sobre interacciones de hidroclorotiazida
Cuando se administran concomitantemente, los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos:
Litio: Las tiazidas reducen el aclaramiento renal de litio, por lo que la hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio.No se recomienda la coadministración de litio e hidroclorotiazida. Si esta combinación resulta necesaria, se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio durante el uso concomitante de los dos medicamentos.
Medicamentos que pueden inducir Torsades de Pointes: Debido al riesgo de hipopotasemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución cuando se combina con medicamentos que pueden inducir torsade de pointes, en particular antiarrítmicos de clase Ia y clase III y algunos antipsicóticos.
Medicamentos que afectan los niveles séricos de sodio: El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede intensificarse con la administración concomitante de medicamentos como antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos, etc. Se indica precaución en la administración a largo plazo de estos medicamentos.
Aminas presoras (p. Ej., Noradrenalina, adrenalina): La hidroclorotiazida puede reducir la respuesta a aminas presoras como la noradrenalina. La importancia clínica de este efecto es incierta e insuficiente para descartar su uso.
Digoxina u otros glucósidos digitálicos: Como efectos secundarios pueden producirse hipopotasemia o hipomagnesemia inducidas por tiazidas, favoreciendo la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.
Sales de calcio y vitamina D: La administración de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, y la vitamina D o las sales de calcio pueden potenciar el aumento del calcio sérico. El uso concomitante de diuréticos de tipo tiazida puede producir hipercalcemia en pacientes predispuestos a hipercalcemia (por ejemplo, con hiperparatiroidismo, neoplasias o enfermedades mediadas por vitamina D) al aumentar la reabsorción tubular de calcio.
Agentes antidiabéticos (por ejemplo, insulina y agentes antidiabéticos orales): Las tiazidas pueden afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético (ver sección 4.4). La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible insuficiencia renal funcional asociada con hidroclorotiazida.
Betabloqueantes y diazóxido: El uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida hidroclorotiazida, y betabloqueantes puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucémico del diazóxido.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota: Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos uricosúricos ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, puede aumentar la dosis. Incidencia de hipersensibilidad. reacciones al alopurinol.
Anticolinérgicos y otros medicamentos que afectan la motilidad gástrica: La biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazida puede aumentar con los fármacos anticolinérgicos (p. Ej., Atropina, biperideno), aparentemente debido a una disminución de la motilidad gastrointestinal y de la velocidad de vaciado del estómago. Por el contrario, se espera que las sustancias procinéticas como la cisaprida disminuyan la biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazida.
Amantadina: Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas causadas por la amantadina.
Resinas de intercambio iónico: La absorción de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, disminuye con la colestiramina o el colestipol. Esto podría dar lugar a un efecto subterapéutico de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, escalonar la dosis de hidroclorotiazida y resina para administrar hidroclorotiazida al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la administración de resina podría minimizar las interacciones.
Agentes citotóxicos: Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos (p. Ej., Ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.
Relajantes del músculo esquelético no despolarizantes: Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, mejoran la acción de los relajantes del músculo esquelético como los derivados del curare.
Alcohol, barbitúricos o narcóticos: La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sustancias que también tienen un efecto reductor de la presión arterial (por ejemplo, al reducir la actividad del sistema nervioso simpático o mediante vasodilatación directa) puede potenciar la hipotensión ortostática.
Metildopa: Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con el uso concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Agentes de contraste yodados: En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de productos yodados. Los pacientes deben rehidratarse antes de la administración.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No hay datos sobre el uso de aliskiren en mujeres embarazadas. Aliskiren no fue teratogénico en ratas o conejos (ver sección 5.3). Otras sustancias que afectan directamente al RAAS se han asociado con malformaciones fetales graves y muerte neonatal cuando se usa. y tercer trimestre del embarazo La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, es limitada Los estudios en animales son insuficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta De acuerdo con el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede comprometer la perfusión fetal-placentaria y causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no debe usarse en edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin efectos beneficiosos sobre el curso de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe usarse en la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en situaciones raras en las que no se puede usar ningún otro tratamiento.
No se han realizado estudios clínicos específicos con esta combinación, por lo que Rasilez HCT no debe usarse durante el primer trimestre del embarazo o en mujeres que planean quedarse embarazadas y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.3). El cambio a un tratamiento alternativo adecuado debe realizarse antes de un embarazo planificado. Si se detecta un embarazo durante el tratamiento, se debe interrumpir el uso de Rasilez HCT lo antes posible.
Hora de la comida
Se desconoce si aliskiren se excreta en la leche materna. En ratas, se observó que aliskiren se excreta en la leche.
La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas provocan una diuresis intensa que puede inhibir la producción de leche.
No se recomienda el uso de Rasilez HCT durante la lactancia. Si se utiliza Rasilez HCT durante la lactancia, la dosis debe mantenerse lo más baja posible.
Fertilidad
No hay datos clínicos sobre fertilidad.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente se pueden producir mareos o somnolencia con Rasilez HCT.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de Rasilez HCT se ha evaluado en 9 estudios clínicos con más de 3.900 pacientes, incluidos más de 700 pacientes tratados durante más de 6 meses y 190 pacientes tratados durante más de 1 año. La incidencia de reacciones adversas no se asoció con el sexo, la edad, el índice de masa corporal, la raza o la etnia. El tratamiento con Rasilez HCT dio como resultado una "incidencia global de reacciones adversas similar al placebo en dosis de hasta 300 mg / 25 mg. Las reacciones adversas fueron generalmente leves y de naturaleza transitoria y requirieron la interrupción del tratamiento sólo con poca frecuencia. La reacción adversa más común observada con Rasilez HCT es diarrea Las reacciones adversas notificadas previamente para uno de los componentes individuales de Rasilez HCT (aliskiren e hidroclorotiazida) e incluidas en la lista tabulada de reacciones adversas pueden ocurrir con Rasilez HCT.
Lista tabulada de reacciones adversas
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
c Reacciones adversas observadas con Rasilez HCT
a Reacciones adversas observadas solo con aliskiren
h Reacciones adversas observadas solo con hidroclorotiazida
* Casos aislados de trastornos hepáticos con síntomas clínicos y evidencia de laboratorio de disfunción hepática más marcada.
** Incluido un caso de "insuficiencia hepática fulminante" observado en la experiencia postcomercialización, para el cual no se puede excluir una correlación con aliskiren.
Diarrea: Para el aliskiren, la diarrea es una reacción adversa dependiente de la dosis. En ensayos clínicos controlados, la incidencia de diarrea fue del 1,3% en los pacientes tratados con Rasilez HCT en comparación con el 1,4% en los pacientes tratados con aliskiren o el 1,9% en los pacientes tratados con hidroclorotiazida.
Potasio séricoEn un gran ensayo clínico controlado con placebo, los efectos opuestos del aliskiren (150 mg o 300 mg) y la hidroclorotiazida (12,5 mg o 25 mg) sobre el potasio sérico casi se equilibraron entre sí en muchos pacientes. En otros pacientes, puede predominar uno u otro efecto. En pacientes de riesgo, se deben realizar mediciones periódicas de potasio sérico a intervalos apropiados para detectar un posible desequilibrio electrolítico (ver secciones 4.4 y 4.5).
Información adicional sobre los componentes individuales
Pueden producirse reacciones adversas previamente notificadas con cualquiera de los componentes individuales con Rasilez HCT incluso si no se han observado en los estudios clínicos.
Aliskiren
Descripción de algunas reacciones adversas:
Se han producido reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas y angioedema, durante el tratamiento con aliskiren.
En ensayos clínicos controlados, raramente se produjeron reacciones de angioedema e hipersensibilidad durante el tratamiento con aliskiren, con una incidencia comparable a la del tratamiento con placebo o con fármacos de comparación.
En la experiencia postcomercialización también se han notificado casos de angioedema o síntomas sugestivos de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y / o lengua). Varios de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema o síntomas sugestivos de angioedema que en algunos casos casos se asoció con la administración de otros medicamentos que se sabe que causan angioedema, incluidos los bloqueadores del SRAA (IECA o ARA II).
Se han notificado angioedema y reacciones de tipo angioedema en la experiencia poscomercialización tras la administración de aliskiren en combinación con IECA y / o ARA II.
También se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas, en la experiencia postcomercialización (ver sección 4.4).
En caso de cualquier manifestación que pueda sugerir una reacción de hipersensibilidad / angioedema (especialmente dificultad para respirar o tragar, erupción cutánea, picor, urticaria o hinchazón de la cara, extremidades, ojos, labios y / o lengua, mareos), los pacientes deben interrumpir el tratamiento. y póngase en contacto con su médico (ver sección 4.4).
Se han notificado casos de artralgia en la experiencia postcomercialización. En algunos casos ha ocurrido como parte de una reacción de hipersensibilidad.
En la experiencia postcomercialización, se han notificado casos de disfunción renal y de insuficiencia renal aguda en pacientes con riesgo (ver sección 4.4).
Hemoglobina y hematocrito: Se observaron ligeras disminuciones en la hemoglobina y el hematocrito (disminuciones medias de aproximadamente 0,05 mmol / ly 0,16 por ciento de volumen, respectivamente). Ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a la aparición de anemia. Este efecto también se ha observado con otras sustancias que actúan sobre el RAAS, como ACEI y ARB.
Potasio sérico: Se han observado aumentos en el potasio sérico con aliskiren y estos pueden verse exacerbados por el uso concomitante de otros agentes que actúan sobre el RAAS o los AINE. De acuerdo con la práctica médica estándar, si se considera necesaria la coadministración, se recomienda una evaluación periódica de la función renal incluido el de los electrolitos séricos.
Población pediátrica: En base a la cantidad limitada de datos de seguridad disponibles de un estudio farmacocinético del tratamiento con aliskiren en 39 niños hipertensos de 6 a 17 años de edad, se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos hipertensos. . Al igual que otros bloqueadores del RAAS, el dolor de cabeza es un evento adverso común en los niños tratados con aliskiren.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se ha prescrito ampliamente durante muchos años, con frecuencia en dosis superiores a las contenidas en Rasilez HCT. Las reacciones adversas enumeradas en la tabla anterior, que están marcadas con la referencia "h", se han notificado en pacientes tratados con diuréticos solos. Tiazidas , incluida la hidroclorotiazida.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
Síntomas
La manifestación más probable de una sobredosis sería hipotensión, que está relacionada con el efecto antihipertensivo de aliskiren.
La sobredosis con hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación causada por diuresis excesiva. Los signos y síntomas más comunes de una sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede inducir espasmos musculares y / o acentuar las arritmias cardíacas asociadas con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o ciertos fármacos antiarrítmicos.
Tratamiento
Si se produce hipotensión sintomática, debe iniciarse un tratamiento de apoyo.
En un estudio realizado en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (Enfermedad renal en etapa terminal, ESRD) sometidos a hemodiálisis, se demostró que el aclaramiento de diálisis de aliskiren es bajo (
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: sustancias que actúan sobre el sistema renina-angiotensina; inhibidores de la renina (aliskiren) en combinación con diuréticos (hidroclorotiazida), código ATC: C09XA52
Rasilez HCT es la combinación de dos compuestos antihipertensivos para el control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: Aliskiren pertenece a la clase de inhibidores directos de la renina y la hidroclorotiazida a la de los diuréticos tiazídicos. La combinación de estos principios activos con mecanismos de acción complementarios ejerce una acción complementaria. efecto antihipertensivo aditivo, que reduce la presión arterial en mayor medida que cualquier ingrediente activo individual utilizado solo.
Aliskiren
El aliskiren es un inhibidor directo de la renina humana, no peptídico, potente y selectivo, activo por vía oral.
Al inhibir la enzima renina, aliskiren inhibe el RAAS en el punto de activación, bloqueando la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I y reduciendo los niveles de angiotensina I y angiotensina II. Mientras que otros agentes que inhiben el RAAS (inhibidores de la enzima conversión de angiotensina (IECA) ) y los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA)) provocan un aumento compensatorio de la actividad de la renina plasmática (ARP), en pacientes hipertensos el tratamiento con aliskiren reduce la ARP en aproximadamente un 50-80% Se observaron reducciones similares cuando se combinó aliskiren con otros agentes antihipertensivos. Actualmente se desconocen las implicaciones de los efectos sobre la ARP.
En pacientes hipertensos, la administración de aliskiren a dosis de 150 mg y 300 mg una vez al día induce reducciones dependientes de la dosis en la presión arterial sistólica y diastólica, que se mantienen durante todo el intervalo de 24 horas entre dosis (manteniendo el beneficio temprano en la mañana). , con una relación pico-valle promedio para la respuesta diastólica que para la dosis de 300 mg alcanza hasta el 98%. "85-90% del efecto antihipertensivo máximo se observó después de 2 semanas. L" El efecto antihipertensivo se mantuvo en el tratamiento a largo plazo (12 meses), y fue independiente de la edad, el sexo, el índice de masa corporal y la etnia.
Se encuentran disponibles estudios sobre la terapia de combinación de aliskiren con el diurético hidroclorotiazida, el bloqueador de los canales de calcio amlodipino y el betabloqueante atenolol. Estas asociaciones fueron efectivas y bien toleradas.
La eficacia y seguridad del tratamiento con aliskiren se comparó con el tratamiento con ramipril en un estudio de no inferioridad de 9 meses en 901 pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) con hipertensión sistólica esencial. Se les administró 150 mg o 300 mg por día. de aliskiren o 5 mg o 10 mg por día de ramipril durante 36 semanas con terapia adicional opcional de hidroclorotiazida (12,5 mg o 25 mg) en la semana 12, y amlodipino (5 mg o 10 mg)) en la semana 22. Después de una En un período de 12 semanas, el aliskiren solo produjo una reducción en la presión arterial sistólica / diastólica de 14.0 / 5.1 mmHg, en comparación con 11.6 / 3.6 mmHg con ramipril, consistente con el hecho de que aliskiren no es inferior a ramipril en dosis seleccionadas y las diferencias en la presión sistólica. y la presión arterial diastólica fueron estadísticamente significativas. La tolerabilidad fue comparable en ambos grupos de tratamiento, sin embargo, se informó tos con más frecuencia para tratamiento con ramipril versus tratamiento con aliskiren (14,2% vs. 4,4%), mientras que la diarrea fue más frecuente con el tratamiento con aliskiren que con ramipril (6,6% frente a 5,0%).
En un estudio de 8 semanas en 754 ancianos (≥ 65 años) y muy ancianos (30% ≥ 75 años) pacientes hipertensos, aliskiren a dosis de 75 mg, 150 mg y 300 mg produjo una reducción estadísticamente significativa mayor que el placebo. Presión arterial ( sistólica y diastólica). No se observaron efectos reductores de la presión arterial adicionales con aliskiren 300 mg en comparación con aliskiren 150 mg. Las tres dosis fueron bien toleradas en pacientes ancianos y muy ancianos.
No hubo evidencia de hipotensión de la primera dosis o ningún efecto sobre la frecuencia cardíaca en pacientes tratados en ensayos clínicos controlados. Con la interrupción del tratamiento, la presión arterial regresó gradualmente a los niveles iniciales durante varias semanas, sin evidencia de efectos. .
En un estudio de 36 semanas en el que participaron 820 pacientes con disfunción isquémica del ventrículo izquierdo, no se observaron cambios en la remodelación ventricular, evaluada como el volumen telesistólico del ventrículo izquierdo, con aliskiren versus placebo administrado además del tratamiento de base.
Las tasas combinadas de muerte cardiovascular, hospitalización por insuficiencia cardíaca, ataque cardíaco recurrente, accidente cerebrovascular y muerte súbita por reanimación fueron similares en el grupo de aliskiren y el grupo de placebo. Sin embargo, hubo una tasa significativamente mayor de hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal en los pacientes que recibieron aliskiren que en el grupo de placebo.
Los beneficios cardiovasculares y / o renales de aliskiren se evaluaron en un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en 8.606 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (evidenciada por proteinuria y / o TFG 2) con o sin enfermedad cardiovascular. . La presión arterial estaba bien controlada al inicio del estudio en la mayoría de los pacientes. El criterio de valoración principal fue una combinación de complicaciones cardiovasculares y renales.
En este estudio, se comparó aliskiren 300 mg con placebo además de la terapia estándar que incluía un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un bloqueador del receptor de angiotensina. El estudio finalizó prematuramente ya que era poco probable que los participantes se beneficiaran del uso de aliskiren. Los resultados finales del estudio indicaron un cociente de riesgos instantáneos para el criterio de valoración principal de 1,097 a favor del placebo (intervalo de confianza del 95,4%: 0,987, 1,218, prueba bilateral p = 0,0787). Además, se observó una mayor incidencia de eventos adversos con aliskiren comparado con placebo (38,2% versus 30,3%). En particular, un aumento en la incidencia de disfunción renal (14,5% versus 12,4%), hiperpotasemia (39,1% versus 29,0%), eventos relacionados con hipotensión (19,9% versus 16,3%) y accidente cerebrovascular, un evento predicho en el criterio de valoración (3,4% frente a 2,7%) El aumento de la incidencia de ictus fue mayor en los pacientes con insuficiencia renal.
Se evaluó aliskiren 150 mg (aumentado a 300 mg si se tolera) como complemento de la terapia convencional en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 1.639 pacientes con fracción de eyección reducida hospitalizados por un episodio de insuficiencia cardíaca aguda (clase III de la NYHA). - IV) hemodinámicamente estable al inicio del estudio. El criterio de valoración principal fue la muerte cardiovascular o la rehospitalización por insuficiencia cardíaca en un plazo de 6 meses; los criterios de valoración secundarios se evaluaron en un plazo de 12 meses.
El estudio no demostró un beneficio de aliskiren cuando se administró como complemento de la terapia estándar para la insuficiencia cardíaca aguda y demostró un mayor riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes mellitus. Los resultados del estudio indican un efecto no significativo de aliskiren con una razón de riesgo de 0,92 (intervalo de confianza del 95%: 0,76-1,12; p = 0,41, aliskiren frente a placebo). Se han informado diferentes efectos del tratamiento con aliskiren sobre la mortalidad general en 12 meses, dependiendo del grado de diabetes mellitus. En el subgrupo de pacientes con diabetes mellitus, la razón de riesgo fue de 1,64 a favor del placebo (intervalo de confianza del 95%: 1,15-2,23), mientras que la razón de riesgo en el subgrupo de pacientes sin diabetes fue de 0,69 a favor de aliskiren (intervalo de confianza del 95%). : 0,50-0,94); El valor de p para la interacción fue = 0,0003. Se observó una mayor incidencia de hiperpotasemia (20,9% frente a 17,5%), insuficiencia renal / insuficiencia renal (16,6%) en el grupo de aliskiren frente a 12,1%) e hipotensión (17,1% frente a 12,6%). ) en comparación con el placebo y este aumento fue mayor en pacientes con diabetes.
Hidroclorotiazida
El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es predominantemente en el túbulo renal contorneado distal.Se observó la presencia de un receptor de alta afinidad en la corteza renal, que era el sitio de unión principal para la acción de los diuréticos tiazídicos y la inhibición del transporte de NaCl en la zona distal. túbulo contorneado. El mecanismo de acción de las tiazidas se implementa mediante la inhibición del transporte de Na + Cl-, por competencia con el sitio Cl-, alterando así el mecanismo de reabsorción de electrolitos: aumentando directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades equivalentes e indirectamente reduciendo el volumen plasmático a través de esta acción diurética, con el consiguiente aumento de la actividad de la renina plasmática, la secreción de aldosterona y la pérdida de potasio urinario y una disminución del potasio sérico.
Aliskiren / hidroclorotiazida
En los ensayos clínicos, más de 3.900 pacientes hipertensos fueron tratados con Rasilez HCT una vez al día.
En pacientes hipertensos, la administración una vez al día de Rasilez HCT produjo reducciones dependientes de la dosis en la presión arterial sistólica y diastólica, que se mantuvieron durante todo el intervalo de 24 horas entre dosis. El efecto antihipertensivo se manifiesta en gran medida en 1 semana y el efecto máximo es generalmente se ve en 4 semanas. El efecto antihipertensivo se mantuvo durante el tratamiento a largo plazo y fue independiente de la edad, el sexo, el índice de masa corporal y la etnia. El efecto antihipertensivo después de una dosis única de la combinación persiste durante 24 horas. Después de interrumpir el tratamiento con aliskiren (aliskiren solo o con hidroclorotiazida), la presión arterial regresa gradualmente a los valores previos al tratamiento (3-4 semanas) sin evidencia de efecto rebote.
Rasilez HCT se estudió en un ensayo clínico controlado con placebo que incluyó a 2.762 pacientes hipertensos con presión arterial diastólica ≥ 95 mmHg y
Cuando se administra a pacientes hipertensos con presión arterial marcadamente elevada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y / o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT en dosis que van desde 150 mg / 12,5 mg a 300 mg / 25 mg administrados sin un aumento gradual de Se ha demostrado que la monoterapia controla los valores de presión arterial sistólica / diastólica (riesgos cardiovasculares. Con la terapia de combinación, la hipotensión y los eventos adversos relacionados fueron poco frecuentes sin una mayor incidencia en pacientes de edad avanzada).
En un estudio de 880 pacientes aleatorizados que no respondieron adecuadamente al tratamiento con aliskiren 300 mg, la combinación de aliskiren / hidroclorotiazida 300 mg / 25 mg produjo reducciones en la presión arterial sistólica / diastólica de 15,8 / 11,0 mmHg, valores que fueron significativamente En un estudio de 722 pacientes aleatorizados que no respondieron adecuadamente al tratamiento con hidroclorotiazida 25 mg, la combinación de aliskiren / hidroclorotiazida 300 mg / 25 mg produjo reducciones de la presión arterial sistólica / diastólica de 16,78 / 10,7 mmHg, valores significativamente superiores a los obtenidos con 25 mg de hidroclorotiazida sola.
En otro ensayo clínico, también se evaluó la eficacia y seguridad de Rasilez HCT en 489 pacientes hipertensos obesos que no habían respondido adecuadamente al tratamiento con hidroclorotiazida 25 mg (presión arterial sistólica / diastólica basal 149,4 / 96,8 mmHg) en este tratamiento difícil de tratar. población, Rasilez HCT produjo una reducción de la presión arterial (sistólica / diastólica) de 15,8 / 11,9 mmHg en comparación con una reducción de 15,4 / 11,3 mmHg lograda con irbesartán / hidroclorotiazida, de 13,6 / 10,3 mmHg obtenida con amlodipino / hidroclorotiazida y 8,6 / 7,9 mmHg obtenido con hidroclorotiazida sola, con un perfil de seguridad comparable al de la hidroclorotiazida sola.
En un estudio de 183 pacientes aleatorizados con hipertensión grave (presión arterial diastólica media medida en una posición sentada ≥ 105 y
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Rasilez HCT en todos los subgrupos de la población pediátrica con hipertensión esencial (ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Aliskiren
Absorción
Después de la absorción oral, la concentración plasmática máxima de aliskiren se alcanza después de 1-3 horas. La biodisponibilidad absoluta de aliskiren es aproximadamente del 2-3%. Las comidas con alto contenido de grasa reducen la Cmáx en un 85% y el AUC en un 70%. En estado estacionario , las comidas bajas en grasas reducen la Cmax en un 76% y el AUC0-tau en un 67% en pacientes hipertensos ". Después de la administración una vez al día, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan en 5-7 días y los niveles en estado de equilibrio son aproximadamente 2 veces más altos que la dosis inicial.
Distribución
Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución medio en estado estacionario es de aproximadamente 135 litros, lo que sugiere que aliskiren se distribuye ampliamente en el espacio extravascular. La unión de Aliskiren a las proteínas plasmáticas es moderada (47-51%) e independiente de la concentración.
Biotransformación y eliminación
La semivida media es de aproximadamente 40 horas (rango 34-41 horas). El aliskiren se elimina principalmente como compuesto inalterado en las heces (recuperación de la dosis oral radiactiva = 91%). Aproximadamente el 1,4% de la dosis oral total se metaboliza. . La enzima responsable del metabolismo es CYP3A4, tras la administración oral, aproximadamente el 0,6% de la dosis se recupera en la orina. Después de la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático medio es de aproximadamente 9 l / h.
Linealidad
La exposición a aliskiren aumenta poco más que en proporción al aumento de dosis. Después de la administración de una dosis única en el rango de dosis de 75 a 600 mg, duplicar la dosis da como resultado un aumento de ~ 2,3 veces en el AUC y un aumento de 2,6 veces en la Cmáx. No se han identificado los mecanismos responsables de la desviación de la proporcionalidad de la dosis. Un posible mecanismo es la saturación del transportador en el sitio de absorción o el aclaramiento hepatobiliar.
Población pediátrica
En un estudio farmacocinético de tratamiento con aliskiren en 39 pacientes pediátricos hipertensos (de 6 a 17 años de edad) tratados con dosis diarias de 2 mg / kg o 6 mg / kg de aliskiren administrados en forma de gránulos (3,125 mg / comprimido), los parámetros farmacocinéticos eran similares a los de los adultos. Los datos disponibles no sugirieron un efecto significativo de la edad, el peso corporal o el sexo sobre la exposición sistémica al aliskiren (ver sección 4.2).
Hidroclorotiazida
Absorción
Después de la administración oral, la hidroclorotiazida se absorbe rápidamente (tmax aproximadamente 2 horas). En el rango terapéutico, el aumento del AUC medio es lineal y proporcional a la dosis.
Los efectos de los alimentos sobre la absorción de hidroclorotiazida, si los hay, tienen una importancia clínica limitada. Después de la administración oral, la biodisponibilidad absoluta de hidroclorotiazida es del 70%.
Distribución
El volumen aparente de distribución es de 4-8 L / kg. La hidroclorotiazida circulante se une a las proteínas séricas (40-70%), predominantemente a la albúmina sérica. La hidroclorotiazida también se acumula en los eritrocitos en cantidades aproximadamente 3 veces superiores a los niveles plasmáticos.
Biotransformación y eliminación
La hidroclorotiazida se elimina principalmente como un compuesto inalterado. La hidroclorotiazida se elimina del plasma con una semivida media de entre 6 y 15 horas en la fase de eliminación terminal. No se produce ninguna alteración de la cinética de la hidroclorotiazida con la administración repetida; la acumulación es mínima cuando se administra el fármaco. administrado una vez al día Más del 95% de la dosis absorbida se excreta como compuesto inalterado en la orina. El aclaramiento renal se debe a la filtración pasiva y la secreción activa hacia el túbulo renal.
Aliskiren / hidroclorotiazida
Después de la administración oral de los comprimidos de Rasilez HCT, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en promedio en 1 hora para aliskiren y en 2,5 horas para hidroclorotiazida.
La velocidad y el grado de absorción de Rasilez HCT son equivalentes a la biodisponibilidad de aliskiren e hidroclorotiazida administrados como monoterapia única. Se observaron efectos de los alimentos comparables para Rasilez HCT y para las monoterapias individuales.
Características de los pacientes
Rasilez HCT, administrado una vez al día, es un tratamiento antihipertensivo eficaz en pacientes adultos, independientemente de su sexo, edad, índice de masa corporal y origen étnico.
La farmacocinética de aliskiren no se modificó significativamente en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En consecuencia, no es necesario ajustar la dosis inicial de Rasilez HCT en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No se dispone de datos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave tratados con Rasilez HCT. Rasilez HCT está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
No es necesario un ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (ver secciones 4.2 y 4.4). En presencia de insuficiencia renal, los niveles plasmáticos máximos medios y los valores de AUC de hidroclorotiazida aumentan y la velocidad de excreción urinaria se reduce. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, se observó un aumento de 3 veces. AUC de hidroclorotiazida. En pacientes con insuficiencia renal grave, se observó un aumento de 8 veces en el AUC.
Se evaluó la farmacocinética de aliskiren en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ERT) sometidos a hemodiálisis. La administración de una dosis oral única de 300 mg de aliskiren se asoció con cambios mínimos en la farmacocinética de aliskiren (cambio de menos de 1,2 veces en la Cmáx; aumento de hasta 1,6 veces en el AUC) en comparación con sujetos sanos. El tiempo de hemodiálisis no alteró significativamente la farmacocinética de aliskiren en pacientes con ESRD. Por lo tanto, si la administración de aliskiren se considera necesaria en pacientes con ESRD sometidos a hemodiálisis, no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.Sin embargo, no se recomienda el uso de aliskiren en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.4).
No es necesario ajustar la dosis inicial de Rasilez HCT en pacientes de edad avanzada. Los datos limitados sugieren que el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazida se reduce tanto en los ancianos sanos como en los hipertensos en comparación con los voluntarios jóvenes sanos.
No se dispone de datos farmacocinéticos sobre Rasilez HCT en la población pediátrica.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios de Farmacología de seguridad con aliskiren no reveló ningún efecto adverso sobre las funciones del sistema nervioso central, respiratorio o cardiovascular. Los resultados de los estudios de toxicidad a dosis repetidas en animales concuerdan con el potencial de irritación local conocido o el efecto farmacológico esperado de aliskiren. No se encontró potencial carcinogénico para aliskiren en un estudio de 2 años en ratas y en un estudio de 6 años. Meses en el ratón transgénico El adenoma de colon y el adenocarcinoma de ciego encontrados en ratas a la dosis de 1.500 mg / kg / día no fueron estadísticamente significativos.
Se demostró que aliskiren está libre de potencial mutagénico, toxicidad embriofetal o teratogenicidad. La fertilidad, el desarrollo prenatal y postnatal no se vieron afectados en la rata.
Las evaluaciones preclínicas para respaldar la administración humana de hidroclorotiazida incluyen ensayos de genotoxicidad in vitro y estudios de carcinogenicidad y toxicidad reproductiva en roedores. Para la hidroclorotiazida, se dispone de datos clínicos detallados que se informan en las secciones correspondientes.
Los hallazgos observados en los estudios de toxicidad de 2 y 13 semanas fueron consistentes con los observados previamente para aliskiren o hidroclorotiazida solos. No se observó ninguna nueva evidencia inesperada relevante para su uso en humanos. En el estudio de toxicidad de 13 semanas en ratosis, se observa un aumento en la vacuolación celular de la zona glomerular en la glándula suprarrenal. La evidencia se observó en animales tratados con hidroclorotiazida, pero no en animales tratados con aliskiren solo o el vehículo. No hay evidencia de una mejora de esta evidencia con la combinación fija de aliskiren / hidroclorotiazida, ya que aparece solo con un grado mínimo de severidad en todos los animales.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Celulosa microcristalina
Crospovidona
Lactosa monohidrato
Almidón de trigo
Povidona
Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra
Talco
Revestimiento:
Talco
Hipromelosa
Macrogol
Dióxido de titanio (E171)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PA / Alu / PVC - Alu:
Envases individuales que contienen 7, 14, 28, 30, 50 o 56 comprimidos.
Envases múltiples que contienen 90 (3 envases de 30), 98 (2 envases de 49) o 280 (20 envases de 14) comprimidos.
Blísteres de PVC / policlorotrifluoroetileno (PCTFE) - Alu:
Envases individuales que contienen 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 o 98 comprimidos.
Envases individuales (blísteres unidosis perforados) que contienen 56 x 1 comprimidos.
Envases múltiples que contienen 280 (20 envases de 14) comprimidos.
Envases múltiples (blísteres unidosis perforados) que contienen 98 comprimidos (2 envases de 49x1).
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños o concentraciones de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Europharm Limited
Carretera de Wimblehurst
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 16 de enero de 2009
Fecha de la renovación más reciente: 16 de enero de 2014
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE Septiembre de 2014