Ingredientes activos: Ulipristal (acetato de ulipristal)
Esmya 5 mg comprimidos
¿Por qué se usa Esmya? ¿Para qué sirve?
Esmya contiene el principio activo acetato de ulipristal. Se utiliza para tratar los síntomas moderados a graves de los miomas uterinos (también llamados miomas), que son tumores benignos del útero.
Esmya se utiliza en mujeres adultas (mayores de 18 años) que no han alcanzado la menopausia.
En algunas mujeres, los fibromas uterinos pueden causar sangrado menstrual abundante ("menstruación"), dolor pélvico (malestar en la parte inferior del abdomen) y presión sobre otros órganos.
Este medicamento actúa modificando la actividad de la progesterona, una hormona natural del organismo. Se usa antes de la cirugía para extirpar los fibromas o para el tratamiento a largo plazo de los fibromas para reducir su tamaño, detener o reducir el sangrado y aumentar el nivel de glóbulos rojos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Esmya
Debe tener en cuenta que la mayoría de las mujeres no tienen sangrado menstrual (menstruación) durante el tratamiento y durante algunas semanas después.
No tome Esmya
- si es alérgico al acetato de ulipristal oa cualquiera de los demás componentes de Esmya
- si está embarazada o amamantando;
- si tiene sangrado vaginal no causado por fibromas uterinos;
- si tiene cáncer de útero, cuello uterino (el cuello del útero), ovarios o mamas.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Esmya
- Si está tomando un anticonceptivo hormonal (como la píldora anticonceptiva) (ver "Otros medicamentos y Esmya"), debe utilizar un método anticonceptivo de barrera alternativo fiable (como un condón) mientras esté tomando Esmya.
- Si tiene una enfermedad del hígado o del riñón, informe a su médico o farmacéutico antes de tomar Esmya.
- Si tiene asma grave, Esmya puede no ser adecuado para usted. Discuta esto con su médico.
El tratamiento con Esmya generalmente causa una reducción significativa del sangrado menstrual (menstruación) o incluso puede detenerlo dentro de los primeros 10 días de tratamiento. Sin embargo, si continúa teniendo sangrado excesivo, informe a su médico.
Por lo general, la menstruación se reanudará dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento con Esmya. El revestimiento del útero puede engrosarse o cambiar como resultado del tratamiento con Esmya Estos cambios desaparecen después de que finaliza el tratamiento y se reanuda la menstruación.
Niños y adolescentes
Los niños menores de 18 años no deben tomar Esmya.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Esmya?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Si está tomando alguno de los medicamentos que se enumeran a continuación, informe a su médico o farmacéutico, ya que estos medicamentos pueden interactuar con Esmya:
- Algunos medicamentos utilizados para tratar problemas cardíacos (por ejemplo, digoxina).
- Algunos medicamentos utilizados para prevenir accidentes cerebrovasculares y coágulos de sangre (por ejemplo, ehexilato de dabigatrán).
- Algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de la epilepsia (por ejemplo, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, carbamazepina, oxcarbazepina, primidona).
- Algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de la infección por VIH (por ejemplo, ritonavir, efavirenz, nevirapina).
- Medicamentos utilizados para tratar algunas infecciones bacterianas (por ejemplo, rifampicina, telitromicina, claritromicina, eritromicina, rifabutina).
- Algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de infecciones fúngicas (p. Ej., Ketoconazol (excepto champú), itraconazol).
- Remedios herbales que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum), utilizados en el tratamiento de la depresión o la ansiedad.
- Algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de la depresión (p. Ej., Nefazodona).
- Algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de la hipertensión (por ejemplo, verapamilo).
Es posible que Esmya reduzca la eficacia de algunos anticonceptivos hormonales, mientras que los anticonceptivos hormonales y los progestágenos (por ejemplo, noretindrona o levonorgestrel) también reducirán la eficacia de Esmya. En consecuencia, no se recomiendan los anticonceptivos hormonales y debe utilizar un método anticonceptivo de barrera alternativo fiable, como el preservativo, durante el tratamiento con Esmya.
Toma de Esmya con alimentos y bebidas
Debe evitar beber jugo de toronja mientras toma Esmya.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No tome Esmya si está embarazada. El tratamiento durante el embarazo puede afectar su curso (no sabemos si Esmya puede dañar al feto o provocar un aborto espontáneo). Si queda embarazada mientras toma Esmya, debe dejar de tomar Esmya inmediatamente y ponerse en contacto con su médico o farmacéutico.
Es probable que Esmya reduzca la eficacia de algunos anticonceptivos hormonales (ver "Otros medicamentos y Esmya"). Esmya se excreta en la leche materna, por lo que no debe amamantar mientras esté tomando Esmya.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Esmya puede causar mareos leves (ver sección 4 "Posibles efectos secundarios"). Si experimenta estos síntomas, no conduzca ni utilice máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Esmya: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es un comprimido de 5 mg al día para ciclos de tratamiento de hasta 3 meses cada uno. Si le han recetado varios ciclos de tratamiento de 3 meses con Esmya, debe comenzar cada ciclo lo antes posible durante el segundo ciclo menstrual tras la finalización del tratamiento anterior.
Siempre debe comenzar a tomar Esmya en la primera semana de su ciclo menstrual.
La tableta debe tragarse con agua y puede tomarse con o sin alimentos.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Esmya
Si toma más Esmya del que debiera
La experiencia con la administración de varias dosis de Esmya a la vez es limitada. No se han informado efectos nocivos graves al tomar múltiples dosis de este medicamento de forma concomitante. Sin embargo, si toma más Esmya del que debiera, se recomienda que consulte a su médico o farmacéutico al respecto.
Si olvidó tomar Esmya
Si olvida una dosis que se suponía que debía tomar hace menos de 12 horas, tómela tan pronto como se dé cuenta. Si han pasado más de 12 horas, omita la dosis olvidada y tome solo una tableta como de costumbre. No tome una dosis doble para compensar una tableta olvidada.
Si deja de tomar Esmya
Esmya debe tomarse diariamente durante ciclos de tratamiento de hasta 3 meses. Durante cada ciclo de tratamiento, no deje de tomar los comprimidos sin el consejo de su médico, incluso si se siente mejor, ya que los síntomas pueden reaparecer más tarde.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Esmya?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Efectos adversos muy frecuentes (que afectan a más de 1 de cada 10 personas):
- reducción o ausencia del sangrado menstrual (amenorrea)
- engrosamiento del revestimiento del útero (engrosamiento del endometrio)
Efectos adversos frecuentes (que afectan hasta 1 de cada 10 personas):
- dolor de cabeza
- sentirse mareado (vértigo)
- dolor de estómago, malestar (náuseas)
- acné
- dolor en músculos y huesos (musculoesquelético)
- saco de líquido en los ovarios (quiste ovárico), tensión / dolor en las mamas, dolor en la parte inferior del abdomen (pélvico)
- Sofocos
- cansancio (fatiga)
- aumento de peso.
Efectos adversos poco frecuentes (que afectan hasta 1 de cada 100 personas):
- ansiedad
- cambios de humor
- mareo
- sequedad de boca, estreñimiento
- caída del cabello, piel seca, aumento de la sudoración
- dolor de espalda
- perdida de orina
- sangrado del útero (hemorragia uterina), flujo vaginal, sangrado vaginal anormal, malestar en las mamas
- hinchazón debido a la retención de agua (edema)
- cansancio extremo (astenia)
- aumento del colesterol en sangre detectado con análisis, aumento de las grasas en sangre (triglicéridos) detectado con análisis.
Efectos adversos raros (que afectan hasta 1 de cada 1.000 personas):
- hemorragias nasales
- indigestión, hinchazón
- ruptura del saco de líquido en los ovarios (ruptura del quiste ovárico)
- hinchazón de los senos
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Mantenga el blister en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Esmya
- El ingrediente activo es acetato de ulipristal. Un comprimido contiene 5 mg de acetato de ulipristal.
- Los demás componentes son celulosa microcristalina, manitol, croscarmelosa sódica, talco y estearato de magnesio.
Descripción del aspecto de Esmya y contenido del envase
Esmya es un comprimido redondo curvo de 7 mm de color blanco a blanquecino con "ES5" grabado en una cara.
Esmya está disponible en blísteres de Al / PVC / PE / PVDC en cajas de cartón que contienen 28, 30 y 84 comprimidos o en blísteres de Al / PVC / PVDC en cajas de cartón que contienen 28 y 84 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ESMYA 5 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido contiene 5 mg de acetato de ulipristal.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Comprimido redondo, de color blanco a blanquecino, biconvexo de 7 mm, grabado con "ES5" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
El acetato de ulipristal está indicado para el tratamiento preoperatorio de los síntomas moderados a graves de los miomas uterinos en mujeres adultas en edad reproductiva.
El acetato de ulipristal está indicado para el tratamiento intermitente de los síntomas moderados a graves de los miomas uterinos en mujeres adultas en edad reproductiva.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
El tratamiento consiste en tomar un comprimido de 5 mg por vía oral una vez al día durante ciclos de tratamiento de hasta 3 meses cada uno.
Los tratamientos solo deben comenzar cuando haya ocurrido la menstruación:
- El primer ciclo de tratamiento debe comenzar durante la primera semana de menstruación.
- Los cursos posteriores deben comenzar lo antes posible durante la primera semana de la segunda menstruación tras la finalización del curso de tratamiento anterior.
El médico tratante debe explicar al paciente que deben respetarse los intervalos de retirada del tratamiento.
Se ha estudiado el tratamiento repetido intermitente durante hasta 4 ciclos de tratamiento intermitentes.
Si una paciente olvida tomar una dosis, debe tomar acetato de ulipristal lo antes posible. Si han pasado más de 12 horas desde la dosis omitida, la paciente ya no debe tomar la dosis omitida, sino que simplemente debe reanudar su horario de dosificación habitual.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En ausencia de estudios específicos, no se recomienda el acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia renal grave a menos que se controle estrechamente al paciente (ver secciones 4.4 y 5.2).
Insuficiencia hepática
No se recomienda un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. En ausencia de estudios específicos, no se recomienda el acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave a menos que se controle estrechamente al paciente (ver secciones 4.4 y 5.2).
Población pediátrica
No hay indicación para un uso específico de acetato de ulipristal en la población pediátrica. La seguridad y eficacia del acetato de ulipristal solo se ha determinado en mujeres de al menos 18 años.
Método de administración
Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Embarazo y lactancia.
Sangrado vaginal de etiología desconocida o por motivos distintos al fibroma uterino.
Cáncer de útero, cuello uterino, ovario o mama.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El acetato de ulipristal solo debe prescribirse después de un diagnóstico cuidadoso. Antes del tratamiento es necesario excluir el embarazo. Realice una prueba de embarazo si sospecha de embarazo antes de comenzar un nuevo curso de tratamiento.
Anticoncepción
No se recomienda el uso concomitante de un dispositivo intrauterino liberador de progestágeno, un dispositivo intrauterino liberador de progestágeno o una píldora anticonceptiva oral combinada (ver sección 4.5) .Aunque la mayoría de las mujeres que toman una dosis terapéutica de acetato de ulipristal experimentan anovulación, durante el tratamiento se recomienda el uso de un método anticonceptivo no hormonal.
Alteraciones endometriales
El acetato de ulipristal ejerce una acción farmacodinámica específica sobre el endometrio:
Se pueden observar cambios en la histología del endometrio en pacientes tratados con acetato de ulipristal. Estos cambios son reversibles una vez finalizado el tratamiento.
Estos cambios histológicos se denominan "cambios endometriales asociados al modulador del receptor de progesterona" (PAEC) y no deben confundirse con hiperplasia endometrial (ver secciones 4.8 y 5.1).
También puede ocurrir un aumento reversible del grosor del endometrio durante el curso del tratamiento.
En caso de tratamiento intermitente repetido, se recomienda la monitorización periódica del endometrio, que incluye una ecografía anual, que se realizará tras la reanudación de la menstruación durante el período de suspensión del tratamiento.
Si hay un engrosamiento del endometrio que persiste después de la reanudación de la menstruación durante los períodos de suspensión del tratamiento o durante más de 3 meses después del final de los ciclos de tratamiento y / o se observa un perfil de hemorragia alterado (ver "perfil de hemorragia" ") , se deben realizar investigaciones que incluyan biopsia de endometrio para descartar otras afecciones subyacentes, incluida la malignidad del endometrio.
En caso de hiperplasia (sin atipia), se recomienda la monitorización de acuerdo con la práctica clínica habitual (p. Ej., Control de seguimiento después de 3 meses). En casos de hiperplasia atípica, se deben realizar las investigaciones y procedimientos requeridos por la práctica clínica habitual.
Los ciclos de tratamiento no deben exceder los 3 meses cada uno, ya que se desconoce el riesgo de efectos adversos en el endometrio si se continúa sin interrumpir el tratamiento.
Perfil de sangrado
Se debe advertir a las pacientes que el tratamiento con acetato de ulipristal generalmente resulta en una reducción significativa de la pérdida de sangre menstrual o amenorrea dentro de los primeros 10 días de tratamiento. Si persiste el sangrado excesivo, la paciente debe informar a su médico. La menstruación generalmente reaparecerá dentro de las 4 semanas posteriores al final de cada ciclo de tratamiento.
Si, durante el tratamiento intermitente repetido, después de la reducción inicial de la hemorragia o la amenorrea, se detecta un patrón de hemorragia alterado persistente o inesperado, como hemorragia intermenstrual, se deben realizar más investigaciones del endometrio, incluida la biopsia endometrial, para descartar otras afecciones subyacentes. incluida la malignidad endometrial.
Se ha estudiado el tratamiento repetido intermitente durante hasta 4 ciclos de tratamiento intermitentes.
Insuficiencia renal
No se espera que la insuficiencia renal altere significativamente la eliminación de acetato de ulipristal. En ausencia de estudios específicos, no se recomienda el acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia renal grave a menos que se controle estrictamente al paciente (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
No existe experiencia terapéutica con acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia hepática. Se espera que la insuficiencia hepática altere la eliminación del acetato de ulipristal, dando lugar a un aumento de la exposición (ver sección 5.2). Este efecto no se considera clínicamente relevante para pacientes con insuficiencia hepática leve. El uso de acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave a menos que el paciente es monitoreado de cerca (ver sección 4.2).
Tratamientos concurrentes
No se recomienda la administración concomitante de inhibidores moderados (p. Ej., Eritromicina, zumo de pomelo, verapamilo) o potentes (p. Ej., Ketoconazol, ritonavir, nefazodona, itraconazol, telitromicina, claritromicina) del CYP3A4 y acetato de ulipristal (ver sección 4.5).
Uso concomitante de acetato de ulipristal e inductores potentes de CYP3A4 (p. Ej., Rifampicina, rifabutina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, primidona, hierba de San Juan, efavirenz, nevirapina, no se recomienda el uso prolongado de ritonavir (ver sección 4.5) ).
Pacientes asmáticos
No se recomienda el uso en mujeres con asma grave que no se controla adecuadamente con glucocorticoides orales.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Posibilidad de que otros fármacos interfieran con el acetato de ulipristal:
Anticonceptivos hormonales
El acetato de ulipristal tiene una estructura esteroidea y actúa como un modulador selectivo del receptor de progesterona, con efectos predominantemente inhibidores sobre el receptor de progesterona. Por tanto, es probable que los anticonceptivos hormonales y progestágenos reduzcan la eficacia del acetato de ulipristal debido a una acción competitiva sobre el receptor de progesterona. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de medicamentos que contienen progestágeno (ver secciones 4.4 y 4.6).
Inhibidores de CYP3A4
Tras la administración de propionato de eritromicina inhibidor moderado de CYP3A4 (500 mg dos veces al día durante 9 días) a voluntarios sanos, la Cmáx y el AUC del acetato de ulipristal aumentaron 1,2 y 2,9 veces, respectivamente; el metabolito activo de acetato de ulipristal aumentó 1,5 veces, mientras que la Cmax del metabolito activo disminuyó (cambio de 0,52 veces).
Tras la administración del potente inhibidor del CYP3A4 ketoconazol (400 mg una vez al día durante 7 días) a voluntarios sanos, la Cmax y el AUC del acetato de ulipristal aumentaron 2 y 5,9 veces, respectivamente; el AUC del metabolito activo del acetato de ulipristal aumentó 2,4- veces mientras que la Cmax del metabolito activo disminuyó (cambio de 0,53 veces).
No es necesario ajustar la dosis cuando se administra acetato de ulipristal a pacientes que reciben concomitantemente inhibidores leves del CYP3A4. No se recomienda la administración concomitante de inhibidores moderados o potentes de CYP3A4 y acetato de ulipristal (ver sección 4.4).
Inductores CYP3A4
La administración del potente inductor del CYP3A4 rifampicina (300 mg dos veces al día durante 9 días) a voluntarios sanos redujo significativamente la Cmax y el AUC del acetato de ulipristal y su metabolito activo en un 90% o más y redujo la vida media del ulipristal acetato 2,2 veces, correspondiente a una disminución de aproximadamente 10 veces en la exposición al acetato de ulipristal. El uso concomitante de acetato de ulipristal y potentes inductores del CYP3A4 (p. ej., rifampicina, rifabutina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, primidona, hierba de San Juan, nefavirapina, efavirapina No se recomienda el uso prolongado de ritonavir) (ver sección 4.4).
Medicamentos que afectan el pH gástrico
La administración de acetato de ulipristal (comprimidos de 10 mg) en combinación con el inhibidor de la bomba de protones esomeprazol (20 mg al día durante 6 días) produjo una reducción de aproximadamente un 65% en la Cmax media, un retraso en el Tmax (de una mediana de 0,75 horas a 1,0 horas) y un aumento del 13% en el valor medio del AUC No se espera que este efecto de los medicamentos que aumentan el pH gástrico sea clínicamente relevante en la administración diaria de acetato de ulipristal en comprimidos.
Posibilidad de que el acetato de ulipristal interfiera con otros medicamentos:
Anticonceptivos hormonales
El acetato de ulipristal puede interferir con la acción de los anticonceptivos hormonales (solo progestágenos, dispositivos liberadores de progestágenos o píldoras anticonceptivas orales combinadas) y progestágenos administrados por otras razones. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de medicamentos que contienen progestágenos (ver secciones 4.4 y 4.6). ) No se deben tomar medicamentos que contengan progestágenos durante los 12 días posteriores a la finalización del tratamiento con acetato de ulipristal.
Sustratos de P-gp
Datos in vitro indican que el acetato de ulipristal puede ser un inhibidor de la gp-P en concentraciones clínicamente relevantes en la pared gastrointestinal durante la absorción. No se ha estudiado la administración simultánea de acetato de ulipristal y un sustrato de la gp-P y no se puede excluir una interacción. Los resultados en vivo muestran que el acetato de ulipristal (administrado como un comprimido único de 10 mg) 1,5 horas antes de la administración del sustrato de la P-gp fexofenadina (60 mg) no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de fexofenadina. Por tanto, se recomienda que la coadministración de acetato de ulipristal y sustratos de P-gp (p. Ej., Ehexilato de dabigatrán, digoxina, fexofenadina) se separe al menos 1,5 horas.
04.6 Embarazo y lactancia
Anticoncepción femenina
Es probable que el acetato de ulipristal interactúe negativamente con las píldoras de progestágeno solo, los dispositivos liberadores de progestágeno o las píldoras anticonceptivas orales combinadas; Por tanto, no se recomienda el uso concomitante Aunque la mayoría de las mujeres que toman una dosis terapéutica de acetato de ulipristal presentan anovulación, se recomienda el uso de un método anticonceptivo no hormonal durante el tratamiento (ver secciones 4.4 y 4.5).
El embarazo
El acetato de ulipristal está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
No existen datos o son limitados sobre el uso de acetato de ulipristal en mujeres embarazadas.
Aunque no se encontró potencial teratogénico, los datos sobre especies animales son insuficientes para evaluar la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Hora de la comida
Los datos toxicológicos disponibles en animales mostraron que el acetato de ulipristal se excreta en la leche (para más detalles, ver sección 5.3). El acetato de ulipristal se excreta en la leche materna. No se han estudiado los efectos en los lactantes. No se puede excluir la presencia de riesgos para el recién nacido. El acetato de ulipristal está contraindicado durante la lactancia (ver secciones 4.3 y 5.2).
Fertilidad
La mayoría de las mujeres que toman una dosis terapéutica de acetato de ulipristal presentan anovulación, sin embargo, no se ha estudiado el nivel de fertilidad mientras toman dosis múltiples de acetato de ulipristal.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El acetato de ulipristal puede alterar levemente la capacidad para conducir o utilizar máquinas, ya que se han observado mareos leves después de tomar acetato de ulipristal.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad del acetato de ulipristal se evaluó en 1053 mujeres con fibromas uterinos tratadas con 5 mg o 10 mg de acetato de ulipristal durante los estudios de fase III. El efecto más común en los ensayos clínicos fue la amenorrea (79,2%), que se consideró un resultado deseable para los pacientes (ver sección 4.4).
La reacción adversa más frecuente fue el sofoco. La gran mayoría de las reacciones adversas fueron leves y moderadas (95,0%), no provocaron la interrupción del medicamento (98,0%) y se resolvieron espontáneamente.
En este grupo de 1053 mujeres, se evaluó la seguridad de ciclos de tratamiento intermitentes repetidos (cada uno limitado a 3 meses) en 551 mujeres con fibromas uterinos tratadas con 5 o 10 mg de acetato de ulipristal en dos estudios de fase III (incluidas 457 mujeres expuestas a cuatro ciclos de tratamiento). de tratamiento intermitente), en el que el fármaco mostró un perfil de seguridad similar al observado con un solo curso de tratamiento.
Tabla de reacciones adversas
Sobre la base de los datos agrupados de cuatro estudios de fase III en pacientes con fibromas uterinos tratados durante 3 meses, se notificaron las siguientes reacciones adversas. Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se clasifican por frecuencia y por órgano del sistema. Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden de gravedad decreciente. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 a
* ver sección "Descripción de algunas reacciones adversas"
** el término literal "caída leve del cabello" se ha codificado con el término "alopecia"
Al comparar los ciclos de tratamiento repetidos, la frecuencia de reacciones adversas fue en general menor en los ciclos de tratamiento posteriores que en el primer ciclo y cada reacción adversa fue menos frecuente o permaneció en la misma categoría de frecuencia (excepto para la dispepsia que se clasificó como poco común en el ciclo de tratamiento 3). como ocurrió en un paciente).
Descripción de algunas reacciones adversas
Engrosamiento del endometrio
En el 10-15% de los pacientes, se observó engrosamiento del endometrio (> 16 mm por ecografía o resonancia magnética al final del tratamiento) con acetato de ulipristal al final del primer ciclo de tratamiento de 3 meses. El endometrio fue menos frecuente ( 4,9% y 3,5% de las pacientes, respectivamente al final del segundo y cuarto ciclo de tratamiento) El engrosamiento del endometrio desaparece cuando se interrumpe el tratamiento y se reanudan los ciclos menstruales.
Además, las alteraciones reversibles del endometrio se denominan PAEC y difieren de la hiperplasia endometrial. Al enviar muestras de histerectomía o biopsia endometrial para examen histológico, se debe informar al patólogo de que la paciente ha tomado acetato de ulipristal (ver secciones 4.4 y 5.1).
Sofocos
El 8,1% de los pacientes notificaron sofocos, pero la frecuencia fue diferente de un ensayo a otro. En el estudio controlado con comparador activo, las tasas fueron del 24% (10,5% moderado o grave) con acetato de ulipristal y del 60,4% (39,6% moderado o grave) ) para los pacientes tratados con leuprorelina En el estudio controlado con placebo, la tasa de sofocos fue del 1,0% para el acetato de ulipristal y del 0% para el placebo. En el primer ciclo de tratamiento de 3 meses de los dos ensayos de Fase III a largo plazo, la frecuencia fue del 5,3% y del 5,8% con acetato de ulipristal, respectivamente.
Dolor de cabeza
El 5,8% de los pacientes informó cefalea de gravedad leve o moderada.
Quiste de ovario
Se observaron quistes ováricos funcionales durante y después del tratamiento en el 1,0% de las pacientes; en la mayoría de los casos, los quistes desaparecieron espontáneamente en unas pocas semanas.
Sangrado uterino
Las pacientes con sangrado menstrual abundante debido a fibromas uterinos tienen riesgo de sangrado excesivo, que puede requerir cirugía. Se han notificado algunos casos durante el tratamiento con acetato de ulipristal y dentro de los 2-3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con acetato de ulipristal.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis
La experiencia con la sobredosis de acetato de ulipristal es deficiente.
A un número limitado de sujetos se les administró dosis únicas del fármaco de hasta 200 mg y dosis diarias de 50 mg durante 10 días consecutivos sin observar ninguna reacción adversa grave o grave.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, moduladores del receptor de progesterona.
Código ATC: G03XB02.
El acetato de ulipristal es un modulador selectivo del receptor de progesterona sintético activo por vía oral que se caracteriza por un efecto antagonista parcial específico del tejido contra la progesterona.
Endometrio
El acetato de ulipristal tiene un efecto directo sobre el endometrio. Si la administración diaria de una dosis de 5 mg se inicia durante un ciclo menstrual, la mayoría de las personas (incluidas las pacientes con mioma) completarán su primer período pero no tendrán el siguiente período hasta el final. de tratamiento Una vez que se interrumpe el tratamiento con acetato de ulipristal, los ciclos menstruales generalmente se reanudan en 4 semanas.
La acción directa sobre el endometrio provoca alteraciones histológicas específicas de esta categoría de fármacos y PAEC definidos. Típicamente, el aspecto histológico es un epitelio inactivo y de débil proliferación asociado a asimetría de crecimiento estromal y epitelial que produce glándulas prominentes con dilatación quística y combinación estrogénica ( mitótico) y efectos epiteliales de progestina (secretor). Este patrón se observó en aproximadamente el 60% de los pacientes tratados con acetato de ulipristal durante 3 meses. Estos cambios son reversibles una vez finalizado el tratamiento. Estos cambios no deben confundirse con la hiperplasia endometrial.
Aproximadamente el 5% de las pacientes en edad reproductiva con menstruación abundante tienen un grosor endometrial superior a 16 mm. En aproximadamente el 10-15% de las pacientes tratadas con acetato de ulipristal, el endometrio puede engrosarse (> 16 mm) durante el primer ciclo de tratamiento de 3 meses. En caso de ciclos de tratamiento repetidos, la frecuencia de engrosamiento endometrial fue menor (4.9 % de pacientes después del segundo ciclo de tratamiento y 3,5% después del cuarto ciclo de tratamiento). El engrosamiento desaparece tras la interrupción del tratamiento y la reanudación de la menstruación. En el caso de que el engrosamiento endometrial persista tras la reanudación de la menstruación durante el período de suspensión del tratamiento o más allá de los 3 meses siguientes al final de los ciclos de tratamiento, puede ser necesario realizar más investigaciones de acuerdo con la práctica clínica habitual para descartar otras patologías subyacentes. .
Fibromas
El acetato de ulipristal ejerce una acción directa sobre los miomas reduciendo su tamaño al inhibir la proliferación celular e inducir la apoptosis.
Glándula pituitaria
Una dosis diaria de 5 mg de acetato de ulipristal inhibe la ovulación en la mayoría de las pacientes, como lo indican los niveles constantes de progesterona alrededor de 0,3 ng / ml.
Una dosis diaria de 5 mg de acetato de ulipristal suprime parcialmente los niveles de FSH, pero los niveles séricos de estradiol se mantienen en el rango folicular medio en la mayoría de los pacientes y son similares a los niveles encontrados en los pacientes que reciben placebo.
El acetato de ulipristal no afecta los niveles séricos de TSH, ACTH o prolactina.
Eficacia clínica y seguridad
Uso preoperatorio:
La eficacia de dosis fijas de 5 mg y 10 mg de acetato de ulipristal una vez al día se evaluó en dos estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego de 13 semanas en pacientes con menstruación abundante asociada con fibromas uterinos. El estudio 1 fue doble ciego, controlado con placebo Se esperaba que los pacientes en este ensayo estuvieran anémicos al ingresar al estudio (Hb hierro por vía oral, 80 mg de Fe ++, más fármaco en investigación. El estudio 2 incluyó un comparador activo, leuprorelina 3,75 mg administrados una vez al mes con una inyección intramuscular. se utilizó placebo para mantener el estudio ciego 2. En ambos estudios, la pérdida de sangre menstrual se evaluó mediante el gráfico de evaluación de sangrado pictórico, PBAC). Un valor de PBAC> 100 en los primeros 8 días de la menstruación se consideró indicativo de una pérdida de sangre menstrual excesiva.
En el Estudio 1, se observó una diferencia estadísticamente significativa en la reducción de la pérdida de sangre menstrual a favor de las pacientes tratadas con acetato de ulipristal en comparación con el placebo (ver Tabla 1 a continuación), lo que resultó en una corrección más rápida y eficiente de la anemia. En comparación con Hierro solo De manera similar, los pacientes tratados con acetato de ulipristal mostraron una mayor reducción en el tamaño de los miomas en la resonancia magnética.
En el Estudio 2, la reducción de la pérdida de sangre menstrual fue similar en pacientes tratadas con acetato de ulipristal y el agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (leuprorelina). La mayoría de los pacientes tratados con acetato de ulipristal dejaron de perder sangre durante la primera semana de tratamiento (amenorrea).
El tamaño de los tres miomas más grandes se evaluó con ultrasonido al final del tratamiento (semana 13) y durante 25 semanas adicionales sin tratamiento en pacientes que no se sometieron a histerectomía o miomectomía. La reducción en el tamaño del mioma generalmente se mantuvo durante este seguimiento. período en pacientes tratados con acetato de ulipristal, mientras que se produjo cierto recrecimiento en pacientes tratados con leuprorelina.
Tabla 1: Resultados de evaluaciones de eficacia primarias y algunas evaluaciones de eficacia secundarias en estudios de Fase III
a En el Estudio 1, el cambio desde el valor inicial en el volumen total de mioma se midió mediante resonancia magnética. En el Estudio 2, el cambio de volumen de los tres miomas más grandes se midió mediante ecografía. Los valores en negrita en los recuadros sombreados indican una diferencia significativa en las comparaciones entre el acetato de ulipristal y el control. Estas diferencias siempre favorecieron al acetato de ulipristal.
Valores p: 1 =
Uso repetido intermitente:
La eficacia de ciclos de tratamiento repetidos con dosis fijas de 5 mg o 10 mg de acetato de ulipristal una vez al día se evaluó en dos estudios de fase 3 que analizaron hasta 4 ciclos de tratamiento intermitentes de 3 meses en pacientes con menstruación muy abundante asociada con fibromas uterinos. un estudio de etiqueta abierta que evaluó el acetato de ulipristal 10 mg, en el que cada tratamiento de 3 meses fue seguido por 10 días de tratamiento doble ciego con progestágeno o placebo. El estudio 4 fue un ensayo clínico aleatorizado doble ciego que evaluó el acetato de ulipristal 5 o 10 mg.
Los estudios 3 y 4 demostraron eficacia para controlar los síntomas de los fibromas uterinos (por ejemplo, hemorragia uterina) y para reducir el tamaño del fibroma después de 2 y 4 ciclos de tratamiento.
En el estudio 3, se demostró la eficacia del tratamiento durante más de 18 meses de tratamiento intermitente repetido (4 ciclos de 10 mg una vez al día); el 89,7% de las pacientes presentaba amenorrea al final del ciclo de tratamiento 4.
En el estudio 4, el 61,9% y el 72,7% de las pacientes presentaban amenorrea al final de los ciclos de tratamiento 1 y 2 combinados (dosis de 5 mg y dosis de 10 mg, respectivamente, p = 0,032); El 48,7% y el 60,5% de las pacientes tenían amenorrea al final de los cuatro ciclos de tratamiento (dosis de 5 mg y dosis de 10 mg, respectivamente, p = 0,027). Al final del ciclo de tratamiento 4, 158 sujetos (69,6%) y 164 sujetos (74,5%) tenían amenorrea con la dosis de 5 mg y 10 mg, respectivamente (p = 0,290).
Tabla 2: Resultados de evaluaciones de eficacia primarias y algunas evaluaciones de eficacia secundarias en estudios de Fase III a largo plazo
a La evaluación del ciclo de tratamiento 2 corresponde al ciclo de tratamiento 2 más un sangrado menstrual.
b Los pacientes para los que faltaban datos fueron excluidos del análisis.
c N y% incluyen pacientes retirados
El sangrado controlado se definió como ausencia de episodios de sangrado abundante y un máximo de 8 días de sangrado (excluidos los días de manchado) durante los dos últimos meses de un curso de tratamiento.
Hallazgos endometriales:
En todos los estudios de fase III, incluidos los estudios de tratamiento repetido intermitente, se observaron un total de 7 casos de hiperplasia en 789 pacientes con biopsias adecuadas (0,89%). En la gran mayoría de los casos, el endometrio volvió a la normalidad espontáneamente después de la reanudación de la menstruación durante el período de suspensión del tratamiento.La incidencia de hiperplasia no aumentó con ciclos repetidos de tratamiento. La frecuencia observada corresponde a la de los grupos de control y a la prevalencia reportada en la literatura para mujeres premenopáusicas sintomáticas de este grupo de edad (media de 40 años).
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Esmya en todos los subgrupos de la población pediátrica en fibromas uterinos (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras la administración oral de una dosis única de 5 o 10 mg, el acetato de ulipristal se absorbe rápidamente, con una Cmax de 23,5 ± 14,2 ng / ml y 50,0 ± 34,4 ng / ml aproximadamente 1 hora después de la ingestión de 1 ", y con un AUC0-∞ de 61,3 ± 31,7 ng.h / mL y 134,0 ± 83,8 ng.h / mL, respectivamente. El acetato de ulipristal se transforma rápidamente en un metabolito farmacológicamente activo con Cmax de 9,0 ± 4,4 ng / mL y 20,6 ± 10,9 ng / mL, nuevamente aproximadamente 1 hora después ingestión y AUC0-∞ de 26,0 ± 12,0 ng.h / mL y 63,6 ± 30,1 ng.h / mL, respectivamente.
La administración de acetato de ulipristal (comprimido de 30 mg) acompañado de un desayuno rico en grasas resultó en una reducción de la Cmax media de aproximadamente un 45%, un retraso en la Tmax (mediana de 0,75 a 3 horas) y un aumento del 25% en el valor medio de AUC0-∞. en comparación con la dosificación en ayunas. Se obtuvieron resultados similares para el metabolito activo mono-N-desmetilo. No se espera que este efecto cinético de los alimentos sea clínicamente relevante en la administración diaria de comprimidos de acetato de ulipristal.
Distribución
El acetato de ulipristal se une fuertemente (> 98%) a las proteínas plasmáticas, incluida la albúmina, la glicoproteína ácida alfa-1, la lipoproteína de alta densidad y la lipoproteína de baja densidad.
El acetato de ulipristal y su metabolito activo mono-N-desmetilado se excretan en la leche materna con una relación AUCt leche / plasma de 0,74 ± 0,32 para el acetato de ulipristal.
Biotransformación / Eliminación
El acetato de ulipristal se convierte rápidamente en sus metabolitos mono-N-desmetilados y posteriormente en sus metabolitos di-N-desmetilados. Los datos in vitroindican que esta conversión está mediada predominantemente por la isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). La vía principal de eliminación es a través de las heces y menos del 10% se excreta en la orina. La vida media terminal estimada del acetato de ulipristal en plasma después de una sola Se estima que la dosis de 5 o 10 mg es de aproximadamente 38 horas, con un aclaramiento oral medio (CL / F) de aproximadamente 100 L / h.
Los datos in vitro indican que el acetato de ulipristal y su metabolito activo no inhiben CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4, ni inducen CYP1A2 en concentraciones clínicamente relevantes. Por tanto, es poco probable que el acetato de ulipristal altere el aclaramiento de los medicamentos metabolizados por estas enzimas.
Los datos in vitro indican que el acetato de ulipristal y su metabolito activo no son sustratos de P-gp (ABCB1).
Poblaciones especiales
No se han realizado estudios farmacocinéticos del acetato de ulipristal en mujeres con insuficiencia renal o hepática. Debido al metabolismo mediado por CYP, se espera que la insuficiencia hepática altere la eliminación del acetato de ulipristal, dando lugar a un aumento de la exposición (ver secciones 4.2 y 4.4).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas y genotoxicidad.
La mayoría de los resultados obtenidos en estudios de toxicidad general se relacionaron con la acción sobre los receptores de progesterona (y concentraciones más altas en los receptores de glucocorticoides) y mostraron actividad antiprogesterona a exposiciones similares a niveles terapéuticos. En un estudio de 39 semanas en monos cynomolgus. Se observaron cambios histológicos similares a PAEC. notado en dosis bajas.
Debido a su mecanismo de acción, el acetato de ulipristal tiene un efecto embrioletal en ratas, conejos (a dosis repetidas superiores a 1 mg / kg), cobayas y monos No existen datos sobre la seguridad del embrión humano. A dosis lo suficientemente bajas para mantener la gestación en especies animales, no se observó potencial teratogénico.
Los estudios de reproducción realizados en ratas a dosis que produzcan una exposición similar a la dosis utilizada en humanos no mostraron evidencia de daño a la fertilidad causado por el acetato de ulipristal en animales tratados o en la descendencia de hembras tratadas.
Los estudios de carcinogenicidad (en ratas y ratones) mostraron que el acetato de ulipristal no es carcinogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Celulosa microcristalina
Manitol
Croscarmelosa sódica
Talco
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Mantenga las ampollas en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de Al / PVC / PE / PVDC o Al / PVC / PVDC.
Envases de 28, 30 y 84 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapest
Hungría
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/12/750/001
042227013
EU / 1/12/750/002
042227025
EU / 1/12/750/003
042227037
EU / 1/12/750/004
042227049
EU / 1/12/750/005
042227052
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 23 de febrero de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE Mayo de 2015
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