Ingredientes activos: Modafinilo
Provigil 100 mg comprimidos
¿Por qué se usa Provigil? ¿Para qué sirve?
El ingrediente activo contenido en las tabletas es modafinilo.
Los adultos que padecen narcolepsia pueden tomar modafinilo para ayudarlos a mantenerse despiertos. La narcolepsia es una condición de somnolencia diurna excesiva y una tendencia a quedarse dormido repentinamente en situaciones inapropiadas (ataques de sueño). El modafinilo puede mejorar su narcolepsia y disminuir las posibilidades de tener ataques de sueño, pero también puede haber otras formas de mejorar su condición y su médico le informará sobre ellas.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Provigil
No tome Provigil si:
- es alérgico (hipersensible) al modafinilo oa cualquiera de los demás componentes de estos comprimidos (ver sección "Composición de Provigil").
- Tiene latidos cardíacos irregulares.
- Tiene presión arterial alta incontrolada (hipertensión) de moderada a grave.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Provigil
Tenga especial cuidado con Provigil si:
- Tiene problemas cardíacos o presión arterial alta. Su médico deberá controlarlo periódicamente mientras esté tomando Provigil.
- Ha sufrido depresión, bajo estado de ánimo, ansiedad, psicosis (pérdida de contacto con la realidad) o manía (hiperexcitación o sensación de alegría extrema) o trastorno bipolar, porque Provigil puede empeorar su condición.
- Tiene problemas de riñón o hígado (porque tendrá que tomar una dosis más baja).
- Ha tenido problemas con el alcohol o las drogas en el pasado.
Las personas menores de 18 años no deben tomar este medicamento.
Otras cosas que debe preguntarle a su médico o farmacéutico:
- Algunas personas han informado tener pensamientos o comportamientos suicidas o agresivos mientras tomaban este medicamento. Informe a su médico inmediatamente si nota que se está deprimiendo, se está volviendo agresivo u hostil hacia otras personas o si tiene pensamientos suicidas u otros cambios en su comportamiento (ver sección 4). Es posible que deba considerar pedirle a un familiar o amigo que lo ayude a buscar signos de depresión u otros cambios en su comportamiento.
- Este medicamento tiene el potencial de hacerle dependiente después de un uso prolongado. Si necesita un tratamiento a largo plazo, su médico comprobará periódicamente que el tratamiento con modafinilo sigue siendo el mejor para usted.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Provigil?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los que no requieren receta médica. Provigil y algunos otros medicamentos pueden afectarse entre sí, y su médico deberá ajustar las dosis que está tomando. Esto es especialmente importante si está tomando alguno de los siguientes medicamentos junto con Provigil:
- Anticonceptivos hormonales (incluida la píldora anticonceptiva, implantes, dispositivos intrauterinos (DIU) y parches). Mientras toma Provigil, y nuevamente durante 2 meses después de suspender el tratamiento, deberá considerar otros métodos anticonceptivos, ya que Provigil disminuye su eficacia.
- Omeprazol (para el reflujo ácido, indigestión o úlceras)
- Medicamentos antivirales para tratar la infección por VIH (inhibidores de la proteasa, por ejemplo, indinavir o ritonavir).
- Ciclosporina (utilizada para prevenir el rechazo de órganos trasplantados o en artritis o psoriasis).
- Medicamentos para la epilepsia (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital o fenitoína).
- Medicamentos para la depresión (por ejemplo, amitriptilina, citalopram o fluoxetina) o para la ansiedad (por ejemplo, diazepam).
- Medicamentos para diluir la sangre (p. Ej., Warfarina). Durante el tratamiento, su médico comprobará cuánto tiempo se coagula la sangre.
- Bloqueadores de los canales de calcio o betabloqueantes para la hipertensión o problemas cardíacos (por ejemplo, amlodipino, verapamilo o propranolol).
- Estatinas para reducir el colesterol (p. Ej., Atorvastatina o simvastatina).
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está (o cree estar) embarazada, planea quedar embarazada o amamantando, no debe tomar Provigil. No se sabe si este medicamento dañará al bebé.
Pregúntele a su médico qué método anticonceptivo puede funcionar para usted mientras esté tomando Provigil (y durante otros 2 meses después de suspenderlo), o si tiene otros problemas.
Conducción y uso de máquinas
Provigil puede causar visión borrosa o mareos en hasta 1 de cada 10 personas en tratamiento. Si padece esto o nota que se siente muy somnoliento mientras toma este medicamento, no debe conducir ni utilizar maquinaria. Información importante sobre algunos de los componentes de Provigil
Provigil contiene lactosa.
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Provigil: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Los comprimidos deben tragarse enteros con agua.
Adultos
Por lo general, la dosis es de 200 mg al día. Puede tomarse una vez al día (por la mañana) o dos veces (100 mg por la mañana y 100 mg al mediodía).
En algunos casos, el médico puede decidir aumentar la dosis diaria hasta 400 mg.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)
La dosis habitual es de 100 mg al día. Su médico puede aumentar esta dosis (hasta un máximo de 400 mg al día), siempre que no tenga problemas de hígado o riñón.
Adultos con problemas graves de hígado y riñón.
La dosis habitual es de 100 mg al día.
Su médico revisará su tratamiento con regularidad para asegurarse de que sea adecuado para usted.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Provigil
Si toma más Provigil del que debiera
Si toma demasiados comprimidos, puede sentirse enfermo, insomne, desorientado, confundido, agitado, ansioso o excitado. También puede tener dificultad para conciliar el sueño y tener diarrea, alucinaciones (escuchar o ver cosas que no son reales), dolor de pecho, cambios en la frecuencia cardíaca o aumento de la presión arterial.
Comuníquese con la sala de emergencias del hospital más cercano o notifique a su médico o farmacéutico de inmediato. Lleve este prospecto y los comprimidos restantes.
Si olvidó tomar Provigil
Si olvidó tomar su medicamento, tome la siguiente dosis a la hora habitual, no una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Provigil?
Como todos los medicamentos, Provigil puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar este medicamento e informe a su médico inmediatamente si
- Experimenta repentina dificultad para respirar o sibilancias, o si su cara, boca o garganta comienzan a hincharse.
- Nota una erupción o picazón (especialmente si afecta a todo el cuerpo). Las erupciones graves pueden causar ampollas, pérdida de piel, ulceración de la boca, ojos, nariz o genitales. También puede tener un aumento de temperatura (fiebre) y análisis de sangre anormales.
- Siente algunos cambios en su salud mental y bienestar. Los signos pueden incluir:
- cambios de humor
- pensamientos anormales
- agresión u hostilidad
- olvido
- confusión
- sentimiento de felicidad extrema
- sobreexcitación
- hiperactividad
- ansiedad o nerviosismo
- depresión, pensamientos o comportamiento suicida
- agitación o psicosis (una pérdida de contacto con la realidad puede incluir delirios o escuchar o ver cosas que no son reales), sentimientos de indiferencia o aturdimiento, o trastorno de la personalidad.
Otros efectos secundarios son los siguientes:
Efectos adversos muy frecuentes (que afectan a más de 1 de cada 10 personas):
- Dolor de cabeza
Efectos adversos frecuentes (que afectan hasta 1 de cada 10 personas):
- Mareo
- Somnolencia, cansancio extremo o dificultad para conciliar el sueño (insomnio).
- Percepción de los latidos del corazón, que pueden ser más frecuentes de lo normal.
- Dolor de pecho.
- Sofocos.
- Boca seca.
- Pérdida de apetito, náuseas, dolores de estómago, indigestión, diarrea o estreñimiento.
- Debilidad. Entumecimiento o hormigueo en las manos o los pies.
- Visión borrosa.
- Resultados de análisis de sangre anormales que muestran cómo está funcionando su hígado (aumento de las enzimas hepáticas).
- Irritabilidad.
Efectos adversos poco frecuentes (que afectan hasta 1 de cada 100 personas):
- Dolor de espalda, dolor de cuello, dolores musculares, debilidad muscular, calambres en las piernas, dolor en las articulaciones, distensiones o temblores.
- Vértigo (sensación de rotación).
- Dificultad para mover los músculos con suavidad u otros problemas de movimiento, tensión muscular, problemas de coordinación.
- Síntomas de la fiebre del heno, que incluyen picazón / secreción nasal u ojos llorosos.
- Aumento de tos, asma o dificultad para respirar.
- Erupción cutánea, acné o picazón.
- Transpiración.
- Cambios en la presión arterial (alta o baja), anomalías electrocardiográficas y frecuencia cardíaca inusualmente baja.
- Dificultad para tragar, lengua hinchada o úlceras en la boca.
- Flatulencia excesiva, reflujo (regurgitación del líquido del estómago), aumento del apetito, cambios en el peso corporal, sed o alteración del gusto.
- Él vomitó.
- Migraña).
- Problemas del habla.
- Diabetes con aumento de azúcar en sangre.
- Colesterol alto.
- Hinchazón de manos y pies.
- Sueño perturbado o sueños anormales.
- Pérdida de impulsos sexuales.
- Sangrado nasal, dolor de garganta o inflamación de los conductos nasales (sinusitis).
- Visión anormal u ojos secos.
- Orina anormal o micción más frecuente.
- Ciclos menstruales anormales.
- Resultados de análisis de sangre anormales, que muestran cambios en los glóbulos blancos.
- Inquietud con aumento de los movimientos corporales.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos secundarios también se pueden informar directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Provigil
El ingrediente activo es modafinilo. Cada comprimido de Provigil 100 mg contiene 100 mg de modafinilo.
Los demás componentes son: lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado (maíz), celulosa microcristalina, carmelosa sódica, povidona K29 / 32, estearato de magnesio como excipientes inactivos.
Aspecto de Provigil y contenido del envase
Los comprimidos están en forma de cápsulas, de color blanco a blanquecino, de 13 x 6 mm, con "100" en una cara.
Provigil está disponible en envases blíster de 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 o 120 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PROVIGIL COMPRIMIDOS DE 100 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 100 mg de modafinilo.
Excipientes:
Cada comprimido contiene 68 mg de lactosa anhidra.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
Los comprimidos son de color blanco a blanquecino, de 13 x 6 mm, en forma de cápsulas con "100" grabado en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Provigil está indicado en adultos para el tratamiento de la somnolencia excesiva asociada con la narcolepsia, con o sin cataplejía.
La somnolencia excesiva se define como la dificultad para mantenerse despierto y la mayor probabilidad de quedarse dormido en situaciones inapropiadas.
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento debe ser iniciado por, o bajo la supervisión de, un médico con conocimiento adecuado de los trastornos indicados (ver sección 4.1).
El diagnóstico de narcolepsia debe realizarse de acuerdo con las pautas de la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD2).
El seguimiento del paciente y la evaluación clínica de la necesidad de tratamiento deben realizarse periódicamente.
Dosis
La dosis diaria inicial recomendada es de 200 mg. La dosis diaria total se puede tomar en un momento por la mañana, o dividida en dos administraciones, una por la mañana y otra al mediodía, según el criterio del médico del paciente y su respuesta.
En pacientes con una respuesta insuficiente a la dosis inicial de 200 mg de modafinilo, se pueden administrar hasta 400 mg de una vez o divididos en dos dosis.
Uso a largo plazo
Los médicos que prescriban modafinilo durante un período prolongado deben reevaluar periódicamente este tipo de uso en pacientes individuales, ya que no se ha evaluado la eficacia a largo plazo del modafinilo (> 9 semanas).
Pacientes con insuficiencia renal
No hay información suficiente para determinar la seguridad y eficacia de la administración en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática grave, la dosis de modafinilo debe reducirse a la mitad (ver sección 5.2).
Personas mayores
Hay datos limitados disponibles sobre el uso de modafinilo en pacientes de edad avanzada. En vista del potencial de disminución de la capacidad de eliminación y aumento de la exposición sistémica, se recomienda que los pacientes mayores de 65 años se inicien con una dosis de 100 mg por día. .
Población pediátrica
Por razones de seguridad y eficacia, el modafinilo no debe utilizarse en personas menores de 18 años (ver sección 4.4).
Método de administración
Para uso oral. Los comprimidos deben tragarse enteros.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Hipertensión moderada a grave no controlada en pacientes con arritmias cardíacas.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Diagnóstico de trastornos del sueño.
El modafinilo solo debe usarse en pacientes cuya somnolencia excesiva se haya evaluado completamente y en aquellos cuyo diagnóstico de narcolepsia se haya realizado de acuerdo con los criterios de la ICSD. Además de recopilar la historia clínica del paciente, esta evaluación suele consistir en mediciones del sueño en el laboratorio y la exclusión de otras posibles causas de la hipersomnia observada.
Erupción cutánea grave, que incluye síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos
Se produjeron erupciones graves que requirieron hospitalización y la interrupción del tratamiento dentro de 1-5 semanas después del inicio de la terapia con modafinilo. También se han descrito casos aislados después de un tratamiento prolongado (por ejemplo, 3 meses). En los ensayos clínicos de modafinilo, la incidencia de erupción cutánea que llevó a la interrupción fue de aproximadamente el 0,8% (13 de 1585) en pacientes pediátricos (edad Se debe interrumpir la administración de modafinilo al primer signo de erupción y no se debe reanudar la administración (ver sección 4.8). .
Se han notificado casos raros de erupción cutánea grave o potencialmente mortal, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y erupción cutánea por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en todo el mundo en adultos y niños en el post -experiencia en marketing.
Uso pediátrico
Dado que la seguridad y eficacia del modafinilo no se han evaluado en estudios controlados realizados en niños, y debido al riesgo de hipersensibilidad cutánea grave y reacciones adversas psiquiátricas graves, no se recomienda el uso de modafinilo.
Reacción de hipersensibilidad multiorgánica
Las reacciones de hipersensibilidad multiorgánica, incluido al menos un caso mortal en la experiencia postcomercialización, se produjeron en estrecha asociación temporal con el inicio del modafinilo.
A pesar del número limitado de informes, las reacciones de hipersensibilidad multiorgánica pueden requerir hospitalización o poner en peligro la vida. No se conocen factores de riesgo para la aparición o gravedad de reacciones de hipersensibilidad multiorgánica asociadas con modafinilo. Los signos y síntomas de este trastorno son variados; sin embargo, los pacientes típicamente, aunque no exclusivamente, presentan fiebre y erupción asociada con la participación de otros órganos y sistemas. Otras manifestaciones asociadas incluyen miocarditis, hepatitis, anomalías en las pruebas de función hepática, anomalías hematológicas (p. ej., eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia), prurito y astenia. .
Dado que la hipersensibilidad multiorgánica es variable en su expresión, los síntomas y signos, no descritos aquí, pueden ocurrir en otros órganos y sistemas.
Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad multiorgánica, se debe suspender el modafinilo.
Desórdenes psiquiátricos
Se debe controlar el desarrollo de los pacientes. de novo o exacerbación de trastornos psiquiátricos preexistentes (ver más abajo y la sección 4.8) en cada ajuste de dosis, y luego regularmente durante el tratamiento. Si se desarrollan síntomas psiquiátricos en asociación con el tratamiento con modafinilo, se debe suspender la administración de modafinilo y no se debe reiniciar su administración. ejercer al administrar modafinilo a pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos que incluyen psicosis, depresión, manía, ansiedad mayor, agitación, insomnio o abuso de sustancias ilícitas (ver más abajo).
Ansiedad
El modafinilo se asocia con la aparición de ansiedad o su empeoramiento. Los pacientes con mayor ansiedad solo deben ser tratados con modafinilo en una sala de especialistas.
Comportamiento suicida
Se han notificado casos de comportamiento suicida (incluidos intentos de suicidio e ideación suicida) en pacientes tratados con modafinilo. Los pacientes tratados con modafinilo deben ser monitoreados de cerca por la aparición o empeoramiento de la conducta suicida. Si aparecen síntomas de suicidio asociados con la terapia con modafinilo, se debe interrumpir el tratamiento.
Síntomas psicóticos o maníacos
El modafinilo se asocia con la aparición o el empeoramiento de síntomas psicóticos o síntomas maníacos (incluidas alucinaciones, delirios, agitación o manía). Los pacientes tratados con modafinilo deben ser controlados cuidadosamente para detectar la aparición o el empeoramiento de síntomas psicóticos o maníacos. Si se presentan tales síntomas, puede ser necesario suspender el modafinilo.
Trastornos bipolares
Se debe tener cuidado al usar modafinilo en pacientes con trastornos bipolares concomitantes debido al posible desencadenamiento de un episodio mixto / maníaco en ellos.
Comportamiento agresivo u hostil
La aparición o el empeoramiento de un comportamiento agresivo u hostil puede deberse al tratamiento con modafinilo y debe vigilarse cuidadosamente. Si se presentan síntomas, es posible que deba interrumpirse la administración del medicamento.
Riesgos cardiovasculares
Se recomienda que se realice un ECG en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con modafinilo. En pacientes con hallazgos anormales, también se requiere una evaluación y tratamiento especializados antes de considerar la terapia con modafinilo.
En pacientes tratados con modafinilo, se debe controlar periódicamente la presión arterial y la frecuencia cardíaca. El modafinilo debe suspenderse en pacientes que desarrollen arritmia o hipertensión de moderada a grave, y su administración no debe reanudarse hasta que la afección se haya evaluado y tratado adecuadamente. Los comprimidos de modafinilo no se recomiendan en pacientes con antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda o cor pulmonale, y en aquellos con prolapso de la válvula mitral que hayan presentado previamente el síndrome relacionado al ser tratados con estimulantes del sistema nervioso central (SNC). Este síndrome puede manifestarse con cambios isquémicos en el ECG, dolor torácico o arritmia.
Insomnio
Dado que el modafinilo promueve el estado de alerta, se debe prestar atención a los signos de insomnio.
Mantenimiento de la higiene del sueño
Se debe advertir a los pacientes que el modafinilo no es un sustituto del sueño y que se debe mantener una buena higiene del sueño. Las medidas para garantizar una buena higiene del sueño pueden incluir una revisión de la ingesta de cafeína.
Pacientes que usan anticonceptivos esteroides
En mujeres sexualmente activas en edad fértil, se debe iniciar un programa anticonceptivo antes del tratamiento con modafinilo. Dado que la eficacia de los anticonceptivos esteroides puede verse reducida por el uso concomitante de modafinilo, se recomiendan métodos anticonceptivos alternativos o concomitantes, que deben seguirse hasta dos meses después de interrumpir el tratamiento (con respecto a la posible interacción con los anticonceptivos esteroides, ver también el párrafo 4.5).
Abuso, mal uso, desviaciones
Si bien los estudios con modafinilo han demostrado un potencial adictivo, con el uso prolongado esta posibilidad no puede descartarse por completo.
Se debe tener precaución al administrar modafinilo a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol, medicamentos o sustancias ilícitas.
Intolerancia a la lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El modafinilo puede aumentar su metabolismo al inducir la actividad de CYP3A4 / 5, pero el efecto es modesto y es poco probable que tenga consecuencias clínicas significativas.
Anticonvulsivos: La coadministración de potentes inductores de la actividad de CYP, como carbamazepina y fenobarbital, puede disminuir los niveles plasmáticos de modafinilo. Debido a la posible inhibición de CYP2C19 y la supresión de CYP2C9 por modafinilo, el aclaramiento de fenitoína puede reducirse cuando se administra concomitantemente modafinilo. Se debe monitorear la aparición de signos de toxicidad por fenitoína, y las mediciones repetidas de los niveles plasmáticos de este anticonvulsivo pueden ser apropiadas al inicio o interrupción del modafinilo.
Anticonceptivos esteroides: La eficacia de los anticonceptivos esteroides puede verse afectada debido a la inducción de CYP3A4 / 5 por modafinilo. En pacientes tratadas con modafinilo, se recomiendan métodos anticonceptivos alternativos o concomitantes. Para una anticoncepción adecuada será necesario continuar con estos métodos durante otros dos meses después de la interrupción del modafinilo.
Antidepresivos: Varios antidepresivos tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina son metabolizados extensamente por CYP2D6. En pacientes con deficiencia de esta isoenzima (aproximadamente el 10% de la población caucásica), un ciclo metabólico normalmente auxiliar que involucra al CYP2C19 es de mayor importancia. Dado que el modafinilo puede inhibir esta isoenzima, es posible que se necesiten dosis más bajas de antidepresivos en estos pacientes.
AnticoagulantesDebido a la posible inhibición de CYP2C9 por el modafinilo, el aclaramiento de warfarina puede disminuir cuando se coadministra con modafinilo. Los tiempos de protrombina deben controlarse regularmente durante los primeros dos meses de uso de modafinilo y después de cualquier cambio en la dosis del fármaco.
Otros medicamentos: Los medicamentos que son ampliamente depurados por el metabolismo de CYP2C19, como diazepam, propranolol y omeprazol, pueden mostrar un aclaramiento reducido después de la coadministración con modafinilo y, por lo tanto, requieren una reducción de la dosis. Además, se observó inducción en hepatocitos humanos. in vitro actividad de CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4 / 5, que si en vivo puede disminuir los niveles en sangre de los medicamentos metabolizados por estas isoenzimas, disminuyendo así potencialmente su eficacia terapéutica. Los resultados de los estudios de interacción clínica indican que los efectos más amplios pueden ocurrir en los sustratos del CYP3A4 / 5 que experimentan una eliminación presistémica significativa, especialmente a través de los sustratos del CYP3A. isoenzima en el tracto gastrointestinal. Los ejemplos incluyen ciclosporina, inhibidores de la proteasa del VIH, buspirona, triazolam, midazolam y la mayoría de los bloqueadores de los canales de calcio y estatinas. En un informe de caso, se observó una reducción del 50% en la concentración de ciclosporina en un paciente que recibió este compuesto y en el que recibió tratamiento concomitante con se inició modafinilo.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Hay datos limitados sobre el uso de modafinilo en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
No se recomienda el uso de modafinilo durante la gestación o en mujeres en edad fértil a menos que existan medidas anticonceptivas eficaces. Dado que el modafinilo puede reducir la eficacia de la anticoncepción oral, se requieren métodos anticonceptivos alternativos adicionales (ver sección 4.5).
Hora de la comida
En animales, los datos farmacodinámicos / toxicológicos disponibles han demostrado la excreción de modafinilo / metabolitos en la leche (para más detalles, ver sección 5.3).
Modafinilo no debe usarse durante la lactancia.
Fertilidad
No se dispone de datos de fertilidad
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se debe advertir a los pacientes con niveles anormales de sueño que toman modafinilo que es posible que su estado de alerta no vuelva a la normalidad. Los pacientes con somnolencia excesiva, incluidos los que toman modafinilo, deben ser reevaluados con frecuencia para determinar su grado de somnolencia y posiblemente se les debe recomendar que eviten conducir vehículos y otras actividades potencialmente peligrosas. Las reacciones adversas como visión borrosa o patinar también pueden afectar a la capacidad para conducir (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
Las siguientes reacciones adversas se observaron en ensayos clínicos o en la experiencia post-comercialización: La frecuencia de reacciones adversas consideradas posiblemente relacionadas con el tratamiento en ensayos clínicos en los que participaron 1561 pacientes que tomaban modafinilo es la siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 ma
El efecto adverso del fármaco que se informa con mayor frecuencia es el dolor de cabeza, que afecta aproximadamente al 21% de los pacientes. Suele ser de gravedad leve o moderada, depende de la dosis y desaparece en unos pocos días.
Infecciones e infestaciones.
Poco frecuentes: faringitis, sinusitis.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Poco frecuentes: eosinofilia, leucopenia.
Trastornos del sistema inmunológico.
Poco frecuentes: reacciones alérgicas leves (p. Ej., Síntomas de fiebre del heno).
frecuencia no conocida: angioedema, urticaria. Reacciones de hipersensibilidad (caracterizadas por manifestaciones como fiebre, exantema, linfadenopatía y signos de afectación simultánea de otros órganos), anafilaxia.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Frecuentes: disminución del apetito.
Poco frecuentes: hipercolesterolemia, hiperglucemia, diabetes mellitus, aumento del apetito.
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: nerviosismo, insomnio, ansiedad, depresión, pensamientos anormales, confusión, irritabilidad.
Poco frecuentes: alteraciones del sueño, labilidad emocional, disminución de la libido, hostilidad, despersonalización, trastornos de la personalidad, sueños anormales, agitación, agresión, ideación suicida, hiperactividad psicomotora.
Raras: alucinaciones, manía, psicosis.
no conocida: delirios.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: dolor de cabeza.
Comunes: sensación de inestabilidad, somnolencia, parestesia.
Poco frecuentes: discinesia, hipertonía, hipercinesia, amnesia, migraña, temblor, mareos, estimulación del SNC, hipoestesia, falta de coordinación, trastornos del movimiento, trastornos del habla, disgeusia.
Trastornos oculares
Frecuentes: visión borrosa.
Poco frecuentes: alteraciones visuales, ojos secos.
Patologias cardiacas
Frecuentes: taquicardia, palpitaciones.
Poco frecuentes: extrasístoles, arritmia, bradicardia.
Patologías vasculares
Frecuentes: vasodilatación.
Poco frecuentes: hipertensión, hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: disnea, aumento de la tos, asma, epistaxis, rinitis.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, sequedad de boca, diarrea, dispepsia, estreñimiento.
Poco frecuentes: flatulencia, reflujo, vómitos, disfagia, glositis, úlceras bucales.
Trastornos de la piel y del sistema subcutáneo
Poco frecuentes: sudoración, erupción cutánea, acné, picor.
Frecuencia no conocida: reacciones cutáneas graves que incluyen eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y exantema farmacológico con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: dolor de espalda, dolor de cuello, mialgia, miastenia, calambres en las piernas, artralgia, contracciones involuntarias.
Trastornos renales y urinarios.
Poco frecuentes: orina anormal, polaquiuria.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Poco frecuentes: trastornos menstruales.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: astenia, dolor de pecho.
Poco frecuentes: edema periférico, sed.
Pruebas de diagnóstico
Frecuentes: se han observado pruebas de función hepática anormales y elevaciones relacionadas con la dosis de fosfatasa alcalina y gamma-glutamiltransferasa.
Poco frecuentes: ECG anormal, aumento de peso, pérdida de peso.
Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Se ha producido la muerte en casos de sobredosis de modafinilo solo o en combinación con otros fármacos. Los síntomas que acompañan con mayor frecuencia a la sobredosis de modafinilo, tomado solo o en combinación con otros medicamentos, incluyen: insomnio; Síntomas del SNC como inquietud, desorientación, confusión, agitación, ansiedad, excitación y alucinaciones; trastornos digestivos como náuseas y diarrea; y cambios cardiovasculares como taquicardia, bradicardia, hipertensión y dolor de pecho.
Tratamiento
Se debe considerar el uso de vómitos inducidos o lavado gástrico. Hospitalización y control del estado psicomotor; Se recomienda la monitorización cardiovascular o la vigilancia cuidadosa del paciente hasta que se resuelvan los síntomas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Psicoanalépticos, simpaticomiméticos de acción central. Código ATC: N06BA07
El modafinilo promueve la vigilia en varias especies, incluido el "hombre". No se conocen los mecanismos exactos por los cuales el modafinilo promueve la vigilia.
En modelos no clínicos, el modafinilo tiene interacciones débiles o insignificantes con los receptores involucrados en la regulación de los estados de sueño / vigilia (p. Ej., Adenosina, benzodiazepinas, dopamina, GABA, histamina, melatonina, noradrenalina, orexina y serotonina). Además, el modafinilo no inhibe las actividades de la adenil ciclasa, catecol-O-metiltransferasa, descarboxilasa del ácido glutámico MAO-A o -B, óxido nítrico sintasa, fosfodiesterasa II-VI o tirosina hidroxilasa. Dopamina, datos in vitro Y en vivo indican que se une al transportador de dopamina e inhibe la recaptación de dopamina. Los efectos de promoción de la vigilia del modafinilo son antagonizados por los antagonistas de los receptores D1 / D2, lo que indica que tiene una "actividad agonista" indirecta.
El modafinilo no parece ser un agonista directo del receptor adrenérgico α1. Sin embargo, se une al transportador de noradrenalina impidiendo su captación, pero estas interacciones son más débiles que las observadas con el transportador de dopamina. Aunque la vigilia inducida por modafinilo puede atenuarse con prazosina, un antagonista del receptor adrenérgico α1, en otros sistemas de prueba (p. Ej., Conductos deferentes) que responden a los agonistas del receptor adrenérgico α, el modafinilo es inactivo.
En modelos no clínicos, dosis iguales de metilfenidato y anfetamina que promueven la vigilia aumentan la activación neuronal en todo el cerebro, mientras que el modafinilo, a diferencia de los estimulantes psicomotores clásicos, afecta predominantemente las regiones cerebrales involucradas en la regulación del despertar, el sueño, la vigilia y la vigilancia.
En los hombres, el modafinilo restaura y / o mejora los niveles y la duración de la vigilia y el estado de alerta diurno de una manera dependiente de la dosis.La administración de modafinilo implica cambios electrofisiológicos indicativos de un mayor estado de alerta y mejoras en las medidas objetivas de la capacidad para mantener la vigilia.
La eficacia del modafinilo en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS, Síndrome de apnea obstructiva) que presentan somnolencia diurna excesiva a pesar del tratamiento con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP, Presión positiva continua en las vías respiratorias) se ha estudiado en ensayos clínicos aleatorizados, controlados y de corta duración. Aunque se observaron mejoras significativas en la somnolencia, la magnitud del efecto del modafinilo y la incidencia de respuestas fueron bajas, cuando se evaluaron mediante mediciones objetivas, y se limitaron a una pequeña subpoblación de pacientes tratados. beneficio obtenido.
Se realizaron tres estudios epidemiológicos, todos con diseño observacional a largo plazo en cohortes con enfermedad incipiente, en bases de datos administrativas para evaluar el riesgo cardiovascular del modafinilo. Uno de los tres estudios sugirió una mayor tasa de incidencia de accidente cerebrovascular en pacientes tratados con modafinilo en comparación con pacientes no tratados con modafinilo, pero los resultados de los tres estudios no fueron consistentes.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
El modafinilo es un compuesto racémico y los enantiómeros tienen una farmacocinética diferente, por lo que en los seres humanos adultos el isómero R tiene una eliminación triple t½ que la del isómero S.
Linealidad / no linealidad
Las propiedades farmacocinéticas de modafinilo son lineales e independientes del tiempo. La exposición sistémica aumenta la dosis proporcionalmente en el rango de 200 a 600 mg.
Absorción
El modafinilo se absorbe bien y las concentraciones plasmáticas máximas se producen aproximadamente entre 2 y 4 horas después de la administración.
Los alimentos no tienen ningún efecto sobre la biodisponibilidad general del modafinilo; sin embargo, en el caso de ingestión con alimentos, la absorción (Tmax) puede retrasarse aproximadamente una hora.
Distribución
El modafinilo se une moderadamente (aproximadamente un 60%) a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, lo que indica un bajo riesgo de interacción con medicamentos muy unidos.
Biotransformación
El modafinilo es metabolizado por el hígado. El principal metabolito (40 - 50% de la dosis), ácido modafinilo, carece de actividad farmacológica.
Eliminación
La excreción de modafinilo y sus metabolitos es principalmente renal, y una pequeña proporción se elimina sin cambios (
La vida media de eliminación del modafinilo después de múltiples dosis es de aproximadamente 15 horas.
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal crónica grave (aclaramiento de creatinina de hasta 20 ml / min) no afecta significativamente la farmacocinética del modafinilo administrado a la dosis de 200 mg, pero la exposición al ácido modafinilo aumenta 9 veces. No hay información suficiente para determinar la seguridad y eficacia de la administración en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
En pacientes cirróticos, el aclaramiento oral de modafinilo se reduce en aproximadamente un 60% y la concentración en estado estacionario se duplica, en comparación con los valores en pacientes sanos. En pacientes con insuficiencia hepática grave, la dosis de modafinilo debe reducirse a la mitad.
Poblacion vieja
Hay datos limitados disponibles para su uso en pacientes de edad avanzada Dada la posible reducción de la capacidad de eliminación y el aumento de la exposición sistémica, es aconsejable iniciar el tratamiento con 100 mg al día en pacientes mayores de 65 años.
Población pediátrica
En pacientes de 6 a 7 años de edad, la vida media estimada es de aproximadamente 7 horas y aumenta con la edad hasta valores que se acercan a los de los adultos (aproximadamente 15 horas). Esta diferencia en el aclaramiento se compensa parcialmente por el tamaño más pequeño y más bajo. El peso de los pacientes más jóvenes resulta en una exposición similar después de la administración de dosis comparables En comparación con los adultos, los niños y adolescentes tienen concentraciones más altas de uno de los metabolitos circulantes, modafinil sulfona.
Además, se observó una reducción dependiente del tiempo en la exposición sistémica después de la administración repetida de modafinilo a niños y adolescentes, con una meseta aproximadamente a las 6 semanas. Una vez que se alcanza el estado de equilibrio, las propiedades farmacocinéticas de modafinilo no parecen cambiar con la administración. hasta aproximadamente 1 año.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios toxicológicos realizados en animales con dosis únicas y repetidas no revelaron ningún efecto tóxico particular.
El modafinilo no se considera mutagénico ni cancerígeno.
Los estudios de toxicidad para la reproducción realizados en ratas y conejos han demostrado, tras exposiciones clínicamente relevantes, una mayor incidencia de modificaciones esqueléticas (variaciones en el número de costillas y osificación retardada), letalidad embriofetal (pérdida y reabsorción periimplantaria), así como cierto aumento de mortinatos (solo en ratas), en ausencia de toxicidad materna. No hubo efectos demostrables sobre la fertilidad ni indicios de potencial teratogénico a exposiciones sistémicas equivalentes a la dosis humana máxima recomendada.
Los estudios de toxicidad reproductiva no revelaron ningún efecto sobre la fertilidad, efectos teratogénicos o sobre la viabilidad, crecimiento o desarrollo de la descendencia.
La exposición de los animales al modafinilo, basada en los niveles plasmáticos reales en general y en los estudios de toxicología reproductiva y carcinogenicidad, fue menor o similar a la esperada en los seres humanos.Esta circunstancia es el resultado de la autoinducción metabólica, como se observa en estudios preclínicos. Sin embargo, la exposición de los animales al modafinilo, calculada en base a la dosis en mg / kg en los estudios de toxicidad y carcinogenicidad general y reproductiva fue mayor que la calculada con la misma modalidad esperada en el hombre.
En el estudio peri-postnatal en ratas, la concentración de modafinilo en la leche fue aproximadamente 11,5 veces mayor que en el plasma.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato
Almidón pregelatinizado (maíz)
Celulosa microcristalina
Carmelosa sódica
Povidona K29 / 32
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster opaco de PVC / PVDC / aluminio.
Envases de 10,20,30,50,60,90,100 o 120 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Italia S.r.l.
Via Messina, 38
20154 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Provigil 100 mg comprimidos - paquete de 30 comprimidos - AIC 034369013 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Abril de 2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo de 2015
