Ingredientes activos: Irbesartan
Aprovel 75 mg comprimidos
Los prospectos de Aprovel están disponibles para los tamaños de envase:- Aprovel 75 mg comprimidos
- Aprovel 150 mg comprimidos
- Aprovel 300 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa Aprovel? ¿Para qué sirve?
Aprovel pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como antagonistas de los receptores de angiotensina II. La angiotensina II es una sustancia producida por el organismo que se une a los receptores de los vasos sanguíneos y hace que se contraigan.Esto resulta en un aumento de la presión arterial. Aprovel evita que la angiotensina II se una a estos receptores, lo que permite que los vasos sanguíneos se dilaten y la presión arterial disminuya.Aprovel retarda el deterioro de la función renal en pacientes con presión arterial alta y diabetes tipo 2.
Aprovel se utiliza en pacientes adultos.
- para tratar los niveles de presión arterial alta (hipertensión arterial esencial)
- para proteger el riñón en pacientes hipertensos con presión arterial alta, diabetes tipo 2 y con evidencia de disfunción renal en pruebas de laboratorio.
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse Aprovel
No tome Aprovel:
- si es alérgico al irbesartán oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si está embarazada de más de 3 meses (también es mejor evitar Aprovel al principio del embarazo - ver sección de embarazo)
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Aprovel
Hable con su médico antes de tomar Aprovel si tiene alguna de las siguientes condiciones:
- vómitos o diarrea excesivos
- si padece problemas de riñón
- si padece problemas de corazón
- si está tomando Aprovel para los trastornos renales diabéticos. En este caso, su médico puede solicitar análisis de sangre periódicos, especialmente para medir los niveles séricos de potasio en caso de insuficiencia renal.
- si necesita someterse a una cirugía (cirugía) o tomar anestésicos
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un "inhibidor de la ECA" (por ejemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes.
- aliskiren
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Ver también la información bajo el encabezado "No tome Aprovel".
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Aprovel no está recomendado al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (ver la sección de embarazo).
Niños y adolescentes
Este medicamento no debe utilizarse en niños y adolescentes ya que aún no se ha establecido completamente la seguridad y eficacia.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Aprovel?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Su médico puede necesitar cambiar su dosis y / o tomar otras precauciones:
Si está tomando un inhibidor de la ECA o aliskiren (ver también la información bajo los encabezados: "No tome Aprovel" y "Advertencias y precauciones")
Es posible que necesite análisis de sangre si está usando:
- suplementos de potasio
- sustitutos de la sal de mesa que contienen potasio
- medicamentos ahorradores de potasio (como algunos diuréticos)
- medicamentos que contienen litio Si se toman ciertos analgésicos, llamados medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, la eficacia de irbesartán puede verse reducida.
Toma de Aprovel con alimentos y bebidas
Aprovel puede tomarse con o sin alimentos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada); su médico generalmente le recomendará que deje de tomar Aprovel antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Aprovel. Aprovel no se recomienda para todos los "embarazos precoces y no debe tomarse si más de 3 meses de embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé si se toma después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. Aprovel no está recomendado para mujeres que estén amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento si desea amamantar, especialmente si el bebé es recién nacido o nació prematuramente.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Es poco probable que Aprovel afecte a su capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, ocasionalmente, pueden ocurrir mareos o fatiga durante el tratamiento para la presión arterial alta. Si esto sucede, hable con su médico antes de conducir o utilizar máquinas.
Aprovel contiene lactosa.
Si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a algunos azúcares (por ejemplo, lactosa), consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y hora de administración Cómo utilizar Aprovel: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Método de administración
Aprovel se administra por vía oral. Trague los comprimidos con suficiente líquido (por ejemplo, un vaso de agua). Puede tomar Aprovel con o sin alimentos. Intente tomar el medicamento a la misma hora cada día. El tratamiento debe continuarse durante el tiempo que su médico lo considere necesario. .
- Pacientes con presión arterial alta La dosis habitual es de 150 mg una vez al día (dos comprimidos al día). La dosis se puede aumentar a 300 mg (cuatro comprimidos al día) una vez al día, dependiendo de la reducción de los niveles de presión arterial.
- Pacientes con presión arterial alta y diabetes tipo 2 con enfermedad renal En pacientes con presión arterial alta y diabetes tipo 2, la dosis de mantenimiento indicada es de 300 mg (cuatro comprimidos al día) una vez al día para el tratamiento de la enfermedad renal asociada.
El médico puede decidir utilizar dosis más bajas, especialmente al inicio del tratamiento, en particular en pacientes como los que están en hemodiálisis o en pacientes mayores de 75 años.
El efecto antihipertensivo máximo debe alcanzarse 4-6 semanas después del inicio del tratamiento.
Uso en niños y adolescentes.
Aprovel no debe administrarse a niños menores de 18 años. Si un niño ingiere tabletas, comuníquese con su médico de inmediato.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Aprovel
Si toma más Aprovel del que debiera
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, póngase en contacto con su médico inmediatamente.
Si olvidó tomar Aprovel
Si accidentalmente se olvida de tomar una dosis, continúe con su terapia de la forma habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Aprovel?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Algunos de estos efectos pueden ser graves y pueden requerir atención médica.
Al igual que con medicamentos similares, se han notificado casos raros de reacciones cutáneas alérgicas (enrojecimiento, urticaria) así como hinchazón localizada de la cara, labios y / o lengua en pacientes que toman irbesartán. Si presenta alguno de estos síntomas o si tiene dificultad para respirar, deje de tomar Aprovel y contacte con su médico inmediatamente.
La frecuencia de los efectos secundarios que se enumeran a continuación se define utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas.
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas.
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas.
Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos para pacientes tratados con Aprovel fueron:
- Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): si tiene presión arterial alta y diabetes tipo 2 con enfermedad renal, los análisis de sangre pueden mostrar niveles elevados de potasio.
- Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): mareos, náuseas / vómitos, fatiga y los análisis de sangre pueden mostrar niveles elevados de una enzima que mide la función muscular y cardíaca (creatina quinasa). En pacientes con presión arterial alta y diabetes tipo 2 con enfermedad renal, también se han observado mareos al levantarse de una posición acostada o sentada, presión arterial baja al levantarse de una posición acostada o sentada, dolor en las articulaciones o músculos y dolor. Disminución de los niveles de una proteína en los glóbulos rojos (hemoglobina).
- Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): aumento de la frecuencia cardíaca, rubor, tos, diarrea, indigestión / pirosis, disfunción sexual (problemas relacionados con el desempeño sexual), dolor en el pecho.
Se han notificado algunas reacciones adversas desde la comercialización de Aprovel. Los efectos secundarios con una frecuencia desconocida son: sensación de giro, dolor de cabeza, alteración del gusto, zumbido en los oídos, calambres musculares, dolor en las articulaciones y músculos, función hepática anormal, aumento de los niveles de potasio en sangre, alteraciones de la función renal e inflamación de los vasos sanguíneos pequeños. que afecta principalmente a la piel (una enfermedad conocida como vasculitis leucocitoclástica). También se han notificado casos poco frecuentes de ictericia (coloración amarillenta de la piel y / o el blanco de los ojos).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No conservar por encima de 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Aprovel
- El principio activo es irbesartan Cada comprimido de Aprovel 75 mg contiene 75 mg de irbesartan.
- Los demás componentes son: celulosa microcristalina, carmelosa sódica reticulada, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, sílice coloidal hidratada, almidón de maíz pregelatinizado y poloxámero 188.
Aspecto de Aprovel y contenido del envase
Los comprimidos de Aprovel 75 mg son de color blanco a blanquecino, biconvexos, de forma ovalada con un corazón grabado en una cara y el número 2771 grabado en la otra.
Los comprimidos de Aprovel 75 mg están disponibles en envases de 14, 28, 56 o 98 comprimidos en blísters. También se encuentran disponibles para uso hospitalario blísteres monodosis de 56 x 1 comprimido.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016.Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
APROVELAR COMPRIMIDOS DE 75 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 75 mg de irbesartan.
Excipiente: 15,37 mg de lactosa monohidrato por comprimido.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
De color blanco a blanquecino, biconvexo, de forma ovalada con un corazón grabado en una cara y el número 2771 grabado en la otra cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Aprovel está indicado en adultos para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
También está indicado para el tratamiento de la enfermedad renal en pacientes adultos hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 como parte de un tratamiento farmacológico antihipertensivo (ver sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada habitualmente es de 150 mg una vez al día, independientemente de la ingesta concomitante de alimentos. Aprovel a una dosis de 150 mg una vez al día proporciona generalmente un mejor control de la presión arterial en 24 horas que 75 mg. Sin embargo, se debe considerar el inicio del tratamiento con 75 mg, especialmente en pacientes en hemodiálisis y pacientes ancianos mayores de 75 años.
En pacientes insuficientemente controlados con 150 mg una vez al día, la dosis de Aprovel puede aumentarse a 300 mg o pueden coadministrarse otros agentes antihipertensivos. En particular, la adición de un diurético como hidroclorotiazida ha mostrado un efecto aditivo con Aprovel (ver sección 4.5).
En pacientes hipertensos con diabetes tipo 2, el tratamiento debe iniciarse con 150 mg de irbesartán una vez al día y aumentarse a 300 mg una vez al día como dosis de mantenimiento recomendada para el tratamiento de la enfermedad renal. La demostración del beneficio renal de Aprovel en pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 se basa en estudios en los que se utilizó irbesartán como complemento de otros medicamentos antihipertensivos, según fuera necesario, para alcanzar la presión arterial objetivo (ver sección 5.1).
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal: en sujetos con función renal reducida no es necesaria ninguna variación de la dosis. Se debe considerar una dosis inicial más baja (75 mg) en pacientes sometidos a hemodiálisis (ver sección 4.4).
Insuficiencia hepática: en sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada, no es necesario ajustar la dosis. No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes de edad avanzada: Aunque se debe considerar iniciar el tratamiento con 75 mg en ancianos mayores de 75 años, generalmente no es necesario ajustar la dosis.
Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aprovel en niños de 0 a 18 años Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 4.8, 5.1 y 5.2, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Método de administración
Para uso oral.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes (ver sección 6.1).
Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Reducción de volumen: en pacientes con depleción de sodio y / o volumen debido a un tratamiento diurético intenso, dieta baja en sodio, diarrea o vómitos, pueden ocurrir episodios de hipotensión sintomática, especialmente después de la administración de la primera dosis. En tales casos, la afección subyacente debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con Aprovel.
Hipertensión renovascularExiste un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal con un solo riñón en funcionamiento, tratados con fármacos que actúan en el sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Aunque esto no está documentado en la terapia con Aprovel, también se esperará un efecto similar con los antagonistas del receptor de angiotensina-II.
Insuficiencia renal y trasplante renalSe recomienda la monitorización periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina cuando Aprovel se utiliza en pacientes con insuficiencia renal. No existen datos clínicos sobre la administración de Aprovel a pacientes con trasplante renal reciente.
Pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal: En un análisis realizado en el estudio con pacientes con enfermedad renal avanzada, los efectos de irbesartan sobre los eventos renales y cardiovasculares no fueron uniformes en todos los subgrupos. En particular, fueron menos favorables en mujeres y sujetos que no eran de raza blanca (ver sección 5.1).
Hiperpotasemia: Al igual que con otros medicamentos que interfieren con el sistema renina-angiotensina-aldosterona, puede producirse hiperpotasemia durante el tratamiento con Aprovel, especialmente en presencia de disfunción renal, proteinuria manifiesta debida a enfermedad renal diabética y / o insuficiencia cardíaca. Se recomienda una estrecha monitorización del potasio sérico en pacientes de riesgo (ver sección 4.5).
Litio: no se recomienda la combinación de litio y Aprovel (ver sección 4.5).
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva: Al igual que con otros vasodilatadores, se requiere especial atención en pacientes que padecen estenosis aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina, por lo que no se recomienda el uso de Aprovel.
General: en pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o con enfermedad renal subyacente, incluida estenosis de la arteria renal), tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o angiotensina. Los antagonistas del receptor -II que afectan a este sistema se han asociado con hipotensión aguda, BUN, oliguria o, en raras ocasiones, insuficiencia renal aguda.La caída excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Como se ha observado para los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, irbesartán y otros antagonistas de la angiotensina son aparentemente menos efectivos para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de trastornos de renina baja en la población hipertensa de raza negra (ver sección 5.1).
El embarazo: No se debe iniciar el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Se debe utilizar un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo en pacientes que planean quedarse embarazadas, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un ARAII.
Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Lactosa: este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa / galactosa no deben tomar este medicamento.
Población pediátrica: irbesartan se ha estudiado en la población pediátrica de entre 6 y 16 años, pero los datos actuales, a la espera de la disponibilidad de otros nuevos, no son suficientes para respaldar su extensión de uso también en niños (ver secciones 4.8, 5.1 y 5.2).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Diuréticos y otros agentes antihipertensivos: Otros agentes antihipertensivos pueden aumentar los efectos hipotensores de irbesartán; sin embargo, Aprovel se ha administrado de forma segura en combinación con otros medicamentos antihipertensivos, como betabloqueantes, bloqueantes de los canales del calcio de acción prolongada y diuréticos tiazídicos. a un estado de hipovolemia y riesgo de hipotensión al inicio del tratamiento con Aprovel (ver sección 4.4).
Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio: De acuerdo con la experiencia sobre el uso de otros fármacos activos en el sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal de mesa que contienen potasio u otros fármacos que pueden aumentar el potasio (p. Ej., Heparina) puede conducir a un aumento del potasio sérico y, por tanto, no se recomienda (ver sección 4.4).
LitioSe han observado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Hasta ahora, se han documentado muy raramente efectos similares con irbesartan. Por tanto, no se recomienda esta combinación (ver sección 4.4). Si existe una necesidad real de la combinación, se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio.
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos: Cuando se coadministran antagonistas de la angiotensina II con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (es decir, inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / día) y fármacos antiinflamatorios no esteroides no selectivos), la atenuación de la Puede producirse un efecto antihipertensivo.Al igual que con los inhibidores de la ECA, el uso simultáneo de antagonistas de la angiotensina II y antiinflamatorios no esteroideos puede conducir a un mayor riesgo de empeoramiento de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda, y a un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal aguda. -función renal moderada existente. La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia combinada y periódicamente a partir de entonces.
Obtenga más información sobre las interacciones de irbesartan: En estudios clínicos, la hidroclorotiazida no afectó la farmacocinética de irbesartan. Irbesartan se metaboliza principalmente por CYP2C9 y, en menor medida, por glucuronidación. No se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas significativas tras la administración concomitante de irbesartán con warfarina, un medicamento metabolizado por CYP2C9. No se han evaluado los efectos de los inductores de CYP2C9, como la rifampicina, sobre la farmacocinética de irbesartan.
La farmacocinética de digoxina no se vio alterada por la administración concomitante de irbesartan.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo:
No se recomienda el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no se dispone de datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARAII), también puede existir un riesgo similar para esta clase de medicamentos. Se debe utilizar un tratamiento antihipertensivo alternativo para las pacientes que planean un embarazo. Con un perfil de seguridad comprobado para su uso. durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un ARAII.
Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a los ARAII durante el segundo y tercer trimestre induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres (ver sección 5.3).
En caso de que se haya producido una exposición a los ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado ARAII deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hora de la comida
Dado que no se dispone de datos sobre el uso de Aprovel durante la lactancia, no se recomienda Aprovel y se prefieren tratamientos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a recién nacidos y prematuros.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos de irbesartán sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En base a sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que irbesartán afecte a estas capacidades. Al conducir o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que pueden producirse mareos o cansancio durante el tratamiento. tratamiento.
04.8 Efectos indeseables
En ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes hipertensos, la incidencia total de reacciones adversas en sujetos tratados con irbesartán (56,2%) fue comparable a la observada en sujetos tratados con placebo (56,5%). La terapia debida a reacciones adversas clínicas o de laboratorio fue menor frecuentes para los pacientes tratados con irbesartán (3,3%) que para los pacientes tratados con placebo (4,5%) La incidencia de acontecimientos adversos no fue dependiente de la dosis (rango de dosis recomendado), sexo, edad, raza o duración del tratamiento.
En pacientes diabéticos hipertensos con microalbuminuria y función renal normal, se notificaron mareos ortostáticos e hipotensión en el 0,5% (es decir, poco frecuentes) de los propios pacientes, pero superiores al placebo.
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas farmacológicas notificadas en ensayos clínicos controlados con placebo en los que 1.965 pacientes hipertensos recibieron irbesartán. Los elementos marcados con un asterisco (*) se refieren a reacciones adversas que se informaron además en> 2% de los pacientes diabéticos hipertensos con insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta y principalmente para el placebo.
La frecuencia de las reacciones adversas notificadas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a
También se enumeran las reacciones adversas notificadas posteriormente a partir de la experiencia postcomercialización. Estas reacciones adversas se derivan de notificaciones espontáneas y, por lo tanto, su frecuencia "no se conoce" (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema inmunológico. :
Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad como angioedema, erupción cutánea, urticaria.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición. :
Frecuencia no conocida: hiperpotasemia.
Trastornos del sistema nervioso :
Frecuentes: mareos, vértigo ortostático (*)
Frecuencia no conocida: vértigo, dolor de cabeza.
Trastornos del oído y del laberinto. :
Frecuencia no conocida: acúfenos
Patologias cardiacas :
Poco frecuentes: taquicardia.
Patologías vasculares :
Frecuentes: hipotensión ortostática (*)
Poco frecuentes: enrojecimiento.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos :
Poco frecuentes: tos.
Desórdenes gastrointestinales :
Frecuentes: náuseas / vómitos.
Poco frecuentes: diarrea, dolor / ardor.
Frecuencia no conocida: disgeusia
Trastornos hepatobiliares :
Frecuencia no conocida: hepatitis, disfunción hepática
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo :
Frecuencia no conocida: vasculitis leucocitoclástica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo :
Frecuentes: dolor musculoesquelético.
Frecuencia no conocida: artralgia, mialgia (en algunos casos asociada con niveles elevados de creatina quinasa plasmática), calambres musculares.
Trastornos renales y urinarios. :
Frecuencia no conocida: insuficiencia renal, incluidos casos de insuficiencia renal en pacientes de riesgo (ver sección 4.4).
Enfermedades del aparato reproductor y la mama. :
Poco frecuentes: disfunción sexual.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio :
Frecuentes: fatiga
Poco frecuentes: dolor de pecho.
Pruebas de diagnóstico :
Muy frecuentes: La hiperpotasemia (*) se produjo con más frecuencia en los pacientes diabéticos tratados con irbesartán que en los tratados con placebo. En los pacientes diabéticos hipertensos con microalbuminuria y función renal normal, se produjo hiperpotasemia (≥ 5,5 mEq / L) en el 29,4% de los pacientes del grupo. irbesartan 300 mg en el grupo y el 22% de los pacientes en el grupo placebo. En pacientes diabéticos hipertensos con insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta, se produjo hiperpotasemia (≥ 5,5 mEq / L) en el 46,3% de los pacientes del grupo de irbesartán y en el 26,3% de los del grupo de placebo.
Frecuentes: Se observaron aumentos significativos de la creatina quinasa plasmática (1,7%) en sujetos tratados con irbesartan. Ninguno de estos aumentos se asoció con eventos clínicos musculoesqueléticos identificables. Se observó una disminución de los valores de hemoglobina *, que no es clínicamente significativa, en el 1,7% de los pacientes hipertensos con enfermedad renal diabética avanzada tratados con irbesartan.
Población pediátrica:
En un estudio clínico aleatorizado de 318 niños y adolescentes hipertensos, entre 6 y 16 años de edad, se produjeron las siguientes reacciones adversas durante la fase doble ciego de tres semanas: dolor de cabeza (7,9%), hipotensión (2, 2%), mareos. (1,9%), tos (0,9%). En el período abierto de 26 semanas de este estudio clínico, las anomalías de laboratorio más frecuentes informadas fueron: aumentos de la creatinina (6,5%) y valores elevados de CK en el 2% de los niños tratados.
04.9 Sobredosis
Los estudios realizados en sujetos adultos tratados con dosis de hasta 900 mg / día durante 8 semanas no han mostrado signos de toxicidad. Se cree que las manifestaciones más probables de sobredosis son hipotensión y taquicardia; la bradicardia también puede estar asociada con una sobredosis. No se dispone de información específica para el tratamiento de la sobredosis de Aprovel. El paciente debe ser monitoreado de cerca y el tratamiento debe ser sintomático y Medidas de apoyo Medidas sugeridas incluir inducción de emesis y / o lavado gástrico. Se puede utilizar carbón activado en el tratamiento de sobredosis. Irbesartan no se elimina mediante hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina-II, no asociados.
Código ATC: C09C A04.
Mecanismo de acción: Irbesartan es un antagonista potente y selectivo del receptor de la angiotensina II (tipo AT1), activo para la administración oral. Se cree que bloquea todos los efectos de la angiotensina II mediados por AT1, independientemente del origen de la síntesis de la angiotensina II.
El antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina II (AT1) provoca un aumento de los niveles plasmáticos de renina y angiotensina II y una disminución de la concentración plasmática de aldosterona. La potassemia no se modifica sustancialmente con irbesartán solo, dosis recomendadas. Irbesartan no inhibe la ECA (quinasa II), una enzima que genera angiotensina II y cataboliza la bradicinina para producir metabolitos inactivos. Irbesartan no requiere activación metabólica para realizar su actividad farmacológica.
Eficacia clínica:
Hipertensión
Irbesartan reduce los valores de presión arterial con cambios mínimos en la frecuencia cardíaca. La reducción de la presión arterial depende de la dosis para la administración una vez al día con una tendencia hacia una meseta en dosis superiores a 300 mg. Se encontró que dosis de 150-300 mg una vez al día podían reducir los valores de presión arterial detectados en decúbito supino o sentado durante todo el período considerado (hasta 24 horas desde la última ingesta del fármaco), con un promedio más alto disminuciones de 8-13 / 5-8 mmHg (respectivamente valores sistólico y diastólico) en comparación con los detectados con placebo.
La reducción máxima de la presión arterial se logra dentro de las 3-6 horas posteriores a la administración y el efecto reductor de la presión arterial se mantiene durante al menos 24 horas. A las dosis recomendadas, la reducción de la presión arterial sigue siendo aproximadamente del 60-70% a las 24 horas. Del máximo correspondiente pico de reducción sistólica y diastólica. Una dosis de 150 mg una vez al día produjo una respuesta antihipertensiva mínima y media de 24 horas bastante similar a la administración de la misma cantidad de fármaco en 2 dosis divididas.
El efecto antihipertensivo de Aprovel es evidente dentro de 1-2 semanas de tratamiento, con un efecto máximo obtenible dentro de las 4-6 semanas posteriores al inicio del tratamiento.El efecto antihipertensivo es constante durante el tratamiento a largo plazo. Después de la suspensión brusca del fármaco, la presión arterial regresa gradualmente a los valores iniciales.No se observó ningún efecto de "rebote" sobre la presión arterial.
Los efectos reductores de la presión arterial de irbesartán y los diuréticos tiazídicos se suman. En pacientes insuficientemente controlados con irbesartán solo, la adición de una dosis baja de hidroclorotiazida (12,5 mg) a irbesartán una vez al día produce una reducción adicional de la presión arterial hasta un máximo de 7 -10 / 3-6 mmHg en comparación con placebo (valores sistólico y diastólico, respectivamente).
La eficacia de Aprovel no se ve afectada por la edad o el sexo. Como ocurre con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, los pacientes hipertensos de raza negra tienen una respuesta significativamente menor a la monoterapia con irbesartán. Cuando se administra irbesartán en combinación con una dosis baja de hidroclorotiazida (por ejemplo, 12,5 mg / día), la respuesta antihipertensiva de los pacientes de raza negra refleja la de los pacientes de raza blanca.
No existe un efecto clínicamente relevante sobre los niveles séricos de ácido úrico o la secreción urinaria de ácido úrico.
Población pediátrica
Se evaluó la reducción de la presión arterial con dosis tituladas establecidas de irbesartán de 0,5 mg / kg (baja), 1,5 mg / kg (media) y 4,5 mg / kg (alta) durante un período de tres semanas en 318 niños y adolescentes, entre 6 y 16 años, hipertenso o en riesgo (diabético, antecedentes familiares de hipertensión).
Al final de las tres semanas, la reducción media con respecto al valor inicial en la variable de eficacia primaria fue para la presión arterial sistólica (SeSBP) sentada aguas abajo de 11,7 mmHg (dosis baja), 9,3 mmHg (dosis media), 13,2 mgHg (dosis alta). No se observaron diferencias significativas entre estas dosificaciones. El cambio medio ajustado en la presión arterial diastólica aguas abajo sentado (SeDBP) fue el siguiente: 3,8 mmHg (dosis baja), 3,2 mmHg (dosis media), 5,6 mmHg (dosis alta). En el período de 2 semanas subsiguientes, durante el cual los pacientes fueron aleatorizados al principio activo o placebo, los pacientes tratados con placebo tuvieron aumentos de 2,4 mmHg en SeSBP y 2,0 mmHg en SeDBP versus cambios de + 0,1 y - 0,3 mmHg en los tratados con todos dosis de irbesartán (ver sección 4.2).
Hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal.
El "ensayo de nefropatía diabética de Irbesartan (IDNT)" muestra que irbesartan disminuye la progresión de la enfermedad renal en pacientes con insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta. El IDNT fue un estudio controlado, doble ciego, de morbilidad y mortalidad que comparó Aprovel, amlodipino y placebo. Los efectos a largo plazo (media de 2,6 años) de Aprovel sobre la progresión de la enfermedad renal y la mortalidad por todas las causas en 1715 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2, proteinuria ≥ 900 mg / día y creatinina sérica entre 1 y 3 mg / dL. Los pacientes se aumentaron gradualmente de 75 mg a una dosis de mantenimiento de 300 mg de Aprovel, 2,5 mg a 10 mg de amlodipino o placebo, según la tolerancia. los pacientes de todos los grupos recibieron entre 2 y 4 medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, betabloqueantes, alfabloqueantes) para lograr una presión arterial objetivo ≤ 135/85 mmHg o una reducción de 10 mmHg en la presión arterial sistólica si la presión arterial era> 160 mmHg. % de pacientes en el grupo de placebo alcanzaron este objetivo de presión arterial donde el número fue del 76% y 78%, respectivamente, en el grupo de irbesar bronceado y amlodipina en eso.
Irbesartan redujo significativamente el riesgo relativo de aparición del criterio de valoración primario combinado, incluida la duplicación de la creatinina sérica, la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) o la mortalidad por todas las causas. Aproximadamente el 33% de los pacientes del grupo de irbesartán alcanzó el criterio de valoración primario renal combinado en comparación con el 39% y el 41% de los grupos de placebo y amlodipino [20% de reducción del riesgo relativo frente a placebo (p = 0,024) y 23% de reducción del riesgo relativo en comparación con amlodipino (p = 0,006)]. Cuando cada componente del criterio de valoración principal se analizó individualmente, no hubo ningún efecto sobre la mortalidad por todas las causas, mientras que hubo una tendencia positiva en la reducción de la ESRD y una reducción significativa en la duplicación de la creatinina sérica.
Los subgrupos se analizaron según el sexo, la raza, la edad, la duración de la diabetes, la presión arterial basal, la creatinina sérica y la tasa de excreción de albúmina para verificar la eficacia. En mujeres y pacientes de raza negra, representaron el 32, respectivamente.% Y 26% del total. En la población de estudio, no se evidenció beneficio renal, aunque los intervalos de confianza no lo excluyeron. Al igual que con el criterio de valoración secundario de eventos cardiovasculares mortales y no mortales, no se observaron diferencias entre los tres grupos de la población total, aunque en el grupo de irbesartán , en comparación con el grupo de placebo, "se observó una mayor incidencia de MI no fatal en las mujeres y una disminución en su incidencia en los hombres. En las mujeres del grupo de irbesartán, en comparación con el amlodipino, se observó una mayor incidencia de MI no fatal y se observó accidente cerebrovascular, mientras que la hospitalización por insuficiencia cardíaca se redujo en la población total.
Sin embargo, no se identificó ninguna explicación para estos hallazgos en mujeres.
El estudio "Efectos de irbesartán en la microalbuminuria en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 (IRMA 2)" muestra que irbesartán 300 mg reduce la progresión a proteinuria manifiesta en pacientes con microalbuminuria. IRMA 2 fue un estudio de morbilidad controlado con placebo, doble ciego, en 590 pacientes con diabetes tipo 2, microalbuminuria (30-300 mg / día) y función renal normal (creatinina sérica ≤ 1,5 mg / dl en hombres y 300 mg / día y un aumento de UAER de al menos 30% desde el inicio) . El objetivo de presión arterial predeterminado era ≤ 135/85 mmHg. Se agregaron medicamentos antihipertensivos adicionales (excluidos los inhibidores de la ECA, los antagonistas de los receptores de angiotensina II y los antagonistas de la dihidropiridina cálcica) según fuera necesario para lograr la presión arterial deseada. logrado en todos los grupos, pocos sujetos en el grupo de irbesartán 300 mg (5,2%) en comparación placebo (14,9%) o el grupo de irbesartán 150 mg (9,7%) alcanzaron el criterio de valoración de proteinuria manifiesta, demostrando una reducción del riesgo relativo del 70% en comparación con placebo (p = 0,0004) para dosis más altas. Durante los primeros tres meses de tratamiento, no se observó una mejora paralela en la tasa de filtración glomerular (TFG). La desaceleración de la progresión a la proteinuria clínica fue evidente a los tres meses y continuó durante un período de dos años.
Regresión a normoalbuminuria (
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, irbesartán se absorbe bien: los estudios de biodisponibilidad absoluta arrojaron valores de aproximadamente el 60-80%. La ingesta concomitante de alimentos no afecta significativamente a la biodisponibilidad de irbesartan. La unión a proteínas es aproximadamente del 96%, con una cantidad insignificante de unión a las células sanguíneas. El volumen de distribución es de 53 a 93 litros. Tras la administración oral o intravenosa de irbesartán marcado con 14C, el 80-85% de la radiactividad detectada es atribuible a irbesartán inalterado. El irbesartán se metaboliza en el hígado por oxidación y glucuronoconjugación. El metabolito circulante más representado (aproximadamente el 6%) es el glucurónido de irbesartán. . Educación in vitro indican que irbesartan se oxida principalmente a través del citocromo P450-isoenzima CYP2C9. La isoenzima CYP3A4 tiene un efecto insignificante.
Irbesartan presenta una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el rango de dosis de 10 a 600 mg. Se observó un aumento menos que proporcional de la absorción oral con dosis superiores a 600 mg (el doble de la dosis máxima recomendada); se desconoce el mecanismo de esto. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1,5 y 2 horas después de la administración oral. Los aclaramientos corporales y renales totales son 157-176 y 3-3,5 ml / min, respectivamente. La vida media de eliminación terminal de irbesartan es de 11 a 15 horas. Las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario se alcanzan en los 3 días posteriores al inicio de la administración una vez al día. Reducción de la acumulación de irbesartán (en plasma después de la administración repetida una vez al día). En un estudio se observaron concentraciones plasmáticas algo más altas en pacientes hipertensos. vida media o acumulación de irbesartán. No se requieren ajustes de dosis en los pacientes. Los valores de AUC y Cmax de irbesartán también fueron algo más altos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) que en sujetos jóvenes (18-40 años). la vida media no se modificó significativamente No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Irbesartan y sus metabolitos se eliminan tanto por vía biliar como renal. Después de la administración oral o intravenosa de irbesartan 14C, aproximadamente el 20% de la radiactividad se recupera en la orina, mientras que el resto es detectable en las heces. Menos del 2% de la dosis tomada se excreta en la orina como irbesartán inalterado.
Población pediátrica
La farmacocinética de irbesartan se evaluó en 23 niños hipertensos tras la administración única y múltiple de dosis diarias de irbesartan (2 mg / kg) hasta una dosis diaria máxima de 150 mg durante cuatro semanas. De esos 23 niños, 21 fueron evaluados para compararlos con la farmacocinética de adultos (doce niños tenían más de 12 años, nueve tenían entre 6 y 12 años). Los resultados mostraron que la Cmáx, el AUC y los niveles de aclaramiento fueron comparables a los observados en pacientes adultos a los que se les administró irbesartán 150 mg al día. Se observó una acumulación limitada de irbesartán en la sangre (18%) después de una dosis diaria repetida una vez.
Insuficiencia renal: en sujetos con insuficiencia renal o hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente. Irbesartan no se elimina durante el proceso de hemodiálisis.
Insuficiencia hepática: En sujetos con cirrosis hepática leve a moderada, los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente.
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No hay evidencia de toxicidad sistémica o de órganos diana anormal a dosis clínicamente apropiadas.
En estudios preclínicos de seguridad, dosis elevadas de irbesartán (≥ 250 mg / kg / día en ratas y ≥ 100 mg / kg / día en macacos) provocaron una reducción de los parámetros de los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). A dosis muy altas (≥ 500 mg / kg / día), irbesartán indujo cambios degenerativos en el riñón (como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basófilos, aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina) en ratas y macacos y se consideran secundarios a el efecto hipotensor del fármaco que conduce a una disminución de la perfusión renal. Además, irbesartán indujo hiperplasia / hipertrofia de células yuxtaglomerulares (en ratas ≥ 90 mg / kg / día, en macacos ≥ 10 mg / kg / día).Se consideró que todos estos cambios se debían a la acción farmacológica de irbesartan. A dosis terapéuticas de irbesartán en humanos, la hiperplasia / hipertrofia de células yuxtaglomerulares renales no parece tener relevancia.
No se detectaron efectos de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad.
Los estudios en animales con irbesartán muestran efectos tóxicos transitorios (dilatación de la pelvis renal, hidruréter y edema subcutáneo) en fetos de rata, que retroceden después del nacimiento. Se notificó aborto o reabsorción embrionaria temprana en conejos a dosis asociadas con toxicidad materna significativa, incluida la muerte. No se observaron efectos teratogénicos ni en ratas ni en conejos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Celulosa microcristalina,
carmelosa de sodio reticulada,
Lactosa monohidrato,
estearato de magnesio,
sílice coloidal hidratada,
almidón de maíz pregelatinizado,
poloxámero 188.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Cajas de 14 comprimidos: 1 blíster de PVC / PVDC / aluminio de 14 comprimidos.
Envases de 28 comprimidos: 2 blísteres de PVC / PVDC / aluminio de 14 comprimidos.
Envases de 56 comprimidos: 4 blísteres de PVC / PVDC / aluminio de 14 comprimidos.
Cajas de 98 comprimidos: 7 blísteres de PVC / PVDC / aluminio de 14 comprimidos.
Envases de 56 x 1 comprimido: 7 blísteres unidosis perforados en PVC / PVDC / aluminio de 8 x 1 comprimido.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El producto no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con
a la legislación local vigente.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC
174 avenue de France
F-75013 París - Francia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/97/046 / 001-003
033264019
033264021
033264033
EU / 1/97/046/010
EU / 1/97/046/013
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 27 de agosto de 1997
Fecha de la última revalidación: 27 de agosto de 2007
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