Ingredientes activos: Finasteride
Prostide 5 mg comprimidos recubiertos con película
Indicaciones ¿Por qué se usa Prostide? ¿Para qué sirve?
Prostide contiene el principio activo finasteride, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la 5α-reductasa, que actúan reduciendo el tamaño de la glándula prostática en los hombres.
Prostide está indicado para el tratamiento y control de la hiperplasia prostática benigna (HPB), también conocida como hipertrofia prostática, caracterizada por agrandamiento benigno de la próstata.
Prostis mejora el flujo urinario y los síntomas asociados con la HPB.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Prostide
NO tome Prostis
- si es alérgico a la finasterida oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento;
- si es una mujer o un niño;
- si está embarazada o sospecha que puede estarlo (ver sección "Embarazo y lactancia").
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Prostide
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Prostide.
Aunque la HPB no es un tumor maligno ni puede convertirse en uno, no obstante, las dos condiciones pueden coexistir y solo su médico puede evaluar los síntomas, las posibles causas y el tratamiento adecuado para usted.
Dígale a su médico:
- si tiene o ha tenido algún problema médico, enfermedad o alergia;
- si tiene dificultad para vaciar la vejiga por completo o una reducción grave del flujo de orina.
Informe a su médico si ha estado tomando finasterida durante 6 meses o más y si necesita hacerse análisis de sangre para determinar su PSA (un indicador de la posible presencia de cáncer de próstata), ya que la finasterida puede alterar los resultados de esta prueba.
Niños y adolescentes
Prostide no está indicado para uso pediátrico ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Prostide?
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
No se han identificado interacciones de Prostide con otros medicamentos. En particular, NO hay interacciones con los siguientes medicamentos:
- propranolol (utilizado para el tratamiento de la presión arterial alta y la angina, caracterizada por una sensación de opresión en el pecho);
- digoxina (utilizada para tratar problemas del ritmo cardíaco);
- glibenclamida (utilizada para reducir los niveles de azúcar en sangre);
- warfarina (utilizada para prevenir la formación de coágulos sanguíneos);
- teofilina (utilizada para tratar el asma);
- fenazona (utilizada para tratar la inflamación).
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El embarazo
Si su pareja sexual está embarazada o sospecha que está embarazada, debe evitar exponerla a su esperma, ya que puede contener una pequeña cantidad del medicamento.
Si una mujer está embarazada o cree que está embarazada, no debe tomar Prostide (ver sección "No tome Prostide"). Tampoco debe tocar las tabletas de Prostide si están desmenuzadas o rotas, ya que el ingrediente activo de las tabletas podría absorberse e interferir con el desarrollo normal de un bebé varón.
Las tabletas de Prostide enteras tienen un recubrimiento que evita el contacto con el ingrediente activo durante el contacto manual normal, siempre que las tabletas no se hayan desmenuzado o roto.
Hora de la comida
Se desconoce si la finasterida se excreta en la leche materna; en cualquier caso, si es mujer, no debe tomar Prostide.
Conducción y uso de máquinas
No se conocen efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Prostide contiene lactosa
Prostide contiene lactosa, un azúcar de la leche. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Prostide: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de un comprimido de 5 mg al día, que se puede tomar con o sin comidas.
Su médico puede recetarle Prostide junto con otro medicamento, doxazosina, que se utiliza para mejorar el control de la hipertrofia prostática.
Aunque a menudo se nota una mejoría después de poco tiempo, es posible que sea necesario continuar el tratamiento durante al menos seis meses. Su médico le dirá durante cuánto tiempo debe tomar Prostide.
Uso en pacientes con insuficiencia renal.
Si tiene la función renal reducida (insuficiencia renal), no es necesario cambiar la dosis de Prostide.
Si es una persona de edad avanzada no es necesario ajustar la dosis de Prostide, aunque en pacientes mayores de 70 años la finasterida se elimina en menor medida.
Si olvidó tomar Prostide
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Prostide
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Prostide
En caso de ingestión accidental de una sobredosis de Prostide, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
No hubo efectos secundarios en pacientes que tomaron dosis altas de Prostide hasta por tres meses.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Prostide?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La impotencia y la disminución del deseo sexual son las reacciones adversas más frecuentes. Estas reacciones adversas ocurren al principio de la terapia y se resuelven durante el curso de la terapia en la mayoría de los pacientes.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- disminución del volumen de semen
- impotencia
- disminución del deseo sexual.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- sarpullido
- trastornos de la eyaculación
- tensión en el área de los senos
- aumento de senos
Reacciones adversas con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- ritmo cardíaco irregular
- reacciones de hipersensibilidad como picor, urticaria e hinchazón (angioedema) de diferentes partes del cuerpo, incluidos los labios, la lengua, la garganta y la cara
- aumento de las transaminasas (enzimas que destacan una "posible presencia de daño en el hígado)
- dolor en los testículos
- disfunción eréctil, que puede continuar después de suspender la finasterida
- infertilidad masculina y / o mala calidad del semen, que se normaliza o mejora después de suspender la finasterida
- cáncer de mama en hombres
- depresión
- reducción persistente del deseo sexual después de suspender el tratamiento
- Problemas de eyaculación persistentes después de interrumpir el tratamiento.
Pruebas de diagnóstico: si le van a realizar análisis de sangre para determinar el PSA (un indicador de la posible presencia de cáncer de próstata), tenga en cuenta que la finasterida puede alterar los resultados de esta prueba.
Informe inmediatamente a su médico sobre cualquier cambio en el tejido mamario (glándula mamaria) como hinchazón, dolor, agrandamiento del tejido mamario en los hombres o secreción del pezón, ya que pueden ser signos de una enfermedad grave como el cáncer de mama.
Deje de tomar Prostide y comuníquese con su médico de inmediato si presenta alguno de los siguientes síntomas de angioedema:
- hinchazón de la cara, lengua o garganta;
- dificultad para tragar
- urticaria;
- Dificultad para respirar.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene Prostide
- El ingrediente activo es finasterida. Cada comprimido contiene 5 mg de finasterida.
- Los demás componentes son lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, carboximetil almidón de sodio, óxido de hierro amarillo, dioctil sulfosuccinato de sodio, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio, talco, carmín de índigo E 132 sobre hidrato de aluminio.
Aspecto de Prostis y contenido del envase
Comprimidos recubiertos con película de 5 mg (envases de 15 y 30 comprimidos).
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PROSTIS 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene: Finasteride 5 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
PROSTIDE está indicado en el tratamiento y control de la hiperplasia benigna de próstata, también llamada hipertrofia prostática, ya que induce la regresión del agrandamiento prostático, mejora el flujo urinario y los síntomas asociados a la hiperplasia benigna de próstata.
04.2 Posología y forma de administración
La dosis recomendada es de un comprimido de 5 mg al día, con o sin comidas.
PROSTIDE puede administrarse solo o con el alfabloqueante doxazosina (ver 5.1 Propiedades farmacodinámicas, Estudios clínicos).
Aunque puede observarse una mejoría temprana, puede ser necesaria una acción terapéutica de al menos seis meses para establecer si se ha obtenido una respuesta favorable.
Posología en insuficiencia renal
En pacientes con diversos grados de insuficiencia renal (reducción de autorización de creatinina hasta 9 ml / min) no se requieren ajustes de dosis, ya que los estudios farmacocinéticos no han indicado ningún cambio en la distribución de finasterida.
Posología en ancianos
Aunque los estudios farmacocinéticos han indicado que la eliminación de finasterida disminuye ligeramente en pacientes mayores de 70 años, no se requiere ajuste de dosis.
04.3 Contraindicaciones
PROSTIDE no está indicado para su uso en mujeres o niños.
PROSTIDE está contraindicado en caso de:
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
• Embarazo: uso en mujeres embarazadas o que puedan estarlo (ver 4.6 Embarazo y lactancia, Exposición a finasterida: riesgo para el feto masculino).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
General
Para evitar complicaciones obstructivas, es importante que los pacientes con una cantidad considerable de orina residual y / o un flujo de orina muy reducido sean monitoreados de cerca. Se debe considerar la posibilidad de cirugía.
Efectos sobre el PSA y la detección del cáncer de próstata
Aún no se ha demostrado ningún beneficio clínico en pacientes con cáncer de próstata tratados con PROSTIDE. Los pacientes con HPB y antígeno prostático específico (PSA) elevado fueron monitoreados en ensayos clínicos controlados con dosis periódicas de PSA y biopsias de próstata. En estos estudios de HPB, PROSTIDE no pareció alterar la tasa de detección de cáncer de próstata y la incidencia general de cáncer de próstata no fue significativamente diferente en pacientes tratados con PROSTIDE o placebo.
Se recomienda que se realicen exploraciones rectales digitales, así como otras evaluaciones para el cáncer de próstata, en los pacientes antes de iniciar el tratamiento con PROSTIS y periódicamente a partir de entonces. La determinación del antígeno prostático específico (PSA) en suero también se utiliza para la detección del cáncer de próstata. Por lo general, un valor de PSA inicial> 10 ng / ml (Hybritech) sugiere una evaluación adicional y sugiere considerar una biopsia; para niveles de PSA entre 4 y 10 ng / mL es aconsejable una evaluación adicional. Existe una superposición considerable en los niveles de PSA entre los hombres con y sin cáncer de próstata. Por lo tanto, en los hombres con HPB, los valores de PSA dentro del rango de referencia normal no excluyen el cáncer de próstata, independientemente del tratamiento con PROSTIS. valor de PSA basal
PROSTIDE provoca una disminución en la concentración sérica de PSA de aproximadamente el 50% en pacientes con HPB incluso en presencia de cáncer de próstata. Esta disminución de los niveles séricos de PSA en pacientes con HPB tratados con PROSTIDE debe tenerse en cuenta al evaluar los datos de PSA y no descarta el cáncer de próstata concomitante.
Esta reducción, aunque puede variar en pacientes individuales, es aplicable a la gama completa de valores de PSA. Análisis de los datos de PSA en más de 3000 pacientes en un estudio de 4 años, doble ciego, controlado con placebo. Sobre la eficacia a largo plazo y la seguridad de PROSTIDE (PLESS) confirmaron que en pacientes típicos tratados con PROSTIDE durante 6 meses o más, los valores de PSA deben duplicarse en comparación con el rango normal en hombres no tratados.
Este ajuste mantiene la sensibilidad y la especificidad del ensayo de PSA, que mantiene su capacidad para detectar el cáncer de próstata.
Se debe considerar cuidadosamente cualquier aumento persistente de los niveles séricos de PSA en pacientes tratados con finasterida, teniendo también en cuenta la falta de cumplimiento del tratamiento con PROSTIDE.
PROSTIS no reduce significativamente el porcentaje de PSA libre (relación entre PSA libre y PSA total). La relación entre el PSA libre y el PSA total permanece constante incluso durante el tratamiento con PROSTIS. Cuando se utiliza el valor porcentual de PSA libre como ayuda en el diagnóstico de cáncer de próstata, no es necesario ajustar el valor de ninguna manera.
Interacciones entre fármacos y pruebas de laboratorio
Efecto sobre los niveles de PSA
La concentración sérica de PSA se correlaciona con la edad del paciente y el volumen de la próstata, y el volumen de la próstata se correlaciona con la edad del paciente. Al evaluar los valores de laboratorio de PSA, debe tenerse en cuenta que los niveles de PSA disminuyen en los pacientes tratados con PROSTIDE. Se observa una rápida disminución de los niveles de PSA en la mayoría de los pacientes durante el primer mes de tratamiento, posteriormente los niveles de PSA se estabilizan a una nueva línea de base. El valor inicial posterior al tratamiento es aproximadamente la mitad del valor previo al tratamiento. Por lo tanto, en pacientes típicos tratados con PROSTIS durante seis meses o más, los valores de PSA deben duplicarse en comparación con el rango normal en hombres no tratados. Para la interpretación clínica, ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso, Efectos sobre el PSA y la detección del cáncer de próstata.
Cáncer de mama en hombres
Se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que toman PROSTIDE en ensayos clínicos y en el período poscomercialización. Los médicos deben indicar a sus pacientes que informen de inmediato sobre cualquier cambio en el tejido mamario, como hinchazón, dolor, ginecomastia o secreción del pezón.
Uso pediátrico
PROSTIDE no está indicado para uso pediátrico.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.
Lactosa
El comprimido contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con cualquiera de las siguientes deficiencias genéticas no deben tomar este medicamento: intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.
Insuficiencia hepática
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de finasterida.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han identificado interacciones medicamentosas de importancia clínica. Finasterida se metaboliza esencialmente a través del sistema del citocromo P450 3A4, sin embargo, no parece interferir significativamente con este último. Aunque se cree que el riesgo de que finasterida modifique la farmacocinética de otros fármacos es bajo, los inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4 alterarán la concentración plasmática de finasterida.Sin embargo, según los márgenes de seguridad establecidos, es poco probable que cualquier aumento debido al uso concomitante de estos inhibidores tenga relevancia clínica.
PROSTIDE no parece interferir significativamente con el sistema enzimático metabolizador de fármacos unido al citocromo P450.
Las sustancias estudiadas en humanos incluyen propranolol, digoxina, glibenclamida, warfarina, teofilina y fenazona y no se encontraron interacciones clínicamente significativas.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
PROSTIDE está contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo (ver 4.3 Contraindicaciones).
Debido a la capacidad de los inhibidores de la 5a-reductasa tipo II para inhibir la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, estos medicamentos, incluida la finasterida, cuando se administran a una mujer embarazada, pueden causar malformaciones de los genitales externos en el caso de un feto masculino.
Exposición a finasterida / Riesgo para el feto masculino
Las mujeres no deben entrar en contacto con comprimidos de PROSTIDE desmenuzados o rotos cuando estén o puedan estar embarazadas, debido a la posible absorción de finasterida y al consiguiente riesgo potencial para el feto masculino (ver 4.6 Embarazo y lactancia - El embarazo). Los comprimidos de PROSTIDE tienen un recubrimiento que evita el contacto con el componente activo durante el contacto manual normal, siempre que los comprimidos no se hayan desmenuzado o roto.
Se encontraron pequeñas cantidades de finasterida en el semen de personas que tomaban finasterida 5 mg / día. No se sabe si un feto masculino puede estar expuesto a eventos adversos si la madre está expuesta al semen de un paciente en tratamiento con finasterida. Cuando la pareja sexual del paciente está o puede estar embarazada, se le debe aconsejar al paciente que minimice la exposición de la pareja a su propio semen.
Hora de la comida
El uso de PROSTIDE no está indicado en mujeres.
Se desconoce si la finasterida se excreta en la leche materna.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay datos que sugieran que PROSTIDE afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
La impotencia y la disminución de la libido son las reacciones adversas más frecuentes. Estas reacciones adversas ocurren al principio de la terapia y se resuelven durante el curso de la terapia en la mayoría de los pacientes.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y / o el uso poscomercialización.
La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera:
Muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
No se puede determinar la frecuencia o la relación causal de las reacciones adversas notificadas durante el uso poscomercialización con finasterida a dosis más bajas, ya que se derivan de notificaciones espontáneas.
(*) Se han notificado casos de disfunción sexual persistente (disminución de la libido, disfunción eréctil y trastornos de la eyaculación) durante el uso poscomercialización tras la interrupción del tratamiento con PROSTIDE.
Terapia médica de los síntomas prostáticos (MTOPS)
El estudio MTOPS comparó finasterida 5 mg / día (n = 768), doxazosina 4 u 8 mg / día (n = 756), combinación de finasterida 5 mg / día y doxazosina 4 u 8 mg / día (n = 786), y placebo (n = 737). En este estudio, el perfil de seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada fue generalmente consistente con los perfiles de los componentes individuales de la terapia combinada. La incidencia de trastornos de la eyaculación en pacientes tratados con la combinación fue comparable a la suma de las incidencias de esta experiencia adversa para las dos monoterapias.
Otros datos a largo plazo
En un estudio clínico de 7 años controlado con placebo que incluyó a 18.882 hombres sanos, 9.060 de los cuales con datos de biopsia con aguja disponibles para análisis, se detectó cáncer de próstata en 803 (18,4%) de los hombres tratados con PROSTIDE y en 1.147 (24,4%) de hombres tratados con placebo. En el grupo de PROSTIS, 280 (6,4%) hombres tenían cáncer de próstata con una puntuación de Gleason de 7 a 10 detectada en la biopsia con aguja vs237 (5,1%) hombres en el grupo placebo. Un análisis más detallado sugiere que la mayor prevalencia de cáncer de próstata de alto grado observada en el grupo tratado con PROSTIDE puede explicarse por un sesgo en la identificación debido al efecto de PROSTIDE sobre el volumen de la próstata. Del total de casos de cáncer de próstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente el 98% se clasificaron como intracapsulares (estadio clínico T1 o T2) en el momento del diagnóstico. Se desconoce la relevancia clínica de los datos de la puntuación de Gleason 7-10.
Prueba de laboratorio
Al medir los niveles de PSA, debe tenerse en cuenta que los niveles de PSA disminuyen durante el tratamiento con PROSTIDE (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso).
04.9 Sobredosis
Los pacientes recibieron dosis únicas de PROSTIDE hasta 400 mg y dosis múltiples de PROSTIDE hasta 80 mg / día durante tres meses sin efectos adversos.
En caso de sobredosis con PROSTIDE no se recomienda ningún tratamiento específico.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la testosterona 5 alfa reductasa.
Código ATC: G04CB01
La finasterida se describe químicamente: N- (1,1-dimetiletil) -3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-eno-17 beta carboxamida.Es una sustancia cristalina blanca libremente soluble en cloroformo y alcoholes inferiores, pero prácticamente insoluble en agua.
La finasterida es un inhibidor competitivo de la 5-α-reductasa de tipo II, con la que forma lentamente un complejo enzimático estable. La 5-a-reductasa de tipo II es una enzima intracelular que metaboliza la testosterona en un andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT). los Rotación de este complejo es extremadamente lento (t½? 30 días). In vitro y en vivo, se ha demostrado que la finasterida es un inhibidor específico de la 5a-reductasa de tipo II y no tiene afinidad por los receptores de andrógenos.
El desarrollo y agrandamiento de la glándula prostática, y posteriormente de la HPB, depende del potente andrógeno DHT. La testosterona, secretada por los testículos y las glándulas suprarrenales, se convierte rápidamente en DHT por la 5a-reductasa de tipo II, especialmente en la glándula prostática, el hígado y las glándulas suprarrenales. en la piel donde se une preferentemente a los núcleos celulares de esos tejidos.
Una sola dosis de 5 mg de finasterida provocó una rápida disminución de la concentración sérica de DHT, con el efecto máximo observado después de 8 horas. Si bien los niveles plasmáticos de finasterida varían en el transcurso de 24 horas, los niveles séricos de DHT durante este período permanecen constantes, lo que significa que las concentraciones plasmáticas del fármaco no se correlacionan directamente con las de DHT. En pacientes con HPB, se ha demostrado que la administración de finasterida durante 4 años a una dosis de 5 mg / día reduce las concentraciones circulantes de DHT en aproximadamente un 70% y se asoció con una reducción media en el volumen de la próstata de aproximadamente el 20%. Además, el PSA se redujo en aproximadamente un 50% desde el valor inicial, lo que sugiere una reducción en el crecimiento de la próstata. Células epiteliales de la próstata. En estudios de hasta 4 años, la supresión de los niveles de DHT y la regresión de la próstata hiperplásica asociada con disminución Niveles de PSA. En estos estudios, los niveles de testosterona circulante aumentaron en aproximadamente un 10-20%, permaneciendo aún dentro de los valores fisiológicos.
Cuando se administró PROSTIDE durante 7-10 días a pacientes que esperaban someterse a una prostatectomía, el fármaco provocó una disminución de aproximadamente un 80% en la DHT intraprostática. Las concentraciones de testosterona intraprostática aumentaron hasta 10 veces más allá de los niveles previos al tratamiento.
En voluntarios sanos tratados con PROSTIDE durante 14 días, los valores de DHT volvieron a los niveles previos al tratamiento en aproximadamente 2 semanas con la suspensión de la terapia. En los pacientes tratados durante 3 meses, el volumen de la próstata, que disminuyó en aproximadamente un 20%, volvió a estar cerca del valor inicial después de aproximadamente 3 meses después de la interrupción del tratamiento.
La finasterida no tuvo ningún efecto, en comparación con el placebo, sobre los niveles circulantes de cortisol, estradiol, prolactina, hormona tirotrópica o tiroxina. No se observaron efectos clínicamente significativos sobre el perfil de lípidos plasmáticos (p. Ej., Colesterol total, lipoproteínas de baja densidad, lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos) o la densidad mineral ósea.
En pacientes tratados durante 12 meses, se observó un aumento de aproximadamente el 15% de la hormona luteinizante (LH) y aproximadamente el 9% de la hormona estimulante del folículo (FSH); sin embargo, estos niveles se mantuvieron dentro de los valores fisiológicos. Los niveles de LH y FSH después de la estimulación con hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) no se alteraron, lo que indica que el control del eje pituitario-gonadal no se vio afectado. Después del tratamiento con PROSTIDE durante 24 semanas en voluntarios varones sanos para evaluar los parámetros del semen, no hubo ningún efecto clínicamente significativo sobre la concentración, la motilidad, la morfología o el pH de los espermatozoides. Se observó una disminución media en el volumen de eyaculado de 0,6 ml, con una reducción simultánea de la nemaspermia total por eyaculado. Estos parámetros se mantuvieron dentro del rango normal. distancia y fueron reversibles al suspender el tratamiento.
Se ha demostrado que finasterida inhibe el metabolismo de los esteroides C19 y C21, mostrando así un efecto inhibidor sobre la actividad tanto hepática como periférica de la 5a-reductasa de tipo II.
Estudios clínicos
Estudio de eficacia y seguridad a largo plazo (PLESS)
PLESS es un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de 4 años realizado para evaluar el efecto de la terapia con PROSTIDE sobre los síntomas de la HBP y los eventos urológicos relacionados (cirugía y retención urinaria aguda). [RUA]) que involucró a 3.040 pacientes ( 45-78 años) con síntomas moderados a severos de HPB y agrandamiento de la próstata en el tacto rectal.El estudio fue completado por 1.883 pacientes (finasterida n = 1.000; placebo n = 883).
En el estudio PLESS, se produjo cirugía o retención urinaria aguda en el 13,2% de los pacientes que tomaban placebo en comparación con el 6,6% de los pacientes que tomaban PROSTIDE (reducción del riesgo del 51%). PROSTIDE redujo el riesgo de cirugía en un 55% (10,1% para placebo vs 4,6% para PROSTIDE) y retención urinaria del 57% (6,6% para placebo vs 2,8% para PROSTIS).
PROSTIDE mejoró la puntuación de síntomas en 3,3 puntos en comparación con 1,3 puntos en el grupo de placebo (p
Terapia médica de los síntomas prostáticos (MTOPS)
MTOPS es un estudio de cuatro a seis años en el que 3.047 hombres con HBP sintomática fueron aleatorizados para recibir tratamiento con finasterida 5 mg / día, doxazosina 4 u 8 mg / día, combinación de finasterida 5 mg / día y doxazosina 4 u 8 mg / día. o placebo. En comparación con el placebo, el tratamiento con finasterida, doxazosina o terapia combinada resultó en una reducción significativa en el riesgo de progresión clínica de la HPB (definido por: aumento en la puntuación de los síntomas desde el inicio de ≥ 4 puntos, retención urinaria, insuficiencia renal, infecciones urinarias o urosepsis recurrentes, incontinencia) del 34, 39 y 67%, respectivamente.
La mayoría de los eventos (274 de 351) que constituyeron la progresión de la HPB fueron aumentos confirmados en la puntuación de síntomas ≥ 4; el riesgo de progresión se redujo en un 30, 46 y 64% en los grupos de finasterida, doxazosina y terapia combinada, respectivamente, en comparación con el placebo. La retención urinaria aguda representó 41 de 351 eventos de progresión de la HPB; el riesgo de desarrollar retención urinaria aguda se redujo en un 67, 31 y 79% en los grupos de finasterida, doxazosina y terapia combinada, respectivamente, en comparación con el placebo.
Más estudios clínicos
Los efectos urodinámicos de la finasterida en el tratamiento de la obstrucción del flujo de salida de la vejiga debido a la HPB se evaluaron mediante técnicas invasivas en un estudio doble ciego controlado con placebo de 24 semanas de duración de 36 pacientes con síntomas de obstrucción urinaria de moderados a graves y flujo máximo. En pacientes tratados con 5 mg de PROSTIDE, se demostró una disminución de la obstrucción en comparación con el placebo, evidenciada por una mejora significativa en la presión del detrusor y un aumento en la tasa media de flujo.
En un estudio de un año, doble ciego, controlado con placebo, los efectos de la finasterida sobre el volumen de las áreas periféricas y periuretrales de la próstata se evaluaron mediante resonancia magnética en 20 hombres con HPB. Los pacientes tratados con PROSTIDE, pero no los tratados con placebo, mostraron una disminución significativa [11,5 ± 3,2 cc (EE)] en el tamaño de la glándula en Toto, en gran parte atribuible a una reducción [6,2 ± 3 cc] en el tamaño del área periuretral. Dado que la zona periuretral es responsable de la obstrucción del flujo de salida, esta reducción puede explicar la respuesta clínica favorable observada en estos pacientes.
En un estudio clínico de 7 años controlado con placebo en el que participaron 18.882 hombres sanos ≥55 años de edad, con hallazgos rectales digitales normales y PSA ≤ 3,0 ng / ml, 9.060 de los cuales con datos de biopsia con aguja disponibles para análisis, se detectó cáncer de próstata en 803 (18,4%) de los hombres tratados con PROSTIDE y en 1.147 (24,4%) de los hombres tratados con placebo. En el grupo de PROSTIDE, 280 (6,4%) hombres tenían cáncer de próstata con una puntuación de Gleason de 7-10 detectada en la aguja biopsia vs 237 (5,1%) hombres en el grupo placebo. Los datos adicionales sugieren que la mayor prevalencia de cáncer de próstata de alto grado observada en el grupo de PROSTIDE puede explicarse por un sesgo en la identificación (sesgo de detección) debido al efecto de la PROSTIS sobre el volumen prostático Del total de casos de cáncer de próstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente el 98% se clasificaron como intracapsulares (estadio clínico T1 o T2) en el momento del diagnóstico. Se desconoce la relevancia clínica de los datos de la puntuación de Gleason 7-10.
Esta información puede ser de alguna relevancia para los hombres que se someten a un tratamiento con PROSTIS para la HPB. PROSTIDE no tiene ninguna indicación para reducir el riesgo de cáncer de próstata.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La biodisponibilidad de finasterida es aproximadamente del 80% y no se ve afectada por los alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas de finasterida se alcanzan aproximadamente 2 horas después de la administración y la absorción es completa después de 6-8 horas.
Distribución
Después de la administración diaria de 5 mg / día, la concentración plasmática de equilibrio fue de 8-10 ng / ml y se mantuvo estable a lo largo del tiempo.
La unión a proteínas es aproximadamente del 93% incluso en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 9 a 55 ml / min).
Se ha encontrado finasterida en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes tratados con un ciclo de finasterida de 7 a 10 días, pero el fármaco no parece concentrarse preferentemente en el LCR. También se ha encontrado finasterida en el semen de sujetos tratados con PROSTIDE 5 mg / día. En los hombres adultos, la cantidad de finasterida en el semen fue de 50 a 100 veces menor que la dosis de finasterida (5 mcg) y no tuvo ningún efecto sobre los niveles de DHT circulantes (ver también 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad - Toxicidad para el desarrollo y la reproducción).
Biotransformación / Eliminación
En humanos, después de una dosis oral de 14C-finasterida, el 39% de la dosis se excretó en la orina como metabolitos (prácticamente no se excretó ningún fármaco inalterado en la orina) y el 57% de la dosis total se excretó con las heces.
Finasterida presenta una vida media de eliminación plasmática media de 6 horas. autorización el plasma y el volumen de distribución de finasterida son aproximadamente 165 ml / min y 76 litros, respectivamente.
La tasa de eliminación de finasterida disminuye ligeramente en los ancianos. Con el avance de la edad, la semivida se prolonga desde una semivida media de aproximadamente 6 horas en hombres de 18 a 60 a 8 horas en hombres de 18 a 60 años. de edad Esta observación no tiene importancia clínica y, por lo tanto, no se justifica una reducción de la dosis.
En pacientes con insuficiencia renal crónica cuyo autorización la creatinina osciló entre 9 y 55 ml / min, la distribución de dosis única de 14C-finasterida no fue diferente de la de voluntarios sanos. Algunos de los metabolitos que normalmente se excretan por el riñón se excretan en las heces. Por tanto, parece que la excreción fecal aumenta en proporción a la disminución de la excreción urinaria de metabolitos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes que no están en diálisis y tienen insuficiencia renal.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicología animal
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
La DL oral de finasterida en ratones machos y hembras es de aproximadamente 500 mg / kg. La LD oral de finasterida en ratas macho y hembra es de aproximadamente 400 y 1000 mg / kg, respectivamente.
En una prueba de hepatotoxicidad, se administraron por vía oral 40 mg / kg / día de finasterida a perros durante 28 días. Se analizó la sangre venosa en busca de transaminasas (SGPT / SGOT). Ninguna de las transaminasas estaba elevada, lo que demuestra que la finasterida no causó daño hepático.
Además, no se observaron cambios importantes en las funciones renal, gástrica y respiratoria en perros o en el sistema cardiovascular en perros y ratas con finasterida.
En un estudio que duró 24 meses, no se observó evidencia de un efecto carcinogénico en ratas que recibieron dosis de finasterida de hasta 320 mg / kg / día (3200 veces la dosis humana recomendada de 5 mg / día).
No se observó evidencia de mutagenicidad en una prueba. in vitro de mutagénesis bacteriana, en un prueba para mutagenicidad en células de mamíferos o en una prueba de elución alcalina in vitro.
Toxicidad para el desarrollo y la reproducción
Los estudios de toxicología reproductiva en ratas macho demostraron una reducción del peso de la próstata y de las vesículas seminales, una reducción de la secreción de las glándulas genitales accesorias y una reducción del índice de fertilidad (causado por el efecto farmacológico primario de la finasterida). La relevancia clínica de estos datos no está clara.
Al igual que con otros inhibidores de la 5-alfa reductasa, se observó feminización de fetos de ratas macho con la administración de finasterida en el período de gestación.
Se evaluaron los efectos intrauterinos de la exposición a finasterida durante el desarrollo embriofetal en el mono rhesus (período de gestación de 20 a 100 días), una especie animal más similar a los humanos que la rata y el conejo, aunque se refiere al desarrollo intrauterino.
La administración intravenosa de finasterida a monas rhesus preñadas en dosis de hasta 800 ng / día durante todo el período de desarrollo embrionario y fetal no produjo anomalías en los fetos masculinos. Esta dosis es aproximadamente 60-120 veces la cantidad estimada presente en el semen de un hombre que ha tomado finasterida 5 mg, y al que una mujer podría estar expuesta a través del semen. Confirmando la relevancia del modelo rhesus para el desarrollo del feto humano, administración oral de finasterida 2 mg / kg / día (exposición sistémica (AUC ) de los monos fue ligeramente (3x) mayor que la de los humanos que tomaron 5 mg de finasterida, o aproximadamente 1 millón de veces la cantidad estimada de finasterida presente en el semen) en los monos durante la gestación resultó en anomalías de los genitales externos de los fetos masculinos. No se observaron otras anomalías en los fetos masculinos y no se observaron anomalías relacionadas con la finasterida en los fetos femeninos para ninguna de las dosis utilizadas.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, carboximetil almidón de sodio, óxido de hierro amarillo, dioctil sulfosuccinato de sodio, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio, talco, E132 índigo carmín sobre hidrato de aluminio.
06.2 Incompatibilidad
Se desconocen las incompatibilidades con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos están contenidos en blísteres opacos de PVC / PE / PVDC y aluminio. El blíster se incluye con el prospecto en una caja de cartón litografiada.
15 comprimidos recubiertos con película de 5 mg
30 comprimidos recubiertos con película de 5 mg
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
15 comprimidos recubiertos con película de 5 mg 028356018
30 comprimidos recubiertos con película de 5 mg 028356020
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Autorización: 17 de julio de 1992 (15 cpr)
18 de junio de 2009 (30 cpr)
Renovación: julio de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Abril de 2014
