Ingredientes activos: Perindopril (perindopril arginina)
Procaptan 2,5 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Procaptan están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Procaptan 2,5 mg comprimidos recubiertos con película.
- Procaptan 5 mg comprimidos recubiertos con película.
- Procaptan 10 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Procaptan? ¿Para qué sirve?
Procaptan es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).Los inhibidores de la ECA funcionan dilatando los vasos sanguíneos, lo que facilita que el corazón bombee sangre a través de ellos.
Procaptan se utiliza:
- para tratar la presión arterial alta (hipertensión),
- para tratar la insuficiencia cardíaca (una afección en la que el corazón no puede bombear suficiente sangre para satisfacer las necesidades del cuerpo),
- para reducir el riesgo de eventos cardíacos, como un ataque cardíaco, en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable (una condición que implica una reducción o bloqueo del suministro de sangre al corazón) y que ya han tenido un ataque cardíaco y / o una cirugía para mejorar el suministro de sangre al corazón ensanchando los vasos que lo irrigan.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Procaptan
No tome Procaptan
- si es alérgico al perindopril oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6), oa cualquier otro inhibidor de la ECA,
- si ha experimentado síntomas como dificultad para respirar, hinchazón de la cara, lengua o garganta, picor intenso o erupciones cutáneas graves relacionadas con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA o si usted o un miembro de su familia han experimentado estos síntomas en cualquier otra circunstancia (una enfermedad llamada angioedema). ).
- si está embarazada de más de tres meses (es mejor evitar el procaptán al principio del embarazo; consulte la sección "Embarazo"),
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Procaptan
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Procaptan si se encuentra en alguno de los siguientes casos:
- tiene estenosis aórtica (estrechamiento de la arteria principal que se origina en el corazón) o miocardiopatía hipertrófica (enfermedad del músculo cardíaco) o estenosis de la arteria renal (estrechamiento de la arteria que suministra sangre a los riñones),
- sufre de otros problemas cardíacos,
- tiene problemas de hígado,
- tiene problemas renales o está en diálisis
- tiene una enfermedad vascular del colágeno (enfermedad del tejido conectivo) como lupus eritematoso sistémico o esclerodermia,
- tiene diabetes
- sigue una dieta que restringe el uso de sal o utiliza sustitutos de la sal que contienen potasio,
- debe someterse a anestesia y / o cirugía,
- si va a someterse a una aféresis de LDL (la eliminación del colesterol de la sangre por medio de una máquina),
- deben someterse a un tratamiento de desensibilización para reducir los efectos de una "alergia a las picaduras de abejas o avispas",
- ha tenido recientemente diarrea, vómitos o está deshidratado,
- su médico le diagnosticó "intolerancia a ciertos azúcares,
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un 'antagonista del receptor de la angiotensina II' (AIIRA) (también conocido como sartanes, por ejemplo, valsartán, telmisartán, irbesartán), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes.
- aliskiren.
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares. Ver también la información bajo el título "No tome Procaptan".
- es de origen negro, ya que puede tener un mayor riesgo de angioedema y este medicamento puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial que los pacientes que no son de raza negra.
Angioedema
Se ha notificado angioedema (una reacción alérgica grave con hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta con dificultad para tragar o respirar) en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido Procaptan. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Si desarrolla estos síntomas, debe dejar de tomar Procaptan y consultar a un médico de inmediato. Consulte también la sección 4.
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Procaptan no se recomienda al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (ver la sección "Embarazo").
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de perindopril en niños y adolescentes hasta los 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Procaptan?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
El tratamiento con Procaptan puede verse afectado por la toma de otros medicamentos. Su médico puede necesitar ajustar su dosis y / o tomar otras precauciones.
Éstos incluyen:
- otros medicamentos para la presión arterial alta, incluido un antagonista del receptor de angiotensina II (ARAII), aliskiren (ver también la información en "No tome Procaptan" y "Advertencias y precauciones"), o diuréticos (medicamentos que aumentan la producción de orina por los riñones) ,
- medicamentos ahorradores de potasio (p. ej., triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio,
- medicamentos ahorradores de potasio utilizados para tratar la insuficiencia cardíaca: eplerenona y espironolactona en dosis entre 12,5 mg y 50 mg por día,
- litio para el tratamiento de la manía o la depresión,
- medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, ibuprofeno) para aliviar el dolor o altas dosis de aspirina,
- medicamentos para la diabetes (como insulina o metformina),
- baclofeno (utilizado para tratar la rigidez muscular en enfermedades como la esclerosis múltiple),
- medicamentos para el tratamiento de trastornos mentales como depresión, ansiedad, esquizofrenia, etc. (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos),
- inmunosupresores (medicamentos capaces de reducir los mecanismos de defensa del organismo) utilizados para el tratamiento de enfermedades autoinmunes o tras un trasplante quirúrgico (p. ej. ciclosporina, tacrolimus),
- trimetoprima (para tratar infecciones),
- estramustina (utilizada en el tratamiento del cáncer),
- alopurinol (para el tratamiento de la gota),
- procainamida (para tratar los latidos cardíacos irregulares),
- vasodilatadores, incluidos nitratos (productos que dilatan los vasos sanguíneos),
- heparina (medicamento utilizado para diluir la sangre),
- medicamentos utilizados para tratar la hipotensión, el shock o el asma (por ejemplo, efedrina, noradrenalina o adrenalina),
- sales de oro, especialmente con administración intravenosa (utilizadas en el tratamiento de los síntomas de la artritis reumatoide).
Toma de Procaptán con alimentos y bebidas
Es mejor tomar procaptan antes de las comidas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Por lo general, su médico le recomendará que deje de tomar Procaptan antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Procaptan.
Procaptan no se recomienda al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Informe a su médico si está en periodo de lactancia o está a punto de empezar a dar el pecho.
Procaptan no se recomienda para mujeres que están amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento si desea amamantar, especialmente si su bebé es recién nacido o nació prematuramente.
Conducción y uso de máquinas
El procaptán no suele afectar el estado de alerta, pero en algunos pacientes pueden producirse reacciones como mareos o cansancio relacionados con la disminución de la presión arterial. Si tiene estos síntomas, su capacidad para conducir o utilizar máquinas puede verse reducida.
Procaptan contiene lactosa
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Cómo usar Procaptan: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Tome el comprimido tragándolo con un vaso de agua, preferiblemente a la misma hora todos los días por la mañana, antes de las comidas. Su médico decidirá la dosis adecuada para usted.
La dosis recomendada es la siguiente:
Hipertensión: la dosis inicial y de mantenimiento habitual es de 5 mg una vez al día. Después de un mes, esta dosis puede aumentarse a 10 mg una vez al día si es necesario. 10 mg al día es la dosis máxima recomendada para el tratamiento de la hipertensión arterial.
Si tiene más de 65 años, la dosis inicial habitual es de 2,5 mg una vez al día. Después de un mes, esta dosis puede aumentarse a 5 mg una vez al día y, si es necesario, a 10 mg una vez al día.
Insuficiencia cardíaca: la dosis inicial habitual es de 2,5 mg una vez al día. Después de dos semanas, esta dosis se puede aumentar a 5 mg una vez al día, que es la dosis máxima recomendada para la insuficiencia cardíaca.
Enfermedad arterial coronaria estable: la dosis inicial habitual es de 5 mg una vez al día. Después de dos semanas, esta dosis se puede aumentar a 10 mg una vez al día, que es la dosis máxima recomendada para esta indicación.
Si tiene más de 65 años, la dosis inicial habitual es de 2,5 mg una vez al día. Después de una semana, esta dosis puede aumentarse a 5 mg una vez al día y después de otra semana a 10 mg una vez al día.
Uso en niños y adolescentes.
No recomendado para uso en niños y adolescentes.
Si olvidó tomar Procaptan
Es importante tomar el medicamento todos los días, ya que el tratamiento regular es más eficaz. Sin embargo, si olvidó tomar una dosis de Procaptan, simplemente tome la siguiente dosis como de costumbre.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Procaptan
Como el tratamiento con Procaptan suele ser de por vida, deberá hablar con su médico antes de dejar de tomar este medicamento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Procaptan
Si ha tomado demasiados comprimidos, acuda al servicio de urgencias más cercano o consulte a su médico inmediatamente. El efecto más probable de una sobredosis es una caída de la presión arterial que puede provocar mareos o desmayos, en cuyo caso puede ser útil acostarse con las piernas elevadas.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Procaptan?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar el medicamento e informe a su médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios que pueden ser graves:
- hinchazón de la cara, labios, boca, lengua o garganta, dificultad para respirar (angioedema) (ver sección 2 "Advertencias y precauciones") (poco frecuente - puede afectar hasta 1 de cada 100 personas),
- mareos intensos o desmayos debido a la tensión arterial baja (frecuentes - pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas),
- latidos cardíacos inusualmente rápidos o irregulares, dolor de pecho (angina) o ataque cardíaco (muy raro - pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas),
- debilidad en los brazos o piernas o dificultad para hablar que podría ser un signo de un posible ictus (muy raro - puede afectar hasta 1 de cada 10.000 personas),
- sibilancias repentinas, dolor en el pecho, falta de aire o dificultad para respirar (broncoespasmo) (poco frecuentes - pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas),
- páncreas inflamado que puede causar dolor abdominal intenso y dolor de espalda acompañado de malestar general (muy raro - puede afectar hasta 1 de cada 10.000 personas),
- coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia) que podría ser un signo de hepatitis (muy raro - puede afectar hasta 1 de cada 10.000 personas),
- erupción que a menudo comienza con manchas rojas que pican en la cara, brazos o piernas (eritema multiforme) (muy raro - puede afectar hasta 1 de cada 10,000 personas).
Informe a su médico si nota alguno de los siguientes efectos secundarios:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):
- dolor de cabeza,
- mareo,
- vértigo,
- hormigueo,
- alteraciones de la visión,
- tinnitus (sensación de ruido en los oídos),
- tos,
- dificultad para respirar (disnea),
- alteraciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor abdominal, alteraciones del gusto, dispepsia o dificultad para digerir, diarrea, estreñimiento),
- reacciones alérgicas (como erupción cutánea, picor),
- calambres musculares,
- sensación de cansancio.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes):
- cambios de humor,
- trastornos del sueño,
- boca seca,
- picazón intensa o erupciones cutáneas graves,
- formación de grupos de ampollas en la piel,
- problemas de riñon,
- impotencia,
- transpiración,
- exceso de eosinófilos (un tipo de glóbulo blanco),
- somnolencia,
- desmayo,
- palpitaciones
- taquicardia,
- vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos),
- reacciones de fotosensibilización (aumento de la sensibilidad de la piel al sol),
- artralgia (dolor en las articulaciones),
- mialgia (dolor muscular),
- Dolor de pecho,
- malestar,
- Edema periférico,
- fiebre,
- riesgo de caídas,
- alteración de los parámetros de laboratorio: nivel alto de potasio en sangre reversible al suspender el tratamiento, nivel bajo de sodio, hipoglucemia (niveles muy bajos de azúcar en sangre) en pacientes diabéticos, aumento de urea plasmática y aumento de creatinina plasmática.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes):
- cambios en los parámetros de laboratorio: aumento del nivel de enzimas hepáticas, alto nivel de bilirrubina sérica.
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes):
- confusión,
- neumonía eosinofílica (tipo raro de neumonía),
- rinitis (congestión o secreción nasal),
- fallo renal agudo,
- cambio en los valores sanguíneos, como disminución del número de glóbulos blancos y glóbulos rojos, disminución de la hemoglobina, disminución del número de plaquetas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov. It / it / responsable. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el frasco. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Mantenga el recipiente bien cerrado para proteger el producto de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de Procaptan 2,5 mg
- El ingrediente activo es perindopril arginina. Un comprimido recubierto con película contiene 1,6975 mg de perindopril (correspondiente a 2,5 mg de perindopril arginina).
- Los demás componentes del núcleo del comprimido son: lactosa monohidrato, estearato de magnesio, maltodextrina, sílice coloidal hidrófoba, almidón glicolato de sodio (tipo A), y en el recubrimiento pelicular: glicerol, hipromelosa, macrogol 6000, estearato de magnesio, dióxido de titanio.
Aspecto de PROCAPTAN 2,5 mg y contenido del envase
Los comprimidos de Procaptan 2,5 mg son comprimidos recubiertos con película, blancos, redondos y convexos.
Los comprimidos están disponibles en cajas de 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 o 2 envases de 30), 90 (90 o 3 envases de 30) 100 (100 o 2 envases de 50), 120 ( 120 o 4 envases de 30) o 500 comprimidos (500 o 10 envases de 50).
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
PROCAPTAN COMPRIMIDOS DE 2,5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Perindopril arginina.
Un comprimido recubierto con película contiene 1,6975 mg de perindopril equivalente a 2,5 mg de arginina de perindopril.
Excipiente con efecto conocido: 36,29 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película blancos, redondos y convexos.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Hipertensión
Tratamiento de la hipertensión.
Insuficiencia cardiaca
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva.
Enfermedad de las arterias coronarias estable
Reducción del riesgo de eventos cardíacos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y / o revascularización.
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
La posología debe individualizarse según el perfil del paciente (ver sección 4.4) y la respuesta de la presión arterial.
- hipertensión
Procaptan puede usarse solo o en combinación con otras clases de agentes antihipertensivos (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1).
La dosis inicial recomendada es de 5 mg en una sola administración diaria por la mañana.
En pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona fuertemente activado (particularmente hipertensión renovascular, depleción de sal y agua, insuficiencia cardíaca o hipertensión severa), puede ocurrir una disminución excesiva de la presión arterial después de la ingesta de la dosis inicial. En estos pacientes se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 2,5 mg y bajo estrecha supervisión médica.
Después de un mes de tratamiento, la dosis se puede aumentar hasta 10 mg en una sola administración diaria.
Puede producirse hipotensión sintomática tras el inicio de la terapia con Procaptan y es más probable que ocurra en pacientes que actualmente están siendo tratados con diuréticos, por lo que se recomienda precaución ya que estos pacientes pueden sufrir deficiencia de sal y de agua.
Siempre que sea posible, se debe interrumpir el diurético 2 a 3 días antes de iniciar el tratamiento con Procaptan (ver sección 4.4).
En pacientes hipertensos en los que no se pueda suspender el diurético, se debe iniciar el tratamiento con Procaptan con una dosis de 2,5 mg. Se debe controlar la función renal y los niveles séricos de potasio.
La dosis de procaptan debe ajustarse posteriormente de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. Cuando sea necesario, se puede reintroducir el tratamiento con diuréticos.
En pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg que, si es necesario, puede aumentarse progresivamente a 5 mg después de un mes de tratamiento y luego a 10 mg en función de la función renal (ver tabla siguiente).
- Insuficiencia cardíaca congestiva
Se recomienda que el tratamiento con Procaptan, generalmente en combinación con un diurético no ahorrador de potasio y / o digoxina y / o un betabloqueante, se instale bajo estrecha supervisión médica con una dosis inicial recomendada de 2,5 mg por la mañana.
Esta dosis puede aumentarse, si se tolera, hasta 5 mg en una sola ingesta diaria después de 2 semanas. Los ajustes de dosis deben realizarse en función de la respuesta clínica individual del paciente.
En pacientes con insuficiencia cardíaca grave y en otros pacientes considerados de alto riesgo (pacientes con insuficiencia renal y alteración electrolítica, pacientes tratados concomitantemente con diuréticos y / o vasodilatadores), el tratamiento debe iniciarse bajo una cuidadosa supervisión médica (ver sección 4.4). .
En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, por ejemplo, pacientes con deficiencia de sal con o sin hiponatremia, pacientes hipovolémicos o pacientes que reciben altas dosis de diuréticos, se deben corregir estos factores siempre que sea posible antes de iniciar el tratamiento con Procaptan.
Se debe controlar cuidadosamente la presión arterial, la función renal y las concentraciones plasmáticas de potasio antes y durante el tratamiento con Procaptan (ver sección 4.4).
- Enfermedad de las arterias coronarias estable
El tratamiento con procaptano debe iniciarse con una dosis de 5 mg en una sola toma diaria durante 2 semanas, que se aumentará a 10 mg, en una sola toma diaria, dependiendo de la función renal y siempre que la dosis de 5 mg sea bien tolerada.
Los pacientes de edad avanzada deben comenzar el tratamiento con 2,5 mg que se tomarán como dosis única diaria durante una semana, que se aumentará a 5 mg una vez al día durante la semana siguiente, antes de aumentar la dosis a 10 mg, en una semana. "Dosificación una vez al día, según la función renal (ver Tabla "Ajuste de la dosis en" Insuficiencia renal "). La dosis solo debe aumentarse si la dosis anterior más baja ha sido bien tolerada.
Poblaciones especiales:
Pacientes con insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal, la posología debe ajustarse en función del aclaramiento de creatinina, como se describe en la Tabla I a continuación:
tabla I: ajuste de dosis en insuficiencia renal
* El aclaramiento de diálisis de perindoprilato es de 70 ml / min. En pacientes en hemodiálisis, la dosis debe administrarse después de la diálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.4 y 5.2).
Población pediátrica:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de perindopril en niños y adolescentes menores de 18 años.
Los datos actualmente disponibles se describen en la sección 5.1, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Por tanto, no se recomienda su uso en niños y adolescentes.
Método de administración
Para uso oral.
Se recomienda tomar Procaptan en una sola dosis diaria por la mañana antes de las comidas.
04.3 Contraindicaciones -
- Hipersensibilidad al principio activo, a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 oa cualquier otro inhibidor de la ECA;
- Historial de angioedema relacionado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA;
- angioedema hereditario o idiopático;
- Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6);
- Uso concomitante de Procaptan con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Enfermedad de las arterias coronarias estable
Si ocurre un episodio de angina de pecho inestable (mayor o no) durante el primer mes de tratamiento con perindopril, se debe realizar una cuidadosa evaluación de riesgo / beneficio antes de continuar el tratamiento.
Hipotensión
Los inhibidores de la ECA pueden provocar una caída de la presión arterial.
En raras ocasiones se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión no complicada, y este acontecimiento es más probable que ocurra en pacientes hipovolémicos, por ejemplo, después de un tratamiento con diuréticos, una dieta baja en sal, diálisis, diarrea. O vómitos o en pacientes con renina grave. hipertensión dependiente (ver secciones 4.5 y 4.8). Se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, como lo refleja la administración de altas dosis de diuréticos del asa, hiponatremia o deterioro de la función renal. Inicio del tratamiento y adaptaciones. Las dosis deben controlarse cuidadosamente en pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática (ver secciones 4.2 y 4.8).
Deben hacerse consideraciones similares para pacientes con cardiopatía isquémica o trastornos cerebrovasculares en los que una caída excesiva de la presión arterial puede provocar un infarto de miocardio o un evento cerebrovascular.
Si se produce hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito supino y, si es necesario, se le debe administrar una perfusión intravenosa de solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%). La aparición de hipotensión transitoria no representa una contraindicación para la administración de nuevas dosis, que generalmente pueden ocurrir sin dificultad tras un aumento de la presión arterial por expansión de volumen.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y presión arterial normal o baja, puede producirse una "reducción adicional de la presión arterial sistémica después de la administración de Procaptan. Este efecto es esperado y generalmente no constituye una razón para la interrupción del tratamiento". La hipotensión se vuelve sintomática, Puede ser necesario reducir la dosis o suspender el Procaptan.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica
Al igual que otros inhibidores de la ECA, Procaptan debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, como estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.
Insuficiencia renal
En casos de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
La monitorización regular de potasio y creatinina en estos pacientes debe formar parte de la práctica médica actual (ver sección 4.8).
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, la hipotensión después del inicio de la terapia con inhibidores de la ECA puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En esta situación se ha informado de insuficiencia renal aguda generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal única tratados con inhibidores de la ECA, se ha observado un aumento del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina y generalmente es reversible al interrumpir el tratamiento. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal. La presencia simultánea de hipertensión renovascular aumenta el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.
En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis reducidas y ajustadas cuidadosamente. Dado que el tratamiento con diuréticos puede contribuir a lo anterior, se debe interrumpir su administración y controlar la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con Procaptan.
En algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renovascular previa aparente, se ha observado un aumento generalmente leve y transitorio del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina plasmática, especialmente cuando se administró Procaptan concomitantemente con un diurético. Insuficiencia renal Puede ser necesario reducir la dosis y / o suspender el diurético y / o Procaptan.
Pacientes en hemodiálisis
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis con membranas de alto flujo y tratados con inhibidores de la ECA. En estos pacientes se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agentes antihipertensivos.
Transplante de riñón
No hay experiencia con la administración de Procaptan en pacientes sometidos a un trasplante de riñón reciente.
Hipersensibilidad / angioedema
En raras ocasiones se ha notificado angioedema de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido Procaptan (ver sección 4.8). Esto puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia. En tales casos, se debe suspender la administración de Procaptan inmediatamente y observar al paciente hasta que los síntomas desaparezcan por completo. En el caso del edema limitado a la cara y los labios, la reacción se resolvió sin necesidad de tratamiento, aunque los antihistamínicos fueron útiles para aliviar los síntomas.
El angioedema asociado con el edema laríngeo puede ser fatal. Si hay afectación de la lengua, glotis o laringe que podría causar obstrucción de las vías respiratorias, se debe instaurar una terapia de emergencia rápidamente, adrenalina y / o mantener una vía aérea permeable.
El paciente debe ser monitoreado de cerca hasta que los síntomas desaparezcan por completo y durante un tiempo prolongado.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema cuando se tratan con un inhibidor de la ECA (ver sección 4.3).
En raras ocasiones se ha notificado angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaban dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El angioedema se diagnosticó con procedimientos que incluían una tomografía computarizada abdominal o una ecografía o con cirugía y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presentan dolor abdominal.
Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
En raras ocasiones, se han notificado casos de reacciones anafilactoides potencialmente mortales en pacientes tratados con inhibidores de la ECA sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada aféresis.
Reacciones anafilácticas durante el tratamiento de desensibilización.
Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes tratados con inhibidores de la ECA sometidos a un tratamiento desensibilizante (p. Ej., Veneno de himenópteros). En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron mediante la suspensión temporal del tratamiento con inhibidores de la ECA, pero reaparecieron tras la reexposición accidental del paciente.
Insuficiencia hepática
En raras ocasiones, el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) a la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes tratados con inhibidores de la ECA que experimenten ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y someterse a una estrecha supervisión médica (ver sección 4.8).
Neutropenia / agranulocitosis / trombocitopenia / anemia
Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis / trombocitopenia y anemia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y en ausencia de otros factores de complicación, rara vez ocurre neutropenia. El perindopril debe administrarse con extrema precaución a pacientes con enfermedad del colágeno, tratados con agentes inmunosupresores, con alopurinol o procainamida, o con una combinación de estos factores de complicación, especialmente en presencia de insuficiencia renal previa. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves, que en algunos casos no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Si estos pacientes son tratados con perindopril, se recomienda que se controlen periódicamente sus recuentos de glóbulos blancos y se les pida que informen de cualquier episodio de infección (p. Ej., Dolor de garganta, fiebre).
Etnicidad
Los inhibidores de la ECA pueden causar angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
Al igual que otros inhibidores de la ECA, el perindopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes no étnicos, posiblemente debido a una mayor prevalencia de concentraciones bajas de renina en la población hipertensa de raza negra.
Tos
Se ha informado tos después de la administración de inhibidores de la ECA. Esta tos característica es seca, persistente y se resuelve al suspender el tratamiento. Se debe considerar la tos inducida por inhibidores de la ECA al realizar el diagnóstico diferencial de tos.
Cirugía / anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o sometidos a anestesia con agentes que causan hipotensión, Procaptan puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. El tratamiento debe suspenderse un día antes de la cirugía. Si ocurre hipotensión y se cree que está relacionada con el mecanismo anterior, debe corregirse mediante expansión de volumen.
Hiperpotasemia
Se han observado concentraciones elevadas de potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido perindopril. Los factores de riesgo para la aparición de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, función renal alterada, edad (> 70 años), diabetes mellitus, eventos concomitantes, particularmente deshidratación, insuficiencia cardíaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej., espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio; los pacientes que toman otros medicamentos asociados con un aumento del potasio sérico (p. ej., heparina) también tienen un mayor riesgo.
El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede producir un aumento significativo del potasio sérico. La hiperpotasemia puede provocar arritmias graves y en ocasiones mortales. Si se considera apropiado el uso concomitante de los agentes mencionados anteriormente, deben usarse con precaución y debe realizarse un control frecuente del potasio sérico (ver sección 4.5).
Pacientes diabéticos
En pacientes diabéticos tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina, se debe controlar de cerca la glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección 4.5).
Litio
En general, no se recomienda la combinación de litio y perindopril (ver sección 4.5).
Medicamentos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio
En general, no se recomienda la combinación de perindopril y medicamentos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio (ver sección 4.5).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
El embarazo
La terapia con inhibidores de la ECA no debe iniciarse durante el embarazo. Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. Cuando se diagnostique un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si Se debe iniciar un tratamiento alternativo apropiado (ver secciones 4.3 y 4.6).
Excipientes
Debido a la presencia de lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Fármacos que inducen hiperpotasemia
Algunos fármacos o clases terapéuticas pueden aumentar la aparición de hiperpotasemia: aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II, AINE, heparinas, agentes inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprima. La combinación de estos fármacos aumenta el riesgo de hiperpotasemia.
El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).
Aliskiren:
En pacientes diabéticos o pacientes con insuficiencia renal, riesgo de hiperpotasemia, empeoramiento de la función renal y morbilidad cardiovascular y aumento de la mortalidad.
No se recomienda el uso concomitante (ver sección 4.4).
Aliskiren:
En pacientes que no son diabéticos o que no tienen insuficiencia renal, riesgo de hiperpotasemia, empeoramiento de la función renal y morbilidad cardiovascular y aumento de la mortalidad.
Terapia concomitante con inhibidor de la ECA y bloqueador del receptor de angiotensina:
Se ha informado en la literatura que en pacientes con enfermedad aterosclerótica manifiesta, insuficiencia cardíaca o en diabéticos con daño de órganos terminales, el tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA y un bloqueador del receptor de angiotensina se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y empeoramiento. de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. El bloqueo dual (p. ej., combinando un inhibidor de la ECA con un antagonista del receptor de angiotensina II) debe limitarse a una evaluación individual casos con un estrecho seguimiento de la función renal, los niveles de potasio y la presión arterial.
Estramustina:
Riesgo de aumento de efectos secundarios como edema angioneurótico (angioedema).
Diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., triamtereno, amilorida), sales de potasio :
Hiperpotasemia (potencialmente mortal), especialmente junto con insuficiencia renal (efecto hiperpotasémico aditivo. No se recomienda la combinación de perindopril con los fármacos antes mencionados (ver sección 4.4). debe usarse con precaución y con un control frecuente del potasio.
Para el uso de espironolactona en la insuficiencia cardíaca, consulte a continuación.
Litio
Se han observado aumentos reversibles de las concentraciones plasmáticas y toxicidad por litio tras la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA.
No se recomienda la administración de perindopril durante el tratamiento con litio, sin embargo, si se considera necesario, se debe realizar una monitorización cuidadosa de los niveles plasmáticos de litio (ver sección 4.4).
Uso concomitante que requiere atención especial. :
Agentes antidiabéticos (insulinas, agentes hipoglucemiantes orales):
Estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y fármacos antidiabéticos (insulinas, hipoglucemiantes orales) puede provocar un aumento del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. La aparición de este fenómeno parece ser más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado. tratamiento. y en pacientes con insuficiencia renal.
Baclofeno:
Aumento del efecto antihipertensivo Controle la presión arterial y, si es necesario, ajuste la dosis de antihipertensivo.
Diuréticos no ahorradores de potasio:
Los pacientes en tratamiento con diuréticos, y especialmente aquellos con depleción de volumen y / o sal, pueden experimentar una disminución excesiva de la presión arterial después del inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA. La posibilidad de efectos hipotensores se puede reducir al suspender el diurético. o aumentar la ingesta de sal antes de iniciar la terapia con perindopril, en dosis bajas y progresivas.
En "hipertensión arterial, En el caso de que la terapia previa con un diurético haya provocado una depleción de volumen y / o sal, se debe suspender el diurético antes de iniciar el tratamiento con el inhibidor de la ECA, en cuyo caso se puede reintroducir un diurético no ahorrador de potasio, o es necesario Inicie el tratamiento con el inhibidor de la ECA de dosis baja y auméntelo gradualmente.
En insuficiencia cardíaca congestiva tratado con diuréticos, el tratamiento con el inhibidor de la ECA debe iniciarse a una dosis muy baja, posiblemente después de reducir la dosis del diurético no ahorrador de potasio asociado.
En todos los casos, se debe controlar la función renal (niveles de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con el inhibidor de la ECA.
Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona):
Con eplerenona o espironolactona a dosis entre 12,5 mg y 50 mg al día y con dosis bajas de inhibidores de la ECA:
En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la NYHA con fracción de eyección
Antes de iniciar la combinación, compruebe la ausencia de hiperpotasemia e insuficiencia renal.
Se recomienda un estrecho seguimiento de la calemia y la creatinemia durante el primer mes de tratamiento, inicialmente una vez a la semana y luego mensualmente.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluida la aspirina en dosis ≥ 3 g por día
Cuando los inhibidores de la ECA se administran simultáneamente con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico a la dosis antiinflamatoria, inhibidores de la COX-2, AINE no selectivos), puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo.
El uso concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal, incluida la posible insuficiencia renal aguda y un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con función renal preexistente deficiente.
La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos.
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe dar importancia a la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia concomitante y periódicamente durante la terapia.
Uso concomitante que requiere atención. :
Agentes antihipertensivos y vasodilatadores.
La administración concomitante de estos medicamentos puede aumentar el efecto hipotensor de perindopril La administración concomitante de nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores puede reducir aún más la presión arterial.
Gliptins (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin):
Mayor riesgo de angioedema debido a la disminución de la actividad de la dipeptidil peptidasa IV (DPP IV) debido a la gliptina en pacientes tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA.
Antidepresivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección 4.4).
Simpaticomiméticos
Los agentes simpaticomiméticos pueden reducir la eficacia antihipertensiva de los inhibidores de la ECA.
Oro
En raras ocasiones se han notificado reacciones nitritoides (los síntomas incluyen hiperemia facial, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes que reciben sales de oro inyectables (aurotiomalato de sodio) y terapia concomitante con inhibidores de la ECA, incluido perindopril.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4) El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo en pacientes que estén planeando un embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si procede, alternativamente. debe iniciarse la terapia.
Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre induce toxicidad fetal (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres (ver sección 5.3).
En caso de que se haya producido una exposición al inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hora de la comida
Dado que no se dispone de datos sobre el uso de Procaptan durante la lactancia, no se recomienda Procaptan y se prefieren tratamientos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante la lactancia, especialmente en el caso de la lactancia materna.
Fertilidad
No hubo ningún efecto sobre el rendimiento reproductivo o la fertilidad.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
El procaptán no afecta directamente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas; sin embargo, en algunos pacientes pueden producirse reacciones individuales relacionadas con una caída de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se combina con otro fármaco antihipertensivo.
Como resultado, la capacidad para conducir o utilizar máquinas puede verse afectada.
04.8 Efectos indeseables -
para. Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad de perindopril es coherente con el perfil de seguridad de los inhibidores de la ECA:
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en los ensayos clínicos y observadas con perindopril son: mareos, dolor de cabeza, parestesia, mareos, alteraciones visuales, acúfenos, hipotensión, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, disgeusia, dispepsia, náuseas, vómitos, prurito. , erupción cutánea, calambres musculares y astenia.
B. Tabla resumen de reacciones adversas
Durante los ensayos clínicos y / o durante el tratamiento. Se han notificado las siguientes reacciones adversas con perindopril y se han clasificado con la siguiente frecuencia:
muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
* frecuencia calculada a partir de estudios clínicos para los eventos adversos notificados después de la notificación espontánea
Estudios clínicos
Durante el período de aleatorización del estudio EUROPA, solo se recopilaron los eventos adversos graves. Pocos pacientes informaron eventos adversos graves: 16 de 6122 pacientes (0,3%) tratados con perindopril y 12 de 6107 pacientes (0,2%) tratados con placebo. En pacientes tratados con perindopril, se observó hipotensión en 6 pacientes, angioedema en 3 y paro cardíaco repentino en 1 paciente. Más pacientes interrumpieron el tratamiento por tos, hipotensión u otra intolerancia en el grupo de perindopril que en los sujetos tratados con placebo, 6,0% (n = 366) versus 2,1% (n = 129) respectivamente.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Se dispone de datos clínicos limitados sobre sobredosis en humanos.
Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión, choque circulatorio, alteración de electrolitos, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos.
En caso de sobredosis, se recomienda el tratamiento con una perfusión intravenosa de solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%). Si se produce hipotensión, el paciente debe colocarse en estado de shock. También se puede considerar el tratamiento con una infusión intravenosa de angiotensina II y / o catecolaminas cuando esté disponible.
El perindopril puede eliminarse de la circulación general mediante hemodiálisis (ver sección 4.4).. El uso de un marcapasos está indicado en el caso de bradicardia resistente al tratamiento Se deben controlar de forma continua los signos vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la ECA, no asociados.
Código ATC: C09AA04.
Mecanismo de acción
El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina I a angiotensina II (ECA). La enzima convertidora, o quinasa, es una exopeptidasa que permite la conversión de angiotensina I en angiotensina II, un agente vasoconstrictor, y la degradación de bradicinina, un agente vasodilatador, en un heptapéptido inactivo. De angiotensina II en el plasma, lo que resulta en un aumento en la actividad de la renina plasmática (por inhibición del mecanismo de retroalimentación negativa de la liberación de renina) y una secreción reducida de aldosterona. Dado que la ECA inactiva la bradicinina, la inhibición de la ECA también determina un aumento de la actividad del sistema calicreína-cinina a nivel circulatorio y local (y por tanto también una activación de las prostaglandinas). Es probable que este mecanismo contribuya a la reducción de la presión arterial. por los inhibidores de la ECA y que es parcialmente responsable de algunos efectos secundarios (por ejemplo, tos).
El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Los otros metabolitos no muestran in vitro inhibición de la actividad de la ECA.
Eficacia clínica y seguridad
Hipertensión
El perindopril es activo en todas las etapas de la hipertensión: leve, moderada, grave; se ha observado una reducción de la presión arterial sistólica y diastólica tanto en decúbito supino como en bipedestación.
El perindopril reduce la resistencia vascular periférica provocando una reducción de la presión arterial. Como resultado, hay un aumento en el flujo sanguíneo periférico, sin efecto sobre la frecuencia cardíaca.
El flujo sanguíneo renal generalmente aumenta, mientras que la tasa de filtración glomerular (TFG) generalmente permanece sin cambios.
El pico del efecto antihipertensivo se produce 4-6 horas después de la administración única y la eficacia antihipertensiva se mantiene durante al menos 24 horas: la eficacia intermedia está entre el 87 y el 100% del efecto pico.
La reducción de la presión arterial se produce rápidamente. En los pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se alcanza después de un mes de tratamiento y se mantiene sin la aparición de taquifilaxia.
La interrupción del tratamiento no se acompaña de fenómenos de rebote.
El perindopril reduce la hipertrofia ventricular izquierda.
Se ha demostrado clínicamente en humanos que el perindopril tiene propiedades vasodilatadoras, mejora la elasticidad de los grandes troncos arteriales y reduce la relación media / luz de las arterias pequeñas.
La adición de un diurético tiazídico da como resultado una sinergia aditiva La combinación de un inhibidor de la ECA y una tiazida también reduce el riesgo de hipopotasemia inducida por el tratamiento con un diurético.
Insuficiencia cardiaca
Perindopril reduce el trabajo del corazón al reducir la precarga y la poscarga.
Los estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado:
- una reducción de la presión de llenado de los ventrículos izquierdo y derecho,
- una disminución de la resistencia vascular periférica total,
- aumento del gasto cardíaco y mejora del índice cardíaco.
En estudios comparativos, la primera administración de 2,5 mg de perindopril arginina a pacientes con insuficiencia cardíaca leve a moderada no produjo una reducción significativa de la presión arterial en comparación con el placebo.
Pacientes con enfermedad arterial coronaria estable
El estudio EUROPA es un estudio clínico multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble ciego frente a placebo, que duró 4 años.
Se aleatorizaron doce mil doscientos dieciocho (12,218) pacientes mayores de 18 años para recibir 8 mg de perindopril terc-butilamina (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) (n = 6,110) o placebo (n = 6,108).
Los pacientes inscritos tenían enfermedad arterial coronaria documentada sin evidencia de signos clínicos de insuficiencia cardíaca.
En general, el 90% de los pacientes habían tenido un infarto de miocardio previo y / o una revascularización coronaria previa.
La mayoría de los pacientes tomaron el fármaco del estudio además de la terapia convencional, que incluía fármacos antiplaquetarios, hipolipemiantes y betabloqueantes.
El principal criterio de eficacia fue una combinación de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y / o paro cardíaco con resucitación exitosa. El tratamiento con perindopril terc-butilamina 8 mg (equivalente a perindopril arginina 10 mg), una vez al día, demostró una reducción absoluta significativa del criterio de valoración principal del 1,9% (20% de reducción del riesgo relativo, IC del 95% [9,4; 28,6] - pag
En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y / o revascularización, se observó una reducción absoluta en el criterio de valoración principal en comparación con placebo del 2,2%, lo que corresponde a una RRR del 22,4% (IC del 95% [12,0; 31,6] - p
Uso pediátrico:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de perindopril en niños y adolescentes menores de 18 años.
En un ensayo clínico abierto no comparativo en 62 niños hipertensos de 2 a 15 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m², los pacientes recibieron una dosis media de perindopril igual a 0,07 mg / kg. La dosis se individualizó en función del perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial, hasta una dosis máxima de 0,135 mg / kg / día.
59 pacientes completaron el período de estudio de tres meses y 36 pacientes completaron el período de extensión del estudio, es decir, fueron seguidos durante al menos 24 meses (duración media del estudio: 44 meses).
En pacientes sometidos previamente a otros tratamientos antihipertensivos, la presión arterial sistólica y diastólica permaneció estable desde la "inclusión" hasta la última evaluación, y disminuyó en pacientes no tratados previamente.
Más del 75% de los niños tenían presión arterial sistólica y diastólica por debajo del percentil 95 en su última evaluación.
Se encontró que la seguridad era satisfactoria y consistente con el perfil de seguridad ya conocido de perindopril.
Datos de ensayos clínicos sobre el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
Después de la administración oral, la absorción de perindopril es rápida y la concentración máxima se alcanza en una hora. La vida media plasmática del perindopril es de una hora.
El perindopril es un profármaco. El 27% de la dosis de perindopril administrada llega al torrente sanguíneo como el metabolito activo perindoprilato. Además del perindoprilato activo, el perindopril produce 5 metabolitos, todos inactivos. La concentración plasmática máxima de perindoprilato se alcanza en 3-4 horas.
Dado que la ingesta de alimentos reduce la conversión a perindoprilato y, por lo tanto, la biodisponibilidad, la arginina de perindopril debe administrarse por vía oral en una sola dosis diaria por la mañana antes de las comidas.
Se ha demostrado una correlación lineal entre la dosis de perindopril tomada y la concentración plasmática relativa.
Distribución
El volumen de distribución de perindoprilato libre es de aproximadamente 0,2 l / kg.
La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas, principalmente a la enzima convertidora de angiotensina, es del 20%, pero depende de la concentración.
Eliminación
El perindoprilato se elimina en la orina y la vida media final de la fracción libre es de aproximadamente 17 horas, alcanzándose el estado de equilibrio en 4 días.
Poblaciones especiales
La eliminación de perindoprilato se reduce en los ancianos, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal. En insuficiencia renal, es deseable un ajuste de la dosis de acuerdo con el grado de deterioro del paciente (aclaramiento de creatinina).
El aclaramiento de diálisis de perindoprilato es de 70 ml / min.
En el paciente cirrótico, la cinética del perindopril se modifica: el aclaramiento hepático de la molécula madre se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no se reduce y, por tanto, no es necesario un ajuste de dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
En estudios de toxicidad crónica con administración oral del fármaco (realizados en ratas y monos) el órgano diana es el riñón, con daño reversible.
No se observó mutagenicidad en los estudios realizados. in vitro o en vivo.
En estudios de toxicidad reproductiva (ratas, ratones, conejos y monos) no se mostraron signos de embriotoxicidad o teratogenicidad. Sin embargo, se ha demostrado que la clase de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina causa efectos indeseables en el desarrollo fetal tardío, lo que lleva a muerte fetal y defectos de nacimiento en roedores y conejos: daño renal y aumento de la mortalidad peri y posnatal. La fertilidad no se vio afectada en ratas, ni machos ni hembras.
En estudios a largo plazo en ratas y ratones, no se observó carcinogenicidad.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Núcleo
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Maltodextrina
Sílice coloidal hidrofóbica
Glicolato de almidón de maíz (tipo A)
Recubrimiento de película
Glicerol
Hipromelosa
Macrogol 6000
Estearato de magnesio
Dióxido de titanio
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Mantenga el recipiente bien cerrado para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Envase de comprimidos de polipropileno blanco equipado con un reductor de flujo de polietileno y con un tapón blanco opaco que contiene un gel desecante.
Caja de 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 o 2 contenedores de 30), 90 (90 o 3 contenedores de 30), 100 (100 o 2 contenedores de 50), 120 (120 o 4 contenedores de 30) o 500 comprimidos (500 o 10 envases de 50)
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
AIC n ° 027469067 2,5 mg - 5 comprimidos recubiertos con película
AIC n ° 027469079 2,5 mg - 10 comprimidos recubiertos con película
AIC n ° 027469081 2,5 mg - 14 comprimidos recubiertos con película
AIC n ° 027469093 2,5 mg - 20 comprimidos recubiertos con película
AIC n ° 027469105 2,5 mg - 30 comprimidos recubiertos con película
AIC n ° 027469117 2,5 mg - 50 comprimidos recubiertos con película
AIC n ° 027469129 2,5 mg - 60 comprimidos recubiertos con película
AIC n ° 027469131 2,5 mg - 90 comprimidos recubiertos con película
AIC n ° 027469384 2,5 mg - 100 comprimidos recubiertos con película
AIC n ° 027469143 2,5 mg - 120 comprimidos recubiertos con película
AIC n ° 027469156 2,5 mg - 500 comprimidos recubiertos con película
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la última renovación: 3 de abril de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
07/2015
