Fármacos antimuscarínicos

Los antagonistas colinérgicos, como los agonistas, se dividen en subgrupos muscarínicos y nicotínicos, de acuerdo con sus afinidades específicas por los receptores.

Los antagonistas nicotínicos incluyen bloqueadores ganglionares y bloqueadores de placa neuromuscular, mientras que los bloqueadores colinorreceptores muscarínicos actúan sobre los órganos efectores.
LOS medicamentos antimuscarínicos por excelencia son la atropina y la escopolamina; ambas tienen el mismo mecanismo de acción: es decir, se unen perfectamente al receptor muscarínico sin inducir una modificación estructural, por lo que el receptor, en consecuencia la cascada transduccional, no se activa. La atropina y la escopolamina son alcaloides naturales obtenidos respectivamente: el primero de Atropa belladona o Datura stramonium, el segundo de Hyoscyamus Níger. La "ingestión de bayas de belladona, también llamadas" cerezas de la locura "puede provocar una intoxicación, que se caracteriza precisamente por efectos alucinógenos. Los efectos de los antagonistas colinérgicos son exactamente opuestos a los efectos de los agonistas; se pueden resumir de la siguiente manera:

SNC: La atropina y la escopolamina pasan al BEE, por lo que tienen efectos visibles sobre el SNC. La atropina, en dosis terapéuticas, tiene un leve efecto estimulante, ya que reduce la actividad colinérgica sobre los centros medulares parasimpáticos (ganglios basales); para este efecto se utiliza en la terapia de Parkinson en asociación con fármacos precursores de la dopamina (levodopa): de hecho, el temblor y la rigidez en el Parkinson parecen deberse a un exceso de actividad colinérgica, a su vez provocada por una actividad dopaminérgica reducida a nivel basal ganglios. La escopolamina tiene efectos centrales más marcados, provocando somnolencia y amnesia en los sujetos más sensibles; parece ser muy eficaz como anti-cinetósico, ya que reduce la actividad colinérgica a nivel de los núcleos vestibulares (en caso de mareo por movimiento los receptores muscarínicos del aparato vestibular se sobreestimulan y transmiten la señal centralmente, provocando vómitos); La escopolamina se administra mediante parches transdérmicos o chicle. A dosis tóxicas, la escopolamina, y en menor medida la atropina, provocan: excitación, agitación, alucinaciones y coma.
OJO: el músculo constrictor de la pupila está regulado por la activación colinérgica de tipo muscarínico, esta activación se bloquea con la administración de atropina u otros antimuscarínicos, por lo que predomina la actividad dilatadora simpática con evidente midriasis. Otros efectos de los antimuscarínicos a nivel ocular son: parálisis del músculo ciliar, o cicloplejía, que resulta en incapacidad para enfocar, y reducción de lagrimeo, "ojos arenosos".
SISTEMA CARDIOVASCULAR: el efecto de las concentraciones terapéuticas de atropina consiste en un bloqueo de los receptores muscarínicos presentes en las fibras vagales, por lo tanto en una reducción de la liberación de acetilcolina a nivel del nódulo sinoauricular, con la consecuente taquicardia. inervados de tal manera. dirigido por el sistema nervioso parasimpático, sin embargo, la atropina puede inhibir el efecto dilatador de los nervios parasimpáticos sobre las arterias coronarias. Además, casi todos los vasos contienen receptores muscarínicos endoteliales, que median la vasodilatación, que se bloquea con la administración de fármacos antimuscarínicos.
SISTEMA RESPIRATORIO: tras la administración de atropina se produce una dilatación bronquial y reducción de la secreción traqueobronquial; por este motivo, los antimuscarínicos se utilizan con frecuencia para reducir la acumulación de secreciones en las vías respiratorias y la posibilidad de laringoespasmos (antiasmáticos).
TRACTO GASTROINTESTINAL: el bloqueo de los receptores muscarínicos tiene efectos reductores de la motilidad (reducción de la actividad de contracción del parasimpático) y de las funciones secretoras, de hecho son coadyuvantes en el tratamiento antiulceroso, sin embargo, dado que la función gastrointestinal también está modulada por hormonas endógenas y neurotransmisores no colinérgicos, la actividad gastrointestinal no se puede abolir por completo incluso con un bloqueo total.
TRACTO GENITOURINARIO: la actividad antimuscarínica induce una relajación de la musculatura lisa de los uréteres y de la pared vesical, reduciendo así el vaciamiento de la vejiga.
GLÁNDULAS SUDORÍFICAS: La atropina suprime la sudoración termorreguladora, este efecto provoca un aumento de la temperatura corporal conocido como “fiebre atropina”.
Algunos de estos efectos se aprovechan desde el punto de vista farmacológico para obtener una "acción terapéutica, como: el efecto" anti-Parkinson, anti-cinético, anti-asmático, antiulceroso, dilatador de la pupila para analizar el fondo de ojo , adyuvante para enfermedades infecciosas del "sistema urinario, amnésico en el campo obstétrico.
Los efectos secundarios de los anticolinérgicos se refieren en consecuencia a un bloqueo de la actividad colinérgica: midriasis, ciclopegia, confusión mental, estreñimiento y retención de agua.
La atropina es un fármaco notablemente seguro en dosis terapéuticas; sin embargo, se ha producido una intoxicación por atropina debido a intentos de inducir alucinaciones o, peor aún, suicidio. Los sujetos intoxicados presentan hipertermia, sequedad de boca, midriasis, taquicardia, piel caliente y enrojecida, excitación psicomotora y alucinaciones. Los efectos son recordados por el dicho popular "caliente como una liebre, seco como un hueso, ciego como un murciélago, rojo como un nabo, loco como un pollo".