Ingredientes activos: Domperidona
Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Motilium están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película.
- Motilium 1 mg / ml suspensión oral
¿Por qué se usa Motilium? ¿Para qué sirve?
Este medicamento se utiliza en adultos y niños para tratar las náuseas y los vómitos (malestar).
Consulte la sección "Cómo tomar MOTILIUM" para ver qué formulaciones deben usarse en adultos y niños.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Motilium
No tome MOTILIUM si:
- es alérgico (hipersensible) a la domperidona oa cualquiera de los demás componentes de MOTILIUM
- tiene sangrado de estómago o experimenta habitualmente dolor abdominal intenso o heces negras persistentes
- tiene obstrucciones o perforaciones intestinales
- tiene tumores de la glándula pituitaria con liberación de prolactina (prolactinomas).
- tiene una enfermedad hepática moderada o grave
- el "ECG (electrocardiograma) detecta un trastorno cardíaco llamado" prolongación del "intervalo QT"
- tiene o ha tenido alguna vez un trastorno en el que su corazón no puede bombear sangre por su cuerpo como debería (una condición llamada insuficiencia cardíaca).
- tiene un trastorno que le hace tener un nivel bajo de potasio o magnesio o un nivel alto de potasio en sangre.
- está tomando ciertos medicamentos (ver 'Toma de otros medicamentos').
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Motilium
Antes de tomar este medicamento, comuníquese con su médico si:
- sufre problemas hepáticos (insuficiencia o insuficiencia hepática) (ver "No use MOTILIUM")
- Padece problemas renales (insuficiencia o insuficiencia renal). Hable con su médico para que le aconseje en caso de un tratamiento prolongado, ya que es posible que deba tomar una dosis más baja de este medicamento o tomar este medicamento con menos frecuencia y es posible que su médico quiera verlo con regularidad.
La domperidona puede estar asociada con un mayor riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco y paro cardíaco. El riesgo puede ser más probable en personas mayores de 60 años o que toman dosis superiores a 30 mg por día. El riesgo también aumenta cuando se administra domperidona junto con otros medicamentos. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando medicamentos para tratar infecciones (infecciones por hongos o infecciones bacterianas) y / o si tiene problemas cardíacos o SIDA / VIH (ver sección "Otros medicamentos y MOTILIUM").
MOTILIUM debe usarse a la dosis efectiva más baja en adultos y niños.
Mientras esté tomando MOTILIUM, póngase en contacto con su médico si nota alteraciones del ritmo cardíaco como palpitaciones, dificultad para respirar, desmayos. En este caso, debe interrumpir el tratamiento con MOTILIUM.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Motilium?
No tome MOTILIUM si está tomando medicamentos para tratar:
- infecciones por hongos, por ejemplo pentamidina o antifúngicos azólicos, especialmente itraconazol ketoconazol oral, fluconazol posaconazol o voriconazol
- infecciones bacterianas, especialmente eritromicina, claritromicina, telitromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina (estos medicamentos son antibióticos)
- problemas cardíacos o presión arterial alta (por ejemplo, amiodarona, dronedarona, ibutilida, disopiramida, dofetilida, sotalol, hidroquinidina, quinidina)
- psicosis (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
- depresión (por ejemplo, citalopram, escitalopram)
- trastornos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida)
- alergia (por ejemplo, mechitazina, mizolastina)
- malaria (especialmente halofantrina, lumefantrina)
- SIDA / VIH, por ejemplo, ritonavir, saquinavir o telaprevir (estos son inhibidores de la proteasa)
- tumores (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina)
No tome MOTILIUM si está tomando otros medicamentos (por ejemplo, bepridil, dihfemanile, metadona).
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando algún medicamento para tratar infecciones, afecciones cardíacas o SIDA / VIH.
Es importante preguntarle a su médico o farmacéutico si MOTILIUM es seguro para usted mientras toma otros medicamentos, incluidos los de venta libre.
Toma de MOTILIUM con alimentos y bebidas
Tome MOTILIUM antes de las comidas. Si se toma después de las comidas, la absorción del medicamento se ralentiza un poco.
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
No se sabe si el uso de MOTILIUM durante el embarazo es perjudicial.
Si está embarazada o cree que puede estarlo, informe a su médico antes de tomar MOTILIUM.
Hora de la comida
Se han detectado pequeñas cantidades de domperidona en la leche materna. MOTILIUM puede provocar efectos secundarios en el corazón del bebé amamantado. MOTILIUM solo debe usarse durante la lactancia si su médico lo considera estrictamente necesario. Consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
MOTILIUM no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos componentes de MOTILIUM
- MOTILIUM suspensión oral contiene menos de 1 mmol de sodio, por lo que puede considerarse libre de sodio.
- MOTILIUM suspensión oral contiene sorbitol (E420). El sorbitol puede tener efectos laxantes leves. Si le han dicho que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
- MOTILIUM suspensión oral también contiene parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216). Estas sustancias pueden provocar reacciones alérgicas (incluso retardadas) y, en casos excepcionales, broncoespasmo.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Motilium: Posología
Siga estas instrucciones estrictamente, a menos que su médico le haya dado instrucciones diferentes.
Tome MOTILIUM antes de las comidas porque si se toma después de las comidas, la absorción del medicamento se ralentiza un poco.
Duración del tratamiento:
Los síntomas generalmente se resuelven dentro de los 3-4 días posteriores a la toma de este medicamento No tome MOTILIUM durante más de 7 días sin consultar a su médico.
Adultos y adolescentes de 12 años o más y que pesen 35 kg o más.
- Se suministra un tapón medidor con este medicamento. Esta taza medidora tiene tres líneas: 2,5 ml, 5 ml y 10 ml (por ejemplo, tendrá 10 ml de suspensión oral cuando la taza medidora se llene hasta la línea superior).
- Mida la cantidad necesaria con la taza medidora especial.
- Asegúrese de que la flecha del vaso medidor apunte hacia arriba.
- No diluya MOTILIUM y no lo mezcle con otros líquidos.
- La dosis habitual es de 10 ml (suspensión oral que contiene domperidona 1 mg / ml) hasta tres veces al día. No tome más de 30 ml por día (esto equivale a 3 cucharadas llenas hasta la línea superior).
- Limpiar la taza medidora después de su uso.
Recién nacidos, lactantes, niños menores de 12 años y adolescentes con un peso corporal inferior a 35 kg.
- Su médico le explicará exactamente cuánto medicamento debe administrarle a su hijo y con qué frecuencia.
- Administre MOTILIUM a su hijo con la taza medidora que se proporciona con el medicamento.
- En niños, la dosis depende del peso corporal. La dosis habitual es de 0,25 mg / kg. Esta dosis se puede administrar hasta tres veces al día para una dosis total máxima de 0,75 mg / kg por día. Por ejemplo, para un niño que pesa 10 kg, la dosis de cada administración es de 2,5 mg y se puede administrar hasta tres veces al día para una dosis total máxima de 7,5 mg por día.
- Administre la dosis un máximo de 3 veces al día con al menos 4-6 horas de diferencia, si es posible antes de las comidas / amamantamiento. No administre el medicamento más de 3 veces en un período de 24 horas.
Agite suavemente el contenido del frasco para evitar la formación de espuma.
Cómo abrir la botella
Usando la taza medidora
COLOCAR LA SUSPENSIÓN EN EL "HUECO INDICADO POR LA FLECHA EN LA MEDIDA" (como se describe en el dibujo)
Los orificios del vaso medidor permiten que salga la suspensión si se vierte por error del lado opuesto al que indica la flecha.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Motilium
Si toma más MOTILIUM del que debiera
Si ha tomado demasiado MOTILIUM, comuníquese con su médico, farmacéutico o el centro de intoxicaciones más cercano de inmediato, especialmente si un niño ha tomado demasiado. En caso de sobredosis, se debe administrar un tratamiento sintomático.
Se debe realizar una monitorización del electrocardiograma, dada la posibilidad de un problema cardíaco llamado "prolongación del" intervalo QT ".
Información para el médico: se recomienda una estrecha vigilancia médica del sujeto, lavado gástrico, uso de carbón activado y terapia de apoyo. Los anticolinérgicos de Parkinson pueden ser útiles en el control de trastornos extrapiramidales.
Si olvidó tomar MOTILIUM
Tome el medicamento tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de la siguiente dosis, espere hasta la siguiente y luego continúe con normalidad No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Motilium?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Movimientos involuntarios de la cara o brazos o piernas, temblores excesivos, rigidez excesiva o espasmos musculares.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- Convulsiones
- Un tipo de reacción que puede ocurrir poco después de la administración y se caracteriza por una erupción, picazón, dificultad para respirar y / o hinchazón de la cara.
- Una reacción de hipersensibilidad grave que puede ocurrir poco después de la administración y se caracteriza por urticaria, picazón, enrojecimiento, desmayo y, entre otros posibles síntomas, dificultad para respirar.
- Trastornos del sistema cardiovascular: alteraciones del ritmo cardíaco (ritmo cardíaco rápido o irregular); en presencia de tales quejas, debe interrumpir el tratamiento inmediatamente. La domperidona puede estar asociada con un mayor riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco y paro cardíaco. Este riesgo puede ser más probable en pacientes mayores de 60 años o que toman dosis superiores a 30 mg por día. La domperidona se debe utilizar en la dosis mínima eficaz en adultos y niños.
Detenga el tratamiento con MOTILIUM y comuníquese con su médico inmediatamente si ocurre alguno de los efectos secundarios descritos anteriormente.
Otros efectos secundarios que han ocurrido con MOTILIUM se enumeran a continuación:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Boca seca
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Ansiedad
- Agitación
- Nerviosismo
- Pérdida o reducción de la libido.
- Dolor de cabeza
- Somnolencia
- Diarrea
- Sarpullido
- Picor
- Urticaria
- Senos doloridos o adoloridos
- Secreciones de la leche materna
- Sensación general de debilidad.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- Movimiento ascendente de los ojos.
- Interrupción del ciclo menstrual en mujeres.
- Senos agrandados en los hombres
- Incapacidad para orinar
- Cambios en algunas pruebas de laboratorio.
Algunos pacientes que han usado MOTILIUM para afecciones y dosis que requieren vigilancia médica han experimentado los siguientes efectos secundarios: Inquietud; hinchazón o agrandamiento de las mamas, secreciones anormales de las mamas, ciclo menstrual irregular en las mujeres, dificultad para amamantar, depresión, hipersensibilidad.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice MOTILIUM después de la fecha de caducidad que se muestra en la etiqueta. La fecha de caducidad "EXP." Se refiere al último día de ese mes, los dos primeros números indican el mes y los siguientes el año.
- MOTILIUM suspensión oral no debe usarse más de 3 meses después de abrir el frasco por primera vez.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene MOTILIUM
El ingrediente activo es domperidona.
Los demás componentes son:
sorbitol líquido no cristalizable, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa de sodio, hidroxibenzoato de metilo (E218), hidroxibenzoato de propilo (E216), sacarina de sodio, polisorbato 20, hidróxido de sodio y agua purificada.
Descripción de cómo se ve MOTILIUM y contenido del paquete
MOTILIUM 1 mg / ml suspensión oral - frasco de 200 ml.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MOTILIO
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la rápida identificación de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido recubierto con película contiene 10 mg de domperidona.
La suspensión oral contiene 1 mg de domperidona por ml.
Excipientes con efecto conocido
Comprimidos recubiertos con película: lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos de color blanco ligeramente cremoso, comprimidos circulares e
biconvexo.
Suspensión oral.
Suspensión homogénea de color blanco.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Motilium está indicado para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.
04.2 Posología y forma de administración
Motilium debe usarse a la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar las náuseas y los vómitos.
Se recomienda la ingesta oral de Motilium antes de las comidas, si se toma después de las comidas, la absorción del fármaco es algo más lenta.
Los pacientes deben tratar de tomar cada dosis a la hora indicada. Si se olvida una dosis, debe omitirla y reanudar la pauta posológica habitual. No se debe tomar una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Como regla general, la duración máxima del tratamiento no debe exceder una semana.
Adultos y adolescentes (12 años o más y 35 kg o más de peso)
Tabletas
Una tableta de 10 mg hasta tres veces al día para una dosis máxima de 30 mg por día.
Suspensión oral
10 ml (de suspensión oral de 1 mg / ml) hasta 3 veces al día para una dosis máxima de 30 ml por día.
Recién nacidos, lactantes, niños (menores de 12 años) y adolescentes que pesen menos de 35 kg
Suspensión oral
La dosis es de 0,25 mg / kg para cada administración. Esta dosis debe administrarse con un intervalo de al menos 4-6 horas hasta tres veces al día sin exceder la dosis total de 0,75 mg / kg por día. Por ejemplo, para un niño que pesa 10 kg, la dosis es de 2,5 mg por cada administración y se puede administrar tres veces al día sin exceder la dosis total de 7,5 mg por día.
La domperidona oral debe tomarse antes de las comidas o de la lactancia. Cuando se toma después de las comidas, la absorción del fármaco se retrasa un poco.
Tabletas
Debido a la necesidad de precisión en la dosificación, los comprimidos no son adecuados para su uso en niños y adolescentes que pesen menos de 35 Kg. Se recomienda el uso de la suspensión oral en estos pacientes.
Deterioro hepático
Motilium está contraindicado en insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.3). Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia hepática leve (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
Dado que la semivida de eliminación de domperidona se prolonga en presencia de insuficiencia renal grave, la frecuencia de dosificación de Motilium debe reducirse a una o dos veces al día dependiendo de la gravedad de la insuficiencia en caso de administración repetida y puede ser necesario reducirla. la dosis.
04.3 Contraindicaciones
Motilium está contraindicado en las siguientes situaciones:
• hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes.
• Tumores hipofisarios liberadores de prolactina (prolactinomas).
• en casos en los que la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser perjudicial, por ejemplo en pacientes con hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.
• en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 5.2)
• en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente el intervalo QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas y enfermedad cardíaca preexistente, p. Ej. Insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.4).
• administración concomitante de todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.5).
• administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus efectos sobre la prolongación del intervalo QT) (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Insuficiencia renal
La vida media de eliminación de domperidona se prolonga en la insuficiencia renal grave. En caso de administración repetida, la frecuencia de dosificación de Motilium debe reducirse a una o dos veces al día dependiendo de la gravedad de la insuficiencia. Además, puede ser necesario reducir la dosis.
Efectos cardiovasculares
La domperidona se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Durante la vigilancia poscomercialización, se han encontrado casos muy raros de prolongación del intervalo QT y torsades de pointes en pacientes que toman domperidona. Estos casos incluyeron pacientes con factores de riesgo de confusión, alteraciones electrolíticas y tratamiento concomitante que pueden haber sido factores contribuyentes (ver sección 4.8). ).
Los estudios epidemiológicos han demostrado que domperidona se asoció con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita (ver sección 4.8). Se ha observado un aumento del riesgo en pacientes mayores de 60 años, en pacientes que toman dosis diarias superiores a 30 mg y en pacientes que toman concomitantes fármacos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4.
La domperidona se debe utilizar en la dosis mínima eficaz en adultos y niños.
Domperidona está contraindicada en pacientes con una prolongación conocida existente de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente el intervalo QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente como insuficiencia cardíaca congestiva. Enfermedad debida al aumento del riesgo de arritmia ventricular (ver sección 4.3) Se sabe que las alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia) o bradicardia son afecciones que aumentan el riesgo proarrítmico.
El tratamiento con domperidona debe suspenderse en presencia de signos o síntomas asociados con arritmia cardíaca y los pacientes deben consultar a su médico.
Se debe advertir a los pacientes que informen de inmediato cualquier síntoma cardíaco.
Población pediátrica
Aunque los efectos secundarios neurológicos son raros (ver sección 4.8), el riesgo de efectos secundarios neurológicos es mayor en los niños pequeños, ya que las funciones metabólicas y la barrera hematoencefálica no están completamente desarrolladas durante los primeros meses de vida. Por tanto, se recomienda que la dosis se determine con precisión en recién nacidos, lactantes y niños (ver sección 4.2).
La sobredosis puede causar síntomas extrapiramidales en los niños, pero se deben considerar otras causas.
Precauciones de uso
Los comprimidos recubiertos con película contienen lactosa y pueden no ser adecuados para pacientes con intolerancia a la lactosa, galactosemia o malabsorción de glucosa / galactosa.
La suspensión oral contiene sorbitol y puede no ser adecuada para pacientes con
intolerancia al sorbitol.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se usan medicamentos antiácidos o antisecretores concomitantemente, no deben tomarse simultáneamente con formulaciones orales de Motilium (a base de domperidona), por ejemplo, deben tomarse después de las comidas y no antes de las comidas.
La domperidona se metaboliza predominantemente a través del sistema enzimático CYP3A4. Los datos de estudios in vitro sugieren que el uso concomitante de fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de domperidona.
Mayor riesgo de prolongación del intervalo QT debido a interacciones farmacodinámicas y / o farmacocinéticas.
Está contraindicada la ingesta concomitante de las siguientes sustancias
Medicamentos que prolongan el intervalo QTc (riesgo de torsades de pointes)
• antiarrítmicos de clase IA (p. Ej., Disopiramida, hidroquinidina, quinidina)
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram)
• algunos antibióticos (por ejemplo, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina)
• algunos agentes antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, pentamidina)
• algunos agentes antipalúdicos (en particular, halofantrina, lumefantrina)
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida)
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina)
• algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de cánceres (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina)
• algunos otros medicamentos (p. Ej. Bepridil, dihemanyl, metadona) (ver sección 4.3).
Inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus efectos de prolongación del intervalo QT), por ejemplo:
• inhibidores de la proteasa (por ejemplo, ritonavir, saquinavir, telaprevir)
• antifúngicos azólicos sistémicos (p. Ej., Itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol)
• algunos antibióticos macrólidos (por ejemplo, claritromicina y telitromicina)
(ver sección 4.3).
No se recomienda el uso concomitante de las siguientes sustancias
• Inhibidores moderados de CYP3A4, por ejemplo, diltiazem, verapamilo y algunos macrólidos.
La ingesta concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución en su uso
Se debe tener precaución con los fármacos que inducen bradicardia e hipopotasemia, así como con los siguientes macrólidos implicados en la prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada ya que es un potente inhibidor de CYP3A4).
La lista de sustancias anterior es indicativa y no exhaustiva.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Hay pocos datos posteriores a la comercialización sobre el uso de domperidona en mujeres embarazadas. Un estudio en ratas mostró toxicidad para la reproducción a dosis altas, tóxico para la madre. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Por tanto, Motilium solo debe utilizarse durante el embarazo si lo justifican los beneficios terapéuticos esperados.
Amamantamiento
La domperidona se excreta en la leche materna y los lactantes amamantados reciben menos del 0,1% de la dosis ajustada al peso materno. No se puede excluir la aparición de efectos adversos, en particular efectos cardíacos, después de la exposición a través de la leche materna. En este caso, se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o interrumpir / interrumpir el tratamiento con domperidona mediante la evaluación de los beneficios de la lactancia materna para el lactante y los beneficios de la terapia para la madre Se debe tener precaución en caso de factores de riesgo que prolonguen el intervalo QTc en los lactantes.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Motilium sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
04.8 Efectos indeseables
La seguridad de domperidona se evaluó en 1275 pacientes con dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), síndrome del intestino irritable (SII), náuseas y vómitos u otras afecciones relacionadas en 31 ensayos clínicos controlados doble ciego. al menos 15 años y recibió al menos una dosis de Motilium (a base de domperidona). La dosis diaria total media fue de 30 mg (rango de 10 a 80 mg) y la duración media de la exposición fue de 28 días (intervalos de 1 a 28 días). ). Se excluyeron los estudios sobre gastroparesia diabética o síntomas secundarios a quimioterapia o parkinsonismo.
Se aplican las siguientes definiciones y frecuencias: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
En 45 estudios clínicos en los que se utilizó domperidona en dosis más altas, durante más tiempo y para indicaciones que incluían gastroparesia diabética, la frecuencia de eventos adversos (excepto sequedad de boca) fue significativamente mayor. Esto fue particularmente evidente para los eventos farmacológicamente predecibles relacionados con el aumento de los niveles de prolactina. Además de las reacciones enumeradas anteriormente, también se han notificado acatisia, secreción mamaria, agrandamiento de las mamas, hinchazón de las mamas, depresión, hipersensibilidad y trastornos mamarios. "Lactancia materna y ciclo menstrual irregular. .
Los trastornos extrapiramidales ocurren principalmente en bebés y niños muy pequeños.
Otros efectos indeseables del sistema nervioso central, como convulsiones y agitación, se notifican principalmente en lactantes y niños.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. Dirección http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Síntomas
Se han notificado principalmente casos de sobredosis en lactantes y niños. Los síntomas de una sobredosis pueden incluir agitación, alteración de la conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y manifestaciones extrapiramidales.
Tratamiento
No existe un antídoto específico para la domperidona. En caso de sobredosis, se debe administrar inmediatamente el tratamiento sintomático estándar. Se debe realizar una monitorización del ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. El lavado gástrico y el uso de carbón activado pueden ser útiles. Se recomienda una estrecha vigilancia médica y terapia de apoyo. Los fármacos anticolinérgicos y antiparkinsonianos pueden ser útiles en el control de trastornos extrapiramidales.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Procinéticos, Código ATC: A03FA03
La domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. La domperidona no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. En pacientes tratados con domperidona, especialmente en adultos, los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros, pero la domperidona promueve la liberación de prolactina de la hipófisis. El efecto antiemético de domperidona puede resultar de la combinación de efectos periféricos (gastrocinéticos) y antagonismo de los receptores dopaminérgicos. en la "zona de activación de quimiorreceptores". , ubicado en el área postrema, fuera de la barrera hematoencefálica. Los estudios en animales, junto con las bajas concentraciones encontradas en el cerebro, indican un efecto predominantemente periférico de domperidona sobre los receptores dopaminérgicos. Los estudios en humanos han demostrado que la domperidona oral aumenta la presión del esfínter esofágico inferior, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico. No tiene ningún efecto sobre la secreción gástrica.
Se realizó un estudio minucioso del intervalo QT de acuerdo con las directrices de la ICH "." E14. Este estudio incluyó un placebo, un comparador activo y un control positivo y se realizó en sujetos sanos con una dosis de domperidona de hasta 80 mg. Por día en dosis de 10 o 20 mg administrados 4 veces al día. Este estudio identificó una diferencia máxima en el intervalo QT corregido (QTc) entre domperidona y placebo, el cambio medio de LS (mínimos cuadrados) con respecto al valor inicial, de 3,4 mseg para 20 mg de domperidona administrados 4 veces al día el día 4. El intervalo de confianza bidireccional del 90% (1,0 a 5,9 mseg) no excedió el intervalo QTc de 10 mseg. cuando se administró domperidona en una dosis de hasta 80 mg / día (p. ej., más del doble del máximo recomendado dosis).
Sin embargo, dos estudios previos de interacción farmacológica han mostrado evidencia de prolongación del intervalo QTc cuando se administró domperidona como monoterapia (10 mg 4 veces al día). La diferencia media máxima emparejada en el tiempo en el intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) entre domperidona y placebo fue de 5,4 mseg (IC del 95%: -1,7 a 12,4) y 7,5, respectivamente. Mseg (IC del 95%: 0,6 a 14,4).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La domperidona se absorbe rápidamente después de la administración oral, registrándose concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 1 hora después de la administración. Los valores de Cmax y AUC de domperidona aumentaron proporcionalmente con la dosis en el rango de 10 mg a 20 mg. Se ha observado una acumulación de 2 o 3 veces del AUC de domperidona con dosis repetidas de domperidona cuatro veces al día (cada 5 horas) durante 4 días.
Aunque la biodisponibilidad de domperidona aumenta en sujetos normales cuando se toma después de una comida, los pacientes con trastornos gastrointestinales deben tomar domperidona 15-30 minutos antes de una comida. La reducción de la acidez gástrica altera la absorción de domperidona. La biodisponibilidad oral se reduce con la administración previa concomitante de cimetidina y bicarbonato de sodio.
Distribución
La domperidona se une en un 91-93% a las proteínas plasmáticas.
Los estudios de distribución, realizados con el fármaco radiomarcado en animales, mostraron "una amplia distribución tisular pero bajas concentraciones cerebrales. Pequeñas cantidades del fármaco atraviesan la placenta en ratas".
Metabolismo
La domperidona sufre un metabolismo hepático rápido y extenso por hidroxilación y N-desalquilación.
Estudios de metabolismo in vitro con inhibidores de diagnóstico indican que CYP3A4 es la forma del citocromo P-450 más involucrada en la N-desalquilación de domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 están involucradas en la hidroxilación aromática de domperidona.
Excreción
La excreción urinaria y fecal asciende al 31% y 66% de la dosis oral, respectivamente. La proporción de fármaco inalterado excretado es pequeña (10% de la excreción fecal y aproximadamente 1% de la excreción urinaria).
La semivida plasmática después de una dosis oral única es de 7-9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.
Deterioro hepático
En sujetos con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Pugh de 7 a 9, clasificación B de Child-Pugh), el AUC y la Cmax de domperidona son 2,9 y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en sujetos sanos.
La fracción libre aumenta en un 25% y la vida media de eliminación terminal se prolonga de 15 a 23 horas. Los sujetos con insuficiencia hepática leve tienen una exposición sistémica ligeramente menor que los sujetos sanos según los valores de Cmax y AUC, sin cambios en la unión a proteínas o semivida terminal No se han estudiado sujetos con insuficiencia hepática grave Motilium está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.3).
Insuficiencia renal
En sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 2), la vida media de eliminación de domperidona aumentó de 7,4 a 20,8 horas, pero los niveles plasmáticos del fármaco fueron más bajos que en voluntarios sanos.
Dado que se excreta una cantidad muy pequeña del fármaco inalterado (aproximadamente el 1%) a través de los riñones, es poco probable que sea necesario ajustar la dosis de una sola administración en pacientes con insuficiencia renal.
Sin embargo, en caso de administración repetida, la frecuencia de las dosis debe reducirse a una o dos veces al día dependiendo de la gravedad del trastorno y es posible que sea necesario reducir la dosis.
Población pediátrica
No se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios electrofisiológicos in vitro Y en vivo indican un riesgo general moderado de prolongación del intervalo QTc en humanos para domperidona. En experimentos in vitro en células aisladas transfectadas con hERG y en miocitos aislados de conejillos de indias, las relaciones de exposición variaron de 26 a 47 veces, según los valores de CI50 que inhiben las corrientes de los canales iónicos IKr frente a las concentraciones plasmáticas libres en humanos después de la administración de la dosis máxima diaria de 10 mg administrados 3 veces al día. Los márgenes de seguridad para la prolongación de la duración del potencial de acción en experimentos in vitro en tejidos cardíacos aislados fueron 45 veces más altos que las concentraciones plasmáticas libres en humanos a la dosis máxima. diariamente (10 mg administrados 3 veces al día) Los márgenes de seguridad en modelos proarrítmicos in vitro (corazón perfundido de Langendorff aislado) fueron de 9 a 45 veces más altos que las concentraciones plasmáticas libres en humanos a la dosis máxima diaria (10 mg administrados 3 veces al día). En modelos en vivo los niveles sin efecto para el intervalo QT corregido prolongado (QTc) en perros y la inducción de arritmias en un modelo de conejo sensibilizado para torsades de pointes fueron más de 22 y 435 veces superiores, respectivamente, por encima de las concentraciones plasmáticas libres en "el hombre al máximo dosis diaria (10 mg administrados 3 veces al día). En el modelo de conejillo de indias anestesiado, después de infusiones intravenosas lentas, no hubo efecto sobre el intervalo QT corregido (QTc) a concentraciones plasmáticas totales de 45, "4 ng / ml, que es 3 veces mayor que los niveles plasmáticos totales en humanos a la dosis máxima diaria (10 mg administrados 3 veces al día) .La relevancia de este último estudio en humanos después de la exposición a domperidona administrada por vía oral es incierta.
En presencia de inhibición del metabolismo por CYP3A4, las concentraciones plasmáticas libres de domperidona pueden triplicarse.
A una alta dosis tóxica para la madre (más de 40 veces la dosis humana recomendada) se observaron efectos teratogénicos en la rata. No se observó teratogenicidad en ratones y conejos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Lactosa monohidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina, almidón de patata pregelatinizado, povidona K90, estearato de magnesio, aceite de semilla de algodón hidrogenado, lauril sulfato de sodio.
Recubrimiento: hipromelosa, lauril sulfato de sodio.
Motilium 1 mg / ml suspensión oral
Sorbitol líquido no cristalizable, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa, metilhidroxibenzoato (E218), propilhidroxibenzoato (E216), sacarina sódica, polisorbato 20, hidróxido sódico, agua purificada.
06.2 Incompatibilidad
Ninguno conocido.
06.3 Período de validez
Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película: 3 años.
Motilium 1 mg / ml suspensión oral: 3 años. Periodo de validez después de abierto el envase primario (frasco): 3 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película.: no conservar a temperatura superior a 30 ° C.
Motilium 1 mg / ml suspensión oral: Este medicamento no requiere temperaturas especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película: 30 comprimidos.
Motilium 1 mg / ml suspensión oral: frasco de 200 ml - cierre a prueba de niños.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Suspensión oral
Agite suavemente el contenido del frasco para evitar la formación de espuma.
Usando la taza medidora: VERTIR LA SUSPENSIÓN EN LA "MUESTRA INDICADA
DESDE LA FLECHA DE LA MEDICIÓN (como se describe en el dibujo)
Los orificios de la taza medidora permiten que la suspensión salga en caso de que se derrame
erróneamente en el lado opuesto al indicado por la flecha
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag SpA
Via M. Buonarroti, 23
20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película - 30 comprimidos AIC n. 024953034
Motilium 1 mg / ml suspensión oral - frasco de 200 ml AIC n. 024953022.
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización:
Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película: 06.06.81
Motilium 1 mg / ml suspensión oral: 06.06.81.
Renovación de la Autorización: 31.06.2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
06/2015
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