Ingredientes activos: Domperidona
DOMPERIDONE ABC 10 mg comprimidos
¿Por qué se usa Domperidone ABC? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Procinéticos
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Adultos
Alivio de síntomas como náuseas, vómitos, plenitud epigástrica, malestar abdominal superior, regurgitación del contenido gástrico.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Domperidone ABC
DOMPERIDONE ABC está contraindicado en caso de:
- Hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes.
- Tumores hipofisarios liberadores de prolactina (prolactinomas).
DOMPERIDONE ABC no debe utilizarse en casos en los que una estimulación de la motilidad gástrica pueda ser perjudicial: hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Domperidona ABC
Uso en pacientes con insuficiencia hepática.
Dado que la domperidona se metaboliza predominantemente en el hígado, DOMPERIDONA ABC no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal
Dado que solo una cantidad muy pequeña de fármaco inalterado se excreta por vía renal, es poco probable que la dosis de una sola administración necesite corrección en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, en caso de administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a 1 o 2 tomas diarias dependiendo de la gravedad de la insuficiencia renal y puede ser necesario reducir la dosis. Estos pacientes en terapia prolongada deben ser revisados regularmente.
Administración con otros medicamentos
No tome DOMPERIDONE ABC si está tomando ketoconazol oral (un medicamento para tratar infecciones por hongos) o eritromicina oral (un antibiótico). Es importante pedir información a su médico o farmacéutico si está tomando otros medicamentos, incluidos los que no están sujetos a receta.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de la domperidona ABC?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
La domperidona se metaboliza predominantemente a través del sistema enzimático CYP3A4. Los datos de estudios in vitro sugieren que el uso concomitante de fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de domperidona. Los estudios de interacción in vivo con ketoconazol han mostrado una marcada inhibición por ketoconazol del metabolismo de primer paso de la domperidona mediada por CYP3A4. de este estudio de interacción debe tenerse en cuenta cuando se prescriba domperidona concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 como: ketoconazol, ritonavir y eritromicina.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
DOMPERIDONE ABC solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios terapéuticos esperados lo justifican. La cantidad total de domperidona excretada en la leche materna humana es presumiblemente menos de 7 microgramos por día con la pauta posológica más alta recomendada. No se sabe si esto es peligroso para el recién nacido. En consecuencia, DOMPERIDONE ABC no se recomienda para madres que estén amamantando.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La influencia de DOMPERIDONE ABC sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Los comprimidos contienen lactosa, por lo que si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Ver sección Reacciones adversas.
Posología y forma de empleo Cómo usar Domperidona ABC: Posología
Se recomienda la ingesta oral de DOMPERIDONE ABC antes de las comidas, en caso de ingesta después de las comidas, la absorción del fármaco se ralentiza bastante.
Adultos y adolescentes (mayores de 12 años y que pesen 35 kg o más)
La duración inicial del tratamiento es de 4 semanas. Después de 4 semanas, se debe revisar a los pacientes y reevaluar la necesidad de continuar el tratamiento.
1-2 comprimidos de 10 mg 3 a 4 veces al día con una dosis máxima diaria de 80 mg.
Los comprimidos no son adecuados para su uso en niños que pesen menos de 35 kg.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiada Domperidona ABC
En caso de ingestión accidental / ingesta de una sobredosis de Domperidone ABC, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Síntomas
Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, agitación, convulsiones, alteración de la conciencia, desorientación y manifestaciones extrapiramidales, especialmente en niños.
Tratamiento
No existe un antídoto específico para la domperidona, pero el lavado gástrico y el uso de carbón activado pueden ser útiles en caso de sobredosis. Se recomienda una estrecha vigilancia médica y terapia de apoyo.
Los fármacos anticolinérgicos y antiparkinsonianos pueden ser útiles para controlar las reacciones extrapiramidales.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Domperidone ABC, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la domperidona ABC?
Como todos los medicamentos, Domperidona ABC puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Trastornos del sistema inmunológico y de la piel / tejido subcutáneo: muy raros; shock anafiláctico, reacciones alérgicas, que incluyen erupción cutánea, picazón, urticaria, asfixia, hinchazón de la garganta. Si esto sucede, interrumpa el tratamiento de inmediato y comuníquese con un médico.
Trastornos del sistema endocrino: raros; aumento de los niveles de prolactina.
Trastornos psiquiátricos: muy raros; agitación, nerviosismo
Trastornos del sistema nervioso: muy raros; movimientos o temblores musculares anormales, convulsiones, somnolencia, dolor de cabeza. El riesgo de movimientos musculares anormales es mayor en bebés y niños pequeños que en adultos. Si esto sucede, interrumpa el tratamiento de inmediato y comuníquese con un médico.
Trastornos cardiovasculares: muy raros; trastornos de la frecuencia cardíaca (prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares). Si esto sucede, interrumpa el tratamiento inmediatamente y consulte a un médico.
Trastornos gastrointestinales: raros; Trastornos gastrointestinales que incluyen calambres intestinales transitorios muy raros, diarrea.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: raros; galactorrea, ginecomastia, amenorrea.
Pruebas de diagnóstico: muy raras; pruebas anormales de la función hepática.
La domperidona puede estar asociada con un mayor riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco y paro cardíaco. Este riesgo puede ser más probable en pacientes mayores de 60 años o que toman dosis superiores a 30 mg por día.
La domperidona se debe utilizar a la dosis mínima eficaz en adultos y adolescentes. La domperidona puede provocar un aumento de los niveles de prolactina. En casos raros, esta hiperprolactinemia puede causar efectos secundarios neuroendocrinos como galactorrea, ginecomastia y amenorrea. Los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros en bebés y niños pequeños y excepcionales en adultos. Estos efectos desaparecen de forma espontánea y completa al interrumpir el tratamiento.
Otras reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central, como convulsiones, agitación y somnolencia, también son muy raras y se notifican principalmente en bebés y niños.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas. Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
no conservar por encima de 25 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
DOMPERIDONE ABC 10 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: domperidona 10 mg.
Excipientes: lactosa, almidón de maíz, povidona, lauril sulfato de sodio, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, caramelosa de sodio, aceite vegetal hidrogenado, estearato de magnesio.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
DOMPERIDONE ABC 10 mg comprimidos - 30 comprimidos
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DOMPERIDONA ABC 10 MG
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la rápida identificación de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una tableta contiene
Principio activo: domperidona 10 mg.
Excipientes: lactosa
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Adultos
• Domperidone ABC está indicado para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos,
04.2 Posología y forma de administración
Se recomienda la ingesta oral de DOMPERIDONE ABC antes de las comidas, en caso de ingesta después de las comidas, la absorción del fármaco se ralentiza bastante.
Domperidone ABC debe usarse a la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar las náuseas y los vómitos.
Los pacientes deben tratar de tomar cada dosis a la hora indicada. Si se olvida una dosis, debe omitirla y reanudar la pauta posológica habitual. No se debe tomar una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Como regla general, la duración máxima del tratamiento no debe exceder una semana.
Adultos y adolescentes (12 años o más y que pesen 35 kg o más)
1 comprimido de 10 mg hasta 3 veces al día para una dosis máxima de 30 mg al día
Debido a la necesidad de precisión en la dosificación, los comprimidos no son adecuados para su uso en niños y adolescentes que pesen menos de 35 kg.
Ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso.
Deterioro hepático
Domperidona ABC está contraindicada en insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.3). Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia hepática leve (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
Dado que la semivida de eliminación de domperidona se prolonga en presencia de insuficiencia renal grave, la frecuencia de dosificación de domperidona ABC debe reducirse a una o dos veces al día dependiendo de la gravedad de la insuficiencia en caso de administración repetida y puede ser necesario reducirla. la dosis.
04.3 Contraindicaciones
DOMPERIDONE ABC está contraindicado en las siguientes situaciones
• Hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes.
• Tumores hipofisarios liberadores de prolactina (prolactinomas).
• En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 5.2).
• En pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente el intervalo QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas y enfermedad cardíaca preexistente, p. Ej. Insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.4)
• Administración concomitante de todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.5).
• Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus respectivos efectos de prolongación del intervalo QT) (ver sección 4.5)
DOMPERIDONE ABC no debe utilizarse en casos en los que una estimulación de la motilidad gástrica pueda ser perjudicial: hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Precauciones de uso
Los comprimidos contienen lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Usar durante la lactancia
La cantidad total de domperidona excretada en la leche materna humana es presumiblemente menos de 7 mcg por día con la pauta posológica más alta recomendada. No se sabe si esto es perjudicial para el recién nacido. Por lo tanto, no se recomienda la ingesta de DOMPERIDONE ABC para madres que estén amamantando.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática.
Dado que la domperidona se metaboliza predominantemente en el hígado, DOMPERIDONA ABC no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal
La semivida de eliminación de domperidona se prolonga en caso de insuficiencia renal grave En caso de administración repetida, la frecuencia de dosificación de domperidona debe reducirse a una o dos veces al día dependiendo de la gravedad de la deficiencia.
A estos pacientes en tratamiento prolongado se les debe realizar un seguimiento regular.
Administración con inhibidores potentes de CYP3A4
Debe evitarse la coadministración con ketoconazol oral, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4 que prolongan el intervalo QTc (ver sección 4.5 "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").
Efectos cardiovasculares
La domperidona se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Se han notificado casos muy raros de prolongación del intervalo QTe durante la vigilancia poscomercialización. giros del punto en pacientes que toman domperidona. Estos casos incluyeron pacientes con factores de riesgo de confusión, alteraciones electrolíticas y tratamiento concomitante que pueden haber sido factores contribuyentes (ver sección 4.8).
Los estudios epidemiológicos han demostrado que domperidona se asoció con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita (ver sección 4.8). Se ha observado un aumento del riesgo en pacientes mayores de 60 años, en pacientes que toman dosis diarias superiores a 30 mg y en pacientes que toman concomitantes fármacos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4.
La domperidona se debe utilizar en la dosis mínima eficaz en adultos y niños.
Domperidona está contraindicada en pacientes con una prolongación conocida existente de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente el intervalo QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipocalcemia, hipercalcemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente, como insuficiencia cardíaca. .congestivo debido al aumento del riesgo de arritmia ventricular (ver sección 4.3) Se sabe que las alteraciones electrolíticas (hipocalcemia, hipercalcemia, hipomagnesemia) o bradicardia son afecciones que aumentan el riesgo proarrítmico.
El tratamiento con domperidona debe suspenderse en presencia de signos o síntomas asociados con arritmia cardíaca y los pacientes deben consultar a su médico.
Se debe advertir a los pacientes que informen de inmediato cualquier síntoma cardíaco.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Mayor riesgo de prolongación del intervalo QT debido a interacciones farmacodinámicas y / o farmacocinéticas.
Está contraindicada la ingesta concomitante de las siguientes sustancias
Medicamentos que prolongan el intervalo QTc.
• antiarrítmicos de clase IA (p. Ej., Disopiramida, hidroquinidina, quinidina)
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram)
• algunos antibióticos (por ejemplo, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina)
• algunos agentes antifúngicos (por ejemplo, pentamidina)
• algunos agentes antipalúdicos (en particular, halofantrina, lumefantrina)
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida)
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina)
• algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de cánceres (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina)
• algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridil, difemanil, metadona)
(ver sección 4.3).
Inhibidores potentes de CYP3A4 (independientemente de los efectos relacionados con la prolongación del intervalo QT), p.ej:
• Inhibidores de la proteasa
• antifúngicos azólicos sistémicos
• algunos macrólidos (eritromicina, claritromicina y telitromicina)
(ver sección 4.3).
No se recomienda el uso concomitante de las siguientes sustancias
Inhibidores moderados de CYP3A4, por ejemplo, diltiazem, verapamilo y algunos macrólidos.
(ver sección 4.3)
La ingesta concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución en su uso
Se debe tener precaución en el caso de fármacos que induzcan bradicardia e hipocalcemia, así como con los siguientes macrólidos implicados en la prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada ya que es un potente inhibidor del CYP3A4).
La lista de sustancias anterior es indicativa y no exhaustiva.
04.6 Embarazo y lactancia
Hay pocos datos posteriores a la comercialización sobre el uso de domperidona en mujeres embarazadas. Un estudio en ratas mostró toxicidad para la reproducción a dosis altas, tóxicas para la madre. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Por lo tanto, DOMPERIDONE ABC solo debe usarse en embarazo si lo justifica el beneficio terapéutico esperado.
Amamantamiento
La domperidona se excreta en la leche materna y los lactantes amamantados reciben menos del 0,1% de la dosis ajustada al peso materno. No se puede excluir la aparición de efectos adversos, en particular efectos cardíacos, después de la exposición a través de la leche materna. En este caso, se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o interrumpir / interrumpir el tratamiento con domperidona mediante la evaluación de los beneficios de la lactancia materna para el lactante y los beneficios de la terapia para la madre Se debe tener precaución en caso de factores de riesgo que prolonguen el intervalo QTc en los lactantes.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de DOMPERIDONE ABC sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran a continuación, en orden de frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
• Trastornos del sistema inmunológico.: muy raras (reacciones alérgicas que incluyen anafilaxia, shock anafiláctico, reacción anafiláctica, urticaria y angioedema.
• Trastornos del sistema endocrino.: raro (≥1 / 10.000,
• Desórdenes psiquiátricos: muy raro: agitación, nerviosismo
• Trastornos del sistema nervioso: muy raros (convulsiones, somnolencia, dolor de cabeza.
• Dolencias del corazón: Frecuencia no conocida: arritmias ventriculares, prolongación del intervalo QTc, torsades de pointes, muerte súbita cardíaca (ver sección 4.4).
• Desórdenes gastrointestinales: raras (≥1 / 10.000, calambres intestinales transitorios; muy raras (diarrea
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.: muy raro (picor, erupción.
• Trastornos del sistema reproductivo y mamario.: raras (≥1 / 10.000, galactorrea, ginecomastia, amenorrea
• Pruebas de diagnóstico: muy raras: pruebas de función hepática anormales.
Debido a que la pituitaria se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento de los niveles de prolactina. En casos raros, esta hiperprolactinemia puede causar efectos secundarios neuroendocrinos como galactorrea, ginecomastia y amenorrea. Los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros en bebés y niños pequeños y excepcionales en adultos. Estos efectos desaparecen de forma espontánea y completa al interrumpir el tratamiento.
Otras reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central, como convulsiones, agitación y somnolencia, también son muy raras y se notifican principalmente en bebés y niños.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en "Anexo V.
04.9 Sobredosis
Síntomas
Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, agitación, convulsiones, alteración de la conciencia, desorientación y manifestaciones extrapiramidales, especialmente en niños.
Tratamiento
En caso de sobredosis, se debe administrar inmediatamente el tratamiento sintomático estándar. Debe realizarse una monitorización del ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT.
Los fármacos anticolinérgicos y antiparkinsonianos pueden ser útiles para controlar las reacciones extrapiramidales.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Procinéticos.
Código ATC: A03FA03
La domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas, la domperidona no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. En pacientes tratados con domperidona, especialmente en adultos, los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros, pero domperidona promueve la liberación de prolactina de la hipófisis. El efecto antiemético de domperidona puede resultar de la combinación de efectos periféricos (gastrocinéticos) y antagonismo de los receptores dopaminérgicos. en la "zona de activación de los quimiorreceptores", ubicada fuera de la barrera hematoencefálica en el área postrema. Los estudios en animales, junto con las bajas concentraciones encontradas en el cerebro, indican un efecto predominantemente periférico de domperidona sobre los receptores dopaminérgicos.
Los estudios en humanos han demostrado que la domperidona oral aumenta la presión del esfínter esofágico inferior, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico, pero no tiene ningún efecto sobre la secreción gástrica.
Se realizó un estudio minucioso del intervalo QT de acuerdo con las directrices de la ICH "." E14. Este estudio incluyó un placebo, un comparador activo y un control positivo y se realizó en sujetos sanos con una dosis de domperidona de hasta 80 mg. Por día en dosis de 10 o 20 mg administrados 4 veces al día. Este estudio identificó una diferencia máxima en el intervalo QT corregido (QTc) entre domperidona y placebo en la media LS (mínimos cuadrados) en el cambio desde el inicio de 3,4 mseg para 20 mg de domperidona administrados 4 veces al día el día 4. El intervalo de confianza bidireccional del 90% (1,0 a 5,9 mseg) no excedió el intervalo QTc de 10 mseg. cuando se administró domperidona en una dosis de hasta 80 mg / día (p. ej., más del doble del máximo recomendado dosis).
Sin embargo, dos estudios previos de interacción farmacológica han mostrado evidencia de prolongación del intervalo QTc cuando se administró domperidona como monoterapia (10 mg 4 veces al día). La diferencia media máxima correspondiente al tiempo en el intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) entre domperidona y placebo fue de 5,4 mseg (IC del 95%: -1,7 a 12,4) y 7,5 mseg (IC del 95%), respectivamente.%: 0,6 a 14,4).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La domperidona se absorbe rápidamente después de la administración oral, y las concentraciones plasmáticas máximas ocurren aproximadamente 1 hora después de la administración. Los valores de Cmax y AUC de domperidona aumentaron proporcionalmente con dosis que oscilaron entre 10 mg y 20 mg. Se observó una acumulación de 2 o 3 veces del AUC de domperidona con la dosificación repetida cuatro veces al día (cada 5 horas) de domperidona durante 4 días.
Aunque la biodisponibilidad de domperidona aumenta en sujetos normales cuando se toma después de una comida, los pacientes con trastornos gastrointestinales deben tomar domperidona 15 ". 30 minutos antes de una comida. La reducción de la acidez gástrica altera la absorción de domperidona. La biodisponibilidad oral se reduce con la administración previa concomitante de cimetidina y bicarbonato de sodio.
Distribución
La domperidona oral no presenta acumulación ni fenómenos de autoinducción metabólica; después de 90 minutos después de la administración, el nivel plasmático máximo, después de dos semanas de administración oral a la dosis diaria de 30 mg, fue de 21 ng / ml, por lo que fue casi comparable al de 18 ng / ml obtenido después de la primera dosis.
La domperidona se une en un 91-93% a las proteínas plasmáticas.
Los estudios de distribución en animales, realizados con un fármaco radiomarcado, mostraron "una amplia distribución tisular pero bajas concentraciones cerebrales. Pequeñas cantidades del fármaco atraviesan la placenta en ratas".
Metabolismo
La domperidona sufre un metabolismo hepático rápido y extenso por hidroxilación y N-desalquilación.
Estudios de metabolismo in vitro con inhibidores de diagnóstico indican que CYP3A4 es la forma del citocromo P-450 más involucrada en la N-desalquilación de domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 están involucradas en la hidroxilación aromática de domperidona.
Excreción
La excreción urinaria y fecal asciende al 31% y 66% de la dosis oral, respectivamente.
La proporción de fármaco inalterado que se excreta es pequeña (10% de la excreción fecal y aproximadamente 1% de la excreción urinaria).
La semivida plasmática después de una dosis oral única es de 7-9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.
Deterioro hepático
En sujetos con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Pugh de 7 a 9, clasificación B de Child-Pugh), el AUC y la Cmáx de domperidona son 2,9 y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en sujetos sanos.
La fracción libre aumenta en un 25% y la vida media de eliminación terminal se prolonga de 15 a 23 horas. Los sujetos con insuficiencia hepática leve tienen una exposición sistémica ligeramente menor que los sujetos sanos según los valores de Cmax y AUC, sin cambios en la unión a proteínas o semivida terminal No se han estudiado sujetos con insuficiencia hepática grave Domperidona está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.3).
Insuficiencia renal
En sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 2), la vida media de eliminación de domperidona aumentó de 7,4 a 20,8 horas, pero los niveles plasmáticos del fármaco fueron más bajos que en voluntarios sanos.
Dado que una cantidad muy pequeña de fármaco inalterado se excreta (aproximadamente el 1%) a través de los riñones, es poco probable que sea necesario ajustar la dosis de una sola administración en pacientes con insuficiencia renal.
Sin embargo, en caso de administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a una o dos veces al día dependiendo de la gravedad del trastorno y es posible que sea necesario reducir la dosis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios electrofisiológicosin vitro Y en vivo indican un riesgo general moderado de prolongación del intervalo QTc en humanos para domperidona. En experimentos in vitro en células aisladas transfectadas con hERG y en miocitos aislados de conejillos de indias, las relaciones de exposición variaron de 26 a 47 veces, según los valores de CI50 que inhiben las corrientes a través de los canales iónicos IKr en comparación con las concentraciones plasmáticas libres en "después de la administración". de la dosis máxima diaria de 10 mg administrada 3 veces al día. Los márgenes de seguridad para la prolongación de la duración del potencial de acción en experimentos in vitro en tejidos cardíacos aislados fueron 45 veces más altos que las concentraciones plasmáticas libres en humanos a la dosis máxima diaria (10 mg administrados 3 veces al día). Los márgenes de seguridad en modelos proarrítmicos in vitro (corazón perfundido de Langendorff aislado) fueron de 9 a 45 veces mayores que las concentraciones plasmáticas libres en humanos a la dosis máxima diaria (10 mg administrados 3 veces al día). día). En modelos en vivo Los niveles sin efecto para el intervalo QT corregido prolongado (QTc) en perros y la inducción de arritmias en un modelo de conejo sensibilizado para torsades de pointes fueron más de 22 y 435 veces superiores, respectivamente, por encima de las concentraciones plasmáticas libres en "hombre en la dosis diaria máxima (10 mg administrados 3 veces al día). En el modelo con cobaya anestesiada después de infusiones intravenosas, no hubo efecto sobre el intervalo QT corregido (QTc) a concentraciones plasmáticas totales de 45,4 ng / ml, que son 3 veces más alto que los niveles plasmáticos totales en humanos a la dosis máxima diaria (10 mg administrados 3 veces al día) La relevancia de este último estudio en humanos luego de la exposición a domperidona administrada por vía oral es incierta.
En presencia de inhibición del metabolismo por CYP3A4, las concentraciones plasmáticas libres de domperidona pueden triplicarse.
A una alta dosis tóxica para la madre (más de 40 veces la dosis humana recomendada) se observaron efectos teratogénicos en la rata. No se observó teratogenicidad en ratones y conejos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa, almidón de maíz, povidona, lauril sulfato de sodio, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, carmelosa de sodio, aceite vegetal hidrogenado, estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad
Ninguno conocido.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster opaco: envase de 30 comprimidos
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72-10121 Turín
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DOMPERIDONE ABC 10 mg comprimidos - 30 comprimidos AIC n. 035809019
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo de 2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación de la AIFA de septiembre de 2014