Bradicinina

Resumen y funciones

La bradicinina es un nonapéptido con fuertes propiedades vasodilatadoras. Por tanto, formada por nueve aminoácidos, la bradicinina se sintetiza localmente en grandes cantidades durante los procesos inflamatorios. Por ejemplo, la inflamación que sigue a un traumatismo o una picadura de insecto conduce a la activación de la calicreína, una enzima proteolítica que actúa inmediatamente sobre una clase particular de proteínas plasmáticas (α-2 globulinas), liberando callidina. A su vez, esta quinina se convierte fácilmente en bradicinina por las enzimas tisulares.

La bradicinina puede sintetizarse a partir de su precursor (cininógeno o bradicininógeno) también tras la activación del factor de coagulación Hageman (XII), y mediante diversas sustancias de origen endógeno o exógeno (incluidas las enzimas proteolíticas presentes en el veneno de avispas y diversas serpientes). La síntesis máxima de bradicinina se aprecia durante los fenómenos anafilácticos y el shock de origen traumático.

Papel biológico de la bradicinina

• Aumenta la vasodilatación arteriolar, aumentando el flujo sanguíneo local.
• Aumenta la permeabilidad vascular, que se puede observar sobre todo a nivel de capilares y vénulas.
• Por tanto, favorece la formación de edemas (fuga de líquidos del distrito vascular de los tejidos inflamados) e hipotensión.
• Presenta una marcada acción algogénica (causa dolor)
• Promueve la excreción de sodio en el riñón.
• Favorece la contracción del músculo liso no arteriolar, estimulando la constricción de los bronquios, el útero y algunas partes del intestino.

Las acciones de la bradicinina son en parte directas, a través de la interacción con receptores específicos B1 y B2, y en parte indirectas, a través de la liberación de óxido nítrico, prostaciclinas y EDHF.

La bradicinina se inactiva a los pocos minutos de su formación por la intervención de enzimas, como la aminopeptidasa P, la carboxipeptidasa y la ECA (Enzima convertidora de angiotensina) .Por lo tanto, los inhibidores de la ECA utilizados en el tratamiento de la hipertensión deben su valiosa actividad hipotensora también al efecto inhibidor sobre el degradación de la bradicinina. Al mismo tiempo, esta actividad terapéutica es responsable de algunos efectos secundarios potencialmente atribuibles a la terapia con inhibidores de la ECA, como tos seca irritante y angioedema (una condición caracterizada por una rápida inflamación de la piel, mucosas y tejidos submucosos, típicamente asociada a reacciones alérgicas; una de sus formas, el angioedema hereditario, se caracteriza precisamente por la hiperactivación de la bradicinina. Hoy en día, se han desarrollado inhibidores específicos de la bradicinina, como el icatibant - FIRAZIR®, como posibles terapias farmacológicas para el angioedema hereditario.

Sin embargo, existen muchas otras sustancias con actividad antibradicinina más o menos marcada, como los fármacos salicilados (incluida la aspirina), pero también moléculas de origen natural, como la bromelina.