Ingredientes activos: Buprenorfina (clorhidrato de buprenorfina)
Subutex 0,4 mg comprimidos sublinguales Subutex 2 mg comprimidos sublinguales Subutex 8 mg comprimidos sublinguales
Indicaciones ¿Por qué se usa Subutex? ¿Para qué sirve?
Subutex contiene el principio activo buprenorfina y pertenece a la categoría de fármacos utilizados en la adicción a los opioides en adultos y adolescentes mayores de 15 años.
Subutex se utiliza para tratar la adicción a opioides (narcóticos) como la heroína o la morfina en adictos que han aceptado ser tratados por su adicción y que también reciben apoyo médico, social y psicológico.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Subutex
No tome Subutex
- si es alérgico a la buprenorfina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si tiene problemas respiratorios graves (insuficiencia respiratoria)
- si tiene problemas de hígado graves (insuficiencia hepática)
- en caso de alcoholismo agudo
- si sufre temblores y delirio debido a la abstinencia de alcohol (delirium tremens)
- en caso de tratamiento simultáneo con fármacos anti MAO
- en sujetos menores de 15 años
- si está amamantando
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Subutex
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Subutex.
Utilice Subutex con precaución en caso de:
- asma u otros problemas respiratorios (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cor pulmonale, reserva respiratoria reducida, hipoxia (falta de oxígeno), hipercapnia (aumento de la concentración de dióxido de carbono en la sangre), depresión respiratoria preexistente o cifoescoliosis, desviación de la columna que puede provocar disnea; se han notificado casos de insuficiencia respiratoria con buprenorfina
- función renal normal reducida
- hepatitis viral (un proceso inflamatorio que causa la muerte de las células hepáticas) o si está recibiendo terapias concomitantes y / o tiene una disfunción hepática preexistente, ya que puede tener un mayor riesgo de daño hepático
- disminución de la función hepática normal
- problemas de la glándula tiroides (mixedema (una enfermedad de la piel caracterizada por una acumulación de sustancia mucoide), hipotiroidismo (función tiroidea reducida)) o trastornos de la glándula suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison).
- presión arterial baja (hipotensión)
- psicosis debida a intoxicación por drogas o alucinógenos (psicosis tóxica)
- problemas del tracto urinario, especialmente si están relacionados con agrandamiento de la próstata (hipertrofia prostática) o estrechamiento de la uretra (estenosis uretral)
- lesión en la cabeza, lesión intracraneal u otra enfermedad cerebral en la que la presión del LCR puede aumentar o si tiene antecedentes de convulsiones
- disfunción de una parte del hígado (vías biliares)
- pacientes ancianos o debilitados
Use Subutex con precaución ya que puede ser adictivo.
Para quienes realizan actividades deportivas: El uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Mal uso y abuso
Subutex puede estar sujeto a mal uso o abuso. Algunos de los riesgos de uso indebido y abuso incluyen sobredosis, propagación de infecciones virales a través del torrente sanguíneo, infecciones locales y corporales, incapacidad para respirar y daño hepático (consulte "Posibles efectos secundarios").
El uso indebido de Subutex cuando usted no es el paciente al que se le recetó puede resultar tentador para tomar este medicamento como un fármaco y esto podría ser perjudicial.
Este medicamento puede resultar tentador para las personas que abusan de los medicamentos recetados y debe guardarse en un lugar seguro para protegerlo de robos.
Problemas respiratorios
Se han notificado algunas muertes debido a la incapacidad para respirar (depresión respiratoria) cuando se usó buprenorfina en combinación con ciertos medicamentos, por ejemplo, benzodiazepinas, depresores del sistema nervioso central como el alcohol y otros opioides (ver "Otros medicamentos y Subutex) o cuando se ha administrado buprenorfina. no se ha utilizado de acuerdo con el prospecto.
Si se administra buprenorfina a algunas personas dependientes de opioides que no pueden tolerar los efectos de los opioides, puede ocurrir una depresión respiratoria potencialmente mortal.
La buprenorfina puede causar depresión respiratoria grave y potencialmente mortal en los niños que la ingieren accidentalmente. Proteja a los niños de la exposición accidental.
Dependencia
Se aconseja no interrumpir el tratamiento de forma brusca, ya que puede provocar un síndrome de abstinencia cuyo inicio puede retrasarse.
Depresión del sistema nervioso central: la buprenorfina puede causar somnolencia, especialmente con la ingesta concomitante de alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (como benzodiazepinas, tranquilizantes, sedantes o hipnóticos).
Síndrome de abstinencia de opioides
La buprenorfina puede causar síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de opioides si la administración se produce antes de que hayan disminuido los efectos del uso o abuso reciente de opioides.
En particular, esto puede suceder si la administración de buprenorfina se realiza menos de 6 horas después de tomar la última dosis de heroína (u otro opioide de acción corta), o menos de 24 horas después de tomar la última dosis de metadona.
Para evitar los síntomas de abstinencia, la primera dosis de buprenorfina debe administrarse cuando tenga signos y síntomas objetivos de abstinencia moderada (ver "Cómo tomar Subutex").
En caso de interrupción brusca del tratamiento farmacológico con buprenorfina, los signos de abstinencia pueden aparecer tres días después de su suspensión, alcanzando un máximo del tercer al quinto día y luego disminuyendo gradualmente durante 8-10 días.
Los síntomas de abstinencia también pueden estar asociados con una dosis inferior a la necesaria.
Advertencias generales sobre la ingesta de opioides
Utilice los opioides con especial precaución:
- porque pueden causar una caída brusca de la presión arterial al levantarse de una posición sentada o acostada (hipotensión ortostática).
- porque pueden aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo provocando convulsiones. Por lo tanto, deben usarse con precaución en caso de traumatismo craneoencefálico, lesión intracraneal o en otras afecciones en las que la presión del líquido cefalorraquídeo pueda aumentar o si hay antecedentes de convulsiones.
- porque pueden provocar un estrechamiento de la pupila (miosis) que puede confundir el diagnóstico u ocultar la evolución de algunas patologías en curso
- porque pueden provocar cambios en el nivel de conciencia o en la percepción de síntomas dolorosos que podrían confundir el diagnóstico u ocultar la evolución de algunas patologías en curso
- si padece una enfermedad de la piel caracterizada por una acumulación de sustancia mucoide (mixedema), función tiroidea reducida (hipotiroidismo) o trastornos de las glándulas suprarrenales (p. ej., enfermedad de Addison)
- si sufre psicosis debida a una intoxicación por drogas o alucinógenos (psicosis tóxica)
- si tiene la presión arterial baja (hipotensión), agrandamiento anormal de la próstata (hipertrofia prostática) o estrechamiento de la uretra (estenosis uretral)
- si padece disfunción de una parte del hígado (vías biliares)
- si es un paciente anciano o debilitado.
Pacientes de edad avanzada
No se ha establecido la seguridad y eficacia de buprenorfina en pacientes de edad avanzada mayores de 65 años.
Niños y adolescentes
No hay datos disponibles en personas menores de 15 años; por lo tanto, Subutex no debe administrarse a personas menores de 15 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Subutex?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Subutex debe usarse con precaución junto con los siguientes medicamentos:
- Benzodiazepinas (utilizadas para tratar la ansiedad o los trastornos del sueño): esta combinación puede causar la muerte debido a la incapacidad para respirar (depresión respiratoria central). Tenga en cuenta el peligro extremo asociado con la autoadministración de benzodiazepinas no recetadas mientras toma este medicamento. El uso concomitante de benzodiazepinas con este medicamento solo debe realizarse con la prescripción de su médico.
- Otros medicamentos depresores del sistema nervioso central que pueden inducir somnolencia. Estos medicamentos reducen el estado de alerta al hacer que conducir y usar máquinas sea peligroso. También pueden causar depresión del sistema nervioso central, una afección muy grave. A continuación, se muestra una lista de muestra de estos medicamentos:
- Otros derivados del opio (por ejemplo: metadona, analgésicos y antitusígenos)
- Algunos antidepresivos o sedantes antagonistas del receptor H1 (utilizados para tratar reacciones alérgicas).
- Barbitúricos (utilizados para promover el sueño o la sedación)
- Ansiolíticos (utilizados para la ansiedad)
- Neurolépticos (fármacos utilizados para tratar la psicosis)
- Clonidina (medicamento utilizado para la presión arterial alta) y sustancias similares
- Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Es "posible" potenciar los efectos de otros opiáceos. Evite usar Subutex al mismo tiempo y durante dos semanas después de suspender el tratamiento con IMAO.
- Analgésicos opioides (analgésicos) como:
- metadona
- hidromorfona
- oxicodona
- fentanilo
Las propiedades analgésicas de estos fármacos pueden disminuir en pacientes tratados con buprenorfina por dependencia de opioides.
- Naltrexona (fármaco utilizado para la adicción a los opioides): porque puede bloquear los efectos de Subutex. Además, en pacientes dependientes de opioides, en tratamiento con Subutex, puede desencadenar la aparición repentina de síntomas de abstinencia intensos y prolongados.
- Inhibidores de la proteasa (utilizados para tratar el SIDA), antibióticos (macrólidos), antifúngicos (azoles: utilizados para tratar infecciones por hongos), gestodeno (utilizado como anticonceptivo), anticoagulantes orales (TAO, utilizados para prevenir o retardar la coagulación de la sangre): porque pueden potenciar los efectos del medicamento
- Fenobarbital, carbamazepina, fenitoína (medicamentos para tratar la epilepsia) y rifampicina (medicamentos para tratar la tuberculosis): pueden reducir el efecto de Subutex.
Subutex y alcohol Subutex no debe tomarse con bebidas alcohólicas y debe usarse con precaución con medicamentos que contienen alcohol porque el alcohol aumenta el efecto sedante de Subutex.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El embarazo
Hacia el final del embarazo, las dosis altas de buprenorfina pueden causar problemas respiratorios en el recién nacido (depresión respiratoria) incluso después de un período corto de administración. La administración prolongada de buprenorfina durante los últimos tres meses de embarazo puede causar síndrome de abstinencia en el recién nacido (p. Ej., Hipertonía, temblor neonatal, agitación neonatal, mioclonías o convulsiones). El síndrome generalmente ocurre de varias horas a varios días después del nacimiento.
Hora de la comida
La buprenorfina tiene el potencial de inhibir la secreción o producción de leche. Además, dado que la buprenorfina pasa a la leche materna, la lactancia está contraindicada.
Fertilidad
Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Conducción y uso de máquinas
Subutex tiene una influencia moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas cuando se administra a pacientes dependientes de opioides. El fármaco puede provocar somnolencia, mareos o confusión mental, especialmente durante el inicio del tratamiento y los ajustes de dosis. Cuando se toma junto con alcohol o fármacos depresores del SNC , es probable que este efecto sea más pronunciado.
Tenga mucho cuidado al conducir vehículos y operar maquinaria peligrosa si la ingesta de buprenorfina afecta su rendimiento.
Subutex contiene lactosa
Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Subutex: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico.
En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. Su tratamiento es prescrito y supervisado por médicos con experiencia en el tratamiento de la adicción a las drogas.
Su médico determinará la dosis óptima para usted. Durante el curso del tratamiento, su médico puede ajustar la dosis de acuerdo con su respuesta.
Dosis
La dosis recomendada consiste en comprimidos sublinguales de Subutex 0,4 mg, Subutex 2 mg y Subutex 8 mg que pueden colocarse debajo de la lengua al mismo tiempo o en dos administraciones separadas; la segunda administración debe colocarse debajo de la lengua inmediatamente después de la disolución de la primera.
Inicio del tratamiento
Debe ser gradual, hasta alcanzar la dosis terapéutica óptima y las diferentes dosis disponibles (comprimidos de 0,4 mg, 2 mg y 8 mg) permitan esta gradualidad.
Pacientes que se autoadministran heroína a diario
En caso de adicción a la heroína, la primera dosis de Subutex debe tomarse al inicio de los primeros síntomas de abstinencia. De lo contrario, la buprenorfina puede causar por sí misma un síndrome de abstinencia.
Pacientes en tratamiento con metadona
Subutex (buprenorfina) 8 mg tiene una eficacia similar a la metadona 30 mg. Antes de reemplazar la metadona con buprenorfina, se recomienda reducir la dosis de metadona por debajo de 30 mg / día.
Nuevamente, la primera administración de buprenorfina debe realizarse en presencia de los primeros síntomas de abstinencia. De lo contrario, la buprenorfina puede causar por sí misma un síndrome de abstinencia.
Ajuste de dosis y mantenimiento.
La dosis de Subutex debe aumentarse progresivamente y no debe exceder la dosis máxima diaria única de 32 mg. La dosis se modifica según el estado clínico y psicológico del paciente.
Reducción de la dosis y finalización del tratamiento.
Después de que se haya alcanzado un período de estabilización satisfactorio, la dosis se puede reducir gradualmente y, si el médico lo considera apropiado en algunos pacientes, se puede suspender el tratamiento. La disponibilidad en comprimidos sublinguales de 0,4, 2 y 8 mg permite una disminución progresiva de la dosis.
Si se interrumpe el tratamiento con buprenorfina, se le controlará la posibilidad de una recaída.
Funciones hepáticas deterioradas
En pacientes cuya función hepática está alterada, se recomienda iniciar el tratamiento a dosis más bajas con ajuste gradual de la dosis. Subutex está contraindicado en pacientes con daño hepático grave (insuficiencia hepática grave), por lo que se recomienda realizar análisis de sangre para comprobar la función hepática y la presencia de hepatitis viral antes de iniciar el tratamiento con Subutex.
Los pacientes con hepatitis viral (un proceso inflamatorio que causa la muerte de las células hepáticas) y / o con enfermedad hepática que reciben terapias farmacológicas concomitantes, tienen un mayor riesgo de daño hepático; el médico recomendará un control regular del estado del hígado. hígado.
Funciones renales deterioradas
En general, no es necesario ajustar la dosis de Subutex en pacientes con insuficiencia renal normal, sin embargo, su médico puede ajustar la dosis según sus necesidades.
Administración
La administración sublingual es la única forma eficaz y segura de tomar este medicamento. La tableta debe mantenerse debajo de la lengua hasta que se disuelva por completo. Esto suele ocurrir en 5 a 10 minutos. No trague ni consuma ningún alimento o bebida hasta que la tableta esté completamente disuelta.
Uso en niños y adolescentes.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de buprenorfina en sujetos menores de 15. Subutex está contraindicado en niños menores de 15 años (ver sección 2).
Los comprimidos sublinguales de Subutex deben utilizarse en adultos y niños mayores de 15 años que hayan dado su consentimiento para tratar su situación de adicción a las drogas.
Dado que no hay datos disponibles en adolescentes (de 15 a 18 años), los pacientes de este grupo de edad deben ser controlados más de cerca durante el tratamiento.
Instrucciones de uso
Cómo sacar la tableta del blister
- Retire una sola sección del blíster rasgando a lo largo de la línea perforada.
- Comenzando por el borde levantado, tire de la película para quitar la tableta.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Subutex
Si toma más Subutex del que debiera
Si ingiere accidentalmente o toma una sobredosis de Subutex, notifique a su médico de inmediato o acuda al departamento de emergencias del hospital más cercano.
Síntomas
Si ha tomado demasiado Subutex, puede experimentar:
- Problema respiratorio grave (depresión respiratoria) que puede progresar a una "interrupción" de la actividad respiratoria (paro respiratorio) con riesgo de muerte.
- vómitos, otro síntoma que puede ser peligroso
- estrechamiento de la pupila (miosis)
- sedación
- náusea
- caída repentina de la presión arterial (colapso cardiovascular)
Tratamiento
En caso de sobredosis, si es necesario, su médico puede recetarle naloxona (una sustancia utilizada para contrarrestar los efectos de la sobredosis de opioides).
Si deja de tomar Subutex
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
En caso de interrupción abrupta de un tratamiento de mantenimiento, los signos de abstinencia pueden aparecer tres días después de la suspensión misma, alcanzando un máximo del tercer al quinto día y luego disminuyendo gradualmente durante 8-10 días.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Subutex?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios más frecuentes son el dolor y los relacionados con los síntomas de abstinencia: insomnio (es decir, dificultad para dormir), dolor de cabeza, náuseas y sudoración excesiva.
A continuación se muestra un resumen de otros efectos secundarios que se consideran graves o importantes:
- en caso de abuso o mal uso intravenoso del fármaco: reacciones locales, a veces infectadas (abscesos, celulitis), hepatitis aguda potencialmente grave, neumonía, endocarditis y otras infecciones graves.
- incapacidad para respirar (depresión respiratoria)
- muertes causadas por depresión respiratoria, en combinación con benzodiazepinas y otros fármacos depresores del sistema central, alcohol u otros opioides (ver "Otros medicamentos y Subutex") o cuando la buprenorfina no se usa de acuerdo con el prospecto
- reacciones alérgicas (hipersensibilidad) tales como: erupción (urticaria), picor, constricción de los bronquios (broncoespasmo), incapacidad para respirar (depresión respiratoria), hinchazón repentina de la cara, labios, lengua y / o garganta que puede causar dificultad para Respirar y tragar, lo que puede ser lo suficientemente grave como para requerir atención médica inmediata (angioedema) y una reacción alérgica grave que aparece rápidamente y requiere atención médica inmediata (shock anafiláctico).
- función hepática anormal (aumento de las transaminasas hepáticas)
- infección hepática grave (hepatitis aguda, hepatitis citolítica)
- coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia), deterioro rápido de la función renal (síndrome hepatorrenal), confusión mental debido a un problema hepático grave (encefalopatía hepática) y muerte de las células hepáticas (necrosis hepática)
- síndrome de abstinencia de fármacos neonatal (en bebés de mujeres que tomaron buprenorfina durante el embarazo) (ver "Embarazo, lactancia y fertilidad")
- alucinaciones, descenso repentino de la presión arterial al ponerse de pie después de estar sentado o acostado (hipotensión ortostática), incapacidad de la vejiga para vaciarse (retención urinaria) y mareos.
Otros efectos secundarios
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Dificultad para conciliar el sueño (insomnio)
- Dolor de cabeza (dolor de cabeza)
- Náusea
- Sudoración excesiva (hiperhidrosis)
- Síndrome de retirada
- Dolor
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Inflamación de la mucosa de los bronquios (bronquitis), infección, gripe, inflamación de la faringe (faringitis), rinitis.
- Ganglios linfáticos agrandados (linfadenopatía)
- Pérdida de apetito
- Inquietud, ansiedad, depresión, hostilidad, nerviosismo, paranoia, confusión, pensamiento anormal
- Sedación, mareos / vértigo, aumento anormal del tono muscular (hipertonía), dolor de cabeza (migraña), alteración de la sensibilidad en las extremidades (parestesia), somnolencia, pérdida transitoria del conocimiento (síncope), temblores.
- Trastornos del lagrimeo, dilatación de la pupila del ojo (midriasis)
- Palpitaciones
- Mayor calibre de los vasos sanguíneos (vasodilatación)
- Depresión respiratoria, tos, bostezos, dificultad para respirar (disnea).
- Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, malestar estomacal (dispepsia), malestar gastrointestinal, acumulación de gases en el intestino (flatulencia), malestar dental, vómitos.
- Sarpullido
- Dolor en las articulaciones (artralgia), dolor de espalda, dolor de huesos, espasmos musculares, dolor muscular (mialgia), dolor de cuello.
- Ciclo menstrual doloroso (dismenorrea)
- Debilidad (astenia), dolor de pecho, escalofríos, malestar, acumulación de líquido (edema periférico), fiebre (pirexia)
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Psicosis, euforia
- Discursos incoherentes
- Visión doble (diplopía), anomalías visuales, inflamación de la conjuntiva (conjuntivitis)
- Decoloración azulada de la piel debido a una oxigenación insuficiente de la sangre (cianosis)
- Incapacidad de la vejiga para vaciarse (retención urinaria)
- Zumbido en los oídos (tinnitus)
- Debilidad, fatiga
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
- Alergia (hipersensibilidad)
- Sentirse separado de su cuerpo (despersonalización), alucinaciones.
- Falta de coordinación muscular, desmayos.
- Palidez
- Detención de la respiración (apnea)
Reacciones adversas con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- Drogadicción
- Convulsiones
- Estrechamiento de la pupila (miosis)
- Latido cardíaco más rápido (taquicardia), frecuencia cardíaca disminuida (bradicardia)
- Presión arterial alta (hipertensión), presión arterial baja (hipotensión)
- Síndrome de abstinencia neonatal
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
No conservar por encima de 30 ° C.
Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No use este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Subutex
Subutex 0,4 mg comprimidos sublinguales
- El ingrediente activo es: 0,432 mg de hidrocloruro de buprenorfina equivalente a 0,4 mg de buprenorfina base;
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, manitol, almidón de maíz, povidona K30, ácido cítrico, citrato de sodio, estearato de magnesio.
Subutex 2 mg comprimidos sublinguales
- El ingrediente activo es: 2,16 mg de hidrocloruro de buprenorfina equivalente a 2 mg de buprenorfina base;
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, manitol, almidón de maíz, povidona K30, ácido cítrico, citrato de sodio, estearato de magnesio.
Subutex 8 mg comprimidos sublinguales
- El ingrediente activo es: 8,64 mg de hidrocloruro de buprenorfina equivalente a 8 mg de buprenorfina base.
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, manitol, almidón de maíz, povidona K30, ácido cítrico, citrato de sodio, estearato de magnesio.
Aspecto de Subutex y contenido del envase
Subutex 0,4 mg comprimidos sublinguales: 7 comprimidos sublinguales
Subutex 2 mg comprimidos sublinguales: 7 comprimidos sublinguales
Subutex 8 mg comprimidos sublinguales: 7 comprimidos sublinguales
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS SUBUTEX SUBLINGÜES
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
SUBUTEX 0,4 mg comprimidos sublinguales
Una tableta sublingual contiene:
ingrediente activo: clorhidrato de buprenorfina 0,432 mg equivalente a 0,4 mg de buprenorfina base.
Excipientes con efectos conocidos: lactosa monohidrato 29,626 mg.
SUBUTEX 2 mg comprimidos sublinguales
Una tableta sublingual contiene:
ingrediente activo: 2,16 mg de hidrocloruro de buprenorfina equivalente a 2 mg de buprenorfina base.
Excipientes con efectos conocidos: lactosa monohidrato 47,94 mg.
SUBUTEX 8 mg comprimidos sublinguales
Una tableta sublingual contiene:
ingrediente activo: clorhidrato de buprenorfina 8,64 mg equivalente a 8 mg de buprenorfina base.
Excipientes con efectos conocidos: lactosa monohidrato 191,76 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta sublingual.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Terapia sustitutiva en adicción a opiáceos, dentro de un tratamiento médico, social y psicológico.
04.2 Posología y forma de administración
Los comprimidos sublinguales de SUBUTEX son para uso en adultos y niños mayores de 15 años que hayan dado su consentimiento para tratar su situación de adicción a las drogas.
Dosis
Precauciones que deben tomarse antes de la administración
Antes de iniciar el tratamiento con SUBUTEX, el médico debe conocer el perfil agonista parcial de la molécula de buprenorfina. La buprenorfina se une a los receptores opioides µ y κ y puede precipitar los síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de opioides. Se debe considerar el tipo de dependencia de opioides (es decir, opioides de acción corta o de acción prolongada), el tiempo transcurrido desde la última ingesta de opioides y el grado de dependencia de opioides. Para evitar la precipitación de los síntomas de abstinencia, la inducción con buprenorfina debe realizarse en presencia de síntomas de abstinencia objetivos y claros, demostrados, por ejemplo, mediante una puntuación que indique abstinencia leve a moderada según la Escala Clínica validada para abstinencia de opioides (COWS - Clinical Opioid Escala de abstinencia) (ver sección 4.4).
Se recomienda que se realicen pruebas de función hepática al inicio del estudio y la presencia de hepatitis viral antes de iniciar el tratamiento.
Se recomienda un control regular de la función hepática (ver sección 4.4).
Fase de inducción
Debe ser gradual, hasta alcanzar la dosis óptima de reposición y las diferentes dosis disponibles (comprimidos de 0,4 mg a 8 mg) permitan esta gradualidad.
- Sujetos que se autoadministran heroína a diario: la buprenorfina es un agonista / antagonista que actúa como antagonista cuando se administra bajo el efecto de un agonista puro, por lo que debe administrarse cuando aparezcan los primeros síntomas de abstinencia vegetativa; de lo contrario, la buprenorfina puede inducir por sí misma una síndrome de abstinencia proporcional al estado de tolerancia del sujeto y, por tanto, a la última dosis de heroína ingerida.
- Sujetos que reciben metadona: 8 mg de buprenorfina tienen una eficacia de sustitución similar a 30 mg de metadona. Antes de sustituir la metadona por buprenorfina se recomienda reducir la dosis de metadona por debajo de 30 mg / día. También en este caso, la primera administración de buprenorfina. debe tener lugar en presencia de los primeros síntomas vegetativos de abstinencia de metadona, de lo contrario, la buprenorfina puede inducir por sí misma un síndrome de abstinencia proporcional al estado de tolerancia del sujeto y, por tanto, a la última dosis de metadona tomada.
Ajuste de dosis y mantenimiento.: La dosis de SUBUTEX debe aumentarse progresivamente de acuerdo con la respuesta clínica del paciente individual y no debe exceder la dosis máxima diaria única de 32 mg.
La dosis se ajusta en función de la reevaluación del estado clínico y psicológico del paciente.
Reducción de dosis y finalización del tratamiento.: después de alcanzar un período de estabilización satisfactorio, la dosis se puede reducir gradualmente a una dosis de mantenimiento más baja; si se considera apropiado, el tratamiento puede interrumpirse en algunos pacientes. La disponibilidad en comprimidos sublinguales de 0,4, 2 y 8 mg permite una disminución de la dosis.
Se debe monitorizar a los pacientes después de la finalización del tratamiento con buprenorfina debido a la posibilidad de recaída.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada: No se ha establecido la seguridad y eficacia de buprenorfina en pacientes de edad avanzada mayores de 65 años.
Deterioro hepático:
Se recomiendan las pruebas de función hepática basales y la verificación de hepatitis viral antes de iniciar el tratamiento (ver sección 4.4).
Se han encontrado niveles elevados de buprenorfina en plasma en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Por tanto, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad o sobredosis causados por un aumento de los niveles de buprenorfina. Los comprimidos sublinguales de SUBUTEX deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (ver secciones 4.4 y 5.2). En pacientes con insuficiencia hepática grave, el uso de buprenorfina está contraindicado (ver sección 4.3).
Insuficiencia renal: En general, no es necesario ajustar la dosis de buprenorfina en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaución cuando se administre a pacientes con insuficiencia renal, ya que puede ser necesario ajustar la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).
Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de buprenorfina en niños menores de 15 años SUBUTEX está contraindicado en niños menores de 15 años (ver secciones 4.3 y 4.4).
Dado que no hay datos disponibles en adolescentes (de 15 a 18 años), los pacientes de este grupo de edad deben ser controlados más de cerca durante el tratamiento.
Método de administración
La administración es sublingual. Los médicos deben advertir a los pacientes que la vía sublingual es la única vía eficaz y segura para administrar este fármaco. La tableta debe sostenerse debajo de la lengua hasta que se disuelva por completo, lo que generalmente toma de 5 a 10 minutos. Los pacientes no deben tragar ni consumir ningún alimento o bebida hasta que la tableta esté completamente disuelta. La dosis consiste en comprimidos de SUBUTEX 0,4 mg, SUBUTEX 2 mg y SUBUTEX 8 mg, que se pueden colocar debajo de la lengua al mismo tiempo o en dos porciones separadas; la segunda porción debe colocarse debajo de la lengua inmediatamente después de disolver la primera.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1; insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.2), alcoholismo agudo o delirium tremens (ver secciones 4.2 y 4.4); tratamiento concomitante con anti MAO (ver sección 4.5); sujetos menores de 15 años (ver secciones 4.2 y 4.4); lactancia (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Los comprimidos sublinguales de SUBUTEX solo se recomiendan para el tratamiento de la dependencia de opioides.
El médico debe prestar atención al riesgo de abuso y uso indebido (por ejemplo, administración intravenosa), especialmente al inicio del tratamiento.
Mal uso, abuso y desvío: Al igual que con otros opioides, legales o ilícitos, SUBUTEX puede estar sujeto a mal uso o abuso. Algunos de los riesgos de uso indebido y abuso incluyen sobredosis, propagación de infecciones virales hematógenas o infecciones localizadas y sistémicas, depresión respiratoria y daño hepático (ver sección 4.8).
El uso indebido de SUBUTEX por cualquier persona que no sea el paciente predestinado expone a los nuevos adictos a las drogas a tomar buprenorfina como la principal droga de abuso y, por lo tanto, constituye un riesgo adicional; Esto podría ocurrir si el medicamento se distribuye para uso ilícito directamente por el paciente previsto o si el medicamento no está protegido contra robo.
Un tratamiento subóptimo con SUBUTEX puede resultar en un mal uso por parte del paciente, dando lugar a una sobredosis o la interrupción del tratamiento. Un paciente que recibe una dosis insuficiente de SUBUTEX puede seguir respondiendo a los síntomas de abstinencia incontrolados mediante la automedicación con opioides, alcohol u otros sedantes hipnóticos como las benzodiazepinas.
Para minimizar el riesgo de uso indebido, abuso y desvío, los médicos deben tomar las precauciones adecuadas al prescribir y dispensar SUBUTEX, como evitar recetar múltiples renovaciones en una etapa temprana del tratamiento y realizar visitas de seguimiento del paciente. Con un monitoreo clínico apropiado para el paciente. necesidades.
Depresion respiratoria: Se han notificado algunos casos de muerte por depresión respiratoria cuando se utilizó buprenorfina en combinación con benzodiazepinas (ver sección 4.5) o cuando no se utilizó buprenorfina de acuerdo con el resumen de las características del producto.
También se han notificado muertes asociadas con la administración concomitante de buprenorfina y otros fármacos depresores del sistema nervioso central como el alcohol y otros opioides (ver sección 4.5).
Si se administra buprenorfina a algunas personas dependientes de opioides que no pueden tolerar los efectos de los opioides, puede ocurrir una depresión respiratoria potencialmente mortal.
La buprenorfina puede causar depresión respiratoria grave y potencialmente mortal en los niños que la ingieren accidentalmente. Proteja a los niños de la exposición accidental.
Este producto debe usarse con precaución en pacientes con asma o insuficiencia respiratoria (p. Ej., Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cor pulmonale, reserva respiratoria reducida, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria preexistente o cifoescoliosis, desviación espinal que puede provocar disnea). Se debe controlar a los pacientes que presenten los factores de riesgo físicos y / o farmacológicos descritos anteriormente y se puede considerar una reducción de la dosis.
Depresión del sistema nervioso central: La buprenorfina puede producir somnolencia, especialmente con la ingesta concomitante de alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (como benzodiazepinas, tranquilizantes, sedantes o hipnóticos) (ver secciones 4.5 y 4.7).
Dependencia: La buprenorfina es un agonista parcial que se une a los receptores opioides µ (mu) y la administración crónica produce adicción de tipo opioide. Los estudios en animales, así como la experiencia clínica, han demostrado que la buprenorfina puede ser adictiva, pero a un nivel más bajo que un agonista completo (p. Ej., Morfina).
En general, el síndrome de abstinencia es más leve que el de un agonista completo y puede tener un "inicio tardío".
No se recomienda la interrupción brusca del tratamiento, ya que puede provocar un síndrome de abstinencia cuyo inicio puede retrasarse.
Hepatitis, eventos hepáticosSe han notificado casos de lesión hepática aguda en sujetos dependientes de opioides, tanto en ensayos clínicos como en informes de reacciones adversas posteriores a la comercialización (ver sección 4.8). El espectro de anomalías va desde elevaciones asintomáticas transitorias de las transaminasas hepáticas hasta informes de casos de hepatitis citolítica, insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal, encefalopatía hepática y muerte. En muchos casos, la presencia de daño mitocondrial preexistente (enfermedad genética, anomalías de las enzimas hepáticas, las infecciones por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C, el abuso de alcohol, la anorexia, el uso concomitante de otras drogas potencialmente hepatotóxicas) y el abuso de drogas inyectables pueden tener un papel causal o adicional. Estos importantes factores deben tenerse en cuenta antes de prescribir SUBUTEX y durante el tratamiento.
Cuando se sospecha un evento hepático, se deben realizar más evaluaciones biológicas y etiológicas. En función de los resultados, el fármaco puede suspenderse con precaución para prevenir los síntomas de abstinencia y el regreso al consumo de drogas ilícitas. Si se continúa el tratamiento, se debe controlar de cerca la función hepática. Pacientes con hepatitis viral positiva que reciben terapias concomitantes (ver sección 4.5) y / o que tienen una disfunción hepática preexistente tienen un mayor riesgo de lesión hepática y estos factores subyacentes deben tenerse en cuenta antes de prescribir SUBUTEX y durante el tratamiento (ver sección 4.2).
Precipitación del síndrome de abstinencia de opioides: Al iniciar el tratamiento con SUBUTEX, es importante conocer el perfil agonista parcial de la buprenorfina.La buprenorfina administrada por vía sublingual puede precipitar síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de opioides si la administración ocurre antes de que los efectos agonistas resultantes del uso o abuso reciente de opioides hayan disminuido, particularmente si la administración ocurre menos de 6 horas después de tomar la última dosis de heroína u otro opioide de acción corta. , o si la administración es menos de 24 horas después de tomar la última dosis de metadona. Para evitar la precipitación de los síntomas de abstinencia, tras la inducción de opioides de acción corta o prolongada, el paciente debe mostrar signos objetivos y síntomas de abstinencia antes de la dosis de inducción (ver sección 4.2).
En caso de interrupción abrupta del tratamiento farmacológico de mantenimiento, los signos de abstinencia pueden aparecer tres días después de la suspensión, alcanzando un máximo del tercer al quinto día y luego disminuyendo gradualmente durante 8-10 días.
Los síntomas de abstinencia también pueden estar asociados con una dosificación subóptima.
Deterioro hepático:
Se han notificado niveles elevados de buprenorfina en plasma en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (ver sección 5.2). Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad o sobredosis causados por niveles elevados de buprenorfina (ver sección 4.2). Los comprimidos sublinguales de SUBUTEX deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el uso de buprenorfina está contraindicado (ver sección 4.3).
Insuficiencia renal: La eliminación renal puede prolongarse ya que el 30% de la dosis administrada se elimina por vía renal. Los metabolitos de buprenorfina se acumulan en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaución en la dosificación en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).
Reacciones alérgicas: Se han notificado casos de hipersensibilidad aguda y crónica a la buprenorfina tanto en ensayos clínicos como en la experiencia post-comercialización. Los signos y síntomas más comunes incluyen erupción cutánea, urticaria y prurito. Se han notificado broncoespasmo, angioedema y shock anafiláctico. Antecedentes de hipersensibilidad. a buprenorfina es una contraindicación para su uso.
Aunque la depresión respiratoria puede volverse evidente a dosis superiores al rango terapéutico recomendado, las dosis dentro del rango terapéutico recomendado pueden causar depresión respiratoria clínicamente significativa en algunas circunstancias.
Advertencias generales sobre la administración de opioides:
• Los opioides pueden causar hipotensión ortostática (ver sección 4.8).
• Los opioides pueden aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo provocando convulsiones, por lo que deben usarse con precaución en pacientes con traumatismo craneoencefálico, lesión intracraneal o en otras afecciones en las que la presión cerebroespinal pueda aumentar o si hay antecedentes de convulsiones.
• La miosis inducida por opioides, los cambios en el nivel de conciencia o la percepción del dolor como síntoma de la enfermedad pueden interferir con la evaluación del paciente, confundir el diagnóstico u ocultar el curso clínico de enfermedades concomitantes.
• Los opioides deben usarse con precaución en pacientes que padecen mixedema, hipotiroidismo o insuficiencia adrenocortical (p. Ej., Enfermedad de Addison).
• Los opioides deben usarse con precaución en pacientes con psicosis tóxica.
• Los opioides deben usarse con precaución en pacientes que padecen hipotensión, hipertrofia prostática o estenosis uretral.
• Se ha descubierto que los opioides aumentan la presión intracoledocal; por lo tanto, deben usarse con precaución en pacientes que padecen disfunción del tracto biliar.
• Los opioides deben administrarse con precaución a pacientes de edad avanzada o debilitados.
Uso pediátrico: No hay datos disponibles en niños menores de 15 años; por lo tanto, SUBUTEX no debe administrarse a personas menores de 15 años (ver secciones 4.2 y 4.3).
Advertencia de dopaje
Para quienes practican deporte: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Información importante sobre algunos de los componentes.
SUBUTEX contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
SUBUTEX debe usarse con precaución cuando se administra con:
• Alcohol: el alcohol aumenta el efecto sedante de la buprenorfina, SUBUTEX no debe tomarse con bebidas alcohólicas y debe usarse con precaución con medicamentos que contienen alcohol (ver secciones 4.4, 4.7 y 4.8).
SUBUTEX debe usarse con precaución junto con:
• Benzodiazepinas: esta combinación puede causar la muerte por depresión respiratoria de origen central; por lo tanto, los pacientes deben ser monitoreados de cerca cuando se prescribe esta combinación y esta combinación debe evitarse cuando existe riesgo de abuso. Se debe advertir a los pacientes del peligro extremo de autoadministrarse benzodiazepinas no prescritas mientras toman este medicamento y se les debe advertir que el uso concomitante de benzodiazepinas con este medicamento solo debe ser con receta (ver secciones 4.4 y 4.8);
• Otros fármacos depresores del sistema nervioso central: la combinación de fármacos depresores del sistema nervioso central con buprenorfina aumenta la depresión del sistema nervioso central (ver secciones 4.4 y 4.8). El nivel reducido de alerta puede hacer que la conducción y el uso de máquinas sean peligrosos (ver sección 4.7). Ejemplos de depresores del sistema nervioso central son: otros derivados del opio (p. Ej., Metadona, analgésicos y antitusígenos), algunos antidepresivos, sedantes antagonistas del receptor H1, barbitúricos, ansiolíticos , neurolépticos, clonidina y sustancias relacionadas;
• Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): dependiendo de lo que suceda con la morfina, es posible una potenciación de los efectos de otros opioides Evitar la administración concomitante y dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con MAO (ver sección 4.3);
• Analgésicos opioides: las propiedades analgésicas de otros opioides como la metadona y otros analgésicos de nivel III (hidromorfona, oxicodona o fentanilo) pueden verse reducidas en pacientes tratados con buprenorfina por dependencia de opioides. Puede resultar difícil conseguir una analgesia adecuada cuando se administra un agonista opioide completo a pacientes tratados con buprenorfina. Por el contrario, se debe considerar la posibilidad de sobredosis con dosis de agonistas completos superiores a las habituales, como metadona o analgésicos de nivel III, especialmente cuando tratando de contrarrestar los efectos del agonista parcial buprenorfina o cuando los niveles plasmáticos de buprenorfina están disminuyendo. Los pacientes que necesitan analgesia y están en tratamiento para la dependencia de opioides pueden ser mejor manejados por equipos multidisciplinarios que incluyen tanto al especialista en manejo del dolor como al especialista en adicción a opioides (ver sección 4.4, "Precipitación del síndrome de abstinencia. Opioides");
• Naltrexona: la naltrexona es un antagonista opioide capaz de bloquear los efectos farmacológicos de la buprenorfina. Para los pacientes dependientes de opioides tratados con buprenorfina, el antagonista naltrexona puede desencadenar la aparición repentina de síntomas de abstinencia de opioides intensos y prolongados. Para los pacientes que reciben naltrexona, el antagonista naltrexona puede bloquear los efectos terapéuticos esperados de la administración de buprenorfina.
• Inhibidores de CYP3A4: un estudio de interacción de buprenorfina con ketoconazol (un potente inhibidor de CYP3A4) mostró un aumento en la Cmax y AUC (área bajo la curva) de buprenorfina (aproximadamente 50% y 70% respectivamente) y, en menor medida, norbuprenorfina Los pacientes tratados con buprenorfina deben ser monitoreados de cerca. Puede ser necesaria una reducción lenta de la dosis si los inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa del VIH, antibióticos macrólidos y azólicos antifúngicos, gestodeno, TAO) se administran simultáneamente.
• Inductores de CYP3A4: el uso concomitante de inductores de CYP3A4 y buprenorfina puede reducir las concentraciones plasmáticas de buprenorfina, lo que podría dar lugar a un tratamiento subóptimo de la dependencia de opioides con buprenorfina. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los pacientes que reciben SUBUTEX si estos inductores enzimáticos se administran simultáneamente (por ejemplo, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, rifampicina).Es posible que sea necesario ajustar la dosis de buprenorfina o del inductor de CYP3A4 en consecuencia.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No hay datos suficientes en humanos para evaluar la seguridad de la buprenorfina cuando se administra durante el embarazo. La buprenorfina solo debe usarse durante el embarazo si el posible beneficio terapéutico justifica el posible riesgo para el feto. Hacia el final del embarazo, dosis altas de buprenorfina pueden inducir depresión respiratoria. en el recién nacido, incluso después de un período corto de administración. La administración prolongada de buprenorfina por la madre durante los últimos tres meses de embarazo puede provocar síndrome de abstinencia en el recién nacido (p. ej., hipertonía, temblor neonatal, agitación neonatal, mioclonías o convulsiones) El síndrome generalmente ocurre entre horas y varios días después del nacimiento (ver sección 4.8).
Debido a la larga vida media de la buprenorfina, se debe considerar la monitorización neonatal durante varios días al final del embarazo para prevenir el riesgo de depresión respiratoria o síndrome de abstinencia en los recién nacidos.
Hora de la comida
Como se muestra en estudios en ratas, la buprenorfina tiene el potencial de inhibir la secreción o producción de leche. Además, dado que la buprenorfina se excreta en la leche materna, la lactancia está contraindicada (ver sección 4.3).
Fertilidad
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
SUBUTEX tiene una influencia moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas cuando se administra a pacientes dependientes de opioides.
El medicamento puede provocar somnolencia, mareos o confusión mental, especialmente durante las fases de inducción del tratamiento y ajuste de dosis. Cuando se toma junto con alcohol o drogas que ejercen una acción depresiva sobre el sistema nervioso central, es probable que este efecto sea más marcado (ver secciones 4.4 y 4.5). Se debe recordar a los pacientes que tengan extrema precaución al conducir vehículos y operar maquinaria peligrosa en caso de que la buprenorfina afecte el desempeño de tales actividades.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas a los medicamentos más comunes son las relacionadas con los síntomas de abstinencia (es decir, insomnio, dolor de cabeza, náuseas e hiperhidrosis) y dolor.
Tabla resumen de reacciones adversas
La tabla 1 resume:
• Reacciones adversas observadas durante los principales ensayos clínicos.
La frecuencia de los efectos secundarios enumerados a continuación se define utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1 / 10); Frecuentes (≥1 / 100,
• Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante la vigilancia poscomercialización.
La frecuencia de eventos no informados en los principales estudios clínicos no puede estimarse y se define como desconocida.
Las reacciones adversas a los medicamentos se presentan según la clasificación de órganos del sistema MedDRA, en un orden acordado internacionalmente según el término preferido y la frecuencia de notificación.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
A continuación, se muestra un resumen de otros eventos adversos posteriores a la comercialización que se consideran graves o importantes:
En caso de abuso o mal uso intravenoso del fármaco: reacciones locales, a veces sépticas (absceso, celulitis), hepatitis aguda potencialmente grave, neumonía, endocarditis y otras infecciones graves (ver sección 4.4).
Ocurrió depresión respiratoria. Se han notificado muertes por depresión respiratoria, especialmente cuando se utilizó buprenorfina en combinación con benzodiazepinas (ver sección 4.5) o cuando no se utilizó buprenorfina de acuerdo con el resumen de las características del producto.
Se han notificado muertes asociadas con la administración concomitante de buprenorfina y otros fármacos depresores del sistema nervioso central como el alcohol u otros opioides (ver secciones 4.4 y 4.5).
Los signos y síntomas más comunes de hipersensibilidad incluyen erupción cutánea, urticaria y picazón. Se han notificado casos de broncoespasmo, depresión respiratoria, angioedema y shock anafiláctico.
Ha habido casos de transaminasas hepáticas elevadas, hepatitis, hepatitis aguda, hepatitis citolítica, ictericia, síndrome hepatorrenal, encefalopatía hepática y necrosis hepática (ver sección 4.4).
Se ha informado de un síndrome de abstinencia de fármacos neonatal entre los bebés de mujeres que tomaron buprenorfina durante el embarazo. El síndrome puede ser más leve y más prolongado que el causado por agonistas de los receptores µ opioides completos de acción corta La naturaleza del síndrome puede variar según los antecedentes de adicción a las drogas de la madre (ver sección 4.6).
Se han notificado casos de alucinaciones, hipotensión ortostática, retención urinaria y vértigo (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Síntomas
En principio, deben esperarse síntomas similares a los de otros opioides de acción central en caso de sobredosis de buprenorfina. Las manifestaciones agudas incluyen: miosis, sedación, náuseas, vómitos, colapso cardiovascular, depresión respiratoria.
El síntoma principal que requiere intervención es la depresión respiratoria que puede progresar a paro respiratorio con riesgo de muerte.
El otro síntoma que puede resultar peligroso son los vómitos, cuya aspiración debe evitarse.
Tratamiento
En caso de sobredosis, se deben implementar medidas de apoyo generales, incluida una estrecha monitorización del estado respiratorio y cardíaco del paciente. En particular, se debe realizar un tratamiento sintomático de la depresión respiratoria, mediante la implementación de medidas generales de reanimación. Debe garantizarse una vía aérea permeable y ventilación asistida o controlada. El paciente debe ser trasladado a un entorno con instalaciones de reanimación completas.
Si el paciente vomita, se debe tener cuidado para evitar la aspiración del vómito.
Se recomienda el uso de un antagonista opioide (p. Ej., Naloxona), teniendo en cuenta que los síntomas respiratorios que contrarrestan la buprenorfina pueden ser menos eficaces que los de otros agonistas opioides completos.
Debe tenerse en cuenta la larga duración de acción de la buprenorfina al determinar la duración del tratamiento necesario para contrarrestar el efecto de una sobredosis. La naloxona se puede eliminar más rápidamente que la buprenorfina, lo que permite que regresen los síntomas de sobredosis de buprenorfina previamente controlados. Es posible que la naloxona no sea eficaz para resolver la depresión respiratoria causada por la buprenorfina; por lo tanto, el objetivo principal del manejo de la sobredosis debe ser restablecer una ventilación adecuada, asistida mecánicamente si es necesario.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos para el sistema nervioso; drogas utilizadas en trastornos de adicción; drogas utilizadas en la adicción a los opioides
Código ATC: N07BC01.
La buprenorfina es un agonista / antagonista opioide parcial que se une a los receptores µ y κ en el cerebro. Su actividad en la terapia de mantenimiento es atribuible a su lenta unión reversible al receptor µ que, durante un período prolongado, minimiza la necesidad del fármaco para los pacientes adictos a las drogas.
La buprenorfina tiene un amplio margen de seguridad debido a su actividad agonista / antagonista parcial, lo que limita sus efectos depresivos, especialmente sobre las funciones cardíaca y respiratoria.
Durante los ensayos clínicos en sujetos dependientes de opioides, la buprenorfina ha mostrado un efecto techo para algunos parámetros, como el estado de ánimo, la sensación de bienestar y la depresión respiratoria.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Cuando se administra por vía oral, la buprenorfina sufre un proceso metabólico hepático de "primer paso" con N-desalquilación y conjugación de glucurónido en el intestino delgado, por lo que el uso oral de este fármaco es inapropiado.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 90 minutos después de la administración sublingual y la relación dosis-concentración máxima es lineal entre 2 y 16 mg.
Distribución
La absorción de buprenorfina va seguida de una fase de distribución rápida y una vida media de entre 2 y 5 horas.
Metabolismo
La buprenorfina se metaboliza por 14-N-desalquilación a N-desalquil-buprenorfina (conocida como norbuprenorfina) a través del citocromo P450 CYP3A4 y la glucuronoconjugación de la molécula original y el metabolito desalquilado. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista con actividad intrínseca débil (ver sección 4.2).
Eliminación
La eliminación de buprenorfina es bi o triexponencial, con una fase de eliminación terminal larga de 20-25 horas, debido en parte a la reabsorción de buprenorfina tras la hidrólisis intestinal del derivado conjugado, y en parte a la naturaleza altamente lipofílica del derivado conjugado. molécula.
La buprenorfina se elimina esencialmente en las heces por excreción biliar de los metabolitos conjugados con glucurónido (70%), el resto se elimina en la orina (ver sección 4.2).
Deterioro hepático
El efecto de la insuficiencia hepática sobre los parámetros farmacocinéticos de buprenorfina se observó en un estudio clínico poscomercialización tras la administración de una dosis única de comprimidos sublinguales de buprenorfina / naloxona 2,0 / 0,5 mg en sujetos sanos y en sujetos con diferentes grados de insuficiencia hepática.
Con referencia a los parámetros farmacocinéticos de buprenorfina, se observó que, en comparación con sujetos sanos, la Cmáx aumentó 1,2 veces, 1,1 veces y 1,7 veces, respectivamente, en sujetos con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A)., Moderada (Child-Pugh Clase B) y severo (Child-Pugh Clase C). Los valores de AUC en sujetos con insuficiencia hepática leve fueron similares a los de los sujetos sanos, mientras que en sujetos con insuficiencia hepática moderada y grave aumentaron 4,6 y 2,8 veces, respectivamente.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La toxicidad aguda de la buprenorfina se determinó en ratones y ratas después de la administración oral y parenteral.
La dosis letal media (DL50) en ratones fue de 26, 94 y 261 mg / kg por administración intravenosa, intraperitoneal y oral, respectivamente.
Los valores de LD50 en la rata fueron 35, 243 y 600 mg / kg para administración intravenosa, intraperitoneal y oral, respectivamente.
Cuando se administró continuamente por vía subcutánea a perros beagle durante un mes, a monos rhesus por vía oral durante un mes y a ratas y babuinos por vía intramuscular durante seis meses, la buprenorfina mostró una baja toxicidad tisular y bioquímica.
Los estudios en ratas y conejos han demostrado fetotoxicidad, incluida la pérdida posimplantación. Además, la administración oral de dosis altas durante el embarazo y la lactancia provocó un ligero retraso en el desarrollo de algunas funciones neurológicas en ratas recién nacidas (reflejo de enderezamiento y respuesta de alarma).
No hay efectos indeseables sobre la fertilidad o la función reproductora general en ratas, aunque a la dosis intramuscular más alta (5 mg / kg / día) las madres experimentaron dificultades en el parto y se produjo una alta mortalidad neonatal (ver sección 4.6).
Después de 52 semanas de tratamiento oral a una dosis de 75 mg / kg / día, hubo una hiperplasia del conducto biliar de mínima a moderada con fibrosis peribial asociada en los perros tratados.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato, manitol, almidón de maíz, povidona K30, ácido cítrico, citrato de sodio y estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
SUBUTEX 0,4 mg comprimidos sublinguales y SUBUTEX 8 mg comprimidos sublinguales: 3 años.
SUBUTEX 2 mg comprimidos sublinguales: 2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a temperatura ambiente (hasta 30 grados), en un lugar seco.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
7 comprimidos en blíster de nailon / aluminio / uPVC con papel de aluminio.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Indivior UK Limited
103-105 Bath Road
Slough - Berkshire
SL1 3UH Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SUBUTEX 0,4 mg comprimidos sublinguales: 7 comprimidos sublinguales A.I.C. 033791017
SUBUTEX 2 mg comprimidos sublinguales: 7 comprimidos sublinguales A.I.C. 033791029
SUBUTEX 8 mg comprimidos sublinguales: 7 comprimidos sublinguales A.I.C. 033791031
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 2 de diciembre de 1999
Renovación de la autorización: diciembre de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación AIFA de 21 de diciembre de 2015
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