Ingredientes activos: Itraconazol
Sporanox 100 mg cápsulas duras
Indicaciones ¿Por qué se usa Sporanox? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antifúngico para uso sistémico, derivados de triazol
INDICACIONES TERAPEUTICAS
SPORANOX está indicado para las siguientes infecciones fúngicas:
Micosis superficiales: candidiasis vulvovaginal, pitiriasis versicolor, dermatofitosis, candidiasis oral y queratitis fúngica. Onicomicosis causada por dermatofitos y / o levaduras.
Micosis sistémicas: aspergilosis y candidiasis, criptococosis (incluida la meningitis criptocócica), histoplasmosis, esporotricosis, paracoccidioidomicosis, blastomicosis y otras micosis sistémicas raras.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Sporanox
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes (ver "Reacciones adversas");
- Embarazo conocido o sospechado (consulte "Advertencias especiales" - "Embarazo y lactancia");
- insuficiencia hepática moderada o grave;
en pacientes con evidencia de disfunción ventricular, por ejemplo, pacientes que tienen o han tenido insuficiencia cardíaca congestiva, excepto cuando existe la necesidad de tratar infecciones potencialmente mortales u otras infecciones graves.
SPORANOX no debe administrarse al mismo tiempo que algunos medicamentos. Hay muchos medicamentos que interactúan con las cápsulas de SPORANOX; consulte la sección "Interacciones"
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Sporanox
Informe siempre a su médico o farmacéutico si está tomando otros medicamentos, ya que la ingesta simultánea de algunos medicamentos podría ser perjudicial.
Trastornos del hígado: Informe a su médico si padece trastornos del hígado. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de las cápsulas de SPORANOX. Deje de tomar las cápsulas de SPORANOX y consulte a su médico de inmediato si presenta síntomas como disminución del apetito, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal, coloración amarillenta de la piel o los ojos, heces pálidas u orina oscura. análisis de sangre. Esto es para resaltar cualquier trastorno hepático temprano, una ocurrencia muy rara pero posible.
- Dolencias del corazón: informe a su médico si tiene problemas cardíacos. El paciente debe contactar al médico inmediatamente en caso de dificultad para respirar, aumento de peso inesperado, hinchazón en las piernas o abdomen, cansancio inusual o si comienza a despertarse por la noche, ya que estos pueden ser síntomas de insuficiencia cardíaca.
- Trastornos renalesi: informe a su médico si tiene problemas renales. De hecho, puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento.
- Informe a su médico de inmediato si experimenta hormigueo, entumecimiento o debilidad en las extremidades u otros problemas con los nervios de los brazos o piernas.
- Es aconsejable informar a su médico si ha tenido reacciones alérgicas a otros antifúngicos en el pasado. Informe a su médico de inmediato o busque asistencia médica si tiene una reacción alérgica grave (caracterizada por una erupción importante, picazón, urticaria, dificultad para respirar y / o hinchazón de la cara) mientras toma las cápsulas de SPORANOX.
- Deje de tomar las cápsulas de SPORANOX e informe a su médico inmediatamente en caso de hipersensibilidad a la luz.
- Deje de tomar las cápsulas de SPORANOX e informe a su médico de inmediato si tiene trastornos graves de la piel como erupción generalizada con descamación de la piel y ampollas en la boca, ojos y genitales o una erupción con pequeñas pústulas o ampollas.
- Uso en pacientes inmunodeprimidos: Informe a su médico si tiene neutropenia o sida o si ha tenido un trasplante de órgano.Es posible que deba ajustar la dosis de las cápsulas de SPORANOX.
- Uso en pacientes de edad avanzadai: SPORANOX no debe administrarse a pacientes de edad avanzada, a menos que se prescriba lo contrario.
- Neuropatía: la posible aparición de una neuropatía debe conllevar la suspensión del tratamiento.
- Pérdida de la audición: Si se presentan síntomas de pérdida auditiva, interrumpa el tratamiento con SPORANOX inmediatamente e informe a su médico.
- Informe a su médico si tiene visión borrosa o visión doble, zumbido en los oídos, pierde el control de la micción o si la frecuencia de su micción aumenta de lo normal.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Sporanox?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
En particular, algunos medicamentos no deben tomarse al mismo tiempo y, si esto sucede, se deben considerar algunos ajustes, como la dosis.
Los medicamentos que nunca deben tomarse durante el tratamiento con cápsulas de SPORANOX son:
- algunos fármacos antialérgicos: terfenadina, astemizol y mizolastina;
- algunos medicamentos utilizados para tratar la angina (dolor opresivo en el pecho) o la presión arterial alta, como bepridil, felodipino, nisoldipino, lercanidipino, ivabradina, ranolazina, eplerenona, aliskiren;
- cisaprida un medicamento utilizado para tratar algunos trastornos digestivos;
- algunos medicamentos que reducen los niveles de colesterol: atorvastatina, simvastatina y lovastatina;
- algunos medicamentos para tratar el insomnio: midazolam y triazolam;
- algunos medicamentos utilizados para tratar trastornos psicóticos: lurasidona, pimozida, sertindol; quetiapina
- colchicina un medicamento para tratar la gota, cuando se usa en personas con insuficiencia renal o hepática;
- algunos medicamentos para el dolor intenso o para controlar la adicción a las drogas: levacetil metadol (levometadilo), metadona
- halofantrina un medicamento utilizado en el tratamiento de la malaria
- irinotecan un fármaco contra el cáncer
- algunos medicamentos que se usan para tratar las arritmias cardíacas, como disopiramida, dronedarona, quinidina y dofetilida
- medicamentos llamados alcaloides del cornezuelo del centeno, como dihidroergotamina o ergotamina, utilizados para las migrañas
- eletriptán utilizado para la migraña
- medicamentos llamados alcaloides del cornezuelo del centeno, como ergometrina (ergonovina) o metilergometrina (metilergonovina), que se utilizan para controlar el sangrado y mantener las contracciones uterinas después del parto
Espere al menos 2 semanas después de suspender las cápsulas de SPORANOX antes de tomar cualquiera de estos medicamentos.
Medicamentos que pueden disminuir la acción de las cápsulas de SPORANOX, como:
- medicamentos utilizados para tratar la epilepsia: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital;
- medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis: rifampicina, rifabutina, isoniazida;
- Hierba de San Juan (Hypericum perforatum);
- medicamentos para el tratamiento del VIH / SIDA: efavirenz, nevirapina.
Por este motivo, siempre es necesario informar a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos, para que se puedan tomar las medidas adecuadas.
Espere al menos 2 semanas después de suspender estos medicamentos antes de tomar las cápsulas de SPORANOX.
No se recomiendan medicamentos a menos que su médico los considere necesarios, como:
- algunos medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer llamados dasatinib, nilotinib, trabectedina;
- rifabutina, un medicamento para tratar la tuberculosis;
- carbamazepina, un medicamento para tratar la epilepsia;
- colchicina, un medicamento para tratar la gota;
- everolimus, un medicamento que se administra después de un trasplante de órganos;
- fentanilo, un medicamento potente para el tratamiento del dolor;
- rivaroxaban, un medicamento que retarda la coagulación de la sangre;
- salmeterol, un medicamento para mejorar la respiración;
- tamsulosina, un medicamento para tratar la incontinencia urinaria masculina;
- vardenafil, un medicamento para tratar la disfunción eréctil.
Espere al menos 2 semanas después de suspender las cápsulas de SPORANOX antes de comenzar el tratamiento con estos medicamentos, a menos que su médico lo considere necesario.
Medicamentos que pueden requerir un cambio de dosis (tanto para las cápsulas de SPORANOX como para otros medicamentos), como:
- algunos antibióticos como ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina;
- algunos medicamentos que afectan el corazón o los vasos sanguíneos: digoxina, nadolol, algunos bloqueadores de los canales de calcio como dihidropiridinas y verapamilo;
- medicamentos que reducen la coagulación de la sangre: cumarinas, cilostazol, dabigatrán;
- metilprednisolona, budesonida, ciclesonida, fluticasona o dexametasona (para el tratamiento de la inflamación, el asma y las alergias por vía oral, inhalada o parenteral);
- ciclosporina, tacrolimus, temsirolimus o rapamicina (también conocida como sirolimus), medicamentos que se usan habitualmente después de trasplantes de órganos;
- algunos medicamentos utilizados para tratar el VIH / SIDA: maraviroc e inhibidores de la proteasa del VIH: ritonavir, indinavir, darunavir potenciado con ritonavir, fosamprenavir potenciado con ritonavir, saquinavir;
- algunos medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer: bortezomib, busulfán, docetaxel, erlotinib, ixabepilona, lapatinib, trimetrexato, alcaloides de la vinca;
- algunos ansiolíticos o tranquilizantes: buspirona, perospirona, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- algunos analgésicos fuertes: alfentanil, buprenorfina, oxicodona;
- algunos medicamentos para tratar la diabetes: repaglinida, saxagliptina;
- algunos medicamentos para el tratamiento de la psicosis: aripiprazol, haloperidol, risperidona;
- algunos medicamentos para tratar las náuseas y los vómitos: aprepitant, domperidona;
- algunos medicamentos para controlar la vejiga urinaria irritada: fesoterodina, imidafenacina, solifenacina, tolterodina;
- algunos medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil: sildenafil, tadalafil;
- praziquantel, un medicamento que se usa para tratar parásitos y tenias;
- ebastina, un medicamento para tratar las alergias
- reboxetina, un medicamento utilizado para tratar la depresión
- meloxicam, un medicamento utilizado para tratar la inflamación y el dolor de las articulaciones;
- cinacalcet, un medicamento para el tratamiento de la hiperactividad paratiroidea;
- algunos medicamentos para tratar los niveles bajos de sodio en sangre: mozavaptán, tolvaptán;
- alitretinoína (formulación oral), un medicamento para tratar el eccema;
Informe a su médico si está siendo tratado con alguno de estos medicamentos.
La absorción de las cápsulas de SPORANOX en el organismo se produce correctamente en presencia de suficiente acidez en el estómago. Por esta razón, los medicamentos que neutralizan la acidez gástrica deben tomarse al menos 1 hora antes de tomar las cápsulas de SPORANOX o no deben tomarse durante al menos 2 horas después de tomar las cápsulas de SPORANOX. Por la misma razón, si usa medicamentos que inhiben la producción de ácido en el estómago, las cápsulas de SPORANOX deben tragarse con una bebida que contenga cola.
En caso de duda, consulte a su médico.
Advertencias Es importante saber que:
En el tratamiento de infecciones cutáneas leves y leves (p. Ej. Pitiriasis versicolor, dermatofitosis), es aconsejable considerar el uso de un producto de uso local antes de iniciar un tratamiento oral.
Embarazo y lactancia
Informe a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
SPORANOX está contraindicado durante el embarazo. Por lo tanto, todas las mujeres en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento con SPORANOX y mantenerlas hasta el siguiente ciclo menstrual después del final de la terapia.
Debe consultar a su médico si ha iniciado el tratamiento con SPORANOX sin tomar las medidas anticonceptivas adecuadas.
Se debe evitar la lactancia durante el tratamiento con SPORANOX, ya que pequeñas cantidades del medicamento pueden pasar a la leche materna.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Al conducir vehículos y utilizar máquinas, se debe tener en cuenta la posibilidad de reacciones adversas en determinadas circunstancias, como mareos, alteraciones visuales y pérdida de audición (ver Reacciones adversas).
Información importante sobre algunos de los componentes.
SPORANOX contiene sacarosa. Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Sporanox: Posología
Para asegurar una absorción óptima es fundamental tomar el fármaco inmediatamente después de una de las principales comidas. La cápsula no debe abrirse y debe tragarse entera.
Tratamiento de las infecciones micóticas superficiales.
En cuanto a las infecciones cutáneas, las lesiones desaparecen por completo solo unas semanas después de finalizado el tratamiento, simultáneamente con la regeneración de la piel sana. En la onicomicosis es necesario esperar a que las uñas vuelvan a crecer.
Siga siempre las instrucciones del médico tratante que puede adaptar el tratamiento a las necesidades individuales de vez en cuando.
Tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas (infecciones de órganos internos).
Los esquemas de tratamiento recomendados varían según la infección que se esté tratando:
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Sporanox
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de SPORANOX, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Medidas urgentes
Tome las medidas de apoyo adecuadas.
Si se considera apropiado, se puede administrar carbón activado.
SPORANOX no se elimina mediante hemodiálisis; no existe un antídoto específico.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de SPORANOX, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Sporanox?
Como todos los medicamentos, SPORANOX puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas (RAM) notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con SPORANOX cápsulas identificadas en ensayos clínicos y / o por notificaciones espontáneas son dolor de cabeza, dolor abdominal y náuseas. Las reacciones adversas más graves son reacciones alérgicas graves, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar, pancreatitis, hepatotoxicidad grave (incluidos algunos casos de insuficiencia hepática aguda mortal) y reacciones cutáneas graves. Consulte la subsección Tabla de resumen de reacciones adversas para conocer las frecuencias y otras reacciones adversas observadas.
Consulte la sección 4.4 para obtener información adicional sobre otros efectos graves.
Tabla resumen de reacciones adversas
Las reacciones adversas enumeradas en la tabla siguiente se derivan de estudios clínicos abiertos y doble ciego con cápsulas de SPORANOX en los que participaron 8499 pacientes en el tratamiento de dermatomicosis y onicomicosis y de notificaciones espontáneas.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas clasificadas por sistemas y órganos.
Dentro de cada clase de órgano del sistema, las reacciones adversas se clasificaron por frecuencia, utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100,
* ver sección 4.4
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La siguiente lista de reacciones adversas asociadas a itraconazol que se han informado en ensayos clínicos con SPORANOX solución oral y SPORANOX IV, excluyendo el término "inflamación en el lugar de la inyección", que es específico de la vía de administración de la inyección.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: granulocitopenia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafilactoide
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperglucemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hipomegnesemia.
Trastornos psiquiátricos: estado de confusión
Trastornos del sistema nervioso: neuropatía periférica *, mareos, somnolencia, temblor.
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca, insuficiencia ventricular izquierda, taquicardia.
Trastornos vasculares: hipertensión, hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: edema pulmonar, disfonía, tos, dolor torácico.
Trastornos gastrointestinales: trastornos gastrointestinales.
Trastornos hepatobiliares: insuficiencia hepática *, hepatitis, ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción eritematosa, hiperhidrosis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia, artralgia.
Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal, incontinencia urinaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: edema generalizado, edema facial, pirexia, dolor, fatiga, escalofríos.
Exploraciones complementarias: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre, aumento de los niveles de gammaglutamiltransferasa, aumento de las enzimas hepáticas, análisis de orina anormales.
Población pediátrica
La seguridad de las cápsulas de SPORANOX se evaluó en 165 pacientes pediátricos de 1 a 17 años que participaron en 14 ensayos clínicos (4 doble ciego controlados con placebo; 9 abiertos; 1 estudio con una fase abierta seguida de una fase doble ciego ). Estos pacientes recibieron al menos una dosis de cápsulas de SPORANOX para el tratamiento de infecciones fúngicas y proporcionaron datos de seguridad.
Según los datos de seguridad agrupados de estos ensayos clínicos, las reacciones adversas a medicamentos (RAM) notificadas con mayor frecuencia en pacientes pediátricos fueron dolor de cabeza (3,0%), vómitos (3,0%), dolor abdominal (2,4%), diarrea (2,4%). , función hepática anormal (1,2%), hipotensión (1,2%), náuseas (1,2%) y urticaria (1,2%). En general, la naturaleza de las RAM en pacientes pediátricos es similar a la observada en adultos, pero la incidencia es mayor en pacientes pediátricos.
Se han informado algunos casos de paro cardíaco.
Experiencia poscomercialización
Las siguientes son reacciones adversas identificadas después de la comercialización con SPORANOX (todas las formulaciones)
Trastornos del sistema inmunológico: enfermedad del suero, edema angioneurótico, reacción anafiláctica.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipertrigliceridemia.
Trastornos oculares: alteraciones visuales (incluida diplopía y visión borrosa).
Trastornos del oído y del laberinto: pérdida auditiva transitoria o permanente
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea.
Trastornos gastrointestinales: pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares: hepatotoxicidad grave (incluidos algunos casos de insuficiencia hepática aguda)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática generalizada aguda, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, vasculitis por leucocitos clásticos, alopecia, fotosensibilidad.
Investigaciones: aumento de los niveles de creatinfosfoquinasa en sangre El cumplimiento de las instrucciones contenidas en este prospecto reduce el riesgo de efectos secundarios.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete. La fecha de caducidad se refiere al producto en envases intactos y correctamente almacenados.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Conservar por debajo de 25 ° C
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
COMPOSICIÓN
Una cápsula contiene:
ingrediente activo: itraconazol 100 mg.
Excipientes: gránulos de azúcar de apoyo (compuestos de almidón de maíz, agua purificada y sacarosa), hipromelosa, macrogol.
Componentes de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E171), eritrosina (E127), índigo carmín (E132).
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
8 cápsulas duras.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CÁPSULAS DURAS SPORANOX
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene: itraconazol 100 mg.
Excipientes con efectos conocidos: sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras para uso oral.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
SPORANOX está indicado para las siguientes infecciones fúngicas.
Micosis superficiales: candidiasis vulvovaginal, pitiriasis versicolor, dermatofitosis, candidiasis oral y queratitis micótica. Onicomicosis causada por dermatofitos y / o levaduras.
Micosis sistémicas: aspergilosis y candidiasis, criptococosis (incluida la meningitis criptocócica), histoplasmosis, esporotricosis, paracoccidioidomicosis, blastomicosis y otras micosis sistémicas raras.
04.2 Posología y forma de administración
Para asegurar una absorción óptima, es fundamental tomar el fármaco inmediatamente después de una de las principales comidas.
La cápsula no debe abrirse y debe tragarse entera.
Tratamiento de las infecciones micóticas superficiales.
Dado que la eliminación del fármaco de la piel es más lenta que la del plasma, los efectos clínicos y antifúngicos óptimos se logran de 2 a 4 semanas después del final del curso de tratamiento.
En la onicomicosis la respuesta clínica es evidente con el rebrote de las uñas, de 6 a 9 meses después de finalizar los tratamientos.
Terapia de infecciones fúngicas sistémicas.
Los programas de tratamiento recomendados varían según la infección que se esté tratando.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• La coadministración de varios sustratos de CYP3A4 está contraindicada con las cápsulas de SPORANOX. El aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, provocado por la coadministración con itraconazol, puede aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los eventos adversos hasta el punto de que podrían producirse situaciones potencialmente graves. Por ejemplo, el aumento de las concentraciones plasmáticas de algunos de estos medicamentos puede conducir a Prolongación del intervalo QT y taquiarritmias ventriculares, incluidos algunos casos de torsades de pointes, una arritmia potencialmente mortal (en la sección 4.5 se enumeran ejemplos específicos).
• Las cápsulas de SPORANOX no deben administrarse a pacientes con evidencia de disfunción ventricular, por ejemplo, pacientes que tienen o han tenido insuficiencia cardíaca congestiva, excepto cuando sea necesario tratar infecciones potencialmente mortales u otras infecciones graves. Ver sección 4.4.
• Las cápsulas de SPORANOX no deben usarse durante el embarazo (excepto en situaciones que pongan en peligro la vida) (ver sección 4.6).
Por lo tanto, todas las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento con SPORANOX y deben mantenerlas hasta el siguiente ciclo menstrual después del final de la terapia.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Hipersensibilidad cruzada
No hay información sobre la hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otros agentes antimicóticos azólicos. Se requiere precaución al prescribir cápsulas de SPORANOX a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.
Efectos cardiacos
En un estudio de voluntarios sanos con itraconazol i.v. se observó una reducción asintomática transitoria de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo; el evento se resolvió antes de la siguiente infusión. Se desconoce la importancia clínica de este evento con respecto a la formulación oral.
Se ha demostrado que el itraconazol tiene un efecto inotrópico negativo y SPORANOX se ha asociado con episodios de insuficiencia cardíaca congestiva..
Los casos de insuficiencia cardíaca se notificaron con mayor frecuencia entre los pacientes que recibieron una dosis diaria total de 400 mg en comparación con los pacientes que recibieron dosis diarias totales más bajas; esto sugiere que el riesgo de insuficiencia cardíaca puede aumentar a medida que aumenta la dosis diaria total de itraconazol.
SPORANOX no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva a menos que el beneficio esperado supere claramente el riesgo. La evaluación individual del beneficio / riesgo debe considerar factores como la gravedad de la afección, el régimen de dosis (por ejemplo, dosis diaria total) y los factores de riesgo individuales de insuficiencia cardíaca congestiva. Estos factores de riesgo incluyen enfermedad cardíaca, como enfermedad isquémica y valvular; enfermedades pulmonares importantes como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica; insuficiencia renal y otros trastornos edematosos. Estos pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, tratados cuidadosamente y monitoreados durante el tratamiento para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva. Si estos signos o síntomas aparecen durante el tratamiento, se debe suspender SPORANOX.
Los bloqueadores de los canales de calcio pueden tener efectos inotrópicos negativos que pueden sumarse a los del itraconazol. Además, itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueadores de los canales de calcio. Por lo tanto, se debe tener precaución en la coadministración de itraconazol y bloqueantes de los canales de calcio debido a un mayor riesgo de aparición de bloqueadores de los canales de calcio. insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.5).
Efectos hepáticos
Se han producido casos muy raros de hepatotoxicidad grave, incluidos algunos casos mortales de insuficiencia hepática aguda, con el uso de SPORANOX. La mayoría de estos casos se referían a pacientes que tenían una enfermedad hepática preexistente, que habían sido tratados por indicaciones sistémicas, que tenían otras enfermedades importantes. condiciones médicas concomitantes y / o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos. Algunos pacientes no tenían factores de riesgo obvios de enfermedad hepática.Algunos de estos casos ocurrieron en el primer mes de tratamiento, incluidos algunos casos observados durante la primera semana. Se debe considerar la monitorización de la función hepática en pacientes que reciben SPORANOX. Se debe indicar a los pacientes que notifiquen rápidamente a su médico los signos y síntomas que sugieran hepatitis, como anorexia, náuseas, vómitos, astenia, dolor abdominal u orina oscura. En estos pacientes, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y realizarse pruebas de función hepática.
Se dispone de datos limitados sobre el uso oral de itraconazol en pacientes con insuficiencia hepática. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a esta población de pacientes. Se recomienda una estrecha monitorización de los pacientes con insuficiencia hepática cuando toman itraconazol. Se recomienda mantenerlo. Considere la vida media de eliminación prolongada observada en un estudio clínico con cápsulas de dosis única oral de itraconazol en pacientes cirróticos, incluso cuando se toma la decisión de iniciar el tratamiento con otros medicamentos metabolizados por CYP3A4.
En pacientes con niveles elevados o anormales de enzimas hepáticas o enfermedad hepática activa o que ya hayan experimentado toxicidad hepática con otros medicamentos, se desaconseja enfáticamente el tratamiento con SPORANOX a menos que exista una situación grave o potencialmente mortal en la que el beneficio esperado supere los riesgos. Se recomienda la monitorización de la función hepática en pacientes con anomalías de la función hepática preexistentes o en aquellos que hayan experimentado previamente toxicidad hepática con otros medicamentos (ver sección 5.2).
Acidez gástrica reducida
La absorción de las cápsulas de SPORANOX se reduce si disminuye la acidez gástrica. En pacientes con acidez gástrica reducida debido a una enfermedad (por ejemplo, pacientes con aclorhidria) o debido a la administración concomitante de medicamentos (por ejemplo, pacientes que toman medicamentos para reducir la acidez gástrica), es aconsejable administrar las cápsulas de SPORANOX con una bebida ácida (como un antifúngico de cola). Se debe controlar la actividad y aumentar la dosis de itraconazol, si se considera necesario (ver secciones 4.5 y 5.2).
Uso en niños
Los datos clínicos sobre el uso de cápsulas de SPORANOX en pacientes pediátricos son limitados. No se recomienda el uso de cápsulas de SPORANOX en pacientes pediátricos a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial.
Uso en pacientes de edad avanzada
Los datos clínicos sobre el uso de cápsulas de SPORANOX en pacientes de edad avanzada son limitados Las cápsulas de SPORANOX no deben usarse en estos pacientes a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial. la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y la presencia concomitante de patologías u otras terapias farmacológicas.
Insuficiencia hepática
Existen datos limitados sobre el uso de itraconazol administrado por vía oral en pacientes con insuficiencia hepática. El fármaco debe administrarse con precaución en esta población de pacientes (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
Se dispone de datos limitados sobre el uso de itraconazol administrado por vía oral en pacientes con insuficiencia renal. La biodisponibilidad oral de itraconazol puede verse reducida en pacientes con insuficiencia renal. El fármaco debe administrarse con precaución en esta población de pacientes. En estos pacientes, por tanto, es aconsejable controlar los niveles plasmáticos del fármaco y, si es necesario, ajustar la dosis.
Pérdida de la audición
Se ha notificado pérdida auditiva transitoria o permanente en pacientes tratados con itraconazol.Muchos de estos informes han informado de la coadministración de quinidina, que está contraindicada (ver secciones 4.3 y 4.5).
La pérdida de audición generalmente se resuelve al suspender el tratamiento, pero en algunos pacientes esta pérdida puede ser permanente.
Pacientes inmunodeprimidos
En algunos pacientes inmunodeprimidos (por ejemplo, pacientes con neutropenia o SIDA o pacientes sometidos a un trasplante de órganos), la biodisponibilidad oral de las cápsulas de SPORANOX puede verse disminuida.
Pacientes con micosis sistémica potencialmente mortal
Debido a sus características farmacocinéticas (ver sección 5.2), las cápsulas de SPORANOX no se recomiendan como tratamiento antifúngico inicial en pacientes con riesgo inmediato de muerte.
Pacientes con SIDA
Para los pacientes con SIDA ya tratados por una "infección sistémica como esporotricosis, blastomicosis, histoplasmosis o criptococosis (meníngea y no meníngea) y que se considera que están en riesgo de recaída, el médico tratante debe evaluar la idoneidad de la terapia de mantenimiento".
Neuropatía
La posible aparición de una neuropatía, relacionada con la ingesta de cápsulas de SPORANOX, debe dar lugar a la suspensión del tratamiento.
Trastornos del metabolismo de los carbohidratos.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Resistencia cruzada
En la candidiasis sistémica, si se sospecha de resistencia cruzada a especies de cándida sensibles al fluconazol, estas resistencias no necesariamente ocurren con itraconazol; sin embargo, se debe probar su sensibilidad antes de iniciar la terapia con itraconazol.
Sustituibilidad
No se recomienda la sustituibilidad entre las cápsulas de SPORANOX y la solución oral de SPORANOX. Esto se debe a que la exposición al medicamento es mayor con la solución oral que con las cápsulas cuando se administra la misma dosis de medicamento.
Interacciones potenciales
La coadministración de itraconazol con medicamentos específicos puede producir cambios en la eficacia de itraconazol y / o medicamentos administrados concomitantemente, con riesgo de muerte y / o muerte súbita. Los medicamentos contraindicados, no recomendados o recomendados para su uso con precaución en combinación con itraconazol son enumerados en la sección 4.5.
El itraconazol no debe usarse dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inductores de la enzima CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, Hypericum perforatum (Hierba de San Juan). El uso de itraconazol con estos fármacos puede conducir a niveles plasmáticos subterapéuticos de itraconazol y, por lo tanto, al fracaso de la terapia.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El itraconazol se metaboliza principalmente a través del citocromo CYP3A4. Otras sustancias que comparten la misma vía metabólica o que modifican la actividad del CYP3A4 pueden afectar la farmacocinética de itraconazol, de manera similar, itraconazol puede modificar la farmacocinética de otras sustancias que comparten esta vía metabólica. El itraconazol es un potente inhibidor de CYP3A4 y un inhibidor de la glicoproteína P. En caso de uso concomitante de medicamentos, se recomienda consultar el Resumen de las Características del Producto para obtener información sobre la ruta metabólica y la posible necesidad de ajustes de dosis.
Medicamentos que pueden disminuir la concentración plasmática de itraconazol.
Los medicamentos que reducen la acidez gástrica (por ejemplo, medicamentos neutralizantes del ácido como el hidróxido de aluminio o supresores de ácido como los antagonistas del receptor H2 y los inhibidores de la bomba de protones) interfieren con la absorción de itraconazol de las cápsulas de itraconazol. Se recomienda que estos medicamentos se utilicen con precaución cuando coadministrado con cápsulas de itraconazol:
• Se recomienda administrar itraconazol con una bebida ácida (como una cola no dietética) después del tratamiento concomitante con medicamentos que reducen la acidez del estómago.
• Se recomienda que los medicamentos neutralizantes del ácido (por ejemplo, hidróxido de aluminio) se administren a más tardar 1 hora antes o 2 horas después de tomar las cápsulas de SPORANOX.
• Después de la coadministración, se recomienda controlar la actividad antifúngica y aumentar la dosis de itraconazol si se considera apropiado.
La coadministración de itraconazol con potentes inductores de la enzima CYP3A4 puede disminuir la biodisponibilidad de itraconazol e hidroxi-itraconazol hasta tal punto que puede reducir en gran medida la eficacia. Entre los ejemplos se incluyen:
• Antibacterianos: isoniazida, rifabutina (ver también Medicamentos cuya concentración plasmática puede aumentar con itraconazol), rifampicina.
• Anticonvulsivos: carbamazepina (ver también Medicamentos cuya concentración plasmática puede aumentar con itraconazol), fenobarbital, fenitoína.
• Antidepresivos: hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
• Antivirales: efavirenz, nevirapina.
Por tanto, no se recomienda la administración de inductores potentes del CYP3A4 con itraconazol. Se recomienda evitar el uso de estos medicamentos dos semanas antes y durante el tratamiento con itraconazol, a menos que los beneficios superen los riesgos de una posible reducción de la eficacia de itraconazol.Después de la coadministración, se recomienda controlar la actividad antifúngica y, si es necesario, aumentar la dosis de itraconazol.
Medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de itraconazol.
Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar la biodisponibilidad de itraconazol. Ejemplos incluyen:
• Antibacterianos: ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina.
• Antivirales: darunavir potenciado con ritonavir, fosamprenavir potenciado con ritonavir, indinavir, ritonavir (ver también Medicamentos cuya concentración plasmática puede aumentar con itraconazol).
Se recomienda que estos medicamentos se utilicen con precaución cuando se administren concomitantemente con cápsulas de itraconazol. Se recomienda que los pacientes que toman itraconazol concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 sean monitoreados cuidadosamente para detectar signos o síntomas de aumento o prolongación de los efectos farmacológicos de itraconazol y, si es necesario, disminuir la dosis de itraconazol. Cuando sea apropiado, se recomienda medir la concentración plasmática de itraconazol.
Medicamentos cuya concentración plasmática puede aumentar con itraconazol.
El itraconazol y su metabolito principal, el hidroxi-itraconazol, pueden inhibir el metabolismo de los medicamentos metabolizados por CYP3A4 y pueden inhibir el transporte de medicamentos por la glicoproteína P, lo que puede resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y / o sus metabolitos activos. cuando se administra con itraconazol. Estas concentraciones plasmáticas elevadas pueden aumentar o prolongar los efectos terapéuticos y adversos de estos medicamentos. Los medicamentos metabolizados por CYP3A4 que prolongan el intervalo QT pueden estar contraindicados con itraconazol, ya que la combinación puede provocar taquiarritmia ventricular, incluidos casos de torsades de pointes, una arritmia potencialmente mortal. Al finalizar el tratamiento, la concentración plasmática de itraconazol disminuye a una concentración indetectable en 7-14 días, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento. En pacientes con cirrosis hepática o en sujetos que reciben inhibidores de CYP3A4, la disminución de la concentración plasmática puede ser más gradual. Esto es particularmente importante cuando se inicia la terapia con medicamentos cuyo metabolismo se ve afectado por itraconazol.
Los medicamentos que interactúan se clasifican de la siguiente manera:
• "Contraindicado": en ningún caso se debe coadministrar el medicamento con itraconazol durante las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con itraconazol.
• "No recomendado": se recomienda que se evite el uso del medicamento durante y durante dos semanas después de suspender el tratamiento con itraconazol, a menos que los beneficios superen los riesgos potencialmente aumentados de eventos adversos. Si no se puede evitar la administración concomitante, se recomienda la monitorización clínica de los signos o síntomas de efectos terapéuticos aumentados o prolongados o reacciones adversas del medicamento que interactúa y, si es necesario, la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Cuando sea apropiado, se recomienda medir la concentración plasmática.
• "Usar con precaución": se recomienda una estrecha vigilancia cuando este medicamento se coadministra con itraconazol. Después de la coadministración, se recomienda monitorear cuidadosamente a los pacientes para detectar signos o síntomas de efectos terapéuticos aumentados o prolongados o eventos adversos del medicamento que interactúa y, si es necesario, reducir su dosis. Cuando sea apropiado, se recomienda medir la concentración plasmática.
Ejemplos de medicamentos cuya concentración plasmática puede aumentar con itraconazol, presentados por clase de medicamentos con recomendaciones sobre la coadministración con itraconazol.
Medicamentos cuya concentración plasmática puede disminuir con itraconazol.
La coadministración de itraconazol con el AINE meloxicam puede disminuir la concentración plasmática de meloxicam. Se recomienda que el meloxicam se utilice con precaución cuando se coadministre con itraconazol y para controlar sus efectos o eventos adversos. Se recomienda, si es necesario, ajustar la dosis de meloxicam cuando se coadministra con itraconazol.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
SPORANOX no debe utilizarse durante el embarazo excepto en casos de micosis sistémica potencialmente mortal en los que el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto (ver sección 4.3).
En estudios con animales, itraconazol ha mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Se dispone de poca información sobre el uso de SPORANOX durante el embarazo. En la fase de farmacovigilancia poscomercialización se han presentado casos de anomalías congénitas, como malformaciones de los músculos esqueléticos, tracto genitourinario, sistema cardiovascular, ojos y también malformaciones cromosómicas y múltiples. . Sin embargo, no se ha definido una relación causal entre la aparición de estas anomalías y el uso de SPORANOX.
Los estudios epidemiológicos sobre la exposición a SPORANOX durante el primer trimestre del embarazo (la mayoría de las pacientes habían recibido un tratamiento corto para la candidiasis vulvovaginal) no mostraron un mayor riesgo de malformaciones en comparación con las personas que nunca se habían expuesto a fármacos teratogénicos conocidos.
Pacientes en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas durante el tratamiento con SPORANOX y continuar usándolas hasta la próxima menstruación después de finalizar el tratamiento con SPORANOX.
Hora de la comida
Solo una pequeña cantidad de itraconazol se excreta en la leche materna. Cuando se administra SPORANOX a una mujer lactante, se debe sopesar el riesgo potencial frente al beneficio esperado. En caso de duda, la mujer no debe amamantar.
Fertilidad
Consulte la sección 5.3 para obtener información sobre los datos de fertilidad animal.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Durante la conducción y el uso de máquinas, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas en determinadas circunstancias, como mareos, alteraciones visuales y pérdida de audición (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas (RAM) notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con SPORANOX cápsulas identificadas en ensayos clínicos y / o por notificaciones espontáneas son dolor de cabeza, dolor abdominal y náuseas.Las reacciones adversas más graves son reacciones alérgicas graves, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar, pancreatitis, hepatotoxicidad grave (incluidos algunos casos de insuficiencia hepática aguda mortal) y reacciones cutáneas graves. Consulte la subsección Tabla resumen de reacciones adversas para las frecuencias y para las demás ADR observadas. Consulte la sección 4.4 para obtener información adicional sobre otros efectos graves.
Tabla resumen de reacciones adversas
Las reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla se derivan de estudios clínicos abiertos y doble ciego con cápsulas de SPORANOX en los que participaron 8499 pacientes en el tratamiento de dermatomicosis y onicomicosis notificadas espontáneamente.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas clasificadas por sistemas y órganos.
Dentro de cada clase de órgano del sistema, las reacciones adversas se clasificaron por frecuencia, utilizando la siguiente convención:
muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100 ,.
* ver sección 4.4
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La siguiente lista de reacciones adversas asociadas a itraconazol que se han informado en ensayos clínicos con SPORANOX solución oral y SPORANOX IV, excluyendo el término "inflamación en el lugar de la inyección", que es específico de la vía de administración de la inyección.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: granulocitopenia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafilactoide.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperglucemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hipomegnesemia.
Trastornos psiquiátricos: estado de confusión.
Trastornos del sistema nervioso: neuropatía periférica *, mareos, somnolencia, temblor.
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca, insuficiencia ventricular izquierda, taquicardia.
Trastornos vasculares: hipertensión, hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: edema pulmonar, disfonía, tos, dolor torácico.
Trastornos gastrointestinales: trastornos gastrointestinales.
Trastornos hepatobiliares: insuficiencia hepática *, hepatitis, ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción eritematosa, hiperhidrosis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia, artralgia.
Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal, incontinencia urinaria.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: edema generalizado, edema facial, pirexia, dolor, fatiga, escalofríos.
Investigaciones: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre, aumento de los niveles de gamma-glutamiltransferasa, aumento de las enzimas hepáticas en sangre, análisis de orina anormales.
Población pediátrica
La seguridad de las cápsulas de SPORANOX se evaluó en 165 pacientes pediátricos de 1 a 17 años que participaron en 14 ensayos clínicos (4 doble ciego controlados con placebo; 9 abiertos; 1 estudio con una fase abierta seguida de una fase doble ciego ). Estos pacientes recibieron al menos una dosis de cápsulas de SPORANOX para el tratamiento de infecciones fúngicas y proporcionaron datos de seguridad.
Según los datos de seguridad agrupados de estos ensayos clínicos, las reacciones adversas a medicamentos (RAM) notificadas con mayor frecuencia en pacientes pediátricos fueron dolor de cabeza (3,0%), vómitos (3,0%), dolor abdominal (2,4%), diarrea (2,4%). , función hepática anormal (1,2%), hipotensión (1,2%), náuseas (1,2%) y urticaria (1,2%). En general, la naturaleza de las RAM en pacientes pediátricos es similar a la observada en adultos, pero la incidencia es mayor en pacientes pediátricos.
Se han informado algunos casos de paro cardíaco.
Experiencia poscomercialización
Las reacciones adversas identificadas después de la comercialización con SPORANOX (todas las formulaciones) se enumeran a continuación.
Trastornos del sistema inmunológico: enfermedad del suero, edema angioneurótico, reacción anafiláctica.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipertrigliceridemia.
Trastornos oculares: alteraciones visuales (incluida diplopía y visión borrosa).
Trastornos del oído y del laberinto: pérdida auditiva transitoria o permanente.
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea.
Trastornos gastrointestinales: pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares: hepatotoxicidad grave (incluidos algunos casos de insuficiencia hepática aguda).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática generalizada aguda, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, vasculitis por leucocitos clásticos, alopecia, fotosensibilidad.
Exploraciones complementarias: Aumento de los niveles de creatinfosfoquinasa en sangre.
Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
En general, las reacciones adversas notificadas en caso de sobredosis concuerdan con las notificadas para el uso de itraconazol (ver sección 4.8).
Tratamiento
En caso de sobredosis, se deben tomar medidas de soporte. Si se considera apropiado, se puede administrar carbón activado.
El itraconazol no se elimina mediante hemodiálisis.
No hay un antídoto especifico.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antifúngicos para uso sistémico; derivados de triazol.
Código ATC: J02AC02.
El itraconazol, un derivado del triazol, tiene un amplio espectro de acción.
Educación in vitro han demostrado que el itraconazol inhibe la síntesis de ergosterol en la célula fúngica. Dado que el ergosterol es un componente vital de la membrana celular fúngica, la inhibición de su síntesis da como resultado un efecto antifúngico.
Para itraconazol, se han establecido puntos de corte derivados de infecciones micóticas superficiales y solo para Candida spp (Metodología CLSI M27-A2; no hay puntos de corte disponibles para la metodología EUCAST). Los puntos de corte propuestos para la metodología CLSI son: sensible ≤ 0,125; sensible dosis-dependiente 0,25-0,5 y resistente ≥1 mg / ml. No se han establecido puntos de corte interpretativos para los hongos filamentosos.
Educación in vitro muestran que el itraconazol inhibe el crecimiento de un amplio espectro de hongos patógenos humanos, en concentraciones usualmente ≤ 1 mcg / mL. Estos son:
• dermatofitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); las levadurasCryptococcus neoformans, Candida spp., incluido C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata y C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.incluido H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffeiy otras levaduras y hongos.
• Candida krusei, glabrata Y tropicalis son, entre las especies de Candida, los menos susceptibles con algunos casos aislados de resistencia inequívoca a itraconazol in vitro.
Los principales hongos patógenos que no son inhibidos por itraconazol son: Cigomicetos (por ejemplo Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. YAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Y Scopulariopsis spp.
La resistencia a los azoles ocurre lentamente y, a menudo, es el resultado de una serie de mutaciones genéticas. Los mecanismos que se han descrito son: hiperexpresión del gen ERG11, que codifica la enzima 14a desmetilasa, mutaciones puntuales del gen ERG11 que provocan disminución de la afinidad de la enzima diana y / o sobreexpresión de los transportadores de membrana que llevar a un aumento en la salida del fármaco.
Para Candida spp Se ha observado resistencia cruzada entre diferentes miembros de la clase de los azoles, aunque la resistencia a un azol no implica necesariamente que también haya resistencia a otros miembros de la clase.
Cepas de Aspergillus fumigatus resistente al itraconazol.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Características farmacocinéticas generales
Las concentraciones plasmáticas máximas de itraconazol se alcanzan entre 2 y 5 horas después de la administración oral. Debido a su farmacocinética no lineal, el itraconazol se acumula en el plasma tras la administración de dosis múltiples. Las concentraciones en el estado estacionario se alcanzan generalmente en aproximadamente 15 días, con valores de Cmáx de 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml y 2,0 mg / ml. mL después de la administración de una dosis oral única de 100 mg una vez al día, 200 mg una vez al día, 200 mg dos veces al día respectivamente. La vida media final de itraconazol generalmente varía de 16 a 28 horas después de la dosis única y aumenta a 34-42 horas con dosis repetidas. Tras la interrupción del tratamiento, las concentraciones plasmáticas disminuyen a valores insignificantes en 7-14 días, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento. La eliminación plasmática total media de itraconazol después de la administración intravenosa es de 278 ml / min. La eliminación de itraconazol disminuye a dosis más altas debido a la saturación del metabolismo hepático.
Absorción
El itraconazol se absorbe rápidamente tras la administración oral.
Los picos plasmáticos del medicamento inalterado se alcanzan 2-5 horas después de tomar una dosis única de cápsula oral. La biodisponibilidad absoluta de itraconazol es aproximadamente del 55%. La biodisponibilidad oral es máxima cuando las cápsulas se toman inmediatamente después de una comida completa.
La absorción de las cápsulas de itraconazol se reduce en pacientes con acidez gástrica reducida, como aquellos que toman medicamentos para reducir la secreción de ácido gástrico (p. Ej., Antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones) o pacientes con aclorhidria causada por determinadas enfermedades (ver secciones 4.4 y 4.5). La absorción de itraconazol en estos sujetos aumenta en ayunas cuando las cápsulas de SPORANOX se administran junto con una bebida ácida (como una cola no dietética). Cuando las cápsulas de SPORANOX se administran en una dosis única de 200 mg en ayunas con una cola no dietética después del tratamiento previo con ranitidina, un antagonista H2, la absorción de itraconazol es comparable a la observada cuando las cápsulas de SPORANOX se administran solas (ver párrafo 4.5).
La exposición a itraconazol es menor con la formulación en cápsulas que con la solución oral a la misma dosis (ver sección 4.4).
Distribución
La mayor parte del itraconazol en plasma se une a proteínas (99,8%), especialmente a la albúmina (99,6% para el hidroxi-metabolito). También tiene una marcada actividad para los lípidos. Solo el 0,2% de itraconazol está presente en plasma en forma libre. El itraconazol se distribuye en un gran volumen corporal aparente (> 700 L), de ahí su amplia distribución en los tejidos. Las concentraciones en pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo y músculo son 2 o 3 veces superiores a las concentraciones plasmáticas correspondientes. y la absorción en los tejidos queratinizados, particularmente en la piel, es hasta 4 veces mayor que en el plasma. Las concentraciones en el LCR son muy bajas en comparación con las concentraciones plasmáticas.
Metabolismo
El itraconazol se metaboliza extensamente en el hígado a un gran número de metabolitos. Estudios in vitro mostró que CYP3A4 es la principal enzima involucrada en el metabolismo de itraconazol.
El principal metabolito es hidroxi-itraconazol, que in vitro presenta una actividad antifúngica comparable a la del itraconazol; la concentración plasmática de este metabolito es aproximadamente el doble que la del itraconazol.
Excreción
El itraconazol se excreta principalmente como metabolito inactivo en la orina (35%) y las heces (54%) en la semana siguiente a la dosis de solución oral.
La excreción renal de itraconazol y el metabolito activo hidroxi-itraconazol representan menos del 1% de una dosis intravenosa. Sobre la base de una dosis oral radiomarcada, la excreción fecal del fármaco inalterado oscila entre el 3% y el 18% de la dosis.
Dado que la redistribución de itraconazol de los tejidos queratinizados parece insignificante, la eliminación de itraconazol de estos tejidos está relacionada con la regeneración de la epidermis. A diferencia del plasma, la presencia del fármaco en la piel también se detecta durante 2-4 semanas después de la interrupción de un tratamiento de 4 semanas y en la queratina de la uña "." Donde se puede detectar itraconazol tan pronto como una semana después del inicio del tratamiento "." durante al menos 6 meses después del final de un tratamiento de 3 meses.
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
El itraconazol se metaboliza predominantemente en el hígado. Se realizó un estudio farmacocinético en 6 sujetos sanos y 12 con cirrosis a los que se les administró una dosis única de 100 mg de itraconazol en cápsulas. Se observó una reducción estadísticamente significativa en la Cmax media (47%) y un aumento del doble en la vida media de eliminación de itraconazol (37 ± 17 horas frente a 16 ± 5 horas) en sujetos cirróticos en comparación con sujetos sanos. itraconazol, basado en el AUC, fue similar en pacientes con cirrosis y en sujetos sanos. No se dispone de datos en pacientes con cirrosis para el tratamiento a largo plazo con itraconazol (ver secciones 4.2 y 4.4).
Insuficiencia renal
Se dispone de datos limitados sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia renal.Se realizó un estudio farmacocinético de dosis única de itraconazol 200 mg (4 cápsulas de 50 mg) en tres grupos de pacientes con insuficiencia renal (uremia: n = 7; hemodiálisis : n = 7; y diálisis peritoneal ambulatoria continua: n = 5). autorización de creatinina media de 13 ml / min • 1,73 m2, la exposición, basada en el AUC, se redujo ligeramente en comparación con los parámetros de la población normal. Este estudio no demostró ningún efecto significativo de la hemodiálisis o la hemodiálisis peritoneal ambulatoria continua sobre la farmacocinética de itraconazol (Tmax, Cmax y AUC0-8h). Los perfiles de concentración plasmática versus tiempo mostraron grandes variaciones entre sujetos en los tres grupos.
Después de una sola dosis intravenosa, la semivida terminal media de itraconazol en pacientes con leve (definida en este estudio como CrCl 50-79 ml / min), moderada (definida en este estudio como CrCl 20-49 ml / min) y grave insuficiencia renal (definida en este estudio como función renal normal de CrCl).
No hay datos sobre el uso a largo plazo de itraconazol en pacientes con insuficiencia renal. La diálisis no tiene ningún efecto sobre la vida media oautorización de itraconazol o hidroxi-itraconazol (ver secciones 4.2 y 4.4).
Población pediátrica
Se dispone de datos farmacocinéticos limitados sobre el uso de itraconazol en la población pediátrica.Se han realizado estudios farmacocinéticos clínicos en niños y adolescentes de 5 meses a 17 años con cápsulas de itraconazol, solución oral o formulación intravenosa. Las dosis individuales con las cápsulas y la solución oral variaron de de 1,5 a 12,5 mg / kg / día, administrados una o dos veces al día. La formulación intravenosa se administró como una única infusión de 2,5 mg / kg o como una infusión. 2,5 mg / kg una o dos veces al día. Para la misma dosis diaria, La dosificación administrada dos veces al día frente a la dosis única diaria dio como resultado fluctuaciones en las concentraciones que eran comparables a la dosis diaria única en adultos. No se observó una dependencia significativa relacionada con la edad para el AUC de itraconazol y autorización cuerpo total, mientras que se observó una asociación débil entre la edad y el volumen de distribución de itraconazol, la Cmax y la tasa de eliminación terminal. Allí autorización aparente de itraconazol y el volumen de distribución parecen estar relacionados con el peso corporal.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El itraconazol se ha estudiado en una serie estándar de estudios preclínicos de seguridad.
Los estudios de toxicidad aguda con itraconazol en ratones, ratas, cobayas y perros indican un amplio margen de seguridad. Los estudios de toxicidad oral en ratas y perros han revelado numerosos órganos o tejidos diana: la corteza suprarrenal, el hígado y el sistema de fagocitos mononucleares, también han surgido trastornos del metabolismo de los lípidos que se manifiestan con xantomas en varios órganos. Los estudios histológicos de la corteza suprarrenal con altas dosis de itraconazol han mostrado una inflamación reversible con hipertrofia celular del área reticular y fasciculada, que en ocasiones se asocia con un adelgazamiento del área glomerular. Las dosis altas pueden causar cambios hepáticos reversibles. Se encontraron ligeras anomalías en las células sinusoidales y vacuolación de los hepatocitos (este último signo de disfunción celular) pero sin hepatitis evidente ni necrosis hepatocelular en los tejidos parenquimatosos.
No hay indicios de efectos mutagénicos potenciales del itraconazol.
El itraconazol no es un carcinógeno primario en ratas y ratones. En ratas macho, sin embargo, existe "una" mayor incidencia de sarcomas de tejidos blandos, que es atribuible al aumento de reacciones no neoplásicas, inflamación crónica del tejido conjuntivo en relación con el aumento del colesterol y del colesterol del tejido conjuntivo.
El itraconazol no tiene una influencia principal sobre la fertilidad. Se encontró un aumento dependiente de la dosis en la toxicidad materna, embriotoxicidad y teratogenicidad en ratas y ratones a altas concentraciones. En ratas, la teratogenicidad consiste en defectos del músculo esquelético; en ratones en la aparición de encefalocele y macroglosia.
Se observó una menor densidad ósea total en perros jóvenes después de la administración crónica de itraconazol.
En tres estudios de toxicología en ratas, itraconazol indujo defectos óseos. Estos defectos incluyen disminución de la actividad de la placa ósea, adelgazamiento de la firmeza de los huesos grandes y aumento de la fragilidad de los huesos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Una cápsula contiene: gránulos de azúcar de apoyo (compuesto de almidón de maíz, agua purificada y sacarosa), hipromelosa, macrogol.
Componentes de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E171), eritrosina (E127), índigo carmín (E132).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar a una temperatura inferior a 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blister de PVC / PE / PVDC / Al de 8 cápsulas envasadas en cajas de cartón litografiadas que contienen el prospecto.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
JANSSEN-CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 027808017
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización: 19.10.1992.
Renovación de la Autorización: 03.11.2007.
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Resolución AIFA de 19 de junio de 2014.
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