Ingredientes activos: oxcarbazepina
TOLEP 300 mg comprimidos
TOLEP comprimidos de 600 mg
Indicaciones ¿Por qué se usa Tolep? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Antiepiléptico, derivado de la carboxamida.
Indicaciones terapeuticas
Tolep está indicado para el tratamiento de convulsiones parciales con o sin convulsiones tónico clónicas generalizadas secundarias.
Tolep está indicado para su uso tanto en monoterapia como en terapia complementaria en adultos y niños a partir de los 6 años de edad.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Tolep
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Tolep
Tolep solo debe administrarse bajo supervisión médica.
Hipersensibilidad
En el período posterior a la comercialización, se han notificado reacciones de hipersensibilidad de clase I (inmediata) que incluyen erupción cutánea, prurito, urticaria, angioedema y casos de anafilaxia. Se han notificado casos de anafilaxia y angioedema que afectan a la laringe, glotis, labios y párpados después de tomar la primera o las siguientes dosis de Tolep. Si estas reacciones ocurren en un paciente después del tratamiento con Tolep, se debe suspender la administración de Tolep y se debe administrar un tratamiento alternativo. iniciado.
Se debe informar a los pacientes que han experimentado reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina que aproximadamente el 25-30% de los mismos pacientes pueden volver a ocurrir reacciones similares (por ejemplo, reacciones cutáneas graves) después de tomar Tolep (ver "Reacciones adversas").
Las reacciones de hipersensibilidad, incluidas las reacciones de hipersensibilidad multiorgánica, también pueden ocurrir en pacientes que no han tenido episodios previos de hipersensibilidad a la carbamazepina. Estas reacciones pueden afectar la piel, el hígado, la sangre y el sistema linfático u otros órganos, ya sea individualmente o simultáneamente en el caso de una reacción sistémica (ver "Reacciones adversas"). En general, si aparecen signos y síntomas que sugieran reacciones de hipersensibilidad, la administración de Tolep debe interrumpirse inmediatamente.
Efectos dermatologicos
En casos muy raros, se han notificado reacciones dermatológicas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema multiforme, en asociación con el uso de Tolep. Los pacientes con reacciones dermatológicas graves pueden necesitar hospitalización, ya que estas afecciones pueden ser potencialmente mortales y muy raramente mortales. Se han notificado episodios de este tipo asociados con el uso de Tolep tanto en niños como en adultos. El tiempo medio de aparición fue de 19 días. Se han notificado varios casos aislados de recurrencia de reacciones cutáneas graves cuando se reinició el tratamiento con Tolep. Los pacientes en tratamiento con Tolep que desarrollen una reacción cutánea deben ser evaluados de inmediato y el tratamiento con Tolep debe interrumpirse inmediatamente, a menos que la erupción no esté claramente relacionada con el medicamento. Si se interrumpe el tratamiento, se debe considerar la sustitución de Tolep por otro medicamento antiepiléptico para evitar ataques de abstinencia. No se debe volver a administrar Tolep en pacientes que han interrumpido el tratamiento debido a reacciones de hipersensibilidad (ver "Contraindicaciones").
El riesgo de reacciones cutáneas graves en pacientes chinos han o tailandeses asociados con carbamazepina o sustancias químicamente relacionadas se puede predecir analizando una muestra de sangre de estos pacientes. Su médico debe poder aconsejarle si es necesario realizar un análisis de sangre antes de tomar oxcarbazepina.
Riesgo de empeoramiento de las convulsiones.
Se ha informado del riesgo de empeoramiento de las convulsiones durante el tratamiento con oxcarbazepina. El riesgo de empeoramiento de las convulsiones se ha observado principalmente en niños, pero también puede ocurrir en adultos. En caso de empeoramiento de las convulsiones, se debe interrumpir la terapia con Tolep.
Hiponatremia
En pacientes con disfunción renal preexistente asociada con niveles bajos de sodio (por ejemplo, síndrome de secreción inapropiada de ADH) o en pacientes tratados concomitantemente con fármacos que reducen los niveles de sodio (por ejemplo, diuréticos, desmopresina, moléculas asociadas con secreción inapropiada de ADH) como con no esteroides. medicamentos antiinflamatorios (por ejemplo, indometacina), los niveles de sodio en sangre deben medirse antes de comenzar el tratamiento, después de aproximadamente dos semanas y posteriormente a intervalos mensuales dentro de los primeros tres meses de tratamiento, o según lo juzgue el médico. Estos factores de riesgo pueden afectar principalmente a pacientes de edad avanzada. Los pacientes que ya toman Tolep y comienzan el tratamiento con medicamentos que reducen los niveles de sodio deben someterse a los mismos controles de los niveles de sodio en sangre. En general, si durante la terapia con Tolep se presentan síntomas que sugieran hiponatremia (niveles demasiado bajos de sodio en sangre; ver "Efectos secundarios"), su médico puede decidir tomar mediciones de sodio en sangre. Para otros pacientes, estas pruebas pueden ser parte de los controles normales de laboratorio.
Todos los pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia cardíaca secundaria deben controlar su peso con regularidad para asegurarse de que no se produzca retención de líquidos. En caso de retención de líquidos o empeoramiento de las condiciones cardíacas, se deben controlar los niveles de sodio en sangre. Si se observa hiponatremia, puede ser útil reducir la ingesta de líquidos. Los pacientes con alteraciones de la conducción preexistentes (p. Ej., Bloqueo auriculoventricular, arritmia) deben ser controlados de cerca.
Hipotiroidismo
El hipotiroidismo es una reacción adversa muy rara a la oxcarbazepina. Teniendo en cuenta la importancia de las hormonas tiroideas en el desarrollo de los niños después del nacimiento, se recomienda controlar la función tiroidea antes de iniciar el tratamiento con Tolep en pacientes pediátricos. En pacientes pediátricos, se recomienda la monitorización de la función tiroidea durante el tratamiento con Tolep.
Función del hígado
Se han notificado episodios muy raros de hepatitis, que se resolvieron favorablemente en la mayoría de los casos. Cuando se sospeche un efecto hepático, se debe controlar la función hepática y considerar la interrupción del tratamiento con Tolep. Se recomienda precaución al administrar Tolep a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver "Dosis, método y momento de administración").
Función renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min) se debe tener precaución durante el tratamiento con Tolep, especialmente con respecto a la dosis inicial y el ajuste de la dosis (ver "Dosis, método y hora de administración").
Efectos hematológicos
Después de la comercialización, se han notificado casos muy raros de agranulocitosis, anemia aplásica y pancitopenia en pacientes tratados con Tolep (ver "Reacciones adversas"). Se debe considerar la interrupción del tratamiento si se presentan signos de depresión significativa de la médula ósea.
Anticonceptivos hormonales
Se debe advertir a las pacientes en edad fértil que el uso concomitante de Tolep y anticonceptivos hormonales puede cancelar el efecto de estos últimos (ver "Interacciones"). Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos alternativos no hormonales durante la terapia con Tolep.
Alcohol
Se requiere extrema precaución si se consumen bebidas alcohólicas mientras se toma Tolep debido al posible efecto sedante aditivo.
Ideación y comportamiento suicida
Un pequeño número de pacientes en tratamiento con fármacos antiepilépticos como Tolep han desarrollado pensamientos de autolesión o suicidio. Siempre que surjan estos pensamientos, comuníquese con su médico de inmediato.
Interrupción del tratamiento.
Al igual que con otros fármacos antiepilépticos, el tratamiento con Tolep debe interrumpirse gradualmente para minimizar el riesgo de un aumento de la frecuencia de las convulsiones.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Tolep?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Se han observado interacciones potenciales entre Tolep y otros fármacos antiepilépticos como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, ácido valproico y lamotrigina. Cuando se coadministran uno o más fármacos antiepilépticos con oxcarbazepina, puede ser necesario un ajuste cuidadoso de la dosis y / o la monitorización de los niveles plasmáticos, según corresponda, especialmente en pacientes pediátricos tratados concomitantemente con lamotrigina. La terapia concomitante de Tolep y lamotrigina se ha asociado con un mayor riesgo de eventos adversos (náuseas, somnolencia, mareos y dolor de cabeza).
Se ha demostrado que Tolep afecta a los dos componentes de un anticonceptivo oral, etinilestradiol y levonorgestrel. Por lo tanto, el uso concomitante de Tolep y anticonceptivos hormonales puede hacer que estos últimos sean ineficaces (ver "Precauciones de uso"). Otros métodos anticonceptivos, distintos de los hormonales , debe ser considerado.
Es posible que haya interacciones entre Tolep e inmunosupresores (p. Ej. Ciclosporina, tacrolimus).
Una interacción entre oxcarbazepina e inhibidores de la MAO es teóricamente posible, basada en una relación estructural entre oxcarbazepina y antidepresivos tricíclicos. Los pacientes que toman antidepresivos tricíclicos se incluyeron en ensayos clínicos y no se observaron interacciones clínicamente significativas. La administración de oxcarbazepina y litio puede causar un aumento de neurotoxicidad.
Tras la interrupción del tratamiento con Tolep, puede ser necesario reducir la dosis de los medicamentos concomitantes después de una evaluación clínica adecuada y / o una monitorización de los niveles plasmáticos.
Se ha demostrado que Tolep no interfiere con warfarina, viloxazina, cimetidina, eritromicina y dextropropoxifeno.
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. Riesgos asociados con la epilepsia y los medicamentos antiepilépticos en general Las pacientes que puedan quedarse embarazadas o que estén en edad fértil deben recibir asesoramiento de un especialista.
La necesidad de tratamiento antiepiléptico debe reevaluarse cuando la paciente planea quedar embarazada.
Se ha demostrado que la incidencia de malformaciones es de dos a tres veces mayor en los nacidos de mujeres con epilepsia que con una frecuencia de aproximadamente el 3% en la población general.
Se sabe que los nacidos de mujeres epilépticas son más propensos a sufrir trastornos del desarrollo, incluidas malformaciones. Los datos de un número limitado de embarazos indican que la oxcarbazepina puede causar defectos de nacimiento graves cuando se administra durante el embarazo.
Se ha observado un aumento de malformaciones con politerapia en la población tratada, sin embargo no se ha aclarado hasta qué punto el tratamiento es responsable de la enfermedad. Además, la terapia antiepiléptica eficaz no debe interrumpirse, ya que el agravamiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto.
Tomando todo esto en consideración:
- Si las pacientes que toman Tolep quedan embarazadas o planean quedarse embarazadas, o si necesitan comenzar el tratamiento con Tolep durante el embarazo, se deben sopesar cuidadosamente los beneficios potenciales del medicamento frente al riesgo potencial de malformaciones fetales. Esto es especialmente importante durante los primeros tres meses de embarazo.
- Deben administrarse las dosis efectivas más bajas.
- En mujeres en edad fértil, Tolep debe administrarse como monoterapia siempre que sea posible.
- Se debe advertir a las pacientes que el riesgo de malformaciones puede aumentar y deben poder someterse a un examen prenatal.
- Durante el embarazo, no se debe suspender la terapia antiepiléptica eficaz con oxcarbazepina, ya que el empeoramiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto.
Vigilancia y prevención
Los fármacos antiepilépticos pueden contribuir a la deficiencia de ácido fólico, uno de los posibles factores responsables de las anomalías fetales. Se recomienda la administración suplementaria de ácido fólico antes y durante el embarazo. Dado que la eficacia de esta administración complementaria no está probada, también se puede considerar la conveniencia de un diagnóstico prenatal específico en mujeres en tratamiento complementario con ácido fólico.
Debido a los cambios fisiológicos que ocurren, los niveles plasmáticos del metabolito activo de oxcarbazepina (el derivado monohidroxilado, MHD) pueden disminuir gradualmente durante el embarazo. Por lo tanto, en mujeres que reciben tratamiento con Tolep durante el embarazo, se recomienda que la respuesta clínica se controle de cerca y se considere la monitorización de las concentraciones plasmáticas de MHD para asegurar un control adecuado de las convulsiones durante el embarazo. También se puede considerar la monitorización de las concentraciones plasmáticas de MHD después del parto, especialmente si se han aumentado las dosis del fármaco durante el embarazo.
En el recién nacido
Se han informado trastornos hemorrágicos causados por fármacos antiepilépticos en recién nacidos. Como precaución, la vitamina K1 debe administrarse con fines preventivos durante las últimas semanas de embarazo y, posteriormente, a los recién nacidos.
Hora de la comida
La oxcarbazepina y su metabolito activo (MHD) se excretan en la leche materna. Se desconocen los efectos sobre los lactantes expuestos a Tolep de esta manera, por lo que no se debe tomar Tolep durante la lactancia.
Mujeres en edad fértil y medidas anticonceptivas.
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil sobre la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (preferiblemente no hormonales, como implantes intrauterinos) durante el tratamiento con Tolep. Tomar Tolep puede cancelar el efecto terapéutico de los anticonceptivos orales a base de etinilestradiol y levonorgestrel (ver "Interacciones" y "Precauciones de uso").
Fertilidad
No hay datos en humanos relacionados con la fertilidad.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Se han notificado reacciones adversas como mareos, somnolencia, ataxia, diplopía, visión borrosa, alteraciones visuales, hiponatremia, alteración de la conciencia con el uso de oxcarbazepina (para consultar la lista completa de reacciones adversas, ver "Reacciones adversas"), especialmente al inicio. del tratamiento o al realizar ajustes de dosis (con mayor frecuencia durante la fase de titulación), por lo que los pacientes deben tener la debida precaución al conducir y utilizar máquinas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Tolep: Posología
Como monoterapia y como terapia complementaria, el tratamiento con Tolep debe iniciarse administrando una dosis clínicamente eficaz dividida en dos administraciones. La dosis puede aumentarse según la respuesta clínica del paciente. Cuando se utiliza Tolep para sustituir a otros medicamentos antiepilépticos, la dosis de los medicamentos antiepilépticos combinados debe reducirse gradualmente al iniciar el tratamiento con Tolep. En la terapia complementaria, a medida que aumenta la carga total de medicamentos antiepilépticos en el paciente, puede ser necesario reducir la dosis de los otros antiepilépticos combinados y / o aumentar la dosis de Tolep más lentamente (ver sección "Precauciones para usar").
Adultos
Monoterapia
Dosis inicial recomendada
El tratamiento con Tolep debe comenzar con una dosis de 600 mg / día (8-10 mg / kg / día) dividida en dos tomas.
Dosis de mantenimiento
Si está clínicamente indicado, la dosis puede aumentarse en incrementos máximos de 600 mg / día aproximadamente a intervalos semanales desde la dosis inicial hasta que se logre la respuesta clínica deseada. Los efectos terapéuticos se observan a dosis entre 600 mg / día y 2400 mg / día.
Dosis máxima recomendada
En un entorno hospitalario controlado, se realizaron aumentos de dosis de hasta 2400 mg / día durante 48 horas.
Terapia adjunta
Dosis inicial recomendada
El tratamiento con Tolep debe comenzar con una dosis de 600 mg / día (8-10 mg / kg / día) dividida en dos tomas.
Dosis de mantenimiento
Si está clínicamente indicado, la dosis puede aumentarse en incrementos máximos de 600 mg / día aproximadamente a intervalos semanales comenzando con la dosis inicial hasta que se logre la respuesta clínica deseada. Los efectos terapéuticos se observan a dosis entre 600 mg / día y 2400 mg / día.
Dosis máxima recomendada
Las dosis diarias que oscilaron entre 600 y 2400 mg / día fueron efectivas, aunque la mayoría de los pacientes no pudieron tolerar la dosis de 2400 mg / día sin reducir concomitantemente otros medicamentos antiepilépticos, principalmente debido a la aparición de eventos adversos asociados con el fármaco. Sistema nervioso. Las dosis diarias superiores a 2400 mg / día no se han evaluado sistemáticamente en estudios clínicos.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
No son necesarias recomendaciones posológicas especiales en pacientes de edad avanzada, ya que las dosis terapéuticas se ajustan individualmente. Se recomiendan ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min) (ver sección "Pacientes con insuficiencia renal"). Se recomienda una estrecha monitorización de los niveles de sodio en pacientes con riesgo de hiponatremia (ver "Precauciones de uso").
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Tolep no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que se recomienda precaución al administrar Tolep a estos pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min), el tratamiento con Tolep debe iniciarse con la mitad de la dosis inicial habitual (300 mg / día) y aumentarse al menos a intervalos semanales hasta que se logre la respuesta clínica deseada (ver "Precauciones para uso "). El aumento de la dosis en pacientes con insuficiencia renal puede requerir una observación más cercana.
Niños
Dosis inicial recomendada
Como monoterapia y como terapia complementaria, el tratamiento con Tolep debe comenzar con una dosis de 8-10 mg / kg / día, dividida en dos administraciones.
Dosis de mantenimiento
Se ha demostrado que una dosis de mantenimiento de 30-46 mg / kg / día, alcanzada durante dos semanas, es eficaz y bien tolerada en los niños. Se observaron efectos terapéuticos con una dosis media de mantenimiento de aproximadamente 30 mg / kg. / Día.
Dosis máxima recomendada
Si está clínicamente indicado, la dosis puede aumentarse en incrementos máximos de 10 mg / kg / día a intervalos aproximadamente semanales desde la dosis inicial hasta la dosis máxima de 46 mg / kg / día para lograr la respuesta clínica deseada.
Tolep está indicado para su uso en niños a partir de los 6 años de edad. Tolep no está recomendado en niños menores de 6 años ya que no se ha demostrado adecuadamente la seguridad y eficacia.
Todas las recomendaciones descritas anteriormente (adultos, ancianos y niños) se refieren a las dosis estudiadas en estudios clínicos en todos los grupos de edad. Sin embargo, se puede decidir, si procede, iniciar el tratamiento con dosis más bajas.
Método de administración
Los comprimidos tienen una ranura y se pueden cortar por la mitad para que sean más fáciles de tragar. Sin embargo, la tableta no se puede dividir en dosis iguales.
Tolep se puede tomar con o sin comidas.
Seguimiento terapéutico
El efecto terapéutico de la oxcarbazepina se ejerce principalmente a través de su metabolito activo 10-monohidroxi-derivado (MHD). No se justifica la monitorización de rutina de los niveles plasmáticos de oxcarbazepina o MHD. Sin embargo, se puede tener en cuenta la monitorización de los niveles plasmáticos de MHD. para descartar la no adherencia al tratamiento, o en situaciones en las que se espera una alteración del aclaramiento de MHD, incluidas las siguientes:
- cambios en la función renal (ver "Pacientes con insuficiencia renal")
- embarazo (consulte "Advertencias especiales - Embarazo")
- Uso concomitante de medicamentos que tienen un efecto inductor sobre las enzimas hepáticas (ver "Interacciones").
- edad pediátrica y geriátrica
Si ocurre alguna de estas situaciones, la dosis de Tolep puede ajustarse (según los niveles plasmáticos medidos 2-4 horas después de la administración) para mantener los niveles plasmáticos máximos de MHD <35 mg / l.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Tolep
Se han notificado casos aislados de sobredosis. La dosis máxima tomada fue de aproximadamente 24.000 mg.
Signos y síntomas
Equilibrio hidroelectrolítico: hiponatremia
Trastornos oculares: diplopía, miosis, visión borrosa.
Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, hipercinesia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia.
Exploraciones complementarias: depresión de la frecuencia respiratoria, prolongación del intervalo QTc
Trastornos del sistema nervioso: somnolencia y somnolencia, mareos, ataxia, nistagmo, temblor, alteraciones de la coordinación (coordinación anormal), convulsiones, dolor de cabeza, coma, inconsciencia, discinesia.
Trastornos psiquiátricos: agresión, agitación, estado de confusión.
Trastornos vasculares: hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea.
Tratamiento
No hay un antídoto especifico. Los pacientes con síntomas de intoxicación debidos a una sobredosis de Tolep deben tratarse con una terapia sintomática y de apoyo adecuada, y el fármaco debe eliminarse opcionalmente mediante lavado gástrico o inactivarse mediante la administración de carbón activado.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Tolep, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Tolep?
Como todos los medicamentos, Tolep puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son somnolencia, dolor de cabeza, mareos, diplopía, náuseas, vómitos y fatiga, que se produjeron en más del 10% de los pacientes.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación divididas por tipo y frecuencia. Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
- Poco frecuentes: leucopenia.
- Muy raras: trombocitopenia.
- Frecuencia no conocida: depresión de la médula ósea, anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia.
Trastornos del sistema inmunológico.
- Muy raras: hipersensibilidad (incluida hipersensibilidad multiorgánica) caracterizada por erupción cutánea, fiebre. Pueden verse afectados otros órganos o sistemas, como la sangre y el sistema linfático (p. Ej., Eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, linfadenopatía, esplenomegalia), el hígado (p. Ej., Resultados anormales de las pruebas de función hepática, hepatitis), músculos y articulaciones (p. Ej., Hinchazón de las articulaciones, mialgia). , artralgia), el sistema nervioso (por ejemplo, encefalopatía hepática), los riñones (por ejemplo, proteinuria, nefritis intersticial, insuficiencia renal), los pulmones (por ejemplo, disnea, edema pulmonar, asma, broncoespasmo, enfermedad pulmonar intersticial), angioedema.
- Frecuencia no conocida: reacciones anafilácticas.
Patologías endocrinas
- Frecuencia no conocida: hipotiroidismo.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
- Frecuentes: hiponatremia.
- Muy raras: hiponatremia * asociada con signos y síntomas como convulsiones, confusión, alteración de la conciencia, encefalopatía, alteraciones visuales (por ejemplo, visión borrosa), vómitos, náuseas, deficiencia de ácido fólico.
Desórdenes psiquiátricos
- Frecuentes: estado de confusión, depresión, apatía, agitación (por ejemplo, nerviosismo), fragilidad emocional.
Trastornos del sistema nervioso
- Muy frecuentes: somnolencia, dolor de cabeza, mareos.
- Frecuentes: ataxia, temblor, nistagmo, alteración de la concentración, amnesia.
Trastornos oculares
- Muy frecuentes: diplopía.
- Frecuentes: visión borrosa, alteraciones visuales.
Trastornos del oído y del laberinto.
- Frecuentes: mareos.
Patologias cardiacas
- Muy raras: arritmias, bloqueo auriculoventricular.
Patologías vasculares
- Frecuencia no conocida: hipertensión.
Desórdenes gastrointestinales
- Muy frecuentes: náuseas, vómitos.
- Frecuentes: diarrea, estreñimiento, dolor abdominal.
- Muy raras: pancreatitis y / o aumento de lipasa y / o amilasa.
Trastornos hepatobiliares
- Muy raras: hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
- Frecuentes: erupción cutánea, alopecia, acné.
- Poco frecuentes: urticaria.
- Muy raras: angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eritema multiforme (ver "Precauciones de uso").
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
- Muy raras: lupus eritematoso sistémico.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
- Muy frecuentes: fatiga. - Frecuentes: astenia.
Pruebas de diagnóstico
- Poco frecuentes: valores elevados de enzimas hepáticas, valores elevados de fosfatasa alcalina en sangre.
- Muy raras: aumento de los valores de amilasa, aumento de los valores de lipasa.
- Frecuencia no conocida: disminución de los niveles de T4
* Hiponatremia clínicamente significativa (sodio sérico
Reacciones adversas de informes espontáneos y literatura (frecuencia no conocida)
Las siguientes reacciones adversas se derivan de la experiencia poscomercialización con Tolep y se refieren a notificaciones espontáneas y casos descritos en la literatura. Dado que estas reacciones surgen espontáneamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar con certeza la frecuencia que por lo tanto está indicada. .como “no conocida”. Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Dentro de cada clase, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Trastornos del sistema inmunológico.
Erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Síndrome de secreción inapropiada de ADH con signos y síntomas como letargo, náuseas, mareos, disminución de la osmolalidad sérica (sangre), vómitos, dolor de cabeza, confusión u otros signos y síntomas neurológicos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Pustulosis exantematosa generalizada aguda (PEGA).
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
Caídas.
Trastornos del sistema nervioso
Alteraciones del habla (incluida la disartria), más frecuentes durante la fase de titulación. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Se han notificado casos de enfermedades óseas que incluyen osteopenia y osteoporosis (adelgazamiento de los huesos) y fracturas. Comuníquese con su médico o farmacéutico si ha estado tomando medicamentos antiepilépticos durante mucho tiempo, si tiene antecedentes de osteoporosis o si está tomando esteroides.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sitio web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete
La fecha de caducidad se refiere al producto en envases intactos y correctamente almacenados.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Composición y forma farmacéutica
Composición
Cada comprimido divisible de 300 mg contiene: 300 mg de oxcarbazepina.
Cada comprimido divisible de 600 mg contiene: 600 mg de oxcarbazepina.
Excipientes: sílice coloidal anhidra; celulosa microcristalina; hipromelosa; óxido de hierro rojo; óxido de hierro amarillo; estearato de magnesio; carmelosa de sodio.
Forma y contenido farmacéutico
Tabletas
Caja de 50 comprimidos divisibles de 300 mg.
Caja de 50 comprimidos divisibles de 600 mg.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS TOLEP
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido divisible de 300 mg contiene:
Oxcarbazepina 300 mg
Cada comprimido divisible de 600 mg contiene:
Oxcarbazepina 600 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Epilepsia
- convulsiones parciales con o sin generalización secundaria
- Convulsiones tónico-clónicas generalizadas.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
El tratamiento con Tolep, ya sea administrado como monofarmacia o polifarmacia, debe iniciarse gradualmente y la dosis debe adaptarse a las necesidades de cada paciente.
Adultos
Monoterapia: la dosis inicial recomendada es de 300 mg al día, la dosis se puede incrementar gradualmente hasta obtener la mejor respuesta, normalmente alrededor de 600-1200 mg / día.
Politerapia (en pacientes con epilepsia mal controlada o en casos refractarios a la terapia): La dosis inicial recomendada es de 300 mg al día, la dosis se puede incrementar gradualmente hasta obtener la mejor respuesta La dosis de mantenimiento varía entre 900 y 3000 mg / día.
Niños
La experiencia con Tolep en niños es limitada y no hay experiencia en niños menores de 3 años.
Además, dado que es difícil personalizar la dosis con los comprimidos disponibles y dividir la dosis diaria en 2-3 veces, no se recomienda el uso de Tolep en edad pediátrica. Sin embargo, el uso del producto en niños menores de 3 años. debería ser evitado.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Tolep no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que se recomienda precaución al administrar Tolep a estos pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min), se debe establecer cuidadosamente la dosis de Tolep y aumentar la dosis al menos una vez a la semana hasta que se logre la respuesta clínica deseada.
Administración
En general, Tolep debe administrarse 3 veces al día, pero cuando sea posible, debe administrarse dos veces al día. Los comprimidos se pueden tomar durante o después de las comidas con algo de líquido.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Hipersensibilidad
En el período posterior a la comercialización, se han notificado reacciones de hipersensibilidad de clase I (inmediata) que incluyen erupción cutánea, prurito, urticaria, angioedema y casos de anafilaxia. Se han notificado casos de anafilaxia y angioedema que afectan a la laringe, glotis, labios y párpados después de tomar la primera o las siguientes dosis de Tolep. Si estas reacciones ocurren en un paciente después del tratamiento con Tolep, se debe suspender la administración de Tolep y se debe administrar un tratamiento alternativo. iniciado.
Se debe informar a los pacientes que han experimentado reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina que aproximadamente el 25-30% de los mismos pacientes pueden experimentar reacciones similares (por ejemplo, reacciones cutáneas graves) después de tomar Tolep (ver sección 4.8).
Las reacciones de hipersensibilidad, incluidas las reacciones de hipersensibilidad multiorgánica, también pueden ocurrir en pacientes que no han tenido episodios previos de hipersensibilidad a la carbamazepina. Estas reacciones pueden afectar a la piel, el hígado, la sangre y el sistema linfático u otros órganos, ya sea de forma individual o simultánea en el caso de una reacción sistémica (ver sección 4.8). En general, si aparecen signos y síntomas que sugieran reacciones de hipersensibilidad, la administración de Tolep debe interrumpirse inmediatamente.
Efectos dermatologicos
En casos muy raros, se han notificado reacciones dermatológicas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema multiforme, en asociación con el uso de Tolep. Los pacientes con reacciones dermatológicas graves pueden necesitar hospitalización, ya que estas afecciones pueden ser potencialmente mortales y muy raramente mortales. Se han notificado episodios de este tipo asociados con el uso de Tolep tanto en niños como en adultos. El tiempo medio de aparición fue de 19 días. Se han notificado varios casos aislados de recurrencia de reacciones cutáneas graves cuando se reinició el tratamiento con Tolep. Los pacientes en tratamiento con Tolep que desarrollen una reacción cutánea deben ser evaluados de inmediato y el tratamiento con Tolep debe interrumpirse inmediatamente, a menos que la erupción no esté claramente relacionada con el medicamento. Si se interrumpe el tratamiento, se debe considerar la sustitución de Tolep por otro medicamento antiepiléptico para evitar ataques de abstinencia. No se debe volver a administrar Tolep en pacientes que hayan interrumpido el tratamiento debido a reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.3).
Alelo HLA-B * 1502 - en la población china de etnia Han, tailandesa y otras poblaciones asiáticas
En individuos de origen chino de etnia Han y de origen tailandés, se ha demostrado que la positividad al alelo HLA-B * 1502 está fuertemente asociada con el riesgo de desarrollar reacciones cutáneas graves como el síndrome de Steven-Johnson (SSJ) durante el tratamiento con carbamazepina. La estructura química de la oxcarbazepina es similar a la de la carbamazepina, y es posible que los pacientes que son positivos para HLA-B * 1502 también puedan tener riesgo de desarrollar SSJ después del tratamiento con oxcarbazepina. Algunos datos sugieren que tal asociación existe. oxcarbazepina La prevalencia de portadores del alelo HLA-B * 1502 es de aproximadamente el 10% en las poblaciones china han y tailandesa. Se han informado frecuencias alélicas de hasta aproximadamente el 2% y el 6% en Corea y la India, respectivamente.
Siempre que sea posible, estos individuos deben ser examinados para detectar este alelo antes de comenzar el tratamiento con carbamazepina o sustancias químicamente relacionadas. Si los pacientes de estos orígenes dan positivo en la prueba del alelo HLA-B * 1502, solo se puede considerar el uso de Tolep si los beneficios esperados superan los riesgos.
Debido a la prevalencia de este alelo en otras poblaciones asiáticas (por ejemplo, por encima del 15% en Filipinas y Malasia), se puede considerar la realización de pruebas en poblaciones genéticamente en riesgo para detectar la presencia del alelo HLA-B * 1502.
La prevalencia del alelo HLA-B * 1502 es insignificante, por ejemplo en poblaciones de origen europeo, africano, en una muestra de población hispana y en japonés (
La presencia del alelo HLA-B * 1502 puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de SJS / TEN en pacientes chinos que toman otros fármacos antiepilépticos que pueden causar SJS / TEN. Por lo tanto, en pacientes positivos para el alelo HLA-B. * 1502 , se debe tener cuidado para evitar el uso de otros medicamentos que puedan causar SSJ / DIEZ.
Alelo HLA-A * 3101 - en la población de ascendencia europea y en la población japonesa
Algunos datos sugieren que el alelo HLA-A * 3101 está asociado con un mayor riesgo de reacciones adversas cutáneas inducidas por carbamazepina que incluyen SJS y TEN, erupción con eosinofilia (DRESS) o pustulosis exantemática generalizada aguda menos grave (AGEP) y erupción maculopapular en personas de ascendencia europea y japonesa.
La frecuencia del alelo HLA-A * 3101 varía ampliamente entre las poblaciones étnicas El alelo HLA-A * 3101 tiene una prevalencia del 2 al 5% en las poblaciones europeas y aproximadamente el 10% en la población japonesa.
La presencia del alelo HLA-A * 3101 puede aumentar el riesgo de reacciones cutáneas inducidas por carbamazepina (en su mayoría menos graves) del 5,0% en la población general al 26,0% entre los sujetos de ascendencia europea, mientras que su ausencia puede reducir el riesgo de 5,0 % a 3,8%.
No hay datos suficientes para respaldar la recomendación de cribado de HLA-A * 3101 antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina o sustancias químicamente relacionadas.
Si los pacientes de ascendencia europea o japonesa dan positivo para el alelo HLA-A * 3101, el uso de carbamazepina o sustancias químicamente relacionadas solo debe considerarse si los beneficios esperados superan los riesgos.
Limitaciones del cribado genético
El cribado genético nunca debe reemplazar la "observación clínica adecuada y el manejo del paciente. Muchos pacientes asiáticos positivos para HLA-B * 1502 tratados con Tolep no desarrollarán SJS / TEN y en pacientes de cualquier etnia negativa para HLA-B * 1502". HLA-B * 1502, sin embargo, pueden ocurrir episodios de SJS / TEN. De manera similar, muchos pacientes que son positivos para el alelo HLA-A * 3101 y tratados con Tolep no desarrollarán SJS, TEN, DRESS, AGEP o erupción maculopapular, y en pacientes con cualquier origen étnico negativo para el alelo HLA-A * 3101, sin embargo, pueden surgir estas reacciones adversas cutáneas graves.
Hiponatremia
Se han observado niveles séricos de sodio por debajo de 125 mmol / l, generalmente asintomáticos y que no requieren ajuste de la terapia, hasta en un 2,7% de los pacientes tratados con Tolep. Los resultados de los estudios clínicos muestran que los niveles séricos de sodio vuelven a la normalidad después de la reducción de la dosis de Tolep, cuando se suspende la dosificación o cuando el paciente es tratado de forma conservadora (p. Ej., Limitando la ingesta de líquidos). En pacientes con disfunción renal preexistente asociada con niveles bajos de sodio o en pacientes tratados concomitantemente con fármacos reductores de sodio (p. ej. diuréticos, desmopresina) así como con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (p. ej. indometacina), los niveles de sodio sérico deben medirse antes de iniciar el tratamiento Los niveles de sodio sérico deben medirse a aproximadamente dos semanas y posteriormente a intervalos mensuales durante los primeros tres meses de tratamiento, o según sea necesario clínicamente. Estos factores de riesgo pueden afectar principalmente a pacientes de edad avanzada.
Los pacientes que ya toman Tolep y comienzan el tratamiento con medicamentos que reducen los niveles de sodio deben someterse a los mismos controles de los niveles séricos de sodio. En general, si durante el tratamiento con Tolep aparecen síntomas que sugieran hiponatremia (ver sección 4.8), se pueden decidir las mediciones de los niveles séricos de sodio. Para otros pacientes, estas pruebas pueden ser parte de los controles normales de laboratorio.
Todos los pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia cardíaca secundaria deben controlar su peso con regularidad para asegurarse de que no se produzca retención de líquidos. En caso de retención de líquidos o empeoramiento de las condiciones cardíacas, se deben controlar los niveles séricos de sodio. Si se observa hiponatremia, la reducción de la ingesta de líquidos puede representar una "importante contramedida. Dado que el tratamiento con oxcarbazepina puede, en casos muy raros, provocar un empeoramiento de la conducción cardíaca, los pacientes con alteraciones de la conducción preexistentes (p. Ej., Arritmia ventricular) deben ser monitoreado de cerca.
Función del hígado
Se han notificado episodios muy raros de hepatitis, que se resolvieron favorablemente en la mayoría de los casos. Cuando se sospecha un efecto hepático, se debe controlar la función hepática y considerar la interrupción del tratamiento con Tolep.
Efectos hematológicos
Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis, anemia aplásica y pancitopenia en pacientes tratados con Tolep poscomercialización (ver sección 4.8).
Se debe considerar la interrupción del tratamiento si se presentan signos de depresión significativa de la médula ósea.
Anticonceptivos hormonales
Se debe advertir a las pacientes en edad fértil que el uso concomitante de Tolep y anticonceptivos hormonales puede cancelar el efecto de estos últimos (ver sección 4.5). Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos alternativos no hormonales durante la terapia con Tolep.
Alcohol
Se requiere extrema precaución si se consumen bebidas alcohólicas mientras se toma Tolep debido al posible efecto sedante aditivo.
Ideación y comportamiento suicida
Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes que reciben fármacos antiepilépticos en sus diversas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados versus placebo también destacó la presencia de un aumento modesto en el riesgo de ideación y comportamiento suicidas.
No se ha establecido el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo con Tolep.
Por lo tanto, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos de ideación y comportamiento suicidas y, si es así, se debe considerar el tratamiento adecuado. Se debe indicar a los pacientes (y cuidadores) que notifiquen a su médico tratante si surgen signos de ideación o comportamiento suicida.
Interrupción del tratamiento.
Al igual que con otros fármacos antiepilépticos, el tratamiento con Tolep debe interrumpirse gradualmente para minimizar el riesgo de un aumento de la frecuencia de las convulsiones.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Inducción de enzimas
La oxcarbazepina y su metabolito farmacológicamente activo (un derivado monohidroxi MHD) son inductores débiles. in vitro Y en vivo de las enzimas CYP3A4 y CYP3A5 del citocromo P450, responsables del metabolismo de muchos fármacos, como inmunosupresores (p. ej., ciclosporina, tacrolimus), anticonceptivos orales (ver más abajo) y algunos otros fármacos antiepilépticos (p. ej., carbamazepina), lo que da lugar a una disminución del nivel plasmático niveles de estos medicamentos (ver la siguiente tabla que resume las interacciones con otros medicamentos antiepilépticos).
In vitro oxcarbazepina y MHD son inductores débiles de la enzima UDP-glucuronil transferasa (se desconocen los efectos sobre enzimas específicas que pertenecen a esta familia). en vivo La oxcarbazepina y la MHD pueden tener un pequeño efecto inductor sobre el metabolismo de los medicamentos que se eliminan principalmente después de la conjugación a través de la enzima UDP-glucuronil transferasa. Al iniciar el tratamiento o cambiar la dosis de Tolep, el nuevo nivel de inducción puede tardar de 2 a 3 semanas. .
Tras la interrupción del tratamiento con Tolep, puede ser necesario reducir la dosis de los medicamentos concomitantes después de una evaluación clínica adecuada y / o una monitorización de los niveles plasmáticos. Es probable que la inducción disminuya gradualmente durante 2 a 3 semanas después de la interrupción del tratamiento.
Anticonceptivos hormonales: Se ha demostrado que Tolep afecta a los dos componentes de un anticonceptivo oral, etinilestradiol (EE) y levonorgestrel (LNG). Los valores medios de AUC de EE y LNG disminuyen respectivamente en un 48-52% y en un 32-52%. . Por tanto, el uso concomitante de Tolep y anticonceptivos hormonales puede hacer que estos últimos sean ineficaces (ver sección 4.4) Se deben considerar otros métodos anticonceptivos, además de los hormonales.
Inhibición enzimática
La oxcarbazepina y la MHD inhiben el CYP2C19. Por tanto, pueden producirse interacciones cuando se administran concomitantemente dosis elevadas de Tolep y medicamentos metabolizados por CYP2C19 (p. Ej., Fenitoína). Los niveles plasmáticos de fenitoína aumentan hasta en un 40% después de la administración de Tolep a dosis superiores a 1200 mg / día (ver la siguiente tabla que resume las interacciones con otros medicamentos antiepilépticos). En este caso, puede ser necesaria una reducción de la dosis de fenitoína (ver sección 4.2).
Medicamentos antiepilépticos
Durante los estudios clínicos se observaron posibles interacciones entre Tolep y otros medicamentos antiepilépticos. El efecto de estas interacciones sobre los valores medios de AUC y Cmin se resumen en la siguiente tabla.
Resumen de interacciones entre Tolep y otros medicamentos antiepilépticos
* Los resultados preliminares indican que la oxcarbazepina puede provocar una disminución de las concentraciones de lamotrigina, posiblemente importante en los niños. Sin embargo, esta interacción potencial de oxcarbazepina parece ser menor que la observada con la administración concomitante de fármacos inductores de enzimas como carbamazepina, fenobarbital y fenitoína.
Los inductores potentes de las enzimas del citocromo P450 (es decir, carbamazepina, fenitoína y fenobarbital) son capaces de reducir los niveles plasmáticos de MHD en adultos (29-40%); en niños de 4 a 12 años, el aclaramiento de MHD aumenta aproximadamente un 35% cuando se administra uno de los tres medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas, en comparación con la monoterapia. La terapia concomitante de Tolep y lamotrigina se ha asociado con un mayor riesgo de eventos adversos (náuseas, somnolencia, mareos y dolor de cabeza). Cuando se coadministran uno o más medicamentos antiepilépticos con Tolep, puede ser necesario un ajuste cuidadoso de la dosis y / o la monitorización de los niveles plasmáticos, según corresponda, especialmente en pacientes pediátricos tratados concomitantemente con lamotrigina.
No se observaron fenómenos de autoinducción con Tolep.
Interacciones con otros medicamentos
La cimetidina, eritromicina, viloxazina, warfarina y dextropropoxifeno no tienen ningún efecto sobre la farmacocinética de MHD.
Teóricamente es posible una interacción entre la oxcarbazepina y los inhibidores de la MAO, basada en una relación estructural entre la oxcarbazepina y los antidepresivos tricíclicos.
Los pacientes en tratamiento con antidepresivos tricíclicos se incluyeron en los ensayos clínicos y no se observaron interacciones clínicamente significativas.
La administración de oxcarbazepina y litio puede provocar un aumento de la neurotoxicidad.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Riesgos asociados con la epilepsia y los medicamentos antiepilépticos en general:
Las pacientes que puedan quedar embarazadas o que estén en edad fértil deben recibir asesoramiento de un especialista.
La necesidad de tratamiento antiepiléptico debe reevaluarse cuando la paciente planea quedar embarazada.
Se ha demostrado que en los nacidos de mujeres con epilepsia la incidencia de malformaciones es de dos a tres veces mayor que con una frecuencia de aproximadamente el 3% de la población general, no se ha observado un aumento de malformaciones con politerapia en la población tratada. Se ha aclarado hasta qué punto el tratamiento es responsable de la enfermedad.
Además, la terapia antiepiléptica eficaz no debe interrumpirse, ya que el agravamiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto.
Riesgos asociados con la oxcarbazepina:
Los datos clínicos sobre la exposición durante el embarazo aún son insuficientes para evaluar el potencial teratogénico de la oxcarbazepina. En estudios con animales, se observó una mayor incidencia de mortalidad embrionaria, retraso del crecimiento y presencia de malformaciones a dosis tóxicas para la madre (ver sección 5.3).
Tomando todo esto en consideración:
- Si las pacientes que toman Tolep quedan embarazadas o planean quedarse embarazadas, se debe reevaluar cuidadosamente el uso de este producto. Se deben administrar las dosis efectivas más bajas y es preferible la monoterapia, cuando sea posible, al menos durante los primeros tres meses de embarazo. .
- Se debe advertir a las pacientes que el riesgo de malformaciones puede aumentar y deben poder someterse a un cribado prenatal.
- Durante el embarazo, no se debe interrumpir la terapia antiepiléptica eficaz con oxcarbazepina, ya que el agravamiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto.
Vigilancia y prevención
Los medicamentos antiepilépticos pueden contribuir a la deficiencia de ácido fólico, uno de los posibles factores responsables de las anomalías fetales. Se recomienda la administración suplementaria de ácido fólico antes y durante el embarazo. Dado que la eficacia de esta administración complementaria no está probada, también se puede considerar la conveniencia de un diagnóstico prenatal específico en mujeres en tratamiento complementario con ácido fólico.
Los datos de un número limitado de mujeres indican que durante el embarazo, debido a los cambios fisiológicos que ocurren, los niveles plasmáticos del metabolito activo de oxcarbazepina (el derivado monohidroxilado, MHD) pueden disminuir gradualmente. Por lo tanto, en mujeres que reciben tratamiento con Tolep durante el embarazo, se recomienda que la respuesta clínica se controle de cerca y se considere la monitorización de las concentraciones plasmáticas de MHD para asegurar un control adecuado de las convulsiones durante el embarazo. También se puede considerar la monitorización de las concentraciones plasmáticas de MHD después del parto, especialmente si se han aumentado las dosis del fármaco durante el embarazo.
En el recién nacido
Se han informado trastornos hemorrágicos causados por fármacos antiepilépticos en recién nacidos. Como precaución, la vitamina K1 debe administrarse con fines preventivos durante las últimas semanas de embarazo y, posteriormente, a los recién nacidos.
Hora de la comida
La oxcarbazepina y su metabolito activo (MHD) se excretan en la leche materna. Para ambos compuestos, la relación de concentración en leche / plasma fue de 0,5. Se desconocen los efectos en los recién nacidos expuestos a Tolep de esta manera. Por lo tanto, Tolep no debe tomarse durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El uso de Tolep se ha asociado con la aparición de efectos indeseables como mareos y somnolencia (ver sección 4.8). Por tanto, se debe advertir a los pacientes que sus capacidades físicas y / o mentales necesarias para conducir o utilizar maquinaria pueden verse afectadas.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son somnolencia, dolor de cabeza, mareos, diplopía, náuseas, vómitos y fatiga, que se produjeron en más del 10% de los pacientes.
Las reacciones adversas descritas a continuación, por sistema, se refieren a las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos evaluados relacionados con el tratamiento con Tolep. Además, se revisaron los informes de eventos adversos clínicamente significativos de los programas de farmacovigilancia y uso compasivo posteriores a la comercialización.
Estimación de frecuencia *: Muy común: ≥ 1/10; Común: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
* basado en la clasificación de frecuencia CIOMS III
† Hiponatremia clínicamente significativa (sodio
Reacciones adversas de informes espontáneos y literatura (frecuencia no conocida)
Las siguientes reacciones adversas se derivan de la experiencia poscomercialización con Tolep y se refieren a notificaciones espontáneas y casos descritos en la literatura. Dado que estas reacciones surgen espontáneamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar con certeza la frecuencia que por lo tanto está indicada. .como “no conocida”. Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Dentro de cada clase, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Trastornos del sistema inmunológico.
Erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Pustulosis exantematosa generalizada aguda (PEGA).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Se han notificado casos de disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes en tratamiento a largo plazo con Tolep. No se ha identificado el mecanismo por el cual Tolep afecta el metabolismo óseo.
04.9 Sobredosis
Se han notificado casos aislados de sobredosis. La dosis máxima tomada fue de aproximadamente 24.000 mg. Todos los pacientes se recuperaron con tratamiento sintomático solo. Los síntomas de sobredosis incluyen somnolencia, mareos, náuseas, vómitos, hipercinesia, hiponatremia, ataxia y nistagmo. No hay un antídoto especifico.Los pacientes con síntomas de intoxicación debidos a una sobredosis de Tolep deben tratarse con una terapia sintomática y de apoyo adecuada, y el fármaco debe eliminarse opcionalmente mediante lavado gástrico y / o inactivarse mediante la administración de carbón activado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiepiléptico, derivado de la carboxamida, código ATC: N03AF02.
El ingrediente activo oxcarbazepina de Tolep y su metabolito 10-monohidroxilado ejercen un efecto antiepiléptico.
Se ha demostrado que ambos principios activos son anticonvulsivos potentes y eficaces en una serie de estudios farmacológicos en animales.
Además, en el modelo de "gato rabioso", los resultados obtenidos son indicativos de un potencial efecto psicotrópico en humanos.
Los estudios en animales, que se refieren al espectro de actividad de la oxcarbazepina, indican una eficacia particular en las convulsiones tónico-clónicas parciales y generalizadas.
El mecanismo de acción anticonvulsivante de la oxcarbazepina y su principal metabolito solo se ha dilucidado parcialmente; sin embargo, se cree que, al igual que la carbamazepina, estas sustancias estabilizan las membranas neuronales sobreexcitadas, inhiben las descargas neuronales repetitivas y la transmisión de impulsos sinápticos.
El principio activo de Tolep no muestra autoinducción: la farmacocinética de oxcarbazepina y su metabolito farmacológicamente activo no cambia después de la administración repetida. Además, en estudios clínicos y farmacocinéticos, se encontró que oxcarbazepina tiene un potencial de inducción enzimática menor que el de carbamazepina. .
No es evidente la influencia de Tolep en el trazo de EEG.
Tolep es adecuado tanto en monoterapia como en combinación con otros antiepilépticos (por ejemplo, valproato, fenitoína).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Absorción rápida y prácticamente completa, como máximo el 95%.
Concentración plasmática: debido al rápido metabolismo, la concentración plasmática de oxcarbazepina es insignificante y predomina el metabolito farmacológicamente activo (10-hidroxi-10,11-dihidro-5-carbamoil-5H-dibenzazepina = derivado 10-monohidroxi).
Después de dosis orales únicas de 150-600 mg de oxcarbazepina, el AUC plasmático del metabolito 10-monohidroxi muestra una correlación lineal con la dosis administrada.
En pacientes con epilepsia, las dosis diarias de oxcarbazepina que oscilan entre 600 y 5400 mg producen concentraciones plasmáticas en estado estacionario del metabolito activo que oscilan entre 2,1 y 36,7 μg / ml. Los picos plasmáticos del metabolito activo se alcanzan, después de una sola administración, en 4 horas. La farmacocinética de oxcarbazepina y su metabolito activo permanecen inalterados incluso después de la administración oral repetida.
En los niños, las concentraciones en estado estacionario son comparables a las de los adultos.
Distribución
Volumen de distribución: 0,8 l / kg (metabolito activo).
Unión a proteínas: 38% (metabolito activo).
Metabolismo
La oxcarbazepina se reduce rápidamente en gran medida a su metabolito farmacológicamente activo, el derivado 10-monohidroxi (presente tanto libre como conjugado, que representa aproximadamente el 60% de los compuestos excretados por el riñón).
Metabolitos menores: glucurónido directo y sulfato de oxcarbazepina y metabolito 10,11-dihidroxi (aproximadamente 5-15% cada uno) Oxcarbazepina inalterada: menos del 0,3%.
Eliminación
Eliminación completa en 10 días. Más del 95% de la dosis administrada se excreta en la orina, principalmente en forma de metabolitos; alrededor del 3% con heces.
Vida media de eliminación 8-13 horas (metabolito activo).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos obtenidos de los estudios de toxicidad a dosis repetidas, seguridad farmacológica y genotoxicidad realizados con oxcarbazepina y su metabolito farmacológicamente activo (derivado monohidroxilado, MHD), no revelaron riesgos especiales para los seres humanos.
Se observaron signos de nefrotoxicidad en estudios de dosis repetidas realizados en ratas, pero no en ratones y perros. Como no se han informado efectos similares en humanos, se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos en la rata.
Las pruebas de inmunoestimulación realizadas en ratones mostraron que la MHD (y en menor medida la oxcarbazepina) pueden inducir hipersensibilidad retardada.
Los estudios en animales han revelado, a dosis tóxicas para la madre, un aumento en la incidencia de mortalidad embrionaria y, a veces, retraso del crecimiento ante y / o posnatal. En uno de los ocho estudios de toxicidad embrionaria realizados con oxcarbazepina y su metabolito farmacológicamente activo (MHD), un aumento en las malformaciones fetales en ratas se produjeron a dosis que también fueron tóxicas para la madre (ver sección 4.6).
En estudios de carcinogenicidad, se indujeron tumores de hígado (rata y ratón), testículos y células granulares del tracto genital femenino (rata) en animales tratados. Es muy probable que la aparición de tumores hepáticos sea consecuencia de la inducción de enzimas microsomales hepáticas, efecto inductor que, aunque no puede descartarse, es débil o ausente en pacientes tratados con Tolep. Los tumores testiculares pueden haber sido inducidos por concentraciones elevadas de luteinizante. Dado que este aumento no se encuentra en humanos, se cree que estos tumores no tienen relevancia clínica. En el estudio de carcinogenicidad realizado con MHD en ratas, se observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de tumores de células granulares del tracto genital femenino (cuello uterino y vagina). Estos efectos se produjeron a niveles de exposición comparables a los esperados en la práctica. El mecanismo del desarrollo de estos tumores no se ha dilucidado, por lo tanto, se desconoce la importancia clínica de estos tumores.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Sílice coloidal anhidra, celulosa microcristalina, hipromelosa, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, estearato de magnesio, carmelosa sódica.
06.2 Incompatibilidad
Ninguno conocido.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC o PVC / PCTFE no tóxicos
Caja de 50 comprimidos divisibles de 300 mg.
Caja de 50 comprimidos divisibles de 600 mg.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
TOLEP 300 mg comprimidos - 50 comprimidos divisibles A.I.C. n.: 028304018
TOLEP comprimidos de 600 mg - 50 comprimidos divisibles A.I.C. n.: 028304020
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización: 31.10.1994
Renovación: 15.11.2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación AIFA de 04.04.2014