Ingredientes activos: metilprednisolona (succinato sódico de metilprednisolona)
SOLU-MEDROL 40 mg / ml polvo y disolvente para solución inyectable.
SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml polvo y disolvente para solución inyectable.
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml polvo y disolvente para solución inyectable.
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml polvo y disolvente para solución inyectable.
SOLU-MEDROL 2000mg / 32ml polvo y disolvente para solución inyectable.
¿Por qué se usa Solu-Medrol? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Corticosteroides sistémicos, glucocorticoides
INDICACIONES TERAPEUTICAS
1. Trastornos endocrinos
Insuficiencia adrenocortical aguda (la hidrocortisona o la cortisona son los fármacos de elección: puede ser necesaria la adición de mineralocorticoides, especialmente cuando se utilizan análogos sintéticos).
2. Enfermedades del colágeno
Durante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en casos particulares de lupus eritematoso sistémico.
3. Alteraciones dermatológicas
para. Pénfigo
B. Eritema multiforme severo (síndrome de Stevens-Johnson)
C. Dermatitis exfoliativa
4. Estados alérgicos
Control de condiciones alérgicas severas o incapacitantes que no responden a la terapia tradicional, en caso de:
para. Asma bronquial
B. Dermatitis de contacto
C. Enfermedad del suero
D. Reacciones de hipersensibilidad a fármacos
Y. Edema angioneurótico, urticaria, shock anafiláctico (además de adrenalina)
5. Enfermedades gastrointestinales
Colitis ulcerosa (terapia sistémica o como enema retentivo o por goteo para ayudar al paciente a superar una fase particularmente crítica de la enfermedad), ileítis segmentaria
6. Estados edematosos
Para inducir diuresis o remisión de proteinuria en síndrome nefrótico sin uremia o tipo idiopático o por lupus eritematoso sistémico.
7. Sistema nervioso central
Edema cerebral por tumor primario o metastásico y / o asociado con cirugía o radioterapia.
Exacerbaciones de la esclerosis múltiple.
Lesión aguda de la médula espinal. El tratamiento debe comenzar dentro de las 8 horas posteriores a la ocurrencia del trauma.
8. Afecciones neoplásicas
Tratamiento paliativo de: leucemias y linfomas en adultos, leucemia aguda infantil.
Terapia paliativa de tumores muy avanzados.
SOLU-MEDROL también se puede utilizar en las siguientes condiciones:
para. Neurodermatitis generalizada
B. Fiebre reumática aguda
C.Choque severo: hemorrágico, traumático, quirúrgico
En casos de shock severo, el uso de SOLU-MEDROL intravenoso puede ayudar a restaurar la situación hemodinámica. La terapia con corticosteroides no debe considerarse como un sustituto de los métodos estándar para combatir el shock, pero las experiencias recientes indican que el uso concomitante de dosis masivas de corticosteroides juntos con otras medidas terapéuticas, puede aumentar la tasa de supervivencia.
D. Quemaduras de esófago
En caso de quemaduras esofágicas debido a la ingestión de agentes cáusticos, la terapia con corticosteroides ha disminuido la incidencia de adherencias y morbilidad. Los corticosteroides deben administrarse dentro de las 48 horas posteriores a la quemadura. Un esteroide de acción rápida como SOLU-MEDROL se puede administrar junto con líquidos. y antibióticos como tratamiento inicial.
Después de la esofagoscopia, la administración del fármaco se puede interrumpir en pacientes que no tienen quemaduras. El tratamiento de los pacientes con daño esofágico debe continuar con acetato de metilprednisolona inyectable o tabletas si se tolera más antibióticos y drenaje.
Y. Prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer.
F. Terapia adyuvante de enfermedades pulmonares graves por Pneumocystis jiroveci en sujetos afectados por A.I.D.S. La administración debe realizarse dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento antimicrobiano.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Solu-Medrol
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
SOLU-MEDROL también está contraindicado:
- en pacientes con infecciones fúngicas sistémicas.
- en uso por administración intratecal.
- en uso para administración epidural.
La administración de vacunas vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Solu-Medrol
Dado que la aparición de efectos secundarios está relacionada con la dosis y la duración del tratamiento, es necesario evaluar cuidadosamente estos factores en cada paciente individual Durante la terapia se sugiere reducir gradualmente la dosis para encontrar la dosis más baja.
Efectos inmunosupresores / Mayor susceptibilidad a las infecciones
Los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a las infecciones, pueden enmascarar algunos signos de infección y pueden ocurrir infecciones intercurrentes durante su uso; evaluar la oportunidad de instituir una terapia antibiótica adecuada.
Durante el tratamiento con corticosteroides puede producirse una disminución de la resistencia y la incapacidad de localizar la infección. Las infecciones causadas por virus, bacterias, hongos, protozoos y helmintos en cualquier parte del cuerpo pueden estar asociadas con el uso de corticosteroides solos o en asociación con otros agentes inmunosupresores que afectan las células , inmunidad humoral y función de los neutrófilos. Estas infecciones pueden ser leves, pero también graves y en algunos casos mortales. El aumento de las dosis de corticosteroides aumenta la tasa de incidencia de infecciones.
Las personas tratadas con medicamentos inmunosupresores son más susceptibles a las infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso fatal en niños o adultos no inmunes que reciben terapia con corticosteroides.
La administración de vacunas vivas o atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides. Al disminuir la respuesta inmune, la metilprednisolona puede aumentar los efectos indeseables de las vacunas vivas, lo que conduce al desarrollo de enfermedades debido a la diseminación viral. Se pueden administrar vacunas muertas o inactivas a pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides, aunque la respuesta a estas vacunas puede verse disminuida. Se pueden realizar procedimientos especiales de inmunización en pacientes que reciben dosis de corticosteroides no inmunosupresores. Los pacientes no deben vacunarse contra la viruela durante el tratamiento con corticosteroides.
No realice otros procedimientos de inmunización en pacientes bajo terapia con corticosteroides, particularmente a dosis altas, debido a los posibles riesgos de complicaciones neurológicas y una menor respuesta de anticuerpos. La administración de corticosteroides puede reducir o anular la respuesta a las pruebas cutáneas.
El uso de SOLU-MEDROL en tuberculosis activa debe limitarse a aquellos casos de enfermedad fulminante o diseminada en los que el corticosteroide se utilice para el tratamiento de la enfermedad bajo un régimen antituberculoso apropiado. Si se administran corticosteroides a pacientes con tuberculosis latente o con respuesta positiva en el caso de la tuberculina, es necesaria una estrecha vigilancia, ya que puede producirse una reactivación de la enfermedad, especialmente en pacientes inmunodeprimidos en los que se debe evaluar la posibilidad de una terapia antituberculosa. En estos pacientes también debe considerarse la posibilidad de activación de otras infecciones latentes. Durante la terapia prolongada, se debe establecer la cobertura de quimioprofilaxis.
Se han producido casos de sarcoma de Kaposi en pacientes tratados con corticosteroides. La interrupción del tratamiento puede provocar la regresión de la enfermedad.
Efectos sobre el sistema inmunológico
Pueden ocurrir reacciones alérgicas. Como ha habido casos raros de reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas / anafilactoides en pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides, se deben tomar las precauciones adecuadas antes de la administración, especialmente cuando el paciente tiene antecedentes de alergia a medicamentos.
Efectos sobre el sistema endocrino
En pacientes en tratamiento con corticosteroides que experimentan un estrés inusual, está indicado un aumento en la dosis de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación estresante.
Las dosis farmacológicas de corticosteroides administradas durante períodos prolongados pueden provocar la supresión del sistema suprarrenal hipotalámico-pituitario (HPA) (insuficiencia adrenocortical secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia adrenocortical secundaria es variable en los pacientes y depende de la dosis, la frecuencia, el tiempo de administración y la duración de la terapia con glucocorticoides. Este efecto puede minimizarse con la terapia en días alternos. Además, la interrupción brusca de la terapia con glucocorticoides. Los glucocorticoides pueden conducir a una insuficiencia adrenocortical aguda con un desenlace fatal. La insuficiencia adrenocortical secundaria inducida por fármacos puede minimizarse mediante una reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante meses después de la interrupción de la terapia; por lo tanto, si el paciente está sujeto a condiciones estresantes durante este período, se debe adoptar la terapia hormonal adecuada.
Un "síndrome de abstinencia" de esteroides aparentemente no relacionado con la insuficiencia adrenocortical también puede ocurrir después de la suspensión abrupta de glucocorticoides. Este síndrome incluye síntomas como: anorexia, náuseas, vómitos, letargo, dolor de cabeza, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y / o hipotensión. Se cree que estos efectos se deben al cambio brusco en la concentración de glucocorticoides más que a los niveles bajos de corticosteroides.
Dado que los glucocorticoides pueden causar o agravar el síndrome de Cushing, su administración debe evitarse en pacientes con enfermedad de Cushing.
En pacientes con hipotiroidismo se potencia el efecto de los corticosteroides.
Metabolismo y nutrición
Los corticosteroides, incluida la metilprednisolona, pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre, empeorar la diabetes preexistente y predisponer a los pacientes en tratamiento prolongado con corticosteroides a la diabetes mellitus.
Desórdenes psiquiátricos
Los corticosteroides pueden provocar trastornos psiquiátricos como: euforia, insomnio, cambios de humor, cambios de personalidad, depresión severa hasta manifestaciones psicóticas evidentes. Además, inestabilidad emocional preexistente o tendencias psicóticas pueden verse agravadas por los corticoides que en este caso solo deben administrarse. en casos de necesidad real y bajo estrecha vigilancia.
Los esteroides sistémicos pueden causar reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves. Los síntomas suelen aparecer días o semanas después del inicio del tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen con la reducción o interrupción de la dosis, aunque es posible que se requieran tratamientos específicos. Se han producido efectos psicológicos tras la interrupción del tratamiento con corticosteroides, pero se desconoce la frecuencia de estos efectos.
Los pacientes y sus familiares deben buscar consejo médico si el paciente presenta síntomas psicológicos, especialmente si se sospecha de depresión y pensamientos suicidas.
Se debe informar a los pacientes y familiares de los posibles trastornos psiquiátricos que pueden ocurrir durante o inmediatamente después de disminuir la dosis o después de la interrupción de los esteroides.
Efectos sobre el sistema nervioso
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con convulsiones. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis (ver también la información en la sección Sistema musculoesquelético).
Aunque algunos ensayos clínicos controlados han demostrado la eficacia de los corticosteroides para acelerar la resolución de las exacerbaciones agudas de la esclerosis múltiple, no han mostrado efectos de los corticosteroides sobre el resultado final o el curso natural de la enfermedad. Sin embargo, los estudios muestran la necesidad de dosis elevadas de corticosteroides para demostrar un efecto significativo.
Se han notificado acontecimientos médicos graves asociados con las vías de administración intratecal / epidural (ver sección Reacciones adversas).
Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes tratados con corticosteroides, generalmente con uso prolongado en dosis altas.
Efectos oculares
Además, estos medicamentos deben usarse con extrema precaución en pacientes con herpes simple ocular debido a una posible perforación corneal. El uso prolongado de corticosteroides puede producir cataratas subcapsulares posteriores y cataratas nucleares (particularmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede generar glaucoma con posible daño al nervio óptico.
En pacientes tratados con glucocorticoides, las infecciones fúngicas o virales secundarias del ojo pueden estabilizarse.
La terapia con corticosteroides se ha asociado con coriorretinopatía serosa central que puede causar desprendimiento de retina.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
Si se usan dosis altas y ciclos prolongados, los eventos adversos de los glucocorticoides en el sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensión, pueden predisponer a los pacientes con factores de riesgo cardiovascular existentes a efectos cardiovasculares adicionales. Por lo tanto, los corticosteroides deben usarse con criterio y atención en estos pacientes. debe pagarse por la modificación del riesgo y, si es necesario, por una mayor monitorización cardíaca. La terapia con dosis bajas y en días alternos puede reducir la incidencia de complicaciones durante la terapia con corticosteroides.
Hay informes de arritmias cardíacas y / o colapso circulatorio y / o paro cardíaco después de altas dosis intravenosas rápidas (mayores de 500 mg) de SOLU-MEDROL. Estas reacciones aparecieron principalmente en sujetos que se habían sometido a trasplantes de riñón y parece deberse en algunos casos a la velocidad de administración, p. Ej. cuando la dosis se administra en menos de 10 minutos.
El uso de SOLU-MEDROL en esta patología no se encuentra entre las indicaciones enumeradas, sin embargo, los médicos deben ser informados de esta eventualidad.
Se han notificado casos de bradicardia durante o después de la administración de dosis altas de succinato sódico de metilprednisolona, lo que puede estar relacionado con la velocidad o duración de la perfusión.
Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución en casos de insuficiencia cardíaca congestiva solo si es estrictamente necesario.
Efectos sobre el sistema gastrointestinal
No existe un acuerdo universal sobre si los corticosteroides son directamente responsables de las úlceras pépticas que ocurren durante la terapia; sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de la úlcera péptica de modo que el sangrado y la perforación puedan ocurrir sin dolor significativo. En combinación con AINE, aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales.
Los esteroides deben usarse con precaución en la colitis ulcerosa inespecífica si existe peligro de perforación; abscesos u otra infección piógena; diverticulitis; anastomosis intestinal reciente; úlcera péptica latente o activa.
Efectos sobre el sistema hepatobiliar
Las dosis altas de corticosteroides pueden producir pancreatitis aguda.
Efectos sobre el sistema musculoesquelético
Se ha observado miopatía aguda con el uso de dosis altas de corticosteroides, especialmente en pacientes con trastornos de transmisión neuromuscular (miastenia gravis), o en pacientes que reciben terapia concomitante con fármacos anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (pancuronio). Esta miopatía es generalizada. puede afectar los músculos oculares y respiratorios y causar tetraparesia. Puede producirse un aumento de la creatina quinasa. La mejoría clínica o la curación después de la interrupción de los corticosteroides puede llevar semanas o años.
La osteoporosis es un efecto secundario común, pero no siempre reconocido, asociado con el uso prolongado de glucocorticoides en dosis altas.
Trastornos renales y urinarios.
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Pruebas de laboratorio
Las dosis medias o altas de hidrocortisona y cortisona pueden causar aumento de la presión arterial, retención de agua y sal y aumento de la excreción de potasio. Estos efectos son menos probables con el uso de derivados sintéticos, excepto cuando se usan en dosis altas. Es posible que se requiera una dieta baja en sal y suplementos de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
El succinato sódico de metilprednisolona no debe usarse de forma rutinaria para el tratamiento de la lesión cerebral traumática, como lo demuestran los resultados de un estudio multicéntrico. Los resultados del estudio revelaron un aumento de la mortalidad en las 2 semanas o 6 meses posteriores a la lesión en pacientes que recibieron succinato de metilprednisolona sódico en comparación con placebo. No se ha establecido una asociación causal con el tratamiento con succinato de metilprednisolona sódico.
Otro
En pacientes con hipotiroidismo o cirrosis hepática, la respuesta a los corticosteroides puede aumentar.
Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen de la dosis y de la duración del tratamiento, en cada caso individual se debe tomar una decisión sobre el balance beneficio-riesgo con respecto a la dosis y la duración del tratamiento y si el tratamiento debe ser diario o intermitente.
Para controlar la afección en tratamiento, se debe usar la dosis más baja posible de corticosteroides y, cuando sea posible, la reducción debe ser gradual.
La aspirina y los antiinflamatorios no esteroides deben usarse con precaución en combinación con corticosteroides en pacientes con hipoprotrombinemia.
Se ha notificado una crisis de feocromocitoma, que puede ser mortal, tras la administración de corticosteroides sistémicos. En pacientes con feocromocitoma sospechado o identificado, los corticosteroides solo deben administrarse después de una "evaluación adecuada de la relación beneficio / riesgo".
Uso en niños
Se debe prestar especial atención al desarrollo corporal de los bebés y niños sometidos a una terapia prolongada con corticosteroides. El retraso del crecimiento puede ocurrir en niños que reciben terapia diaria prolongada o terapia con glucocorticoides en días alternos, y el uso de tal régimen debe restringirse a las indicaciones más urgentes. La terapia con glucocorticoides en días alternos generalmente evita o minimiza este efecto colateral.
Los lactantes y los niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo especial de aumento de la presión intracraneal. Las dosis altas de corticosteroides pueden producir pancreatitis en los niños.
Uso en ancianos
Se recomienda precaución con el tratamiento prolongado con corticosteroides en los ancianos debido a un posible aumento del riesgo de osteoporosis, así como un aumento del riesgo de retención de líquidos que resulte en una posible hipertensión.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Solu-Medrol?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
La metilprednisolona es un sustrato de la enzima citocromo P450 (CYP) y es metabolizada principalmente por la enzima CYP3A4. La enzima CYP3A4 es la enzima dominante de la subfamilia CYP más abundante en el hígado humano adulto. Esto cataliza la 6β-hidroxilación de los esteroides, un paso crítico en la fase I del metabolismo de los corticosteroides tanto sintéticos como endógenos. Muchas otras sustancias son sustratos de CYP3A4 , algunos de los cuales (así como otros fármacos) han demostrado alterar el metabolismo de los glucocorticoides por inducción (regulación positiva) o inhibición de la enzima CYP3A4.
Inhibidores de CYP3A4: Los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente disminuyen el aclaramiento hepático y aumentan la concentración plasmática de los medicamentos sustrato de CYP3A4, incluida la metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4, es posible que sea necesario ajustar la dosis de metilprednisolona para evitar la toxicidad de los esteroides.
Inductores de CYP3A4: Los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan el aclaramiento hepático, lo que da como resultado una disminución de las concentraciones plasmáticas de los medicamentos sustrato de CYP3A4, como la metilprednisolona. La administración concomitante puede requerir un aumento de la dosis de metilprednisolona para lograr los efectos esperados.Sustratos de CYP3A4: en presencia de otro sustrato de CYP3A4, el aclaramiento hepático de metilprednisolona puede verse afectado, lo que resulta en la necesidad de ajustar la dosis. Es posible que las reacciones adversas asociadas con el uso de la sustancia única sean más probables si los medicamentos se administran conjuntamente.
Efectos de mediación no dependientes de CYP3A4: Otras interacciones o efectos que pueden ocurrir con metilprednisolona se describen en la Tabla 1 a continuación. La Tabla 1 proporciona una lista y descripción de las interacciones y efectos más comunes o clínicamente importantes que pueden ocurrir con la metilprednisolona.
Tabla 1. Efectos e interacciones de fármacos y sustancias con metilprednisolona.
La ingesta concomitante de troleandomicina, eritromicina o ketoconazol puede potenciar los efectos del fármaco.
El efecto de la metilprednisolona también puede incrementarse mediante la administración de metotrexato, además, la metilprednisolona puede precipitar crisis miasténicas en presencia de fármacos anticolinesterasa (neostigmina, piridostigmina).
La acción glucomineralocorticoide de la metilprednisolona, y en particular la retención de sodio y el efecto de pérdida de potasio, pueden reducir la eficacia de la terapia antihipertensiva preexistente o aumentar la toxicidad de los diuréticos o la digoxina. También la respuesta a los agentes hipoglucemiantes (o insulina) se reduce en pacientes diabéticos.
Finalmente, la metilprednisolona reduce la eficacia neuromuscular del pancuronio, puede determinar la necesidad de un ajuste de dosis en sujetos tratados con psicotrópicos (ansiolíticos y antipsicóticos), aumenta la respuesta a los agentes simpaticomiméticos (como salbutamol) y puede cambiar los niveles sanguíneos de teofilina.
Incompatibilidad
Para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, se recomienda que el succinato sódico de metilprednisolona se administre por separado de otras sustancias que se administran por vía intravenosa. Los medicamentos que son físicamente incompatibles en solución con succinato sódico de metilprednisolona incluyen, entre otros: alopurinol sódico, clorhidrato de doxapram, tigeciclina, clorhidrato de diltiazem, pero más allá de estos también se incluyen gluconato de calcio, bromuro de vecuronio, bromuro de rocuronio, besilato de cisatracurio, glicopirrobolato . (ver sección INSTRUCCIONES DE USO - Incompatibilidad)
Advertencias Es importante saber que:
Fertilidad, embarazo y lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Fertilidad
Se ha demostrado que los corticosteroides reducen la fertilidad en estudios con animales.
El embarazo
Los estudios en animales de laboratorio han demostrado que los corticosteroides, administrados a las madres en dosis altas, pueden inducir malformaciones fetales. En humanos, no se han realizado suficientes estudios reproductivos. Dado que los estudios en humanos no pueden excluir la posibilidad de daño, el succinato sódico de metilprednisolona solo debe usarse durante el embarazo si es estrictamente necesario. Algunos corticosteroides atraviesan fácilmente la placenta. Un estudio retrospectivo encontró una mayor incidencia de bajo peso al nacer en niños nacidos de madres que recibieron corticosteroides. Los bebés nacidos de madres tratadas con altas dosis de corticosteroides durante el embarazo deben ser monitoreados y deben evaluarse los signos de insuficiencia suprarrenal, aunque la insuficiencia suprarrenal neonatal parece ser rara en bebés que han estado expuestos a corticosteroides en el útero.
Se han observado casos de cataratas en bebés nacidos de madres tratadas con corticosteroides a largo plazo durante el embarazo. El alcohol bencílico puede pasar a la placenta (ver sección Información importante sobre algunos excipientes).
No se conocen efectos de los corticosteroides sobre el trabajo de parto y el parto.
Hora de la comida
Los corticosteroides se excretan en la leche materna, por lo que se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con corticosteroides. Los corticosteroides presentes en la leche materna pueden retrasar el crecimiento e interferir con la producción de glucocorticoides endógenos en los lactantes. No se dispone de estudios adecuados de reproductividad en lactantes. Para el uso de glucocorticoides , este medicamento debe administrarse a madres lactantes solo si el beneficio de la terapia supera el riesgo potencial para el bebé.
En mujeres embarazadas y en mujeres en período de lactancia, el medicamento debe administrarse en casos de necesidad real bajo la supervisión directa del médico.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se ha evaluado sistemáticamente el efecto de los corticosteroides sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Es posible que después del tratamiento con corticosteroides se produzcan reacciones adversas como mareos, vértigo, alteraciones visuales y cansancio, euforia o alteraciones del estado de ánimo. Si se producen estas reacciones adversas, los pacientes no deben conducir ni utilizar maquinaria.
Información importante sobre algunos de los componentes.
SOLU-MEDROL contiene 9 mg / ml de alcohol bencílico. Este medicamento no debe administrarse a bebés prematuros o recién nacidos. Puede provocar reacciones tóxicas y alérgicas en niños de hasta 3 años. Debido al riesgo de reacciones tóxicas mortales como resultado de la exposición al alcohol bencílico en cantidades superiores a 90 mg / kg / día, este medicamento no debe administrarse a niños de hasta 3 años de edad.
Los bebés prematuros y los que nacen con bajo peso pueden tener más probabilidades de desarrollar toxicidad.
El conservante de alcohol bencílico se ha asociado con acontecimientos adversos graves y muerte en pacientes pediátricos, incluidos recién nacidos, caracterizados por depresión del sistema nervioso central, acidosis metabólica, sibilancias, insuficiencia cardiovascular, anomalías hematológicas "síndrome de jadeo". Aunque las dosis terapéuticas normales de este producto generalmente contienen cantidades de alcohol bencílico que son sustancialmente menores que las reportadas en asociación con el "síndrome de jadeo", se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico a la que puede ocurrir toxicidad. Cuando se administra en volúmenes. en sujetos con insuficiencia hepática o renal, debe usarse con precaución y preferiblemente para tratamientos a corto plazo debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica). Úselo solo si es estrictamente necesario y si no hay otras alternativas posibles
SOLU-MEDROL 40 mg / ml y SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml contienen menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, prácticamente "exentos de sodio"
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml contiene 2,43 mmol por ampolla de sodio. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml contiene 4,85 mmol por ampolla de sodio. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
SOLU-MEDROL 2000 mg / 32 ml contiene 9,70 mmol por vial de sodio. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
Para quienes realizan actividades deportivas
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Solu-Medrol: Posología
Cuando se requiere un tratamiento con dosis altas, la dosis recomendada de SOLU-MEDROL (succinato sódico de metilprednisolona) es de 30 mg / kg administrados por vía intravenosa durante un período de al menos 30 minutos. Esta dosis se puede repetir cada 4-6 horas durante un período de 48 horas. La dosis inicial debe administrarse por vía intravenosa durante varios minutos. En general, la terapia con corticosteroides en dosis altas solo debe continuarse hasta que la condición del paciente se haya estabilizado, generalmente no más tarde de 48 a 72 horas. Aunque los efectos secundarios asociados con dosis altas a corto plazo la terapia con corticoides es rara, puede ocurrir una "úlcera péptica". Puede estar indicada la terapia profiláctica con antiácidos.
Cuando se requiere tratamiento mediante la administración de bolos intravenosos de SOLU-MEDROL para estados patológicos en exacerbación y / o que ya no responden a la terapia estándar, como las que se enumeran a continuación, las dosis recomendadas son las siguientes:
- Esclerosis múltiple: 1 g / día i.v. durante 3 días o durante 5 días
- Estados edematosos (glomerulonefritis, nefritis lúpica): 30 mg / kg i.v. cada dos días o 1 g / día i.v. durante 3, 5 o 7 días
Estos programas pueden repetirse si no se nota ninguna mejora dentro de la semana siguiente al final del tratamiento, o si la condición del paciente lo sugiere.
- Lesiones agudas de la médula espinal:
Los siguientes programas de dosificación se refieren únicamente a la indicación de lesión aguda de la médula espinal.
Para pacientes tratados dentro de las 3 horas posteriores al trauma:
Administre 30 mg / kg de succinato sódico de metilprednisolona como un bolo venoso durante 15 minutos, seguido de un intervalo de 45 minutos y luego una infusión de mantenimiento de 5,4 mg / kg por hora durante las siguientes 23 horas. Se debe usar un sitio intravenoso separado para la bomba de infusión.
Para pacientes tratados entre 3 y 8 horas después del trauma:
Administre 30 mg / kg de succinato sódico de metilprednisolona como un bolo venoso durante 15 minutos, seguido de un intervalo de 45 minutos y luego una infusión de mantenimiento de 5,4 mg / kg por hora durante las siguientes 47 horas.
El tratamiento debe comenzar dentro de las 8 horas posteriores a la ocurrencia del trauma.
- Terapia paliativa en cáncer muy avanzado:
125 mg / día i.v. Durante hasta 8 semanas, se ha demostrado que mejoran significativamente el dolor, las náuseas / vómitos, la anorexia, la astenia y la ansiedad.
- En la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer, se recomiendan los siguientes regímenes de dosificación:
En quimioterapia de leve a moderada emetización, administrar:
125-250 mg de succinato sódico de metilprednisolona solo o en combinación con una fenotiazina clorada una "hora antes de la quimioterapia, seguida de una segunda dosis de succinato sódico de metilprednisolona en el momento de la quimioterapia, y una dosis final de succinato sódico de metilprednisolona que se administrará antes de la quimioterapia. el paciente es dado de alta para garantizar una cobertura antiemética extendida después de que el paciente haya salido del hospital
En quimioterapia altamente emetizante, administrar:
250 mg de succinato sódico de metilprednisolona + 1-2,5 mg de droperidol o 1,5-2 mg / kg de metoclopramida una hora antes de la quimioterapia.
Una segunda dosis de succinato sódico de metilprednisolona administrada en el momento de la quimioterapia.
Se administrará una dosis final de succinato sódico de metilprednisolona antes del alta del paciente para asegurar una cobertura antiemética prolongada después de que el paciente haya salido del hospital.
- Terapia adyuvante de la neumonía grave por Pneumocystis jiroveci en pacientes con A.I.D.S.
0,5 mg / kg cada 6 horas durante un período de 10 días.
La administración debe realizarse dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento antimicrobiano.
En el resto de indicaciones la dosis inicial puede variar de 10 a 40 mg de metilprednisolona dependiendo del cuadro clínico a tratar. Es posible que se requieran dosis más altas para el tratamiento a corto plazo de afecciones agudas y graves. La dosis inicial debe administrarse por vía intravenosa durante varios minutos. Las dosis posteriores pueden administrarse por vía intravenosa o intramuscular a intervalos determinados por la respuesta del paciente y su estado clínico. La terapia con corticosteroides es una terapia adyuvante y no un sustituto de la terapia convencional.
La dosis puede reducirse en bebés y niños, pero debe determinarse principalmente en función de la gravedad de la afección y la respuesta del paciente en lugar de su edad y peso. No debe ser inferior a 0,5 mg / kg / día. La dosis debe disminuirse gradualmente cuando el fármaco se haya administrado durante varios días. Si, durante el tratamiento de una enfermedad crónica, se observa un período de remisión espontánea, se debe suspender el medicamento (ver sección ADVERTENCIAS ESPECIALES).
SOLU-MEDROL se puede administrar por inyección intravenosa o intramuscular o por goteo. Para el tratamiento de emergencia inicial, la vía de administración preferida es la intravenosa.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Solu-Medrol
No existen síndromes de sobredosis de corticosteroides. En caso de sobredosis aguda, pueden producirse arritmias cardíacas y / o colapso cardiovascular. Los casos de toxicidad aguda y / o muerte por sobredosis de corticosteroides son raros. No existe un antídoto para la sobredosis de corticosteroides, el tratamiento es de apoyo y sintomático. En caso de ingesta accidental de una dosis excesiva de SOLU-MEDROL, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
SI TIENE ALGUNA DUDA SOBRE EL USO DE SOLU-MEDROL, COMUNÍQUESE CON SU MÉDICO O FARMACÉUTICO.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Solu-Medrol?
Como todos los medicamentos, SOLU-MEDROL puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas con las vías de administración intratecal / epidural: aracnoiditis, trastorno gastrointestinal funcional / disfunción de la vejiga, dolor de cabeza, meningitis, paraparesia / paraplejía, convulsiones, alteraciones sensoriales. Se desconoce la frecuencia de estas reacciones adversas.
La aparición de efectos secundarios está relacionada con la dosis y la duración del tratamiento, por lo que es necesario evaluar cuidadosamente estos factores en cada paciente individual.
Durante la terapia con corticosteroides, especialmente si es intensa y prolongada, pueden surgir algunos de los siguientes efectos secundarios:
* no MedDRA PT
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete. La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Advertencias: Una vez en solución, SOLU-MEDROL debe usarse dentro de las 48 horas.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
COMPOSICIÓN
SOLU-MEDROL 40 mg / ml polvo y disolvente para solución inyectable:
Cada frasco de doble cámara de 1 ml contiene: succinato sódico de metilprednisolona 53,03 mg (equivalente a 40 mg de metilprednisolona).
Excipientes:
Polvo: lactosa monohidrato, bisfosfato de sodio, fosfato de sodio, Disolvente: alcohol bencílico, agua para preparaciones inyectables.
SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml polvo y disolvente para solución inyectable:
Cada frasco de 2 ml de doble cámara contiene: succinato sódico de metilprednisolona 165,72 mg (equivalente a 125 mg de metilprednisolona).
Excipientes:
Polvo: bisfosfato de sodio, fosfato de sodio, alcohol bencílico Disolvente: agua para preparaciones inyectables.
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml polvo y disolvente para solución inyectable:
Cada frasco de 8 ml contiene: succinato sódico de metilprednisolona 662,88 mg (equivalente a 500 mg de metilprednisolona).
Excipientes:
Polvo: bisfosfato de sodio, fosfato de sodio, Disolvente: alcohol bencílico, agua para preparaciones inyectables.
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml polvo y disolvente para solución inyectable:
Cada frasco de 16 ml contiene: succinato sódico de metilprednisolona 1325,77 mg (equivalente a 1000 mg de metilprednisolona).
Excipientes:
Polvo: bisfosfato de sodio, fosfato de sodio Disolvente: alcohol bencílico, agua para preparaciones inyectables.
SOLU-MEDROL 2000mg / 32ml polvo y disolvente para solución inyectable:
Cada frasco de 32 ml contiene: succinato sódico de metilprednisolona 2651,5 mg (equivalente a 2000 mg de metilprednisolona).
Excipientes: Polvo: bisfosfato de sodio, fosfato de sodio Disolvente: alcohol bencílico, agua para preparaciones inyectables.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Polvo y disolvente para solución inyectable.
1 frasco de doble cámara de 40 mg / ml
1 frasco de doble cámara de 125 mg / 2 ml
1 botella de 500 mg / 8 ml
1 botella de 1000 mg / 16 ml
1 botella de 2000 mg / 32 ml
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SOLU-MEDROL, POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
USO INTRAMUSCULAR E INTRAMUSCULAR.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
1. Trastornos endocrinos
Insuficiencia adrenocortical aguda (la hidrocortisona o la cortisona son los fármacos de elección: puede ser necesaria la adición de mineralocorticoides, especialmente cuando se utilizan análogos sintéticos).
2. Enfermedades del colágeno
Durante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en casos particulares de lupus eritematoso sistémico.
3. Alteraciones dermatológicas
para. pénfigo
B. eritema multiforme severo (síndrome de Stevens-Johnson)
C. dermatitis exfoliativa
4. Estados alérgicos
Control de condiciones alérgicas severas o incapacitantes que no responden a la terapia tradicional, en caso de:
para. asma bronquial
B. dermatitis de contacto
C. enfermedad del suero
D. reacciones de hipersensibilidad a fármacos
Y. edema angioneurótico, urticaria, shock anafiláctico (además de adrenalina)
5. Enfermedades gastrointestinales
Colitis ulcerosa (terapia sistémica o como enema retentivo o por goteo para ayudar al paciente a superar una fase particularmente crítica de la enfermedad), ileítis segmentaria.
6. Estados edematosos
Para inducir diuresis o remisión de proteinuria en síndrome nefrótico sin uremia o tipo idiopático o por lupus eritematoso sistémico.
7. Sistema nervioso central
Edema cerebral por tumor primario o metastásico y / o asociado con cirugía o radioterapia, exacerbaciones de esclerosis múltiple, lesión aguda de la médula espinal. El tratamiento debe comenzar dentro de las 8 horas posteriores a la ocurrencia del trauma.
8. Afecciones neoplásicas
Tratamiento paliativo de: leucemias y linfomas en adultos, leucemia aguda infantil.
Terapia paliativa de tumores muy avanzados.
SOLU-MEDROL también se puede utilizar en las siguientes condiciones:
para. Neurodermatitis generalizada
B. Fiebre reumática aguda
C. Choque severo: hemorrágico, traumático, quirúrgico
En casos de shock severo, el uso de SOLU-MEDROL intravenoso puede ayudar a restaurar la situación hemodinámica. La terapia con corticosteroides no debe considerarse como un reemplazo de los métodos estándar para combatir el shock, pero las experiencias recientes indican que el uso concomitante de dosis masivas de corticosteroides, junto con otras medidas terapéuticas, puede aumentar la tasa de supervivencia.
D. Quemaduras de esófago
En caso de quemaduras esofágicas debido a la ingestión de agentes cáusticos, la terapia con corticosteroides ha disminuido la incidencia de adherencias y morbilidad. Los corticosteroides deben administrarse dentro de las 48 horas posteriores a la quemadura. Un esteroide de acción rápida como SOLU-MEDROL se puede administrar junto con líquidos. y antibióticos como tratamiento inicial.
Después de la esofagoscopia, la administración del fármaco se puede interrumpir en pacientes que no tienen quemaduras. El tratamiento de aquellos pacientes con daño esofágico debe continuar con DEPO-MEDROL (acetato de metilprednisolona) o tabletas de MEDROL (acetato de metilprednisolona), si se tolera, más antibióticos y drenaje.
Y. Prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer.
F. Terapia adyuvante en enfermedades pulmonares graves por Pneumocystis carinii en sujetos afectados por A.I.D.S.
La administración debe realizarse dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento antimicrobiano.
04.2 Posología y forma de administración
Cuando se requiere un tratamiento con dosis altas, la dosis recomendada de SOLU-MEDROL (succinato sódico de metilprednisolona) es de 30 mg / kg administrados por vía intravenosa durante un período de al menos 30 minutos. Esta dosis se puede repetir cada 4-6 horas durante un período de 48 horas. La dosis inicial debe administrarse por vía intravenosa durante varios minutos. En general, la terapia con corticosteroides en dosis altas solo debe continuarse hasta que la condición del paciente se haya estabilizado, generalmente no más tarde de 48 a 72 horas. Aunque los efectos secundarios asociados con dosis altas a corto plazo la terapia con corticoides es rara, puede ocurrir una "úlcera péptica". Puede estar indicada la terapia profiláctica con antiácidos.
Cuando se requiere tratamiento mediante la administración de bolos intravenosos de SOLU-MEDROL para estados patológicos en exacerbación y / o que ya no responden a la terapia estándar, como las que se enumeran a continuación, las dosis recomendadas son las siguientes:
Esclerosis múltiple: 1 g / día i.v. durante 3 días o durante 5 días.
Estados edematosos (glomerulonefritis, nefritis lúpica): 30 mg / kg i.v. cada dos días o 1 g / día i.v. durante 3, 5 o 7 días
Estos programas pueden repetirse si no se nota ninguna mejora dentro de la semana siguiente al final del tratamiento, o si la condición del paciente lo sugiere.
Lesión aguda de la médula espinal
Los siguientes programas de dosificación se refieren únicamente a la indicación de lesión aguda de la médula espinal.
Para pacientes tratados dentro de las 3 horas posteriores al trauma: administre 30 mg / kg de succinato sódico de metilprednisolona como un bolo venoso durante 15 minutos, seguido de un intervalo de 45 minutos y luego una perfusión de mantenimiento de 5,4 mg / kg por hora durante las siguientes 23 horas.
Para pacientes tratados entre 3 y 8 horas después del trauma.: administre 30 mg / kg de succinato sódico de metilprednisolona en forma de bolo venoso durante 15 minutos, seguido de un intervalo de 45 minutos y luego una perfusión de mantenimiento de 5,4 mg / kg por hora durante las siguientes 47 horas.
Se debe usar un sitio intravenoso separado para la bomba de infusión.
El tratamiento debe comenzar dentro de las 8 horas posteriores a la ocurrencia del trauma.
Terapia paliativa en cáncer muy avanzado: 125 mg / día i.v. Se ha demostrado que hasta 8 semanas mejoran significativamente el dolor, las náuseas / vómitos, la anorexia, la astenia y la ansiedad.
En la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer, se recomiendan los siguientes regímenes de dosificación:
• en quimioterapia de leve a moderada emetización, administrar:
125-250 mg de succinato sódico de metilprednisolona solo o en combinación con una fenotiazina clorada una "hora antes de la quimioterapia, seguida de una segunda dosis de succinato sódico de metilprednisolona en el momento de la quimioterapia, y una dosis final de succinato sódico de metilprednisolona que se administrará antes de la quimioterapia. el paciente es dado de alta para garantizar una cobertura antiemética extendida después de que el paciente haya salido del hospital
• en quimioterapia altamente emetizante, administrar:
250 mg de succinato sódico de metilprednisolona + 1-2,5 mg de droperidol o 1,5-2 mg / kg de metoclopramida una hora antes de la quimioterapia.
Una segunda dosis de succinato sódico de metilprednisolona administrada en el momento de la quimioterapia.
Se administrará una dosis final de succinato sódico de metilprednisolona antes del alta del paciente para asegurar una cobertura antiemética prolongada después de que el paciente haya salido del hospital.
Terapia adyuvante de la neumonía grave por Pneumocystis carinii en pacientes con A.I.D.S .: 0,5 mg / kg cada 6 horas durante un período de 10 días.
La administración debe realizarse dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento antimicrobiano.
En el resto de indicaciones la dosis inicial puede variar de 10 a 40 mg de metilprednisolona dependiendo del cuadro clínico a tratar. Es posible que se requieran dosis más altas para el tratamiento a corto plazo de afecciones agudas y graves. La dosis inicial debe administrarse por vía intravenosa durante varios minutos. Las dosis posteriores pueden administrarse por vía intravenosa o intramuscular a intervalos determinados por la respuesta del paciente y su estado clínico. La terapia con corticosteroides es adyuvante y no sustituye a la terapia convencional.
La dosis puede reducirse en bebés y niños, pero debe determinarse principalmente de acuerdo con la gravedad de la afección y la respuesta del paciente, en lugar de su edad y peso. No debe ser inferior a 0,5 mg / kg / día. La dosis debe disminuirse gradualmente cuando el fármaco se haya administrado durante varios días. Si, durante el tratamiento de una enfermedad crónica, se observa un período de remisión espontánea, se debe suspender el medicamento.
SOLU-MEDROL se puede administrar por inyección intravenosa o intramuscular o por goteo. Para el tratamiento de emergencia inicial, la vía de administración preferida es la intravenosa (ver sección 6.6 "Precauciones especiales de eliminación y manipulación").
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Solu-medrol está contraindicado:
• en pacientes con infecciones fúngicas sistémicas.
• cuando se utiliza para administración intratecal.
La administración de vacunas vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Dado que la aparición de efectos secundarios está relacionada con la dosis y la duración del tratamiento, es necesario evaluar cuidadosamente estos factores en cada paciente individual Durante la terapia se sugiere reducir gradualmente la dosis para encontrar la dosis más baja.
Efectos inmunosupresores / Mayor susceptibilidad a las infecciones
Los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a las infecciones, pueden enmascarar algunos signos de infección y pueden ocurrir infecciones intercurrentes durante su uso; evaluar la oportunidad de instituir una terapia antibiótica adecuada.
Durante el tratamiento con corticosteroides puede producirse una disminución de la resistencia e incapacidad para localizar la infección. Las infecciones causadas por virus, bacterias, hongos, protozoos y organismos helmínticos en todo el cuerpo pueden estar asociadas con el uso de corticosteroides solos o en combinación. A otros agentes inmunosupresores que afectan inmunidad celular, humoral y función de los neutrófilos. Estas infecciones pueden ser leves, pero también graves y en algunos casos mortales. El aumento de las dosis de corticosteroides aumenta la tasa de incidencia de infecciones.
Las personas tratadas con medicamentos inmunosupresores son más susceptibles a las infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso fatal en niños o adultos no inmunes que reciben terapia con corticosteroides.
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con infecciones parasitarias conocidas o sospechadas, como estrongiloidiasis (infestación por lombrices intestinales). En estos pacientes, la inmunosupresión inducida por corticosteroides puede provocar hiperinfección por estrongiloidiasis y diseminación generalizada de la migración larvaria, a menudo acompañada de enterocolitis grave y septicemia gramnegativa potencialmente mortal.
El papel de los corticosteroides en el choque séptico es controvertido; los estudios iniciales informaron tanto de efectos nocivos como de beneficios. Recientemente se ha sugerido que el uso de corticosteroides es beneficioso en pacientes con shock séptico que presentan insuficiencia suprarrenal.
No se recomienda el uso rutinario de corticosteroides en el shock séptico y las revisiones sistemáticas de la literatura no apoyan su uso en dosis altas durante períodos cortos.
Sin embargo, los metanálisis y las publicaciones sugieren que el uso prolongado (5-11 días) de corticosteroides en dosis bajas puede reducir la mortalidad.
La administración de vacunas vivas o atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides. Se pueden administrar vacunas muertas o inactivas a pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides, aunque la respuesta a estas vacunas puede verse disminuida. Se pueden realizar procedimientos especiales de inmunización en pacientes que reciben dosis de corticosteroides no inmunosupresores. La administración de corticosteroides puede reducir o anular la respuesta a las pruebas cutáneas. Los pacientes no deben vacunarse contra la viruela durante el tratamiento con corticosteroides.
No realice otros procedimientos de inmunización en pacientes bajo terapia con corticosteroides, particularmente a dosis altas, debido a los posibles riesgos de complicaciones neurológicas y una menor respuesta de anticuerpos. El uso de SOLU-MEDROL en tuberculosis activa debe limitarse a aquellos casos de enfermedad fulminante o diseminada en los que el corticosteroide se utiliza para el tratamiento de la enfermedad bajo un régimen antituberculoso adecuado.
Si se administran corticosteroides a pacientes con tuberculosis latente o con una respuesta positiva a la tuberculina, es necesaria una estrecha vigilancia ya que puede producirse una reactivación de la enfermedad, especialmente en pacientes inmunodeprimidos en los que se debe evaluar la idoneidad de la terapia antituberculosa. También se debe considerar la activación de otras infecciones latentes. Se debe establecer una cobertura quimioprofiláctica durante el tratamiento prolongado.
Se han producido casos de sarcoma de Kaposi en pacientes tratados con corticosteroides. La interrupción del tratamiento podría conducir a la regresión de la enfermedad.
Sistema sanguíneo y linfático
La aspirina y los agentes antiinflamatorios no esteroides deben usarse con precaución en combinación con corticosteroides en pacientes con hipoprotrombinemia.
Efectos sobre el sistema inmunológico
Pueden producirse reacciones alérgicas.Como ha habido casos raros de reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas / anafilactoides en pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides, se deben tomar las precauciones adecuadas antes de la administración, especialmente cuando el paciente tiene antecedentes de alergia a medicamentos.
Efectos sobre el sistema endocrino
Las dosis de corticosteroides administradas durante períodos prolongados pueden provocar la supresión del sistema hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) (insuficiencia adrenocortical secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia adrenocortical secundaria es variable en los pacientes y depende de la dosis, la frecuencia, el tiempo de administración y la duración de la terapia con glucocorticoides. Este efecto puede minimizarse con la terapia en días alternos. Además, la interrupción brusca de la terapia con glucocorticoides. Los glucocorticoides pueden conducir a una insuficiencia adrenocortical aguda con un desenlace fatal. La insuficiencia adrenocortical secundaria inducida por fármacos puede minimizarse mediante una reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir meses después de la interrupción del tratamiento, por lo que si el paciente está sometido a condiciones estresantes durante este período, se debe adoptar la terapia hormonal adecuada. Dado que la secreción de mineralocorticoides puede alterarse, administrar en combinación. Sales y / o fármacos con actividad mineralocorticoide.
En pacientes en tratamiento con corticosteroides que experimentan un estrés inusual, está indicado un aumento en la dosis de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación estresante.
Un "síndrome de abstinencia" de esteroides aparentemente no relacionado con la insuficiencia adrenocortical también puede ocurrir después de la suspensión abrupta de glucocorticoides. Este síndrome incluye síntomas como: anorexia, náuseas, vómitos, letargo, dolor de cabeza, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y / o hipotensión. Se cree que estos efectos se deben al cambio brusco en la concentración de glucocorticoides más que a los niveles bajos de corticosteroides.
Dado que los glucocorticoides pueden causar o agravar el síndrome de Cushing, su administración debe evitarse en pacientes con enfermedad de Cushing.
En pacientes con hipotiroidismo, se potencia el efecto de los corticosteroides.
Metabolismo y nutrición
Los corticosteroides, incluida la metilprednisolona, pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre, empeorar la diabetes preexistente y predisponer a la diabetes mellitus a los pacientes en tratamiento prolongado con corticosteroides.
Desórdenes psiquiátricos
Los corticosteroides pueden provocar trastornos psiquiátricos como: euforia, insomnio, cambios de humor, cambios de personalidad, depresión severa hasta manifestaciones psicóticas evidentes. Además, inestabilidad emocional preexistente o tendencias psicóticas pueden verse agravadas por los corticoides que en este caso solo deben administrarse. en casos de necesidad real y bajo estrecha vigilancia.
Los esteroides sistémicos pueden causar reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves. Los síntomas suelen aparecer días o semanas después del inicio del tratamiento. La mayoría de las reacciones retroceden con la reducción o interrupción de la dosis, aunque es posible que se requieran tratamientos específicos. Se han producido efectos psicológicos tras la interrupción del tratamiento con corticosteroides, pero se desconoce la frecuencia de estos efectos.
Los pacientes y sus familiares deben buscar consejo médico si el paciente presenta síntomas psicológicos, especialmente si se sospecha de depresión y pensamientos suicidas. Se debe informar a los pacientes y familiares de los posibles trastornos psiquiátricos que pueden ocurrir durante o inmediatamente después de disminuir la dosis o después de la interrupción de los esteroides.
Efectos sobre el sistema nervioso
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con convulsiones. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis (ver también la información en la sección Sistema musculoesquelético).
Efectos oculares
Además, estos medicamentos deben usarse con extrema precaución en pacientes con herpes simple ocular debido a una posible perforación corneal.
El uso prolongado de corticosteroides puede producir cataratas subcapsulares posteriores y cataratas nucleares (particularmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede generar glaucoma con posible daño al nervio óptico.
En pacientes tratados con glucocorticoides, las infecciones fúngicas o virales secundarias del ojo pueden estabilizarse.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
Si se utilizan dosis altas y ciclos prolongados, los eventos adversos de los glucocorticoides en el sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensión, pueden predisponer a los pacientes con factores de riesgo cardiovascular preexistentes a efectos cardiovasculares adicionales.En consecuencia, los corticosteroides deben usarse con prudencia en estos pacientes y debe prestarse atención a la modificación del riesgo y, si es necesario, un control cardíaco adicional. Las dosis bajas y la terapia en días alternos pueden reducir la incidencia de complicaciones durante la terapia con corticosteroides.
Hay informes de arritmias cardíacas y / o colapso circulatorio y / o paro cardíaco después de altas dosis intravenosas rápidas (mayores de 500 mg) de SOLU-MEDROL. Estas reacciones aparecieron principalmente en sujetos que se habían sometido a trasplantes de riñón y parece deberse en algunos casos a la velocidad de administración, p. Ej. cuando la dosis se administra en menos de 10 minutos.
El uso de SOLU-MEDROL en esta patología no se encuentra entre las indicaciones enumeradas, sin embargo, los médicos deben ser informados de esta eventualidad.
Se han notificado casos de bradicardia durante o después de la administración de dosis altas de succinato sódico de metilprednisolona que pueden estar relacionadas con la velocidad o duración de la perfusión. Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución en casos de insuficiencia cardíaca congestiva, solo si es estrictamente necesario.
Efectos sobre el sistema gastrointestinal
No existe un acuerdo común de que los corticosteroides sean directamente responsables de las úlceras pépticas que ocurren durante la terapia; sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de la úlcera péptica para que el sangrado y la perforación puedan ocurrir sin dolor significativo.
Los esteroides deben usarse con precaución en la colitis ulcerosa inespecífica si existe peligro de perforación; de abscesos u otra infección piógena; diverticulitis; anastomosis intestinal reciente; úlcera péptica latente o activa.
Efectos sobre el sistema hepatobiliar
Las dosis altas de corticosteroides pueden producir pancreatitis aguda.
Efectos sobre el sistema musculoesquelético
Se ha observado miopatía aguda con el uso de dosis altas de corticosteroides, especialmente en pacientes con trastornos de transmisión neuromuscular (miastenia gravis), o en pacientes que reciben terapia concomitante con fármacos anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (pancuronio). Esta miopatía es generalizada. puede afectar los músculos oculares y respiratorios y causar tetraparesia. Puede producirse un aumento de la creatina quinasa. La mejoría clínica o la curación después de la interrupción de los corticosteroides puede llevar semanas o años.
La osteoporosis es un efecto secundario común, pero no siempre reconocido, asociado con el uso prolongado de glucocorticoides en dosis altas.
Trastornos renales y urinarios.
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Pruebas de laboratorio
Las dosis medias o altas de hidrocortisona y cortisona pueden causar aumento de la presión arterial, retención de agua y sal y aumento de la excreción de potasio. Estos efectos son menos probables con el uso de derivados sintéticos, excepto cuando se usan en dosis altas. Es posible que se requiera una dieta baja en sal y suplementos de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
El succinato sódico de metilprednisolona no debe usarse de manera rutinaria para el tratamiento de lesiones en la cabeza, como lo demuestran los resultados de un estudio multicéntrico. Los resultados del estudio revelaron un aumento de la mortalidad en las 2 semanas o 6 meses posteriores a la lesión en pacientes que recibieron succinato de metilprednisolona sódico en comparación con placebo. No se ha establecido una asociación causal con el tratamiento con succinato de metilprednisolona sódico.
Otros eventos adversos
Se recomienda precaución con el tratamiento prolongado con corticosteroides en los ancianos debido a un posible aumento del riesgo de osteoporosis, así como un aumento del riesgo de retención de líquidos que resulte en una posible hipertensión. En pacientes con hipotiroidismo o cirrosis hepática, la respuesta a los corticosteroides puede aumentar. Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen de la dosis y la duración, se debe tomar una decisión sobre la relación beneficio / riesgo para la dosis y la duración del tratamiento y sobre el uso de terapia diaria o intermitente en cada caso individual.
Se debe utilizar la dosis más baja posible de corticosteroides para controlar el estado del tratamiento y, cuando sea posible, la reducción de la dosis debe ser gradual.
Uso en niños
Se debe prestar especial atención al desarrollo corporal de los bebés y niños sometidos a una terapia prolongada con corticosteroides. Puede producirse retraso del crecimiento en niños que reciben terapia diaria prolongada o terapia con glucocorticoides en días alternos, y el uso de tal régimen debe restringirse a las indicaciones más urgentes. La terapia con glucocorticoides en días alternos generalmente evita o minimiza este efecto secundario Lactantes y niños con corticosteroides prolongados la terapia tienen un riesgo particular de aumento de la presión intracraneal.
Las dosis altas de corticosteroides pueden producir pancreatitis en los niños.
En mujeres embarazadas y en la primera infancia, el producto debe administrarse en casos de necesidad real bajo la supervisión directa del médico.
Información importante sobre algunos de los componentes.
SOLU-MEDROL contiene 9 mg / ml de alcohol bencílico. Este medicamento no debe administrarse a bebés prematuros o recién nacidos. Puede provocar reacciones tóxicas y anafilácticas en niños de hasta 3 años.
Se ha informado de una "asociación" del alcohol bencílico con el fatal "síndrome de jadeo" en bebés prematuros. Debido a la presencia de alcohol bencílico, el producto no debe administrarse a bebés prematuros o recién nacidos. Debido al riesgo de reacciones tóxicas mortales como resultado de la exposición al alcohol bencílico en cantidades superiores a 90 mg / kg / día, este medicamento no debe administrarse a niños de hasta 3 años de edad.
SOLU-MEDROL 40 mg y SOLU-MEDROL 125 mg contienen menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, esencialmente "exento de sodio".
SOLU-MEDROL 500 mg contiene 2,43 mmol por ampolla de sodio. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
SOLU-MEDROL 1000 mg contiene 4,85 mmol por ampolla de sodio. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
SOLU-MEDROL 2000 mg contiene 9,70 mmol por ampolla de sodio. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La metilprednisolona es un sustrato de la enzima citocromo P450 (CYP) y es metabolizada principalmente por la enzima CYP3A4. La enzima CYP3A4 es la enzima dominante de la subfamilia CYP más abundante en el hígado humano adulto. Esto cataliza la 6β-hidroxilación de los esteroides, un paso crítico en la fase I del metabolismo de los corticosteroides tanto sintéticos como endógenos. Muchas otras sustancias son sustratos de CYP3A4 , algunos de los cuales (así como otros fármacos) han demostrado alterar el metabolismo de los glucocorticoides por inducción (regulación positiva) o inhibición de la enzima CYP3A4.
Inhibidores de CYP3A4
Los fármacos que inhiben la actividad del CYP3A4 generalmente disminuyen el aclaramiento hepático y aumentan la concentración plasmática de los fármacos sustrato del CYP3A4, incluida la metilprednisolona. En presencia de un inhibidor del CYP3A4, es posible que sea necesario ajustar la dosis de metilprednisolona para evitar la toxicidad por esteroides.
Inductores CYP3A4
Los fármacos que inducen la actividad del CYP3A4 generalmente aumentan el aclaramiento hepático, lo que da como resultado una disminución de la concentración plasmática de los fármacos sustrato del CYP3A4. La coadministración puede requerir un aumento de la dosis de metilprednisolona para lograr los efectos esperados.
Sustratos de CYP3A4
En presencia de otro sustrato de CYP3A4, el aclaramiento hepático de metilprednisolona puede inhibirse o inducirse, dando lugar a la necesidad de ajustar la dosis. Es posible que los efectos indeseables asociados con el uso de la sustancia única sean más probables si los medicamentos se administran conjuntamente.
Efectos de mediación no dependientes de CYP3A4: Otras interacciones o efectos que pueden ocurrir con metilprednisolona se describen en la Tabla 1 a continuación.
La Tabla 1 proporciona una lista y descripción de las interacciones y efectos más comunes o clínicamente importantes que pueden ocurrir con la metilprednisolona.
Tabla 1. Efectos e interacciones de fármacos y sustancias con metilprednisolona
La ingesta concomitante de troleandomicina, eritromicina o ketoconazol puede potenciar los efectos del fármaco.
El efecto de la metilprednisolona también puede potenciarse mediante la administración de metotrexato.
Además, la metilprednisolona puede precipitar crisis miasténicas en presencia de fármacos anticolinesterasa (neostigmina, piridostigmina).
La acción glucomineralocorticoide de la metilprednisolona, y en particular la retención de sodio y el efecto de pérdida de potasio, pueden reducir la eficacia de la terapia antihipertensiva preexistente o aumentar la toxicidad de los diuréticos o la digoxina. También la respuesta a los agentes hipoglucemiantes (o insulina) se reduce en pacientes diabéticos.
Al disminuir la respuesta inmune, la metilprednisolona puede aumentar los efectos indeseables de las vacunas vivas, lo que conduce al desarrollo de enfermedades debido a la diseminación viral.
La respuesta de anticuerpos a las vacunas muertas, por otro lado, puede reducirse.
Finalmente, la metilprednisolona reduce la eficacia neuromuscular del pancuronio, puede determinar la necesidad de un ajuste de dosis en sujetos tratados con psicotrópicos (ansiolíticos y antipsicóticos), aumenta la respuesta a los agentes simpaticomiméticos (como salbutamol) y puede cambiar los niveles sanguíneos de teofilina.
Incompatibilidad
Para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, se recomienda que el succinato sódico de metilprednisolona se administre por separado de otras sustancias que se administran por vía intravenosa. Los fármacos que son físicamente incompatibles en solución con succinato sódico de metilprednisolona incluyen alopurinol sódico, hidrocloruro de doxapram, tigeciclina, hidrocloruro de diltiazem, pero además de estos también incluyen gluconato cálcico, bromuro de vecuronio, bromuro de rocuronio, besilato de cisatracurio, glicopirrolatocompatibilidad (ver sección 6.2 ").
04.6 Embarazo y lactancia
Fertilidad
No hay evidencia de que los corticosteroides reduzcan la fertilidad.
El embarazo
Los estudios en animales de laboratorio han demostrado que los corticosteroides, administrados a las madres en dosis altas, pueden inducir malformaciones fetales. Sin embargo, los corticosteroides no parecen causar malformaciones congénitas cuando se administran a mujeres embarazadas. Sin embargo, dado que los estudios en humanos no pueden descartar la posibilidad de daño, El succinato sódico de metilprednisolona solo debe usarse durante el embarazo si es estrictamente necesario. Algunos corticosteroides atraviesan la placenta con facilidad. Un estudio retrospectivo encontró una mayor incidencia de bajo peso al nacer en bebés nacidos de madres en tratamiento con corticosteroides. Aunque la insuficiencia suprarrenal neonatal parece ser rara en Los bebés que han estado expuestos a corticosteroides en el útero, los expuestos a dosis sustanciales de corticosteroides deben ser observados cuidadosamente y se deben evaluar los signos de insuficiencia suprarrenal. No se conocen efectos de los corticosteroides sobre el trabajo de parto y el parto. Se han observado cataratas en bebés nacidos de madres tratadas con corticosteroides a largo plazo durante el embarazo.
Hora de la comida
Los corticosteroides se excretan en la leche materna. Los corticosteroides en la leche materna pueden retrasar el crecimiento e interferir con la producción de glucocorticoides endógenos en los lactantes.
Como no se dispone de estudios adecuados de reproductividad humana para el uso de glucocorticoides, este medicamento solo debe administrarse a madres lactantes si el beneficio de la terapia supera el riesgo potencial para el bebé.
El uso de este medicamento en el embarazo, la lactancia o por mujeres en edad fértil requiere que los beneficios del medicamento se comparen con los riesgos potenciales para la madre, el embrión o el feto.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha evaluado sistemáticamente el efecto de los corticosteroides sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Es posible que después del tratamiento con corticosteroides se produzcan reacciones adversas como mareos, vértigo, alteraciones visuales y cansancio, euforia o alteraciones del estado de ánimo. Si se producen estas reacciones adversas, los pacientes no deben conducir ni utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Durante la terapia con corticosteroides, especialmente si es intensa y prolongada, pueden surgir algunos de los siguientes efectos secundarios:
Infecciones e infestaciones.
Infecciones, infecciones oportunistas.
Trastornos del sistema inmunológico.
Hipersensibilidad al fármaco (incluidas reacciones anafilactoides y anafilácticas con o sin colapso circulatorio, paro cardíaco y broncoespasmo), urticaria.
Patologías endocrinas
Aspecto cushingoide, hipopituitarismo, síndrome de abstinencia de esteroides.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Alteración de la tolerancia a la glucosa, alcalosis hipopotasémica, dislipidemia, aumento de la necesidad de insulina (o agentes hipoglucemiantes orales en diabéticos), retención de sodio, retención de agua, balance de nitrógeno negativo (debido al catabolismo de proteínas), urea en sangre, aumento del apetito sanguíneo (que puede traducirse en peso). ganancia), lipomatosis.
Alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, en particular retención de sodio y pérdida de potasio, que en casos raros y en pacientes predispuestos pueden provocar hipertensión e insuficiencia cardíaca congestiva.
Desórdenes psiquiátricos
Trastornos afectivos (que incluyen inestabilidad afectiva, estado de ánimo deprimido, euforia, dependencia psicológica, ideación suicida), trastornos psicóticos (que incluyen manía, delirio, alucinaciones, esquizofrenia [agravamiento de]), confusión, trastornos mentales, ansiedad, cambios de personalidad, cambios de humor, alteraciones comportamiento, insomnio, irritabilidad.
Trastornos del sistema nervioso
Alteraciones neurológicas como aumento de la presión intracraneal (con papiledema [hipertensión intracraneal benigna]), convulsiones, amnesia, alteraciones cognitivas, mareos, cefalea.
Trastornos oculares
Cataratas posteriores subcapsulares y aumento de la presión intraocular, glaucoma, exoftalmos.
Trastornos del oído y del laberinto.
Mareo.
Patologias cardíaco
Insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes sensibles), arritmias cardíacas.
Patologías vasculares
Hipotensión o hipertensión arterial.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Hipo.
Desórdenes gastrointestinales
Complicaciones que afectan al tracto gastrointestinal que pueden llegar hasta hemorragia gástrica, perforación intestinal, úlcera péptica (con posible perforación y hemorragia de úlcera péptica), pancreatitis, peritonitis, esofagitis ulcerosa, esofagitis, dolor abdominal, distensión abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas y vómitos. .
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Alteraciones cutáneas como retrasos en los procesos de cicatrización, adelgazamiento y fragilidad de la piel, hiperpigmentación o hipopigmentación; atrofia de la piel y apéndices cutáneos, abscesos estériles. Angioedema, edema periférico, equimosis, petequias, estrías cutáneas, hipopigmentación cutánea, hirsutismo, erupción cutánea, eritema, prurito, urticaria, acné, hiperhidrosis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Alteraciones musculoesqueléticas como osteoporosis, miopatía, debilidad muscular, fragilidad ósea, osteonecrosis de cabeza femoral y húmero, fractura patológica, retraso del crecimiento (en niños), atrofia muscular, artropatías neuropáticas, artralgias, mialgias.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Irregularidades menstruales.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Dificultad para curar, reacción en el lugar de la inyección, fatiga, malestar.
Pruebas de diagnóstico
Aumento de la alanina aminotransaminasa, aspartato aminotransaminasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la presión intraocular, disminución de la tolerancia a los carbohidratos, disminución de la concentración de potasio en sangre, aumento del calcio en la orina, supresión de las reacciones cutáneas.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
Fractura por compresión vertebral. Rotura del tendón (especialmente el tendón de Aquiles).
04.9 Sobredosis
No existen síndromes de sobredosis de corticosteroides. En caso de sobredosis aguda, pueden producirse arritmias cardíacas y / o colapso cardiovascular. Los casos de toxicidad aguda y / o muerte por sobredosis de corticosteroides son raros. No existe un antídoto para la sobredosis de corticosteroides, el tratamiento es de apoyo y sintomático.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: corticosteroides sistémicos, glucocorticoides.
ATC: H02AB04
SOLU-MEDROL, sal sódica del éster succínico de metilprednisolona, es un esteroide sintético con una potente acción antiinflamatoria superior a la prednisolona y menor tendencia a la retención de sodio y agua.
El succinato sódico de metilprednisolona tiene el mismo metabolismo y acción antiinflamatoria que la metilprednisolona. Administradas por vía parenteral en cantidades equimolares, las dos moléculas demuestran una actividad biológica equivalente La potencia relativa del succinato sódico de metilprednisolona y del succinato sódico de hidrocortisona, como lo demuestra la disminución en el recuento de eosinófilos después de la administración intravenosa, es de cuatro a uno.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de la metilprednisolona es lineal e independiente de la vía de administración.
Las concentraciones plasmáticas de metilprednisolona se midieron mediante HPLC. Después de una dosis intramuscular de 40 mg de succinato sódico de metilprednisolona a catorce voluntarios varones adultos sanos, la concentración plasmática a 1 hora fue de 425 ng / ml y a las 12 horas descendió a 31,9 ng / ml. La concentración máxima media fue de 454 ng / ml. No se detectaron trazas de metilprednisolona 18 horas después de la administración. La dosis de succinato de sodio de metilprednisolona intramuscular fue equivalente a la misma dosis administrada por vía intravenosa con referencia al área bajo la curva de tiempo-concentración que indica la cantidad total de metilprednisolona absorbida. Los resultados de un estudio mostraron que el succinato de éster de sodio de metilprednisolona se convierte rápida y extensamente a la parte activa de metilprednisolona después de cualquier vía de administración. El grado de absorción de metilprednisolona libre administrada por vía intramuscular e intravenosa fue equivalente y significativamente mayor que el grado de absorción después de la administración de solución oral y comprimidos de metilprednisolona orales. El grado de metilprednisolona absorbido después del tratamiento intramuscular e intravenoso fue equivalente. Incluso si después de la administración intravenosa hubiera alcanzado la circulación una mayor cantidad del éster hemisuccinato, parecería que el éster se convierte en el tejido después de la inyección intramuscular con la subsiguiente absorción como metilprednisolona libre.
La metilprednisolona se distribuye ampliamente en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. La unión a proteínas plasmáticas de metilprednisolona en humanos es aproximadamente del 77%.
En los seres humanos, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, siendo los principales 20α-hidroximetilprednisolona y 20β-hidroximetilprednisolona. El metabolismo en el hígado se produce principalmente a través de CYP3A4 (para obtener una lista de interacciones farmacológicas basadas en el metabolismo mediado por CYP3A4, ver sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). La vida media de eliminación total de metilprednisolona está en el rango de 1.8 a 5.2 horas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 1,4 ml / kg y su depuración total es de aproximadamente 5 a 6 ml / min / kg. La metilprednisolona, como muchos sustratos de CYP3A4, también puede ser un sustrato para el casete de unión de ATP (ABC), proteína transportadora de p-glicoproteína, que afecta la distribución tisular y las interacciones con otros fármacos. No se requieren ajustes. Dosis en caso de insuficiencia renal Metilprednisolona es hemodializable.
Después de i.v. en voluntarios sanos de 30 mg / kg de SOLU-MEDROL en un tiempo de 20 minutos, hay una concentración máxima media de 19,9 mcg / ml.
La metilprednisolona se metaboliza e inactiva en el hígado y se excreta principalmente a través del riñón y la bilis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se identificaron riesgos inesperados en base a estudios de farmacología de seguridad convencionales para la administración de dosis tóxicas repetidas en ratones, ratas, conejos y perros por vía intravenosa, intraperitoneal, subcutánea, intramuscular y oral.
La metilprednisolona es un esteroide potente, con actividad farmacológica consistente con la de los glucocorticoides, que incluye efectos sobre el metabolismo de los carbohidratos, los electrolitos, el equilibrio hídrico, los elementos morfológicos de la sangre, el tejido linfoide y el metabolismo de las proteínas, que provocan una disminución del peso corporal o una falta de aumento de peso, linfopenia, atrofia del bazo, timo, ganglios linfáticos, corteza suprarrenal y testículos, así como cambios en los lípidos hepáticos y agrandamiento de las células de los islotes pancreáticos.La prueba de reversibilidad de 30 días en ratas tratadas con metilprednisolona indicó que la función orgánica volvió a la normalidad en aproximadamente 1 mes Después de 52 semanas de tratamiento con suleptanato de metilprednisolona en ratas, muchos parámetros volvieron a la normalidad después de un período de 9 semanas. y es el esperado con la exposición continua a los esteroides adrenocorticales exógenos. Potencial carcinogénico: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico, ya que el fármaco está indicado para el tratamiento a corto plazo y no hay signos indicativos de actividad carcinogénica. No hay evidencia de que los corticosteroides sean cancerígenos. Potencial mutagénico:
No hay evidencia de un potencial de mutación genética o cromosómica cuando se prueba el daño del ADN con la prueba de elución alcalina en células de hámster chino V-79. La metilprednisolona no indujo daño cromosómico en ausencia de un sistema de activación hepática.Potencial teratogénico: En estudios en animales para evaluar los efectos embriotóxicos de la metilprednisolona, no se observó ningún efecto teratogénico en ratones o ratas tratados con dosis diarias por vía intraperitoneal de 125 mg / kg / día o 100 mg / kg / día, respectivamente. En ratas, se encontró que la metilprednisolona es teratogénica cuando se administra por vía subcutánea a una dosis de 20 mg / kg / día. El aceponato de metilprednisolona fue teratogénico cuando se administró por vía subcutánea a ratas a una dosis de 1,0 mg / kg / día.
Los datos de toxicidad aguda relacionados con el animal de experimentación son los siguientes:
SOLU-MEDROL, a dosis de 15-150 mg / kg / día durante 50 días, no provoca cambios significativos en el curso normal del peso corporal y los parámetros anatómico-funcionales de los órganos principales en la rata adulta.
Los estudios realizados en conejos han demostrado una buena tolerabilidad local a nivel de la mucosa conjuntival, el tejido cutáneo y las venas. En la rata se observó una tolerabilidad muscular satisfactoria.
Los estudios teratogénicos han mostrado cambios comúnmente observados con corticosteroides (paladar hendido, encefalocele e hidrocefalia) en conejos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
SOLU-MEDROL 40 mg: lactosa monohidrato; bisfosfato de sodio; fosfato de sodio; alcohol de bencilo; agua para preparaciones inyectables.
SOLU-MEDROL 125-500-1000-2000 mg: bisfosfato de sodio; fosfato de sodio; alcohol de bencilo; agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
Dado que la compatibilidad y estabilidad del succinato sódico de metilprednisolona en solución para administración intravenosa con otros fármacos depende de varios factores (pH final de las soluciones, concentración, temperatura, etc.), se recomienda, cuando sea posible, administrar SOLU-MEDROL por separado.
06.3 Período de validez
Con embalaje intacto
SOLU-MEDROL 40 mg / 1 ml -1 frasco de doble cámara: 2 años.
SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml - 1 frasco de doble cámara: 2 años.
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml - polvo + disolvente frasco: 5 años.
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml - polvo + disolvente frasco: 5 años.
SOLU-MEDROL 2000 mg / 32 ml - polvo + disolvente frasco: 5 años.
Después de la reconstitución de la solución: 48 horas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3 "Periodo de validez".
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Botellas de vidrio neutro con tapón de goma.
SOLU-MEDROL 40 mg / 1 ml: 1 frasco de doble cámara.
SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml: 1 frasco de doble cámara.
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml: polvo + botella de disolvente.
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml: polvo + frasco de disolvente.
SOLU-MEDROL 2000 mg / 32 ml: polvo + botella de disolvente.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
A) Frasco de doble cámara: presione firmemente el tapón para introducir el disolvente en el compartimento inferior del frasco que contiene el liofilizado. Agite la botella hasta que esté completamente disuelta. Retirar la funda de plástico que protege la parte central del tapón de goma y esterilizar adecuadamente. Inserte la aguja directamente por el centro de la tapa hasta que la punta sea apenas visible, dé la vuelta al frasco y aspire el contenido.
B) Frasco con disolvente estéril separado: quitar el tapón protector del frasco y proceder de la forma habitual.
Para inyecciones intramusculares e intravenosas, no es necesaria una dilución adicional: para perfusiones con SOLU-MEDROL, use un volumen de 100 a 1000 ml (nunca menos de 100 ml) de solución de glucosa al 5% o de solución fisiológica o de glucosa al 5% en solución fisiológica (si el paciente no sigue una dieta baja en sodio) y diluir SOLU-MEDROL en esta solución.
Advertencias: Una vez en solución, SOLU-MEDROL debe usarse dentro de las 48 horas.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PFIZER ITALIA S.r.l. - vía Isonzo, 71-04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SOLU-MEDROL 40 mg - AIC 023202017
SOLU-MEDROL 125 mg - AIC 023202043
SOLU-MEDROL 500 mg - AIC 023202056
SOLU-MEDROL 1000 mg - AIC 023202068
SOLU-MEDROL 2000 mg - AIC 023202070
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
AIC: 31 de diciembre de 1984
Renovación: 31 de mayo de 2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Resolución de la AIFA de 20 de septiembre de 2012
