Ingredientes activos: Eplerenona
Inspra 25 mg y 50 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Inspra? ¿Para qué sirve?
Inspra pertenece a la clase de medicamentos conocidos como agentes bloqueadores selectivos de la aldosterona, que inhiben la acción de la aldosterona, una sustancia producida por el organismo que controla la presión arterial y la función cardíaca. Los niveles altos de aldosterona pueden causar cambios en el cuerpo que provocan insuficiencia cardíaca.
Inspra se utiliza para tratar su insuficiencia cardíaca, evitar que empeore y reducir la hospitalización si:
- ha tenido recientemente un ataque al corazón, en combinación con otros medicamentos utilizados para tratar la insuficiencia cardíaca
- presenta síntomas moderados y persistentes a pesar del tratamiento que ha realizado hasta el momento.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Inspra
No tome Inspra:
- Si es alérgico a la eplerenona oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
- Si tiene niveles elevados de potasio en sangre (hiperpotasemia).
- Si está tomando medicamentos que ayudan a eliminar el exceso de líquidos corporales (diuréticos ahorradores de potasio) o 'comprimidos de sal' (como suplementos de potasio).
- Si tiene una enfermedad grave del riñón
- Si tiene una enfermedad grave del hígado
- Si está tomando medicamentos utilizados para tratar infecciones fúngicas (ketoconazol o itraconazol)
- Si está tomando medicamentos antivirales para tratar el VIH (nelfinavir o ritonavir)
- Si está tomando antibióticos para tratar infecciones bacterianas (claritromicina o telitromicina)
- Si está tomando nefazodona para tratar la depresión.
- Si está tomando medicamentos para tratar determinadas afecciones cardíacas o hipertensión (denominados inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [inhibidores de la ECA] y bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]) juntos.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Inspra
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Inspra.
- Si tiene una enfermedad del riñón o del hígado (ver también "No tome Inspra").
- Si está tomando litio (generalmente utilizado para trastornos maniaco-depresivos, también llamados trastornos bipolares).
- Si está tomando tacrolimus o ciclosporina (utilizados para tratar enfermedades de la piel como la psoriasis o el eccema y para prevenir el rechazo tras el trasplante de órganos)
Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad y eficacia de eplerenona en niños y adolescentes.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Inspra?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No debe tomar Inspra con los siguientes medicamentos (ver sección 'No tome Inspra'):
- itraconazol o ketoconazol (para tratar infecciones por hongos), ritonavir, nelfinavir (medicamentos antivirales para tratar el VIH), claritromicina, telitromicina (para tratar infecciones bacterianas) o nefazodona (para la depresión), ya que estos medicamentos reducen la eliminación de Inspra, prolongando su efecto. .
- Diuréticos ahorradores de potasio (medicamentos que ayudan a eliminar el exceso de líquidos corporales) y suplementos de potasio (tabletas de sal), ya que estos medicamentos aumentan el riesgo de niveles altos de potasio en sangre.
- inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) y bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA) juntos (utilizados para tratar la presión arterial alta, enfermedades cardíacas o afecciones renales particulares) porque estos medicamentos pueden aumentar el riesgo de niveles altos de potasio en sangre.
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Litio (generalmente utilizado para trastornos maníaco-depresivos, también llamados trastornos bipolares). Se ha demostrado que el uso de litio junto con diuréticos e inhibidores de la ECA (utilizados en el tratamiento de la presión arterial alta y trastornos cardíacos) aumenta los niveles de litio en sangre, lo que puede provocar los siguientes efectos secundarios: pérdida de apetito, disminución de la visión, fatiga, debilidad muscular. , calambres musculares.
- Ciclosporina o tacrolimus (utilizados para tratar afecciones de la piel como psoriasis o eccema y para prevenir el rechazo de órganos trasplantados) Estos medicamentos pueden causar problemas renales y, por lo tanto, aumentar el riesgo de niveles altos de potasio en sangre.
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, algunos analgésicos como el ibuprofeno, que se utilizan para aliviar el dolor, la rigidez y la inflamación). Estos medicamentos pueden causar problemas renales y, por lo tanto, aumentar el riesgo de niveles altos de potasio en sangre.
- La trimetoprima (utilizada para tratar infecciones bacterianas) puede aumentar el riesgo de niveles altos de potasio en sangre.
- Los bloqueadores alfa-1, como la prazosina o la alfuzosina (utilizados para tratar la presión arterial alta y para determinadas afecciones de la próstata) pueden provocar una caída de la presión arterial y mareos al ponerse de pie.
- Antidepresivos tricíclicos como amitriptilina o amoxapina (para el tratamiento de la depresión), antipsicóticos (también conocidos como neurolépticos) como clorpromazina o haloperidol (para el tratamiento de trastornos psiquiátricos), amifostina (utilizada en quimioterapia contra el cáncer) y baclofeno (utilizado para el tratamiento). de espasmos musculares). Estos medicamentos pueden provocar una caída de la presión arterial y mareos al ponerse de pie.
- Los glucocorticoides, como la hidrocortisona o la prednisona (utilizados para tratar la inflamación y algunas afecciones de la piel) y la tetracosactida (utilizados principalmente para diagnosticar y tratar trastornos de la corteza suprarrenal) pueden reducir el efecto de Inspra.
- Digoxina (utilizada en el tratamiento de enfermedades del corazón). Los niveles de digoxina en sangre pueden aumentar cuando se administra junto con Inspra.
- Warfarina (un medicamento anticoagulante): se recomienda precaución con la warfarina, ya que los niveles altos de warfarina en la sangre pueden cambiar los efectos de Inspra.
- Eritromicina (utilizado para tratar infecciones bacterianas), saquinavir (medicamento antiviral para tratar el VIH), fluconazol (utilizado para tratar infecciones por hongos), amiodarona, diltiazem y verapamilo (para tratar enfermedades cardíacas y presión arterial alta) reducen la eliminación de Inspra y prolongan su efecto.
- La hierba de San Juan (medicamento a base de plantas), la rifampicina (utilizada para tratar infecciones bacterianas), la carbamazepina, la fenitoína y el fenobarbital (también utilizado para tratar la epilepsia) pueden aumentar la eliminación de Inspra y, por tanto, disminuir sus efectos.
Toma de Inspra con alimentos y bebidas Inspra puede tomarse con o sin alimentos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No se ha evaluado el efecto de Inspra durante el embarazo en humanos.
Se desconoce si la eplerenona se excreta en la leche materna, por lo que su médico deberá decidir si interrumpir la lactancia o dejar de tomar el medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Puede sentirse mareado después de tomar Inspra. Si esto sucede, no conduzca ni utilice máquinas.
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Inspra contiene lactosa monohidrato
Inspra contiene lactosa monohidrato (un tipo de azúcar). Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Inspra: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Los comprimidos de Inspra se pueden tomar con el estómago vacío o lleno. Los comprimidos deben tragarse enteros con abundante agua.
Inspra generalmente se administra junto con otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca, como los betabloqueantes. Por lo general, la dosis inicial es de un comprimido de 25 mg una vez al día, y luego se aumenta después de 4 semanas a 50 mg una vez al día. comprimido o dos comprimidos de 25 mg) La dosis máxima diaria es de 50 mg.
Los niveles de potasio en sangre deben medirse antes de iniciar el tratamiento con Inspra, durante la primera semana y durante el primer mes de tratamiento o después de un cambio de dosis. El médico puede ajustar la dosis en función de los niveles de potasio en sangre.
Si padece una enfermedad renal leve, debe iniciar el tratamiento con un comprimido de 25 mg una vez al día. Si su enfermedad renal es moderada, debe comenzar el tratamiento con un comprimido de 25 mg en días alternos. Si su médico lo considera y en función de sus niveles séricos de potasio, estas dosis pueden ajustarse. Inspra no está recomendado en pacientes con enfermedad renal grave.
No se requieren ajustes de dosis iniciales en pacientes con problemas de función hepática de leves a moderados. Si tiene problemas de riñón o hígado, es posible que deba controlar sus niveles de potasio en sangre con más frecuencia (ver también "No tome Inspra").
Para los ancianos: No se requiere ajuste de dosis inicial.
Para niños y adolescentes: no se recomienda el uso de Inspra.
Si te olvidas de tomar
Inspra Si es casi la hora de su siguiente comprimido, omita la dosis olvidada y tome el siguiente comprimido a la hora correcta. De lo contrario, puede tomarlo tan pronto como lo recuerde, teniendo en cuenta que deben pasar al menos 12 horas antes de tomar la siguiente dosis. Luego reanude su medicación como lo haría normalmente.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Inspra
Es importante tomar Inspra según lo prescrito a menos que su médico le diga que suspenda el tratamiento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Inspra
Si ha tomado demasiados comprimidos de Inspra, póngase en contacto con su médico o farmacéutico inmediatamente.
Si ha tomado demasiados comprimidos, los síntomas más probables serán tensión arterial baja (sensación de desvanecimiento, mareos, visión borrosa, debilidad, pérdida repentina del conocimiento) o hiperpotasemia, niveles elevados de potasio en sangre (manifestados por calambres musculares, diarrea, náuseas, mareos o dolor de cabeza).
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Inspra?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si tiene alguno de los siguientes síntomas:
Informe a su médico inmediatamente.
- Hinchazón de la cara, lengua o garganta
- Dificultad para tragar
- Urticaria y dificultad para respirar.
Estos son síntomas de edema angioneurótico, un efecto adverso poco frecuente (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas).
Otros efectos secundarios informados incluyen:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- niveles elevados de potasio en sangre (los síntomas incluyen calambres musculares, diarrea, náuseas, mareos o dolor de cabeza)
- mareo
- desmayo
- aumento de la cantidad de colesterol en sangre
- insomnio (dificultad para dormir)
- dolor de cabeza
- problemas del corazón, por ejemplo. latidos cardíacos irregulares, insuficiencia cardíaca
- tos
- estreñimiento
- presión arterial baja
- Diarrea
- náusea
- Él vomitó
- insuficiencia renal
- sarpullido
- picar
- dolor de espalda
- debilidad
- espasmos musculares
- aumento de los niveles de urea en sangre
- aumento de los niveles de creatinina en sangre que puede indicar problemas renales
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- infecciones
- eosinofilia (aumento de algunos glóbulos blancos)
- deshidración
- aumento de la cantidad de triglicéridos (grasas) en sangre
- niveles bajos de sodio en la sangre
- latidos rápidos
- inflamación de la vesícula biliar
- disminución de la presión que puede causar mareos al ponerse de pie
- trombosis (coágulos de sangre) en las piernas
- dolor de garganta
- flatulencia
- función tiroidea reducida
- aumento de azúcar en sangre
- sensibilidad reducida al tacto
- aumento de la sudoración
- dolor musculoesquelético
- sensación generalizada de malestar
- inflamación de los riñones
- agrandamiento de los senos en los hombres
- cambios en los valores de los análisis de sangre.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene Inspra
El ingrediente activo de Inspra comprimidos recubiertos con película es eplerenona.Cada comprimido contiene 25 mg o 50 mg de eplerenona.
Los demás componentes son:
lactosa monohidrato, celulosa microcristalina (E460), croscarmelosa de sodio (E468), hipromelosa (E464), lauril sulfato de sodio, talco (E553b) y estearato de magnesio (E470b).
El recubrimiento amarillo de opadry de Inspra 25 mg y 50 mg comprimidos recubiertos con película contiene: hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), macrogol 400, polisorbato 80 (E433), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172). .
Qué aspecto tiene Inspra y qué hay en la caja
Los comprimidos de Inspra 25 mg son comprimidos recubiertos con película de color amarillo con la inscripción "Pfizer" en una cara y "NSR" y "25" en la otra.
Los comprimidos de Inspra 50 mg son comprimidos recubiertos con película de color amarillo con la inscripción "Pfizer" en una cara y "NSR" y "50" en la otra.
Los envases de Inspra 25 mg y 50 mg comprimidos recubiertos con película están disponibles en blísteres opacos de PVC / Al que contienen 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 o 200 comprimidos y en envases de 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 o 200x1 (10 envases de 20x1) comprimidos en blísters opacos de PVC / Al divisibles para dosis unitarias.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS INSPRA RECUBIERTAS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 25 mg o 50 mg de eplerenona.
Para excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos de 25 mg: Comprimidos amarillos con "Pfizer" en un lado del comprimido y "NSR" y "25" en el otro lado.
Comprimidos de 50 mg: Comprimidos amarillos con "Pfizer" en un lado del comprimido y "NSR" y "50" en el otro lado.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Eplerenona está indicada para la reducción del riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes estables con disfunción ventricular izquierda (FEVI ≤ 40%) y evidencia clínica de insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio reciente, además del tratamiento estándar que incluye betabloqueantes.
04.2 Posología y forma de administración
Las concentraciones de 25 mg y 50 mg están disponibles para ajuste de dosis individual.
La dosis de mantenimiento recomendada de eplerenona es de 50 mg una vez al día. El tratamiento debe iniciarse con 25 mg una vez al día y ajustarse a la dosis recomendada de 50 mg una vez al día, preferiblemente dentro de las 4 semanas, teniendo en cuenta los niveles séricos de potasio (ver Tabla 1). La terapia con eplerenona normalmente debe comenzar dentro de los 3-14 días posteriores a un episodio de infarto agudo de miocardio.
Los pacientes con niveles séricos de potasio> 5,0 mmol / L no deben iniciar el tratamiento con eplerenona (ver sección 4.3).
El potasio sérico debe medirse antes del inicio del tratamiento con eplerenona, dentro de la primera semana de tratamiento y un mes después del inicio del tratamiento o del ajuste de la dosis. A partir de entonces, se debe evaluar el potasio sérico según sea necesario de forma periódica.
Después del inicio del tratamiento, la dosis debe ajustarse de acuerdo con el nivel de potasio sérico como se indica en la Tabla 1.
Tabla 1: Tabla para el ajuste de la dosis después del inicio del tratamiento.
Tras la interrupción de la eplerenona debido a niveles séricos de potasio ≥ 6,0 mmol / L, se puede reanudar el tratamiento con eplerenona a una dosis de 25 mg en días alternos cuando los niveles de potasio hayan caído por debajo de 5,0 mmol / L.
Niños y adolescentes
No se dispone de datos para recomendar el uso de eplerenona en la población pediátrica, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.
Personas mayores
No es necesario un ajuste de la dosis inicial en pacientes de edad avanzada. Debido al deterioro de la función renal relacionado con la edad, el riesgo de hiperpotasemia aumenta en pacientes de edad avanzada. Este riesgo puede aumentar cuando hay comorbilidad asociada con un aumento de la exposición sistémica, particularmente en presencia de insuficiencia hepática leve a leve. Se recomienda potasio sérico en estos pacientes (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal
No es necesario un ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve. En estos pacientes se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico (ver sección 4.4).
La eplerenona no es dializable.
Deterioro hepático
No es necesario un ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Debido al aumento de la exposición sistémica a eplerenona, se recomienda una monitorización frecuente y regular del potasio sérico en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4).
Uso concomitante
En caso de tratamiento concomitante con inhibidores débiles o moderados de CYP3A4, p. Ej. amiodarona, diltiazem y verapamilo, el tratamiento se puede iniciar con 25 mg al día. La dosis no debe exceder los 25 mg al día (ver sección 4.5).
La eplerenona puede administrarse con o sin alimentos (ver sección 5.2).
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a eplerenona oa alguno de los excipientes (ver sección 6.1).
• Pacientes con niveles de potasio sérico> 5,0 mmol / L al inicio del tratamiento.
• Pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Score C).
• Pacientes que toman diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromacina y nefazodona) (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Hiperpotasemia: De acuerdo con su mecanismo de acción, puede producirse hiperpotasemia con la administración de eplerenona.Los niveles de potasio sérico deben monitorizarse en todos los pacientes al inicio del tratamiento y tras la modificación de la dosis. A partir de entonces, se recomienda una monitorización periódica, especialmente en pacientes con riesgo de hiperpotasemia, como pacientes (ancianos) con insuficiencia renal (ver sección 4.2) y pacientes diabéticos. No se recomienda el uso de suplementos de potasio después del inicio del tratamiento con eplerenona debido a un mayor riesgo de hiperpotasemia. Se observó que la reducción de la dosis de eplerenona reduce los niveles séricos de potasio. En un estudio. Se observó que la adición de hidroclorotiazida al tratamiento con eplerenona compensar los aumentos de potasio sérico.
Insuficiencia renal: Los niveles de potasio deben controlarse regularmente en pacientes con insuficiencia renal, incluidos los pacientes con microalbuminuria diabética. El riesgo de hiperpotasemia aumenta con la función renal disminuida. Aunque los datos del estudio EPHESUS en pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria son limitados, se observó un aumento de la hiperpotasemia en este pequeño número de pacientes. Por tanto, estos pacientes deben tratarse con precaución. La eplerenona no se elimina por hemodiálisis.
Deterioro hepático: No se observaron aumentos en el potasio sérico por encima de 5,5 mmol / l en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (puntuación A y B de Child Pugh). Los niveles de electrolitos deben controlarse en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No se ha evaluado el uso de eplerenona en pacientes con función hepática grave y, por tanto, su uso está contraindicado (ver sección 4.3).
Inductores CYP3A4: no se recomienda la coadministración de eplerenona con inductores potentes de CYP3A4 (ver sección 4.5)
Litio, ciclosporina, tacrolimus debe evitarse durante el tratamiento con eplerenona (ver sección 4.5).
Lactosa: Los comprimidos contienen lactosa y los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas
Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio: Debido al mayor riesgo de hiperpotasemia, no se debe administrar eplerenona a pacientes que reciben diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio (ver sección 4.3). Los diuréticos ahorradores de potasio pueden potenciar el efecto de los agentes antihipertensivos y otros diuréticos.
Litio: No se han realizado estudios de interacción con litio. Sin embargo, se ha notificado toxicidad por litio en pacientes que toman litio de forma concomitante con diuréticos e inhibidores de la ECA (ver sección 4.4). Debe evitarse la administración concomitante de eplerenona y litio. Si esta combinación es necesaria, se deben controlar las concentraciones plasmáticas de litio (ver sección 4.4).
Ciclosporina, tacrolimus: ciclosporina y tacrolimus pueden producir insuficiencia renal y aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Debe evitarse el uso concomitante de eplerenona y ciclosporina o tacrolimus. Si es necesario, se recomienda una monitorización cuidadosa del potasio sérico y de la función renal cuando se administren ciclosporina y tacrolimus durante el tratamiento con eplerenona (ver sección 4.4).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE): el tratamiento con AINE puede provocar insuficiencia renal aguda por acción directa sobre la filtración glomerular, especialmente en pacientes de riesgo (ancianos y / o deshidratados). Los pacientes tratados con eplerenona y AINE deben estar adecuadamente hidratados y se debe controlar la función renal antes de iniciar el tratamiento. .
Trimetoprima: La administración concomitante de trimetoprim y eplerenona aumenta el riesgo de hiperpotasemia. Se debe realizar una monitorización del potasio sérico y de la función renal, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y en ancianos.
Inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II (AIIA): La administración concomitante de eplerenona con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II debe realizarse con precaución La combinación de eplerenona con estos medicamentos puede aumentar el riesgo de hiperpotasemia en pacientes con riesgo de insuficiencia renal, p. Ej. personas mayores. Se recomienda una estrecha monitorización de los niveles séricos de potasio y la función renal.
Bloqueadores alfa-1 (por ejemplo, prazosina, alfuzosina): cuando se administran bloqueadores alfa-1 en combinación con eplerenona, puede producirse un aumento del efecto hipotensor y / o hipotensión postural, por lo que se recomienda la monitorización clínica de la hipotensión postural en caso de administración concomitante con bloqueadores alfa-1.
Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, amifostina, baclofeno: La administración concomitante de estos medicamentos con eplerenona puede aumentar potencialmente los efectos antihipertensivos y el riesgo de hipotensión postural.
Glucocorticoides, tetracosactida: La administración concomitante de estos medicamentos con eplerenona puede disminuir potencialmente los efectos antihipertensivos (retención de sodio y líquidos).
Interacciones farmacocinéticas:
Estudios in vitro indican que la eplerenona no es un inhibidor de las isoenzimas de CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4. La eplerenona no es un sustrato o inhibidor de la glicoproteína P.
Digoxina: La exposición sistémica (AUC) a la digoxina aumenta en un 16% (IC del 90%: 4% - 30%) cuando se administra junto con eplerenona. Se recomienda precaución cuando se administra digoxina a dosis cercanas al límite terapéutico superior.
Warfarina: No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con warfarina. Se recomienda precaución cuando se administra warfarina en dosis cercanas al límite terapéutico superior.
Sustratos de CYP3A4: los resultados de estudios farmacocinéticos sobre sustratos específicos de CYP3A4, p. ej. midazolam y cisaprida no mostraron ninguna interacción farmacocinética significativa cuando estos fármacos se administraron concomitantemente con eplerenona.
Inhibidores de CYP3A4:
- Inhibidores potentes de CYP3A4Pueden producirse interacciones farmacocinéticas significativas cuando se coadministra eplerenona con medicamentos que inhiben la enzima CYP3A4. Un potente inhibidor de CYP3A4 (ketoconazol 200 mg dos veces al día) produjo un aumento del 441% en el AUC de eplerenona (ver sección 4.3). El uso concomitante de eplerenona con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazadona está contraindicado (ver sección 4.3).
- Inhibidores débiles-moderados de CYP3A4: La administración concomitante de eritromicina, saquinavir, amiodarona, diltiazem, verapamilo y fluconazol produjo interacciones farmacocinéticas significativas con aumentos del AUC del 98% al 187%. Por lo tanto, la dosis de eplerenona no debe exceder los 25 mg cuando se administran inhibidores débiles-moderados de CYP3A4. administrado junto con eplerenona (ver sección 4.2).
Inductores CYP3A4: La coadministración de hierba de San Juan (un potente inductor de CYP3A4) con eplerenona provocó una disminución del 30% en el AUC de eplerenona. Puede producirse una disminución más pronunciada del "AUC" de eplerenona con inductores más potentes de CYP3A4, como la rifampicina. Debido al riesgo de reducción de la eficacia de eplerenona, no se recomienda el uso concomitante de inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan) con eplerenona (ver sección 4.4).
Antiácidos: Según los resultados de un estudio farmacocinético clínico, no se esperan interacciones significativas cuando se administran antiácidos con eplerenona.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo: No hay datos suficientes sobre el uso de eplerenona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indicaron reacciones adversas directas o indirectas sobre el embarazo, desarrollo embriofetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se debe tener precaución al prescribir eplerenona a mujeres embarazadas.
Hora de la comida: Se desconoce si eplerenona se excreta en la leche materna después de la administración oral, sin embargo, los datos preclínicos muestran que eplerenona y / o sus metabolitos están presentes en la leche de ratas y que las ratas jóvenes expuestas a esta vía de administración se desarrollan normalmente. Dado que se desconocen los posibles efectos adversos en el lactante durante la lactancia, se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas después del uso de eplerenona. Eplerenona no causa somnolencia ni deterioro de la función cognitiva, pero al conducir vehículos o utilizar máquinas se debe tener en cuenta que pueden aparecer mareos durante el curso. de tratamiento.
04.8 Efectos indeseables
En el estudio de eficacia y supervivencia sobre la insuficiencia cardíaca después de un infarto agudo de miocardio (estudio EPHESUS), la incidencia global de eventos adversos notificados con eplerenona (78,9%) fue similar a la de placebo (79,5%). La tasa de interrupción debido a eventos adversos fue del 4,4% para pacientes que toman eplerenona y 4,3% para los que toman placebo.
Los eventos adversos informados a continuación, se originan es del estudio EPHESUS, y son aquellos en los que se sospecha una correlación con el tratamiento y ocurren en un porcentaje más alto que el placebo, o los graves y ocurren con un porcentaje significativamente más alto que el placebo, o han sido reportados en la etapa de comercialización del producto. Los eventos adversos notificados se enumeran por sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: común> 1/100, 1/1000,
Infecciones e infestaciones.
Poco común: pielonefritis
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Poco común: eosinofilia
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
común: hiperpotasemia
Poco común: hiponatremia, deshidratación, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia,
Desórdenes psiquiátricos
Poco común: insomnio
Trastornos del sistema nervioso
común: mareo
Poco común: dolor de cabeza
Patologias cardiacas
Poco común: infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca izquierda, fibrilación auricular
Patologías vasculares
común: hipotensión
Poco común: trombosis arterial en las piernas, hipotensión postural
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco común: faringitis
Desórdenes gastrointestinales
común: diarrea, náuseas
Poco común: vómitos, flatulencia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción
Poco común: picazón, aumento de la sudoración
No conocida: edema angioneurótico
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco común: dolor de espalda, calambres en las piernas.
Trastornos renales y del tracto urinario.
Común: insuficiencia renal
Trastornos del sistema reproductor mamario:
Poco común: ginecomastia
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Poco común: astenia, malestar
Pruebas de diagnóstico
Poco común: aumento del nitrógeno ureico en sangre, aumento de la creatinina
En el estudio EPHESUS, se produjeron más accidentes cerebrovasculares en el grupo de pacientes de edad avanzada (≥75 años). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas entre la incidencia de accidente cerebrovascular en el grupo de eplerenona en comparación con el placebo.
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis con eplerenona. Se espera que la manifestación más probable de sobredosis en humanos sea hipotensión o hiperpotasemia. La eplerenona no se elimina por hemodiálisis. Se ha observado que la eplerenona se une en gran medida al carbón vegetal. Si se produce hipotensión sintomática, debe iniciarse un tratamiento de apoyo. En caso de hiperpotasemia, se debe iniciar el tratamiento estándar.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la aldosterona, código ATC: C03DA04
La eplerenona exhibe una selectividad relativa para unirse a los receptores de mineralocorticoides humanos recombinantes en comparación con la unión a los receptores de glucocorticoides, progesterona y andrógenos humanos recombinantes. La eplerenona previene la unión de la aldosterona, una hormona clave en el sistema de la renina. presión arterial y en la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares.
Se ha observado que la eplerenona provoca aumentos persistentes de la renina plasmática y la aldosterona sérica, de acuerdo con la inhibición de la retroalimentación reguladora negativa ejercida por la aldosterona sobre la secreción de renina. El consiguiente aumento de la actividad de la renina plasmática y los niveles de aldosterona circulante no anula los efectos de la eplerenona.
En estudios realizados con diferentes concentraciones de eplerenona en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clasificación II-IV de la NYHA), la adición de esta última a la terapia estándar dio como resultado aumentos predecibles de aldosterona dependientes de la dosis. De manera similar, en un subconjunto de pacientes del estudio EPHESUS con insuficiencia cardiorrenal, el tratamiento con eplerenona provocó un aumento significativo de la aldosterona. Estos resultados confirman el bloqueo del receptor de mineralocorticoides en estos grupos de pacientes.
La eplerenona se evaluó en el estudio de eficacia y supervivencia en la insuficiencia cardíaca tras un infarto agudo de miocardio (estudio EPHESUS). El estudio EPHESUS fue un estudio doble ciego controlado con placebo de 3 años de duración en 6.632 pacientes. Con infarto agudo de miocardio (IAM), ventricular izquierdo disfunción (medida por la fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] ≤ 40%) y signos clínicos de insuficiencia cardíaca. Durante los siguientes 3-14 días (mediana de 7 días) en el infarto agudo de miocardio, los pacientes fueron tratados con eplerenona a una dosis inicial de 25 mg una vez al día o placebo, además de las terapias estándar; La dosis de eplerenona se incrementó gradualmente hasta la dosis recomendada de 50 mg una vez al día después de 4 semanas si el potasio sérico era ácido acetilsalicílico (92%), inhibidores de la ECA (90%), bloqueadores beta (83%), nitratos (72%). , diuréticos de asa (66%) o inhibidores de la HMG CoA reductasa (60%).
En el estudio EPHESUS, los criterios de valoración coprimarios fueron la mortalidad por todas las causas y el criterio de valoración combinado de mortalidad cardiovascular u hospitalización; el 14,4% de los pacientes tratados con eplerenona y el 16,7% de los pacientes tratados con placebo fallecieron (todas las causas), mientras que el 26,7% de los pacientes tratados con eplerenona y el 30,0% de los pacientes tratados con placebo alcanzaron el criterio de valoración combinado de muerte por causas cardiovasculares u hospitalización. Así, en el estudio EPHESUS, la eplerenona redujo el riesgo de muerte por todas las causas en un 15% (RR 0,85; IC 95%, 0,75-0,96; p = 0,008) en comparación con placebo, principalmente con una reducción de la mortalidad cardiovascular. La muerte u hospitalización por causas cardiovasculares con eplerenona se redujo en un 13% (RR 0,87; IC del 95%, 0,79-0,95; p = 0,002). El riesgo de mortalidad por todas las causas y los puntos finales de mortalidad cardiovascular / hospitalización fueron 2,3 y 3,3%, respectivamente. La eficacia se demostró principalmente cuando se inició el tratamiento con eplerenona en pacientes de 75 años de edad. La clasificación funcional de la NYHA mejoró o se mantuvo estable para un porcentaje estadísticamente significativamente mayor de pacientes que recibieron eplerenona que los del grupo placebo. La incidencia de hiperpotasemia fue del 3,4% en el grupo de eplerenona frente al 2,0% en el grupo de placebo (la pipopotasemia fue del 0,5% en el grupo de eplerenona frente al 1,5% en el grupo de placebo. Placebo (p
No se observaron efectos uniformes sobre la frecuencia cardíaca, la duración de la onda QRS o el intervalo PR o QT en 147 sujetos sanos sometidos a evaluación de cambios electrocardiográficos durante los estudios farmacocinéticos.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución:
Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de eplerenona. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de aproximadamente dos horas. Tanto los niveles plasmáticos máximos (Cmax) como el área bajo la curva (AUC) son proporcionales a dosis en el rango de 10 a 100 mg y por debajo de un aumento proporcional con dosis superiores a 100 mg. El estado de equilibrio se alcanza en 2 días. La absorción no se ve afectada por los alimentos.
La unión de la eplerenona a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 50% y se une principalmente a las glucoproteínas ácidas alfa-1. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio se estima en 50 (± 7) litros. No se produce eplerenona. Se une preferentemente a los eritrocitos.
Metabolismo y excreción.:
El metabolismo de la eplerenona está mediado principalmente por CYP3A4. No se han identificado los metabolitos activos de la eplerenona en el plasma humano.
Menos del 5% de una dosis de eplerenona se encuentra en la orina y las heces como fármaco inalterado. Tras la administración de una dosis oral única de fármaco radiomarcado, aproximadamente el 32% de la dosis se elimina en las heces y aproximadamente el 67% en la orina. La vida media de eliminación de eplerenona es de aproximadamente 3-5 horas. El aclaramiento plasmático aparente es de aproximadamente 10 l / hora.
Poblaciones especiales
Edad, género y raza: Se ha estudiado la farmacocinética de eplerenona a una dosis de 100 mg una vez al día en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), hombres y mujeres, y en sujetos de raza negra. La farmacocinética de eplerenona no difirió significativamente entre hombres y mujeres. Se observaron aumentos en la Cmáx (22%) y el AUC (45%) en estado estacionario en sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos más jóvenes (18-45 años). En sujetos de raza negra, la Cmáx en estado estacionario fue un 19% menor y el AUC fue un 26% menor (ver sección 4.2).
Insuficiencia renal: La farmacocinética de eplerenona se evaluó en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis. En comparación con los controles, el AUC y la Cmáx en estado estacionario aumentaron un 38% y un 24%, respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal grave y disminuyó en un 26% y un 3%, respectivamente, en pacientes sometidos a hemodiálisis No hubo correlación entre el aclaramiento de eplerenona plasmática y el aclaramiento de creatinina. La eplerenona no se elimina mediante hemodiálisis (ver sección 4.4).
Insuficiencia hepática: Se estudió la farmacocinética de eplerenona 400 mg en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación B de Child-Pugh) y se comparó con la farmacocinética en sujetos sanos. La Cmax y el AUC en estado estacionario de eplerenona aumentaron un 3,6%, respectivamente. Y un 42% (ver sección 4.2) Dado que no se ha evaluado el uso de eplerenona en pacientes con insuficiencia hepática grave, el fármaco está contraindicado en este grupo de pacientes (ver sección 4.3).
Insuficiencia cardiaca: La farmacocinética de eplerenona 50 mg se evaluó en pacientes con insuficiencia cardíaca (clasificación II-IV de la NYHA). En comparación con voluntarios sanos comparables en edad, peso y sexo, el AUC y la Cmáx en estado estacionario en pacientes con insuficiencia cardíaca fueron del 38% y 30% más, respectivamente. De acuerdo con estos resultados, un "análisis farmacocinético de eplerenona" realizado en un subgrupo de pacientes incluidos en el estudio EPHESUS indica que el aclaramiento de eplerenona en pacientes con insuficiencia cardíaca es similar al observado en ancianos sanos asignaturas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios preclínicos de seguridad, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva no revelaron ningún peligro especial para los seres humanos.
En estudios de toxicidad a dosis repetidas, se observó atrofia prostática en ratas y perros a niveles de exposición ligeramente superiores a los niveles de exposición clínica. Los cambios en la próstata no se asociaron con consecuencias funcionales adversas. Se desconoce la relevancia clínica de estos datos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina (E460)
Croscarmelosa sódica (E468)
Hipromelosa (E464)
Lauril Sulfato de Sodio
Talco (E553b)
Estearato de magnesio (E470b)
Recubrimiento de la tableta:
Opadry amarillo:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
Polisorbato 80 (E433)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Envases de 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 o 200 comprimidos en blíster opaco de PVC / Al.
Envases de 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 o 200x1 (10 envases de 20x1) comprimidos en blíster opaco de PVC / Al divisible por monodosis.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71-04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Comprimidos de 25 mg:
10 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298015 / M
20 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298027 / M
28 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298039 / M
30 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298041 / M
50 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298054 / M
90 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298256 / M
100 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298066 / M
200 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298078 / M
20x1 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298080 / M
Comprimidos recubiertos con película 30x1: AIC n 037298092 / M
Comprimidos recubiertos con película 50x1: AIC n 037298104 / M
Comprimidos recubiertos con película 90x1: AIC n 037298268 / M
Comprimidos recubiertos con película de 100x1: AIC n 037298116 / M
Comprimidos recubiertos con película de 200x1: AIC n 037298128 / M
Comprimidos de 50 mg:
10 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298130 / M
20 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298142 / M
28 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298155 / M
30 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298167 / M
50 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298179 / M
90 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298270 / M
100 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298181 / M
200 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298193 / M
20x1 comprimidos recubiertos con película: AIC n 037298205 / M
Comprimidos recubiertos con película 30x1: AIC n 037298217 / M
Comprimidos recubiertos con película 50x1: AIC n 037298229 / M
Comprimidos recubiertos con película 90x1: AIC n 037298282 / M
Comprimidos recubiertos con película de 100x1: AIC n 037298231 / M
Comprimidos recubiertos con película de 200x1: AIC n 037298243 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
22 de enero de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
22 de enero de 2008
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