Ingredientes activos: melatonina
Circadin 2 mg comprimidos de liberación prolongada
¿Por qué se usa Circadin? ¿Para qué sirve?
El ingrediente activo de Circadin, la melatonina, pertenece a un grupo de hormonas naturales producidas por el cuerpo.
Circadin se usa solo para el tratamiento a corto plazo del insomnio primario (dificultad persistente para conciliar el sueño o permanecer dormido o mala calidad del sueño) en pacientes de 55 años o más. "Primario" significa que no se ha identificado ninguna causa. Para el insomnio, que incluye una causa médica, mental o ambiental.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Circadin
No tome Circadin
- si es alérgico a la melatonina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Circadin
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Circadin.
- si tiene problemas de hígado o riñón. No se han realizado estudios sobre el uso de Circadin en personas con enfermedad hepática o renal; hable con su médico antes de tomar Circadin, ya que no se recomienda su uso.
- si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a algunos azúcares".
- si le han dicho que tiene una enfermedad autoinmune (en la que el cuerpo es "atacado" por su propio sistema inmunológico). Circadin no se ha estudiado en personas con enfermedades autoinmunes, así que consulte con su médico antes de tomar Circadin, ya que su uso es no recomendado.
- Circadin puede provocar somnolencia; tenga cuidado si tiene sueño, ya que esto puede afectar sus habilidades en actividades como conducir vehículos.
- Fumar puede reducir la eficacia de Circadin, ya que los componentes del humo del tabaco pueden aumentar la transformación de la melatonina en el hígado.
Niños y adolescentes
No administre este medicamento a niños entre 0 y 18 años, ya que no se ha probado y no se conocen sus efectos.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Circadin?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Dichos medicamentos incluyen:
- Fluvoxamina (utilizada para tratar la depresión y el trastorno obsesivo-compulsivo), psoraleno (utilizado para tratar enfermedades de la piel, por ejemplo, psoriasis (manchas rojizas y escamosas de la piel), cimetidina (utilizada para tratar problemas de estómago, como úlceras), quinolonas y rifampicina (utilizada para tratar infecciones bacterianas), estrógenos (usados en anticonceptivos o en terapia de reemplazo hormonal) y carbamazepina (usada para tratar la epilepsia).
- Agonistas / antagonistas adrenérgicos (como algunos tipos de medicamentos utilizados para controlar la presión arterial estrechando los vasos sanguíneos, descongestionantes nasales, medicamentos para bajar la presión arterial), agonistas / antagonistas opioides (como los medicamentos utilizados para tratar la adicción a las drogas), inhibidores de prostaglandinas (como como fármacos antiinflamatorios no esteroides), antidepresivos, triptófano y alcohol.
- Benzodiapinas e hipnóticos no benzodiazepínicos (medicamentos utilizados para inducir el sueño, como zaleplon, zolpidem y zopiclona).
- Tioridazina (para el tratamiento de la esquizofrenia) e imipramina (para el tratamiento de la depresión).
Toma de Circadin con alimentos, bebidas y alcohol
Tome Circadin después de comer. No consuma alcohol antes, durante o después de tomar Circadin, ya que reduce la eficacia de Circadin.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No tome Circadin si está embarazada, cree que podría estarlo o tiene intención de quedarse embarazada, o si está en periodo de lactancia. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Circadin puede provocar somnolencia. En este caso, no debe conducir ni utilizar maquinaria. Si experimenta somnolencia prolongada, comuníquese con su médico.
Circadin contiene lactosa monohidrato
Circadin contiene lactosa monohidrato. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Circadin: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es un comprimido de Circadin (2 mg) por vía oral cada día después de una comida, 1-2 horas antes de acostarse. Esta dosis se puede mantener hasta trece semanas.
La tableta debe tragarse entera. Los comprimidos de Circadin no deben triturarse ni cortarse por la mitad.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Circadin
Si toma más Circadin del que debiera
Si accidentalmente ha tomado demasiado medicamento, póngase en contacto con su médico o farmacéutico lo antes posible.
Si ha tomado más de la dosis máxima recomendada de medicamento, puede sentirse somnoliento.
Si olvidó tomar Circadin
Si olvidó tomar un comprimido, tómelo tan pronto como lo note, antes de acostarse, o espere la siguiente dosis, luego continúe como de costumbre.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Circadin
No se conocen efectos nocivos en caso de interrupción o suspensión prematura del tratamiento. No se conocen síntomas de interrupción de Circadin después de completar la terapia.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Circadin?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si sufre alguno de los siguientes efectos secundarios graves, deje de tomar el medicamento y comuníquese con su médico de inmediato:
Poco frecuentes: (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Dolor de pecho
Raras: (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Pérdida del conocimiento o desmayos
- Dolor de pecho severo causado por angina
- Latidos del corazón notables Depresión
- Alteración (incluida la reducción) de la visión.
- Visión borrosa
- Desorientación
- Vértigo (sensación de mareo)
- Presencia de glóbulos rojos en la orina.
- Reducción del número de glóbulos blancos en la sangre.
- Reducción de plaquetas, lo que resulta en un aumento de sangrado o hematomas.
- Psoriasis (manchas de piel rojizas y escamosas)
Si sufre alguno de los siguientes efectos secundarios no graves, hable con su médico y / o consiga consejo médico:
Poco frecuentes: (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
Irritabilidad, nerviosismo, inquietud, insomnio, sueños anormales, pesadillas, ansiedad, migrañas, dolores de cabeza, letargo (cansancio, falta de energía), inquietud asociada con "aumento de actividad, mareos, cansancio, hipertensión, dolor abdominal superior, indigestión, ulceración de la boca, sequedad de boca, náuseas, cambio en la composición de la sangre que puede causar piel u ojos amarillentos, inflamación de la piel, sudores nocturnos, picor, erupción cutánea, piel seca, dolor en las extremidades, síntomas de la menopausia, sensación de debilidad, presencia de glucosa en la orina, exceso de proteína en la orina, pruebas de función hepática anormales y aumento de peso.
Raras: (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) Herpes zóster (Fuego de San Antonio), aumento de los niveles de grasas en sangre, niveles bajos de calcio sérico, niveles bajos de sodio en sangre, cambios de humor, agresión, agitación, llanto, síntomas de estrés, temprano en la mañana despertar, aumento de la libido (aumento del deseo sexual), depresión del estado de ánimo, deterioro de la memoria, trastorno de atención, estado de sueño, síndrome de piernas inquietas, sueño de mala calidad, sensación de hormigueo, aumento del lagrimeo, mareos posturales (vértigo al estar de pie o sentado), rubor, reflujo ácido , malestar estomacal, ulceración de la boca, ulceración de la lengua, malestar estomacal, vómitos, ruidos intestinales, aire intestinal, producción excesiva de saliva, mal aliento, dolor abdominal, malestar estomacal, inflamación del revestimiento gástrico, eccema, erupción cutánea, dermatitis de las manos, erupción pruriginoso o, trastornos de las uñas, artritis, espasmos musculares, dolor de cuello, calambres nocturnos, erección prolongada que puede ser dolorosa, inflamación de la próstata, cansancio, dolor, sed, aumento de la producción de orina, micción nocturna, aumento de las enzimas hepáticas, análisis anormales de electrolitos en sangre y resultados anormales de las pruebas de laboratorio.
Frecuencia no conocida: (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Reacción de hipersensibilidad, hinchazón de la boca o lengua, hinchazón de la piel y secreción anormal de leche.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
No conservar por encima de 25 ° C. Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de Circadin
- El ingrediente activo es la melatonina. Cada comprimido de liberación prolongada contiene 2 mg de melatonina.
- Los demás componentes son: copolímero de metacrilato de amonio tipo B, hidrogenofosfato de calcio dihidrato, lactosa monohidrato, sílice (coloidal anhidra), talco y estearato de magnesio.
Aspecto de Circadin y contenido del envase
Los comprimidos de liberación prolongada de Circadin 2 mg son comprimidos redondos, biconvexos, de color blanco a blanquecino. Cada caja de comprimidos contiene un blíster con 7, 20 o 21 comprimidos o, alternativamente, dos blísteres de 15 comprimidos cada uno (envase de 30 comprimidos). Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CIRCADIN 2 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 2 mg de melatonina.
Excipiente con efecto conocido: Cada comprimido de liberación prolongada contiene 80 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido de liberación prolongada.
Comprimidos redondos, biconvexos, de color blanco a blanquecino.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Circadin está indicado como monoterapia para el tratamiento a corto plazo del insomnio primario caracterizado por una mala calidad del sueño en pacientes de 55 años o más.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada es de un comprimido de 2 mg una vez al día, 1-2 horas antes de acostarse y después de comer. Esta dosis se puede mantener hasta trece semanas.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Circadin en niños de 0 a 18 años.
No hay datos disponibles.
Insuficiencia renal
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal en cualquier etapa sobre la farmacocinética de la melatonina, por lo que se debe tener especial precaución al administrar melatonina a esta categoría de pacientes.
Deterioro hepático
No hay experiencia sobre el uso de Circadin en pacientes con insuficiencia hepática. Los datos publicados demuestran niveles marcadamente elevados de melatonina endógena durante el día debido a la reducción del aclaramiento en pacientes con insuficiencia hepática. Por tanto, no se recomienda el uso de Circadin en pacientes con insuficiencia hepática.
Método de administración
Uso oral. Los comprimidos deben tragarse enteros para conservar las propiedades de liberación prolongada. Evite triturar o masticar para facilitar la ingestión.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Circadin puede provocar somnolencia. Por tanto, el medicamento debe utilizarse con precaución si los efectos de la somnolencia pudieran suponer un riesgo para la seguridad del paciente.
No existen datos clínicos sobre el uso de Circadin en pacientes con enfermedades autoinmunes, por lo que no se recomienda el uso de Circadin en pacientes con enfermedades autoinmunes.
Circadin contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de LAPP o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
Interacciones farmacocinéticas
• Se ha observado que la melatonina induce CYP3A in vitro cuando se administra en concentraciones supraterapéuticas. Se desconoce la relevancia clínica de esta observación. En caso de inducción enzimática, puede producirse una disminución de las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos administrados concomitantemente.
• La melatonina no induce las enzimas CYP1A in vitro cuando se administra en concentraciones supraterapéuticas. Por tanto, las interacciones entre la melatonina y otros principios activos debidas al efecto de la melatonina sobre las enzimas CYP1A probablemente no sean significativas.
• El metabolismo de la melatonina está mediado principalmente por las enzimas CYP1A. Por lo tanto, es posible una "interacción entre la melatonina y otros ingredientes activos debido a su efecto sobre las enzimas CYP1A".
• Se debe tener especial precaución en pacientes tratados con fluvoxamina, que aumenta los niveles de melatonina (hasta 17 veces el AUC y 12 veces la Cmáx sérica) mediante la inhibición de su metabolismo por las isoenzimas hepáticas CYP1A2 y CYP2C19 del citocromo P450 (CYP). de estas sustancias deben evitarse.
• Se debe tener especial precaución en pacientes tratados con 5- u 8-metoxipsoraleno (5 y 8-MOP), ya que aumentan los niveles de melatonina al inhibir su metabolismo.
• Se debe tener especial precaución en pacientes tratados con cimetidina, un inhibidor de CYP2D, ya que aumenta los niveles plasmáticos de melatonina al inhibir su metabolismo.
• Fumar cigarrillos puede disminuir los niveles de melatonina a través de la inducción de CYP1A2.
• Se debe tener especial precaución en pacientes tratados con estrógenos (por ejemplo, anticonceptivos o terapia de reemplazo hormonal), ya que los niveles de melatonina aumentan debido a la inhibición de su metabolismo por CYP1A1 y CYP1A2.
• Los inhibidores de CYP1A2, como las quinolonas, pueden provocar "una mayor exposición a la melatonina".
• Los inductores de CYP1A2 como la carbamazepina y la rifampicina pueden reducir las concentraciones plasmáticas de melatonina.
• Hay muchos datos bibliográficos disponibles sobre los efectos de agonistas / antagonistas adrenérgicos, agonistas / antagonistas opioides, antidepresivos, inhibidores
de prostaglandinas, benzodiazepinas, triptófano y alcohol sobre la secreción de melatonina endógena No se ha estudiado si estos principios activos interfieren con los efectos dinámicos o cinéticos de Circadin o viceversa.
Interacciones farmacodinámicas
• No se debe consumir alcohol en combinación con Circadin, ya que esto reduce el efecto de Circadin sobre el sueño.
• Circadin puede mejorar las propiedades sedantes de las benzodiazepinas y los hipnóticos no benzodiazepínicos como zaleplon, zolpidem y zopiclone. En un estudio clínico, hubo evidencia clara de una interacción farmacodinámica transitoria entre Circadin y zolpidem una hora después de su administración concomitante. La administración concomitante resultó en una mayor reducción de la atención, memoria y coordinación que la administración de zolpidem solo.
• En otros estudios, Circadin se administró en combinación con tioridazina e imipramina, principios activos que afectan al sistema nervioso central. No se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas en ninguno de los estudios. Sin embargo, la coadministración de Circadin produjo una mayor sensación de tranquilidad y una mayor dificultad para realizar las tareas que la imipramina sola, y una mayor sensación de pesadez en la cabeza ("aturdimiento") en comparación con la tioridazina sola.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre la ingesta de melatonina durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se recomienda utilizar el medicamento en mujeres embarazadas o que planean quedarse embarazadas.
Hora de la comida
Se ha detectado melatonina endógena en la leche materna, por lo que probablemente la melatonina exógena se excreta en la leche materna. Hay datos en modelos animales que incluyen roedores, ovejas, vacas y primates, que indican un paso de melatonina de la madre al feto a través de la placenta o la leche. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna para las mujeres tratadas con melatonina.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Circadin tiene efectos menores sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Circadin puede causar somnolencia, por lo tanto, debe usarse con precaución si los efectos de la somnolencia pueden representar un riesgo para la seguridad.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
En los ensayos clínicos (en los que un total de 1.931 pacientes fueron tratados con Circadin y 1.642 pacientes recibieron placebo), el 48,8% de los pacientes tratados con Circadin notificaron una reacción adversa en comparación con el 37,8% de los pacientes tratados con placebo. Cuando se compara el porcentaje de pacientes que informaron una reacción adversa con 100 pacientes-semana, el valor es más alto para placebo que para Circadin (5.743 - placebo- vs. 3.013 - Circadin). Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, nasofaringitis, dolor de espalda y artralgia, que se consideraron frecuentes, según la clasificación MedDRA, tanto en el grupo de Circadin como en el de placebo.
Lista tabular de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas se han notificado en ensayos clínicos y notificaciones espontáneas posteriores a la comercialización.
En los ensayos clínicos, en general el 9,5% de los pacientes tratados con Circadin notificaron una reacción adversa en comparación con el 7,4% de los pacientes tratados con placebo. Las siguientes son solo reacciones adversas que ocurrieron durante los ensayos clínicos en pacientes. Con una frecuencia igual o mayor que la observada en pacientes tratados con placebo.
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100,
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
Se han notificado varios casos de sobredosis desde que se comercializó el medicamento. La somnolencia fue el evento adverso informado con más frecuencia. En la mayoría de los casos, la intensidad de este evento fue de leve a moderada.
En estudios clínicos, Circadin se administró a una dosis de 5 mg por día durante 12 meses sin alterar significativamente la naturaleza de las reacciones adversas notificadas.
En la literatura se ha informado de la administración de dosis diarias de hasta 300 mg de melatonina sin causar reacciones adversas clínicamente significativas.
En caso de sobredosis, se puede esperar somnolencia. El aclaramiento del principio activo se produce dentro de las 12 horas posteriores a la ingestión. No se requiere un tratamiento específico.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos, agonistas del receptor de melatonina, código ATC: N05CH01.
La melatonina es una hormona natural producida por la epífisis, estructuralmente ligada a la serotonina. Desde un punto de vista fisiológico, la secreción de melatonina aumenta poco después del inicio de la oscuridad, alcanza su máximo entre las 2 y las 4 de la mañana y disminuye en la segunda mitad. de la noche. La melatonina está asociada con el control del ritmo circadiano y la sincronización con el ciclo claro-oscuro. También se asocia con un efecto hipnótico y una "mayor propensión a dormir".
Mecanismo de acción
Se cree que la actividad de la melatonina en los receptores MT1, MT2 y MT3 contribuye a sus propiedades promotoras del sueño, ya que estos receptores (especialmente MT1 y MT2) desempeñan un papel en la regulación del ritmo circadiano y el sueño.
Justificación de su uso
Teniendo en cuenta tanto el papel de la melatonina en el sueño y la regulación del ritmo circadiano, como la disminución relacionada con la edad en la secreción de melatonina endógena, la melatonina puede mejorar eficazmente la calidad del sueño, especialmente en pacientes de la misma edad, mayores de 55 años que sufren de insomnio primario.
Eficacia clínica y seguridad
En los ensayos clínicos en los que pacientes con insomnio primario recibieron Circadin 2 mg todas las noches durante 3 semanas, se observaron mejoras en los pacientes tratados con el medicamento en comparación con los pacientes tratados con placebo en términos de latencia del sueño (medida con instrumentos objetivos y subjetivos), calidad subjetiva de sueño y función durante el día (sueño reparador) sin ningún déficit de vigilancia durante el día.
En un estudio polisomnográfico (PSG) con un período de preinclusión de 2 semanas (estudio simple ciego con placebo), seguido de un período de tratamiento de 3 semanas (doble ciego, controlado con placebo, grupo paralelo) y un período de 3 semanas período de abstinencia, la latencia del sueño se redujo en 9 minutos en comparación con el placebo. Con Circadin no se observaron alteraciones en la arquitectura del sueño ni efectos sobre la duración del sueño REM (movimiento ocular rápido). No hubo cambios en la función diurna con Circadin 2 mg.
En un estudio ambulatorio con un período de preinclusión inicial de 2 semanas con placebo, un período de tratamiento de grupos paralelos aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 3 semanas y un período de suspensión de 2 semanas con placebo, la proporción de pacientes que experimentaron una mejora clínicamente significativa tanto en la calidad del sueño como en el estado de alerta matutino fue del 47% en el grupo de Circadin frente al 27% en el grupo de placebo. Además, la calidad del sueño y el estado de alerta matutino mejoraron significativamente con Circadin en comparación con el placebo. Las variables del sueño volvieron gradualmente a sus valores iniciales, sin efecto rebotey sin aumento de reacciones adversas o síntomas de abstinencia.
En un segundo estudio en pacientes ambulatorios con un período de preinclusión inicial de 2 semanas con placebo, seguido de un período de 3 semanas de tratamiento en grupo paralelo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, el porcentaje de pacientes que mostraron un la mejora tanto en la calidad del sueño como en el estado de alerta matutino fue del 26% en el grupo Circadin frente al 15% en el grupo placebo. Circadin redujo la latencia del sueño informada por los pacientes en 24,3 minutos frente a 12,9 minutos para los pacientes tratados con placebo. Además, la calidad del sueño informada por los pacientes, el número de despertares y el estado de alerta matutino mejoraron significativamente con Circadin en comparación con el placebo. La calidad de vida mejoró significativamente con Circadin 2 mg en comparación con placebo.
Otro ensayo clínico aleatorizado (n = 600) comparó los efectos de Circadin y placebo durante un máximo de seis meses. Los pacientes fueron reasignados al azar en la semana 3. El estudio mostró mejoras en la latencia del sueño, la calidad del sueño, el sueño y la alerta por la mañana, sin cualquier síntoma de abstinencia o insomnio rebote. El estudio mostró que los beneficios observados después de 3 semanas se mantuvieron durante un máximo de 3 meses, pero no se superó el análisis primario establecido en 6 meses. A los 3 meses, el número de respondedores en el grupo Circadin fue aproximadamente un 10% mayor.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción de melatonina por vía oral es completa en adultos y puede disminuir hasta en un 50% en pacientes de edad avanzada La cinética de la melatonina es lineal en el rango de 2-8 mg.
La biodisponibilidad es del orden del 15% Hay un efecto de primer paso significativo con un metabolismo de "primer paso" estimado en el orden del 85%. La Tmax se alcanza después de 3 horas en estado de alimentación. La velocidad de absorción de melatonina y la Cmax después de la administración oral de Circadin 2 mg están influenciadas por los alimentos. La presencia de alimentos retrasó la absorción de melatonina, lo que provocó un retraso (Tmax = 3,0 h frente a Tmax = 0, 75 h) y una disminución del plasma máximo. concentración en estado alimentado (Cmax = 1020 pg / ml frente a Cmax = 1176 pg / ml).
Distribución
In vitro la unión de la melatonina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 60%. Circadin se une principalmente a la albúmina, la glucoproteína ácida alfa1 y la lipoproteína de alta densidad.
Biotransformación
Los datos experimentales sugieren que las isoenzimas CYP1A1, CYP1A2 y posiblemente CYP2C19 del sistema del citocromo P450 están implicadas en el metabolismo de la melatonina. El principal metabolito es la 6-sulfatoxi melatonina (6-S-MT), que está inactiva. La biotransformación ocurre en el hígado. La eliminación del metabolito se completa dentro de las 12 horas posteriores a la ingestión.
Eliminación
La vida media terminal (t½) es de 3,5 a 4 horas y la eliminación se produce por excreción renal de los metabolitos.
El 89% se elimina en forma de conjugados glucurónidos y sulfatos de 6-hidroximelatonina y el 2% como melatonina (principio activo inalterado).
Sexo
Un aumento de 3-4 veces en la Cmáx es evidente para las mujeres en comparación con los hombres. También se observó una variabilidad de 5 veces en la Cmáx entre diferentes sujetos del mismo sexo.
Sin embargo, no se encontraron diferencias farmacodinámicas entre hombres y mujeres a pesar de las diferencias en los niveles sanguíneos.
Poblaciones especiales
Personas mayores
Se sabe que el metabolismo de la melatonina disminuye con la edad. A distintas dosis, se han notificado niveles más altos de AUC y Cmax en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes, lo que confirma un metabolismo más bajo de la melatonina en sujetos de edad avanzada.Los niveles de Cmax fueron de alrededor de 500 pg / ml en adultos (18-45 años) en comparación con 1200 pg. / mL en ancianos (55-69 años); los niveles de AUC fueron aproximadamente 3000 pg * h / mL en adultos versus 5000 pg * h / mL en ancianos.
Insuficiencia renal
Los datos de la empresa indican que no hay acumulación de melatonina después de la administración repetida, observación que es compatible con la corta vida media de la melatonina en humanos.
Los niveles encontrados en la sangre de los pacientes a las 11 pm (2 horas después de la administración), después de 1 y 3 semanas de administración diaria, fueron 411,4 ± 56,5 y 432,00 ± 83,2 pg / ml, respectivamente, y son similares a los encontrados en voluntarios sanos tras la administración de un dosis única de Circadin 2 mg.
Deterioro hepático
El hígado es la sede principal del metabolismo de la melatonina y, en consecuencia, la insuficiencia hepática produce niveles más altos de melatonina endógena.
Los niveles plasmáticos de melatonina en pacientes con cirrosis aumentaron significativamente durante el día. Los pacientes habían reducido significativamente la eliminación total de 6-sulfatoximelatonina en comparación con los controles.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
Los efectos en los estudios preclínicos se observaron solo a exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.
El estudio de potencial carcinogénico en ratas no encontró efectos significativos en humanos.
En los estudios de toxicidad reproductiva, la administración oral de melatonina a ratones, ratas o conejos preñados no produjo ningún evento adverso en la descendencia, medido en términos de viabilidad fetal, anomalías esqueléticas u orgánicas, proporción de sexos, peso al nacer y posteriores efectos físicos, funcionales y sexuales. desarrollo. Se encontró un ligero efecto sobre el crecimiento y la viabilidad postnatal solo en ratas tratadas con dosis muy altas, equivalente a una dosis de aproximadamente 2000 mg / día en humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Copolímero de metacrilato de amonio tipo B
Hidrógeno fosfato de calcio dihidrato
Lactosa monohidrato
Sílice coloidal anhidra
Talco
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C. Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos se envasan en blísteres opacos de PVC / PVDC con un reverso de papel de aluminio. El envase consta de un blister que contiene 7, 20 o 21 comprimidos, o dos blister que contienen 15 comprimidos cada uno (30 comprimidos). Los blísteres se envasan en cajas de cartón.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No hay instrucciones especiales para su eliminación. Los medicamentos no utilizados y los desechos de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square La lectura de Forbury
Berkshire RG1 3EB Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/07/392/001
EU / 1/07/392/002
EU / 1/07/392/003
EU / 1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 29 de junio de 2007
Fecha de la renovación más reciente: 20 de abril de 2012