Ingredientes activos: Tolterodina
Detrusitol 1 mg y 2 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos del envase de detrusitol están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Detrusitol 1 mg y 2 mg comprimidos recubiertos con película.
- Detrusitol Retard 2 mg y 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada
¿Por qué se usa Detrusitol? ¿Para qué sirve?
El ingrediente activo de Detrusitol es tolterodina. La tolterodina pertenece a la clase de medicamentos denominados antimuscarínicos.
El detrusitol se usa en el tratamiento sintomático del síndrome de vejiga hiperactiva. Si padece el síndrome de vejiga hiperactiva, notará una incapacidad para controlar la micción, la necesidad de ir al baño con frecuencia sin tener señales de advertencia.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Detrusitol
No tome Detrusitol
- Si es alérgico (hipersensible) a la tolterodina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
- Si tiene dificultad para sacar la orina de la vejiga (retención urinaria).
- Si tiene glaucoma de ángulo estrecho no controlado (presión ocular alta con pérdida de visión, que no se trata adecuadamente).
- Si padece miastenia gravis (debilidad muscular excesiva).
- Si tiene colitis ulcerosa grave (úlcera e inflamación del colon).
- Si tiene megacolon tóxico (dilatación aguda del colon).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Detrusitol
Tenga especial cuidado con Detrusitol
- Si tiene dificultad para orinar y / o tiene un flujo de orina deficiente.
- Si padece trastornos gastrointestinales que afecten al paso y / o digestión de los alimentos.
- Si tiene problemas de riñón (insuficiencia renal).
- Si tiene problemas de hígado
- Si padece enfermedades de los nervios que afecten la presión arterial, el intestino o la función sexual (cualquier neuropatía del sistema nervioso autónomo).
- Si tiene una hernia de hiato (hernia de un órgano abdominal).
- Si sufre de disminución de la motilidad intestinal o estreñimiento severo (disminución de la motilidad gastrointestinal).
- Si tiene problemas cardíacos como:
- Trazado alterado del corazón (ECG)
- Latido cardíaco lento (bradicardia)
- Enfermedad cardíaca preexistente importante, como:
- miocardiopatía (debilitamiento del músculo cardíaco)
- isquemia miocárdica (reducción del flujo sanguíneo al corazón),
- arritmia (latidos cardíacos irregulares)
- insuficiencia cardiaca
- Si tiene niveles particularmente bajos de potasio (hipopotasemia), calcio (hipocalcemia) o magnesio (hipomagnesemia) en sangre.
Si se encuentra en alguna de estas situaciones, informe a su médico o farmacéutico antes de iniciar el tratamiento.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Detrusitol?
La tolterodina, el ingrediente activo de Detrusitol, puede interactuar con otros medicamentos.
No se recomienda usar tolterodina con:
- algunos antibióticos (que contienen, por ejemplo, eritromicina, claritromicina);
- medicamentos para tratar infecciones por hongos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol);
- medicamentos utilizados para tratar el VIH.
El detrusitol debe usarse con precaución cuando se toma en combinación con:
- medicamentos que afectan el paso de los alimentos (que contienen, por ejemplo, metoclopramida y cisaprida)
- medicamentos para tratar los latidos cardíacos irregulares (que contienen, por ejemplo, amiodarona, sotalol, quinidina, procainamida)
- otros medicamentos con un mecanismo de acción similar al detrusitol (propiedades antimuscarínicas) o medicamentos con un mecanismo de acción opuesto al detrusitol (propiedades colinérgicas). Si tiene más preguntas, consulte a su médico.
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso aquellos para los que no necesita receta médica.
Toma de Detrusitol con alimentos y bebidas
El detrusitol se puede tomar antes, después o durante las comidas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
El embarazo
No se debe tomar detrusitol durante el embarazo. Comuníquese con su médico de inmediato si está embarazada, si cree que puede estarlo o si planea quedarse embarazada.
Hora de la comida
No existen datos sobre la eliminación de tolterodina en la leche materna.
No se recomienda amamantar mientras se administra Detrusitol.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
El detrusitol puede causar mareos, cansancio o afectar la visión. La capacidad para conducir u operar maquinaria puede verse afectada.
Posología y forma de empleo Cómo usar Detrusitol: Posología
Dosis
Siga exactamente las instrucciones de administración de Detrusitol indicadas por su médico. Si no está seguro, hable con su médico o farmacéutico.
La dosis habitual es un comprimido de 2 mg dos veces al día, excepto en pacientes que tienen problemas de riñón o hígado o experimentan efectos secundarios, para los cuales su médico puede reducir la dosis a un comprimido de 1 mg dos veces al día.
No se recomienda el uso de detrusitol en niños.
Los comprimidos son para uso oral y deben tragarse enteros.
Duración del tratamiento
Su médico le dirá cuánto tiempo debe usar Detrusitol. No interrumpa el tratamiento antes de lo esperado, ya que no verá un efecto inmediato. La vejiga tardará algún tiempo en ajustarse. Complete el curso de tratamiento de tabletas recetadas por su médico. Si no ha notado ningún efecto para esa fecha, hable con su médico.
Los beneficios del tratamiento deben reevaluarse después de 2 a 3 meses.
Siempre consulte a su médico si piensa en interrumpir el tratamiento.
Si olvidó tomar Detrusitol
Si olvidó tomar una dosis a la hora habitual, puede tomarla tan pronto como lo recuerde, a menos que sea demasiado cerca de la hora de la siguiente dosis. En ese caso, omita la dosis omitida y continúe con su horario habitual.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este producto, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Detrusitol
Si usted u otra persona ha tomado demasiados comprimidos, póngase en contacto con su médico o farmacéutico inmediatamente.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del detrusitol?
Como todos los medicamentos, Detrusitol puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Consulte a su médico o a la sala de emergencias de inmediato si experimenta síntomas de angioedema, como:
- hinchazón de la cara, lengua o faringe
- dificultad para tragar
- urticaria y dificultad para respirar
También debe ponerse en contacto con su médico en caso de reacciones de hipersensibilidad (p. Ej., Picor, erupción cutánea, urticaria, dificultad para respirar). Esto ocurre con poca frecuencia (ocurre en menos de 1 de cada 100 pacientes).
Consulte a su médico o vaya a la sala de emergencias de inmediato si nota alguno de los siguientes síntomas:
- dolor de pecho, dificultad para respirar o tendencia a cansarse fácilmente (incluso en reposo), dificultad para respirar por la noche, hinchazón de las piernas.
Estos pueden ser síntomas de insuficiencia cardíaca. Esto ocurre con poca frecuencia (ocurre en menos de 1 de cada 100 pacientes).
Se han notificado los siguientes efectos adversos durante el tratamiento con Detrusitol con la siguiente frecuencia:
Efectos adversos muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes):
- Boca seca
- Dolor de cabeza
Efectos adversos frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 pacientes):
- Bronquitis
- Mareos, somnolencia, sensación de hormigueo en manos y pies.
- Ojos secos, visión borrosa
- Vértigo
- Palpitaciones
- Dificultad para la digestión (dispepsia), estreñimiento, dolor abdominal, cantidades excesivas de aire o gases en el estómago o los intestinos, vómitos.
- Sequedad de la piel
- Micción dolorosa o difícil, incapacidad para vaciar la vejiga.
- Fatiga, dolor de pecho, exceso de líquidos corporales que provocan hinchazón (p. Ej., Tobillos)
- Aumento de peso
- Diarrea
Efectos adversos poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes):
- Reacciones alérgicas
- Nerviosismo
- Aumento de la frecuencia cardíaca, insuficiencia cardíaca, latidos cardíacos irregulares.
- Dolor de estómago
- Deterioro de la memoria
Otras reacciones notificadas incluyen reacciones alérgicas graves, confusión, alucinaciones, enrojecimiento de la piel, angioedema y desorientación. También ha habido informes de empeoramiento de los síntomas de la demencia en pacientes sometidos a tratamiento para la demencia.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Las reacciones adversas también pueden notificarse directamente a través del sistema de notificación nacional en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No use Detrusitol después de la fecha de caducidad indicada en el paquete. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No hay precauciones especiales de almacenamiento.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
¿Qué contiene Detrusitol?
El ingrediente activo es tartrato de tolterodina.
Cada comprimido de Detrusitol 1 mg contiene 1 mg de tartrato de tolterodina, correspondiente a 0,68 mg de tolterodina.
Cada comprimido de Detrusitol 2 mg contiene 2 mg de tartrato de tolterodina, correspondientes a 1,37 mg de tolterodina.
Los excipientes son:
- Núcleo: Celulosa microcristalina Fosfato dibásico de calcio dihidrato Almidón glicolato de sodio (tipo B) Estearato de magnesio Sílice coloidal anhidra
- Película de revestimiento: Hipromelosa Celulosa microcristalina Ácido esteárico Dióxido de titanio (E171)
Aspecto de Detrusitol y contenido del envase
Los comprimidos de detrusitol 1 mg son blancos, redondos, biconvexos con marcas ranuradas encima y debajo de las letras "TO".
Los comprimidos de Detrusitol 2 mg son blancos, redondos, biconvexos con marcas marcadas encima y debajo de las letras "DT".
Los comprimidos de detrusitol 1 mg y 2 mg están disponibles en los siguientes tamaños de envase:
Ampollas que contienen:
- 20 tabletas (2 x 10)
- 30 tabletas (3 x 10)
- 50 tabletas (5 x 10)
- 100 tabletas (10 x10)
- 14 tabletas (1 x 14)
- 28 tabletas (2 x 14)
- 56 tabletas (4 x 14)
- 280 tabletas
- 560 tabletas
Frascos que contienen 60 o 500 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS DETRUSITOL RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido recubierto con película contiene: tartrato de tolterodina 1 mg o 2 mg correspondientes respectivamente a 0,68 mg y 1,37 mg de tolterodina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimidos recubiertos con película.
Los comprimidos recubiertos con película son blancos, redondos y biconvexos.
El comprimido de 1 mg tiene muescas encima y debajo de las letras TO y el comprimido de 2 mg tiene muescas encima y debajo de las letras DT.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y / o aumento de la frecuencia y urgencia urinarias en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.
04.2 Posología y forma de administración -
Adultos (incluidos pacientes de edad avanzada) :
La dosis recomendada es de 2 mg dos veces al día, excepto en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave [TFG (aclaramiento de inulina)
El efecto del tratamiento debe reevaluarse después de 2-3 meses (ver sección 5.1).
Pacientes pediátricos :
No se ha demostrado la eficacia de Detrusitol en niños (ver sección 5.1), por lo que no se recomienda Detrusitol en niños.
04.3 Contraindicaciones -
La tolterodina está contraindicada en pacientes con:
- Retención urinaria
- Glaucoma de ángulo estrecho no controlado
- Miastenia gravis
- Hipersensibilidad conocida a tolterodina o excipientes
- Colitis ulcerosa grave
- Megacolon tóxico
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
La tolterodina debe usarse con precaución en pacientes con:
- Obstrucción significativa de la salida de la vejiga con riesgo de retención urinaria
- Trastornos gastrointestinales obstructivos, p. Ej. estenosis pilórica
- Alteración de la función renal (ver sección 4.2)
- Enfermedad hepática (ver secciones 4.2 y 5.2).
- Neuropatía que afecta al sistema nervioso autónomo.
- Hernia hiatal
- Riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal
Se ha observado que la administración de múltiples dosis diarias de 4 mg (terapéuticos) y 8 mg (supraterapéuticos) de tolterodina de liberación inmediata prolonga el intervalo QTc (ver sección 5.1). La relevancia clínica de estos datos no está clara y depende del riesgo individual del paciente. factores y sensibilidades Tolterodina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, incluidos:
- Prolongación del QT congénito o adquirido y documentado
- Alteraciones electrolíticas como hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia.
- Bradicardia
- Enfermedad coronaria mayor preexistente (miocardiopatía, isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardíaca)
- Administración concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QT, incluidos fármacos de Clase 1A (p. Ej. Quinidina, procainamida) y de Clase III (p. Ej. Amiodarona, sotalol), antiarrítmicos.
En particular, la administración de tolterodina debe realizarse con precaución al tomar un inhibidor potente del CYP3A4 (ver sección 5.1). Debe evitarse el tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (ver sección 4.5 Interacciones).
Al igual que con todos los demás tratamientos para los síntomas de urgencia urinaria o incontinencia de urgencia antes del tratamiento, se deben considerar las posibles causas orgánicas de urgencia y frecuencia.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
En los metabolizadores lentos del CYP2D6, no se recomienda el tratamiento sistémico concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 como los antibióticos macrólidos (p. Ej., Eritromicina y claritromicina), agentes antifúngicos (p. Ej., Ketoconazol e itraconazol) e inhibidores de la proteasa debido al aumento de las concentraciones séricas. ) riesgo de sobredosis (ver sección 4.4).
El tratamiento concomitante con otros fármacos que poseen propiedades antimuscarínicas puede resultar en efectos terapéuticos y reacciones adversas más pronunciados. Por el contrario, el efecto terapéutico de la tolterodina puede reducirse tras el tratamiento concomitante con agonistas del receptor muscarínico colinérgico.
El efecto de los fármacos procinéticos como la metoclopramida y la cisaprida puede verse disminuido por la tolterodina. .
El tratamiento concomitante con fluoxetina, (un potente inhibidor de CYP2D6), no produce una interacción clínicamente significativa, ya que la tolterodina y su metabolito dependiente de CYP2D6, la 5-hidroximetil tolterodina, son equivalentes.
Los estudios de interacción farmacológica no han mostrado interacciones con warfarina o anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol / levonorgestrel).
Un estudio clínico indicó que la tolterodina no es un inhibidor metabólico de CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 o 1A2. Por tanto, no se espera un aumento de los niveles plasmáticos de fármacos metabolizados a través de estas isoenzimas cuando se administran en combinación con tolterodina.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de tolterodina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado efectos de toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos.
Por tanto, no se recomienda DETRUSITOL durante el embarazo.
Hora de la comida
No existen datos sobre la excreción de tolterodina en la leche materna, por lo que debe evitarse el uso de tolterodina durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Dado que este medicamento puede causar alteraciones de la acomodación o afectar el tiempo de reacción, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada negativamente.
04.8 Efectos indeseables -
En vista de su efecto farmacológico, la tolterodina puede producir efectos antimuscarínicos de leves a moderados, como sequedad de boca, dispepsia y sequedad ocular.
La siguiente tabla muestra los datos obtenidos con DETRUSITOL en estudios clínicos y los de la experiencia post-comercialización. La reacción adversa notificada con más frecuencia fue sequedad de boca, que ocurrió en el 35% de los pacientes tratados con DETRUSITOL comprimidos y en el 10% de los pacientes tratados con placebo Dolor de cabeza También se notificó con mucha frecuencia, ocurriendo en el 10,1% de los pacientes tratados con DETRUSITOL comprimidos y en el 7,4% de los pacientes tratados con placebo.
Después del inicio del tratamiento con tolterodina en pacientes que toman inhibidores de la colinesterasa para el tratamiento de la demencia, se han notificado casos de empeoramiento de los síntomas de la demencia (por ejemplo, confusión, desorientación, delirio).
Pacientes pediátricos
En dos estudios pediátricos de fase III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en 710 pacientes pediátricos durante 12 semanas, la proporción de pacientes con infección del tracto urinario, diarrea y comportamiento anormal fue mayor en los pacientes tratados con tolterodina que en los tratados con placebo. (infección del tracto urinario: tolterodina 6,8%, placebo 3,6%; diarrea: tolterodina 3,3%, placebo 0,9%; comportamiento anormal: tolterodina 1,6%, placebo 0,4% (ver párrafo 5.1).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Sobredosis -
La dosis más alta de L-tartrato de tolterodina administrada como dosis única a voluntarios sanos fue de 12,8 mg. Los efectos adversos más graves observados fueron alteraciones de la acomodación y dificultades para orinar.
En caso de sobredosis realizar lavado gástrico y administrar carbón activado.
Trate los síntomas de la siguiente manera:
* efectos anticolinérgicos centrales graves (por ejemplo, alucinaciones, excitación intensa): administrar fisostigmina.
* Convulsiones o excitación pronunciada: administrar benzodiazepinas.
* Insuficiencia respiratoria: administrar respiración artificial.
* Taquicardia: administrar bloqueadores beta.
* Retención urinaria: uso del catéter.
* Midriasis: administrar colirio de pilocarpina y / o mantener al paciente en la oscuridad.
Se observó un aumento en el intervalo QT con una dosis única diaria de 8 mg de tolterodina de liberación inmediata (dos veces la dosis diaria recomendada de la formulación estándar y tres veces la exposición máxima de la formulación de liberación prolongada) administrada durante un período de 4 días. En caso de sobredosis de tolterodina, se deben utilizar las medidas de soporte estándar para el tratamiento de la prolongación del intervalo QT.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: antiespasmódicos urinarios.
Código ATC: G04BD07.
La tolterodina es un antagonista del receptor muscarínico competitivo específico que demuestra selectividad por la vejiga urinaria sobre las glándulas salivales in vivo. Uno de los metabolitos de la tolterodina (derivado 5-hidroximetílico) presenta un perfil farmacológico similar al del compuesto original. En metabolizadores rápidos, este metabolito contribuye significativamente al efecto terapéutico de tolterodina (ver sección 5.2).
Los efectos del tratamiento se pueden esperar en 4 semanas.
Efectos del tratamiento con Detrusitol 2 mg, dos veces al día, después de 4 y 12 semanas, respectivamente, en comparación con placebo (datos acumulados). Cambios absolutos y porcentuales desde la línea de base.
n.s. = no significativo; * = p
Se evaluaron los efectos de la tolterodina en pacientes sometidos a exploración para la evaluación urodinámica básica que, tras el resultado de las pruebas urodinámicas, fueron colocados en los grupos urodinámico positivo (urgencia motora) o urodinámico negativo (urgencia sensorial). Dentro de cada grupo, los pacientes fueron aleatorizados para recibir tanto tolterodina como placebo. El estudio no produjo pruebas convincentes de que la tolterodina tenga algún efecto sobre el placebo en pacientes con urgencia sensorial.
Los efectos clínicos de tolterodina sobre el intervalo QT i se basan en ECG obtenidos de más de 600 pacientes tratados, incluidos pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente, grupo tratado con fármaco activo.
El efecto de la tolterodina sobre la prolongación del intervalo QT se investigó más a fondo en 48 voluntarios sanos (hombres y mujeres) de entre 18 y 55 años. Los sujetos recibieron 2 mg. licitación y 4 mg licitación de tolterodina en la formulación de liberación inmediata. Los resultados (corregidos según la fórmula de Fridericia) a concentraciones máximas de tolterodina (1 hora) mostraron un aumento medio en el intervalo QTc de 5,0 y 11,8 mseg para las dosis de 2 mg de tolterodina, respectivamente. licitación y 4 mg licitación y 19,3 mseg para mofloxacina (400 mg) utilizada como fármaco de control. Un modelo farmacocinético / farmacodinámico mostró que el intervalo QTc aumenta en metabolizadores lentos (libres de CYP2D6) tratados con tolterodina 2 mg. licitación comparable al observado en metabolizadores rápidos tratados con 4 mg licitación. Con ambas dosis de tolterodina, ningún sujeto, independientemente del perfil metabólico, superó los 500 mseg del valor absoluto de QTcF o mostró cambios desde el valor inicial de 60 mseg. Estos cambios se consideran valores umbral particularmente significativos. La dosis de 4 mg licitación corresponde a una exposición máxima (Cmax) igual a tres veces la obtenida con la dosis terapéutica más alta de Detrusitol cápsulas de liberación prolongada.
Pacientes pediátricos
No se ha demostrado eficacia en la población pediátrica.Se realizaron dos estudios fase III aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de 12 semanas de duración con cápsulas de tolterodina de liberación prolongada. 710 pacientes pediátricos (486 tratados con tolterodina y 224 tratados con placebo) de edad 5 a 10 años con aumento de la frecuencia urinaria y urgencia urinaria.
En ambos estudios, no se observaron cambios significativos con respecto al valor inicial entre los dos grupos en el número total de episodios de incontinencia / semana (ver sección 4.8).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Características farmacocinéticas específicas de esta formulación: La tolterodina se absorbe rápidamente. Tanto la tolterodina como el metabolito 5-hidroximetilo alcanzan concentraciones séricas máximas entre 1 y 3 horas después de la administración.
La vida media de tolterodina administrada en comprimidos es de 2-3 horas en metabolizadores rápidos y de aproximadamente 10 horas en metabolizadores lentos (sin CYP2D6) .Después de la administración de los comprimidos, las concentraciones en estado estacionario se alcanzan en 2 días.
En los metabolizadores rápidos, los alimentos no afectan la exposición a la tolterodina libre y al metabolito activo 5-hidroximetilo, aunque los niveles de tolterodina aumentan cuando se toman con alimentos.
De manera similar, no se esperan cambios clínicamente significativos en metabolizadores lentos.
Absorción: Después de la administración oral, la tolterodina sufre un metabolismo de primer paso catalizado por CYP2D6 en el hígado, lo que lleva a la formación del metabolito 5-hidroximetilo, un metabolito farmacológicamente equipotente principal.
La biodisponibilidad absoluta de tolterodina es del 17% en metabolizadores rápidos y del 65% en metabolizadores lentos (deficiencia de CYP2D6).
Distribución: La tolterodina y el metabolito 5-hidroximetil se unen principalmente al orosomucoide. Las fracciones libres son 3,7% y 36%, respectivamente. El volumen de distribución de tolterodina es de 113 litros.
Eliminación: La tolterodina se metaboliza ampliamente en el hígado tras la administración oral.
La vía metabólica primaria está mediada por la enzima polimórfica CYP2D6 y conduce a la formación del metabolito 5-hidroximetilo. Otras metabolizaciones conducen a la formación de los metabolitos ácido 5-carboxílico y ácido 5-carboxílico N-desalquilado, que constituyen el 51% y 29% de los metabolitos que se encuentran en la orina. Una proporción (alrededor del 7%) de la población tiene deficiencia de actividad CYP2D6 El perfil de metabolismo identificado para estos pacientes (con capacidad metabólica pobre) es la desalquilación a través de las enzimas CYP3A4 a N-tolterodina desalquilada, que no causa efectos clínicos.
El resto de la población se compone de metabolizadores rápidos. En metabolizadores rápidos, el aclaramiento sistémico sérico de tolterodina es de aproximadamente 30 l / hora. En los metabolizadores lentos, el aclaramiento reducido da como resultado un aumento significativo de las concentraciones séricas de tolterodina (aproximadamente 7 veces) y se encuentran concentraciones indetectables del metabolito 5-hidroximetilo.
El metabolito 5-hidroximetilo es farmacológicamente activo y equipotente con respecto a la tolterodina. Debido a las diferencias en las características de unión a proteínas de tolterodina y el metabolito 5-hidroximetilo, la exposición (AUC) de tolterodina libre en pacientes con capacidad metabólica pobre es similar a la de tolterodina libre combinada y derivado 5-hidroximetilo en pacientes con actividad CYP2D6 cuando administrada a la misma dosis La seguridad, la tolerabilidad y la respuesta clínica son similares independientemente del fenotipo.
La excreción de radiactividad tras la administración de [14C] -tolterodina es aproximadamente del 77% en la orina y del 17% en las heces. Menos del 1% de la dosis se excreta inalterada y aproximadamente el 4% como metabolito 5-hidroximetilo. El metabolito carboxilado y el metabolito desalquilado correspondiente representan aproximadamente el 51% y el 29% de la recuperación urinaria, respectivamente.
En el intervalo de dosificación terapéutica, la farmacocinética es lineal.
Grupos particulares de pacientes
Función hepática alterada: en sujetos con cirrosis hepática, se encuentra una exposición aproximadamente 2 veces mayor de tolterodina libre y su metabolito 5-hidroximetilo (ver secciones 4.2 y 4.4).
Insuficiencia renal: la exposición media de tolterodina libre y su metabolito 5-hidroximetilo se duplica en pacientes con insuficiencia renal grave [aclaramiento de inulina (TFG)
En estos pacientes, los niveles plasmáticos de los otros metabolitos aumentaron notablemente (hasta 12 veces). Se desconoce la relevancia clínica del aumento de la exposición a estos metabolitos No hay datos disponibles en casos de insuficiencia renal leve a moderada (ver secciones 4.2 y 4.4).
Pacientes pediátricos
La exposición del principio activo por dosis / mg es similar en adultos y adolescentes.La exposición media del principio activo por dosis / mg es aproximadamente dos veces mayor en niños de 5 a 10 años que en adultos (ver secciones 4.2 y 5.1).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
No se observaron efectos clínicamente significativos en los estudios de toxicología, mutagénesis, carcinogénesis y farmacología de seguridad, excepto los relacionados con los efectos farmacológicos del fármaco.
Se realizaron estudios de reproducción en ratones y conejos.
En ratones, la tolterodina no tuvo efectos sobre la fertilidad o la función reproductiva.
La tolterodina provocó mortalidad embrionaria y malformaciones fetales después de la exposición al plasma (Cmax o AUC) 20 o 7 veces mayor que las observadas en los hombres tratados. No se observaron efectos sobre malformaciones en conejos, pero los estudios se realizaron a valores de exposición plasmática (Cmax o AUC) que fueron 20 o 3 veces más altos que los esperados en humanos después de dosis terapéuticas.
La tolterodina, así como sus metabolitos activos en humanos, prolonga la duración del potencial de acción (90% de la repolarización) en las fibras de purkinje caninas (14-75 veces los niveles terapéuticos) y bloquea el flujo de K + en los canales hERG (éter humano clonado). gen relacionado con a-go-go) (0,5-26,1 veces los niveles terapéuticos).
En estudios realizados en perros tras la administración de tolterodina y sus metabolitos activos a seres humanos (dosis de 3,1 a 61,0 veces superiores a los niveles terapéuticos) se observó una prolongación del intervalo QT. Se desconoce la relevancia clínica de este efecto.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Núcleo :
Celulosa microcristalina
Fosfato dibásico de calcio dihidrato
Glicolato de almidón de sodio (tipo B)
Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra
Película de revestimiento :
Gránulos de revestimiento que contienen:
Hipromelosa
Celulosa microcristalina
Ácido esteárico
Dióxido de titanio (E171)
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Sin precauciones especiales de almacenamiento.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos se envasan en blísteres de PVC / PVDC y papel de aluminio con un recubrimiento termosellado de PVDC o en frascos de HDPE con tapones de LDPE.
Presentación: Los comprimidos de detrusitol están disponibles en blísteres de 2x10, 3x10, 5x10 y 10x10 comprimidos, 1x14, 2x14 y 4x14 comprimidos, de 280 y 560 comprimidos y en frascos de 60 y 500 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
El producto no utilizado o el material de desecho deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71-04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
DETRUSITOL 1 mg comprimidos recubiertos con película - 28 comprimidos, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg comprimidos recubiertos con película - 28 comprimidos, AIC n. 034168029
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
12 de enero de 1999/23 de marzo de 2006
