Ingredientes activos: Rotigotina
Neupro 2 mg / 24 h parche transdérmico
Neupro 4 mg / 24 h parche transdérmico
Neupro 6 mg / 24 h parche transdérmico
Neupro 8 mg / 24 h parche transdérmico
¿Por qué se usa Neupro? ¿Para qué sirve?
Neupro contiene el principio activo rotigotina. Pertenece a una clase de medicamentos llamados agonistas de la dopamina, que estimulan cierto tipo de células y que se unen a los receptores de dopamina en el cerebro.
Neupro está indicado en adultos para tratar los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson solo o en combinación con un medicamento llamado levodopa.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Neupro
No tome Neupro
- si es alérgico a la rotigotina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- si va a someterse a una resonancia magnética (un método de diagnóstico utilizado para visualizar los órganos internos y tejidos del cuerpo) o cardioversión (tratamiento de ritmos cardíacos anormales) .Debe quitarse el parche de Neupro antes de someterse a estos procedimientos. procedimiento puede aplicar un nuevo parche.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Neupro
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Neupro.
- Este medicamento puede alterar su presión arterial, por lo que es aconsejable medir su presión arterial con regularidad, especialmente al inicio del tratamiento.
- Puede producirse pérdida del conocimiento. Esto puede suceder especialmente cuando comienza a usar Neupro o cuando se aumenta la dosis. Informe a su médico si pierde el conocimiento o se siente mareado.
- Se recomienda un examen ocular a intervalos regulares durante el uso de Neupro. Sin embargo, si nota algún problema de visión entre exámenes, debe comunicarse con su médico de inmediato.
- Si tiene problemas hepáticos graves, su médico puede cambiar su dosis. Si sus problemas hepáticos empeoran durante el tratamiento, debe comunicarse con su médico lo antes posible.
- Si se siente muy somnoliento o si se queda dormido repentinamente, póngase en contacto con su médico (consulte también más adelante en esta sección, "Conducción y uso de máquinas").
- Informe a su médico si usted o su familia / cuidadores notan que está desarrollando impulsos o deseos que lo llevan a comportamientos que son inusuales para usted y que no puede resistir el impulso o la tentación de realizar ciertas actividades que podrían dañarlo a usted oa otras personas. Estos se denominan trastornos del control de impulsos y pueden incluir comportamientos como la adicción al juego, comer o gastar en exceso, un deseo sexual anormal y exagerado o la aprensión de un aumento de los pensamientos o sentimientos sobre los antecedentes sexuales. Es posible que su médico considere necesario cambiar su dosis o interrumpir el tratamiento.
- Neupro puede provocar pensamientos y comportamientos anormales. Este pensamiento y comportamiento anormales pueden consistir en una o más de una variedad de manifestaciones que incluyen pensamientos anormales sobre la realidad, delirio, alucinaciones (ver u oír cosas que no son reales), confusión, desorientación, comportamiento agresivo, agitación y delirio. Si nota estos efectos, comuníquese con su médico.
- Neupro puede provocar reacciones cutáneas, como enrojecimiento y picazón. Por lo general, son leves o moderadas y afectan solo el área cubierta por el parche. Las reacciones generalmente desaparecen en unas horas después de quitarse el parche. Si experimenta una reacción cutánea que dura más de unos pocos días, una reacción cutánea grave o se propaga al exterior. el área de piel cubierta por el parche, comuníquese con su médico.Evite exponer áreas de su piel que exhiban reacciones causadas por Neupro a la luz solar y las camas solares. Para evitar reacciones cutáneas, debe aplicar el parche todos los días en un lugar diferente y solo usar el mismo sitio después de 14 días.
Niños y adolescentes
Neupro no debe utilizarse en niños porque no se ha establecido su seguridad y eficacia en niños.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Neupro?
Otros medicamentos y Neupro
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No debe tomar los siguientes medicamentos mientras usa Neupro, ya que pueden disminuir su efecto: antipsicóticos (usados para tratar ciertas condiciones mentales) o metoclopramida (usado para tratar las náuseas y los vómitos).
Si recibe tratamiento con Neupro y levodopa al mismo tiempo, algunos efectos adversos pueden empeorar, como oír o ver cosas que no son reales (alucinaciones), movimientos involuntarios relacionados con la enfermedad de Parkinson (discinesia) e hinchazón de piernas y pies. .
Pregúntele a su médico si puede:
- tomando medicamentos que reducen la presión arterial. Neupro puede reducir su presión arterial al ponerse de pie; este efecto puede verse agravado por los medicamentos utilizados para reducir la presión arterial.
- tomando sedantes (por ejemplo, benzodiazepinas, medicamentos utilizados para tratar enfermedades mentales o depresión) mientras utiliza Neupro.
Toma de Neupro con alimentos, bebidas y alcohol
Dado que la rotigotina pasa a la sangre a través de la piel, la comida y la bebida no influyen en el funcionamiento del fármaco. Debe consultar a su médico si puede beber alcohol mientras usa Neupro.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No debe usar Neupro si está embarazada, ya que se desconocen los efectos de la rotigotina sobre el embarazo y el feto. No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con Neupro. La rotigotina puede pasar a la leche materna y afectar al bebé y posiblemente también reducir la cantidad de leche producida.
Conducción y uso de máquinas
Neupro puede hacer que se sienta muy somnoliento y puede hacer que se quede dormido de repente. Si esto le sucede, no debe conducir ni realizar actividades (por ejemplo, utilizar máquinas) en las que la falta de atención podría exponerlo a usted oa otras personas al riesgo de un accidente grave. En casos aislados, los pacientes se han quedado dormidos mientras conducían vehículos. y así provocó accidentes.
Neupro contiene metabisulfito de sodio (E223)
El metabisulfito de sodio (E223) rara vez puede causar reacciones de hipersensibilidad graves y broncoespasmo.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Neupro: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
El paquete de iniciación de Neupro contiene 4 paquetes separados (uno para cada cantidad de ingrediente activo) con 7 parches cada uno. Estos paquetes se usan generalmente en las primeras cuatro semanas de tratamiento pero, dependiendo de su respuesta a Neupro, es posible que no necesite usar todos los paquetes adjuntos o puede que necesite usar otras dosis más altas después de la semana 4, no incluidas en este paquete.
El primer día de tratamiento, comience con Neupro 2 mg (paquete marcado como "Semana 1") y tome un parche transdérmico de Neupro 2 mg cada día. Use Neupro 2 mg durante 7 días (por ejemplo, si comienza el domingo, pase a la siguiente dosis el domingo siguiente).
Al comienzo de la segunda semana, tome Neupro 4 mg (paquete marcado como "Semana 2").
Al comienzo de la tercera semana, tome Neupro 6 mg (paquete marcado como "Semana 3").
Al comienzo de la cuarta semana, tome Neupro 8 mg (paquete marcado como "Semana 4").
La dosis más adecuada para usted depende de sus necesidades.
4 mg de Neupro al día pueden ser una dosis eficaz para algunos pacientes. En la mayoría de los pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio temprano, la dosis efectiva se alcanza en 3 o 4 semanas, con dosis de 6 mg / 24 ho 8 mg / 24 h, respectivamente. La dosis máxima es de 8 mg al día. Para la mayoría de los pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, la dosis efectiva se alcanza en 3 a 7 semanas, con dosis de 8 mg por día, hasta la dosis máxima de 16 mg por día. Si necesita interrumpir el tratamiento, consulte la sección 3, "Si interrumpe el tratamiento con Neupro".
Para utilizar Neupro siga estas instrucciones:
Neupro es un parche de uso transdérmico que se aplica sobre la piel. Debe aplicar un nuevo parche de Neupro en la piel una vez al día. Deje el parche en su piel durante 24 horas, luego retírelo y colóquese uno nuevo. Asegúrese de haber quitado el parche anterior antes de aplicar uno nuevo, coloque el parche nuevo en un área diferente de la piel. Siempre debe cambiar el parche aproximadamente a la misma hora todos los días. No corte los parches de Neupro en pedazos.
Dónde aplicar el parche
Aplique el lado adhesivo del parche sobre la piel limpia, seca y sana en las siguientes regiones como se indica en las áreas grises de la figura:
- hombro
- parte superior del brazo
- barriga
- muslo
- cadera
- flanco (entre las costillas y la cadera)
Para evitar la irritación de la piel:
- aplique el parche en un área diferente de la piel todos los días, por ejemplo, un día a la derecha del cuerpo y luego al día siguiente a la izquierda; un día en la parte superior del cuerpo, luego en la parte inferior.
- No vuelva a aplicar Neupro en la misma zona de la piel durante 14 días.
- No aplique el parche sobre la piel rota o enrojecida, ni sobre la piel enrojecida o irritada.
Si tiene problemas en la piel debido al parche, consulte la sección 4 "Posibles efectos adversos" para obtener información sobre qué hacer.
Para evitar la pérdida o descamación del parche.
- No aplique el parche en un área que pueda frotarse con ropa ajustada.
- No use cremas, aceites, lociones, polvos u otros productos para la piel en el área donde se aplicará el parche o cerca de otro parche que ya se haya puesto.
- Si va a aplicar el parche en una zona cubierta de pelo, debe afeitarse la zona afectada al menos tres días antes de aplicar el parche.
Si el parche se cae, se debe aplicar un nuevo parche por el resto del día y luego reemplazar el parche a la misma hora que de costumbre.
NOTA
- La acción de Neupro normalmente no se ve afectada por el baño, la ducha o la actividad física. Sin embargo, asegúrese de que el parche no se haya quitado.
- Evite exponer el área de la piel en la que se ha aplicado el parche al calor externo (por ejemplo, luz solar excesiva, sauna, baños muy calientes, almohadas térmicas o bolsas de agua caliente).
- Si el parche ha causado irritación de la piel, no exponga la zona afectada a la luz solar, ya que de lo contrario la piel puede cambiar de color.
Cómo usar el parche
Cada parche está empaquetado en un sobre separado. Aplicar Neupro sobre la piel inmediatamente después de abrir el sobre y retirar la película protectora.
- Para abrir el sobre, sostenga los dos lados del sobre en su mano. Separe las dos capas del papel aluminio y abra el sobre.
- Saque el parche del sobre.
- La parte adhesiva del parche está cubierta con una capa protectora transparente. Sostenga el parche con ambas manos, con la capa protectora hacia usted.
- Dobla el parche por la mitad para que se abra la línea de apertura en forma de S.
- Despegue un lado del revestimiento protector. No toque el lado adhesivo del parche con los dedos.
- Sostenga el otro lado del forro protector y aplique el lado adhesivo del parche sobre la piel. Presione firmemente sobre el lado adhesivo del parche.
- Doble la otra mitad del parche hacia atrás y retire el otro lado de la capa protectora.
- Con la palma de su mano, presione firmemente sobre el parche durante 20 a 30 segundos para asegurarse de que el parche esté en contacto con la piel y que las esquinas estén ajustadas.
Lávese las manos con agua y jabón inmediatamente después de manipular el parche.
Cómo quitar un parche usado
Retire el parche usado lenta y cuidadosamente.
Para eliminar cualquier residuo de adhesivo que haya dejado el parche, lave suavemente el área afectada con agua tibia y un jabón suave. Para los residuos de adhesivo que no se desprenden con el agua, use una pequeña cantidad de aceite para bebés. No use alcohol u otros solventes, como quitaesmalte, ya que pueden causar irritación. Elija una nueva área de la piel para aplicar el parche, luego siga las instrucciones anteriores.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Neupro
Si usa más Neupro del que debiera
El uso de dosis de Neupro superiores a las recetadas por su médico puede provocar efectos secundarios como náuseas (sensación de náuseas), vómitos, presión arterial baja, alucinaciones (ver u oír cosas que no son reales), confusión, somnolencia extrema, movimientos involuntarios y convulsiones. . Si ha aplicado más parches de los recetados por su médico, comuníquese con su médico o con el hospital para recibir asesoramiento inmediato y siga sus consejos sobre cómo quitar los parches.
Si se ha aplicado un parche diferente al recetado por su médico (por ejemplo, Neupro 4 mg / 24 h en lugar de Neupro 2 mg / 24 h), póngase en contacto con su médico o con el hospital para recibir asesoramiento inmediato y siga sus consejos sobre cómo cambiar los parches. se producen reacciones desagradables, consulte a su médico.
Si olvidó cambiar el parche a la hora habitual
Si olvidó cambiar el parche a la hora habitual, quítese el parche viejo y colóquese uno nuevo tan pronto como lo recuerde. Si olvidó ponerse un parche nuevo después de quitarse el anterior, colóquese uno nuevo. tan pronto como lo recuerde En ambos casos al día siguiente, cambie el parche a la hora habitual. No aplique una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Neupro No deje de utilizar Neupro de forma repentina sin informar a su médico. Una interrupción repentina puede hacer que desarrolle una enfermedad llamada síndrome neuroléptico maligno que podría representar un riesgo importante para la salud. Los síntomas incluyen: acinesia (pérdida de movimiento muscular), rigidez de los músculos, fiebre, presión arterial inestable, taquicardia (frecuencia cardíaca rápida), confusión, disminución del conocimiento (por ejemplo, coma).
La dosis diaria de Neupro debe reducirse gradualmente.
- 2 mg en días alternos - si está usando Neupro para la enfermedad de Parkinson
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Neupro?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Es posible que sienta náuseas y vómitos al inicio de la terapia. Estos efectos suelen ser leves o moderados y duran poco tiempo. Debe consultar a su médico si duran mucho tiempo o si le preocupan.
Problemas de piel causados por el parche.
El parche puede provocar reacciones cutáneas como enrojecimiento, picazón.Por lo general, son leves o moderadas y afectan solo el área de la piel donde se aplicó el parche. Las reacciones generalmente desaparecen unas horas después de que se retira el parche. Si tiene una reacción cutánea que dura más de unos pocos días, y si es grave o se disemina fuera del área de piel cubierta por el parche, debe comunicarse con su médico.
Pueden ocurrir los siguientes efectos secundarios:
Incapacidad para resistir el impulso, la voluntad o la tentación de tomar acciones que podrían ser perjudiciales para usted o para los demás, que pueden incluir:
- Fuerte necesidad de apostar en exceso, a pesar de las graves consecuencias personales o familiares.
- interés y comportamiento sexual alterado o aumentado que es de gran preocupación para usted u otros, por ejemplo, un aumento en el deseo sexual
- compras incontrolables y excesivas
- atracones (comer grandes cantidades de comida en un corto período de tiempo) o comer compulsivamente (comer más comida de lo normal y más de lo necesario para satisfacer el apetito)
Dígale a su médico si ocurre alguno de estos comportamientos para que pueda decidir qué hacer para controlar o reducir los síntomas.
Puede producirse hinchazón de la cara, lengua y / o labios. Comuníquese con su médico si se desarrollan estos síntomas.
Si está usando Neupro para la enfermedad de Parkinson, se pueden observar los siguientes efectos secundarios:
Efectos adversos muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes.
- somnolencia, mareos, dolor de cabeza
- náuseas vómitos
- irritaciones de la piel debajo del parche, como enrojecimiento y picazón
Efectos adversos frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes.
- sensación de ver u oír cosas que no son reales (alucinaciones)
- dificultad para conciliar el sueño, alteración del sueño, dificultad para dormir, pesadillas, sueños inusuales
- pérdida del conocimiento, movimientos involuntarios relacionados con la enfermedad de Parkinson (discinesia), sensación de mareo al levantarse de una posición sentada o acostada debido a una caída de la presión arterial
- vértigo (sensación de movimiento giratorio)
- sensación de latidos del corazón (palpitaciones)
- disminución de la presión arterial al levantarse de una posición sentada o acostada, aumento de la presión arterial
- hipo
- estreñimiento, sequedad de boca, ardor de estómago
- enrojecimiento, aumento de la sudoración, picazón
- piernas y pies hinchados
- sensación de debilidad, cansancio
- otoño
- pérdida de peso
- incapacidad para resistir el impulso de realizar una acción que podría causar daño, incluido el juego excesivo, las acciones repetitivas sin sentido, los atracones y las compras compulsivas y las compras compulsivas
Efectos adversos poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes.
- reacción alérgica
- quedarse dormido repentinamente sin señales de advertencia
- paranoia
- desorientacion
- agitación
- aumento de las actividades sexuales
- confusión
- visión borrosa
- alteraciones visuales como la visión de colores o luces
- ritmo cardíaco irregular
- disminución de la presión arterial
- dolores y molestias de estómago
- picazón generalizada, irritación de la piel
- incapacidad para lograr o mantener una erección
- resultados aumentados o anormales en las pruebas de función hepática
- aumento de peso
- aceleración de los latidos del corazón
- aumento de los niveles de creatinfosfoquinasa (CPK) en la sangre en pacientes japoneses (la CPK es una enzima que se encuentra principalmente en los músculos esqueléticos). No hay información disponible en otras poblaciones.
Efectos adversos raros: pueden afectar hasta 1 de cada 1000 pacientes.
- desórdenes psicóticos
- comportamiento agresivo / agresión
- espasmos musculares involuntarios (convulsiones)
- erupción generalizada
- irritabilidad delirio
- delirante
Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
- uso excesivo de Neupro (deseo de dosis altas de medicamentos dopaminérgicos que superen lo necesario para controlar los síntomas motores, conocido como síndrome de desregulación dopaminérgica)
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, hable con su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y la caja.
No conservar por encima de 25 ° C.
Eliminación de parches usados o sin usar
Los parches usados todavía contienen el ingrediente activo, que puede ser perjudicial para otras personas. Doble el parche usado con el lado adhesivo hacia adentro. Regrese el parche al sobre original y deséchelo de manera segura, fuera del alcance de los niños.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Neupro
- El ingrediente activo es rotigotina.
Neupro 2 mg / 24 h
Cada parche libera 2 mg de rotigotina cada 24 horas.
Cada parche de 10 cm2 contiene 4,5 mg de rotigotina.
Neupro 4 mg / 24 h
Cada parche libera 4 mg de rotigotina cada 24 horas.
Cada parche de 20 cm2 contiene 9,0 mg de rotigotina.
Neupro 6 mg / 24 h
Cada parche libera 6 mg de rotigotina por 24 horas.
Cada parche de 30 cm2 contiene 13,5 mg de rotigotina.
Neupro 8 mg / 24 h
Cada parche libera 8 mg de rotigotina cada 24 horas.
Cada parche de 40 cm2 contiene 18,0 mg de rotigotina.
- Los demás componentes son: poli (dimetilsiloxano, silicato de trimetilsililo) copolimerizado, povidona K90, metabisulfito de sodio (E223), palmitato de ascorbilo (E304) y DL-α-tocoferol (E307).
- Capa de soporte: película de poliéster recubierta de silicona y aluminio, coloreada con una capa de pigmento (dióxido de titanio (E171), pigmento amarillo 95, pigmento rojo 166) y con una inscripción (pigmento rojo 144, pigmento amarillo 95, pigmento negro 7). Capa protectora: película de poliéster recubierta con fluoropolímero transparente
Aspecto de Neupro y contenido del envase
Neupro es un parche transdérmico. Es delgado y consta de tres capas. Es un parche cuadrado con esquinas redondeadas. El exterior de la capa de soporte es de color beige y está impreso con Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 ho 8 mg / 24 h.
Neupro está disponible en los siguientes tamaños de envase: El envase de inicio del tratamiento contiene 28 parches transdérmicos en 4 cajas que contienen 7 parches de 2 mg, 4 mg, 6 mg y 8 mg cada uno, sellados en un único sobre.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NEUPRO
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Neupro 2 mg / 24 h parche transdérmico
Cada parche libera 2 mg de rotigotina cada 24 horas. Cada parche de 10 cm2 contiene 4,5 mg de rotigotina.
Neupro 4 mg / 24 h parche transdérmico
Cada parche libera 4 mg de rotigotina cada 24 horas. Cada parche de 20 cm2 contiene 9,0 mg de rotigotina.
Neupro 6 mg / 24 h parche transdérmico
Cada parche libera 6 mg de rotigotina por 24 horas. Cada parche de 30 cm2 contiene 13,5 mg de rotigotina.
Neupro 8 mg / 24 h parche transdérmico
Cada parche libera 8 mg de rotigotina cada 24 horas. Cada parche de 40 cm2 contiene 18,0 mg de rotigotina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Parche transdérmico.
Parche delgado, de matriz, cuadrado con esquinas redondeadas, que consta de tres capas. El exterior de la capa de soporte es de color beige y tiene impreso "Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 ho 8 mg / 24 h".
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Neupro está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática en estadio temprano como monoterapia (es decir, sin levodopa) o en combinación con levodopa; o en el curso de la enfermedad, incluidas las fases tardías, cuando la eficacia de la levodopa se reduce o se interrumpe y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico (efecto de fin de dosis o fenómenos de activación / desactivación).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis:
Neupro se aplica una vez al día. El parche debe aplicarse aproximadamente a la misma hora todos los días. El parche permanece en contacto con la piel durante 24 horas y posteriormente se reemplaza por un nuevo parche colocado en un lugar de aplicación diferente.
Si el paciente se olvida de aplicar el parche a la hora habitual o si el parche se cae, se debe aplicar otro parche por el resto del día.
Dosis:
Las recomendaciones de dosificación se refieren a la dosis nominal.
Posología en pacientes con enfermedad de Parkinson precoz:
Debe iniciarse una dosis única de 2 mg / 24 h y aumentarse semanalmente en 2 mg / 24 h hasta alcanzar la dosis eficaz, hasta un máximo de 8 mg / 24 h. En algunos pacientes la administración de 4 mg / 24 h puede corresponder a la dosis eficaz. En la mayoría de los pacientes, la dosis eficaz se alcanza en 3 o 4 semanas, con dosis de 6 mg / 24 ho 8 mg / 24 h, respectivamente.
La dosis máxima es de 8 mg / 24 h.
Posología en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada con fluctuaciones:
Debe iniciarse una dosis única de 4 mg / 24 h y aumentarse semanalmente en 2 mg / 24 h hasta alcanzar la dosis eficaz, hasta un máximo de 16 mg / 24 h.En algunos pacientes, la administración de 4 mg / 24 ho 6 mg / 24 h puede corresponder a la dosis eficaz. En la mayoría de los pacientes, la dosis efectiva se alcanza en 3 a 7 semanas con dosis de 8 mg / 24 h, hasta un máximo de 16 mg / 24 h.
El paquete de inicio del tratamiento con Neupro contiene 4 paquetes diferentes (uno para cada cantidad de ingrediente activo) con 7 parches cada uno, para usar en las primeras cuatro semanas de terapia. Dependiendo de la respuesta del paciente, es posible que no sea necesario seguir todos los pasos para la dosificación que se describen a continuación o se pueden requerir dosis más altas después de la semana 4, que no están incluidas en este paquete.
El primer día el paciente inicia tratamiento con Neupro 2 mg / 24 h. Durante la segunda semana, el paciente aplica Neupro 4 mg / 24 h parches. Durante la tercera semana, el paciente cambia a Neupro 6 mg / 24 hy luego, en la cuarta semana, a Neupro 8 mg / 24 h. Los paquetes están etiquetados como "Semana 1 (2, 3 o 4)".
Interrupción del tratamiento.:
Neupro debe suspenderse gradualmente. La dosis diaria debe reducirse en pasos de 2 mg / 24 h a la vez, posiblemente en días alternos, hasta la interrupción completa de Neupro (ver sección 4.4).
Poblaciones especiales:
Cambios en la función hepática y renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con cambios leves a moderados en la función hepática o con cambios leves a graves en la función renal, incluidos los que se someten a diálisis. Se recomienda precaución al tratar a pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que esto puede resultar en un menor aclaramiento de rotigotina. No se ha evaluado rotigotina en este grupo de pacientes. Puede ser necesaria una reducción de la dosis en caso de empeoramiento de la función hepática. Se puede observar una acumulación inesperada de niveles de rotigotina en caso de empeoramiento agudo de la función renal (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de rotigotina en la población pediátrica No hay datos disponibles.
Método de administración:
El parche debe aplicarse sobre la piel limpia, seca, intacta y sana del abdomen, muslos, caderas, caderas, hombros o brazos. Debe evitarse la reaplicación en el mismo lugar de administración durante 14 días. Neupro no debe aplicarse sobre la piel enrojecida, irritada o dañada (ver sección 4.4).
Aplicación y uso:
Cada parche está empaquetado en un sobre y debe aplicarse inmediatamente después de abrir el sobre. Despegue la mitad de la capa protectora y aplique la parte adhesiva sobre la piel, presionándola firmemente sobre la piel. Luego, doble el parche hacia atrás y retírelo. la piel. "la otra mitad de la capa protectora. Evite tocar el lado pegajoso del parche. Presione el parche firmemente sobre la piel con la palma de su mano durante al menos 20-30 segundos para que se adhiera bien.
Si un parche se cae, se debe aplicar un nuevo parche durante el tiempo restante del intervalo de dosificación de 24 horas.
El parche no debe cortarse en pedazos.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Pruebas de resonancia magnética o cardioversión (ver sección 4.4).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Si un paciente con enfermedad de Parkinson no responde adecuadamente al tratamiento con rotigotina, cambiar a otro agonista dopaminérgico podría proporcionar un beneficio adicional (ver sección 5.1).
Imágenes por resonancia magnética y cardioversión:
La capa de respaldo de Neupro contiene aluminio. Para evitar quemaduras en la piel, se debe retirar Neupro si el paciente va a someterse a una resonancia magnética (IRM) o cardioversión.
Hipotensión ortostática:
Se sabe que los agonistas de la dopamina alteran la regulación sistémica de la presión arterial, lo que produce hipotensión postural / ortostática. Estos efectos también se observaron durante el tratamiento con rotigotina; sin embargo, la incidencia fue similar a la observada en pacientes tratados con placebo.
Se ha informado de síncope asociado con el uso de rotigotina, pero con una frecuencia similar a la de los pacientes tratados con placebo.
Se recomienda controlar la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo de hipotensión ortostática generalmente asociada con la terapia dopaminérgica.
Inicio repentino de sueño y somnolencia.:
La rotigotina se ha asociado con somnolencia y episodios de sueño repentino. Se han notificado casos de sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin signos de advertencia. Los médicos deben preguntar constantemente al paciente sobre la presencia de somnolencia y somnolencia, ya que es posible que el paciente no reconozca estos síntomas sin una pregunta específica sobre ellos. En este caso, se debe considerar cuidadosamente la posibilidad de una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Trastornos del control de impulsos:
Se han notificado casos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluida rotigotina.
Síndrome neuroléptico maligno
Se han notificado síntomas atribuibles a un síndrome neuroléptico maligno en casos de interrupción repentina de la terapia dopaminérgica. Por tanto, se recomienda interrumpir gradualmente el tratamiento (ver sección 4.2).
Alucinaciones:
Se han notificado alucinaciones y los pacientes deben ser advertidos al respecto.
Complicaciones fibróticas:
Complicaciones fibróticas: se han notificado casos de fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares, derrame pleural, engrosamiento pleural, pericarditis y valvulopatía cardíaca en algunos pacientes tratados con agentes dopaminérgicos derivados del cornezuelo de centeno. Estas complicaciones pueden remitir al suspender el tratamiento, pero no una resolución completa. siempre ocurre.
Aunque se considera que estas reacciones adversas están relacionadas con la estructura de ergolina de estos compuestos, no se sabe si otros agonistas de la dopamina, no derivados del cornezuelo de centeno, podrían inducir su aparición.
Neurolépticos:
No administrar neurolépticos como antieméticos a pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos (ver también sección 4.5).
Seguimiento oftalmológico:
Se recomienda una monitorización oftalmológica periódica o en presencia de alteraciones visuales.
Aplicación de calor:
Evite exponer el área de la piel en la que se aplicó el parche a fuentes de calor como luz solar excesiva, almohadillas térmicas y otras fuentes de calor, como una sauna o un baño muy caliente.
Reacciones en el lugar de aplicación:
Pueden ocurrir reacciones cutáneas, generalmente de intensidad leve o moderada, en el lugar de aplicación. Se recomienda que el lugar de aplicación del parche se varíe diariamente (por ejemplo, de derecha a izquierda y de la parte superior del cuerpo a la parte inferior del cuerpo). Evite volver a aplicar el parche en el mismo sitio durante 14 días. Si las reacciones en el lugar de aplicación persisten durante varios días o persisten, empeoran o si la reacción cutánea se extiende más allá del lugar de aplicación, se debe reevaluar la relación beneficio / riesgo para ese paciente. En caso de erupción cutánea o irritación causada por el parche transdérmico, evite la exposición a la luz solar directa hasta que la lesión cutánea sane. La exposición a la luz solar puede provocar la decoloración de la piel.
En caso de una reacción cutánea generalizada (por ejemplo, erupción alérgica, incluida erupción eritematosa, macular, papular o pruriginosa) asociada con el uso de Neupro, se debe interrumpir el tratamiento con Neupro.
Reacciones adversas dopaminérgicas:
La incidencia de algunas reacciones adversas de tipo dopaminérgico como alucinaciones, discinesia y edema periférico es generalmente mayor cuando se coadministra con L-DOPA en pacientes con enfermedad de Parkinson, lo que debe tenerse en cuenta al prescribir rotigotina.
Edema periférico:
En estudios clínicos en pacientes con enfermedad de Parkinson, la frecuencia específica de edema periférico después de 6 meses fue aproximadamente del 4% y permaneció así durante todo el período de observación de 36 meses.
Sensibilidad a los sulfitos:
Neupro contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que, en algunas personas sensibles, puede causar reacciones de tipo alérgico, incluidos síntomas anafilácticos y episodios de asma potencialmente mortales o episodios de asma menos graves.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Dado que la rotigotina es un agonista de la dopamina, se supone que los antagonistas de la dopamina como los neurolépticos (p. Ej., Fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos) o metoclopramida pueden reducir la eficacia de Neupro y, por tanto, su administración concomitante. Debido a los posibles efectos aditivos, se debe tener precaución en pacientes que toman sedantes, otros depresores del SNC (sistema nervioso central) (por ejemplo, benzodiazepinas, antipsicóticos, antidepresivos) o alcohol en combinación con rotigotina.
La coadministración de L-dopa y carbidopa con rotigotina no tuvo efecto sobre la farmacocinética de rotigotina, y la rotigotina no tuvo efecto sobre la farmacocinética de L-dopa y carbidopa.
La coadministración de domperidona con rotigotina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de rotigotina.
La coadministración de omeprazol (inhibidor de CYPC19), a dosis de 40 mg por día, no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética y el metabolismo de rotigotina en voluntarios sanos. Neupro puede potenciar las reacciones adversas dopaminérgicas de L-DOPA y puede causar y / o exacerbar discinesias preexistentes, como se describe para otros agonistas dopaminérgicos.
La coadministración de rotigotina (3 mg / 24 h) no modificó la farmacodinamia ni la farmacocinética de los anticonceptivos orales (0,03 mg de etinilestradiol, 0,15 mg de levonorgestrel). No se han estudiado interacciones con otras formas de anticoncepción hormonal.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo:
No existen datos adecuados sobre el uso de rotigotina en mujeres embarazadas.Los estudios en animales no muestran efectos teratogénicos en ratas y conejos, pero se observaron efectos embriotóxicos en ratas y ratones tras la administración de dosis tóxicas a hembras embarazadas (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos Se debe evitar el uso de rotigotina durante el embarazo.
Hora de la comida:
Dado que la rotigotina reduce la secreción de prolactina en humanos, se espera un efecto inhibidor sobre la lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que la rotigotina y / o sus metabolitos se excretan en la leche materna. En ausencia de datos en humanos, se debe interrumpir la lactancia.
Fertilidad:
Para obtener información sobre estudios de fertilidad, ver sección 5.3.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Rotigotina puede alterar la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Los pacientes tratados con rotigotina que presenten somnolencia y / o episodios de ataque repentino de sueño no deben conducir y no deben realizar actividades (p. Ej., Operar maquinaria) en las que el estado de alerta deteriorado podría exponerse a ellos mismos oa otras personas. Los episodios recurrentes y la somnolencia se han resuelto (ver también las secciones 4.4 y 4.5).
04.8 Efectos indeseables
Basado en el análisis de los datos generales de los ensayos clínicos controlados con placebo, que incluyen un total de 1.307 pacientes tratados con Neupro y 607 pacientes tratados con placebo, en el 72,3% de los pacientes tratados con Neupro y el 57,8% de los pacientes tratados con placebo, al menos una reacción adversa se produjo la reacción.
Pueden producirse reacciones adversas de tipo dopaminérgico como náuseas y vómitos al inicio del tratamiento. Generalmente son de intensidad leve o moderada y transitorias, incluso si no se interrumpe el tratamiento. Reacciones adversas notificadas en más del 10% de los pacientes tratados con Neupro parche transdérmico son náuseas, vómitos, reacciones en el lugar de aplicación, somnolencia, mareos y dolor de cabeza.
En los estudios en los que se cambió el lugar de aplicación como se describe en las instrucciones proporcionadas en el Resumen de las Características del Producto y el prospecto, el 35,7% de 830 pacientes tratados con el parche transdérmico de Neupro experimentaron reacciones en el lugar de aplicación. La mayoría de estas reacciones fueron de intensidad leve o moderada y se limitaron al lugar de aplicación, y fue necesario interrumpir el tratamiento con Neupro solo en el 4,3% de todos los pacientes tratados.
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
La siguiente tabla resume las reacciones adversas al medicamento notificadas en todos los estudios realizados con pacientes con enfermedad de Parkinson. Dentro de las clasificaciones de órganos del sistema, las reacciones adversas se enumeran por frecuencia (número de pacientes que se espera que desarrollen la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1 / 10); frecuentes (≥1 / 100 a
término de alto nivel
Descripción de reacciones adversas seleccionadas:
Inicio repentino de sueño y somnolencia.:
La rotigotina se ha asociado con somnolencia, que incluye "somnolencia diurna excesiva y episodios de inicio repentino del sueño. En casos aislados", el "inicio repentino del sueño" se ha producido mientras el paciente conducía un vehículo de motor, lo que provocó accidentes en la carretera. Ver también las secciones 4.4 y 4.7.
Trastornos del control de impulsos:
Los pacientes tratados con agonistas de la dopamina, incluida la rotigotina, han presentado síntomas atribuibles al juego patológico, aumento de la libido e hipersexualidad, generalmente reversibles después de la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
04.9 Sobredosis
Las reacciones adversas más probables serían las relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico e incluyen: náuseas, vómitos, hipotensión, movimientos involuntarios, alucinaciones, confusión, convulsiones y otros signos de estimulación dopaminérgica central. No se conocen antídotos para tratar la sobredosis de agonistas de la dopamina. Si se sospecha una sobredosis, los parches deben retirarse de la piel del paciente de inmediato. Los niveles de rotigotina disminuyen después de retirar el parche. Antes de interrumpir completamente la administración de rotigotina, ver sección 4.2.
El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente, incluida la evaluación de la frecuencia y el ritmo cardíacos y la presión arterial. Dado que más del 90% de la rotigotina se une a las proteínas plasmáticas, no se espera ningún beneficio clínico de la diálisis.
El tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas terapéuticas generales para mantener estables los signos vitales.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiparkinsonianos, agonistas dopaminérgicos; Código ATC: N04BC09.
La rotigotina es un agonista dopaminérgico D3 / D2 / D1 no ergolínico indicado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Se cree que sus efectos positivos se deben a la activación de los receptores D3, D2 y D1 en la zona cerebral del caudado-putamen. Rotigotine alivia los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática.
Estudios clínicos:
La eficacia de la rotigotina en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática se evaluó en un programa de desarrollo clínico multinacional que comprende 4 estudios pivotales, doble ciego, controlados con placebo, aleatorizados y de grupos paralelos.
Se llevaron a cabo dos estudios sobre la eficacia de rotigotina en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática en pacientes que no habían recibido previamente terapia concomitante con agonistas dopaminérgicos, que nunca habían recibido L-DOPA o en los que la administración de L-DOPA ya no era más prolongada. de 6 meses La variable principal de eficacia fue el valor del componente Actividades de la vida diaria (ADL), parte II, más el componente Examen motor, parte III, del "Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS).
La eficacia se determinó sobre la base de la respuesta del paciente a la terapia, en términos del porcentaje de respondedores y de mejoría expresada como valor absoluto en las escalas de AVD y Examen Motor (UPDRS parte II + III). En un primer estudio doble ciego , se administró rotigotina a 177 pacientes y placebo a 96 pacientes. La dosis de rotigotina o placebo se ajustó a la dosis óptima y se administró a los pacientes en incrementos semanales de 2 mg / 24 h, comenzando con 2 mg / 24 hy hasta un dosis máxima de 6 mg / 24 h Los pacientes de cada grupo recibieron su dosis de mantenimiento óptima durante 6 meses.
Al final del tratamiento de mantenimiento, en el 91% de los pacientes del grupo de rotigotina, la dosis óptima fue la dosis máxima permitida, es decir, 6 mg / 24 h. Se observó una mejora del 20% en el 48% de los pacientes tratados con rotigotina y en el 19% de los pacientes tratados con placebo (diferencia 29% IC95% 18%; 39%, p
En un segundo estudio doble ciego, a 213 pacientes se les administró rotigotina, 227 pacientes fueron tratados con ropinirol y 117 pacientes recibieron placebo. La dosis de rotigotina se ajustó a la dosis óptima y se administró a los pacientes en incrementos semanales de 2 mg / 24 h, comenzando con 2 mg / 24 hy hasta una dosis máxima de 8 mg / 24 h, durante un período de 4 semanas. En el grupo de ropinirol, la dosis se ajustó hasta la dosis óptima, hasta un máximo de 24 mg / día, durante 13 semanas. Los pacientes de cada grupo recibieron su dosis de mantenimiento durante 6 meses.
Al final del tratamiento de mantenimiento, en el 92% de los pacientes del grupo de rotigotina, la dosis óptima fue la dosis máxima permitida, es decir, 8 mg / 24 h. Se observó una mejora del 20% en el 52% de los sujetos tratados con rotigotina, el 68% de los sujetos tratados con ropinirol y el 30% de los pacientes tratados con placebo (diferencia entre rotigotina versus placebo 21,7%; IC del 95% 11,1%; 32,4%, diferencia en ropinirol versus placebo 38,4% IC95% 28,1%; 48,6%, diferencia en ropinirol versus rotigotina 16,6%; IC95% 7,6%; 25,7%). La mejora media en la puntuación UPDRS (partes II + III) fue de 6,83 puntos (valor inicial 33,2 puntos) en el grupo de rotigotina, 10,78 puntos en el grupo de ropinirol (valor inicial 32,2 puntos) y 2,33 puntos en el grupo placebo (valor inicial 31,3 puntos) . Todas las diferencias entre los tratamientos activos y el placebo fueron estadísticamente significativas. La diferencia de eficacia entre ropinirol y rotigotina también fue estadísticamente significativa a favor del ropinirol. Se realizaron dos estudios adicionales en pacientes que recibían tratamiento concomitante con levodopa. La variable principal de eficacia fue la reducción del tiempo de inactividad (horas). La eficacia se determinó sobre la base de la respuesta del paciente a la terapia, en términos del porcentaje de respondedores y la mejora en el valor absoluto de la duración del tiempo de inactividad.
En el primer estudio doble ciego, 113 pacientes recibieron rotigotina hasta una dosis máxima de 8 mg / 24 h, 109 pacientes recibieron rotigotina hasta una dosis máxima de 12 mg / 24 hy 119 pacientes recibieron placebo. La dosis de rotigotina o placebo se ajustó a la dosis óptima y se administró a los pacientes en incrementos semanales de 2 mg / 24 h, comenzando con 4 mg / 24 h. Los pacientes de cada grupo recibieron su dosis de mantenimiento óptima durante 6 meses. Al final de la terapia de mantenimiento, se observó una mejora de al menos el 30% en el 57% y el 55% de los pacientes que recibieron 8 mg / 24 hy 12 mg / 24 h de rotigotina, respectivamente, y en el 34% de los pacientes tratados con placebo. (diferencias respectivamente 22% y 21%, IC95% respectivamente 10%; 35% y 8%; 33%, p
En el segundo estudio doble ciego, 201 pacientes recibieron rotigotina, 200 pacientes recibieron pramipexol y 100 pacientes recibieron placebo.La dosis de rotigotina se ajustó a la dosis óptima y se administró a los pacientes en incrementos semanales de 2 mg / 24 h, comenzando con 4 mg / 24 hy hasta una dosis máxima de 16 mg / 24 h. En el grupo de pramipexol, los pacientes recibieron 0,375 mg la primera semana, 0,75 mg la segunda semana y la dosis se ajustó en incrementos semanales adicionales de 0,75 mg hasta alcanzar la dosis óptima, hasta un máximo de 4,5 mg / día. Los pacientes de cada grupo recibieron su dosis de mantenimiento durante 4 meses.
Al final del tratamiento de mantenimiento, se observó una mejora de al menos el 30% en el 60% de los pacientes tratados con rotigotina, el 67% de los pacientes tratados con pramipexol y el 35% de los pacientes tratados con placebo (diferencia entre rotigotina versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, diferencia entre pramipexol versus placebo 32% IC95% 21%; 43%, diferencia entre pramipexol versus rotigotina al 7%; CI95% - 2%; 17%). La reducción media del tiempo de inactividad fue de 2,5 horas en el grupo de rotigotina, 2,8 horas en el grupo de pramipexol y 0,9 horas en el grupo de placebo. Todas las diferencias entre los tratamientos activos y el placebo fueron estadísticamente significativas.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
Después de la aplicación, el parche transdérmico libera constantemente rotigotina, que es absorbida por la piel. estado estable se alcanzan uno o dos días después de la aplicación del parche y se mantienen a un nivel estable con una sola aplicación diaria del parche durante 24 horas.Las concentraciones plasmáticas de rotigotina muestran un aumento proporcional a la dosis en los rangos de 1 mg / 24 h a 24 mg / 24 h.
En 24 horas se libera aproximadamente el 45% del ingrediente activo contenido en el parche. La biodisponibilidad absoluta después de la aplicación transdérmica es aproximadamente del 37%.
La rotación del sitio de aplicación del parche puede resultar en diferencias diarias en los niveles plasmáticos. Las diferencias en la biodisponibilidad de rotigotina se encuentran entre el 2% (miembro superior versus flanco) y el 46% (hombro versus muslo). Sin embargo, no hay indicios de un impacto relevante de estas diferencias en el resultado clínico.
Distribución:
In vitro, la unión de rotigotina a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 92%.
El volumen aparente de distribución en humanos es de aproximadamente 84 l / kg.
Metabolismo:
La rotigotina se metaboliza ampliamente: el metabolismo se produce mediante N-desalquilación y conjugación directa y secundaria. Los resultados obtenidos in vitro indican que diferentes isoformas de CYP son capaces de catalizar la N-desalquilación de rotigotina. Los principales metabolitos son sulfatos y glucurónidos conjugados del producto principal, así como metabolitos N-desalquilados biológicamente inactivos.
Los datos sobre metabolitos están incompletos.
Eliminación:
Aproximadamente el 71% de rotigotina se excreta en la orina y una pequeña parte, correspondiente a aproximadamente el 23%, se excreta en las heces.
El aclaramiento de rotigotina después de la administración transdérmica es de aproximadamente 10 l / min y la vida media de eliminación es de entre 5 y 7 horas.
Dado que el fármaco se administra por vía transdérmica, no se esperan cambios relacionados con la presencia de alimentos o alteraciones gastrointestinales.
Categorías especiales de pacientes:
Dado que la terapia con Neupro se inicia con una dosis baja, que se aumenta gradualmente según la tolerabilidad clínica para lograr un resultado terapéutico óptimo, no es necesario ajustar la dosis en función del sexo, el peso o la edad.
No se observaron aumentos significativos en los niveles plasmáticos de rotigotina en pacientes con insuficiencia hepática moderada o cambios leves a graves en la función renal.
Neupro no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Los niveles plasmáticos de conjugados de rotigotina y sus metabolitos desalquilados aumentan en presencia de insuficiencia renal. Sin embargo, es poco probable que estos metabolitos contribuyan a los efectos clínicos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicidad a largo plazo y con dosis repetidas, los efectos principales se asociaron con la farmacodinámica de los agonistas dopaminérgicos y la consiguiente reducción de la secreción de prolactina.
Después de una sola administración de rotigotina, la unión a tejidos que contienen melanina (por ejemplo, ojos) fue evidente en ratas y monos pigmentados, pero retrocedió lentamente durante el período de observación de 14 días.
En un estudio de 3 meses en ratas albinas, se observó degeneración de la retina por microscopía de transmisión tras la administración de dosis equivalentes a 2,8 veces la dosis humana máxima recomendada, calculada en mg / m2. Los efectos fueron más pronunciados en ratas hembras. No se realizaron más estudios realizado para evaluar la patología específica En cualquiera de los estudios toxicológicos realizados y en ninguna de las especies animales utilizadas, se observó degeneración retiniana en el examen histopatológico de rutina del ojo. Aún se desconoce la relevancia clínica de estos datos para humanos.
Se encontraron tumores e hiperplasia de células de Leydig en ratas macho en estudios de carcinogenicidad. La aparición de tumores malignos se encontró predominantemente en el útero de las hembras tratadas con dosis medias y altas, estas alteraciones representan efectos bien conocidos de los agonistas dopaminérgicos en la rata después de un tratamiento de por vida y no se consideran relevantes para el ser humano. Se estudiaron los efectos de la rotigotina sobre la reproducción en ratas, conejos y ratones. Se encontró que la rotigotina no es teratogénica en las tres especies, pero fue embriotóxica en ratas y ratones después de la administración de dosis tóxicas a hembras preñadas. En ratas, la rotigotina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de los machos, pero indujo una reducción significativa de la fertilidad de las hembras en ratas y ratones debido a sus efectos sobre los niveles de prolactina, que son particularmente importantes en los roedores.
La rotigotina no indujo mutaciones genéticas en la prueba de Ames, pero mostró efectos en el ensayo de linfoma de ratón en ratones. in vitro después de la activación metabólica y efectos menos marcados sin activación metabólica. Este efecto mutagénico se ha atribuido a un efecto clastogénico de rotigotina. Este efecto no ha sido confirmado. en vivo en la prueba de micronúcleos de ratón en el ratón y en la prueba de síntesis de ADN no programada (UDS) en la rata. Dado que se ha demostrado ampliamente que es paralelo a una reducción relativa en el crecimiento celular total, puede estar relacionado con un efecto citotóxico de la sustancia. Por tanto, la importancia de un único resultado positivo en la prueba mutagénica in vitro Es desconocido.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Capa de soporte:
Película de poliéster recubierta de silicona y aluminio, coloreada con una capa de pigmento (dióxido de titanio (E171), pigmento amarillo 95, pigmento rojo 166) y con una inscripción (pigmento rojo 144, pigmento amarillo 95, pigmento negro 7).
Matriz autoadhesiva:
Poli (dimetilsiloxano, silicato de trimetilsililo) copolimerizado, povidona K90, metabisulfito de sodio (E223), palmitato de ascorbilo (E304) y DL-α-tocoferol (E307).
Capa protectora:
Película de poliéster recubierta de fluoropolímero transparente.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
18 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Bolsa desprendible en caja de cartón: una cara consta de un copolímero de etileno (capa interior), una película de aluminio, una película de polietileno de baja densidad y papel; el otro lado consta de polietileno (capa interior), aluminio, copolímero de etileno y papel.
El envase de inicio del tratamiento contiene 28 parches transdérmicos en 4 cajas que contienen 7 parches de 2 mg, 4 mg, 6 mg y 8 mg cada uno, sellados en un único sobre.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Después de su uso, el parche aún contiene el ingrediente activo. Después de retirarlo, doble el parche por la mitad, con la capa adhesiva hacia adentro, para no exponer la matriz, luego vuelva a colocarlo en el sobre original y deséchelo lejos del alcance. de los niños. de los niños. Los parches usados o sin usar deben desecharse de acuerdo con los requisitos locales o devolverse a la farmacia.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Polígono Industrial,
Co. Clare, Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/05/331/013 A.I.C. 037152131
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15 de febrero de 2006
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