Ingredientes activos: amiodarona (clorhidrato de amiodarona)
CORDARONE 150 mg / 3 ml solución inyectable para vía intravenosa
Los prospectos de Cordarone están disponibles para los paquetes:- CORDARONE 150 mg / 3 ml solución inyectable para vía intravenosa
- CORDARONE 200 mg comprimidos
¿Por qué se usa Cordarone? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antiarrítmico, clase III
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Se debe utilizar cordarona intravenosa cuando se requiera una respuesta rápida o cuando no sea posible la administración oral.
- Tratamiento y prevención de alteraciones severas del ritmo resistentes a otras terapias específicas: taquicardias supraventriculares (paroxísticas y no paroxísticas), extrasístoles auriculares, aleteo auricular y fibrilación.
- Taquicardias paroxísticas supraventriculares recíprocas como en el curso del síndrome de Wolff-Parkinson-White. Extrasístoles y taquicardias ventriculares.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Cordarone
- Bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular y enfermedad sinusal sin electroestimulador (riesgo de parada sinusal).
- Alteraciones de la conducción, sin electroestimulador (bloqueos auriculoventriculares, bloqueos bi o trifasciculares). En estos casos, la amiodarona inyectable se puede utilizar en unidades especializadas y mediante un estimulador electrosistólico.
- Colapso cardiovascular, hipotensión arterial severa.
- Combinación con fármacos capaces de producir "torsade de pointes" (ver "Interacciones").
- Dystyroidism en progreso o resuelto. En casos dudosos, realice una prueba de función tiroidea antes del tratamiento.
- Hipersensibilidad al yodo o amiodarona oa alguno de los excipientes.
- Embarazo, salvo casos excepcionales, por sus efectos sobre la glándula tiroides del feto.
- Lactancia materna, ya que la amiodarona se excreta en la leche materna en cantidades importantes.
- La inyección intravenosa está contraindicada en casos de hipotensión, insuficiencia respiratoria grave, miocardiopatía o insuficiencia cardíaca (riesgo de empeoramiento).
- Dada la presencia de alcohol bencílico en la formulación, la administración intravenosa de amiodarona está contraindicada en recién nacidos, lactantes y niños de hasta 3 años.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Cordarone
La administración intravenosa de amiodarona solo debe realizarse en unidades hospitalarias especializadas y bajo monitorización continua (ECG, tensión arterial).
Para evitar reacciones en el lugar de la inyección, la amiodarona debe administrarse a través de una vía venosa central siempre que sea posible (ver "Reacciones adversas").
La amiodarona puede dar lugar con frecuencia a toxicidad pulmonar: se debe prestar la máxima atención especialmente en pacientes que padecen miocardiopatías y enfermedades coronarias graves. En caso de síntomas como tos productiva, dificultad para respirar, fiebre, pérdida de peso, es necesario que los pacientes ponerse en contacto con su médico para realizar las investigaciones diagnósticas y tomar las medidas terapéuticas adecuadas. En algunos casos, la toxicidad pulmonar puede manifestarse tarde, incluso después de semanas de suspender la terapia: especialmente aquellos con funciones corporales subóptimas que podrían eliminar el fármaco más lentamente, No conviene subestimar los síntomas antes mencionados.
Tenga cuidado en caso de hipotensión, insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia cardíaca grave y no compensada.
Pacientes pediátricos: en estos pacientes no se ha demostrado la seguridad y eficacia de la amiodarona, por lo que no se recomienda el uso del fármaco en pacientes pediátricos.
CORDARONE inyectable contiene alcohol bencílico (ver "Composición - Excipientes") como conservante y no debe usarse en bebés. Se han notificado casos de síndrome de jadeo mortal después de la administración intravenosa de soluciones que contienen este conservante a recién nacidos (menores de un mes de edad). Los síntomas incluyen la aparición repentina de sibilancias, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular.
El medicamento contiene 60,6 mg de alcohol bencílico en cada ampolla de 3 ml. El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas y tóxicas en bebés y niños hasta los 3 años de edad.
Anestesia. Antes de la cirugía, se debe informar al anestesista que el paciente está siendo tratado con amiodarona (ver "Interacciones").
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Cordarone?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Fármacos que inducen Torsade de Pointes o prolongación del intervalo QT
Fármacos que inducen Torsade de Pointes
La asociación con fármacos capaces de producir "torsade de pointes" está contraindicada (ver "Contraindicaciones"):
- antiarrítmicos como los de clase IA, sotalol, bepridil.
- fármacos no antiarrítmicos como vincamina, algunos fármacos neurolépticos como sultoprida, cisaprida, eritromicina E.V., pentamidina (para administración parenteral) ya que puede haber un mayor riesgo de "torsade de pointes" potencialmente mortal.
Fármacos que prolongan el intervalo QT.
La administración concomitante de amiodarona con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT requiere una consideración cuidadosa de los posibles riesgos y beneficios para cada paciente, ya que el riesgo de torsade de pointes puede aumentar y los pacientes deben ser monitorizados para detectar una prolongación del intervalo QT.
Se deben evitar las fluoroquinolonas en pacientes en tratamiento con amiodarona.
Fármacos que reducen la frecuencia cardíaca o provocan automatismo y / o alteraciones de la conducción.
No se recomienda la asociación con estos fármacos:
- Betabloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio que reducen la frecuencia cardíaca (verapamilo, diltiazem) por la posibilidad de automatismos (bradicardia excesiva) y trastornos de la conducción.
F.Actores que pueden inducir hipopotasemia.
No se recomienda la asociación con fármacos que pueden inducir hipopotasemia:
- Laxantes estimulantes: debido a la aparición de una posible hipopotasemia, aumentando consecuentemente el riesgo de "torsade de pointes"; por tanto, deben utilizarse otros tipos de laxantes.
Se debe tener precaución cuando los siguientes medicamentos se combinan con Cordarone:
- diuréticos capaces de producir hipopotasemia, solos o en combinación
- glucocorticoides y mineralocorticoides sistémicos, tetracosactida
- anfotericina B a través de E.V. Se debe prevenir (y corregir) la hipopotasemia, monitorizar el intervalo QT y no administrar antiarrítmicos (se debe iniciar estimulación ventricular; se puede utilizar magnesio intravenoso).
Anestesia general (ver "Precauciones de uso" y "Reacciones adversas")
Se han notificado complicaciones potencialmente graves en pacientes sometidos a anestesia general: bradicardia (insensible a la atropina), hipotensión, alteraciones de la conducción, disminución del gasto cardíaco.
Se han observado casos muy raros de complicaciones respiratorias graves (síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto), en ocasiones mortales, generalmente en el período inmediatamente posterior a la cirugía, lo que puede estar relacionado con una posible interacción con una alta concentración de oxígeno.
Efecto de Cordarone sobre otros medicamentos
La amiodarona y / o su metabolito, la desetilamiodarona, inhiben CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 y la glicoproteína P y pueden aumentar la exposición a sus sustratos.
Debido a la larga vida media de la amiodarona, se pueden observar interacciones durante varios meses después de suspender la amiodarona.
- Sustratos PgP
La amiodarona es un inhibidor de la glicoproteína P (P-gp). Se espera que la administración concomitante con sustratos de P-gp conduzca a un aumento de su exposición.
Digital
Pueden producirse alteraciones en el automatismo (bradicardia excesiva) y en la conducción auriculoventricular (acción sinérgica); además, es posible un aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina debido a una disminución del aclaramiento de digoxina.
Por tanto, deben monitorizarse los niveles electrocardiográficos y plasmáticos de digoxina; y los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos clínicos de toxicidad por digitálicos. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de digitálicos.
Dabigatrán
Se debe tener precaución al administrar amiodarona con dabigatrán debido al riesgo de hemorragia. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de dabigatrán de acuerdo con la información autorizada del producto.
- Sustratos CYP2C9
La amiodarona aumenta las concentraciones de sustratos de CYP2C9 como warfarina o fenitoína mediante la inhibición del citocromo P450 2C9.
Warfarina
La combinación de warfarina y amiodarona puede potenciar el efecto del anticoagulante oral, aumentando así el riesgo de hemorragia. Es necesario monitorizar los niveles de protrombina (INR) con mayor regularidad y ajustar la dosis de anticoagulantes tanto durante el tratamiento con amiodarona como tras su interrupción. .
Fenitoína
La combinación de fenitoína con amiodarona puede conducir a una sobredosis de fenitoína que resulte en síntomas neurológicos. Se debe realizar un control clínico y la dosis de fenitoína debe reducirse tan pronto como aparezcan los síntomas de sobredosis; se deben determinar los niveles plasmáticos de fenitoína.
- Sustratos CYP 2D6
Flecainida
La amiodarona aumenta las concentraciones plasmáticas de flecainida mediante la inhibición del citocromo CYP 2D6. Entonces se debe ajustar la dosis de flecainida.
- Sustratos CYP P450 3A4
Cuando estos fármacos se coadministran con amiodarona, un inhibidor del CYP 3A4, puede producirse un aumento de sus concentraciones plasmáticas que puede conducir a un aumento de su toxicidad.
Estatinas: El riesgo de toxicidad muscular aumenta con la administración concomitante de amiodarona con estatinas metabolizadas por CYP 3A4 como simvastatina, atorvastatina y lovastatina. Se recomienda utilizar una estatina no metabolizada por CYP 3A4 cuando se coadministra con amiodarona.
Ciclosporina La combinación con amiodarona puede aumentar los niveles plasmáticos de ciclosporina al reducir el aclaramiento, por lo que se debe ajustar la dosis.
Fentanilo: La combinación con amiodarona puede potenciar los efectos farmacológicos del fentanilo y aumentar su riesgo de toxicidad.
Otros fármacos metabolizados por CYP 3A4: lidocaína, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergotamina, colchicina
Efecto de otros medicamentos sobre Cordarona Los inhibidores de CYP 3A4 y CYP 2C8 tienen el potencial de inhibir el metabolismo de amiodarona y aumentar su exposición. Se recomienda evitar los inhibidores de CYP 3A4 (por ejemplo, jugo de toronja y algunos medicamentos) durante el tratamiento con amiodarona.
Advertencias Es importante saber que:
Para inyección intravenosa, consulte también "Contraindicaciones".
- En general, no se recomienda la administración mediante inyección intravenosa debido a los riesgos hemodinámicos (hipotensión grave, colapso cardiovascular); por lo tanto, siempre que sea posible, es preferible la administración por infusión venosa.
- La inyección intravenosa debe limitarse a situaciones urgentes, y en los casos en que otras terapias alternativas hayan fallado y solo debe usarse en unidades de reanimación cardiológica y bajo monitorización continua (ECG, presión arterial).
- La dosis es de aproximadamente 5 mg / kg de peso corporal en un tiempo no inferior a 3 minutos. La inyección intravenosa no debe repetirse dentro de los 15 minutos posteriores a la primera inyección, incluso si la última inyección fue solo de 1 ampolla (riesgo de colapso irreversible).
- No agregue ningún otro producto a la misma jeringa. No inyecte otros productos en la misma línea. Si se va a continuar con el tratamiento, se debe utilizar una perfusión intravenosa (ver "Dosis, método y momento de administración").
- El producto es incompatible con soluciones de aminofilina, heparina y cloruro de sodio.
- El uso de equipos y dispositivos médicos que contienen plastificantes como DEHP (di-2-etilfenilftalato) puede provocar su liberación en presencia de amiodarona. Para minimizar la exposición del paciente al DEHP, la dilución final de amiodarona para perfusión debe administrarse preferiblemente a través de medios. no contiene DEHP.
- Se recomienda una monitorización periódica de la función pulmonar; en caso de aparición de tos no productiva, disnea aislada o asociada a un deterioro del estado general (fatiga, pérdida de peso), fiebre, está indicado un control radiográfico pulmonar y, si es necesario, las investigaciones clínicas e instrumentales adecuadas. En caso de toxicidad pulmonar es necesario considerar la necesidad de reducir o suspender el tratamiento con amiodarona, estableciendo una terapia con cortisona. Hay que tener en cuenta que el tiempo de aparición de la toxicidad pulmonar puede ser muy variable (de unos días a meses) y que en muchos casos un retraso en el diagnóstico puede conducir a un desenlace fatal.
Alteraciones cardiacas
Se ha informado de una nueva aparición o empeoramiento de arritmias tratadas, a veces mortales. Es importante, pero difícil, diferenciar una pérdida de eficacia del fármaco de un efecto proarrítmico, en cualquier caso esto se asocia con un empeoramiento de la afección cardíaca. Los efectos proarrítmicos se notifican más raramente con amiodarona que con otros antiarrítmicos y generalmente ocurren en el contexto de factores que prolongan el intervalo QT, como interacciones con otros fármacos y / o alteraciones electrolíticas (ver Interacciones y reacciones adversas).
Trastornos hepáticos (ver Reacciones adversas)
Se recomienda una estrecha monitorización de la función hepática (transaminasas) al inicio del tratamiento con amiodarona y de forma regular durante el tratamiento. Pueden producirse trastornos hepáticos agudos (incluida insuficiencia hepatocelular grave o insuficiencia hepática, a veces mortales) y trastornos hepáticos crónicos con amiodarona oral e intravenosa y dentro de las primeras 24 horas de la administración intravenosa, por lo que se debe reducir la dosis de amiodarona o suspender el tratamiento si la elevación de las transaminasas es superior a 3 veces el límite superior de la normalidad.
Los signos clínicos y biológicos de los trastornos hepáticos crónicos debidos a la amiodarona oral pueden ser mínimos (hepatomegalia, elevaciones de transaminasas hasta 5 veces el valor correspondiente al límite superior de la normalidad) y reversibles al suspender el tratamiento; sin embargo, se han notificado casos con un desenlace fatal.
En caso de hepatomegalia o sospecha de colestasis, el medicamento debe suspenderse de inmediato y el paciente debe someterse a un control ecográfico. Por estas razones, el fármaco no se puede utilizar en pacientes con signos clínicos y de laboratorio evidentes de enfermedad hepática activa; en casos más leves se puede usar solo cuando sea indispensable y debe suspenderse cuando hay un empeoramiento del daño hepático
Interacciones farmacológicas (ver Interacciones)
No se recomienda el uso concomitante de amiodarona con los siguientes fármacos: betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio que reducen la frecuencia cardíaca (verapamilo, diltiazem), laxantes estimulantes que pueden producir hipopotasemia.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Embarazada
La amiodarona está contraindicada, excepto cuando el beneficio supera el riesgo, debido a sus efectos sobre la glándula tiroides del feto.
Se excretan cantidades importantes de amiodarona en la leche materna; Por tanto, la lactancia natural está contraindicada en pacientes tratados con el fármaco.
Asociación con estatinas
Se recomienda que se utilice una estatina no metabolizada por CYP 3A4 cuando se coadministre con amiodarona (ver Interacciones).
Posología y forma de empleo Cómo usar Cordarone: Posología
En relación a las características farmacéuticas, no deben utilizarse concentraciones inferiores a 600 mg / l. Use solo una solución de dextrosa isotónica al 5% (glucosa). No agregue ningún otro producto a la solución para perfusión. Infusión venosa:
- Dosis de carga: la dosis promedio es de 5 mg / kg exclusivamente en 250 ml de solución de dextrosa (glucosa) al 5%, administrada en un período de tiempo entre 20 minutos y 2 horas, esta dosis es repetible de 2 a 3 veces en 24 horas. La velocidad de perfusión debe ajustarse a la respuesta clínica. El efecto terapéutico aparece en los primeros minutos y luego disminuye progresivamente, por lo que se debe realizar una infusión posterior.
- Dosis de mantenimiento: 10 a 20 mg / kg en 24 horas (generalmente 600-800 mg / 24 horas y hasta 1200 mg / 24 horas) en 250 ml de solución de dextrosa al 5% (glucosa) durante unos días. Cambiar a la vía oral desde el primer día de perfusión.
Inyección intravenosa
(ver también "Advertencias especiales")
La dosis es de 5 mg / kg, la duración de la inyección no debe ser inferior a 3 minutos No añada ningún otro producto a la jeringa.
Terapia concomitante
Para los pacientes que toman amiodarona concomitantemente con estatinas, consulte Precauciones de uso e interacciones.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la amiodarona en niños.
Dada la presencia de alcohol bencílico en la formulación, la administración intravenosa de amiodarona está contraindicada en recién nacidos, lactantes y niños de hasta 3 años.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Cordarone
No hay información disponible sobre casos de sobredosis con amiodarona intravenosa.
No se dispone de mucha información sobre la sobredosis aguda con amiodarona administrada por vía oral. Se han notificado algunos casos de bradicardia sinusal, paro cardíaco, taquicardia ventricular, "torsade de pointes", insuficiencia circulatoria y daño hepático.
El tratamiento debe ser sintomático. Ni la amiodarona ni sus metabolitos son dializables.
En caso de ingesta accidental de una dosis excesiva de CORDARONE, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
SI TIENE ALGUNA DUDA SOBRE EL USO DE CORDARONE, COMUNÍQUESE CON SU MÉDICO O FARMACÉUTICO.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Cordarone?
Como todos los medicamentos, CORDARONE puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las siguientes reacciones adversas se clasifican por sistema de clasificación de órganos y frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 10%), frecuentes (≥ 1% y <10%), poco frecuentes (≥ 0,1% y <1%), raras (≥ 0,01% y <0,1%), muy raras (<0,01%), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Patologias cardiacas
Frecuentes: bradicardia generalmente moderada
Muy raro:
- bradicardia marcada, parada sinusal que requiere la interrupción del tratamiento, especialmente en pacientes con disfunción del nódulo sinusal y / o pacientes de edad avanzada
- aparición o empeoramiento de la arritmia, a veces seguida de un paro cardíaco (consulte Advertencias e interacciones especiales)
Frecuencia no conocida: Torsade de pointes (ver "Interacciones")
Patologías endocrinas
Frecuencia no conocida: hipertiroidismo.
Desórdenes gastrointestinales
Muy raras: náuseas.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección como dolor, eritema, edema, necrosis, extravasación, infiltración, inflamación, induración, tromboflebitis, flebitis, celulitis, infección, cambios de pigmentación.
Trastornos del sistema hepatobiliar
Muy raro:
- aumento aislado de las transaminasas séricas, generalmente moderado (1,5 a 3 veces lo normal) al inicio del tratamiento. Pueden volver a la normalidad con la reducción de la dosis o incluso de forma espontánea
- enfermedad hepática aguda con niveles elevados de transaminasas séricas y / o ictericia, incluida insuficiencia hepática, a veces mortal. En tales casos, se debe interrumpir el tratamiento y, por tanto, se recomienda la monitorización de la función hepática (ver Advertencias especiales).
Trastornos del sistema inmunológico.
Muy raras: shock anafiláctico.
Frecuencia no conocida: edema angioneurótico (edema de Quincke)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuencia no conocida: dolor de espalda.
Alteraciones del sistema nervioso.
Muy raro
- hipertensión intracraneal benigna (pseudo-tumor cerebral)
- dolor de cabeza.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
- Puede ocurrir toxicidad pulmonar severa, a veces fatal, especialmente si no se diagnostica con prontitud. Esta toxicidad incluye alveolitis pulmonar, neumonía, síntomas de asma, neumonía lipoidea y fibrosis pulmonar. La toxicidad pulmonar, tos y disnea pueden ir acompañadas de signos radiográficos y funcionales de neumonía intersticial (difusión alveolo-capilar alterada); la aparición de estos signos clínicos requiere la suspensión del tratamiento y la administración de corticoides, síntomas que también pueden manifestarse tardíamente tras la suspensión del tratamiento, por lo que se requiere una monitorización cuidadosa y prolongada del paciente para identificar posibles alteraciones de la función pulmonar.
Muy raro
- neumonía intersticial (ver Precauciones de uso). Se deben realizar radiografías de tórax cuando se sospeche el diagnóstico. Sin embargo, el tratamiento con amiodarona debe reevaluarse ya que la neumonía intersticial es generalmente reversible después de la interrupción temprana del tratamiento con amiodarona; también se debe administrar un tratamiento con cortisona considerado.
- complicaciones respiratorias graves, a veces fatales (síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto) (ver Interacciones).
- broncoespasmo y / o apnea en casos de insuficiencia respiratoria grave y especialmente en pacientes asmáticos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raras: sudoración.
Frecuencia no conocida: urticaria.
Patologías vasculares
Frecuentes: disminución de la presión arterial, generalmente moderada y transitoria. Se han notificado casos de hipotensión grave o colapso tras una sobredosis o una inyección demasiado rápida.
muy raros: sofocos.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C.
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete. La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera del alcance y la vista de los niños.
COMPOSICIÓN
Una ampolla contiene Principio activo: clorhidrato de amiodarona 150 mg Excipientes: alcohol bencílico 60,6 mg, polisorbato 80, agua para preparaciones inyectables.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Solución inyectable 5 y 6 ampollas de 150 mg / 3 ml
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CORDARONE 150 MG / 3 ML SOLUCIÓN INYECTABLE PARA USO INTRAVENOSO
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un vial contiene:
Principio activo: clorhidrato de amiodarona 150 mg
Excipientes: alcohol bencílico
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable para vía intravenosa.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Se debe utilizar cordarona intravenosa cuando se requiera una respuesta rápida o cuando no sea posible la administración oral.
Tratamiento y prevención de alteraciones severas del ritmo resistentes a otras terapias específicas: taquicardias supraventriculares (paroxísticas y no paroxísticas), extrasístoles auriculares, aleteo auricular y fibrilación.
Taquicardias paroxísticas supraventriculares recíprocas como en el curso del síndrome de Wolff-Parkinson-White. Extrasístoles y taquicardias ventriculares.
04.2 Posología y forma de administración
Ver también la sección 6.6.
Infusión venosa:
• Dosificación de carga: la dosis promedio es de 5 mg / kg exclusivamente en 250 ml de solución de dextrosa (glucosa) al 5%, administrada en un período de tiempo entre 20 minutos y 2 horas, esta dosis es repetible de 2 a 3 veces en 24 horas . La velocidad de perfusión debe ajustarse a la respuesta clínica.
El efecto terapéutico aparece en los primeros minutos y luego disminuye progresivamente, por lo que se debe realizar una infusión posterior.
• Dosis de mantenimiento: de 10 a 20 mg / kg en 24 horas (generalmente 600-800 mg / 24 horas y hasta 1200 mg / 24 horas) en 250 ml de solución de dextrosa al 5% (glucosa) durante unos días.
Cambiar a la vía oral desde el primer día de perfusión.
Inyección intravenosa
(ver sección 4.4).
La dosis es de 5 mg / kg, la duración de la inyección no debe ser inferior a 3 minutos No añada ningún otro producto a la jeringa.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la amiodarona en niños.
Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 5.1 y 5.2.
Dada la presencia de alcohol bencílico en la formulación, la administración intravenosa de amiodarona está contraindicada en recién nacidos, lactantes y niños de hasta 3 años.
Terapia concomitante
Para los pacientes que toman amiodarona de forma concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), ver las secciones 4.4 y 4.5.
04.3 Contraindicaciones
• Bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular y enfermedad sinusal sin electroestimulador (riesgo de parada sinusal).
• Alteraciones de la conducción, sin electroestimulador (bloqueos auriculoventriculares, bloqueos bi o trifasciculares). En estos casos, la amiodarona inyectable se puede utilizar en unidades especializadas y mediante un estimulador electrosistólico.
• Colapso cardiovascular, hipotensión arterial severa.
• Combinación con fármacos capaces de determinar "torsade de pointes" (ver sección 4.5).
• Dystyroidism en progreso o resuelto. En casos dudosos, realice una prueba de función tiroidea antes del tratamiento.
• Hipersensibilidad al yodo, a la amiodarona oa alguno de los excipientes.
• Embarazo, excepto en casos excepcionales (ver sección 4.6).
• Lactancia (ver sección 4.6).
• La inyección intravenosa está contraindicada en casos de hipotensión, insuficiencia respiratoria grave, miocardiopatía o insuficiencia cardíaca (riesgo de empeoramiento).
• Debido a la presencia de alcohol bencílico en la formulación, la administración intravenosa de amiodarona está contraindicada en recién nacidos, lactantes y niños de hasta 3 años.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Advertencias especiales
Para inyección intravenosa, ver también la sección 4.3.
• En general, no se recomienda la administración mediante inyección intravenosa debido a los riesgos hemodinámicos (hipotensión grave, colapso cardiovascular); por lo tanto, siempre que sea posible, es preferible la administración por infusión venosa.
• La inyección intravenosa debe limitarse a situaciones urgentes, en los casos en que otras terapias alternativas hayan fallado y solo debe usarse en unidades de reanimación cardiológica y bajo monitorización continua (ECG, presión arterial).
• La dosis es de aproximadamente 5 mg / kg de peso corporal; La amiodarona debe inyectarse en no menos de 3 minutos. La inyección intravenosa no debe repetirse dentro de los 15 minutos posteriores a la primera inyección, incluso si la última inyección fue solo de 1 ampolla (riesgo de colapso irreversible).
• No agregue ningún otro producto a la misma jeringa. No inyecte otros productos en la misma línea. Si se va a continuar con el tratamiento, se debe utilizar una perfusión venosa (ver sección 4.2).
Alteraciones cardiacas
Se ha informado de una nueva aparición o empeoramiento de arritmias tratadas, a veces mortales. Es importante, pero difícil, diferenciar una pérdida de eficacia del fármaco de un efecto proarrítmico, en cualquier caso esto se asocia con un empeoramiento de la afección cardíaca. Los efectos proarrítmicos se notifican más raramente con amiodarona que con otros antiarrítmicos y generalmente ocurren en el contexto de factores que prolongan el intervalo QT, como interacciones con otros fármacos y / o alteraciones electrolíticas (ver secciones 4.5 y 4.8).
Trastornos hepáticos (ver sección 4.8)
Se recomienda una estrecha monitorización de la función hepática (transaminasas) al inicio del tratamiento con amiodarona y de forma regular durante el tratamiento. Pueden producirse trastornos hepáticos agudos (incluida insuficiencia hepatocelular grave o insuficiencia hepática, a veces mortales) y trastornos hepáticos crónicos con amiodarona oral e intravenosa y dentro de las primeras 24 horas de la administración intravenosa.
Por tanto, la dosis de amiodarona debe reducirse o interrumpirse el tratamiento si la elevación de las transaminasas es superior a 3 veces el límite superior de la normalidad.
Los signos clínicos y biológicos de los trastornos hepáticos crónicos debidos a la amiodarona oral pueden ser mínimos (hepatomegalia, elevaciones de transaminasas hasta 5 veces el valor correspondiente al límite superior de la normalidad) y reversibles al suspender el tratamiento; sin embargo, se han notificado casos con un desenlace fatal.
En caso de hepatomegalia o sospecha de colestasis, el medicamento debe suspenderse de inmediato y el paciente debe someterse a un control ecográfico.
Por estas razones, el fármaco no se puede utilizar en pacientes con signos clínicos y de laboratorio evidentes de enfermedad hepática activa; en los casos más leves se puede utilizar sólo cuando sea indispensable y debe suspenderse cuando se produce un agravamiento del daño hepático.
Interacciones medicamentosas (ver sección 4.5)
No se recomienda el uso concomitante de amiodarona con los siguientes fármacos: betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio que reducen la frecuencia cardíaca (verapamilo, diltiazem), laxantes estimulantes que pueden producir hipopotasemia.
Precauciones de uso
La administración intravenosa de amiodarona solo debe realizarse en unidades hospitalarias especializadas y bajo monitorización continua (ECG, tensión arterial).
Para evitar reacciones en el lugar de la inyección, la amiodarona debe administrarse a través de una vía venosa central siempre que sea posible (ver sección 4.8).
Tenga cuidado en caso de hipotensión, insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia cardíaca grave y no compensada.
Pacientes pediátricos : en estos pacientes no se ha demostrado la seguridad y eficacia de la amiodarona, por lo que no se recomienda el uso del fármaco en pacientes pediátricos.
Las ampollas inyectables de CORDARONE contienen alcohol bencílico (ver sección 6.1) como conservante y no deben usarse en recién nacidos. Se han notificado casos de síndrome de jadeo mortal después de la administración intravenosa de soluciones que contienen este conservante a recién nacidos (menores de un mes de edad). Los síntomas incluyen la aparición repentina de sibilancias, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular.
El medicamento contiene 60,6 mg de alcohol bencílico en cada ampolla de 3 ml.
El alcohol bencílico puede causar reacciones tóxicas y anafilácticas en bebés y niños hasta los 3 años de edad.
Anestesia. Antes de la cirugía, se debe informar al anestesista que el paciente está siendo tratado con amiodarona (ver sección 4.5).
Asociación con estatinas.
Se recomienda el uso de una estatina no metabolizada por CYP 3A4 cuando se coadministra con amiodarona (ver sección 4.5).
Toxicidad pulmonar
La toxicidad pulmonar relacionada con la ingesta de amiodarona es una reacción adversa frecuente y grave que puede ocurrir hasta en un 10% de los pacientes y que puede ser fatal en aproximadamente un 8% de los pacientes afectados, principalmente por falta de diagnóstico. El tiempo de aparición de la reacción durante la terapia varía desde unos pocos días hasta unos meses o años de ingesta; en algunos casos el inicio también puede ocurrir después de un cierto período de tiempo desde la suspensión del tratamiento.
Sin embargo, el riesgo de toxicidad no hace desfavorable la relación riesgo / beneficio de la amiodarona, que mantiene su utilidad. Sin embargo, se debe prestar la máxima atención para identificar de inmediato los primeros signos de toxicidad pulmonar, especialmente en pacientes que padecen miocardiopatía y enfermedades coronarias graves. enfermedad cardíaca en la que dicha identificación puede ser más problemática.
El riesgo de toxicidad pulmonar por amiodarona aumenta con dosis superiores a 400 mg / día, pero también puede ocurrir en dosis bajas tomadas durante menos de 2 años.
La toxicidad pulmonar se manifiesta por alveolitis pulmonar, neumonía, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, asma bronquial. Los pacientes que desarrollan toxicidad pulmonar a menudo presentan síntomas inespecíficos, como tos no productiva, disnea, fiebre y pérdida de peso.
Todos estos síntomas pueden estar enmascarados por la patología para la que está indicada la amiodarona, y pueden ser considerablemente graves en pacientes mayores de 70 años, que suelen tener capacidad funcional reducida o enfermedades cardíacas preexistentes. El diagnóstico precoz mediante el control radiográfico pulmonar y posiblemente las investigaciones clínicas e instrumentales necesarias, es de crucial importancia ya que la toxicidad pulmonar es altamente reversible, especialmente en las formas de bronquiolitis obliterante y neumonía.
Por lo tanto, los síntomas pulmonares y la objetividad deben controlarse periódicamente, y la terapia debe suspenderse en caso de sospecha de toxicidad pulmonar, teniendo en cuenta la terapia con cortisona: los síntomas suelen remitir en las 2-4 semanas posteriores a la interrupción de la amiodarona. En algunos casos, la toxicidad pulmonar puede manifestarse tardíamente. , incluso semanas después de la suspensión de la terapia: los sujetos con funciones orgánicas subóptimas, que podrían eliminar el fármaco más lentamente, deben por lo tanto ser monitoreados cuidadosamente.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
• Medicamentos que inducen Torsade de Pointes o prolongación del intervalo QT
- Medicamentos que inducen Torsade de Pointes
La combinación con fármacos capaces de producir "torsade de pointes" está contraindicada (ver sección 4.3):
• Antiarrítmicos como los de Clase IA, sotalol, bepridil.
• Fármacos no antiarrítmicos como vincamina, algunos fármacos neurolépticos como sultoprida, cisaprida, eritromicina E.V., pentamidina (para administración parenteral) ya que puede haber un mayor riesgo de "torsade de pointes" potencialmente mortal.
• Fármacos que prolongan el intervalo QT.
La administración concomitante de amiodarona con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT requiere una consideración cuidadosa de los posibles riesgos y beneficios para cada paciente, ya que el riesgo de torsade de pointes puede aumentar y los pacientes deben ser monitorizados para detectar una prolongación del intervalo QT.
Se deben evitar las fluoroquinolonas en pacientes en tratamiento con amiodarona.
• Fármacos que reducen la frecuencia cardíaca o provocan automatismos y / o alteraciones de la conducción.
No se recomienda la asociación con estos fármacos:
• Betabloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio que reducen la frecuencia cardíaca (verapamilo, diltiazem) debido a la posibilidad de automatismos (bradicardia excesiva) y trastornos de la conducción.
• Factores que pueden inducir hipopotasemia
No se recomienda la asociación con fármacos que pueden inducir hipotemia:
• laxantes estimulantes: debido a la aparición de una posible hipopotasemia, aumentando consecuentemente el riesgo de "torsade de pointes"; por tanto, deben utilizarse otros tipos de laxantes.
Se debe tener precaución cuando los siguientes medicamentos se combinan con Cordarone:
• diuréticos capaces de causar hipopotasemia, solos o en combinación
• glucocorticoides y mineralocorticoides sistémicos, tetracosactida
• anfotericina B a través de la E.V.
Debe prevenirse (y corregirse) la hipopotasemia: debe controlarse el intervalo QT y no deben administrarse antiarrítmicos en caso de "torsade de pointes" (debe iniciarse estimulación ventricular; puede utilizarse magnesio IV).
• Anestesia general (ver secciones 4.4 y 4.8)
Se han notificado complicaciones potencialmente graves en pacientes sometidos a anestesia general: bradicardia (insensible a la atropina), hipotensión, alteraciones de la conducción, disminución del gasto cardíaco.
Se han observado casos muy raros de complicaciones respiratorias graves (síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto), en ocasiones mortales, generalmente en el período inmediatamente posterior a la cirugía, lo que puede estar relacionado con una posible interacción con una alta concentración de oxígeno.
Efecto de Cordarone sobre otros medicamentos
La amiodarona y / o su metabolito, la desetilamiodarona, inhiben CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 y la glicoproteína P y pueden aumentar la exposición a sus sustratos.
Debido a la larga vida media de la amiodarona, se pueden observar interacciones durante varios meses después de suspender la amiodarona.
• Sustratos PgP
La amiodarona es un inhibidor de la glicoproteína P (P-gp). Se espera que la administración concomitante con sustratos de P-gp conduzca a un aumento de su exposición.
• Digital
Pueden producirse alteraciones en el automatismo (bradicardia excesiva) y en la conducción auriculoventricular (acción sinérgica); además, es posible un aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina debido a una disminución del aclaramiento de digoxina.
Por tanto, deben monitorizarse los niveles electrocardiográficos y plasmáticos de digoxina; y los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos clínicos de toxicidad por digitálicos. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de digitálicos.
• Dabigatrán
Se debe tener precaución al administrar amiodarona con dabigatrán debido al riesgo de hemorragia. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de dabigatrán de acuerdo con la información autorizada del producto.
• Sustratos CYP2C9
La amiodarona aumenta las concentraciones de sustratos de CYP2C9 como warfarina o fenitoína mediante la inhibición del citocromo P450 2C9.
- Warfarina
La combinación de warfarina y amiodarona puede potenciar el efecto del anticoagulante oral, aumentando así el riesgo de hemorragia. Los niveles de protrombina (INR) deben controlarse con mayor regularidad y ajustarse la dosis de anticoagulantes tanto durante el tratamiento con amiodarona como después de su interrupción.
• Fenitoína
La combinación de fenitoína con amiodarona puede conducir a una sobredosis de fenitoína que resulte en síntomas neurológicos. Se debe realizar un control clínico y la dosis de fenitoína debe reducirse tan pronto como aparezcan los síntomas de sobredosis; se deben determinar los niveles plasmáticos de fenitoína.
• Sustratos CYP2D6
• Flecainida
La amiodarona aumenta las concentraciones plasmáticas de flecainida mediante la inhibición del citocromo CYP 2D6. Entonces se debe ajustar la dosis de flecainida.
• Sustratos CYP P450 3A4:
Cuando estos fármacos se coadministran con amiodarona, un inhibidor del CYP 3A4, puede producirse un aumento de sus concentraciones plasmáticas que puede conducir a un aumento de su toxicidad.
• Estatinas: El riesgo de toxicidad muscular aumenta con la administración concomitante de amiodarona con estatinas metabolizadas por CYP 3A4 como simvastatina, atorvastatina y lovastatina. Se recomienda utilizar una estatina no metabolizada por CYP 3A4 cuando se coadministra con amiodarona.
• Ciclosporina: La combinación con amiodarona puede aumentar los niveles plasmáticos de ciclosporina al reducir el aclaramiento, por lo que se debe ajustar la dosis.
• Fentanilo: La combinación con amiodarona puede potenciar los efectos farmacológicos del fentanilo y aumentar su riesgo de toxicidad.
• Otros fármacos metabolizados por CYP 3A4: lidocaína, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergotamina, colchicina.
Efecto de otros medicamentos sobre Cordarone
Los inhibidores de CYP3A4 y CYP2C8 tienen el potencial de inhibir el metabolismo de la amiodarona y aumentar su exposición.
Se recomienda evitar los inhibidores de CYP3A4 (p. Ej., Zumo de pomelo y algunos medicamentos) durante el tratamiento con amiodarona.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
La amiodarona está contraindicada durante el embarazo, a menos que el beneficio supere el riesgo, debido a sus efectos sobre la glándula tiroides del feto.
Hora de la comida
La amiodarona está contraindicada en madres lactantes, ya que se excreta en la leche materna en cantidades importantes.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Irrelevante.
04.8 Efectos indeseables
Las siguientes reacciones adversas se clasifican por sistema de clasificación de órganos y frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 10%), frecuentes (≥ 1% y
Patologias cardiacas
• Común:
bradicardia generalmente moderada.
• Muy raro:
• bradicardia marcada, parada sinusal que requiere la interrupción del tratamiento, especialmente en pacientes con disfunción del nódulo sinusal y / o pacientes de edad avanzada.
• aparición o empeoramiento de la arritmia, a veces seguida de un paro cardíaco (ver secciones 4.4 "Advertencias especiales" y 4.5).
• Frecuencia no conocida:
Torsade de pointes (ver sección 4.5)
Patologías endocrinas
Frecuencia no conocida: hipertiroidismo.
Desórdenes gastrointestinales
• Muy raras: náuseas
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
• Frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección como dolor, eritema, edema, necrosis, extravasación, infiltración, inflamación, induración, tromboflebitis, flebitis, celulitis, infección, cambios de pigmentación.
Trastornos hepatobiliares
Muy raro:
• Aumento aislado de las transaminasas séricas, habitualmente moderado (1,5 a 3 veces los valores normales) al inicio de la terapia, que pueden volver a la normalidad con reducción de dosis o incluso de forma espontánea.
• Enfermedad hepática aguda con niveles elevados de transaminasas séricas y / o ictericia, incluida insuficiencia hepática, a veces mortal. En tales casos, se debe interrumpir el tratamiento y, por tanto, se recomienda la monitorización de la función hepática (ver sección 4.4 "Advertencias especiales").
Trastornos del sistema inmunológico.
Muy raras: shock anafiláctico.
Frecuencia no conocida: edema angioneurótico (edema de Quincke)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuencia no conocida: dolor de espalda.
Trastornos del sistema nervioso
Muy raro:
• hipertensión intracraneal benigna (pseudo-tumor cerebral)
• dolor de cabeza.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
• La toxicidad pulmonar severa, a veces fatal, puede ocurrir en aproximadamente el 10% de los pacientes, especialmente si no se diagnostica de inmediato. Esta toxicidad incluye alveolitis pulmonar, neumonía, síntomas de asma, neumonía lipoidea y fibrosis pulmonar.La toxicidad pulmonar, tos y disnea pueden ir acompañadas de signos radiográficos y funcionales de neumonía intersticial (difusión alveolo-capilar alterada); la aparición de estos signos clínicos requiere la suspensión del tratamiento y la administración de corticoides, síntomas que también pueden manifestarse tardíamente tras la suspensión del tratamiento, por lo que se requiere una monitorización cuidadosa y prolongada del paciente para identificar posibles alteraciones de la función pulmonar.
Muy raro
• neumonía intersticial (ver sección 4.4 "Precauciones de uso"). Se deben realizar radiografías de tórax cuando se sospeche el diagnóstico. Sin embargo, el tratamiento con amiodarona debe reevaluarse ya que la neumonía intersticial es generalmente reversible después de la interrupción temprana del tratamiento con amiodarona; cortisona también se debe considerar el tratamiento.
• Complicaciones respiratorias graves, a veces mortales (síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto) (ver sección 4.5).
• broncoespasmo y / o apnea en casos de insuficiencia respiratoria grave y especialmente en pacientes asmáticos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
• Muy raro: sudoración
• Frecuencia no conocida: ronchas
Patologías vasculares
• Común
• Disminución de la presión arterial, generalmente moderada y transitoria. Se han notificado casos de hipotensión grave o colapso tras una sobredosis o una inyección demasiado rápida.
• muy raros: sofocos.
04.9 Sobredosis
No hay información disponible sobre casos de sobredosis con amiodarona intravenosa.
No se dispone de mucha información sobre la sobredosis aguda con amiodarona administrada por vía oral. Se han notificado algunos casos de bradicardia sinusal, paro cardíaco, taquicardia ventricular, "torsade de pointes", insuficiencia circulatoria y daño hepático.
El tratamiento debe ser sintomático. Ni la amiodarona ni sus metabolitos son dializables.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: sistema cardiovascular, antiarrítmicos, clase III; Código ATC: C01BD01
Propiedades antiarrítmicas :
• Alargamiento fase 3 del potencial de acción de la fibra cardíaca principalmente debido a una disminución de la corriente de potasio (Clase III según la clasificación de Vaughan Williams), este alargamiento no se correlaciona con la frecuencia cardíaca.
• Reducción de la automaticidad de los senos nasales, que conduce a una bradicardia, insensible a la administración de atropina.
• Inhibición alfa y beta adrenérgica no competitiva.
• Disminución de la conducción sinoauricular, auricular y nodal, que es más pronunciada cuando la frecuencia cardíaca es alta.
• Sin cambios en la conducción intraventricular.
• A nivel auricular, nodal y ventricular: aumento del período refractario y disminución de la excitabilidad del miocardio.
• Enlentecimiento de la conducción y prolongación de los períodos refractarios en los tractos auriculoventriculares accesorios.
Propiedades antiisquémicas :
• Disminución moderada de la resistencia periférica y disminución de la frecuencia cardíaca, lo que resulta en una reducción de los requisitos de oxígeno.
• Antagonismo no competitivo de los receptores alfa y beta adrenérgicos.
• Aumento del gasto coronario debido a un efecto directo sobre el músculo liso de las arterias miocárdicas.
• Mantenimiento del gasto cardíaco debido a la disminución de la presión aórtica y la resistencia periférica.
Otro :
• Reducción de la contractilidad cardíaca, especialmente después de una inyección intravenosa.
Población pediátrica
No se han realizado estudios pediátricos controlados.
En estudios publicados, se evaluó la seguridad de la amiodarona en 1118 pacientes pediátricos con diversas arritmias. Las siguientes dosis se utilizaron en ensayos clínicos pediátricos.
Vía intravenosa
• dosis de carga: 5 mg / kg de peso corporal administrados durante un período de tiempo entre 20 minutos y 2 horas - dosis de mantenimiento: 10 a 15 mg / kg / día desde unas pocas horas hasta varios días
Si es necesario, la terapia oral puede iniciarse al mismo tiempo con la dosis de carga habitual.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración por inyección, la concentración sanguínea de amiodarona disminuye.
rápidamente ya que la amiodarona se deposita en los tejidos; la máxima eficacia se obtiene a los 15 minutos de la inyección y se agota en las siguientes 4 horas. En el caso de una sola administración, el fármaco se elimina progresivamente, se acumula en los tejidos en el caso de inyecciones repetidas o si la terapia se continúa por vía oral.
La amiodarona se metaboliza principalmente por CYP3A4 y también por CYP2C8.
La amiodarona y su metabolito, la desetilamiodarona, tienen el potencial de inhibir el CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in vitro. La amiodarona y la desetilamiodarona también pueden inhibir potencialmente algunos transportadores como la P-gp. Los datos in vivo describen las interacciones de la amiodarona con los sustratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 y P-gp.
No se han realizado estudios pediátricos controlados. En los limitados datos publicados disponibles en pacientes pediátricos, no se encontraron diferencias en comparación con los adultos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda: LD50 en rata 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os, en ratones 450 mg / kg i.p.,> 3000 mg / kg os, en perros beagle 85-150 mg / kg E.V.
Toxicidad crónica: no se detectó mortalidad, pérdida de peso o cambios en los parámetros biológicos a dosis orales de hasta 37,5 mg / kg / día (4 semanas) y 16 mg / kg / día (52 semanas) en ratas y hasta 12,5 mg / kg / día en perros.
Teratogénesis: las investigaciones realizadas en ratas (100 mg / kg / día) y conejos (75 mg / kg / día) no revelaron ningún signo de toxicidad fetal.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
alcohol bencílico, polisorbato 80, agua para preparaciones inyectables (c.s. a 3 ml).
06.2 Incompatibilidad
Incompatible con soluciones de aminofilina, heparina y cloruro de sodio.
El uso de equipos y dispositivos médicos que contienen plastificantes como DEHP (di-2-etilhexil ftalato) puede provocar su liberación en presencia de amiodarona. Para minimizar la exposición del paciente al DEHP, la dilución final de amiodarona para perfusión debe administrarse preferiblemente a través de medios que no contienen DEHP.
Ver también la sección 6.6.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja de cartón que contiene 5 y 6 ampollas.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
En relación a las características farmacéuticas, no deben utilizarse concentraciones inferiores a 600 mg / l. Use solo una solución de dextrosa isotónica al 5% (glucosa). No agregue ningún otro producto a la solución para perfusión.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml solución inyectable para vía intravenosa - 5 ampollas
A.I.C. norte. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml solución inyectable para vía intravenosa - 6 ampollas
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación: 01.06.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación AIFA de junio de 2013
