Métodos terapéuticos de la leucemia: trasplante de células madre y médula ósea

Indicaciones generales

Las opciones para tratar la leucemia dependen del tipo de enfermedad, su etapa, la salud general del paciente y la edad en el momento del diagnóstico.

La terapia contra la leucemia utiliza diferentes métodos, utilizados en combinación o en secuencia con el objetivo de obtener una mejor calidad de vida y la remisión de los signos clínicos. La quimioterapia implica la administración oral o intravenosa de uno o más fármacos citostáticos, que detienen la proliferación de células cancerosas.

La leucemia mieloide crónica fue el primer cáncer para el que se introdujo un fármaco específico (mesilato de imatinib), activo contra las células leucémicas con el cromosoma Filadelfia. Este eficaz inhibidor de la tirosina quinasa fue el antepasado de una nueva estrategia de tratamiento, incluso si a lo largo de los años se ha comprendido cómo los clones tumorales pueden desarrollar una forma de resistencia a su acción farmacológica tras una mutación genética. Actualmente, se está investigando con inhibidores alternativos de la tirosina quinasa, capaces de intervenir en los casos en los que el mesilato de imatinib pierde su eficacia.Las terapias biológicas (por ejemplo: interferón) explotan el componente inmune natural del organismo para reconocer y destruir las células alteradas o no deseadas. Finalmente, la radioterapia permite el uso de rayos de alta energía para dañar las células leucémicas y detener su crecimiento.

Trasplante de células madre y médula ósea

En casos de recaída o cuando los tratamientos estándar no prometen un buen pronóstico, se pueden considerar alternativas terapéuticas más agresivas, como el autotrasplante de células madre o el alotrasplante.

Premisa: las fuentes de las células madre están representadas por la médula ósea, la sangre periférica y el cordón umbilical. Podemos distinguir entre trasplante:

• Autólogo: el paciente se dona a sí mismo las células madre.
  1. médula ósea del paciente;
  2. sangre periférica (movilización).
• Alogénico: las células madre son de un donante.
  1. donante de médula ósea;
  2. sangre periférica (movilización):
  3. cordón umbilical (sangre del cordón).

Un trasplante de células madre es un procedimiento que tiene como objetivo reemplazar la médula ósea alterada por una gran cantidad de células sanas, obtenidas de un donante o del propio paciente, capaces de restaurar el sistema inmunológico y hematopoyético del receptor.
Antes de un trasplante de células madre, el paciente recibe altas dosis de quimioterapia o radioterapia para reducir el residuo tumoral y destruir la médula ósea enferma (terapia mielosupresora). Posteriormente, el órgano hematopoyético, en condición de aplasia medular, debe ser reconstruido mediante:

• Trasplante de células madre: las células se extraen de la sangre periférica del paciente (mediante movilización con terapia citostática a dosis altas) o se extraen de un donante compatible y, posteriormente, se reinfunden al sujeto leucémico mediante una transfusión de sangre. La suspensión de células madre ayudará a reconstruir la médula ósea.
• Trasplante de médula ósea: se extraen células directamente del órgano hematopoyético mediante aspiración con aguja fina.

Se pueden distinguir dos formas diferentes de trasplante:

• Autotrasplante: el paciente, antes de la quimioterapia de dosis alta, se toma con células madre o una muestra de médula ósea, que se criopreserva.
• Trasplante alogénico: el sujeto recibe células madre o médula ósea de un donante adecuado parcial o totalmente histocompatible (ejemplo: hermano HLA idéntico, familiar haploidéntico o donante no familiar HLA idéntico).

En el caso del trasplante alogénico, las células madre trasplantadas, los linfocitos T y NK del donante pueden reaccionar contra los clones leucémicos residuales (efecto antitumoral inmunomediado, denominado "injerto contra leucemia"), además de permitir la reconstitución inmunológica. También por esta razón, el alotrasplante, a diferencia del autólogo, parece ser potencialmente curativo, especialmente si el tratamiento se realiza antes de que los pacientes hayan registrado quimiorresistencia.

Transplante de médula osea

Justificación del trasplante de médula ósea: en la fase preparatoria inicial, conocida como "régimen de acondicionamiento", la terapia citostática antitumoral se administra a una dosis supra-máxima. Esta intervención tiene como objetivo reducir el residuo neoplásico e inducir una aplasia prolongada o irreversible (insuficiencia de la médula ósea). En la siguiente fase, la inyección de células madre (transfusión) permitirá la recuperación de la función de la médula ósea.

El acondicionamiento (fase preparatoria para el trasplante) tiene el doble propósito de:

• reducir tanto como sea posible las células patológicas residuales (erradicar la patología)
• en el trasplante alogénico de médula ósea, "preparar" el injerto de células madre del donante dentro de la cavidad medular del receptor e inducir una inmunosupresión profunda para evitar el rechazo.

24-48 horas después del final del acondicionamiento, pasamos a la fase de trasplante real. Las células sanas, previamente recolectadas y criopreservadas, se infunden (o "reinfunden" si se trata de un autotrasplante) por vía intravenosa. Gracias a los mecanismos de reconocimiento mediados por moléculas específicas, las células infundidas pueden encontrar su camino hacia la médula ósea por sí mismas. Durante la siguiente fase de "injerto hematopoyético", las células madre pueden asentarse en el microambiente medular y comenzar la recuperación de la hematopoyesis, con un aumento de los recuentos de leucocitos, plaquetas y hemoglobina después de 15-30 días.

Movilización de células madre hematopoyéticas

Los progenitores hematopoyéticos que circulan en la sangre periférica pueden ser recolectados por leucoféresis (un procedimiento que permite la recolección de células madre hematopoyéticas de sangre periférica), luego criopreservados y posteriormente trasplantados para reconstituir el sistema hematopoyético de pacientes neoplásicos sometidos a la fase previa de acondicionamiento (antes). trasplante, los pacientes son tratados con dosis potencialmente curativas (pero mielosupresoras) de quimioterapia o radioterapia).

Ventajas del procedimiento sobre el trasplante de médula ósea:

• evitar la anestesia general;
• recolecta células madre incluso en caso de radioterapia previa en la pelvis;
• injerto más rápido después de la infusión;
• reducción de la toxicidad infecciosa y hemorrágica ligada a la citopenia después del acondicionamiento.

Por tanto, el "objetivo del trasplante de células madre hematopoyéticas" equivale a la curación. El logro de esta condición depende a su vez del logro de los siguientes objetivos principales:

1. La desaparición total del compartimento de células madre totipotentes: se obtiene sometiendo al paciente a una terapia citostática erradicadora (quimioterapia o radioterapia) en la fase previa al trasplante (fase de acondicionamiento).
2. Para el injerto hematopoyético de células madre reinfundidas es fundamental superar la reacción al trasplante, mediada por células inmunocompetentes:

   - de El paciente, responsable del rechazo (una grave complicación en la que el organismo rechaza las células trasplantadas);
   - de El donante, responsable de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), en la que las células reinfundidas rechazan el organismo en el que fueron trasplantadas.

El trasplante de células madre o de médula ósea es una "opción terapéutica especialmente considerada para pacientes jóvenes, ya que requiere buenas condiciones generales e implica un procedimiento intenso y una estancia hospitalaria prolongada. Hoy, sin embargo, si las condiciones lo permiten, el trasplante de células madre puede También se puede realizar en sujetos mayores, adaptando el procedimiento al caso clínico específico de leucemia (por ejemplo, utilizando dosis más bajas de quimioterapia para lograr la mieloablación).

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