Ingredientes activos: Tiotropio
Spiriva 18 microgramos, polvo para inhalación, cápsula dura
Indicaciones ¿Por qué se usa Spiriva? ¿Para qué sirve?
Spiriva 18 microgramos ayuda a las personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) a respirar mejor. La EPOC es una enfermedad pulmonar crónica que causa dificultad para respirar y tos. El término EPOC se asocia con afecciones crónicas de bronquitis y enfisema. Dado que la EPOC es una enfermedad crónica, Spiriva 18 microgramos debe tomarse todos los días y no solo cuando se presenten dificultades respiratorias u otros síntomas de EPOC.
Spiriva 18 microgramos es un broncodilatador de acción prolongada que ayuda a dilatar las vías respiratorias y facilita la entrada y salida del aire de los pulmones. El uso regular de Spiriva 18 microgramos también puede ayudar cuando desarrolle dificultad para respirar relacionada con la enfermedad y lo ayudará a minimizar los efectos de la enfermedad en su vida diaria. También le permite estar activo por más tiempo. El uso diario de Spiriva 18 microgramos ayuda a prevenir el empeoramiento repentino a corto plazo de los síntomas de la EPOC, que pueden durar varios días.
El efecto de este medicamento dura 24 horas, por lo que debe tomarse una vez al día. Para la dosis correcta de Spiriva 18 microgramos, ver sección 3. "Cómo tomar Spiriva 18 microgramos" y las instrucciones de uso que se proporcionan en el "otro lado del prospecto
Contraindicaciones cuando no se debe usar Spiriva
Lea atentamente las siguientes preguntas. Si la respuesta a alguna pregunta es positiva, hable con su médico antes de comenzar con Spiriva 18 microgramos.
- ¿Es alérgico al tiotropio, atropina o sustancias similares como ipratropio u oxitropio oa lactosa o proteínas de la leche?
- ¿Está tomando algún otro medicamento que contenga ipratropio u oxitropio?
- ¿Está embarazada, cree que está embarazada o está amamantando?
- ¿Sufre de glaucoma de ángulo estrecho, problemas de próstata o dificultad para orinar?
- ¿sufre de problemas renales?
- ¿Ha sufrido un infarto de miocardio en los últimos 6 meses o alguna forma de latidos cardíacos irregulares inestables o potencialmente mortales o insuficiencia cardíaca grave en el último año?
No tome Spiriva 18 microgramos
No tome Spiriva 18 microgramos si es alérgico (hipersensible) al tiotropio, el principio activo, oa lactosa monohidrato que contiene proteínas de la leche.
Tampoco tome Spiriva 18 microgramos si es alérgico (hipersensible) a la atropina oa sustancias relacionadas, por ejemplo, ipratropio u oxitropio.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Spiriva
- Informe a su médico si tiene glaucoma de ángulo estrecho, problemas de próstata o dificultad para orinar.
- Si padece problemas renales, consulte a su médico.
- Spiriva 18 microgramos está indicado para la terapia de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, no debe usarse para tratar un ataque repentino de falta de aire o falta de aire.
- Después de la administración de Spiriva 18 microgramos pueden producirse reacciones alérgicas inmediatas como erupción cutánea, edema, picor, sibilancias o dificultad para respirar. Si esto sucede, consulte a su médico de inmediato.
- Los medicamentos administrados por inhalación, como Spiriva 18 microgramos, pueden causar opresión en el pecho, tos, dificultad para respirar o dificultad para respirar inmediatamente después de la administración. Si esto sucede, consulte a su médico de inmediato.
- Evite con cuidado que el polvo de inhalación entre en contacto con sus ojos, ya que esto puede causar precipitación o empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho, que es una enfermedad ocular. El dolor o una sensación de malestar en los ojos, visión borrosa, ver halos alrededor de las luces o imágenes en color en asociación con ojos rojos pueden ser signos de un ataque agudo de glaucoma de ángulo estrecho. Los síntomas oculares pueden ir acompañados de dolor de cabeza, náuseas o vómitos. Deje de tomar bromuro de tiotropio y consulte a su médico de inmediato, preferiblemente a un oftalmólogo, si aparecen signos y síntomas de glaucoma de ángulo estrecho.
- La sequedad de boca, que se ha observado durante el tratamiento con anticolinérgicos, puede asociarse a largo plazo con la caries dental. Por tanto, se recomienda una completa higiene dental.
- Si ha sufrido un infarto de miocardio en los últimos 6 meses o cualquier forma de latidos cardíacos irregulares inestables o potencialmente mortales o insuficiencia cardíaca grave en el último año, informe a su médico. Esta información es importante para determinar si Spiriva es el medicamento adecuado para usted.
- No tome Spiriva 18 microgramos con más frecuencia que una vez al día.
Niños y adolescentes
Spiriva 18 microgramos no está recomendado para niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Spiriva?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente medicamentos similares para su enfermedad pulmonar, como ipratropio u oxitropio.
No se han notificado efectos secundarios específicos después de tomar Spiriva 18 microgramos en combinación con otros medicamentos utilizados para el tratamiento de la EPOC, como medicamentos inhalados que alivian síntomas como salbutamol, metilxantinas como teofilina y / o esteroides administrados por vía oral o por inhalación como prednisolona
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o cree que está embarazada o amamantando, consulte a su médico.
No use este medicamento a menos que su médico lo recomiende específicamente.
Conducción y uso de máquinas
La aparición de mareos, visión borrosa o dolor de cabeza puede afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Spiriva 18 microgramos contiene lactosa monohidrato.
Cada cápsula proporciona hasta 5,5 mg de lactosa monohidrato, cuando se toma Spiriva 18 microgramos de acuerdo con la dosis recomendada de una cápsula una vez al día.
Posología y forma de empleo Cómo usar Spiriva: Posología
Tome siempre Spiriva 18 microgramos exactamente como le haya indicado su médico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es la inhalación del contenido de una cápsula (18 microgramos de tiotropio) una vez al día. No tome más de la dosis recomendada.
Spiriva 18 microgramos no está recomendado para niños y adolescentes menores de 18 años.
La cápsula debe tomarse a la misma hora todos los días, lo que es importante ya que Spiriva 18 microgramos es eficaz durante 24 horas.
Las cápsulas son solo para inhalación y no para administración oral.
No trague las cápsulas.
El dispositivo HandiHaler, dentro del cual se debe colocar la cápsula Spiriva, perfora la cápsula y permite la inhalación del polvo.
Asegúrese de tener un HandiHaler y de saber cómo usarlo correctamente. Las instrucciones para usar HandiHaler se encuentran en el otro lado de este prospecto.
Asegúrese de no soplar en el HandiHaler.
Si no está seguro de cómo usar HandiHaler, pregunte a su médico, enfermera o farmacéutico, quien le mostrará cómo funciona.
El HandiHaler debe limpiarse una vez al mes.Las instrucciones para limpiar el HandiHaler se encuentran al otro lado de este folleto.
Cuando tome Spiriva 18 microgramos, tenga cuidado de que el polvo no le entre en los ojos. Si esto sucede, puede experimentar visión borrosa, dolor y / o enrojecimiento de los ojos, en este caso debe enjuagarse inmediatamente los ojos con agua tibia. Luego, comuníquese con su médico de inmediato para obtener más consejos.
Si nota que su respiración ha empeorado, informe a su médico lo antes posible.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Spiriva
Si toma más Spiriva 18 microgramos del que debiera
Si inhala el contenido de más de una cápsula de Spiriva 18 microgramos en un día, debe comunicarse con su médico inmediatamente. Puede tener un mayor riesgo de experimentar efectos secundarios como sequedad de boca, estreñimiento, dificultad para orinar, aumento del ritmo cardíaco o visión borrosa.
Si olvidó tomar Spiriva 18 microgramos
Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde, pero no tome una dosis doble a la misma hora o el mismo día. Luego tome su siguiente dosis como de costumbre.
Si deja de tomar Spiriva 18 microgramos
Antes de interrumpir el tratamiento con Spiriva 18 microgramos, debe hablar con su médico o farmacéutico.
Si deja de tomar Spiriva 18 microgramos, los signos y síntomas de la EPOC pueden empeorar.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Spiriva?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La evaluación de los efectos indeseables se basa en las siguientes frecuencias:
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas.
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas.
Raras: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas.
Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Los efectos secundarios que se describen a continuación han sido informados por personas que han tomado este medicamento y se enumeran por frecuencia divididos en frecuentes, poco frecuentes, raros o desconocidos.
Común:
- boca seca: generalmente leve
Poco común:
- mareo
- dolor de cabeza
- cambios en el gusto
- visión borrosa
- latidos cardíacos irregulares (fibrilación auricular)
- inflamación de la garganta (faringitis)
- voz ronca (disfonía)
- tos
- acidez (enfermedad por reflujo gastroesofágico)
- estreñimiento
- infecciones fúngicas de la boca y la garganta (candidiasis orofaríngea)
- sarpullido
- dificultad para orinar (retención urinaria)
- dolor al orinar (disuria)
Raro:
- dificultad para dormir (insomnio)
- halos visuales alrededor de las luces o imágenes coloreadas asociadas con ojos rojos (glaucoma)
- aumento de la presión ocular medida
- latidos cardíacos irregulares (taquicardia supraventricular)
- latidos cardíacos rápidos (taquicardia)
- percepción de los latidos del corazón (palpitaciones)
- opresión en el pecho, asociada con tos, sibilancias o dificultad para respirar inmediatamente después de la inhalación (broncoespasmo)
- sangrado nasal (epistaxis)
- inflamación de la laringe (laringitis)
- inflamación de los senos nasales (sinusitis)
- bloqueo del intestino o ausencia de evacuaciones intestinales (obstrucción intestinal que incluye íleo paralítico) D
- inflamación de las encías (gingivitis)
- inflamación de la lengua (glositis)
- dificultad para tragar (disfagia)
- inflamación de la boca (estomatitis)
- sentirse enfermo (náuseas)
- hipersensibilidad, incluidas reacciones inmediatas
- reacciones alérgicas graves que provocan hinchazón de la cara o la garganta (angioedema)
- urticaria
- picar
- infecciones del tracto urinario
No conocida:
- pérdida de líquidos corporales (deshidratación)
- caries dental
- reacción alérgica grave (reacción anafiláctica)
- infecciones o ulceraciones de la piel
- sequedad de la piel
- hinchazón de las articulaciones.
Pueden producirse efectos adversos graves después de la administración de Spiriva 18 microgramos, que incluyen reacciones alérgicas que provocan hinchazón de la cara o garganta (angioedema) u otras reacciones de hipersensibilidad (como descenso repentino de la tensión arterial o mareos) que se producen de forma individual o como parte de una enfermedad grave. reacción alérgica (reacción anafiláctica). Además, al igual que con otros medicamentos inhalados, algunos pacientes pueden experimentar opresión inesperada en el pecho, tos, sibilancias o dificultad para respirar inmediatamente después de la inhalación (broncoespasmo). Si experimenta alguno de estos efectos, consulte a su médico inmediatamente.
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blister. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Después de tomar la primera cápsula de la tira blíster, continúe extrayendo las siguientes durante nueve días, una cápsula por día, de la misma tira blíster.
No conservar por encima de 25 ° C.
No congelar.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de Spiriva 18 microgramos
Cada cápsula contiene 18 microgramos del ingrediente activo tiotropio (como bromuro monohidrato).
Durante la inhalación, se liberan 10 microgramos de tiotropio de la boquilla del HandiHaler.
El excipiente es lactosa monohidrato.
Aspecto de Spiriva 18 microgramos y contenido del envase
Spiriva 18 microgramos, polvo para inhalación, cápsula dura es una cápsula dura de color verde claro con el código de producto TI 01 y el logotipo de la empresa impreso.
El producto está disponible en los siguientes paquetes:
Envase conteniendo 30 cápsulas
Envase conteniendo 60 cápsulas
Envase que contiene 10 cápsulas y 1 dispositivo HandiHaler
Envase que contiene 30 cápsulas y 1 dispositivo HandiHaler
Envase hospitalario: contiene 5 cajas de 30 cápsulas y dispositivo HandiHaler
Envase hospitalario: contiene 5 envases de 60 cápsulas
También está disponible un paquete que contiene 1 dispositivo HandiHaler.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SPIRIVA 18 mcg, POLVO PARA INHALACIÓN, CÁPSULA RÍGIDA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene 22,5 mcg de bromuro de tiotropio monohidrato equivalente a 18 mcg de tiotropio.
La dosis administrada (dosis que se libera de la boquilla del dispositivo HandiHaler) es de 10 mcg de tiotropio.
Excipientes: Lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para inhalación, cápsula dura.
Cápsulas duras de color verde claro, con el código de producto TI 01 y el logotipo de la empresa impreso en la cápsula.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
El tiotropio está indicado para la terapia broncodilatadora de mantenimiento en el alivio de los síntomas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
El medicamento es solo para uso por inhalación.
La dosis recomendada de bromuro de tiotropio es la inhalación del contenido de una cápsula una vez al día, a la misma hora, con el dispositivo HandiHaler.
No se debe exceder la dosis recomendada.
Las cápsulas de bromuro de tiotropio son solo para inhalación y no para administración oral.
Las cápsulas de bromuro de tiotropio no deben tragarse.
El bromuro de tiotropio solo debe inhalarse con el dispositivo HandiHaler.
Poblaciones especiales
Los pacientes de edad avanzada pueden usar bromuro de tiotropio a la dosis recomendada.
Los pacientes con insuficiencia renal pueden usar bromuro de tiotropio a la dosis recomendada. Para pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml / min), ver secciones 4.4 y 5.2.
Los pacientes con insuficiencia hepática pueden utilizar bromuro de tiotropio a la dosis recomendada (ver sección 5.2).
Población pediátrica
EPOC
No existe un uso significativo en la población pediátrica (menores de 18 años) en la indicación descrita en la sección 4.1.
Fibrosis quística
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Spiriva en niños y adolescentes No hay datos disponibles.
Método de administración
Para garantizar la correcta administración del medicamento, el médico u otro profesional sanitario debe instruir al paciente sobre el uso del inhalador.
Instrucciones de manejo y uso.
Recuerde seguir cuidadosamente las instrucciones dadas por su médico para usar Spiriva. El dispositivo HandiHaler ha sido desarrollado especialmente para Spiriva. No debe usarlo para tomar ningún otro medicamento. Puede usar el dispositivo HandiHaler hasta por un año para tomar el medicamento.
Descripción de HandiHaler
1 tapón de cierre a prueba de polvo
2 boquillas
3 Base
4 Botón de perforación
5 Cámara central
1. Para desbloquear la tapa antipolvo, presione el botón de perforación completamente y luego suéltelo.
2. Abra completamente la tapa guardapolvo levantándola.
Luego abra la boquilla empujándola hacia arriba.
3. Saque una cápsula de Spiriva del blister (solo inmediatamente antes de usar) e insértela en la cámara central como se muestra en la ilustración, sin importar en qué dirección esté orientada la cápsula en la cámara.
4. Cierre la boquilla firmemente hasta que escuche un clic, dejando la tapa antipolvo abierta.
5. Sostenga el dispositivo HandiHaler con la boquilla hacia arriba y presione el botón de punción completamente una vez y suéltelo.
Esta acción crea agujeros en la cápsula que permiten que el medicamento se libere durante la inspiración.
6. Exhale completamente.
Importante: Evite siempre respirar por la boquilla.
7. Lleve el dispositivo HandiHaler a su boca y cierre los labios firmemente alrededor de la boquilla. Mantenga la cabeza erguida e inhale lenta y profundamente, pero a una velocidad suficiente para escuchar o sentir la cápsula vibrar.
Inhale hasta que los pulmones estén llenos; luego contenga la respiración el mayor tiempo posible y al mismo tiempo retire el dispositivo HandiHaler de su boca.
Reanude la respiración normalmente.
Repita los pasos 6 y 7 una vez para vaciar completamente la cápsula.
8. Vuelva a abrir la boquilla. Dé la vuelta a la cápsula usada y deséchela. Cierre la boquilla y la tapa antipolvo para guardar el dispositivo HandiHaler.
Limpieza del dispositivo HandiHaler
Limpie el dispositivo HandiHaler una vez al mes. Abra la tapa antipolvo y la boquilla. Luego abra la base levantando el botón de perforación. Enjuague todo el inhalador con agua tibia para quitar el polvo. Seque bien el dispositivo HandiHaler derramando el exceso de agua sobre una toalla de papel y dejándolo en el aire, manteniendo la tapa antipolvo, la boquilla y la base abiertas. El dispositivo debe limpiarse inmediatamente después de su uso para estar listo para la siguiente inhalación. Si es necesario, el exterior de la boquilla se puede limpiar con un paño húmedo pero no mojado.
Usando la tira blíster
A. Divida la tira del blister por la mitad tirando a lo largo de la línea perforada
B. Levante la hoja colocada en la cara posterior usando la lengüeta hasta que una cápsula sea completamente visible (solo inmediatamente antes de su uso).
Si una segunda cápsula se expone inadvertidamente al aire, debe desecharse.
C. Saque la cápsula.
Las cápsulas de Spiriva contienen solo una pequeña cantidad de polvo, por lo que la cápsula solo está parcialmente llena.
04.3 Contraindicaciones
El polvo para inhalación de bromuro de tiotropio está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bromuro de tiotropio, atropina o sus derivados, por ejemplo ipratropio u oxitropio o al excipiente lactosa monohidrato que contiene proteínas de la leche.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El bromuro de tiotropio, un broncodilatador de mantenimiento, que se debe tomar una vez al día, no debe usarse en el tratamiento inicial de episodios agudos de broncoespasmo, como terapia de emergencia.
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediata después de la administración de polvo para inhalación de bromuro de tiotropio.
De acuerdo con su actividad anticolinérgica, el bromuro de tiotropio debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga (ver sección 4.8).
Los medicamentos administrados por inhalación pueden causar broncoespasmo inducido por inhalación.
Como la concentración plasmática del medicamento aumenta con la disminución de la función renal, en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml / min), el bromuro de tiotropio solo debe usarse si los beneficios esperados superan los riesgos potenciales. No hay datos a largo plazo en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 5.2).
Se debe advertir a los pacientes que eviten que el polvo del fármaco entre en contacto con los ojos. Se les debe advertir que esto puede resultar en la precipitación o empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho, dolor o malestar ocular, visión borrosa temporal, halos visuales o imágenes coloreadas en asociación con ojos rojos por congestión conjuntival y edema corneal. Si se desarrolla alguna combinación de estos síntomas oculares, los pacientes deben suspender el uso de bromuro de tiotropio y consultar a un especialista de inmediato.
La sequedad de boca a largo plazo que se ha observado con el tratamiento anticolinérgico puede estar asociada con la caries dental.
El bromuro de tiotropio no debe usarse más de una vez al día (ver sección 4.9).
Las cápsulas de Spiriva contienen 5,5 mg de lactosa monohidrato.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Aunque no se han realizado estudios formales de interacciones medicamentosas, el polvo para inhalación de bromuro de tiotropio se ha utilizado concomitantemente con otros medicamentos sin evidencia clínica de interacciones. Estos incluyen broncodilatadores simpaticomiméticos, metilxantinas, esteroides orales e inhalados, comúnmente usados en el tratamiento de la EPOC.
No se ha estudiado la coadministración de bromuro de tiotropio y otros medicamentos que contienen anticolinérgicos y, por lo tanto, no se recomienda.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se dispone de datos clínicos documentados sobre la exposición durante el embarazo al bromuro de tiotropio. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva asociada con toxicidad materna (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. Por tanto, Spiriva solo debe utilizarse durante el embarazo cuando esté claramente indicado.
Hora de la comida
No se sabe si el bromuro de tiotropio se excreta en la leche materna. Aunque los estudios en roedores han demostrado que solo una pequeña cantidad de bromuro de tiotropio se excreta en la leche materna, no se recomienda el uso de Spiriva durante la lactancia. El bromuro de tiotropio es una sustancia de acción prolongada. La decisión de continuar o interrumpir la lactancia materna en lugar de continuar o interrumpir la terapia con Spiriva debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y la terapia con Spiriva para la madre.
Fertilidad
No se dispone de datos clínicos sobre la fertilidad del tiotropio. Un estudio no clínico realizado con tiotropio no reveló ningún efecto adverso sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La aparición de mareos, visión borrosa o dolor de cabeza puede afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Muchos de los efectos secundarios enumerados se pueden atribuir a las propiedades anticolinérgicas de Spiriva.
Tabla resumen de reacciones adversas
La frecuencia asignada a las reacciones adversas enumeradas a continuación se basa en las tasas brutas de incidencia de reacciones adversas al fármaco (es decir, acontecimientos atribuidos al tiotropio) observadas en el grupo de tiotropio (9.647 pacientes), obtenidas mediante la combinación de datos de 28 ensayos clínicos controlados con placebo. implicaba períodos de tratamiento que iban de cuatro semanas a cuatro años.
La frecuencia se define sobre la base de la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
En ensayos clínicos controlados, los efectos secundarios comúnmente observados fueron efectos secundarios anticolinérgicos, como sequedad de boca, que se produjo en aproximadamente el 4% de los pacientes.
En 28 estudios clínicos, la sequedad bucal provocó la interrupción del tratamiento en 18 de 9.647 pacientes tratados con tiotropio (0,2%).
Los efectos secundarios graves compatibles con los efectos anticolinérgicos incluyen glaucoma, estreñimiento y obstrucción intestinal, incluido el íleo paralítico y la retención urinaria.
Otras poblaciones especiales
Puede producirse una mayor incidencia de efectos anticolinérgicos con la edad.
04.9 Sobredosis
Las dosis altas de bromuro de tiotropio pueden inducir signos y síntomas anticolinérgicos.
Sin embargo, no se observaron efectos adversos sistémicos anticolinérgicos en voluntarios sanos después de la inhalación de una dosis única de hasta 340 mcg de bromuro de tiotropio. Además, no se observaron efectos adversos relevantes aparte de la boca seca después de la administración. De bromuro de tiotropio hasta 170 microgramos para 7 días En un estudio de dosis múltiples realizado en pacientes con EPOC tratados con una dosis máxima diaria de 43 microgramos de bromuro de tiotropio durante 4 semanas, no se observaron reacciones adversas significativas.
El bromuro de tiotropio se caracteriza por una baja biodisponibilidad oral, por lo que es poco probable que la ingestión inadvertida de cápsulas orales provoque una intoxicación aguda.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos para los síndromes obstructivos del tracto respiratorio por aerosoles, anticolinérgicos, código ATC: R03B B04
Mecanismo de acción
El bromuro de tiotropio es un antagonista de los receptores muscarínicos de acción prolongada, en la práctica clínica a menudo denominado anticolinérgico. Al unirse a los receptores muscarínicos del músculo liso bronquial, el bromuro de tiotropio inhibe los efectos colinérgicos (broncoconstrictores) de la acetilcolina, liberada por las terminaciones nerviosas parasimpáticas. . Tiene una afinidad similar por los subtipos muscarínicos M1 a M5. En las vías respiratorias, el bromuro de tiotropio antagoniza de manera competitiva y reversible los receptores M3 al inducir la relajación del músculo liso bronquial. El efecto fue dosis-dependiente y duró más de 24 horas. La larga duración probablemente se deba a su disociación muy lenta de los receptores M3, mostrando una vida media de disociación significativamente más larga que la del ipratropio. Al ser un bromuro de tiotropio anticolinérgico N-cuaternario es (bronco-) selectivo cuando se administra por inhalación (tópico), demostrando un rango terapéutico aceptable antes del inicio de los efectos anticolinérgicos sistémicos.
Efectos farmacodinámicos
La broncodilatación es principalmente un efecto local (de las vías respiratorias), no un efecto sistémico. La disociación de los receptores M2 es más rápida que la de los receptores M3 y esto dio como resultado una selectividad (controlada cinéticamente) para el subtipo de receptor M3 en comparación con el subtipo M2 en estudios funcionales in vitro. La alta eficacia y la lenta disociación del receptor se reflejan clínicamente en una broncodilatación significativa y duradera en los pacientes con EPOC.
Electrofisiología cardiaca
Electrofisiología: En un estudio específico de QT realizado en 53 voluntarios sanos, Spiriva a una dosis de 18 mcg y 54 mcg (es decir, tres veces la dosis terapéutica) administrada durante 12 días no prolongó significativamente los intervalos QT del ECG.
Eficacia clínica
El programa de desarrollo clínico incluyó 4 estudios aleatorizados doble ciego de un año y 2 de seis meses en 2.663 pacientes (1.308 tratados con bromuro de tiotropio). El programa de un año consistió en 2 estudios controlados con placebo y 2 estudios contra un medicamento de control activo (ipratropio). Los dos estudios de seis meses fueron controlados por salmeterol y placebo. Estos estudios incluyeron la evaluación de la función pulmonar y la disnea, las exacerbaciones y la calidad de vida relacionada con la salud.
En los estudios mencionados anteriormente, el bromuro de tiotropio, administrado una vez al día, produjo una mejora significativa en la función pulmonar (volumen espiratorio forzado en un segundo, FEV1 y capacidad vital forzada, FVC) dentro de los 30 minutos de la primera dosis y se mantuvo durante 24 horas. . La farmacodinamia en estado estacionario se logró en una semana y el mayor efecto de broncodilatación se observó al tercer día. El bromuro de tiotropio mejoró significativamente el flujo espiratorio máximo (PEF) matutino y vespertino medido a partir de los registros diarios de los pacientes. Los efectos broncodilatadores del bromuro de tiotropio se mantuvieron durante todo el año de administración sin aparición de tolerancia.
Un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo en 105 pacientes con EPOC mostró que la broncodilatación se mantuvo durante el intervalo de tratamiento de 24 horas en comparación con el placebo, independientemente de si el medicamento se administró por la mañana o por la noche.
Se ha demostrado el siguiente efecto en estudios a largo plazo (6 meses y un año):
El bromuro de tiotropio mejoró significativamente la disnea (evaluada mediante el índice de disnea transitoria), que se mantuvo durante el tratamiento.
El efecto de la mejora de la disnea sobre la tolerancia al ejercicio se evaluó en dos estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en los que participaron 433 pacientes con EPOC de moderada a grave. En estos estudios, el tratamiento durante seis semanas con Spiriva produjo una mejora significativa en el ejercicio con síntomas limitados tiempo de resistencia medido en el cicloergómetro al 75% de la capacidad máxima de trabajo, o al 19,7%, (Estudio A: 640 segundos con Spiriva frente a 535 segundos con placebo, en comparación con una línea de base previa al tratamiento de 492 segundos) y 28,3% (estudio B: 741 segundos con Spiriva frente a 577 segundos con placebo, en comparación con una línea de base previa al tratamiento de 537 segundos).
En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 1.829 pacientes con EPOC de moderada a muy grave, el bromuro de tiotropio redujo de manera estadísticamente significativa el porcentaje de pacientes que experimentaron exacerbaciones de la EPOC (del 32, 2% al 27,8%) y redujo de manera estadísticamente significativa el número de exacerbaciones en un 19% (de 1,05 a 0,85 eventos por paciente por año de exposición).Además, el 7,0% de los pacientes tratados con bromuro de tiotropio y el 9,5% de los pacientes del grupo placebo fueron hospitalizados por exacerbaciones de la EPOC (p = 0,056). El número de ingresos hospitalarios causados por EPOC se redujo en un 30% (0,25 a 0,18 eventos por paciente y año de exposición).
En un estudio de 9 meses, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 492 pacientes, Spiriva mejoró la calidad de vida relacionada con la salud según lo determinado por la puntuación total del cuestionario respiratorio St. Georgès (SGRQ). El porcentaje de pacientes tratados con Spiriva que lograron una mejora significativa en la puntuación total del SGRQ (es decir,> 4 unidades) fue un 10,9% más alto que los tratados con placebo (59,1% en el grupo de Spiriva versus 48, 2% en el grupo de placebo (p = 0,029)). La diferencia media entre los dos grupos fue de 4,9 unidades (p = 0,001; intervalo de confianza: 1,69 - 6,68). De la puntuación SGRQ fueron 8,19 unidades para "síntomas", 3,91 unidades para "actividad" y 3,61 unidades para "impacto en la vida diaria". Las mejoras en todos estos subdominios individuales fueron estadísticamente significativas.
En un estudio clínico de 4 años, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 5.993 pacientes (3.006 con placebo y 2.987 con Spiriva), la mejora en el FEV1 debido a la administración de Spiriva, en comparación con el placebo, se mantuvo constante durante 4 años. Una mayor proporción de pacientes en el grupo de Spiriva que en el grupo de placebo (63,8% frente a 55,4%, p
El tratamiento con tiotropio redujo el riesgo de insuficiencia respiratoria (según lo indicado por el registro de eventos adversos) en un 19% (2,09 frente a 1,68 casos por 100 pacientes por año, riesgo relativo (tiotropio / placebo) = 0,81, IC del 95% = 0,65, 0,999 ).
Un ensayo clínico de un año, aleatorizado, doble ciego, doble simulación y de grupos paralelos comparó el efecto del tratamiento con Spiriva 18 mcg una vez al día con el efecto del tratamiento con salmeterol 50 mcg administrado dos veces al día con un inhalador de dosis presurizada ( HFA pMDI), sobre la incidencia de exacerbaciones moderadas y graves en 7.376 pacientes con EPOC y antecedentes de exacerbaciones en el año anterior.
Tabla 1: Resumen de los criterios de valoración de la exacerbación
† El tiempo [días] se refiere al primer cuartil de pacientes. El análisis del tiempo transcurrido hasta el evento se realizó utilizando el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox con el centro (agregado) y el tratamiento como covariables, la razón se refiere a la razón de riesgo.
§ El análisis del tiempo transcurrido hasta el evento se realizó utilizando el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox con el centro (agregado) y el tratamiento como covariables, la razón se refiere a la razón de riesgo. No se puede calcular el tiempo [días] para el primer cuartil de pacientes, porque el porcentaje de pacientes con exacerbación grave fue demasiado bajo.
* El número de pacientes con evento se evaluó mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada por centro agrupado; la razón se refiere a la razón de riesgo.
En comparación con el salmeterol, Spiriva aumentó el tiempo hasta la primera exacerbación (187 días frente a 145 días), con una reducción del riesgo del 17% (índice de riesgo, 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95%, de 0,77 a 0,90; p
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Spiriva en todos los subconjuntos de la población pediátrica con EPOC y fibrosis quística (ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
a) Introducción general
El bromuro de tiotropio es un compuesto de amonio cuaternario no quiral y es moderadamente soluble en agua. El bromuro de tiotropio se administra en forma de polvo para inhalación. Generalmente por inhalación, la mayor parte de la dosis liberada se deposita en el tracto gastrointestinal y en menor medida en el órgano diana que es el pulmón Muchos de los datos farmacocinéticos descritos a continuación se han obtenido con dosis superiores a las recomendadas para la terapia.
b) Características generales del principio activo tras la administración del medicamento.
Absorción: Después de la inhalación del polvo seco por voluntarios jóvenes sanos, la biodisponibilidad absoluta del 19,5% sugiere que la fracción que llega al pulmón es altamente biodisponible. A partir de la estructura química del compuesto (compuesto de amonio cuaternario) y de los estudios in vitro, se espera que el bromuro de tiotropio se absorba escasamente en el tracto gastrointestinal (10-15%). Las soluciones orales de bromuro de tiotropio tienen una biodisponibilidad absoluta del 2-3%. Las concentraciones plasmáticas máximas de bromuro de tiotropio se observaron cinco minutos después de la inhalación. Los alimentos no parecen afectar la absorción de este compuesto de amonio cuaternario.
Distribución: El medicamento se une en un 72% a las proteínas plasmáticas y presenta un volumen de distribución de 32 l / kg. En el estado estacionario, los niveles máximos de bromuro de tiotropio en plasma en pacientes con EPOC fueron de 17-19 pg / ml cuando se midieron 5 minutos después de la inhalación de una dosis de polvo seco de 18 mg y disminuyeron rápidamente de forma multicompartimental. fue 3-4 pg / ml. Las concentraciones locales en el pulmón son desconocidas, pero el método de administración sugiere concentraciones considerablemente más altas en el pulmón. Los estudios en ratas han demostrado que el bromuro de tiotropio no atraviesa la barrera hematoencefálica en un grado significativo.
Biotransformación: El grado de biotransformación es bajo, como se evidencia en la excreción urinaria del 74% del fármaco inalterado tras la administración intravenosa en voluntarios jóvenes sanos. El éster de bromuro de tiotropio no se escinde enzimáticamente en el alcohol (N-metilscopina) y el compuesto ácido (ácido ditienilglicólico) que son inactivos en los receptores muscarínicos. Los experimentos in vitro con microsomas hepáticos y hepatocitos humanos sugieren que el fármaco adicional (intravenoso) se metaboliza con oxidación dependiente del citocromo P450 (CYP) y la posterior conjugación con glutatión en una variedad de metabolitos de fase II.
Los estudios in vitro en microsomas hepáticos revelan que la vía enzimática puede ser inhibida por inhibidores de CYP 2D6 (y 3A4), quinidina, ketoconazol y gestodeno. Por tanto, los citocromos CYP 2D6 y 3A4 están implicados en la vía metabólica que es responsable de la eliminación de una pequeña parte de la dosis.
El bromuro de tiotropio, incluso en concentraciones superiores a las terapéuticas, no inhibe CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A en microsomas hepáticos humanos.
Eliminación: La vida media de eliminación terminal del bromuro de tiotropio es de entre 5 y 6 días después de la inhalación. El aclaramiento total fue de 880 ml / min después de una dosis intravenosa en voluntarios jóvenes sanos con una variabilidad individual del 22%. El bromuro de tiotropio administrado por vía intravenosa se excreta principalmente sin cambios en la orina (74%). Después de la administración inhalada del polvo seco, el 14% de la dosis se excreta por la orina y el resto, siendo un fármaco que no se absorbe principalmente en el intestino, se elimina en las heces. El aclaramiento renal de bromuro de tiotropio supera el aclaramiento de creatinina. Después de la inhalación diaria crónica por pacientes con EPOC, el estado de equilibrio farmacocinético se alcanzó después de 2-3 semanas sin acumulación posterior.
Linealidad / no linealidad: El bromuro de tiotropio muestra una farmacocinética lineal en el rango terapéutico tanto después de la administración intravenosa como después de la inhalación del polvo seco.
c) Características en pacientes
Pacientes de edad avanzada: Como se esperaba para todos los medicamentos que se excretan principalmente por vía renal, la edad avanzada se asoció con una disminución del aclaramiento renal de bromuro de tiotropio (de 326 ml / min en pacientes con EPOC de 70 años de edad), lo que podría explicarse por una función renal disminuida. el bromuro en la orina después de la inhalación disminuyó del 14% (voluntarios jóvenes sanos) a aproximadamente el 7% (pacientes con EPOC); sin embargo, las concentraciones plasmáticas no cambiaron significativamente con la edad en los pacientes con EPOC en comparación con la variabilidad inter e intraindividual (aumento del 43% en el AUC0-4h después de la inhalación de polvo seco).
Pacientes con insuficiencia renal: Al igual que con todos los medicamentos que se excretan principalmente por vía renal, la insuficiencia renal se ha asociado con un aumento de las concentraciones plasmáticas del medicamento y una reducción del aclaramiento renal del medicamento, tanto después de la perfusión intravenosa como después de la inhalación. Insuficiencia renal leve (CLCR 50 -80 ml / min), que a menudo está presente en pacientes de edad avanzada, aumenta ligeramente las concentraciones plasmáticas de bromuro de tiotropio (aumento del 39% en el AUC0-4h después de la perfusión intravenosa).
Pacientes con insuficiencia hepática: Se supone que la insuficiencia hepática no tiene una influencia significativa sobre la farmacocinética del bromuro de tiotropio. El bromuro de tiotropio se excreta principalmente por vía renal (74% en voluntarios jóvenes sanos) y mediante una simple disociación no enzimática del éster en productos farmacológicamente inactivos.
Pacientes pediátricos: ver sección 4.2.
d) Relaciones entre farmacocinética y farmacodinámica
No existe una correlación directa entre la farmacocinética y la farmacodinámica.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Muchos de los efectos observados en los estudios convencionales de tolerancia a fármacos, toxicidad a dosis repetidas y toxicidad reproductiva pueden explicarse por las propiedades anticolinérgicas del bromuro de tiotropio. Se han observado efectos típicos en animales: reducción del consumo de alimentos e inhibición del aumento de peso, sequedad de boca y nariz, reducción del lagrimeo y la salivación, midriasis y aumento de la frecuencia cardíaca. Otros efectos relevantes observados en estudios de toxicidad a dosis repetidas fueron: leve irritación del tracto respiratorio en ratas y ratones evidenciada por rinitis y cambios en el epitelio de la cavidad nasal y laringe, prostatitis acompañada de depósitos de proteínas y litiasis en la vejiga de la rata.
Los efectos adversos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario / fetal, el parto o el desarrollo posnatal solo pueden demostrarse con dosis tóxicas para la madre. El bromuro de tiotropio no fue teratogénico en ratas ni conejos. En un estudio general de reproducción y fertilidad realizado en ratas, no hubo indicios de efectos adversos sobre la fertilidad y la capacidad de apareamiento de los padres tratados o de su descendencia en cualquier dosis.
Se han observado alteraciones respiratorias (irritación) y urogenitales (prostatitis) y toxicidad reproductiva tras exposiciones locales o sistémicas más de 5 veces superiores a la terapéutica. Los estudios sobre genotoxicidad y potencial carcinogénico no revelaron un riesgo particular para los seres humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato (que contiene proteínas de la leche).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante
06.3 Período de validez
2 años
Después de abrir el blíster por primera vez: 9 días
Deseche el dispositivo HandiHaler 12 meses después del primer uso.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C.
No congelar.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de Aluminio / PVC / Aluminio que contiene 10 cápsulas.
HandiHaler es un dispositivo para inhalar dosis únicas de tiotropio, fabricado en plástico (ABS) y acero inoxidable.
Embalaje y dispositivo:
Envase conteniendo 30 cápsulas (3 blísteres)
Envase conteniendo 60 cápsulas (6 blísteres)
Envase que contiene el dispositivo HandiHaler y 10 cápsulas (1 blíster)
Envase que contiene dispositivo HandiHaler y 30 cápsulas (3 tiras blíster)
Envase hospitalario: contiene 5 cajas de 30 cápsulas y dispositivo HandiHaler
Envase hospitalario: contiene 5 envases de 60 cápsulas
El dispositivo HandiHaler está disponible en una caja de cartón.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein - Alemania
REPRESENTANTE LEGAL EN ITALIA
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
035668019 30 cápsulas en blísters de 18 mcg AL / PVC / AL
035668021 60 cápsulas en blísters de 18 mcg AL / PVC / AL
035668033 estuche con dispositivo HandiHaler
035668045 10 cápsulas en blister de 18 mcg AL / PVC / AL con dispositivo HandiHaler
035668058 30 cápsulas en blister de 18 mcg AL / PVC / AL con dispositivo HandiHaler
035668060 5 cajas de 30 cápsulas en blister de 18 mcg AL / PVC / AL con dispositivo HandiHaler
035668072 5 cajas de 60 cápsulas en blísters de 18 mcg AL / PVC / AL
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
13 de mayo de 2004/9 de octubre de 2006
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
2 de abril de 2014