Debido a la mutación del gen NSD1, el síndrome de Sotos es una condición adquirida durante el desarrollo embrionario, en más del 90% de los casos, y una condición hereditaria, en el porcentaje de casos restantes; por lo tanto, casi siempre es el resultado de un nuevo evento mutacional.
Los síntomas y signos del síndrome de Sotos pueden verse, en parte, ya al nacer, lo que hace posible un diagnóstico precoz.
Lamentablemente, en la actualidad, quienes padecen el síndrome de Sotos solo pueden contar con tratamientos sintomáticos, es decir, dirigidos a aliviar los síntomas, ya que no existe una cura capaz de anular las consecuencias de la mutación en el gen NSD1.
Otros nombres del síndrome de Sotos
El síndrome de Sotos también se conoce como gigantismo cerebral (refiriéndose a) o síndrome de Sotos-Dodge.
Epidemiología
Según las estadísticas, una de cada 10.000 a 14.000 personas nace con síndrome de Sotos.
fecundado el óvulo y comenzó la embriogénesis) y, solo en el 5-10% restante de los casos clínicos, hereditario (es decir, transmitido por vía parental).Así, el síndrome de Sotos es, en 90-95 casos de cada 100, una condición resultante de una "nueva" mutación y, en solo 5-10 casos de cada 100, una condición heredada de los padres.
¿Qué causa la mutación genética asociada con el síndrome de Sotos?
Premisa: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en procesos biológicos esenciales para la vida, incluido el crecimiento y la replicación celular.
En ausencia de mutaciones en su carga, el gen NSD1 produce una proteína del grupo de las histonas metiltransferasas, cuya función es regular la actividad de genes implicados en los procesos de crecimiento y desarrollo, evitando fenómenos de hiperproliferación celular.
Más simple…
En personas sanas, NSD1 produce una proteína que controla finamente la actividad de varios genes involucrados en el crecimiento y desarrollo del cuerpo humano.
En presencia de la mutación responsable del síndrome de Sotos, el gen NSD1 pierde parte de su capacidad reguladora hacia los genes antes mencionados (NB: la pérdida se debe a una disminución cuantitativa de NSD1) y esto conduce a una "expresión anormal de este último". con repercusiones en el desarrollo corporal y mental.
Más simple…
Si está mutado, NSD1 es bajo y esto implica una "actividad anómala por parte de los genes bajo su control, que a su vez sigue a una" alteración del desarrollo físico y mental.
El síndrome de Sotos es una enfermedad autosómica dominante
Comprender...
Cada gen humano está presente en dos copias, llamadas alelos, una de origen materno y otra de origen paterno.
El síndrome de Sotos tiene todas las características de una enfermedad autosómica dominante.
Una enfermedad genética es autosómica dominante cuando la mutación de una sola copia del gen que la causa es suficiente para manifestarse.
A esto, es importante agregar que el impacto del síndrome de Sotos en el crecimiento esquelético también afecta el envejecimiento óseo: en comparación con sus pares sanos, los niños con síndrome de Sotos presentan una edad ósea 2-4 años mayor.
¿TIENE FIN EL CRECIMIENTO EXCESIVO?
Los efectos más importantes sobre el crecimiento esquelético por el síndrome de Sotos terminan alrededor de los 3-4 años de vida. A partir de esta edad, de hecho, la alta tasa de crecimiento esquelético tiende a disminuir gradualmente, hasta la normalidad.
CONSECUENCIAS EN LA EDAD ADULTA
Debido al crecimiento excesivo del esqueleto a una edad muy temprana, los individuos con síndrome de Sotos alcanzan, en la edad adulta, una altura de no menos de 193 cm.
Es interesante señalar a los lectores que el peso de estos sujetos está en línea con el peso de individuos sanos de igual estatura; esto significa que el síndrome de Sotos afecta solo a la altura y no al peso corporal.
Anomalías craneofaciales
Las anomalías craneofaciales relacionadas con el síndrome de Sotos son:
- Frente prominente;
- Cada vez más calvo
- Dolicocefalia (es decir, cabeza larga y estrecha);
- Ojos anormalmente muy separados (hipertelorismo ocular);
- Barbilla puntiaguda;
- Hendiduras en los párpados apuntando hacia abajo;
- Paladar estrecho;
- Rostro alargado y estrecho.
Las anomalías anteriores son particularmente evidentes al nacer; luego, con el crecimiento, tienden a "desvanecerse", a ser menos visibles. Los únicos signos craneofaciales estables incluso en la edad adulta son: mentón prominente, dolicocefalia, frente prominente y rayita en retroceso.
Retraso en el desarrollo intelectual
En el síndrome de Sotos, el retraso en el desarrollo intelectual es consecuencia de un problema en el sistema nervioso central.
Para revelar este retraso intelectual están: cierta lentitud en el aprendizaje del habla, problemas de lenguaje (por ejemplo: tartamudeo, problemas con la reproducción del sonido, voz monótona, etc.) y un coeficiente intelectual reducido (estable de por vida).
Sabía usted que ...
Para el 80-85% de los pacientes con síndrome de Sotos, el coeficiente intelectual es un poco más de 70 (por lo tanto, 30-40 puntos por debajo de lo normal); para el porcentaje restante, sin embargo, es normal.
Retraso en el desarrollo motor
En el síndrome de Sotos, el desarrollo motor retrasado se manifiesta por:
- Dificultad para caminar a cuatro patas (es claramente un problema de una edad muy temprana);
- Hipotonía muscular;
- Torpeza y dificultades de coordinación (por ejemplo, es difícil aprender a andar en bicicleta);
- Problemas motores por mal control de la musculatura estriada.
Con excepción de la primera, todas las demás manifestaciones mencionadas anteriormente tienden a mantenerse durante toda la vida.
Problemas de comportamiento
Los problemas de comportamiento típicos que se pueden observar en pacientes con síndrome de Sotos son: trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), varios tipos de fobias, agresividad, impulsividad, irritabilidad y trastornos obsesivo-compulsivos.
Otros sintomas
En ocasiones, a la sintomatología reportada anteriormente -que representa una sintomatología clásica- el síndrome de Sotos puede agregar otra serie de importantes consecuencias clínicas, que son:
- Ictericia (especialmente al nacer)
- Incapacidad para alimentarse (especialmente al nacer)
- Epilepsia;
- Pérdida de la audición;
- Escoliosis (en aproximadamente el 40% de los pacientes);
- Malformaciones de los riñones y / o del tracto urinario (en aproximadamente el 20% de los pacientes);
- Defectos cardíacos (en no más del 35% de los pacientes);
- Problemas de visión, como entrecerrar los ojos
- Predisposición al desarrollo de infecciones respiratorias;
- Predisposición al desarrollo de tumores malignos.
Historial médico y examen físico.
La anamnesis y la exploración física consisten fundamentalmente en una evaluación precisa de los síntomas que presenta el paciente.
En un contexto de síndrome de Sotos, es en estas fases del proceso diagnóstico donde el médico constata la presencia de anomalías craneales y faciales, crecimiento esquelético anormal, deterioro del desarrollo intelectual, retraso en el desarrollo motor y cualquier otra manifestación menos común.
Exámenes radiológicos
Los exámenes radiológicos se utilizan para detectar y analizar cualquier anomalía que pueda afectar el tracto urinario, el corazón o la columna (escoliosis).
Prueba genética
Es el análisis de ADN destinado a detectar mutaciones en genes críticos.
En el contexto del síndrome de Sotos, representa la prueba diagnóstica confirmatoria, ya que permite resaltar la mutación NSD1.
¿Cuándo se hace el diagnóstico?
El síndrome de Sotos se puede diagnosticar desde el nacimiento.
Cabe señalar, sin embargo, que ninguno de los exámenes de rutina, realizados en la fase prenatal, nos permite identificar la enfermedad en cuestión; para el diagnóstico prenatal del síndrome de Sotos, de hecho, se necesita una prueba genética prenatal (después de una "amniocentesis o un CVS).
- Logoterapia (o terapia del lenguaje) para detener los trastornos del lenguaje;
- Fisioterapia para aliviar los problemas de movimiento;
- Una terapia con medicamentos ad hoc, destinado a controlar el TDAH (si lo hubiera) y / o cualquier otro problema de comportamiento;
- El uso de anteojos correctivos (si hay problemas de visión);
- Terapia farmacológica o quirúrgica enfocada a controlar cualquier problema cardíaco y / o del tracto urinario;
- La implementación de un programa de poner en pantalla oncológico, dirigido a la identificación oportuna de cualquier tumor maligno (recuerde que el síndrome de Sotos favorece los procesos neoplásicos).
¿Qué figuras médicas implica la terapia sintomática del síndrome de Sotos?
El tratamiento sintomático del síndrome de Sotos requiere la intervención coordinada de varios médicos especialistas, entre ellos: pediatras, genetistas, endocrinólogos, neurólogos, logopedas, cirujanos ortopédicos, oftalmólogos, psiquiatras y fisioterapeutas.
