Distribución de un fármaco (farmacocinética)

AGUA Y VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN

El agua de nuestro organismo se divide en tres compartimentos, cada compartimento tiene su propio porcentaje de agua y más precisamente un 4% para el compartimento plasmático, un 13% para el intracelular y finalmente un 41% para el extracelular. Los valores antes mencionados son volúmenes calculados mediante el uso de diferentes sustancias, lo que nos permitió determinar un valor volumétrico preciso para cada compartimento tomado en consideración.

• H2O PLASMATICA ≈ 3 L (calculado con Evans Blue (alto contenido de PM y molécula lipofílica)).
• EXTRACELULAR H2O ≈ 11 L (calculado con inulina).
• H2O INTRACELULAR ≈ 28 L (calculado con agua deuterada (D2O) o urea).

El volumen total de agua corporal es de 42 LITROS, representado por la suma de los tres volúmenes de los compartimentos acuosos del organismo.
Para determinar estos volúmenes, se tuvo que realizar una determinación experimental consistente en una inyección intravenosa de una cantidad conocida de una sustancia (inulina, azul de Evans, urea o D2O). Después de este primer paso, se toma una muestra de sangre y se calcula el volumen y la concentración plasmática de las sustancias inyectadas.

A partir de la relación entre la dosis administrada y la concentración plasmática medida después de un cierto tiempo, se obtiene el VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN. El volumen aparente de distribución (Vd) de un fármaco es el volumen teórico de agua corporal necesario para contener la cantidad de fármaco presente en el organismo, asumiendo que su concentración es uniforme en todas partes e igual a la concentración plasmática.

Dosis (mg) (cantidad de fármaco presente en el organismo)
Vd (l) =

También en este caso la distribución puede verse influenciada por diversos fenómenos como la unión con proteínas plasmáticas, acumulación en los tejidos, metabolización y eliminación. A partir del cálculo matemático del Vd es posible comprender si el fármaco se distribuye de forma homogénea o no homogénea. Si la distribución es homogénea, es posible determinar una posición muy precisa del fármaco, por lo que el valor numérico encontrado será un número igual o incluido en los valores de los tres compartimentos (3, 11 y 28). Si el Vd se acerca a 3, el fármaco permanece en la sangre, si el número se acerca a 11 el fármaco permanece en la sangre y en el líquido extracelular y finalmente si el número se acerca a 28 el fármaco está en la sangre, en el líquido extracelular e intracelular. Si la distribución es desigual, el valor de Vd es claramente superior a 42 litros, por lo que el fármaco ha salido de la sangre, no ha sido eliminado, sino depositado en alguna zona del interior del organismo.

Vd calculado
(litros)

Medicamentos

Compartimento de tejido en el que se distribuye el fármaco.

5

Heparina, warfarina, furosemida

Fluido plasmático, sistema vascular

10-20

Aspirina, ampicilina, gentamicina

Líquido extracelular (agua plasmática y líquido intersticial)

20-40

Prednisolona, ​​amoxicilina

Agua corporal total (líquidos extra e intracelulares)

70

Propranolol, imipramina,

Acumulación y unión de tejidos

Compartimento plasmático: existen fármacos concentrados de alto peso molecular o que se unen a proteínas plasmáticas y no pueden atravesar discontinuidades endoteliales.

Líquido extracelular: existen fármacos concentrados de bajo peso molecular e hidrófilos que no pueden atravesar las membranas celulares.

Agua corporal total: allí se concentran los fármacos hidrófobos de bajo peso molecular.

Los factores que afectan la distribución de medicamentos son:

• Características físico-químicas de la sustancia;
• Permeabilidad capilar;
• Radio de relevancia (distancia entre un capilar y otro);
• Tasa de perfusión.

La permeabilidad capilar varía según la zona del organismo, las menos permeables son las del cerebro y la barrera hematoencefálica, y luego las más permeables que son las del hígado, bazo y riñón.

Cuanto menor es el radio de relevancia y más capilares hay, por lo tanto, mayor es la pulverización del tejido.

La tasa de perfusión es mayor en el riñón y más lenta en el tejido adiposo. Dado que existe una falta de circulación en el tejido adiposo, este último actúa como depósito del fármaco. El medicamento se deposita en el tejido adiposo por dos razones. La primera razón se refiere a la vascularización del tejido, la segunda razón es la marcada liposolubilidad del También cabe mencionar que la sustancia liposoluble sufre dos tipos de distribución dentro de nuestro organismo. La primera distribución sigue las reglas hemodinámicas, con un logro del órgano diana mientras que la segunda es la redistribución definida del fármaco. La redistribución del fármaco depende principalmente de las características de solubilidad en grasas, pero también es una causa principal que provoca una desigualdad distribución del fármaco provocando su acumulación en el tejido adiposo.

Resumamos los conceptos expresados ​​anteriormente.

Para tener una distribución homogénea, un medicamento debe tener:

• Vínculo débil con las proteínas plasmáticas;
• PM bajo;
• Tener el grado correcto de hidrofilicidad / lipofilia;
• No tienen afinidad por los tejidos o células que provocan el depósito.

Para tener una distribución desigual, un medicamento debe tener ciertas características como:

• PM alto;
• Solubilidad del agua;
• Alta solubilidad en grasas (acumulación en tejido adiposo);
• Fuerte vínculo con las proteínas plasmáticas (distribución difícil);
• Fuertes afinidades químicas por ciertos sitios del organismo (p. Ej., Plomo con huesos y trisofundina, un antifúngico cutáneo con afinidad por los grupos -SH de la queratina);
• Afinidad con barreras particulares (BEE y barrera placentaria).

Otros artículos sobre "Distribución de una droga"

1. Factores que modifican la distribución de drogas
2. Barreras del sistema nervioso central