¿Qué es la fenilcetonuria?
Allí fenilcetonuria (P.K.U.) es una enfermedad metabólica hereditaria autosómica recesiva que afecta a 1 de cada 10.000 individuos y parece ocurrir más en homocigosis que en heterocigotos.
Perteneciente al grupo de la hiperfenilalaninemia, la fenilcetonuria compromete significativamente el metabolismo de la fenilalanina y en particular su conversión a tirosina; La fenilcetonuria se reconoce por los niveles urinarios elevados de fenilalanina y algunos derivados (fenilpiruvato, fenilacetato, fenilactato y fenilacetilglutamina).
La complicación más grave de la fenilcetonuria es la retraso mental.
Fenilalanina, tirosina y derivados
La fenilalanina es un aminoácido esencial y constituye la mayoría de las proteínas de la dieta; puede ser convertido por la enzima fenilalanina hidroxilasa en tirosina (mediante la adición de un grupo hidroxilo -OH). A su vez, la tirosina es un aminoácido precursor para la síntesis de:
- L-DOPA (intermedio de síntesis de dopamina)
- Epinefrina
- Norepinefrina (todos los neurotransmisores).
Mecanismo de fenilcetonuria (P.K.U.)
Como se anticipó, en la fenilcetonuria, debido a una o más (6 en total) mutaciones cromosómicas, la expresión (de ahí la actividad metabólica) de la fenilalanina hidroxilasa es prácticamente nula. Estas alteraciones pueden ser de varios tipos (desde cambios "sin sentido" hasta defectos de "empalme" o incluso "deleciones parciales") pero lo que importa es que debido a esta ineficiencia enzimática los niveles de fenilalanina en sangre (que normalmente son de 1 mg / 100 ml) en la fenilcetonuria DOMINANTE alcanzan fácilmente cantidades incluso 50 veces superiores.
Funcionamiento de la enzima fenilalanina hidroxilasa: Para producir tirosina (+ dihidrobiopterina), la fenilalanina hidroxilasa requiere: fenilalanina, oxígeno y tetrahidrobiopterina (una pteridina reducida que actúa como coofactor); la reacción también es reversible y la dihidrobiopterina se puede reconvertir (gracias a la enzima dihidropterina reductasa) en tetrahidrobiopterina.
Complicaciones
La fenilcetonuria puede dar lugar a complicaciones más o menos graves según la gravedad de la manifestación patológica y la oportunidad del diagnóstico; al ser una patología hereditaria, la fenilcetonuria se distingue en:
- Dominante, por lo tanto caracterizado por la inactividad COMPLETA de la enzima fenilalanina hidroxilasa
- Recesivo, en el que solo está activo el 30% del patrimonio enzimático total.
Las complicaciones de la fenilcetonuria son atribuibles, y directamente proporcionales, a la acumulación metabólica de fenilalanina, sus derivados y a la reducida síntesis de tirosina. En patología, el exceso de fenilalanina es filtrado con relativa eficacia por el riñón que solo lo reabsorbe parcialmente, eliminándolo con la orina. ; sin embargo, la persistencia de los niveles de hiperfenilalaninemia determina una reacción metabólica de CONVERSIÓN molecular en ácido fenilpirúvico y / u otros derivados más fáciles de drenar (fenilpiruvato, fenilacetato, fenilactato).
Lo que complica la fenilcetonuria es la toxicidad de la fenilalanina, el ácido fenilpirúvico y sus derivados hacia el sistema nervioso central (SNC), cuya excesiva presencia en el desarrollo cerebral determina inexorablemente una forma de retraso mental.
NÓTESE BIEN. Las concentraciones plasmáticas de los otros aminoácidos se reducen ligeramente, probablemente debido a la retroalimentación sobre la absorción intestinal o la reabsorción tubular renal.
El daño cerebral, como complicación grave de la fenilcetonuria, es causado por la sustracción de otros aminoácidos esenciales en la proteosíntesis, en particular en la formación de polirribosomas, mielina, noradrenalina y serotonina. Fenilcetonuria - no visible inmediatamente después del nacimiento pero después de algunos años - si no se trata, requiere la hospitalización del niño y es completamente irreversible.
La fenilcetonuria avanzada también puede ser claramente visible a simple vista; las altas concentraciones de fenilalanina, inhibiendo la enzima tirosinasa, deterioran significativamente la síntesis de melanina al reducir la pigmentación de la piel y el cabello; además, la acumulación de fenilacetato en el cabello y la piel da a los fenilcetonúricos un fuerte y desagradable "olor a ratón".
