Ingredientes activos: Paracetamol, Codeína (fosfato de codeína)
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimidos efervescentes
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Co-efferalgan? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
CO-EFFERALGAN es un medicamento a base de paracetamol y codeína.
La codeína pertenece a un grupo de medicamentos llamados analgésicos opioides, que actúan para aliviar el dolor. Se puede usar solo o en combinación con otros analgésicos como el acetaminofén.
Co-Efferalgan se clasifica como analgésico anilida y fármacos antipiréticos (paracetamol, combinaciones excluyendo psicolépticos).
Indicaciones terapeuticas
Co-Efferalgan se puede utilizar en pacientes mayores de 12 años, en el tratamiento a corto plazo del dolor moderado que no se alivia con otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno solos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Co-efferalgan
Niños menores de 12 años.
Relacionado con el paracetamol
Hipersensibilidad al paracetamol o al hidrocloruro de propacetamol (precursor del paracetamol) oa alguno de los excipientes.
Relacionado con la codeína
Hipersensibilidad a la codeína. En casos de insuficiencia respiratoria, independientemente del grado, ya que la codeína tiene un efecto depresor de los centros respiratorios.
Para aliviar el dolor en niños y adolescentes (0-18 años) después de la extirpación de amígdalas o adenoides debido al síndrome de apnea obstructiva del sueño.
En sujetos que metabolizan rápidamente la codeína a morfina.
En mujeres que están amamantando.
Limitado a la formulación en tabletas efervescentes.
Fenilcetonuria.
Debido a la presencia de sorbitol, este medicamento está contraindicado en caso de intolerancia a la fructosa.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Co-efferalgan
El paracetamol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (incluido el síndrome de Gilbert), insuficiencia hepática grave (Child-Pugh> 9), hepatitis aguda, tratamiento concomitante con fármacos que alteran la función hepática, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. , anemia hemolítica.
El paracetamol debe administrarse con precaución en sujetos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml / min). En caso de reacciones alérgicas, debe suspenderse la administración.
Usar con precaución en caso de alcoholismo crónico, ingesta excesiva de alcohol (3 o más bebidas alcohólicas al día), anorexia, bulimia o caquexia, desnutrición crónica (reservas bajas de glutatión hepático), deshidratación, hipovolemia.
Durante el tratamiento con paracetamol, antes de tomar cualquier otro fármaco, verifique que no contenga el mismo principio activo, ya que pueden producirse reacciones adversas graves si se toma paracetamol en dosis elevadas. Además, antes de combinar cualquier otro medicamento, consulte a su médico. Consulte también la sección "Interacciones".
Es aconsejable, debido a la presencia de codeína, no ingerir bebidas alcohólicas; la codeína puede causar un aumento de la hipertensión intracraneal.
En pacientes a los que se les ha extirpado la vesícula biliar, la codeína puede inducir dolor abdominal agudo biliar o pancreático, generalmente asociado con pruebas de laboratorio anormales, indicativas de espasmo del esfínter de Oddi. En presencia de una tos que produce flema, la codeína puede prevenir su expectoración.
La codeína se transforma en morfina en el hígado por una enzima. La morfina es la sustancia que alivia el dolor. Algunas personas tienen una variación de esta enzima y esto puede afectar a las personas de diferentes maneras. En algunas personas, la morfina no se produce ni se produce en cantidades muy pequeñas y no será suficiente para aliviar el dolor. Otras personas producen una gran cantidad de morfina y es muy probable que sufran efectos secundarios graves. Si nota alguno de los siguientes efectos secundarios, debe interrumpir el tratamiento y buscar atención médica de inmediato: respiración lenta o superficial, confusión, somnolencia, pupilas reducidas, náuseas o vómitos, estreñimiento, falta de apetito.
Niños y adolescentes
Uso en niños y adolescentes después de la cirugía.
La codeína no debe usarse para aliviar el dolor en niños y adolescentes después de la extirpación de amígdalas o adenoides debido al síndrome de apnea obstructiva del sueño.
Uso en niños con problemas respiratorios.
No se recomienda la codeína para niños con problemas respiratorios, ya que los síntomas de toxicidad por morfina pueden empeorar en estos niños.
En el caso de una dieta baja en sodio, hay que tener en cuenta que 1 comprimido efervescente de COEFFERALGAN contiene 380 mg de sodio (equivalente a 16,5 mEq).
No lo asocie con otros fármacos depresores como sedantes, tranquilizantes y antistamínicos.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Co-efferalgan?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
El paracetamol puede aumentar la posibilidad de efectos secundarios si se administra al mismo tiempo que otros medicamentos. La administración de paracetamol puede interferir con la determinación de ácido úrico (por el método del ácido fosfotúngstico) y con la de glucosa en sangre (por el método de la glucosa oxidasa-peroxidasa).
Durante la terapia con anticoagulantes orales, se recomienda reducir las dosis. Los pacientes en tratamiento con rifampicina, cimetidina o fármacos antiepilépticos como glutetimida, fenobarbital, carbamazepina deben usar paracetamol con extrema precaución y solo bajo estricta supervisión médica.
Los pacientes en tratamiento con fenitoína deben evitar dosis altas y / o crónicas de paracetamol.
Se debe considerar una reducción de la dosis de paracetamol cuando se administre concomitantemente con probenecid.
Los efectos de los alcaloides del opio pueden potenciarse con otros fármacos depresores como sedantes, tranquilizantes y antihistamínicos.
CO-EFFERALGAN está contraindicado en combinación con:
- Agonistas y antagonistas de la morfina (buprenorfina, nalbufina, pentazocina).
En función del efecto analgésico reducido por el bloqueo competitivo de receptores, con riesgo de aparición de síndrome de rechazo.
- Alcohol El alcohol aumenta el efecto sedante de los analgésicos morfina. Un estado de alerta reducido puede hacer que conducir y utilizar máquinas sea peligroso.
- Naltrexona Existe el riesgo de que se reduzca el efecto analgésico. La dosis de derivados de la morfina debe aumentarse si es necesario.
La combinación de CO-EFFERALGAN con:
- Otros analgésicos agonistas de la morfina (alfentanilo, dextromoramida, dextropropoxifeno, fentanilo, dihidrocodeína, hidromorfona, morfina, oxicodona, petidina, fenoperidina, remifentanilo, sufentanilo, tramadol), fármacos antimorfínicos similares a la morfina dextrina (dextrina supresores) -como medicamentos, tos nipinoscorfina (codeína, etimorfina), benzodiazepinas, barbitúricos, metadona.
Mayor riesgo de depresión respiratoria que puede ser fatal en caso de sobredosis.
- Otros sedantes: derivados de la morfina (analgésicos, supresores de la tos y tratamientos sustitutivos), neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos distintos de las benzodiazepinas (meprobramato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mirtazapamina, antimipramato de acción central). -Fármacos hipertensivos, baclofeno y talidomida. Aumento de la acción depresiva central: la alteración del estado de alerta puede hacer que sea peligroso conducir o utilizar máquinas.
Advertencias Es importante saber que:
Dosis elevadas o prolongadas del producto pueden provocar enfermedades hepáticas de alto riesgo y alteraciones, incluso graves, en el riñón y la sangre (paracetamol) o provocar adicción (codeína). No administrar durante el tratamiento crónico con fármacos que puedan determinar la inducción de monooxigenasas hepáticas o en caso de exposición a sustancias que puedan tener este efecto (paracetamol) El producto puede provocar somnolencia y a conductores de vehículos y personas que utilicen maquinaria.
El embarazo
Los datos epidemiológicos sobre el uso de dosis terapéuticas de paracetamol oral indican que no se producen efectos indeseables en mujeres embarazadas o en la salud del feto o recién nacidos. Los estudios de reproducción con paracetamol no han mostrado malformaciones ni efectos fetotóxicos. Sin embargo, el paracetamol debe ser utilizado durante el embarazo sólo después de una "evaluación cuidadosa de la relación riesgo / beneficio.
En pacientes embarazadas, se debe observar estrictamente la posología recomendada y la duración del tratamiento.
En cuanto a la presencia de codeína, si el fármaco se toma al final del embarazo, se deben tener en cuenta sus características miméticas de morfina (riesgo teórico de depresión respiratoria en recién nacidos en caso de altas dosis tomadas antes del nacimiento, riesgo de síndrome de abstinencia en caso de de administración crónica al final del embarazo).
En la práctica clínica, aunque se ha demostrado un aumento del riesgo de malformaciones cardíacas en algunos casos de muestra, la mayoría de los estudios epidemiológicos excluyen el riesgo de malformaciones. Los estudios en animales han demostrado un efecto teratogénico.
Hora de la comida
Las mujeres que están amamantando no deben tomar el medicamento. La codeína y la morfina pasan a la leche materna.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Co-efferalgan: Posología
1-2 comprimidos dependiendo del grado de dolor 1-3 veces al día a intervalos de al menos 4 horas En caso de insuficiencia renal grave, el intervalo entre dos administraciones debe ser de al menos 8 horas.
Ancianos: La dosis inicial debe reducirse a la mitad de acuerdo con la dosis recomendada para adultos y, posteriormente, puede aumentarse de acuerdo con la tolerancia y los requisitos.
Los niños menores de 12 años no deben tomar Co-Efferalgan debido al riesgo de problemas respiratorios graves.
El medicamento no debe tomarse durante más de 3 días. Si el dolor no mejora después de 3 días, hable con su médico para que le aconseje.
Las tabletas efervescentes deben disolverse en un vaso de agua, de acuerdo con las instrucciones.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Co-efferalgan
Métodos de intervención en caso de sobredosis.
Paracetamol
Existe riesgo de intoxicación, especialmente en pacientes con enfermedad hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en pacientes que reciben inductores enzimáticos. En estos casos, la sobredosis puede ser fatal.
Los síntomas generalmente aparecen dentro de las primeras 24 horas e incluyen: náuseas, vómitos, anorexia, palidez, malestar y diaforesis.
La sobredosis con ingestión aguda de 7,5 go más de paracetamol en adultos y 140 mg / kg de peso corporal en niños causa citólisis hepática que puede progresar a una necrosis completa e irreversible, dando lugar a insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, que puede conducir a coma y muerte. Al mismo tiempo, se observan niveles aumentados de transaminasas hepáticas (AST, ALT), deshidrogenasa láctica y bilirrubina, junto con una disminución del valor de protrombina, que puede ocurrir de 12 a 48 horas después de la administración. Los síntomas clínicos de daño hepático generalmente se manifiestan después de uno o dos días y alcanzan su máximo después de 3 a 4 días.
Medidas de emergencia:
- Hospitalización inmediata.
- Antes de comenzar el tratamiento, tome una muestra de sangre para determinar los niveles plasmáticos de paracetamol lo antes posible, pero no antes de 4 horas después de la sobredosis. - Rápida eliminación de paracetamol por lavado gástrico.
- El tratamiento después de una sobredosis incluye la administración del antídoto, nacetilcisteína (NAC), por vía intravenosa u oral, si es posible, dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. Sin embargo, la NAC puede proporcionar cierto grado de protección, incluso después de 16 horas.
- Tratamiento sintomático.
Se deben realizar pruebas hepáticas al inicio del tratamiento, que se repetirán cada 24 horas. En la mayoría de los casos, las transaminasas hepáticas vuelven a la normalidad en una semana o dos con una recuperación completa de la función hepática. Sin embargo, en casos muy graves, trasplante de hígado. puede ser requerido.
Codeína
Signos en adultos: depresión aguda de los centros respiratorios (cianosis, función respiratoria alterada), somnolencia, erupción cutánea, picor, vómitos, ataxia, edema pulmonar (raro).
Signos en niños (dosis tóxica: 2 mg / kg en dosis única): función respiratoria alterada, paro respiratorio, miosis, convulsiones, señales de liberación de histamina: enrojecimiento e hinchazón facial, urticaria, colapso, retención urinaria.
Medidas de emergencia
- Ventilación asistida.
- Administración de naloxona.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Co-efferalgan?
Se han notificado reacciones cutáneas de diversos tipos y gravedad con el uso de paracetamol, incluidos casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad como angioedema, edema de laringe, shock anafiláctico. Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas: trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitosis, alteraciones de la función hepática y hepatitis, trastornos renales (insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, hematuria, anuria), reacciones gastrointestinales y mareos.
En caso de sobredosis, el paracetamol puede producir citólisis hepática que puede evolucionar hacia una necrosis masiva e irreversible.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas, algunas de las cuales ya se mencionaron anteriormente, asociadas con la administración de paracetamol, resultantes de la vigilancia posterior.
A dosis terapéuticas, las reacciones adversas relacionadas con la codeína son comparables a las de otros opioides, aunque son más raras y modestas.
Es posible la ocurrencia de:
- estreñimiento, náuseas, vómitos
- sedación, euforia, disforia
- miosis, retención urinaria
- reacciones de hipersensibilidad (picazón, urticaria y erupción)
- somnolencia, mareos
- broncoespasmo, depresión respiratoria
- síndrome de dolor abdominal agudo biliar o pancreático, que sugiere un espasmo del esfínter de Oddi, que se produce sobre todo en pacientes a los que se les ha extirpado la vesícula biliar.
En dosis superiores a las terapéuticas: existe el riesgo de adicción y síndrome de abstinencia después de una "interrupción repentina de la dosificación que se puede observar tanto en pacientes como en bebés nacidos de madres dependientes de la codeína".
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en este prospecto reduce el riesgo de efectos indeseables.
Es importante informar al médico o farmacéutico de cualquier efecto adverso, incluso aquellos no descritos en el prospecto.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete. La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado. Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete. Precauciones especiales de conservación Proteger de la humedad y el calor.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
MANTENGA EL MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS
Composición
Comprimidos recubiertos con película
Cada comprimido contiene: Ingredientes activos: paracetamol 500 mg, codeína fosfato 30 mg. Excipientes: povidona, celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio. Agente de película: hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), propilenglicol.
Tabletas efervescentes
Cada comprimido efervescente contiene: Ingredientes activos: paracetamol 500 mg, codeína fosfato 30 mg. Excipientes: bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, ácido cítrico, sorbitol, benzoato de sodio, docusato de sodio, polivinilpirrolidona, aspartamo, aroma natural de pomelo.
Forma farmacéutica y envasado
Comprimidos recubiertos con película - Caja de 16 comprimidos
Comprimidos efervescentes - Caja de 16 comprimidos efervescentes
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CO-EFFERALGAN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimidos recubiertos con película
cada tableta contiene:
ingredientes activos: paracetamol 500 mg, codeína fosfato 30 mg.
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimidos efervescentes
cada comprimido efervescente:
ingredientes activos: paracetamol 500 mg, codeína fosfato 30 mg.
Para excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película y comprimidos efervescentes para uso oral.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Co-Efferalgan está indicado en pacientes mayores de 12 años para el tratamiento del dolor agudo moderado que no se controla adecuadamente con otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno usados solos.
04.2 Posología y forma de administración
1-2 comprimidos dependiendo de la extensión del dolor 1-3 veces al día a intervalos de al menos 4 horas.
En caso de insuficiencia renal grave, el intervalo entre dos administraciones debe ser de al menos 8 horas.
Ancianos: La dosis inicial debe reducirse a la mitad de acuerdo con la dosis recomendada para adultos y, posteriormente, puede aumentarse de acuerdo con la tolerancia y los requisitos.
Niños menores de 12 años: La codeína no debe usarse en niños menores de 12 años debido al riesgo de toxicidad por opioides debido al metabolismo variable e impredecible de codeína a morfina (ver secciones 4.3 y 4.4).
La duración del tratamiento debe limitarse a 3 días, y si no se logra un alivio efectivo del dolor, se debe recomendar al paciente / cuidador que busque atención médica.
Las tabletas efervescentes deben disolverse en un vaso de agua, de acuerdo con las instrucciones.
04.3 Contraindicaciones
Niños menores de 12 años.
Relacionado con el paracetamol
Hipersensibilidad al paracetamol o al hidrocloruro de propacetamol (precursor del paracetamol) oa alguno de los excipientes.
Relacionado con la codeína
Hipersensibilidad a la codeína.
En casos de insuficiencia respiratoria, independientemente del grado, ya que la codeína tiene un efecto depresor de los centros respiratorios.
En todos los pacientes pediátricos (hasta 18 años de edad) sometidos a amigdalectomía y / o adenoidectomía por síndrome de apnea obstructiva del sueño, debido a un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas graves y potencialmente mortales (ver sección 4.4).
En mujeres durante la lactancia (ver sección 4.6).
En pacientes que se sabe que son metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6.
Limitado a la formulación en tabletas efervescentes.
Fenilcetonuria.
Debido a la presencia de sorbitol, este medicamento está contraindicado en caso de intolerancia a la fructosa.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El paracetamol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (incluido el síndrome de Gilbert), insuficiencia hepática grave (Child-Pugh> 9), hepatitis aguda, tratados concomitantemente con fármacos que alteran la función hepática, deficiencia de glucosa-6-fosfato -deshidrogenasa, anemia hemolítica.
No administrar durante el tratamiento crónico con fármacos que puedan determinar la inducción de monooxigenasas hepáticas o en caso de exposición a sustancias que puedan tener este efecto (paracetamol) (ver 4.5).
El paracetamol debe administrarse con precaución en sujetos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml / min).
Usar con precaución en caso de alcoholismo crónico, ingesta excesiva de alcohol (3 o más bebidas alcohólicas al día), anorexia, bulimia o caquexia, desnutrición crónica (reservas bajas de glutatión hepático), deshidratación, hipovolemia.
Durante el tratamiento con paracetamol, antes de tomar cualquier otro fármaco, verifique que no contenga el mismo principio activo, ya que pueden producirse reacciones adversas graves si se toma paracetamol en dosis elevadas.
Indique al paciente que se comunique con el médico antes de asociar cualquier otro medicamento. Consulte también "Interacciones".
Dosis elevadas o prolongadas del producto pueden provocar enfermedades hepáticas de alto riesgo y alteraciones, incluso graves, en el riñón y la sangre (paracetamol) o provocar adicción (codeína).
En caso de reacciones alérgicas, debe suspenderse la administración.
Debido a la presencia de codeína, es aconsejable no ingerir bebidas alcohólicas; la codeína puede causar un aumento de la hipertensión intracraneal.
En pacientes a los que se les ha extirpado la vesícula biliar, la codeína puede inducir dolor abdominal biliar o pancreático agudo, generalmente asociado con pruebas de laboratorio anormales, indicativas de espasmo del esfínter de Oddi.
Si tiene tos que produce flema, la codeína puede evitar que se expectore.
En el caso de una dieta baja en sodio, hay que tener en cuenta que 1 comprimido efervescente de CO-EFFERALGAN contiene 380 mg de sodio (equivalente a 16,5 mEq).
Metabolismo CYP2D6
La codeína es metabolizada por la enzima hepática CYP2D6 a morfina, su metabolito activo.
Si un paciente tiene una deficiencia o carece por completo de esta enzima, no se obtendrá un efecto analgésico suficiente. Las estimaciones indican que hasta el 7% de la población caucásica puede tener esta deficiencia.
Sin embargo, si el paciente es un metabolizador prolongado o ultrarrápido, existe un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios de toxicidad por opioides incluso a las dosis comúnmente prescritas. Estos pacientes convierten la codeína en morfina rápidamente, lo que resulta en un aumento de los niveles séricos esperados de morfina.
Los síntomas generales de toxicidad por opioides incluyen confusión, somnolencia, respiración superficial, pupila miótica, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En casos graves, esto puede incluir síntomas de depresión respiratoria y circulatoria, que pueden ser potencialmente mortales y muy raramente mortales.
El tratamiento de la sobredosis de morfina se describe en la sección 4.9.
Las estimaciones de prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos en diferentes poblaciones se resumen a continuación:
El riesgo de intoxicación es mayor en metabolizadores ultrarrápidos con función renal alterada (ver también sección 5.2).
Se ha notificado un caso de intoxicación por morfina a dosis terapéuticas de codeína en un metabolizador ultrarrápido.
Además, se ha notificado un caso mortal de intoxicación por morfina en un lactante amamantado cuya madre era un metabolizador ultrarrápido tratado con codeína a dosis terapéuticas (ver también sección 4.6).
Uso postoperatorio en niños
Ha habido informes en la literatura donde la codeína, administrada a niños después de una amigdalectomía y / o adenoidectomía para la apnea obstructiva del sueño, ha inducido eventos adversos raros, pero potencialmente mortales, incluida la muerte (ver también el párrafo 4.3).
Todos los niños recibieron dosis de codeína que estaban dentro del rango de dosis apropiado; sin embargo, hubo evidencia de que estos niños eran metabolizadores ultrarrápidos o rápidos en su capacidad para metabolizar la codeína en morfina.
Niños con insuficiencia respiratoria
No se recomienda el uso de codeína en niños en los que la función respiratoria puede verse afectada, lo que incluye trastornos neuromusculares, afecciones cardíacas o respiratorias graves, infecciones respiratorias o pulmonares superiores, traumatismos múltiples o procedimientos quirúrgicos extensos. Estos factores pueden empeorar los síntomas de toxicidad por morfina .
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El paracetamol puede aumentar la posibilidad de efectos secundarios si se administra al mismo tiempo que otros medicamentos.
La administración de paracetamol puede interferir con la determinación del ácido úrico (por el método del ácido fosfotúngstico) y con la de la glucosa en sangre (por el método de la glucosa-oxidasa-peroxidasa).
Durante la terapia con anticoagulantes orales, se recomienda reducir las dosis.
Fármacos inductores de monooxigenasa
Usar con extrema precaución y bajo estricto control durante el tratamiento crónico con fármacos que puedan determinar la inducción de monooxigenasas hepáticas o en caso de exposición a sustancias que puedan tener este efecto (por ejemplo rifampicina, cimetidina, antiepilépticos como glutetimida, fenobarbital, carbamazepina).
Fenitoína
La administración concomitante de fenitoína puede reducir la eficacia del paracetamol y aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. Los pacientes en tratamiento con fenitoína deben evitar dosis altas y / o crónicas de paracetamol y deben ser controlados para detectar evidencia de hepatotoxicidad.
Probenecid
Probenecid provoca una reducción de al menos dos veces en el aclaramiento de paracetamol mediante la inhibición de su conjugación con ácido glucurónico. Se debe considerar una reducción de la dosis de paracetamol cuando se administra concomitantemente con probenecid.
Salicilamida
La salicilamida puede prolongar la vida media de eliminación (t½) del paracetamol.
Los efectos de los alcaloides del opio pueden potenciarse con otros fármacos depresores como sedantes, tranquilizantes y antihistamínicos.
CO-EFFERALGAN está contraindicado en combinación con:
• Agonistas y antagonistas de la morfina (buprenorfina, nalbufina, pentazocina)
En función del efecto analgésico reducido por el bloqueo competitivo de receptores, con riesgo de aparición de síndrome de rechazo.
• Alcohol
El alcohol aumenta el efecto sedante de los analgésicos morfínicos.
Un estado de alerta reducido puede hacer que conducir y utilizar máquinas sea peligroso.
• Naltrexona
Existe el riesgo de que se reduzca el efecto analgésico. La dosis de derivados de la morfina debe aumentarse si es necesario.
La combinación de CO-EFFERALGAN con:
• Otros analgésicos agonistas de la morfina (alfentanilo, dextromoramida, dextropropoxifeno, fentanilo, dihidrocodeína, hidromorfona, morfina, oxicodona, petidina, fenoperidina, remifentanilo, sufentanilo, tramadol), fármacos antitusivos similares a la morfina-metil-defina, fármacos antitusivos similares a la morfina-morfina-defina. codeína, etimorfina) benzodiazepinas, barbitúricos, metadona
Mayor riesgo de depresión respiratoria que puede ser fatal en caso de sobredosis.
• Otros fármacos sedantes: derivados de la morfina (analgésicos, antitusígenos y tratamientos sustitutivos), neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos distintos de las benzodiazepinas (meprobramato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mirtazapina, mianserina), trimesterina antihistamínicos, antihipertensivos de acción central, baclofeno y talidomida. Aumento de la acción depresiva central: la alteración del estado de alerta puede hacer que sea peligroso conducir o utilizar máquinas.
04.6 Embarazo y lactancia
La experiencia clínica con el uso de paracetamol durante el embarazo y la lactancia es limitada.
El embarazo
Los datos epidemiológicos sobre el uso de dosis terapéuticas de paracetamol oral indican que no se producen efectos indeseables en mujeres embarazadas o en la salud del feto o recién nacidos. Los estudios de reproducción con paracetamol no han mostrado malformaciones ni efectos fetotóxicos. Sin embargo, el paracetamol debe ser utilizado durante el embarazo sólo después de una "evaluación cuidadosa de la relación riesgo / beneficio.
En pacientes embarazadas, se debe observar estrictamente la posología recomendada y la duración del tratamiento.
En cuanto a la presencia de codeína, si el fármaco se toma al final del embarazo, se deben tener en cuenta sus características miméticas de morfina (riesgo teórico de depresión respiratoria en recién nacidos en caso de altas dosis tomadas antes del nacimiento, riesgo de síndrome de abstinencia en caso de de administración crónica al final del embarazo).
En la práctica clínica, aunque se ha demostrado un aumento del riesgo de malformaciones cardíacas en algunos casos de muestra, la mayoría de los estudios epidemiológicos excluyen el riesgo de malformaciones.
Los estudios en animales han demostrado un efecto teratogénico.
Hora de la comida
La codeína no debe usarse durante la lactancia (ver sección 4.3).
A dosis terapéuticas normales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en dosis muy bajas y es poco probable que afecten negativamente al lactante. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador ultrarrápido de CYP2D6, pueden estar presentes niveles más altos del metabolito activo morfina en la leche materna y, en casos muy raros, pueden causar síntomas de toxicidad por opioides en el recién nacido, que pueden ser fatales.
Se ha notificado un caso de intoxicación por morfina en un lactante amamantado cuya madre era un metabolizador ultrarrápido tratado con codeína a dosis terapéuticas.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El producto puede causar somnolencia y los conductores de vehículos y las personas que utilizan maquinaria deben ser advertidos de esto.
04.8 Efectos indeseables
Se han notificado reacciones cutáneas de diversos tipos y gravedad con el uso de paracetamol, incluidos casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad como angioedema, edema de laringe, shock anafiláctico. Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas: trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitosis, alteraciones de la función hepática y hepatitis, alteraciones renales (insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, hematuria, anuria), reacciones gastrointestinales y mareos.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas, algunas de las cuales ya se han mencionado anteriormente, asociadas con la administración de paracetamol, resultantes de la vigilancia poscomercialización. Se desconoce la frecuencia de las reacciones adversas que se enumeran a continuación.
En caso de sobredosis, el paracetamol puede producir citólisis hepática que puede evolucionar hacia una necrosis masiva e irreversible.
A dosis terapéuticas, las reacciones adversas relacionadas con la codeína son comparables a las de otros opioides, aunque son más raras y modestas.
Es posible la ocurrencia de:
• estreñimiento, náuseas, vómitos
• sedación, euforia, disforia
• miosis, retención urinaria
• reacciones de hipersensibilidad (picazón, urticaria y erupción)
- somnolencia, mareos
• broncoespasmo, depresión respiratoria
• síndrome de dolor abdominal agudo biliar o pancreático, que sugiere un espasmo del esfínter de Oddi, que se produce especialmente en pacientes a los que se les ha extirpado la vesícula biliar.
En dosis superiores a las terapéuticas: existe el riesgo de adicción y síndrome de abstinencia después de una "interrupción repentina de la dosificación que se puede observar tanto en pacientes como en bebés nacidos de madres dependientes de la codeína".
El riesgo de pancreatitis se destacó en las combinaciones de paracetamol y codeína.
04.9 Sobredosis
Paracetamol
Existe riesgo de intoxicación, especialmente en pacientes con enfermedad hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en pacientes que reciben inductores enzimáticos. En estos casos, la sobredosis puede ser fatal.
Los síntomas generalmente aparecen dentro de las primeras 24 horas e incluyen: náuseas, vómitos, anorexia, palidez, malestar y diaforesis. La sobredosis con ingestión aguda de 7,5 go más de paracetamol en adultos y 140 mg / kg de peso corporal en niños causa citólisis hepática que puede progresar a una necrosis completa e irreversible, dando lugar a insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, que puede conducir a coma y muerte. Al mismo tiempo, se observan niveles aumentados de transaminasas hepáticas (AST, ALT), deshidrogenasa láctica y bilirrubina, junto con una disminución del valor de protrombina, que puede ocurrir de 12 a 48 horas después de la administración. Los síntomas clínicos de daño hepático generalmente se manifiestan después de uno o dos días y alcanzan su máximo después de 3 a 4 días.
Medidas de emergencia:
• Hospitalización inmediata.
• Antes de comenzar el tratamiento, tome una muestra de sangre para determinar los niveles de paracetamol en plasma lo antes posible, pero no antes de 4 horas después de la sobredosis.
• Rápida eliminación de paracetamol por lavado gástrico.
• El tratamiento después de una sobredosis incluye la administración del antídoto, N-acetilcisteína (NAC), por vía intravenosa u oral, si es posible, dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. Sin embargo, la NAC puede brindar cierto grado de protección incluso después de 16 horas.
• Tratamiento sintomático.
Se deben realizar pruebas hepáticas al inicio del tratamiento, que se repetirán cada 24 horas. En la mayoría de los casos, las transaminasas hepáticas vuelven a la normalidad en una semana o dos con una recuperación completa de la función hepática. Sin embargo, en casos muy graves, trasplante de hígado. puede ser requerido.
Codeína
Signos en adultos:
Depresión aguda de los centros respiratorios (cianosis, función respiratoria reducida), somnolencia, erupción cutánea, vómitos, prurito, ataxia, edema pulmonar (raro).
Signos en niños (dosis tóxica: 2 mg / kg como dosis única):
Función respiratoria reducida, paro respiratorio, miosis, convulsiones, señales de liberación de histamina: enrojecimiento e hinchazón facial, urticaria, colapso, retención urinaria.
Medidas de emergencia:
• Ventilación asistida.
• Administración de naloxona.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: analgésicos, alcaloides naturales del opio.
Código ATC: N02AA59.
Co-Efferalgan es una especialidad farmacéutica a base de paracetamol y codeína, clasificada entre analgésicos anilídicos y antipiréticos (paracetamol, asociaciones excluyendo psicolépticos; atc: N02BE51), indicado en el tratamiento sintomático de afecciones dolorosas.
los paracetamol ocupa un lugar destacado entre los analgésicos-antipiréticos. Además, al ser un fármaco no salicílico, se tolera bien en el estómago y, por tanto, puede utilizarse ventajosamente en caso de intolerancia a los salicilatos.
Allí codeína, un alcaloide natural del opio, es un analgésico débil de acción central. La codeína ejerce su efecto a través de los receptores opioides µ, aunque tiene una baja afinidad por estos receptores, y su efecto analgésico se debe a su conversión en morfina. Codeína, particularmente en combinación con otros analgésicos como el acetaminofén, se ha demostrado que es eficaz en el dolor nociceptivo agudo.
La Asociación paracetamol-codeína tiene un mayor efecto analgésico que los componentes individuales y más duradero.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
los paracetamol se absorbe rápida y casi totalmente en el tracto gastrointestinal, con rápida difusión en líquidos orgánicos y unión débil a las proteínas plasmáticas; tiene una vida media de aproximadamente 2 horas. A nivel hepático se metaboliza y se elimina por la orina en forma de conjugados glucurónidos (60-80%), conjugados azufrados (20-30%) y como tal solo en pequeña parte (menos del 5%). Un pequeño porcentaje (alrededor del 4%) del citocromo P 450 da lugar a un metabolito que se conjuga con el glutatión; la cantidad de este metabolito aumenta en caso de intoxicación por sobredosis. Allí codeína se absorbe rápidamente en el intestino, con una vida media de aproximadamente 3 horas; en el hígado se transforma en conjugados glucurónidos inactivos y se excreta en la orina. Allí codeína cruza la barrera placentaria.
Grupos especiales de pacientes
Metabolizadores lentos y ultrarrápidos de la enzima CYP2D6
La codeína se metaboliza principalmente a través de la glucuroconjugación, pero a través de una vía metabólica menor, como la O-desmetilación, se convierte en morfina. Esta transformación metabólica es catalizada por la enzima CYP2D6. Aproximadamente el 7% de la población de origen caucásico tiene una deficiencia de la enzima CYP2D6 debido a la variación genética. Estos sujetos se denominan metabolizadores lentos y pueden no beneficiarse del efecto terapéutico esperado ya que no pueden transformar la codeína en su metabolito activo morfina.
Por el contrario, alrededor del 5,5% de la población de Europa occidental está formada por metabolizadores ultrarrápidos. Estos sujetos tienen uno o más duplicados del gen CYP2D6 y, por lo tanto, pueden tener concentraciones más altas de morfina en la sangre, lo que aumenta el riesgo de reacciones adversas (ver también las secciones 4.4 y 4.6).
La existencia de metabolizadores ultrarrápidos debe considerarse con especial atención en el caso de pacientes con insuficiencia renal en los que pueda producirse un aumento de la concentración del metabolito activo morfina-6-glucurónido.
La variación genética relacionada con la enzima CYP2D6 puede determinarse mediante la prueba de tipificación genética.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
los paracetamol administrado a animales de laboratorio comunes y por varias vías (oral, i.p., subcutánea), demostró estar desprovisto de propiedades ulcerogénicas, incluso después de una administración prolongada. También se encontró desprovisto de efectos embriotóxicos y teratogénicos y fue bien tolerado incluso en estudios específicos de carcinogénesis. Su perfil toxicológico no mejora con la asociación con codeína.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Comprimidos recubiertos con película
povidona, celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio. Agente de película: hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), propilenglicol.
Tabletas efervescentes
bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, ácido cítrico, sorbitol, benzoato de sodio, docusato de sodio, povidona, aspartamo, aroma natural de pomelo.
06.2 Incompatibilidad
No se conocen incompatibilidades específicas.
06.3 Período de validez
Comprimidos recubiertos con película y comprimidos efervescentes: 3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Proteger de la humedad y el calor.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blister de aluminio / polietileno
Envase de 16 comprimidos recubiertos con película.
Envase de 16 comprimidos efervescentes
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bristol-Myers Squibb S.a.r.l. - Rueil Malmaison (Francia), representado en Italia por: BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimidos recubiertos con película: 16 tabletas A.I.C. N ° 027989033
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimidos efervescentes: 16 tabletas efervescentes A.I.C. N ° 027989019.
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 18 de junio de 1993
Última fecha de renovación: 1 de julio de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo de 2015
