Ingredientes activos: Paclitaxel
Abraxane 5 mg / ml polvo para suspensión para perfusión
¿Por qué se usa Abraxane? ¿Para qué sirve?
¿Qué es Abraxane?
Abraxane contiene paclitaxel unido a albúmina, una proteína humana, como ingrediente activo en partículas diminutas conocidas como nanopartículas. El paclitaxel pertenece a un grupo de medicamentos llamados taxanos, que se utilizan en el tratamiento del cáncer.
- El paclitaxel es la parte del medicamento que afecta al tumor; actúa deteniendo la división de las células tumorales, que luego mueren.
- La albúmina es la parte del medicamento que ayuda al paclitaxel a disolverse en la sangre y viajar a través de las paredes de los vasos sanguíneos hasta el tumor. Esto significa que no se necesitan otras sustancias químicas que puedan causar efectos secundarios, que pueden poner en peligro la vida. Algunos efectos secundarios son mucho menores común con Abraxane.
Para que es Abraxane
Abraxane se utiliza para tratar los siguientes tipos de cáncer:
Cáncer de mama
- Cáncer de mama que se ha diseminado a otras partes del cuerpo (esto se llama cáncer de mama "metastásico").
- Abraxane se utiliza en el cáncer de mama metastásico cuando se ha probado al menos otro tratamiento pero no ha funcionado y si el paciente no es apto para tratamientos que contienen un grupo de medicamentos denominados "antraciclinas".
- Las personas con cáncer de mama metastásico que recibieron Abraxane, en los casos en que otra terapia no tuvo éxito, tuvieron más probabilidades de ver una reducción en el tamaño del tumor y vivieron más tiempo que las personas que tomaron una terapia alternativa.
Cáncer de páncreas
- Abraxane se usa junto con un medicamento llamado gemcitabina para el cáncer metastásico de páncreas. Las personas con cáncer de páncreas metastásico (cáncer de páncreas que se ha diseminado a otras partes del cuerpo) tratadas con Abraxane y gemcitabina en un estudio clínico vivieron más tiempo que las personas que recibieron gemcitabina sola.
Cáncer de pulmón
- Abraxane se utiliza junto con un medicamento llamado carboplatino para tratar el cáncer de pulmón más común denominado "cáncer de pulmón de células no pequeñas".
- Abraxane se usa en el cáncer de pulmón de células no pequeñas cuando la cirugía o la radioterapia no son adecuadas para tratar la enfermedad.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Abraxane
No use Abraxane
- si es alérgico al paclitaxel oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6);
- si está amamantando;
- si tiene un recuento bajo de glóbulos blancos (glóbulos blancos, recuento inicial de neutrófilos <1.500 células / mm3; su médico le proporcionará información al respecto).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Abraxane
Hable con su médico o enfermero antes de usar Abraxane.
- si la función renal está reducida;
- si tiene problemas de hígado graves;
- si tiene problemas de corazón.
Consulte a su médico o enfermero si tiene alguna de estas afecciones mientras toma Abraxane; su médico puede decidir interrumpir el tratamiento o reducir la dosis:
- si tiene moretones anormales, sangrado o signos de infección, como dolor de garganta o fiebre;
- si siente entumecimiento, hormigueo, escozor, sensibilidad al tacto o debilidad muscular;
- si tiene problemas para respirar, como falta de aire o tos seca.
Niños y adolescentes
Este medicamento no se ha estudiado en niños y adolescentes porque el cáncer de mama, el cáncer de páncreas y el cáncer de pulmón no se presentan en estos grupos de edad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Abraxane?
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluidos los adquiridos sin receta y los medicamentos a base de plantas. Esto se debe a que Abraxane puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos y algunos otros medicamentos pueden afectar la forma en que actúa Abraxan.
Tenga cuidado y consulte a su médico cuando tome Abraxane junto con cualquiera de los siguientes:
- medicamentos para tratar infecciones (es decir, antibióticos, como eritromicina, rifampicina, etc.; pregunte a su médico, enfermera o farmacéutico si no está seguro de si el medicamento que está tomando es un antibiótico), incluidos los medicamentos para el tratamiento de infecciones fúngicas (por ejemplo, ketoconazol )
- medicamentos utilizados para estabilizar el estado de ánimo, a veces también llamados antidepresivos (por ejemplo, fluoxetina)
- medicamentos utilizados para tratar las convulsiones (epilepsia) (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína)
- medicamentos utilizados para reducir los niveles de lípidos en sangre (p. ej., gemfibrozil)
- medicamentos utilizados para la acidez de estómago o las úlceras de estómago (por ejemplo, cimetidina)
- medicamentos utilizados para tratar el VIH y el SIDA (por ejemplo, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapina)
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
El paclitaxel puede causar anomalías congénitas (de nacimiento) graves y, por lo tanto, no debe usarse durante el embarazo.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Abraxane y durante 1 mes después de la interrupción del tratamiento.
No amamante mientras esté en tratamiento con Abraxane, ya que se desconoce si el principio activo paclitaxel pasa a la leche materna.
Se aconseja a los pacientes varones que no engendren hijos durante la terapia y durante los seis meses posteriores a la interrupción de la terapia, y que pregunten sobre el almacenamiento de semen antes del tratamiento, debido a la posibilidad de que la terapia con Abraxane pueda producir infertilidad permanente.
Consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Algunas personas pueden sentirse cansadas o mareadas después de recibir Abraxane. Si esto sucede, no conduzca vehículos ni utilice herramientas o máquinas.
Si le recetan otros medicamentos como parte de su terapia, consulte a su médico sobre la posibilidad de conducir y utilizar máquinas.
Abraxane contiene sodio
Cada ml de Abraxane contiene aproximadamente 4,2 mg de sodio. Si sigue una dieta baja en sodio debe tener esto en cuenta.
Posología y forma de empleo Cómo usar Abraxane: Posología
Abraxane se administrará en una vena mediante perfusión intravenosa por un médico o enfermero. La cantidad administrada depende de la superficie corporal y de los resultados de los análisis de sangre. La dosis habitual para el cáncer de mama es de 260 mg / m2 de superficie corporal, administrada durante 30 minutos La dosis habitual para el cáncer de páncreas avanzado es de 125 mg / m2 de superficie corporal, administrada durante un período de 30 minutos 30 minutos. La dosis habitual para el cáncer de pulmón de células no pequeñas es de 100 mg / m2 de superficie corporal, administrada durante 30 minutos.
¿Con qué frecuencia se administra Abraxane?
Para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, Abraxane generalmente se administra una vez cada tres semanas (el día 1 de un ciclo de 21 días).
Para el tratamiento del cáncer de páncreas avanzado, Abraxane se administra los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días, con gemcitabina administrada poco después de Abraxane.
Para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, Abraxane se administra una vez a la semana (es decir, los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días) con carboplatino administrado una vez cada tres semanas (es decir, solo el día 1 de cada 21 días). ciclo del día), inmediatamente después de la administración de la dosis de Abraxane.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Abraxane?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos adversos muy frecuentes pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:
- Pérdida de cabello (la mayoría de los casos de pérdida de cabello ocurrieron menos de un mes después de comenzar el tratamiento con Abraxane. Cuando ocurre, la pérdida de cabello es pronunciada (más del 50%) en la mayoría de los pacientes)
- Sarpullido
- Disminución anormal del número de ciertos tipos de glóbulos blancos (neutrófilos, linfocitos o leucocitos) en la sangre.
- Deficiencia de eritrocitos (glóbulos rojos)
- Reducción del número de plaquetas en sangre.
- Efectos sobre los nervios periféricos (dolor, entumecimiento, hormigueo o pérdida de sensibilidad)
- Dolor en una o más articulaciones.
- Dolor muscular
- Náuseas, diarrea, estreñimiento, irritación de la boca, pérdida del apetito.
- Él vomitó
- Debilidad y fatiga, fiebre.
- Deshidratación, cambios en el gusto, pérdida de peso.
- Niveles bajos de potasio en sangre
- Depresión, alteraciones del sueño.
- Dolor de cabeza
- Escalofríos
- Dificultad para respirar
- Mareo
- Inflamación de las membranas mucosas y los tejidos blandos.
- Aumento de los valores de la función hepática.
- Dolor en las extremidades
- Tos
- Dolor abdominal
- hemorragia nasal
Los efectos adversos frecuentes pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas:
- Picazón, piel seca, cambios en las uñas
- Infección, fiebre con disminución del número de un tipo de glóbulos blancos (neutrófilos) en la sangre, enrojecimiento, aftas orales, infección grave de la sangre que puede ser causada por una reducción de los glóbulos blancos.
- Reducción del número de todos los tipos de células sanguíneas.
- Dolor de pecho o dolor de garganta
- Indigestión, problemas abdominales
- Nariz tapada, nariz congestionada
- Dolor de espalda, dolor de huesos
- Disminución de la coordinación muscular o dificultad para leer, aumento o disminución del lagrimeo, pérdida de pestañas.
- Cambios en la frecuencia o el ritmo cardíaco, insuficiencia cardíaca.
- Disminución o aumento de la presión arterial.
- Enrojecimiento o hinchazón en el sitio de inserción de la aguja.
- Ansiedad
- Infección en los pulmones.
- Infección del tracto urinario
- Obstrucción intestinal, inflamación del intestino grueso, inflamación de las vías biliares
- Fallo renal agudo
- Aumento de la bilirrubina en sangre
- Tos con sangre
- Sequedad de boca, dificultad para tragar.
- Debilidad muscular
- Visión borrosa
Los efectos adversos poco frecuentes pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas:
- Aumento de peso, aumento de la lactato deshidrogenasa (una enzima) en sangre, disminución de la función renal, aumento del azúcar en sangre, aumento del fósforo en sangre
- Disminución o falta de reflejos, movimientos involuntarios, neuralgia, desmayos, mareos al ponerse de pie, temblores, parálisis del nervio facial
- Irritación ocular, dolor ocular, enrojecimiento ocular, picor ocular, visión doble, disminución de la agudeza visual o visión de luces intermitentes, visión borrosa debido a la hinchazón de la retina (edema macular cistoide)
- Dolor de oído, zumbido en los oídos.
- Tos con moco, dificultad para respirar al caminar o subir escaleras, secreción o sequedad nasal, disminución de los ruidos respiratorios, agua en los pulmones, ronquera, coágulos de sangre en los pulmones, sequedad de garganta
- Flatulencia (gases intestinales), calambres de estómago, dolor en las encías, sangrado rectal
- Micción dolorosa, micción frecuente, sangre en la orina, incontinencia urinaria
- Dolor en las uñas, sensibilidad dolorosa en las uñas, pérdida de las uñas, urticaria, dolor en la piel, reacción fotosensible, trastorno de la pigmentación, aumento de la sudoración, sudores nocturnos, manchas blancas en la piel, lesiones cutáneas, hinchazón facial
- Disminución del fósforo en sangre, retención de líquidos, disminución de la albúmina en sangre, aumento de la sed, disminución del calcio en sangre, disminución del azúcar en sangre, disminución del sodio en sangre.
- Dolor y congestión de la nariz, infecciones de la piel, infección del catéter.
- Moretón
- Dolor donde se encuentra el tumor, necrosis tumoral.
- Disminución de la presión arterial al estar de pie, extremidades frías (manos y pies)
- Dificultad para caminar, hinchazón.
- Reacción alérgica
- Disminución de la función hepática, agrandamiento del hígado.
- Dolor de pecho ? Inquietud
- ¿Sangrado leve en la piel debido a coágulos de sangre?
- Una enfermedad que implica la destrucción de glóbulos rojos e insuficiencia renal aguda.
Los efectos adversos raros pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas:
- Reacción de la piel a otro agente o inflamación pulmonar después de la radiación.
- Formación de coágulos de sangre.
- Pulso muy lento, infarto
- Fuga del medicamento de la vena.
- Una alteración del sistema de conducción eléctrica del corazón (bloqueo auriculoventricular)
Los efectos adversos muy raros pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas:
Inflamación / erupción severa de la piel y las membranas mucosas (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) Notificación de efectos secundarios Si experimenta cualquier efecto adverso, hable con su médico o enfermero, incluidos los posibles efectos secundarios no mencionados en este prospecto. También notifique los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el vial después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Viales cerrados: Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Después de la primera reconstitución, la suspensión debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, la suspensión puede conservarse en el frigorífico (2 ° C - 8 ° C) hasta 8 horas en el vial que se guarda en el embalaje exterior que protege el medicamento de la luz.
La suspensión reconstituida en perfusión intravenosa se puede almacenar hasta 8 horas a una temperatura que no exceda los 25 ° C.
Su médico o farmacéutico es responsable de la eliminación adecuada de Abraxane no utilizado.
Composición de Abraxane
El ingrediente activo es paclitaxel.
Cada vial contiene 100 mg o 250 mg de paclitaxel unido a albúmina formulada en nanopartículas.
Después de la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel unido a albúmina formulada en nanopartículas.
El otro componente es la albúmina humana (que contiene sodio, caprilato de sodio y triptofanato de N-acetil DL).
Aspecto de Abraxane y contenido del envase
Abraxane es un polvo para suspensión para perfusión de color blanco a amarillo. Abraxane está disponible en viales de vidrio que contienen 100 mg o 250 mg de paclitaxel unido a albúmina formulado en nanopartículas.
Cada paquete contiene 1 vial.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ABRAXANE 5 MG / ML POLVO PARA SUSPENSIÓN PARA INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 100 mg de paclitaxel unido a albúmina formulada en nanopartículas.
Cada vial contiene 250 mg de paclitaxel unido a albúmina formulada en nanopartículas.
Después de la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel unido a albúmina formulada en nanopartículas.
Excipientes con efectos conocidos
Cada ml de concentrado contiene 0,183 mmol de sodio, equivalente a 4,2 mg de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para suspensión para perfusión.
La suspensión reconstituida tiene un pH de 6-7,5 y un valor de osmolalidad de 300-360 mOsm / kg.
El polvo es de color blanco a amarillo.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
La monoterapia con Abraxane está indicada para el tratamiento del cáncer de mama metastásico en pacientes adultos que han fracasado en el tratamiento de primera línea de la enfermedad metastásica y para quienes no está indicado el tratamiento estándar que contenga antraciclinas (ver sección 4.4).
Abraxane en combinación con gemcitabina está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con adenocarcinoma metastásico de páncreas.
Abraxane en combinación con carboplatino está indicado para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas en pacientes adultos que no son candidatos a cirugía y / o radioterapia potencialmente curativas.
04.2 Posología y forma de administración
Abraxane solo debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo calificado en salas especializadas en la administración de agentes citotóxicos. No debe reemplazarse con otras formulaciones de paclitaxel.
Dosis
Cáncer de mama
La dosis recomendada de Abraxane es de 260 mg / m2 que se administra por vía intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.
Ajuste de dosis durante el tratamiento del cáncer de mama
En pacientes que presenten neutropenia grave (recuento de neutrófilos 3 durante una semana o más) o neuropatía sensorial grave durante el tratamiento con Abraxane, la dosis debe reducirse a 220 mg / m2 en ciclos posteriores. Si reaparece neutropenia grave o neuropatía sensorial, la dosis debe reducirse aún más a 180 mg / m2. Abraxane no debe administrarse hasta que el recuento de neutrófilos vuelva a estar por encima de 1.500 células / mm3. Para la neuropatía sensorial de grado 3, suspenda el tratamiento hasta volver a los grados 1 o 2 y luego reduzca la dosis para todos los ciclos posteriores.
Adenocarcinoma de páncreas
La dosis recomendada de Abraxane en combinación con gemcitabina es de 125 mg / m2, que debe administrarse por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. La dosis concomitante recomendada de gemcitabina es de 1.000 mg / m2, que debe ser administrado por vía intravenosa durante 30 minutos inmediatamente después de completar la administración de Abraxane los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Ajuste de dosis durante el tratamiento del adenocarcinoma de páncreas
Tabla 1: Reducciones del nivel de dosis para pacientes con adenocarcinoma de páncreas
Tabla 2: Modificaciones de dosis para neutropenia y / o trombocitopenia al inicio de un ciclo o durante un ciclo para pacientes con adenocarcinoma de páncreas
Abreviaturas: ANC = recuento absoluto de neutrófilos (ANC = recuento absoluto de neutrófilos); WBC = leucocitos (WBC = glóbulo blanco)
Tabla 3: Modificaciones de dosis para otras reacciones adversas a medicamentos en pacientes con adenocarcinoma de páncreas
a Consulte la Tabla 1 para ver las reducciones del nivel de dosis.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas:
La dosis recomendada de Abraxane es de 100 mg / m2, que se administrará mediante perfusión intravenosa durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de carboplatino es AUC = 6 mg · min / ml, a ser administrado solo el día 1 de cada ciclo de 21 días, comenzando tan pronto como termine Abraxane.
Ajuste de dosis durante el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas:
Abraxane no debe administrarse el día 1 del ciclo hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea ≥ 1500 células / mm3 y el recuento de plaquetas sea ≥ 100.000 células / mm3. Para cada dosis semanal posterior de Abraxane, los pacientes deben tener un RAN ≥ 500 células / mm3 y un recuento de plaquetas> 50 000 células / mm3; de lo contrario, la dosis debe suspenderse hasta que se recuperen estos valores. Cuando los valores regresen a estos niveles, reanude la dosis la semana siguiente de acuerdo con los criterios que se muestran en la Tabla 4. Reduzca la siguiente dosis solo si se cumplen los criterios de la Tabla 4.
Tabla 4: Reducciones de dosis por toxicidad hematológica en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
1 El día 1 del ciclo de 21 días, reduzca la dosis de Abraxane y carboplatino al mismo tiempo. En los días 8 o 15 del ciclo de 21 días, reduzca la dosis de Abraxane; reduzca la dosis de carboplatino en el siguiente ciclo.
2 Hasta 7 días después de la dosis programada del día 1 del siguiente ciclo.
Para toxicidad cutánea de grado 2 o 3, diarrea de grado 3 o mucositis de grado 3, interrumpa el tratamiento hasta que la toxicidad mejore a ≤ Grado 1, luego reanude el tratamiento de acuerdo con las pautas de la Tabla 5. Para neuropatía periférica de grado ≥ 3, suspenda el tratamiento hasta que la afección regrese a ≤ Grado 1. El tratamiento se puede reanudar al siguiente nivel de dosis más bajo en los siguientes ciclos, de acuerdo con las pautas de la Tabla 5. Para cualquier otra toxicidad no hematológica de Grado 3 o 4, suspender el tratamiento hasta que la toxicidad mejore a ≤ grado 2, luego reanude el tratamiento como se indica en la Tabla 5.
Tabla 5: Reducciones de dosis por toxicidades no hematológicas en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
1 El día 1 del ciclo de 21 días, reduzca la dosis de Abraxane y carboplatino al mismo tiempo. En los días 8 o 15 del ciclo de 21 días, reduzca la dosis de Abraxane; reduzca la dosis de carboplatino en el siguiente ciclo.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia hepática
Para pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total> 1 a ≤ 1,5 x LSN y aspartato aminotransferasa [AST] ≤ 10 x LSN) no se requiere ajuste de dosis independientemente de la indicación. Las dosis son las mismas que las esperadas para pacientes con función hepática normal.
Para pacientes con cáncer de mama metastásico y para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con insuficiencia hepática de moderada a grave (bilirrubina total> 1,5 a ≤ 5 x LSN y AST ≤ 10 x LSN), se recomienda una reducción de dosis del 20%. La dosis reducida puede aumentarse a la dosis prevista para pacientes con función hepática normal, si el paciente tolera el tratamiento durante al menos dos ciclos (ver secciones 4.4 y 5.2).
Para pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas con insuficiencia hepática de moderada a grave, no hay datos suficientes para permitir recomendaciones posológicas (ver secciones 4.4 y 5.2).
Para pacientes con bilirrubina total> 5 x LSN o AST> 10 x LSN, no hay datos suficientes para permitir recomendaciones posológicas, independientemente de la indicación (ver secciones 4.4 y 5.2).
Pacientes con insuficiencia renal
Para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 al aclaramiento de creatinina estimado
Pacientes de edad avanzada
Para los pacientes de 65 años de edad o mayores, no se recomiendan más reducciones de dosis más allá de las de todos los pacientes.
De los 229 pacientes tratados con Abraxane en monoterapia para el cáncer de mama en un estudio aleatorizado, el 13% tenía al menos 65 años de edad y edema periférico en pacientes ≥ 65 años.
De los 421 pacientes con adenocarcinoma de páncreas tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina en un estudio aleatorizado, el 41% tenía 65 años o más y el 10% tenía 75 años o más. En pacientes de 75 años o más tratados con Abraxane y gemcitabina, hubo una mayor incidencia de reacciones adversas graves y reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4). Se debe evaluar cuidadosamente a los pacientes con adenocarcinoma pancreático de 75 años o más. antes de considerar el tratamiento (ver sección 4.4).
De los 514 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con Abraxane en combinación con carboplatino en el estudio aleatorizado, el 31% tenía 65 años o más y el 3,5% tenía 75 años o más. Los episodios de mielosupresión, neuropatía periférica y artralgia fueron más frecuentes en pacientes de 65 años o más que en pacientes menores de 65 años. La experiencia con el uso de Abraxane / carboplatino en pacientes de 75 años o más es limitada.
Los modelos farmacocinéticos / farmacodinámicos, que utilizan datos de 125 pacientes con tumores sólidos avanzados, indican que los pacientes ≥ 65 años pueden ser más propensos a desarrollar neutropenia durante el primer ciclo de tratamiento.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Abraxane en niños y adolescentes de 0 a 17 años. No hay indicación para un uso específico de Abraxane en la población pediátrica en la indicación de cáncer de mama metastásico, adenocarcinoma de páncreas o pulmón de células no pequeñas. cáncer.
Método de administración
Administre la suspensión reconstituida de Abraxane por vía intravenosa utilizando un equipo de infusión equipado con un filtro de 15 micrones. Después de la administración, se recomienda enjuagar la línea de perfusión con una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg / ml (0,9%) para asegurar la administración de la dosis completa.
Para obtener instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Lactancia (ver sección 4.6).
Pacientes con un valor inicial de recuento de neutrófilos 3.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Abraxane es una formulación de paclitaxel unido a nanopartículas de albúmina, que puede tener propiedades farmacológicas sustancialmente diferentes a otras formulaciones de paclitaxel (ver secciones 5.1 y 5.2). No debe sustituirse por otras formulaciones de paclitaxel.
Hipersensibilidad
Se han notificado casos raros de reacciones de hipersensibilidad graves, incluidos acontecimientos muy raros de reacciones anafilácticas mortales. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, el medicamento debe suspenderse inmediatamente, iniciarse la terapia sintomática y el paciente debe dejar de recibir tratamiento con paclitaxel.
Hematología
La supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) es común después del tratamiento con Abraxane. La neutropenia está relacionada con la dosis y es una forma de toxicidad limitante de la dosis. Se debe realizar un control frecuente de los recuentos sanguíneos durante el tratamiento con Abraxane. No se debe volver a someter al paciente a ciclos posteriores de Abraxane hasta que los neutrófilos vuelvan a niveles> 1.500 células / mm3 y las plaquetas a niveles> 100.000 células / mm3 (ver sección 4.2).
Neuropatía
La neuropatía sensorial es común después del tratamiento con Abraxane, aunque el desarrollo de síntomas graves es menos común. La neuropatía sensorial de grado 1 o 2 generalmente no requiere reducción de dosis. Cuando Abraxane se usa solo, si se desarrolla neuropatía sensorial de grado 3, se debe suspender el tratamiento hasta que la afección vuelva a grado 1 o 2 y, a partir de entonces, se recomienda reducir la dosis para todos los ciclos posteriores de Abraxane (ver párrafo 4.2). Para el uso combinado de Abraxane y gemcitabina, si se desarrolla neuropatía periférica de Grado 3 o superior, suspenda Abraxane; continúe el tratamiento con gemcitabina a la misma dosis. Reanude Abraxane a una dosis reducida cuando la neuropatía periférica descienda a Grado 0 o 1 (ver sección 4.2). Para el uso combinado de Abraxane y carboplatino, en presencia de neuropatía periférica de Grado 3 o superior, el tratamiento debe interrumpirse hasta que mejore a Grado 0 o 1 y, a partir de entonces, la dosis de Abraxane y carboplatino debe reducirse para todos los ciclos posteriores (ver sección 4.2).
Septicemia
Se observó sepsis con una "incidencia del 5% en pacientes con o sin neutropenia tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina. Las complicaciones debidas a un cáncer de páncreas preexistente, en particular la obstrucción biliar o la presencia de stents biliares, se identificaron como factores importantes involucrados. Si un paciente tiene fiebre (independientemente del recuento de neutrófilos), inicie el tratamiento con antibióticos de amplio espectro. En caso de neutropenia febril, suspenda Abraxane y gemcitabina hasta que la fiebre desaparezca y un RAN ≥ 1.500 células / mm3, luego reanude el tratamiento a niveles de dosis reducidos (ver sección 4.2).
Neumonía
Se produjo neumonía en el 1% de los pacientes cuando se usó Abraxane solo y en el 4% de los pacientes cuando se usó Abraxane en combinación con gemcitabina. Vigile de cerca a todos los pacientes para detectar signos y síntomas de neumonía. Una vez descartada. Una "etiología infecciosa y diagnóstico de neumonía establecido, suspender permanentemente el tratamiento con Abraxane y gemcitabina e iniciar inmediatamente "la terapia adecuada y las medidas de soporte (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
Dado que la toxicidad del paclitaxel puede aumentar en la insuficiencia hepática, se debe tener precaución al administrar Abraxane a pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática pueden presentar un mayor riesgo de toxicidad, especialmente después de mielosupresión; estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente, ya que pueden desarrollar formas de mielosupresión profunda.
Abraxane no se recomienda en pacientes con bilirrubina total> 5 x LSN o AST> 10 x LSN). Además, Abraxane no está recomendado en pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas con insuficiencia hepática de moderada a grave (bilirrubina total> 1,5 x LSN y AST ≤ 10 x LSN) (ver sección 5.2).
Cardiotoxicidad
Se han observado raros informes de insuficiencia cardíaca congestiva y disfunción ventricular izquierda entre los sujetos tratados con Abraxane. La mayoría de los sujetos habían estado expuestos previamente a fármacos cardiotóxicos, como las antraciclinas, o habían tenido una enfermedad cardíaca previa. Por lo tanto, los pacientes tratados con Abraxane deberán ser monitoreados cuidadosamente por la aparición de eventos cardíacos.
Metástasis del SNC
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Abraxane en pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC). Las metástasis en el SNC generalmente no se controlan bien con quimioterapia sistémica.
Síntomas gastrointestinales
En caso de náuseas, vómitos y diarrea después de la administración de Abraxane, los pacientes pueden ser tratados con antieméticos y agentes estreñimiento de uso común.
Pacientes de 75 años o más
Para pacientes de 75 años de edad o mayores, no se ha demostrado ningún beneficio del tratamiento con Abraxane en combinación con gemcitabina, en comparación con gemcitabina sola. En pacientes muy ancianos (≥75 años) tratados con Abraxane y gemcitabina, hubo una mayor incidencia de reacciones adversas graves y reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento, incluyendo toxicidad hematológica, neuropatía periférica, disminución del apetito y deshidratación En pacientes con adenocarcinoma pancreático 75 años de edad y mayores, evalúe cuidadosamente la capacidad de tolerar Abraxane en combinación con gemcitabina, teniendo en cuenta en particular el estado funcional, las comorbilidades y el aumento del riesgo de infecciones (ver secciones 4.2 y 4.8).
Otro
Aunque los datos disponibles son limitados, no se ha demostrado un beneficio claro en términos de supervivencia global prolongada en pacientes con adenocarcinoma de páncreas que tienen niveles normales de CA 19-9 antes del inicio del tratamiento con Abraxane y gemcitabina (ver sección 5.1).
Erlotinib no debe administrarse en combinación con Abraxane más gemcitabina (ver sección 4.5).
Excipientes
En forma reconstituida, cada ml de concentrado de Abraxane contiene 0,183 mmol de sodio, equivalente a 4,2 mg de sodio. Los pacientes con una dieta baja en sodio deben tener esto en cuenta.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El metabolismo de paclitaxel está catalizado en parte por las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P450 (ver sección 5.2). Por lo tanto, en ausencia de un estudio farmacocinético de interacción fármaco-fármaco, se debe tener precaución al administrar paclitaxel concomitantemente con medicamentos que se sabe que tienen propiedades inhibidoras (p. Ej., Ketoconazol y otros antifúngicos derivados de imidazol, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozilo, cimetidina, ritonavir). , saquinavir, indinavir y nelfinavir) o inducción (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina) de la isoenzima CYP2C8 o CYP3A4.
El paclitaxel y la gemcitabina no tienen una vía metabólica común. El aclaramiento de paclitaxel está determinado principalmente por el metabolismo mediado por CYP2C8 y CYP3A4, seguido de la excreción biliar, mientras que la citidina desaminasa inactiva la gemcitabina, seguida de la excreción urinaria. Las interacciones farmacocinéticas entre Abraxane y gemcitabina no se han evaluado en humanos.
Se realizó un estudio farmacocinético con Abraxane y carboplatino en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. No hubo interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre Abraxane y carboplatino.
Abraxane está indicado como monoterapia para el cáncer de mama, en combinación con gemcitabina para el adenocarcinoma de páncreas o en combinación con carboplatino para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (ver sección 4.1) Abraxane no debe usarse concomitantemente con otros agentes anticancerosos.
04.6 Embarazo y lactancia
Anticoncepción en hombres y mujeres
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Abraxane y hasta un mes después de interrumpir el tratamiento. Para los pacientes varones que reciben tratamiento con Abraxane, se recomienda no engendrar hijos durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores a su interrupción.
El embarazo
Hay datos muy limitados sobre el uso de paclitaxel en mujeres embarazadas. Se cree que el paclitaxel causa defectos de nacimiento graves cuando se administra durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Abraxane no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres. en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos eficaces, a menos que la situación clínica de la madre requiera tratamiento con paclitaxel.
Hora de la comida
Se desconoce si el paclitaxel se excreta en la leche materna. Dada la posibilidad de que se produzcan efectos secundarios graves en los lactantes, Abraxane está contraindicado durante la lactancia, por lo que debe suspenderse la alimentación con leche materna durante el tratamiento.
Fertilidad
Se encontró que Abraxane causa infertilidad en ratas macho (ver sección 5.3). Se recomienda a los pacientes varones que pregunten sobre el almacenamiento de semen antes del tratamiento, ya que la terapia con Abraxane puede causar infertilidad permanente.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Abraxane tiene efectos leves o moderados sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Abraxane puede producir reacciones adversas como cansancio (muy frecuentes) y mareos (frecuentes) que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe advertir a los pacientes que, en caso de cansancio o mareos, deben abstenerse de conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas clínicamente relevantes más frecuentes asociadas con el uso de Abraxane fueron neutropenia, neuropatía periférica, artralgia / mialgia y trastornos gastrointestinales.
La frecuencia de las reacciones adversas asociadas con la administración de Abraxane se enumera en la Tabla 6 (Abraxane en monoterapia), la Tabla 7 (Abraxane en combinación con gemcitabina) y la Tabla 9 (Abraxane en combinación con carboplatino).
Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Cáncer de mama (Abraxane administrado solo)
Tabla de reacciones adversas La Tabla 6 enumera las reacciones adversas asociadas con la administración de Abraxane y experimentadas por los pacientes incluidos en los estudios en los que se administró Abraxane como monoterapia para cada dosis e indicación (N = 789).
Tabla 6: Reacciones adversas notificadas con Abraxane en monoterapia en ensayos clínicos para cada dosis
MedDRA = Diccionario médico para actividades regulatorias
SMQ = Consulta MedDra estandarizada (consultas MedDRA estandarizadas, grupo de varios términos preferidos de MedDRA para representar un concepto médico).
1 La frecuencia de reacciones de hipersensibilidad se calcula en base a un caso fuertemente relacionado en una población de 789 pacientes.
2 Como se informó en el seguimiento poscomercialización de Abraxane.
3 La frecuencia de neumonía se calcula combinando datos de 1310 pacientes en estudios clínicos tratados con Abraxane en monoterapia para el cáncer de mama y otras indicaciones utilizando la SMQ de MedDRA Enfermedad pulmonar intersticial (ver sección 4.4).
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Las reacciones adversas más frecuentes y clínicamente relevantes en 229 pacientes con cáncer de mama metastásico tratadas con 260 mg / m2 de Abraxane una vez cada tres semanas en el ensayo clínico pivotal de fase III se enumeran a continuación.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Se encontró que la forma más frecuente de toxicidad hematológica fue la neutropenia (notificada en el 79% de los pacientes), que fue rápidamente reversible y relacionada con la dosis; se encontró leucopenia en el 71% de los pacientes. Se produjo neutropenia de grado 4 en el 9% de los pacientes tratados con Abraxane. Se produjo neutropenia febril en cuatro pacientes. Formas de anemia (Hb
Trastornos del sistema nervioso
En general, la frecuencia y gravedad de la neurotoxicidad en los pacientes tratados con Abraxane estuvo relacionada con la dosis. Se experimentó neuropatía periférica (principalmente neuropatía sensorial de grado 1 o 2) en el 68% de los pacientes tratados con Abraxane, de los cuales el 10% eran de grado 3; no hubo casos de neuropatía sensorial de grado 4.
Desórdenes gastrointestinales
El 29% de los pacientes informó náuseas y el 25% informó diarrea.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Se ha observado alopecia en> 80% de los pacientes tratados con Abraxane. La mayoría de los casos de alopecia se han producido en el plazo de un mes desde el inicio del tratamiento con Abraxane Se espera una pérdida de cabello pronunciada de ≥ 50% en la mayoría de los pacientes con alopecia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Se produjo artralgia en el 32% de los pacientes tratados con Abraxane, grave en el 6% de los casos. El 24% de los pacientes tratados con Abraxane tenían mialgia, que fue grave en el 7% de los casos. Los síntomas, generalmente transitorios, aparecieron típicamente tres días después de la administración de Abraxane y se resolvieron en una semana.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Se informó astenia / fatiga en el 40% de los pacientes.
Adenocarcinoma de páncreas (Abraxane administrado en combinación con gemcitabina)
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se evaluaron en 421 pacientes tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina y en 402 pacientes tratados con gemcitabina en monoterapia que recibieron tratamiento sistémico de primera línea para el adenocarcinoma metastásico de páncreas en un estudio fase III aleatorizado y controlado. La Tabla 7 enumera las reacciones adversas evaluadas en pacientes con adenocarcinoma de páncreas tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina.
Tabla 7: Reacciones adversas notificadas con Abraxane en combinación con gemcitabina (N = 421)
MedDRA = Diccionario médico para actividades regulatorias; SMQ = Consulta MedDra estandarizada (consultas MedDRA estandarizadas, grupo de varios términos preferidos de MedDRA para representar un concepto médico).
1 evaluado por SMQ (alcance amplio).
2 evaluados por SMQ enfermedad pulmonar intersticial (alcance amplio).
En este estudio fase III, aleatorizado, controlado y abierto, se notificaron reacciones adversas que provocaron la muerte en los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco en estudio en el 4% de los pacientes tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina y en el 4% de los pacientes tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina.% De pacientes tratados con gemcitabina sola.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Las incidencias más frecuentes e importantes de reacciones adversas en 421 pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas, tratados con 125 mg / m2 de Abraxane en combinación con gemcitabina, a una dosis de 1.000 mg / m2 administrada los días 1, 8 y 15 de cada Ciclo de 28 días en el ensayo clínico de fase III.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
La Tabla 8 informa la frecuencia y gravedad de las anomalías hematológicas detectadas en el laboratorio para los pacientes tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina o con gemcitabina sola.
Tabla 8: Anomalías hematológicas detectadas en el laboratorio en el estudio de adenocarcinoma de páncreas
a405 pacientes evaluados en el grupo Abraxane / gemcitabina
b388 pacientes evaluados en el grupo de gemcitabina
c404 pacientes evaluados en el grupo Abraxane / gemcitabina
Neuropatía periférica
Para los pacientes tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina, la mediana de tiempo hasta la primera aparición de neuropatía periférica de grado 3 fue de 140 días. La mediana del tiempo hasta la mejora de al menos 1 grado fue de 21 días, y la mediana del tiempo hasta la mejoría en la neuropatía periférica de grado 3 a grado 0 o 1 fue de 29 días. De los pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a una neuropatía periférica, el 44% (31/70 pacientes) pudieron reiniciar Abraxane a una dosis reducida. Ninguno de los pacientes tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina presentó neuropatía periférica de grado 4.
Septicemia
Se observó sepsis con una "incidencia del 5% en pacientes con o sin neutropenia tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina mientras se realizaba un estudio clínico en adenocarcinoma de páncreas. Complicaciones debidas a cáncer de páncreas preexistente, en particular obstrucción biliar. O presencia de stent biliar, se han identificado como factores importantes implicados. Si un paciente tiene fiebre (independientemente del recuento de neutrófilos), inicie el tratamiento con antibióticos de amplio espectro. En caso de neutropenia febril, suspenda Abraxane y gemcitabina hasta que la fiebre y un RAN ≥ 1.500 células / mm3, reanudar el tratamiento a niveles de dosis reducidos (ver sección 4.2).
Neumonía
Se observó neumonía con una incidencia del 4% con el uso de Abraxane en combinación con gemcitabina. De los 17 casos de neumonía notificados en pacientes tratados con Abraxane en combinación con gemcitabina, 2 fueron mortales. Vigile de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de neumonía. Una vez que se ha descartado una etiología infecciosa y se ha determinado el diagnóstico de neumonía, se debe interrumpir el tratamiento con Abraxane y gemcitabina de forma permanente e iniciar inmediatamente el tratamiento y las medidas de soporte adecuadas (ver sección 4.2).
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (Abraxane administrado en combinación con carboplatino)
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas asociadas con la administración de Abraxane en combinación con carboplatino se enumeran en la Tabla 9.
Tabla 9: Reacciones adversas notificadas con Abraxane en combinación con carboplatino (N = 514)
MedDRA = Diccionario médico para actividades reguladoras: SMQ = Consulta MedDra estandarizada
1 Basado en evaluaciones de laboratorio: grado más alto de mielosupresión (población tratada)
2 evaluado por neuropatía SMQ (alcance amplio)
3 evaluado por SMQ enfermedad pulmonar intersticial (alcance amplio)
Para los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con Abraxane y carboplatino, la mediana del tiempo hasta la primera aparición de la neuropatía periférica de grado 3 relacionada con el tratamiento fue de 121 días, mientras que la mediana del tiempo hasta la mejoría de la neuropatía periférica relacionada con el tratamiento de grado 3 a grado 1 fue de 38 días. Ninguno de los pacientes tratados con Abraxane y carboplatino experimentó neuropatía periférica de grado 4.
Se notificaron anemia y trombocitopenia con más frecuencia en el grupo de Abraxane que en el grupo de Taxol (54% frente a 28% y 45% frente a 27%, respectivamente).
La toxicidad asociada a taxanos informada por el paciente se evaluó mediante los 4 subgrupos del cuestionario de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer (FACT) -Taxanes. Utilizando análisis de medidas repetidas, 3 de los 4 subgrupos (neuropatía periférica, dolor de manos / pies y audición) favorecieron a Abraxane y carboplatino (p ≤ 0,002). Para el otro subgrupo (edema), no hubo diferencias entre los brazos de tratamiento.
Experiencia posterior a la comercialización
Durante el seguimiento poscomercialización de Abraxane se han notificado casos de parálisis de pares craneales, paresia de cuerdas vocales y, en raras ocasiones, reacciones de hipersensibilidad graves.
Durante el tratamiento con Abraxane, ha habido informes raros de disminución de la agudeza visual debido a edema macular cistoide, por lo que se debe interrumpir el tratamiento con Abraxane tras el diagnóstico de edema macular cistoide.
Se han notificado casos de eritrodisestesia palmoplantar en pacientes tratados previamente con capecitabina como parte de la monitorización continua de Abraxane. Como estos acontecimientos se han notificado voluntariamente en la práctica clínica, no se puede realizar una evaluación precisa de la frecuencia y no existe una correlación causal con por tanto, se comprobó el uso de la droga.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
No existe un antídoto conocido para la sobredosis de paclitaxel. En caso de sobredosis, se debe vigilar cuidadosamente al paciente. La terapia debe estar dirigida a las principales toxicidades esperadas, en particular: supresión de la médula ósea, mucositis y neuropatía periférica.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antineoplásicos, alcaloides de plantas y otros productos naturales, taxanos, código ATC: L01CD01
Mecanismo de acción
El paclitaxel es un agente antimicrotubular que favorece la agregación de los microtúbulos a partir de los dímeros de tubulina y los estabiliza impidiendo su despolimerización. Esta estabilización inhibe la reorganización dinámica normal de la estructura de los microtúbulos, esencial para la interfase vital y para las funciones mitóticas celulares. Además, el paclitaxel induce la formación de aglomeraciones o "haces" anormales. de microtúbulos durante el ciclo celular y de múltiples astrosferas de microtúbulos durante la mitosis.
Abraxane contiene nanopartículas de paclitaxel unidas a albúmina de suero humano de aproximadamente 130 nm de tamaño, en las que el paclitaxel está presente en un estado amorfo, no cristalino. Con la administración intravenosa, las nanopartículas se disocian rápidamente en complejos de paclitaxel unidos a albúmina, solubles, alrededor de 10 nm. en tamaño. Se conoce la propiedad de la albúmina de mediar la transcitosis endotelial caveolar de los constituyentes del plasma, y los estudios in vitro demostraron que la presencia de albúmina en Abraxane promueve el transporte de paclitaxel a través de las células endoteliales. Se plantea la hipótesis de que el transporte transendotelial caveolar mejorado está mediado por el receptor de albúmina gp-60, y que se produce una mayor acumulación de paclitaxel en el área del tumor debido a la proteína ácida rica en cisteína secretada (Proteína ácida secretada rica en cisteína, SPARC), una proteína de unión a albúmina.
Eficacia clínica y seguridad
Cáncer de mama
Los datos de 106 pacientes de dos estudios abiertos de un solo brazo y de 454 pacientes tratados en un estudio comparativo aleatorizado de fase III están disponibles para respaldar el uso de Abraxane para el cáncer de mama metastásico. Estos datos se presentan a continuación.
Estudios abiertos de un solo brazo
En un estudio, Abraxane se administró en perfusión de 30 minutos a una dosis de 175 mg / m2 a 43 pacientes con cáncer de mama metastásico. En el otro, la dosis utilizada fue de 300 mg / m2 en perfusión de 30 minutos en 63 pacientes con cáncer de mama metastásico. El medicamento se administró sin pretratamiento de esteroides ni soporte programado con G-CSF. Se administraron ciclos a intervalos. Tasas de respuesta para el total pacientes fueron 39,5% (IC del 95%: 24,9% - 54,2%) y 47,6% (IC del 95%: 35,3%), respectivamente.% - 60,0%). El tiempo medio de progresión de la enfermedad fue de 5,3 meses (175 mg / m2; 95%). % CI: 4,6 - 6,2 meses) y 6,1 meses (300 mg / m2; 95% CI: 4,2 - 9,8 meses).
Estudio comparativo aleatorizado
El estudio multicéntrico se realizó en pacientes con cáncer de mama metastásico, tratadas cada 3 semanas con paclitaxel como único agente, o en forma de paclitaxel formulado con disolvente a una dosis de 175 mg / m2, en perfusión de 3 horas con pretratamiento para prevención. hipersensibilidad (N = 225), o en la forma de Abraxane a una dosis de 260 mg / m2 por infusión durante 30 minutos sin pretratamiento (N = 229).
El 64% de los pacientes presentaba condiciones generales deterioradas (ECOG 1 o 2) al ingresar al estudio; el 79% tenía metástasis viscerales y el 76% tenía metástasis en más de 3 sitios. El 14% de los pacientes no había recibido quimioterapia previa; el 27% había recibido quimioterapia adyuvante sola, el 40% tenía quimioterapia sola para la enfermedad metastásica y el 19% había recibido quimioterapia en ambas situaciones de enfermedad. El 59% había sido tratado con el fármaco experimental como terapia de segunda línea o superior El 77% de los pacientes habían recibido previamente estado expuesto a antraciclinas.
A continuación se muestran los resultados de la tasa de respuesta general, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad, la supervivencia sin enfermedad y la supervivencia general para los pacientes que reciben terapia más allá de 1a.
* Datos basados en el informe del estudio clínico: CA012-0 Apéndice final 23 de marzo de 2005
una prueba de Chi-cuadrado
bTest log-rank
En el ensayo clínico controlado y aleatorizado, se evaluó la seguridad de 229 pacientes tratados con Abraxane. La neurotoxicidad del paclitaxel se evaluó mediante una mejora de un grado en los pacientes que experimentaron neuropatía periférica de grado 3 en cualquier momento durante el curso de la terapia. El curso natural de la neuropatía periférica en la resolución al inicio del estudio debido a la toxicidad acumulativa de Abraxane después de> 6 ciclos de tratamiento no se ha evaluado y sigue siendo desconocido.
Adenocarcinoma de páncreas
Se realizó un estudio multicéntrico, multinacional, aleatorizado y abierto en 861 pacientes para comparar Abraxane / gemcitabina con gemcitabina sola como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas. Abraxane se administró a los pacientes (N = 431) como perfusión intravenosa durante 30-40 minutos, a una dosis de 125 mg / m2, seguida de gemcitabina como perfusión intravenosa durante 30-40 minutos, a una dosis de 1.000 mg / m2. m2, administrado los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En el grupo de tratamiento de comparación, se administró gemcitabina en monoterapia a los pacientes (N = 430) a la dosis y el régimen recomendados. El tratamiento se administró hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de una toxicidad inaceptable. De los 431 pacientes con adenocarcinoma de páncreas asignados al azar al tratamiento con Abraxane en combinación con gemcitabina, la mayoría (93%) eran blancos, el 4% eran negros y el 2% eran asiáticos. El 16% tenía una puntuación de 100 en la escala de Karnofsky (KPS); El 42% tenía un KPS de 90; El 35% tenía un KPS de 80; El 7% tenía un KPS de 70 y alto riesgo cardiovascular, antecedentes de enfermedad arterial periférica y / o enfermedad del tejido conectivo y / o enfermedad pulmonar intersticial fueron excluidos del estudio.
Los pacientes recibieron tratamiento durante una mediana de 3,9 meses en el grupo de Abraxane / gemcitabina y 2,8 meses en el grupo de gemcitabina. El 32% de los pacientes del grupo de Abraxane / gemcitabina fueron tratados durante 6 meses o más en comparación con el 15% de los pacientes del grupo de gemcitabina. Para la población tratada, la mediana de la intensidad de la dosis relativa de gemcitabina fue del 75% en el grupo de Abraxane / gemcitabina y del 85% en el grupo de gemcitabina. La mediana de la intensidad relativa de la dosis de Abraxane fue del 81%. El grupo de Abraxane / gemcitabina fue una dosis acumulada media más alta de gemcitabina (11.400 mg / m2) que el brazo de gemcitabina (9.000 mg / m2).
El criterio principal de valoración de la eficacia fue la supervivencia global (SG).Los criterios de valoración secundarios clave fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta global (TRO), ambos evaluados mediante una revisión radiológica cegada, central e independiente, utilizando las directrices RECIST (versión 1.0).
Tabla 11: Resultados de eficacia del estudio aleatorizado en pacientes con adenocarcinoma de páncreas (población por intención de tratar)
IC = intervalo de confianza, HRA + G / G = índice de riesgo de Abraxane + gemcitabina / gemcitabina, pA + G / pG = índice de tasas de respuesta de Abraxane + gemcitabina / gemcitabina
modelo estratificado de riesgos proporcionales de Cox
Log rank btest estratificado, estratificado por región geográfica (América del Norte frente a otros), KPS (70-80 frente a 90-100) y presencia de metástasis hepáticas (sí frente a no).
Hubo una mejora estadísticamente significativa en la SG para los pacientes tratados con Abraxane / gemcitabina en comparación con gemcitabina sola, con un aumento de 1.8 meses en la mediana de SG, una reducción general del 28% en el riesgo de muerte, una mejora del 59% en la supervivencia a 1 año y una Mejora del 125% en las tasas de supervivencia a 2 años.
Los efectos del tratamiento sobre la SG fueron a favor del brazo de Abraxane / gemcitabina en la mayoría de los subgrupos preespecificados (incluido el sexo, el KPS, la región geográfica, el sitio del cáncer de páncreas primario, el estadio en el momento del diagnóstico, la presencia de metástasis hepáticas, la presencia de carcinomatosis peritoneal, el procedimiento de Whipple previo, presencia de stent biliar al inicio del estudio, presencia de metástasis pulmonares y número de sitios metastásicos). para la supervivencia fue de 1,08 (IC del 95%: 0,653; 1,797). Para los pacientes con niveles de CA 19-9 dentro de la línea de base normal, el HR para la supervivencia fue de 1,07 (IC del 95%: 0,692; 1,661).
Hubo una mejora estadísticamente significativa en la SSP para los pacientes tratados con Abraxane / gemcitabina en comparación con gemcitabina sola, con un aumento de 1.8 meses en la mediana de SSP.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto en 1052 pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIb / IV. El estudio comparó Abraxane en combinación con carboplatino versus paclitaxel formulado con disolvente en combinación con carboplatino, como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado. Más del 99% de los pacientes tenían un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. Se excluyeron los pacientes con neuropatía de grado ≥ 2 preexistente o factores de riesgo graves que afectaran a cualquiera de los principales sistemas de órganos. Abraxane se administró a pacientes (N = 521) como perfusión intravenosa durante 30 minutos, a una dosis de 100 mg / m2, los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días sin premedicación con esteroides y sin profilaxis. Con colonia de granulocitos factor estimulante. Inmediatamente después de finalizar la administración de Abraxane, se administró carboplatino por vía intravenosa a una dosis de AUC = 6 mg min / ml en el día 1 de cada ciclo de 21 días solamente. Se administró paclitaxel formulado con disolvente a los pacientes (N = 531) a una dosis de 200 mg / m2 por infusión intravenosa durante 3 horas con premedicación estándar, seguida inmediatamente por carboplatino, administrado por vía intravenosa a una dosis de AUC 6 mg · min. / ml. Cada fármaco se administró el día 1 de cada ciclo de 21 días. En ambos brazos, el tratamiento se administró hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de una toxicidad inaceptable. Los pacientes recibieron una mediana de 6 ciclos de tratamiento en ambos brazos del estudio.
El criterio de valoración principal de la eficacia fue la tasa de respuesta global, definida como el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta completa confirmada o una respuesta parcial objetiva, según una revisión radiológica cegada, central e independiente de acuerdo con los criterios RECIST (versión 1.0). El brazo de Abraxane / carboplatino informó una tasa de respuesta global significativamente mayor que los pacientes del brazo de control: 33% frente al 25%, p = 0,005 (tabla 12). Hubo una diferencia significativa en la tasa de respuesta global en el brazo de Abraxane / carboplatino en comparación con el grupo de control. brazo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (N = 450, 41% vs 24%, p
Tabla 12: Tasa de respuesta global en el estudio aleatorizado en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (población por intención de tratar)
IC = intervalo de confianza; HRA / T = relación de riesgo Abraxane + carboplatino / paclitaxel formulado con disolvente + carboplatino; pA / pT = relación de tasas de respuesta Abraxane + carboplatino / paclitaxel formulado con disolvente + carboplatino.
El valor de aP se basa en la prueba de chi-cuadrado.
No hubo diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia libre de progresión (en una evaluación radiológica cegada) y la supervivencia general entre los dos brazos de tratamiento. Se realizó un análisis de no inferioridad para la SLP y la SG, con un margen de no inferioridad preespecificado del 15%. El criterio de no inferioridad se cumplió tanto para la SLP como para la SG, con el límite superior del intervalo de confianza del 95% para los cocientes de riesgo asociados menores que 1.176 (tabla 13).
Tabla 13: Análisis de no inferioridad de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general en el estudio aleatorizado en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (población por intención de tratar)
IC = intervalo de confianza; HRA / T = relación de riesgo Abraxane + carboplatino / paclitaxel formulado con disolvente + carboplatino; pA / pT = relación de tasas de respuesta Abraxane + carboplatino / paclitaxel formulado con disolvente + carboplatino.
a De acuerdo con las consideraciones metodológicas de la EMA relacionadas con el criterio de valoración de la SLP, las observaciones faltantes o el inicio de una nueva terapia posterior no se utilizaron para censurar.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Abraxane en todos los subgrupos de la población pediátrica en cáncer de mama metastásico, adenocarcinoma de páncreas y cáncer de pulmón de células no pequeñas (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Los estudios clínicos han permitido establecer la farmacocinética del paclitaxel total después de las infusiones de Abraxane que duraron de 30 a 180 minutos a niveles de dosis de 80 a 375 mg / m2. La exposición al paclitaxel (AUC) aumenta linealmente de 2.653 a 16.736 ng.hr / ml con dosis de 80 a 300 mg / m2.
En un estudio en pacientes con tumores sólidos avanzados, se compararon las características farmacocinéticas de paclitaxel tras la administración intravenosa de 260 mg / m2 de Abraxane durante 30 minutos con las observadas tras la inyección de 175 mg / m2 de paclitaxel en disolvente durante 3 horas. Según el análisis farmacocinético no compartimental, el aclaramiento plasmático de paclitaxel con Abraxane fue mayor (43%) que el obtenido con la inyección de paclitaxel formulada con disolvente, y el volumen de distribución también fue mayor (53%).
No hubo diferencia en la vida media terminal.
En un estudio de dosis repetidas en 12 pacientes tratados con Abraxane administrado por vía intravenosa a una dosis de 260 mg / m2, la variabilidad intraindividual en el AUC fue del 19% (rango = 3,21% -27,70%). No hubo evidencia de acumulación de paclitaxel con múltiples ciclos de tratamiento.
Distribución
Tras la administración de Abraxane a pacientes con tumores sólidos, el paclitaxel se distribuye uniformemente en las células sanguíneas y el plasma, con una elevada unión a las proteínas plasmáticas (94%).
La unión a proteínas de paclitaxel tras la administración de Abraxane se evaluó en pacientes en un estudio comparativo mediante ultrafiltración. La fracción de paclitaxel libre fue significativamente mayor con Abraxane (6,2%) que con paclitaxel a base de disolvente (2,3%). Esto resultó en una exposición significativamente mayor al paclitaxel libre con Abraxane en comparación con el paclitaxel disuelto en solvente, aunque la exposición total es comparable. Esto puede deberse al hecho de que el paclitaxel no está atrapado en las micelas Cremophor EL, como es el caso del paclitaxel disuelto en disolvente. Según los datos publicados, los resultados de los estudios in vitro sobre proteínas de unión a suero humano, (con el uso de paclitaxel en concentraciones entre 0,1 y 50 mcg / ml), indican que la presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no afecta la unión a proteínas de paclitaxel.
Según un análisis farmacocinético poblacional, el volumen total de distribución es de aproximadamente 1.741 L. La magnitud relevante del volumen de distribución indica una amplia distribución extravascular de paclitaxel y / o su vínculo con los tejidos.
Biotransformación y eliminación
Según los datos publicados, los resultados de los estudios in vitro en microsomas y cortes de tejido de hígado humano indican que el paclitaxel se metaboliza principalmente a 6α-hidroxipaclitaxel más dos metabolitos menores, 3 "-pag-hidroxipaclitaxel y 6α-3 "-pag-dihidroxiaclitaxel. La formación de estos metabolitos hidroxilados es catalizada por las isoenzimas CYP2C8, CYP3A4 y CYP2C8 y CYP3A4, respectivamente.
En pacientes con cáncer de mama metastásico, tras una perfusión de 260 mg / m2 de Abraxane durante 30 minutos, el valor medio de excreción urinaria acumulada del principio activo inalterado representó el 4% de la dosis total administrada, y menos del 1% consistió en de los metabolitos 6α-hidroxipaclitaxel y 3 "-pag-hidroxipaclitaxel, lo que indica una gran tasa de eliminación no renal El paclitaxel se elimina principalmente por metabolismo hepático y excreción biliar.
En el rango de dosis clínica de 80 a 300 mg / m2, el aclaramiento plasmático medio de paclitaxel varía de 13 a 30 l / h / m2, mientras que la vida media terminal media varía de 13 a 27 horas.
Insuficiencia hepática
Se estudió el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética poblacional de Abraxane en pacientes con tumores sólidos avanzados. El análisis incluyó a pacientes con función hepática normal (n = 130) e insuficiencia hepática preexistente leve (n = 8), moderada (n = 7) o grave (n = 5) (según los criterios de laGrupo de trabajo sobre disfunción de órganos Los resultados demuestran que la insuficiencia hepática leve (bilirrubina total> 1 a ≤ 1,5 x LSN) no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del paclitaxel. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total> 1,5 a ≤ 3 x LSN) o grave (bilirrubina total> 3 a ≤ 5 x LSN) tienen una reducción del 22% -26% en la tasa máxima de eliminación de paclitaxel y un aumento de aproximadamente el 20%. en el AUC media de paclitaxel en comparación con pacientes con función hepática normal La insuficiencia hepática no tiene ningún efecto sobre la Cmax media de paclitaxel. Además, la eliminación de paclitaxel muestra una correlación inversa con la bilirrubina total y una correlación directa con la albúmina sérica.
Los modelos farmacocinéticos / farmacodinámicos indican una ausencia de correlación entre la función hepática (indicada por el nivel basal de albúmina o bilirrubina total) y neutropenia, tras un ajuste por exposición a Abraxane.
No se dispone de datos farmacocinéticos para pacientes con bilirrubina total> 5 x LSN o para pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas (ver sección 4.2).
Insuficiencia renal
El análisis farmacocinético poblacional incluyó a pacientes con función renal normal (n = 65) y con insuficiencia renal preexistente leve (n = 61), moderada (n = 23) o grave (n = 1) (según el borrador de la directriz de 2010). FDA). Insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 a
Pacientes de edad avanzada
El análisis farmacocinético poblacional de Abraxane incluyó a pacientes de 24 a 85 años y demuestra que la edad no afecta significativamente la tasa máxima de eliminación y la exposición sistémica (AUC y Cmax) de paclitaxel.
Los modelos farmacocinéticos / farmacodinámicos, utilizando datos de 125 pacientes con tumores sólidos avanzados, indican que los pacientes ≥ 65 años pueden ser más propensos a desarrollar neutropenia durante el primer ciclo de tratamiento, aunque la edad no afecta la exposición plasmática al paclitaxel.
Otros factores intrínsecos
Los análisis de farmacocinética poblacional de Abraxane indican que el sexo, la raza (asiática frente a la blanca) y el tipo de tumores sólidos no tienen un efecto clínicamente importante sobre la exposición sistémica (AUC y Cmax) de paclitaxel. En pacientes que pesan 50 kg de paclitaxel. Peso El AUC de paclitaxel fue aproximadamente un 25% menor que en pacientes que pesaban 75 kg. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se han realizado estudios sobre el potencial carcinogénico del paclitaxel. Sin embargo, según los datos publicados, el paclitaxel a dosis clínicas parece ser potencialmente carcinogénico y genotóxico debido a su mecanismo de acción farmacodinámico. Se encontró que el paclitaxel es tanto clastogénico como genotóxico. in vitro(aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos) que en vivo (prueba de micronúcleos en ratones). El paclitaxel fue genotóxico en vivo (prueba de micronúcleos en ratones), pero no se encontraron propiedades mutagénicas en la prueba de Ames o en el ensayo de mutación genética de hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa de ovario de hámster chino (CHO / HGPRT).
El paclitaxel en dosis inferiores a las dosis terapéuticas utilizadas en humanos se relacionó con problemas de fertilidad y toxicidad fetal en ratas.Los estudios en animales con Abraxane revelaron efectos tóxicos irreversibles que afectan a los órganos reproductores masculinos a niveles de exposición clínicamente relevantes.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Solución de albúmina humana (que contiene sodio, caprilato de sodio y triptofanato de N-acetil DL).
06.2 Incompatibilidad
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
Vial cerrado
3 años
Estabilidad de la suspensión reconstituida en el vial original.
Después de la primera reconstitución, la suspensión debe transferirse inmediatamente a una bolsa de perfusión. Sin embargo, el fármaco fue química y físicamente estable en uso durante 8 horas a 2 ° C - 8 ° C en el envase original, protegido de la luz intensa. Se puede proporcionar protección contra la luz alternativa en una sala limpia.
Estabilidad de la suspensión reconstituida en la bolsa de perfusión.
Después de la reconstitución, la suspensión colocada en la bolsa de perfusión debe usarse inmediatamente. Sin embargo, el fármaco fue química y físicamente estable durante 8 horas a temperaturas que no superaban los 25 ° C.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Viales cerrados
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. La congelación y la refrigeración no tienen efectos adversos sobre la estabilidad del medicamento. Este medicamento no requiere temperaturas especiales de conservación.
Suspensión reconstituida
Para conocer las condiciones de almacenamiento después de la reconstitución, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Vial de 50 ml (vidrio tipo 1) con tapón (goma butílica) y precinto (aluminio) que contiene 100 mg de paclitaxel unido a albúmina formulado en nanopartículas.
Vial de 100 ml (vidrio tipo 1) con tapón (goma butílica) y precinto (aluminio) que contiene 250 mg de paclitaxel unido a albúmina formulado en nanopartículas.
Envase de un vial.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Precauciones de preparación y administración.
El paclitaxel es un medicamento citotóxico contra el cáncer; al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, se deben tomar ciertas precauciones al manipular Abraxane. Se recomienda el uso de guantes, gafas protectoras y ropa protectora. Si la suspensión entra en contacto con la piel, lavar la piel inmediatamente y a fondo con agua y jabón. Si se produce el contacto con las membranas mucosas, deben enjuagarse bien con abundante agua. Abraxane solo debe ser preparado y administrado por personal debidamente capacitado en el manejo de agentes citotóxicos. Abraxane no debe ser manipulado por mujeres embarazadas.
Dada la posibilidad de extravasación, se recomienda vigilar de cerca el lugar de la perfusión para detectar infiltraciones durante la administración del fármaco. Limitar la perfusión de Abraxane a 30 minutos, como se indica, reduce la probabilidad de reacciones relacionadas con la perfusión.
Reconstitución y administración del medicamento.
Abraxane se presenta como un polvo liofilizado estéril y debe reconstituirse antes de su uso. Después de la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel unido a albúmina formulado en nanopartículas.
Vial de 100 mg: Con una jeringa estéril, inyecte lentamente 20 ml de solución para perfusión de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) en un vial de Abraxane durante al menos 1 minuto.
Vial de 250 mg: Con una jeringa estéril, inyecte lentamente 50 ml de solución para perfusión de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) en un vial de Abraxane durante al menos 1 minuto.
La solución debe orientarse hacia la pared interior del vial. La solución no debe inyectarse directamente sobre el polvo, ya que esto provocará la formación de espuma.
Una vez que haya terminado de agregar la solución, déjela reposar durante al menos 5 minutos para que el polvo penetre por completo. Luego, agite y / o invierta el vial suave y lentamente, durante al menos 2 minutos, hasta que todo el polvo esté completamente resuspendido. formación de espuma Si se forma espuma o grumos, deje que la solución repose durante al menos 15 minutos hasta que la espuma desaparezca.
La suspensión reconstituida debe tener un aspecto lechoso y homogéneo sin precipitado visible. Pueden producirse depósitos en la suspensión reconstituida. Si se ven precipitados o depósitos, vuelva a invertir suavemente el vial para asegurar una resuspensión completa antes de usarlo.
Examine la suspensión en el vial para detectar la presencia de precipitado. No administrar la suspensión reconstituida si se observan precipitados en el vial.
Se debe calcular el volumen total exacto de la suspensión de 5 mg / ml que necesita el paciente y se debe inyectar la cantidad adecuada de Abraxane reconstituido en una bolsa de perfusión intravenosa de PVC u otro material estéril y vacía.
El uso de dispositivos médicos que contienen aceite lubricante de silicona (jeringas y bolsas intravenosas) para reconstituir y administrar Abraxane puede resultar en la formación de filamentos proteicos. Administre Abraxane usando un equipo de infusión equipado con un filtro de 15 micrones para evitar la administración de estos filamentos. El uso de un filtro de 15 micrones elimina los filamentos y no cambia las propiedades físicas o químicas del producto reconstituido.
El uso de filtros con un diámetro de poro de menos de 15 micrones puede hacer que el filtro se obstruya.
No se requiere el uso de recipientes o equipos de administración especiales que no contengan (2-etilhexil) ftalato (DEHP) para la preparación y administración de las infusiones de Abraxane.
Después de la administración, se recomienda enjuagar la línea de perfusión con una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg / ml (0,9%) para asegurar la administración de la dosis completa.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/07/428/001
EU / 1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 11 de enero de 2008
Fecha de la última renovación: 11 de enero de 2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE julio de 2015
-cos-dove-si-trova-e-tossicit.jpg)
.jpg)
