Ingredientes activos: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol
COMBIGAN® 2 mg / ml + 5 mg / ml colirio en solución
Indicaciones ¿Por qué se usa Combigan? ¿Para qué sirve?
COMBIGAN es un colirio utilizado para el control del glaucoma. Contiene dos principios activos diferentes, brimonidina y timolol: ambos reducen la alta presión dentro del ojo. La brimonidina pertenece a un grupo de medicamentos denominados agonistas de los receptores alfa-2-adrenérgicos. Timolol pertenece a un grupo de medicamentos denominados betabloqueantes. COMBIGAN se prescribe para reducir la presión alta en el ojo cuando las gotas oftálmicas betabloqueantes por sí solas no son suficientes.
El ojo contiene un líquido acuoso transparente que ayuda a transportar los nutrientes del ojo. Este líquido es constantemente eliminado del ojo y se produce un nuevo líquido que reemplaza al eliminado, si el líquido se elimina con demasiada lentitud, la presión dentro del ojo aumenta y con el tiempo puede dañar la visión. COMBIGAN actúa reduciendo la formación de líquido y aumentando la cantidad de líquido que se elimina. Esto reduce la presión dentro del ojo mientras mantiene la función de transporte de nutrientes para el ojo.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Combigan
No use COMBIGAN colirio en solución:
- si es alérgico (hipersensible) al tartrato de brimonidina, al timol, a los betabloqueantes oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento. Los síntomas de una reacción alérgica pueden incluir hinchazón de la cara, labios y garganta, sibilancias, sensación de desmayo, dificultad para respirar, picazón o enrojecimiento alrededor del ojo.
- si tiene o ha padecido problemas respiratorios como asma o si padece una enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave (enfermedad pulmonar grave que puede causar dificultad para respirar, dificultad para respirar y / o tos persistente)
- si tiene problemas cardíacos, como frecuencia cardíaca lenta, insuficiencia cardíaca o alteración del ritmo cardíaco (a menos que esté controlado por un marcapasos)
- si está tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) u otros medicamentos antidepresivos.
COMBIGAN no se debe utilizar en niños menores de 2 años y, por lo general, en niños de entre 2 y 17 años.
Si cree que alguno de los puntos anteriores se aplica a usted, no use COMBIGAN hasta que haya vuelto a consultar a su médico.
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Combigan
Hable con su médico antes de usar COMBIGAN
- si tiene o ha tenido:
- enfermedad cardíaca causada por problemas cardíacos coronarios (los síntomas pueden incluir dolor o tensión en el pecho, dificultad para respirar o asfixia), insuficiencia cardíaca, presión arterial baja
- alteraciones de la frecuencia cardíaca, como frecuencia cardíaca lenta
- problemas respiratorios, asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- afecciones debidas a la circulación sanguínea alterada (como la enfermedad de Raynaud o el síndrome de Raynaud)
- diabetes, ya que el timolol puede enmascarar los signos y síntomas de un nivel bajo de azúcar en sangre
- Actividad excesiva de la glándula tiroides, ya que el timolol puede enmascarar los signos y síntomas de la enfermedad de la tiroides.
- problemas de hígado o riñón
- tumor de la glándula suprarrenal
- intervenciones quirúrgicas del ojo para reducir la presión del ojo
- Si tiene o ha padecido alergias (por ejemplo, fiebre del heno, eccema) o una reacción alérgica grave, debe saber que puede ser necesario aumentar la dosis habitual de adrenalina utilizada para controlar una reacción grave.
- Antes de someterse a una cirugía, informe a su médico que está usando COMBIGAN, ya que timolol puede alterar los efectos de algunos medicamentos que se usan durante la anestesia.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Combigan?
COMBIGAN puede afectar o verse afectado por otros medicamentos que esté tomando, incluidas otras gotas para los ojos para tratar el glaucoma. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluidos los medicamentos para cualquier dolencia, incluso si no están relacionados con su trastorno ocular, incluidos los adquiridos sin receta. Existen medicamentos que pueden interferir con COMBIGAN, por lo que es especialmente importante que informe a su médico si está tomando:
- analgésicos
- medicamentos para el insomnio o la ansiedad
- medicamentos para tratar la presión arterial alta (hipertensión)
- medicamentos para problemas cardíacos (p. ej., latidos cardíacos irregulares) como betabloqueantes, digoxina o quinidina (utilizados para tratar afecciones cardíacas y algunos tipos de malaria)
- medicamentos para tratar la diabetes o para controlar el azúcar en sangre
- medicamentos para la depresión como fluoxetina y paroxetina
- otras gotas para los ojos que se utilizan para reducir la presión alta en el ojo (glaucoma)
- medicamentos para tratar reacciones alérgicas graves
- medicamentos que afectan a las hormonas, como la adrenalina y la dopamina
- medicamentos que afectan los músculos vasculares
- medicamentos para tratar la acidez de estómago o las úlceras de estómago.
Si ha cambiado la dosis de cualquiera de los medicamentos que está tomando actualmente o si consume alcohol con regularidad, informe a su médico.
Si necesita anestesia, informe a su médico o dentista que está usando COMBIGAN.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No use COMBIGAN si está embarazada a menos que su médico lo considere necesario.
No use COMBIGAN si está amamantando. Timolol puede pasar a la leche. Pídale consejo a su médico antes de tomar cualquier medicamento durante la lactancia.
Conducción y uso de máquinas
En algunos pacientes, COMBIGAN puede provocar somnolencia, cansancio o visión borrosa. No conduzca ni utilice máquinas hasta que los síntomas hayan desaparecido. Si tiene otros problemas, infórmeselo a su médico.
Información importante sobre algunos de los componentes de las lentes de contacto COMBIGAN
- No use COMBIGAN cuando use lentes de contacto. Espere al menos 15 minutos después de tomar COMBIGAN antes de volver a ponerse las lentillas.
- Un conservante (cloruro de benzalconio) presente en COMBIGAN puede causar irritación ocular y también se sabe que decolora las lentes de contacto blandas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Combigan: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. COMBIGAN no debe administrarse a niños menores de 2 años. No se recomienda el uso de COMBIGAN en niños y adolescentes (de 2 a 17 años).
La dosis recomendada es una gota de COMBIGAN dos veces al día aproximadamente con 12 horas de diferencia. No cambie la dosis ni deje de aplicar el producto sin consultar a su médico.
Si usa COMBIGAN con otras gotas para los ojos, deje al menos 5 minutos entre la toma de COMBIGAN y la toma de las otras gotas para los ojos.
Instrucciones de uso
No use la botella si el sello de garantía en la tapa no está intacto antes de su uso.
Lávese las manos antes de abrir el frasco. Echas la cabeza hacia atrás y miras hacia arriba.
- Lentamente el párpado inferior para formar un pequeño bolsillo.
- Dé la vuelta al frasco y aplique una presión suave para liberar una gota de gotas para cada ojo a tratar.
- Suelta el párpado inferior y mantén el ojo cerrado.
- Mantenga el ojo cerrado y presione el dedo índice contra el rabillo del ojo (el lado donde el ojo se encuentra con la nariz) durante dos minutos, esto ayudará a evitar que COMBIGAN pase al resto de su cuerpo.
Si la gota no entra en el ojo, repita la operación.
Para evitar la contaminación, la punta del frasco no debe tocar su ojo ni entrar en contacto con ninguna otra superficie. Después de usar el medicamento, cierre bien el frasco volviendo a enroscar la tapa.
Si olvidó usar COMBIGAN
Si olvidó usar COMBIGAN, tan pronto como se acuerde, coloque una gota en el ojo a tratar y luego vuelva a los tiempos de dosificación normales No use una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si deja de tomar COMBIGAN
Para que funcione correctamente, COMBIGAN debe utilizarse todos los días.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de COMBIGAN, pregunte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Combigan
Adultos
Si ha instilado más COMBIGAN del que debiera, es poco probable que esto cause consecuencias graves. Administre la siguiente dosis a la hora habitual, si esto le preocupa, consulte a su médico o farmacéutico.
Bebés y Niños
Se han notificado varios casos de sobredosis en lactantes y niños que han tomado brimonidina (uno de los principios activos de COMBIGAN) como parte del tratamiento médico del glaucoma. Los síntomas de sobredosis incluyen: somnolencia, lentitud, baja temperatura corporal, palidez y respiración. Dificultades Si se presenta alguno de estos efectos secundarios, comuníquese con su médico de inmediato.
Adultos y niños
En caso de ingestión accidental de COMBIGAN, póngase en contacto con su médico inmediatamente.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Combigan?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios, comuníquese con su médico de inmediato:
- Insuficiencia cardíaca (por ejemplo, dolor de pecho) o latidos cardíacos irregulares
- Aumento o disminución de la frecuencia cardíaca o disminución de la presión arterial.
Trastornos oculares
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Enrojecimiento de los ojos o ardor
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Sensación de escozor o dolor en el ojo.
- Reacción alérgica en el ojo o en la piel alrededor del ojo
- Pequeñas grietas en la superficie del ojo (con o sin inflamación)
- Hinchazón, enrojecimiento e inflamación del párpado.
- Irritación o sensación de cuerpo extraño en el ojo.
- Picazón de ojos y párpados.
- Folículos o puntos blancos en la capa visual que cubre la superficie del ojo
- Alteraciones visuales
- Desgarro
- Ojo seco
- Ojos pegajosos
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Dificultad para ver con claridad.
- Hinchazón o inflamación de la capa visual que cubre la superficie del ojo.
- Ojos cansados
- Sensibilidad a la luz
- Dolor en el párpado
- Blanqueamiento de la capa visual que recubre la superficie del ojo.
- Hinchazón o áreas de inflamación debajo de la superficie del ojo.
- Formas flotantes frente a los ojos
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- visión borrosa
Trastornos en el cuerpo:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Alta presión sanguínea
- Depresión
- Somnolencia
- Dolor de cabeza
- Boca seca
- Debilidad general
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Insuficiencia cardiaca
- Ritmo cardíaco irregular
- Sentirse mareado
- Sensación de desmayo
- Sequedad nasal
- Alteración del gusto
- Náusea
- Diarrea
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- Aumento o disminución de la frecuencia cardíaca.
- Presión arterial baja
- Enrojecimiento de la cara
Algunos de estos efectos pueden deberse a una alergia a cualquiera de los componentes.
Se han observado efectos secundarios adicionales en pacientes que usan colirios que contienen brimonidina o timolol y, por lo tanto, es probable que también ocurran con COMBIGAN.
Se han observado los siguientes efectos secundarios adicionales con el uso de brimonidina:
- inflamación dentro del ojo, estrechamiento de las pupilas, insomnio, sensación de frío, dificultad para respirar, síntomas que involucran el estómago y la digestión, reacciones alérgicas generalizadas, reacciones cutáneas que incluyen enrojecimiento, hinchazón de la cara, erupción cutánea con picor y ensanchamiento de los vasos sanguíneos.
Al igual que otros medicamentos aplicados en los ojos, COMBIGAN (brimonidina / timolol) se absorbe en la sangre. La absorción de timolol, el componente betabloqueante de COMBIGAN, puede provocar reacciones adversas similares a las observadas con betabloqueantes "intravenosos" y / u "orales". La incidencia de reacciones adversas después de la administración oftálmica tópica es menor que la resultante de la administración. de medicamentos, por ejemplo, por vía oral o por inyección.
Los efectos secundarios enumerados incluyen reacciones observadas con la clase de betabloqueantes utilizados para tratar enfermedades oculares:
- Reacciones alérgicas generalizadas que incluyen hinchazón debajo de la piel (que puede ocurrir en áreas como la cara y las extremidades y puede bloquear las vías respiratorias, lo que puede causar dificultad para tragar o respirar), urticaria (o erupción con picor), erupción localizada y generalizada, picazón, reacción alérgica repentina grave que pone en peligro la vida
- Niveles bajos de glucosa en sangre
- Alteraciones del sueño (insomnio), pesadillas, pérdida de memoria.
- Accidente cerebrovascular, disminución del flujo sanguíneo al cerebro, aumento de los signos y síntomas de miastenia gravis (trastornos musculares), sensaciones inusuales (como hormigueo o entumecimiento).
- Inflamación en la córnea, desprendimiento de la capa debajo de la retina que contiene los vasos sanguíneos después de una cirugía de filtrado que puede causar alteraciones visuales, disminución de la sensibilidad corneal, erosión corneal (daño en la capa frontal del globo ocular), caída del párpado superior (que produce cerrar la mitad del ojo), visión doble
- Dolor de pecho, edema (acumulación de líquido), cambios en el ritmo o la velocidad de los latidos del corazón, un tipo de trastorno del ritmo cardíaco, ataque cardíaco, insuficiencia cardíaca.
- Fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos
- Constricción de las vías respiratorias pulmonares (especialmente en pacientes con enfermedad preexistente), dificultad para respirar, tos.
- Indigestión, dolor abdominal, vómitos.
- Caída del cabello, erupción cutánea de color blanco plateado (erupción psoriasiforme) o empeoramiento de la psoriasis, erupción cutánea
- Dolor muscular no causado por el ejercicio.
- Disfunción sexual, disminución del deseo sexual.
- Debilidad / fatiga muscular.
Otros efectos secundarios notificados con el uso de colirios que contienen fosfatos:
En muy raras ocasiones, los pacientes con daño severo de la membrana transparente en la parte frontal del ojo (córnea) han desarrollado parches opacos en la córnea debido a la acumulación de calcio durante el tratamiento.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Conserve el frasco en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Solo use una botella a la vez.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y en la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Incluso si no ha usado toda la solución, debe desechar el frasco cuatro semanas después de abrirlo por primera vez. Esto ayudará a prevenir infecciones. Para no olvidar, escriba la fecha de apertura en el espacio provisto en la caja.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene COMBIGAN
- Los ingredientes activos son tartrato de brimonidina y timolol.
- Un mililitro de solución contiene 2 mg de tartrato de brimonidina y maleato de timolol correspondientes a 5 mg de timolol.
- Los demás componentes son: cloruro de benzalconio (un conservante), fosfato de sodio monobásico monohidrato, fosfato de disodio heptahidratado y agua purificada.
Se pueden agregar pequeñas cantidades de ácido clorhídrico o hidróxido de sodio para llevar la solución al nivel de pH correcto (una medida de la acidez o alcalinidad de la solución).
Descripción del aspecto de COMBIGAN y contenido del envase
COMBIGAN es una solución transparente de gotas para los ojos de color amarillo a verde en una botella de plástico con tapón de rosca. Cada frasco está aproximadamente medio lleno y contiene 5 ml de solución. Hay disponibles envases que contienen 1 o 3 frascos. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML GOTAS PARA LOS OJOS, SOLUCIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un ml de solución contiene:
2,0 mg de tartrato de brimonidina, equivalente a 1,3 mg de brimonidina 5,0 mg de timolol, como 6,8 mg de maleato de timolol
Contiene cloruro de benzalconio 0,05 mg / ml.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Gotas para los ojos, solución.
Solución transparente de color amarillo a verde.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto crónico o hipertensión ocular que no responden suficientemente a los betabloqueantes tópicos.
04.2 Posología y forma de administración
Para evitar la contaminación de los ojos o las gotas para los ojos, la punta del gotero no debe entrar en contacto con ninguna superficie.
Dosis recomendada en adultos (incluidos pacientes de edad avanzada)
La dosis recomendada es una gota de Combigan en los ojos tratados, dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas. Si se requiere más de un producto oftálmico tópico, los medicamentos deben administrarse con un intervalo de al menos 5 minutos entre sí. .
Como ocurre con todos los colirios, para reducir la posible absorción sistémica, se recomienda comprimir el saco lagrimal en el canto medial (oclusión del punto lagrimal) o cerrar los párpados durante dos minutos. Esto debe hacerse inmediatamente después de la instilación de cada gota de colirio, ya que podría conducir a una reducción de los efectos secundarios sistémicos y un aumento de la actividad local.
Uso en insuficiencia renal y hepática
Combigan no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Por tanto, es necesario proceder con precaución en el tratamiento de estos pacientes.
Uso en niños y adolescentes.
Combigan está contraindicado en recién nacidos y niños (menores de 2 años) (ver sección 4.3 Contraindicaciones, sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo, sección 4.8 Reacciones adversas y sección 4.9 Sobredosis).
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de Combigan en niños y adolescentes (de 2 a 17 años de edad) y, por lo tanto, no se recomienda su uso en estos sujetos (ver también las secciones 4.4 y 4.8).
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes.
• Enfermedades por hiperreactividad de las vías respiratorias, que incluyen asma bronquial actual o anterior, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
• Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardíaca manifiesta, shock cardiogénico.
• Uso en lactantes y niños (menores de 2 años) (ver sección 4.8).
• Pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).
• Pacientes que toman antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Los niños de dos años o más, especialmente aquellos de entre 2 y 7 años y / o que pesen ≤ 20 kg, deben ser tratados con precaución y monitoreados cuidadosamente debido a la alta incidencia y severidad de la somnolencia ". Eficacia de Combigan en niños y adolescentes (2 hasta 17 años) no se ha demostrado (ver sección 4.2 y sección 4.8).
En estudios clínicos, algunos pacientes han informado reacciones alérgicas oculares (conjuntiva alérgica y blefaritis alérgica) después del tratamiento con Combigan.
Se encontró conjuntivitis alérgica en el 5,2% de los pacientes. Generalmente, el inicio de la reacción se produjo entre el tercer y el noveno mes, lo que resultó en una tasa de interrupción general del 3,1% de los pacientes. La blefaritis alérgica no se ha notificado con frecuencia (las reacciones alérgicas deben suspenderse con Combigan).
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad ocular tardía después de la ingesta de solución oftálmica de tartrato de brimonidina al 0,2%, y algunos de estos informes se han asociado con un aumento de la PIO.
Al igual que otros agentes oftálmicos de aplicación tópica, Combigan se puede absorber sistémicamente. No se observó un aumento en la absorción sistémica de los principios activos individuales. Debido al componente beta-adrenérgico, timolol, el mismo tipo de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y de otro tipo que las que ocurren con los bloqueadores beta-sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas después La administración de medicamentos oftálmicos tópicos es menor que la de las reacciones tras la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Patologias cardiacas :
Los pacientes con enfermedad cardiovascular (p. Ej., Enfermedad de las arterias coronarias, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) y en tratamiento hipotensivo con betabloqueantes deben ser evaluados críticamente y debe considerarse el tratamiento con otros principios activos. Los pacientes con enfermedad cardiovascular deben ser monitoreados para detectar signos de empeoramiento de estas condiciones y eventos adversos.
Debido a su efecto negativo sobre el tiempo de conducción, los betabloqueantes deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.
Al igual que con los betabloqueantes sistémicos, si es necesario interrumpir el tratamiento en pacientes con arterias coronarias, debe hacerse de forma gradual para evitar alteraciones del ritmo, infarto de miocardio o muerte súbita.
Patologías vasculares :
Los pacientes con alteraciones / trastornos circulatorios periféricos graves (es decir, formas avanzadas del fenómeno de Raynaud o síndrome de Raynaud) deben tratarse con precaución.
Patologías respiratorias :
Se han notificado reacciones respiratorias, incluida la muerte por broncoespasmo en pacientes con asma, tras la administración de algunos betabloqueantes oftálmicos. Combigan debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve / moderada y solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial.
Hipoglucemia / diabetes :
Los betabloqueantes deben administrarse con precaución en pacientes propensos a la hipoglucemia espontánea o en pacientes con diabetes inestable, ya que los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia aguda.
Hipertiroidismo :
Los betabloqueantes también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.
Combigan debe usarse con precaución en pacientes con acidosis metabólica y feocromocitoma no tratado.
Patologías corneales:
Los betabloqueantes oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. Los pacientes con enfermedad de la córnea deben tratarse con precaución.
Otros agentes betabloqueantes:
El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del betabloqueante sistémico pueden potenciarse cuando se administra timolol a pacientes que ya están en tratamiento con un betabloqueante sistémico. La respuesta de estos pacientes debe vigilarse estrechamente. El uso de dos beta-adrenérgicos tópicos No se recomiendan agentes bloqueadores (ver sección 4.5).
Reacciones anafilácticas:
Durante el tratamiento con betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o una reacción anafiláctica grave causada por alérgenos de diversos tipos, pueden responder mejor a la estimulación repetida con estos alérgenos y no responder a la dosis de adrenalina que se usa habitualmente para el tratamiento de las reacciones anafilácticas. reacciones.
Desprendimiento de la coroides:
Se ha informado de desprendimiento de la coroides con la administración de terapias que reducen la producción de humor acuoso (p. Ej., Timolol, acetazolamida) después de los procedimientos de cirugía de filtro.
Anestesia quirúrgica:
Las preparaciones oftálmicas bloqueantes de beta pueden bloquear los efectos sistémicos de los agonistas beta, por ejemplo, la adrenalina Se debe informar al anestesista si el paciente está tomando timolol.
El tratamiento con timolol se ha asociado con hipotensión pronunciada en pacientes con insuficiencia renal grave en diálisis.
El conservante de Combigan, el cloruro de benzalconio, puede causar irritación ocular. Los lentes de contacto deben quitarse antes de la instilación y pueden volver a aplicarse después de al menos 15 minutos.
Se sabe que el cloruro de benzalconio opaca las lentes de contacto blandas. Evite el contacto con lentes de contacto blandos.
Combigan no se ha estudiado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.
Los deportistas deben saber que Combigan contiene timolol, que puede dar lugar a un resultado positivo en los controles de dopaje.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción con la combinación fija de brimonidina y timolol. Aunque no se han realizado estudios de interacción específicos con Combigan, no obstante, debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos aditivos o potenciadores cuando se administra en combinación con sustancias depresoras del SNC (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedantes o anestésicos).
La coadministración de soluciones oftálmicas de betabloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio orales, agentes bloqueantes beta-adrenérgicos, antiarrítmicos (incluida amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos o guanetidina puede producir efectos aditivos como hipotensión y / o bradicardia marcada. Además, se han notificado casos muy raros (antihipertensivos sistémicos.
Ocasionalmente, se ha informado midriasis resultante del uso concomitante de betabloqueantes oftálmicos y adrenalina (epinefrina).
Los betabloqueantes pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los antidiabéticos y enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
La reacción hipertensiva causada por la suspensión brusca de clonidina puede potenciarse mientras se toman betabloqueantes.
Durante el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol se ha notificado un aumento del bloqueo sistémico de los receptores beta (p. Ej., Disminución de la frecuencia cardíaca, depresión).
El uso de un betabloqueante concomitantemente con fármacos anestésicos puede atenuar la taquicardia compensadora y aumentar el riesgo de hipotensión (ver sección 4.4); por lo tanto, se debe informar al anestesista si el paciente está siendo tratado con Combigan.
Se recomienda precaución cuando se trata con Combigan junto con medios de contraste a base de yodo o con lidocaína intravenosa.
La cimetidina, hidralazina y el alcohol pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de timolol.
No se dispone de datos sobre el nivel de catecolaminas en circulación después de la administración de Combigan. Sin embargo, se recomienda precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden alterar el metabolismo y la captación de aminas circulantes (por ejemplo, clorpromazina, metilfenidato, reserpina).
También se recomienda tener precaución en caso de inicio (o variación de la dosis) de un tratamiento concomitante con fármacos sistémicos (independientemente de la forma farmacéutica) que puedan interactuar con agonistas alfa-adrenérgicos o interferir con su actividad, es decir, agonistas o antagonistas de los receptores adrenérgicos (p. Ej. isoprenalina, prazosina).
Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción farmacológica de Combigan, se debe considerar la posibilidad teórica de un efecto aditivo de reducción de la PIO con prostamidas, prostaglandinas, inhibidores de la anhidrasa carbónica y pilocarpina.
La administración de brimonidina está contraindicada en pacientes que ya estén en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y en pacientes en tratamiento con antidepresivos que tengan un efecto sobre la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina) (ver sección 4.3).
Los pacientes que han estado en tratamiento con inhibidores de la MAO deben esperar 14 días después de suspender el tratamiento antes de comenzar el tratamiento con Combigan.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de la combinación fija de brimonidina / timolol en mujeres embarazadas.
Combigan no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Tartrato de brimonidina
No hay datos suficientes sobre el uso de tartrato de brimonidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción a dosis altas que ya son tóxicas para la madre (ver sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad). Se desconoce el riesgo potencial. Hombre.
Timolol
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción a dosis significativamente más altas que las utilizadas en la práctica clínica (ver sección 5.3). Los estudios epidemiológicos no han revelado efectos malformativos, pero han mostrado un riesgo de retraso del crecimiento intrauterino durante la administración de betabloqueantes orales. Además, se observaron signos y síntomas de bloqueo beta (por ejemplo, bradicardia, hipotensión, dificultad respiratoria e hipoglucemia) en el recién nacido cuando se administraron betabloqueantes a la madre hasta el parto. Si se administra Combigan durante el embarazo hasta el momento del parto, se debe vigilar estrechamente al recién nacido durante los primeros días de vida.
Hora de la comida
Tartrato de brimonidina
Se desconoce si la brimonidina se excreta en la leche materna, pero se excreta en la leche de ratas.
Timolol
Los betabloqueantes se excretan en la leche materna. Sin embargo, a dosis terapéuticas de timolol en colirio, es poco probable que estén presentes cantidades suficientes en la leche materna para producir síntomas clínicos de bloqueo beta en el recién nacido. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Por tanto, Combigan no debe ser utilizado por mujeres en período de lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Combigan tiene poca influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Combigan puede causar visión borrosa temporal, alteraciones visuales, fatiga y / o somnolencia que pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. El paciente debe esperar hasta que estos síntomas hayan desaparecido antes de conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Según los datos clínicos de 12 meses, las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas con mayor frecuencia fueron hiperemia conjuntival (en aproximadamente el 15% de los pacientes) y sensación de ardor en el ojo (en aproximadamente el 11% de los pacientes). los efectos fueron leves, con tasas de interrupción limitadas al 3,4% y 0,5%, respectivamente.
Las siguientes reacciones adversas al medicamento se notificaron durante los ensayos clínicos con Combigan:
Trastornos oculares
Muy frecuentes (> 1/10): hiperemia conjuntival, ardor.
Frecuentes (> 1/100, conjuntivitis alérgica, erosión corneal, queratitis puntiforme superficial, prurito ocular, foliculosis conjuntival, alteración visual, blefaritis, epífora, ojo seco, secreción ocular, dolor ocular, irritación ocular, sensación de cuerpo extraño.
Poco frecuentes (> 1/1000, edema conjuntival, conjuntivitis folicular, blefaritis alérgica, conjuntivitis, moscas, astenopía, fotofobia, hipertrofia papilar, dolor palpebral, palidez conjuntival, edema corneal, infiltrados corneales, desprendimiento de vítreo.
Desórdenes psiquiátricos
Común (> 1/100,
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes (> 1/100, cefalea.
Poco frecuentes (> 1/1000, mareos, síncope.
Patologias cardiacas
Poco frecuentes (> 1/1000, palpitaciones.
Patologías vasculares
Común (> 1/100,
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes (> 1/1000, rinitis, sequedad nasal.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes (> 1/100, sequedad de boca.
Poco frecuentes (> 1/1000, alteración del gusto, náuseas, diarrea.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes (> 1/100, eritema palpebral.
Poco frecuentes (> 1/1000, dermatitis de contacto alérgica.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes (> 1/100, astenia.
Desde la comercialización de Combigan, se han notificado las siguientes reacciones adversas:
Trastornos oculares
Frecuencia no conocida: visión borrosa.
Patologias cardiacas
Frecuencia no conocida: arritmia, bradicardia, taquicardia.
Patologías vasculares
Frecuencia no conocida: hipotensión
Trastornos de la piel
Frecuencia no conocida: eritema facial
Se han observado otros eventos adversos con uno de los componentes y, por lo tanto, también pueden ocurrir con Combigan:
Brimonidina
Trastornos oculares: iritis, iridociclitis (uveítis anterior), miosis
Desórdenes psiquiátricos: insomnio
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: síntomas del tracto respiratorio superior, disnea
Desórdenes gastrointestinales: síntomas gastrointestinales
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio: reacciones alérgicas sistémicas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones cutáneas que incluyen eritema, edema facial, prurito, erupción y vasodilatación
En los casos en los que se ha utilizado brimonidina como parte del tratamiento médico del glaucoma congénito, se han notificado síntomas de sobredosis de brimonidina, como pérdida de la salud, en bebés y niños (menores de 2 años) tratados con brimonidina. Conciencia, letargo, somnolencia , hipotensión, hipotonía, bradicardia, hipotermia, cianosis, palidez, depresión respiratoria y apnea (ver sección 4.3).
En niños de dos años y más, especialmente aquellos de 2 a 7 años y / o con peso
Timolol
Al igual que otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, Combigan (tartrato de brimonidina / timolol) se absorbe en la circulación sistémica. La absorción de timolol puede provocar reacciones adversas similares a las observadas con los betabloqueantes sistémicos.
La incidencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración de medicamentos oftálmicos tópicos es menor que la de las reacciones tras la administración sistémica Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Otras reacciones adversas observadas con los betabloqueantes oftálmicos y que posiblemente también pueden ocurrir con Combigan se enumeran a continuación:
Trastornos del sistema inmunológico: reacciones alérgicas sistémicas que incluyen angioedema, urticaria, erupción localizada y generalizada, prurito, reacciones anafilácticas
Trastornos del metabolismo y la nutrición.: hipoglucemia
Desórdenes psiquiátricos: insomnio, pesadillas, pérdida de memoria
Trastornos del sistema nervioso: accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, empeoramiento de los signos y síntomas de miastenia gravis, parestesia
Trastornos oculares: queratitis, desprendimiento de coroides tras cirugía de filtro (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo), sensibilidad corneal reducida, erosión corneal, ptosis, diplopía
Trastornos cardíacos: dolor de pecho, edema, bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca
Trastornos vasculares: Fenómeno de Raynaud, sensación de frío en las extremidades.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente), disnea, tos
Desórdenes gastrointestinales: dispepsia, dolor abdominal, vómitos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis, erupción cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: disfunción sexual, disminución de la libido
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio: fatiga
04.9 Sobredosis
Los informes raros de sobredosis con Combigan en humanos no han mostrado ningún resultado adverso. El tratamiento de la sobredosis incluye terapia de apoyo sintomática; Las vías respiratorias del paciente deben mantenerse despejadas.
Brimonidina
Sobredosis oftálmica (adultos) :
En los casos recibidos, los eventos notificados fueron generalmente los ya denominados reacciones adversas.
Sobredosis sistémica causada por ingestión accidental (adultos) :
Existe información muy limitada sobre la ingestión accidental de brimonidina en adultos. El único evento adverso informado hasta la fecha ha sido hipotensión. Se ha informado que el episodio de hipotensión fue seguido de un rebote hipertensivo. La sobredosis oral con otros agonistas alfa-2 produjo síntomas como hipotensión, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmia, miosis, apnea, hipotonía, hipotermia, depresión respiratoria y convulsiones.
Población pediátrica :
Se han publicado o informado a Allergan varios informes de eventos adversos graves después de la ingestión inadvertida de brimonidina por sujetos pediátricos. Los sujetos tenían síntomas de depresión del sistema nervioso central, típicamente coma temporal o bajo nivel de conciencia, letargo, somnolencia, hipotonía, bradicardia, hipotermia, palidez, depresión respiratoria y apnea, y requirieron, cuando estaba indicado, ingreso a cuidados intensivos con intubación. Se informó la recuperación completa de todos los sujetos en 6-24 horas.
Timolol
Los síntomas de una sobredosis sistémica de timolol incluyen: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, dolor de cabeza, mareos y paro cardíaco. Un estudio en algunos pacientes mostró que el timolol no se dializa rápidamente.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos - Antiglaucoma y preparados mióticos - agentes betabloqueantes - timolol, combinaciones
Código ATC: S01 ED51
Mecanismo de acción
Combigan está compuesto por dos principios activos: tartrato de brimonidina y maleato de timolol. Estos dos componentes reducen la presión intraocular (PIO) elevada gracias a mecanismos de acción complementarios y el efecto combinado conduce a una mayor reducción de la PIO que los componentes administrados individualmente. Combigan actúa rápidamente.
El tartrato de brimonidina es un agonista del receptor alfa-2-adrenérgico, 1000 veces más selectivo hacia los alfa-2 adrenoceptores que los alfa-1. Esta selectividad de receptor significa que el principio activo no provoca midriasis, ni vasoconstricción a nivel de los microvasos en el xenoinjerto de retina humano.
Se cree que el tartrato de brimonidina reduce la PIO al aumentar el flujo de salida uveoescleral y reducir la producción de humor acuoso.
El timolol bloquea de forma no selectiva los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2, carece de actividad simpaticomimética intrínseca significativa, así como del efecto sedante miocárdico directo o de la acción anestésica local (estabilizadora de la membrana). El timolol reduce la PIO al disminuir la producción de humor acuoso. No se ha establecido claramente el mecanismo de acción exacto, pero es probable que se inhiba la síntesis de AMP cíclico causada por la estimulación beta-adrenérgica endógena.
Efectos clínicos
En tres ensayos clínicos controlados doble ciego, Combigan (dos veces al día) resultó en una disminución aditiva clínicamente significativa de la PIO media diurna en comparación con timolol (dos o tres veces al día) y brimonidina (dos o tres veces al día) administrados en monoterapia.
En un estudio en pacientes cuya PIO no estaba suficientemente controlada, después de un período de preinclusión mínimo de tres semanas con cualquier monoterapia, el tratamiento durante tres meses con Combigan (dos veces al día), timolol (dos veces al día) y brimonidina (dos veces al día) mostró reducciones adicionales. en PIO diurna media de 4,5, 3,3 y 3,5 mmHg, respectivamente. En este estudio, antes de la administración, se puede demostrar una disminución adicional significativa de la PIO solo en comparación con la brimonidina pero no con el timolol, aunque se observa una tendencia positiva y superioridad en todos los demás análisis de control predeterminados a lo largo del tiempo.
Al recopilar y analizar los datos de los otros dos estudios clínicos juntos, se encuentra una superioridad estadística sobre el timolol en todas las mediciones.
Además, la magnitud de la reducción de la PIO obtenida con Combigan fue consistentemente no menor que la obtenida con la terapia de combinación de brimonidina y timolol (ambos dos veces al día).
Los estudios doble ciego han demostrado que la reducción de la PIO obtenida con Combigan se mantiene hasta por 12 meses.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Combigan
Las concentraciones plasmáticas de brimonidina y timolol se determinaron en un estudio cruzado y comparando tratamientos con monoterapias y Combigan en voluntarios sanos. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las AUC de brimonidina o timolol al comparar Combigan y sus respectivos tratamientos en monoterapia.
Después de la administración de Combigan, los valores plasmáticos medios de C de brimonidina y timolol fueron 0,0327 y 0,406 ng / ml, respectivamente.
Brimonidina
Las concentraciones plasmáticas de brimonidina en humanos son bajas después de la administración ocular de gotas para los ojos al 0,2%. La brimonidina no se metaboliza significativamente en el ojo humano y la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 29%. Posteriormente. La administración tópica en humanos, la vida media aparente media en el la circulación sistémica fue de aproximadamente 3 horas.
Después de la administración oral en humanos, la brimonidina se absorbe bien y se elimina rápidamente. La mayor parte de la dosis (aproximadamente el 74%) se excreta en la orina como metabolitos durante un período de cinco días; no hay ningún fármaco sin modificar en la orina. Los estudios in vitro, realizados en hígado animal y humano, indican que el metabolismo está mediado en gran medida por la aldehído oxidasa y el citocromo P450, por lo que la eliminación sistémica parece depender principalmente del metabolismo hepático.
En los tejidos oculares, la brimonidina se une de manera significativa y reversible a la melanina sin que esto cause efectos indeseables. En ausencia de melanina no hay acumulación.
El metabolismo de la brimonidina en el ojo humano no es relevante.
Timolol
La concentración máxima en el humor acuoso, en el hombre, de colirio al 0,5% en sujetos sometidos a cirugía de cataratas, fue igual a 898 ng / ml aproximadamente 1 hora después de la administración. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente y luego se metaboliza principalmente en el hígado. La vida media plasmática del timolol es de aproximadamente 7 horas. El timolol se metaboliza parcialmente en el hígado y se excreta como timolol sin modificar y metabolitos por el riñón. El timolol no se une de forma significativa a las proteínas plasmáticas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La seguridad ocular y sistémica de los componentes individuales está bien establecida. Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico.
Brimonidina
El tartrato de brimonidina no mostró efectos teratogénicos en animales, pero provocó abortos en conejos y redujo el crecimiento postnatal en ratas a niveles de exposición sistémica aproximadamente 37 y 134 veces los experimentados en humanos durante el tratamiento, respectivamente.
Timolol
En estudios con animales, se ha demostrado que los betabloqueantes producen una disminución del flujo sanguíneo umbilical, una disminución del crecimiento fetal, un retraso en la formación de hueso y un aumento de la muerte fetal y posnatal, pero no teratogénico. Se encontró toxicidad embrionaria (reabsorción) en conejos y toxicidad fetal (osificación retardada) en ratas con dosis altas de timolol administradas a la madre. Los estudios de teratogenicidad realizados en ratones, ratas y conejos a dosis orales de timolol hasta 4200 veces la dosis diaria en humanos de Combigan no mostraron signos de malformación fetal.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Cloruro de benzalconio
Fosfato de sodio monobásico monohidrato
Fosfato disódico heptahidratado
Ácido clorhídrico o hidróxido de sodio para corregir el pH
Agua purificada
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
21 meses
Después de la primera apertura: usar dentro de los 28 días.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conserve el frasco en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frascos de polietileno blanco de baja densidad con tapón de rosca de poliestireno.
Cada botella tiene un volumen de llenado de 5 ml.
Están disponibles los siguientes envases: caja que contiene 1 o 3 frascos de 5 ml. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Allergan Pharmaceuticals Irlanda
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
037083019 / M solución colirio al 0,2% + 0,5%, frasco de 5 ml
037083021 / M solución colirio al 0,2% + 0,5% 3 frascos de 5 ml
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 5 de diciembre
2006 Fecha de la última renovación: 30 de marzo de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
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