Ingredientes activos: Paliperidona
XEPLION 25 mg suspensión inyectable de liberación prolongada
XEPLION 50 mg suspensión inyectable de liberación prolongada
XEPLION 75 mg suspensión inyectable de liberación prolongada
XEPLION 100 mg suspensión inyectable de liberación prolongada
XEPLION 150 mg suspensión inyectable de liberación prolongada
Indicaciones ¿Por qué se usa Xeplion? ¿Para qué sirve?
Xeplion contiene el principio activo paliperidona, que pertenece a la clase de medicamentos antipsicóticos y se utiliza como tratamiento de mantenimiento para los síntomas de la esquizofrenia en pacientes adultos estabilizados con paliperidona o risperidona.
Si se ha demostrado que responde a paliperidona o risperidona en el pasado y tiene síntomas leves a moderados, su médico puede iniciar el tratamiento con Xeplion sin estabilización previa con paliperidona o risperidona.
La esquizofrenia es una enfermedad caracterizada por síntomas "positivos" y "negativos". Positivo significa un exceso de síntomas que normalmente no están presentes. Por ejemplo, una persona con esquizofrenia puede escuchar voces o ver cosas que en realidad no existen (llamadas alucinaciones), creer cosas que no son ciertas (llamadas delirios) o sospechar inusualmente de los demás. Los síntomas negativos significan una falta de comportamientos o sentimientos que normalmente están presentes. Por ejemplo, una persona con esquizofrenia puede tener una tendencia a estar aislada y no reaccionar emocionalmente o puede tener dificultades para hablar con claridad y lógica. Las personas con este trastorno también pueden sentirse deprimidas, ansiosas, culpables o tensas.
Xeplion puede ayudar a aliviar los síntomas de su enfermedad y evitar que regresen.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Xeplion
No use Xeplion
- si es alérgico a la paliperidona oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- si es alérgico a otro medicamento antipsicótico, incluida la risperidona.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Xeplion
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de utilizar Xeplion. Este medicamento no se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con demencia. Sin embargo, los pacientes de edad avanzada con demencia tratados con otros medicamentos de tipo similar pueden tener un mayor riesgo de accidente cerebrovascular o muerte (ver sección 4, posibles efectos secundarios).
Todos los medicamentos tienen efectos secundarios y algunos de los efectos secundarios de este medicamento pueden empeorar los síntomas de otras afecciones médicas. Por esta razón, es importante que hable con su médico sobre cualquiera de las siguientes condiciones, que pueden empeorar potencialmente durante el tratamiento con este medicamento.
- Si tiene la enfermedad de Parkinson.
- Si alguna vez le han diagnosticado una enfermedad cuyos síntomas incluyen temperatura alta y rigidez muscular (también conocido como síndrome neuroléptico maligno).
- Si alguna vez ha tenido movimientos anormales de la lengua o la cara (discinesia tardía).
- Si sabe que ha tenido niveles bajos de glóbulos blancos en el pasado (que pueden o no haber sido causados por otros medicamentos).
- Si es diabético o tiene predisposición a la diabetes.
- Si le han diagnosticado cáncer de mama o un tumor de la glándula pituitaria en el cerebro.
- Si tiene una enfermedad cardíaca o está recibiendo tratamiento para una enfermedad cardíaca que tiende a bajar su presión arterial.
- Si tiene la presión arterial baja cuando se pone de pie o cambia repentinamente de estar acostado a sentado.
- Si padece epilepsia.
- Si tiene problemas de riñón.
- Si tiene problemas de hígado.
- Si tiene una erección prolongada y / o dolorosa.
- Si tiene dificultades para controlar la temperatura corporal central o las condiciones de calor excesivo.
- Si tiene un nivel anormalmente alto de hormona prolactina en sangre o si tiene un posible tumor dependiente de prolactina.
- Si usted o algún miembro de su familia tiene antecedentes de coágulos sanguíneos (trombos), ya que los antipsicóticos se han asociado con la formación de coágulos sanguíneos.
Si tiene alguna de estas afecciones, hable con su médico para que pueda evaluar si necesita ajustar su dosis o seguirla de cerca durante un tiempo.
Dado que en muy raras ocasiones se ha observado un número peligrosamente bajo de cierto tipo de glóbulos blancos necesarios para detener las infecciones en la sangre en pacientes que toman este medicamento, su médico puede controlar su recuento de glóbulos blancos.
Aunque previamente ha tolerado paliperidona oral o risperidona oral, las reacciones alérgicas rara vez ocurren después de recibir inyecciones de Xeplion. Consulte a su médico de inmediato si tiene sarpullido, hinchazón de la garganta, picazón o problemas respiratorios, ya que pueden ser signos de una reacción alérgica grave.
Este medicamento puede provocar aumento de peso. Un aumento de peso significativo puede afectar negativamente a la salud. Su médico debe pesarlo con regularidad.
Dado que se ha observado diabetes mellitus o un empeoramiento de la diabetes mellitus preexistente en pacientes que toman este medicamento, su médico debe controlar los niveles altos de azúcar en sangre. En pacientes con diabetes mellitus preexistente, se debe controlar regularmente el nivel de glucosa en sangre.
Dado que este medicamento puede reducir la necesidad de vomitar, existe la posibilidad de que enmascare la respuesta normal del cuerpo a la ingestión de sustancias tóxicas u otras afecciones médicas.
Durante una "operación ocular" debido a la opacidad del cristalino (cataratas), es posible que la pupila (el círculo negro en el centro del ojo) no aumente de tamaño según sea necesario. Además, el iris (la parte coloreada del ojo) puede volverse flácido durante la cirugía, lo que puede dañar el ojo. Si planea someterse a una cirugía ocular, asegúrese de informar a su oftalmólogo que está tomando este medicamento.
Niños y adolescentes
Este medicamento no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Xeplion?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Si toma este medicamento con carbamazepina (antiepiléptico y estabilizador del estado de ánimo) puede ser necesario ajustar la dosis de este medicamento.
Dado que este medicamento actúa principalmente sobre el cerebro, la interferencia con otros medicamentos (o alcohol) que actúan sobre el cerebro, como otros fármacos psiquiátricos, opiáceos, antihistamínicos y medicamentos para los trastornos del sueño, puede provocar una "exageración de los efectos secundarios como somnolencia o otros efectos en el cerebro.
Dado que este medicamento puede reducir la presión arterial, tenga cuidado cuando se utilice con otros medicamentos que reducen la presión arterial.
Este medicamento puede reducir el efecto de los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson y el síndrome de piernas inquietas (por ejemplo, levodopa).
Este medicamento puede producir una "anomalía del electrocardiograma (ECG)", que se caracteriza por un período más prolongado de progresión de un impulso eléctrico a través de una determinada parte del corazón (conocido como "prolongación del" intervalo QT "). Estos efectos incluyen algunos medicamentos que se usan para tratar el ritmo cardíaco o para tratar infecciones y otros antipsicóticos. Es importante que informe a su médico sobre cualquier medicamento que esté tomando para tratar estas afecciones.
Si está predispuesto a desarrollar convulsiones, este medicamento puede aumentar sus posibilidades de padecerlas. Otros medicamentos que tienen este efecto incluyen algunos medicamentos utilizados para tratar la depresión o infecciones y otros antipsicóticos. Es importante que informe a su médico sobre cualquier medicamento que esté tomando para tratar estas afecciones.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No debe usar este medicamento durante el embarazo a menos que ya lo haya discutido con su médico. Los siguientes síntomas pueden ocurrir en bebés recién nacidos, de madres que han usado paliperidona en el último trimestre (últimos tres meses de su embarazo): temblores, rigidez y / o debilidad muscular, somnolencia, agitación, problemas respiratorios y dificultad para alimentarse. su hijo tiene alguno de estos síntomas, es posible que deba comunicarse con su médico.
Este medicamento puede pasar de la madre al bebé a través de la leche materna y puede dañar al bebé. Por lo tanto, no amamante si usa este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Pueden producirse mareos, cansancio extremo y problemas de visión durante el tratamiento con este medicamento (ver sección 4). Esto debe tenerse en cuenta en los casos en que se requiera una vigilancia total, por ejemplo, al conducir un automóvil o al operar maquinaria.
Información importante sobre algunos de los componentes de Xeplion
El rango de dosificación normal de este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis; en la práctica, está esencialmente "exento de sodio".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Xeplion: Posología
Este medicamento lo administra su médico u otro profesional de la salud en el consultorio de un médico o en una clínica. Su médico decidirá cuándo debe regresar al consultorio del médico oa la clínica para la inyección. Es importante que no se salte la dosis programada. Si cree que no podrá asistir a la cita con su médico, comuníquese con él de inmediato para que le administren una nueva. Se puede concertar una cita lo antes posible. Se le administrará una primera inyección (150 mg) y una segunda inyección (100 mg) de este medicamento en la parte superior del brazo aproximadamente con una semana de diferencia. A continuación, recibirá una inyección (que puede variar de 25 mg a 150 mg) o en la parte superior del brazo o la nalga una vez al mes.
Si su médico le cambia de risperidona de liberación prolongada a este medicamento, recibirá su primera inyección de este medicamento (que puede oscilar entre 25 mg y 150 mg) en la parte superior del brazo o en la nalga en la fecha ya programada para su próxima inyección. . A continuación, recibirá una inyección (que puede variar de 25 mg a 150 mg) en la parte superior del brazo o en la nalga una vez al mes.
Dependiendo de sus síntomas, su médico puede aumentar o disminuir la cantidad de medicamento que recibe en el momento de su inyección mensual programada en un nivel de dosis.
Pacientes con problemas renales
Su médico puede ajustar la dosis del medicamento según su función renal. Si tiene problemas renales leves, su médico puede recetarle una dosis más baja. Si tiene problemas renales de moderados a graves, no debe usar este medicamento.
Personas mayores
Su médico puede reducir su dosis de este medicamento si su función renal está reducida.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Xeplion
Si toma más Xeplion del que debiera
Este medicamento se le administrará bajo supervisión médica. por lo tanto, es poco probable que le administren demasiado.
Los pacientes que han recibido una sobredosis de paliperidona pueden experimentar los siguientes síntomas: somnolencia o sedación, latidos cardíacos rápidos, presión arterial baja, electrocardiograma anormal (seguimiento de la actividad eléctrica del corazón) o movimientos lentos o anormales de la cara, el cuerpo o los brazos. o piernas.
Si deja de usar Xeplion
Si deja de recibir sus inyecciones, perderá los efectos del medicamento. No debe dejar de usar este medicamento a menos que su médico se lo indique, ya que sus síntomas pueden reaparecer.
Si tiene más preguntas sobre cómo tomar este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Xeplion?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Informe a su médico inmediatamente si:
- Cree que tiene coágulos de sangre en las venas, especialmente en las piernas (los síntomas incluyen hinchazón, dolor y enrojecimiento de las piernas), que pueden viajar a lo largo de los vasos sanguíneos hasta los pulmones y causar dolor en el pecho y dificultad para respirar. Si nota alguno de estos síntomas, consulte a su médico de inmediato.
- Tiene demencia y nota un cambio repentino en su estado mental o una "debilidad o entumecimiento repentino de la cara, los brazos o las piernas, especialmente de un lado, o si su lenguaje es incomprensible, aunque sea por un corto período de tiempo. Pueden". ser los signos de un derrame cerebral.
- Tiene fiebre, rigidez muscular, sudoración o un nivel reducido de conciencia (un trastorno llamado "síndrome neuroléptico maligno"). Puede ser necesario un tratamiento médico inmediato.
- Es hombre y tiene una erección prolongada o dolorosa. Esta afección se llama priapismo. Es posible que se necesite tratamiento médico inmediato.
- Tiene movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, boca y cara. Puede ser necesario suspender la paliperidona.
- Tiene una reacción alérgica grave caracterizada por fiebre, hinchazón de la boca, cara, labios o lengua, dificultad para respirar, picor, erupción cutánea y, en ocasiones, descenso de la tensión arterial (correspondiente a una reacción anafiláctica). paliperidona, las reacciones alérgicas rara vez ocurren después de recibir inyecciones de Xeplion.
Pueden ocurrir los siguientes efectos secundarios:
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas.
- dificultad para conciliar el sueño o permanecer dormido
- dolor de cabeza
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas.
- síntomas de resfriado común, infección del tracto urinario, sensación de tener gripe
- Xeplion puede aumentar los niveles de una hormona llamada "prolactina" que se encuentra en un análisis de sangre (que puede causar síntomas o no). Cuando se presentan síntomas de un nivel alto de prolactina, estos pueden incluir (en hombres) hinchazón de las mamas, dificultad para tener o mantener erecciones u otra disfunción sexual; (en mujeres) molestias en las mamas, pérdida de leche de las mamas, ciclo menstrual u otros problemas con tu periodo
- nivel alto de azúcar en sangre, aumento de peso, pérdida de peso, aumento de los triglicéridos (una grasa) en la sangre
- agitación, depresión, ansiedad
- Parkinsonismo: esta afección puede incluir movimientos lentos o anormales, una sensación de rigidez o tensión muscular (movimientos espasmódicos) y, a veces, incluso una sensación de movimiento que se congela y luego se reinicia. Otros signos de parkinsonismo incluyen caminar arrastrando los pies lentamente, temblor en reposo, aumento de la saliva y / o babeo y pérdida de la expresión facial.
- inquietud, sensación de sueño o pérdida del estado de alerta
- distonía: esta es una condición que implica una contracción muscular involuntaria lenta o prolongada. Si bien puede afectar cualquier parte del cuerpo (lo que da como resultado una postura anormal), la distonía a menudo afecta los músculos de la cara, incluidos los movimientos anormales de los ojos, la boca, la lengua o la mandíbula.
- mareo
- discinesia: esta es una condición que involucra movimientos musculares involuntarios y puede incluir movimientos repetitivos, espásticos o torcidos, o espasmos.
- temblor
- frecuencia cardíaca baja, frecuencia cardíaca rápida
- Alta presión sanguínea
- tos, congestión nasal
- dolor abdominal, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, indigestión, dolor de muelas
- aumento de las transaminasas hepáticas en sangre
- sarpullido
- dolor en los huesos o músculos, dolor de espalda
- fiebre, debilidad, fatiga (cansancio)
- una reacción en el lugar de la inyección, que incluye picazón, dolor o hinchazón
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas.
- neumonía, infección del pecho (bronquitis), infección del tracto respiratorio, sinusitis, infección de la vejiga, infección del oído, infección del ojo, amigdalitis, infección de la piel, inflamación de la piel causada por ácaros, absceso debajo de la piel
- disminución del recuento de glóbulos blancos, anemia, disminución de glóbulos rojos, aumento de eosinófilos en sangre (un tipo de glóbulo blanco)
- reacción alérgica
- diabetes o empeoramiento de la diabetes, aumento de la insulina en sangre (una hormona que controla los niveles de azúcar en sangre)
- aumento del apetito, pérdida del apetito que resulta en desnutrición y bajo peso corporal
- aumento del colesterol en sangre
- alteraciones del sueño, estado de ánimo elevado (manía), confusión, disminución del impulso sexual, nerviosismo, pesadillas
- discinesia tardía (movimientos espasmódicos o espasmódicos que no puede controlar en la cara, la lengua u otras partes del cuerpo). Comuníquese con su médico de inmediato si experimenta movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, la boca y la cara. Puede ser necesario suspender este medicamento.
- convulsiones (ataques), desmayos, necesidad urgente de mover una parte del cuerpo, mareos al ponerse de pie, alteraciones de la atención, problemas del habla, pérdida o alteración del sentido del gusto, disminución de la sensibilidad de la piel al dolor y al tacto, hormigueo, pinchazos o entumecimiento de la piel
- visión borrosa, infección del 'ojo o' ligeramente enrojecido ', ojo seco
- sensación de dar vueltas (vértigo), zumbido en los oídos, dolor de oído
- fibrilación auricular (un ritmo cardíaco anormal), una interrupción en la conducción entre las partes superior e inferior del corazón, conducción eléctrica anormal del corazón, prolongación del intervalo QT del corazón, latidos cardíacos rápidos al ponerse de pie, trazado eléctrico anormal del corazón ( electrocardiograma o ECG), sensación de aceleración o palpitaciones en el pecho (palpitaciones)
- presión arterial baja, disminución de la presión arterial al ponerse de pie (como resultado, algunas personas que toman este medicamento pueden sentir que se van a desmayar, marearse o desmayarse cuando se ponen de pie o se sientan repentinamente)
- dificultad para respirar, congestión pulmonar, sibilancias, dolor de garganta, hemorragia nasal
- malestar abdominal, infección del estómago o del intestino, sequedad de boca, paso excesivo de gases o aire
- aumento de GGT en sangre (una enzima hepática llamada gamma-glutamiltransferasa), aumento de las enzimas hepáticas en sangre
- erupción (o urticaria), picazón, caída del cabello, eccema, piel seca, piel enrojecida, acné
- espasmos musculares, rigidez de las articulaciones, dolor de cuello, dolor de las articulaciones
- incontinencia (falta de control) de la orina, micción frecuente, dolor al orinar
- disfunción eréctil, trastorno de la eyaculación, pérdida de la menstruación, retraso en la menstruación, ausencia de la menstruación u otros problemas con la menstruación (mujeres), desarrollo de las mamas en los hombres, pérdida de la leche materna, disfunción sexual, flujo vaginal.
- hinchazón de la cara, boca, ojos o labios, hinchazón del cuerpo, brazos o piernas
- un cambio en la forma de caminar
- dolor de pecho, malestar en el pecho, malestar
- endurecimiento de la piel
- otoño
Raras: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas.
- infección por hongos en las uñas
- número peligrosamente bajo de cierto tipo de glóbulos blancos necesarios para combatir infecciones
- Disminución de cierto tipo de glóbulos blancos que sirve para proteger al cuerpo de infecciones, disminución de plaquetas (glóbulos que ayudan a detener el sangrado).
- reacción alérgica grave caracterizada por fiebre, hinchazón de la boca, cara, labios o lengua, dificultad para respirar, picor, erupción cutánea y, a veces, descenso de la tensión arterial,
- secreción inapropiada de una hormona que controla el volumen de orina
- ingesta de agua peligrosamente excesiva, complicaciones potencialmente mortales de la diabetes no controlada
- nivel bajo de azúcar en sangre, ingesta excesiva de agua
- falta de emoción
- incapacidad para alcanzar el orgasmo
- síndrome neuroléptico maligno (confusión, disminución o pérdida del conocimiento, fiebre alta y rigidez muscular severa), pérdida repentina del suministro de sangre al cerebro (accidente cerebrovascular o "mini" accidente cerebrovascular), falta de respuesta a los estímulos, pérdida del conocimiento, nivel bajo de conciencia, alteraciones del equilibrio
- problemas vasculares en el cerebro, coma causado por diabetes no controlada, coordinación anormal, temblor en la cabeza
- glaucoma (aumento de la presión dentro del globo ocular), problemas con el movimiento ocular, giro de los ojos hacia la parte posterior de la cabeza, hipersensibilidad ocular a la luz, aumento de las lágrimas, ojos rojos
- latidos cardíacos irregulares
- coágulos de sangre en las venas, particularmente en las piernas (los síntomas incluyen hinchazón, dolor y enrojecimiento en las piernas), que pueden viajar a lo largo de los vasos sanguíneos hasta los pulmones, causando dolor en el pecho y dificultad para respirar. Si nota alguno de estos síntomas, consulte a su médico de inmediato.
- disminución de oxígeno en partes del cuerpo (debido a que disminuye el flujo sanguíneo), enrojecimiento
- problemas respiratorios durante el sueño (apnea del sueño), respiración rápida y superficial, neumonía causada por la inhalación de alimentos, congestión de las vías respiratorias, alteración de la voz.
- inflamación del páncreas, obstrucción del intestino, lengua hinchada, incontinencia fecal, heces muy duras, dificultad para tragar, labios agrietados, falta de movimiento de los músculos intestinales que causa obstrucción
- coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia)
- reacción alérgica grave con hinchazón que puede afectar a la garganta y causar dificultad para respirar,
- erupción relacionada con medicamentos, decoloración de la piel, engrosamiento de la piel, descamación y picazón en el cuero cabelludo o la piel, caspa
- rotura de las fibras musculares y dolor muscular (rabdomiólisis), postura anormal
- un aumento de la CPK (creatina fosfoquinasa) en la sangre, una enzima que a veces se libera cuando hay daño muscular, hinchazón de las articulaciones, debilidad muscular
- incapacidad para orinar
- priapismo (una erección prolongada del pene que puede requerir tratamiento quirúrgico)
- dolor en las mamas, molestias en las mamas, agrandamiento de las mamas, agrandamiento de las mamas, fuga de líquido mamario de las mamas
- temperatura corporal muy baja, disminución de la temperatura corporal, escalofríos, aumento de la temperatura corporal, sensación de sed, síntomas de abstinencia de medicamentos
- acumulación de pus causada por una infección en el lugar de la inyección, infección profunda de la piel, un quiste en el lugar de la inyección, hematomas en el lugar de la inyección
Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
- azúcar en la orina Se han observado los siguientes efectos secundarios con el uso de otro medicamento llamado risperidona, que es muy similar a la paliperidona, por lo que también se pueden esperar estos efectos con este medicamento: otros tipos de problemas de los vasos sanguíneos del cerebro, crepitaciones pulmonares, muerte de células de la piel en el lugar de la inyección y úlcera en el lugar de la inyección. También pueden ocurrir problemas oculares durante la cirugía de cataratas. Durante la cirugía de cataratas, puede ocurrir una afección llamada síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS) si toma o ha tomado Xeplion. Si va a someterse a una cirugía de cataratas, asegúrese de informar a su médico si está tomando o ha tomado este medicamento.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No conservar por encima de 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Xeplion
El ingrediente activo es paliperidona.
Cada jeringa precargada de Xeplion 25 mg contiene 39 mg de palmitato de paliperidona.
Cada jeringa precargada de Xeplion 50 mg contiene 78 mg de palmitato de paliperidona.
Cada jeringa precargada de Xeplion 75 mg contiene 117 mg de palmitato de paliperidona.
Cada jeringa precargada de Xeplion 100 mg contiene 156 mg de palmitato de paliperidona.
Cada jeringa precargada de Xeplion 150 mg contiene 234 mg de palmitato de paliperidona.
Los demás componentes son: Polisorbato 20 Polietilenglicol 4000 Ácido cítrico monohidrato Hidrogenofosfato disódico anhidro Dihidrogenofosfato de sodio monohidrato Hidróxido de sodio (para ajustar el pH) Agua para preparaciones inyectables
Descripción del aspecto de Xeplion y contenido del envase
Xeplion es una suspensión inyectable de liberación prolongada de color blanco a blanquecino en una jeringa precargada.
Cada paquete contiene 1 jeringa precargada y 2 agujas.
Envase de inicio del tratamiento: Cada envase contiene 1 envase de Xeplion 150 mg y 1 envase de Xeplion 100 mg.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SUSPENSIÓN INYECTABLE DE LIBERACIÓN PROLONGADA XEPLION 100 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada jeringa precargada contiene 156 mg de palmitato de paliperidona equivalente a 100 mg de paliperidona.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión inyectable de liberación prolongada.
La suspensión es de color blanco a blanquecino. La suspensión tiene un pH neutro (aproximadamente 7,0).
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
XEPLION está indicado para la terapia de mantenimiento de la esquizofrenia en pacientes adultos estabilizados con paliperidona o risperidona.
En pacientes adultos seleccionados con esquizofrenia y que han respondido previamente a paliperidona oral o risperidona, XEPLION puede usarse sin estabilización oral previa si los síntomas psicóticos son leves a moderados y se requiere un tratamiento inyectable de acción prolongada.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Se recomienda iniciar XEPLION con una dosis de 150 mg el día 1 de tratamiento y una dosis de 100 mg una semana después (día 8), en ambos casos administrados en el músculo deltoides para alcanzar rápidamente concentraciones terapéuticas (ver sección 5.2). ). La tercera dosis debe administrarse un mes después de la segunda dosis. La dosis de mantenimiento mensual recomendada es de 75 mg; algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis más bajas o más altas dentro del rango recomendado de 25-150 mg según la tolerabilidad subjetiva y / o eficacia. Los pacientes con sobrepeso u obesidad pueden requerir dosis cercanas al rango superior (ver sección 5.2). Después de la segunda dosis, se pueden administrar dosis de mantenimiento mensuales tanto en el músculo deltoides como en la nalga.
"El ajuste de la dosis de mantenimiento se puede realizar mensualmente. Al realizar ajustes de dosis, se deben considerar las características de liberación prolongada de XEPLION (ver sección 5.2), ya que el efecto completo de las dosis de mantenimiento puede no ser evidente durante varios" meses.
Cambio de paliperidona oral o risperidona oral
En la fase inicial del tratamiento con XEPLION, se puede retirar la paliperidona oral previa o la risperidona oral. XEPLION debe iniciarse como se describió anteriormente al comienzo de la sección 4.2.
Cambio de risperidona inyectable a liberación prolongada
Cuando los pacientes cambian de risperidona inyectable a liberación prolongada, inicie la terapia con XEPLION en lugar de la siguiente inyección programada. Luego, se debe continuar con XEPLION a intervalos mensuales. No se requiere el programa de dosificación inicial de la semana 1, que incluye inyecciones intramusculares (el día 1 y el día 8, respectivamente) como se describe en la sección 4.2.
Los pacientes previamente estabilizados con diferentes dosis de risperidona inyectable de liberación prolongada pueden lograr una exposición similar a paliperidona en estado estable durante el tratamiento de mantenimiento con dosis mensuales de XEPLION de acuerdo con el siguiente programa:
Dosis de risperidona inyectable de liberación prolongada y XEPLION necesarias para lograr una exposición similar a paliperidona en estado estable
La interrupción de la medicación antipsicótica debe realizarse de acuerdo con la información de prescripción adecuada. Si se suspende XEPLION, se deben considerar sus características de liberación prolongada. Como también se recomienda para otros medicamentos antipsicóticos, la necesidad de continuar con cualquier medicación antipsicótica preexistente. Síntomas extrapiramidales (EPS , Síntomas extrapiramidales) deben reevaluarse periódicamente.
Dosis perdida
Cómo evitar omitir una dosis
Se recomienda que la segunda dosis de la fase inicial de la terapia con XEPLION se administre una semana después de la primera dosis. Para evitar omitir una dosis, la segunda dosis se puede administrar a los pacientes 4 días antes o 4 días después de la fecha límite de una semana (día 8). Del mismo modo, después de la fase inicial, se recomienda administrar la tercera inyección y las posteriores una vez al mes. Para evitar omitir una dosis mensual, los pacientes pueden inyectarse hasta 7 días antes o 7 días después de la fecha límite mensual.
Si ha pasado la fecha programada para la segunda inyección de XEPLION (día 8 ± 4 días), la forma recomendada de reanudar la terapia depende del tiempo transcurrido desde la primera inyección al paciente.
Perdida la segunda dosis de la fase inicial (
Si han pasado menos de 4 semanas desde la primera inyección, el paciente debe recibir la segunda inyección de 100 mg en el músculo deltoides lo antes posible. Se debe administrar una tercera inyección de 75 mg de XEPLION en el músculo deltoides o glúteo 5 semanas después de la primera inyección (independientemente de cuándo se administró la segunda inyección). A partir de entonces, se debe seguir el curso normal mensual de inyecciones en el músculo deltoides o glúteo de 25-150 mg, basado en la tolerabilidad y / o eficacia individual del paciente.
Olvidada la segunda dosis de la fase inicial (4-7 semanas después de la primera inyección)
Si han pasado de 4 a 7 semanas desde la primera inyección de XEPLION, restablezca la dosis con dos inyecciones de 100 mg de la siguiente manera:
1. una inyección en el deltoides lo antes posible
2. otra inyección en el deltoides una semana después
3. Reanudación del ciclo mensual normal de inyecciones en el músculo deltoides o glúteo de 25-150 mg, según la tolerabilidad y / o eficacia individual del paciente.
Segunda dosis omitida de la fase inicial (> 7 semanas después de la primera inyección)
Si han pasado más de 7 semanas desde la primera inyección de XEPLION, inicie la administración como se describe en las recomendaciones para la fase inicial de XEPLION indicadas anteriormente.
Dosis de mantenimiento mensual omitida (1 mes a 6 semanas)
Después de la fase inicial, el curso recomendado de inyecciones de XEPLION es mensual. Si han pasado menos de 6 semanas desde la última inyección, entonces la dosis previamente establecida debe administrarse lo antes posible, seguida de inyecciones a intervalos mensuales.
Dosis de mantenimiento mensual omitida (> 6 semanas a 6 meses)
Si han pasado más de 6 semanas desde la última inyección de XEPLION, las recomendaciones son las siguientes:
Para pacientes estabilizados con dosis de 25 a 100 mg.:
1. una inyección en el deltoides lo antes posible a la misma dosis con la que se estabilizó previamente al paciente
2. otra inyección en el deltoides (misma dosis) una semana después (día 8)
3. Reanudación del ciclo mensual normal de inyecciones en el músculo deltoides o glúteo de 25-150 mg, según la tolerabilidad y / o eficacia individual del paciente.
Para pacientes estabilizados con 150 mg:
1. una inyección en el deltoides lo antes posible a una dosis de 100 mg
2. otra inyección en el deltoides una semana después (día 8) a una dosis de 100 mg
3. Reanudación del ciclo mensual normal de inyecciones en el músculo deltoides o glúteo de 25-150 mg, según la tolerabilidad y / o eficacia individual del paciente.
Dosis de mantenimiento mensual omitida (> 6 meses). Si han pasado más de 6 meses desde la última inyección de XEPLION, inicie la dosificación como se describe en las recomendaciones para la fase inicial de XEPLION indicadas anteriormente.
Poblaciones especiales
Poblacion vieja
No se ha establecido la eficacia y seguridad en sujetos> 65 años.
En general, la posología recomendada de XEPLION para pacientes de edad avanzada con función renal normal es la misma que para pacientes adultos más jóvenes con función renal normal. Sin embargo, dado que los pacientes de edad avanzada pueden tener la función renal alterada, puede ser necesario un ajuste de dosis (ver sección Insuficiencia renal a continuación para conocer las recomendaciones posológicas en pacientes con insuficiencia renal).
Insuficiencia renal
XEPLION no se ha estudiado de forma sistemática en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2). Para pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥ 50 a
XEPLION no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina
Insuficiencia hepática
En base a la experiencia con paliperidona oral, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Dado que la paliperidona no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda precaución en estos pacientes.
Otras poblaciones especiales
No se recomienda ningún ajuste de dosis de XEPLION en función del sexo, la raza o la condición de fumador.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de XEPLION en niños menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
XEPLION es solo para uso intramuscular. Debe inyectarse lenta y profundamente en el músculo. Cada inyección debe ser administrada por un profesional sanitario. La administración debe realizarse en una sola inyección. La dosis no debe administrarse en inyecciones separadas. La dosis no debe administrarse por vía intravenosa o subcutánea.
Las dosis de los días 1 y 8 de la fase inicial deben administrarse en el músculo deltoides para alcanzar rápidamente concentraciones terapéuticas (ver sección 5.2). Después de la segunda dosis, se pueden administrar dosis de mantenimiento mensuales en el músculo deltoides o el glúteo mayor. Se debe considerar el cambio de glúteos a deltoides (y viceversa) para el dolor en el lugar de la inyección si dicha molestia no se tolera bien (ver sección 4.8). También se recomienda alternar entre el lado izquierdo y el derecho (ver más abajo).
Para obtener instrucciones de uso y manipulación de XEPLION, consulte la sección del prospecto (información destinada a médicos o profesionales sanitarios).
Administración en el músculo deltoides
El tamaño de aguja recomendado para la administración inicial y de mantenimiento de XEPLION en el músculo deltoides está determinado por el peso del paciente. Para un peso ≥ 90 kg, 1½ pulgada, 22 G (38,1 mm x 0, 72 mm) Para un peso del músculos deltoides.
Administración en el músculo glúteo
El tamaño de aguja recomendado para la administración de mantenimiento de XEPLION en el músculo glúteo es de 1½ pulgada, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) La administración debe realizarse en el cuadrante superior externo del área de los glúteos. Las inyecciones en el glúteo deben alternarse entre los dos músculos glúteos.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a risperidona oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Uso en pacientes con agitación aguda o en un estado psicótico grave.
XEPLION no debe utilizarse para controlar la agitación aguda o los estados psicóticos graves cuando se requiere un control inmediato de los síntomas.
Intervalo QT
Se debe tener precaución al prescribir paliperidona en pacientes con trastornos cardiovasculares conocidos o con antecedentes familiares de prolongación del QT y con el uso concomitante de otros fármacos que se cree que prolongan el intervalo QT.
Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno (SNM), caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad del sistema nervioso autónomo, cambios en la conciencia y aumento de la creatinfosfoquinasa sérica, se ha informado con paliperidona. Las manifestaciones clínicas adicionales pueden incluir mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente presenta signos o síntomas que sugieran SNM, se debe suspender el tratamiento con cualquier antipsicótico, incluida la paliperidona.
Discinesia tardía
Los fármacos con acción antagonista sobre los receptores dopaminérgicos se han asociado con la inducción de discinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos e involuntarios, especialmente de la lengua y / o la cara. Suspenda cualquier antipsicótico, incluida la paliperidona.
Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
Se han notificado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis con el uso de antipsicóticos, incluido XEPLION. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (los glóbulos blancos (GB) o la leucopenia / neutropenia inducida por fármacos deben controlarse durante la vigilancia poscomercialización). Los primeros meses de tratamiento y la interrupción de XEPLION deben considerarse ante el primer signo de disminución clínicamente significativa de WBC en ausencia de otros factores causales. Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser monitoreados de cerca para detectar fiebre u otros síntomas o signos de infección y deben ser tratados inmediatamente si se presentan tales síntomas o signos. Los pacientes con neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos
Hiperglucemia y diabetes mellitus.
Se han notificado casos de hiperglucemia, diabetes mellitus y exacerbación de diabetes preexistente durante el tratamiento con paliperidona. En algunos casos se ha informado de un aumento de peso previo que podría ser un factor predisponente. La asociación con cetoacidosis se ha notificado muy raramente y raramente con coma diabético. Se recomienda una monitorización clínica adecuada de acuerdo con las pautas utilizadas para los antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier antipsicótico atípico, incluido XEPLION, deben ser monitorizados para detectar síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad) y los pacientes con diabetes mellitus deben ser monitoreados regularmente para detectar un empeoramiento del control glucémico.
Aumento de peso
Se ha informado un aumento de peso significativo durante el uso de XEPLION, por lo que se debe evaluar el peso con regularidad.
Hiperprolactinemia
Los estudios de cultivos celulares sugieren que la prolactina puede estimular el crecimiento celular en los tumores de mama humanos. Aunque hasta ahora no se ha demostrado en estudios clínicos y epidemiológicos una asociación clara con la administración de antipsicóticos, se recomienda precaución en pacientes con antecedentes médicos relevantes. Paliperidona debe usarse con precaución en pacientes con posibles tumores dependientes de prolactina.
Hipotensión ortostática
Paliperidona puede inducir hipotensión ortostática en algunos pacientes debido a su acción alfabloqueante.
Según los datos agrupados de tres ensayos controlados con placebo de dosis fija de 6 semanas con comprimidos de paliperidona de liberación prolongada oral (3, 6, 9 y 12 mg), el 2,5% de los sujetos tratados con paliperidona oral notificaron hipotensión ortostática. frente al 0,8% de los sujetos tratados con placebo. XEPLION debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (p. ej., insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio o isquemia, defectos de conducción), enfermedad cerebrovascular o afecciones que predisponen al paciente a hipotensión (como deshidratación e hipovolemia).
Convulsiones
XEPLION debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras afecciones que puedan reducir el umbral convulsivo.
Insuficiencia renal
Las concentraciones plasmáticas de paliperidona aumentan en pacientes con insuficiencia renal y, por lo tanto, se recomienda un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. XEPLION no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina
Insuficiencia hepática
No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). Se recomienda precaución al usar paliperidona en estos pacientes.
Pacientes ancianos con demencia
No se han realizado estudios con XEPLION en pacientes de edad avanzada con demencia. XEPLION debe usarse con precaución en pacientes ancianos con demencia con factores de riesgo de accidente cerebrovascular. La experiencia con risperidona mencionada a continuación también se considera válida para paliperidona.
Mortalidad global
En un metanálisis de 17 ensayos clínicos controlados, los pacientes de edad avanzada con demencia tratados con otros antipsicóticos atípicos, incluidos risperidona, aripiprazol, olanzapina y quetiapina, tenían un riesgo de mortalidad mayor que el placebo. Entre los tratados con risperidona, la mortalidad fue del 4% en comparación con el 3,1% para el placebo.
Reacciones adversas cerebrovasculares
En ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo en pacientes con demencia tratados con algunos antipsicóticos atípicos, incluidos risperidona, aripiprazol y olanzapina, se observó un riesgo aproximadamente tres veces mayor de reacciones adversas cerebrovasculares. Se desconoce el mecanismo detrás del aumento del riesgo.
Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy
Los médicos deben sopesar los riesgos y beneficios de prescribir XEPLION a pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy (DCL), ya que ambos grupos de pacientes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno, además de mostrar una mayor sensibilidad a los antipsicóticos. Las manifestaciones de esta mayor sensibilidad pueden incluir confusión, embotamiento, inestabilidad postural con caídas frecuentes, así como síntomas extrapiramidales.
Priapismo
Se ha informado que los medicamentos antipsicóticos (incluida risperidona) con efectos bloqueantes alfa-adrenérgicos inducen priapismo. Durante la vigilancia poscomercialización, también se ha notificado priapismo con paliperidona oral, que es el metabolito activo de risperidona. Se debe advertir a los pacientes que si el priapismo no se resuelve en 3-4 horas, deben buscar asistencia médica urgente.
Regulación de la temperatura corporal
La alteración de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a los fármacos antipsicóticos. Se recomienda especial cuidado al prescribir XEPLION a pacientes que pueden estar expuestos a condiciones que pueden contribuir a un aumento de la temperatura corporal central, como ejercicio extenuante, exposición a calor extremo, tratamiento concomitante de fármacos anticolinérgicos o propensión a la deshidratación.
Tromboembolismo venoso
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con fármacos antipsicóticos.
Los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo han adquirido factores de riesgo de TEV, por lo tanto, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante el tratamiento con XEPLION y se deben tomar medidas preventivas.
Efecto antiemético
Se observó un efecto antiemético en estudios preclínicos con paliperidona. Este efecto, si ocurre en humanos, podría enmascarar los signos y síntomas de sobredosis de ciertos medicamentos o de condiciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye y tumor cerebral.
Administración
Se debe tener cuidado para evitar inyectar inadvertidamente XEPLION en un vaso sanguíneo.
Síndrome de iris flácido intraoperatorio
Se ha observado el síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS) durante la cirugía de cataratas en pacientes tratados con medicamentos con efecto antagonista adrenérgico alfa1a, como XEPLION (ver sección 4.8).
IFIS puede aumentar el riesgo de complicaciones oculares durante y después de la operación. El cirujano oftálmico debe informar al cirujano oftálmico del uso actual o pasado de medicamentos con efecto antagonista alfa1a-adrenérgico antes de la cirugía. No se ha establecido el beneficio potencial de suspender la terapia con bloqueadores alfa1 antes de la cirugía de cataratas y debe sopesarse con el riesgo de suspender la terapia antipsicótica.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se recomienda precaución al prescribir XEPLION en combinación con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (p. Ej., Quinidina, disopiramida) y antiarrítmicos de clase III (p. Ej., Amiodarona, sotalol), algunos antihistamínicos, algunos otros antipsicóticos y algunos antipalúdicos (p. ej., mefloquina) La lista es indicativa y no exhaustiva.
Posibilidad de que XEPLION afecte a otros medicamentos
No se espera que paliperidona cause interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con medicamentos que son metabolizados por isoenzimas del citocromo P-450.
Dados los efectos primarios de la paliperidona en el sistema nervioso central (SNC) (ver sección 4.8), XEPLION debe utilizarse con precaución en combinación con otros medicamentos de acción central, p. Ej. ansiolíticos, la mayoría de antipsicóticos, hipnóticos, opiáceos, etc. o con alcohol.
La paliperidona puede antagonizar el efecto de la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Si esta combinación se considera necesaria, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, se debe prescribir la dosis efectiva más baja de cada tratamiento.
Debido a su potencial para inducir hipotensión ortostática (ver sección 4.4), se puede observar un efecto aditivo cuando se administra XEPLION con otros agentes terapéuticos que tienen este potencial, por ejemplo, otros antipsicóticos o tricíclicos.
Se recomienda precaución si se administra paliperidona en combinación con otros medicamentos que se cree que reducen el umbral convulsivo (p. Ej., Fenotiazinas o butirofenonas, tricíclicos o ISRS, tramadol, mefloquina, etc.).
La coadministración de paliperidona comprimidos orales de liberación prolongada en estado estacionario (12 mg una vez al día) con comprimidos de liberación prolongada de ácido valproico + valproato sódico (500 a 2000 mg una vez al día) no afectó la farmacocinética del valproato en el estado estacionario.
No se han realizado estudios de interacción entre XEPLION y litio, sin embargo, es poco probable que se produzca una interacción farmacocinética.
Posibilidad de que otros medicamentos afecten a XEPLION
Educación in vitro indican que CYP2D6 y CYP3A4 pueden estar mínimamente involucrados en el metabolismo de paliperidona, sin embargo, no hay indicaciones o in vitro ninguno en vivo que estas isoenzimas juegan un papel importante en el metabolismo de la paliperidona. La coadministración de paliperidona oral con paroxetina, un potente inhibidor de CYP2D6, no mostró efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de paliperidona.
La coadministración de paliperidona de liberación prolongada oral una vez al día con 200 mg de carbamazepina dos veces al día provocó una disminución de aproximadamente un 37% en la Cmax media y el AUC a estado estable de paliperidona. Esta disminución está causada sustancialmente por un aumento del 35% en el aclaramiento renal de paliperidona, probablemente como resultado de la inducción de carbamazepina de la gp-P renal. Una pequeña disminución en la cantidad del principio activo excretado inalterado en la orina sugiere un efecto mínimo sobre el metabolismo del CYP. o la biodisponibilidad de paliperidona durante la coadministración con carbamazepina. Con dosis más altas de carbamazepina, pueden ocurrir mayores disminuciones en las concentraciones plasmáticas de paliperidona. Al inicio del tratamiento con carbamazepina, la dosis de XEPLION debe reevaluarse y aumentarse si es necesario. Por el contrario, en caso de interrupción del tratamiento con carbamazepina, la dosis de XEPLION debe reevaluarse y reducirse si es necesario.
La coadministración de una dosis única de un comprimido oral de paliperidona de liberación prolongada de 12 mg con comprimidos de liberación prolongada de ácido valproico + valproato de sodio (dos comprimidos de 500 mg una vez al día) dio como resultado un aumento de aproximadamente el 50% de la Cmáx y el AUC de paliperidona, posiblemente como como resultado de una mayor absorción oral. Dado que no se observó ningún efecto sobre el aclaramiento sistémico, no se esperaría una interacción clínicamente significativa entre los comprimidos de liberación prolongada de ácido valproico + valproato de sodio y la inyección intramuscular de XEPLION. Esta interacción no se ha estudiado con XEPLION.
Uso concomitante de XEPLION con risperidona
La risperidona administrada por vía oral o intramuscular se metabolizará a paliperidona en diversos grados. Tenga cuidado si se coadministra risperidona o paliperidona oral con XEPLION.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de paliperidona durante el embarazo. No se ha demostrado que el palmitato de paliperidona inyectado por vía intramuscular y la paliperidona administrada por vía oral sean teratogénicos en estudios con animales, pero se han observado otros tipos de toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Los antipsicóticos (incluida la paliperidona) durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de reacciones adversas que incluyen síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración después del parto. inquietud, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad para respirar o trastornos alimentarios. . En consecuencia, los bebés deben ser monitoreados de cerca. XEPLION no debe tomarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
Hora de la comida
Paliperidona se excreta en la leche materna hasta tal punto que es probable que se produzcan efectos en el lactante cuando se administran dosis terapéuticas a mujeres que amamantan. XEPLION no debe usarse durante el período de lactancia.
Fertilidad
No se observaron efectos relevantes en estudios no clínicos.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Paliperidona puede afectar de forma leve o moderada a la capacidad para conducir o utilizar máquinas debido a posibles efectos en el sistema nervioso y visuales como sedación, somnolencia, síncope y visión borrosa (ver sección 4.8). Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria hasta que se conozca la sensibilidad individual a XEPLION.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) notificadas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos fueron insomnio, dolor de cabeza, ansiedad, infección del tracto respiratorio superior, reacción en el lugar de la inyección, parkinsonismo, aumento de peso, acatisia, agitación, sedación / somnolencia, náuseas, estreñimiento, mareos, musculoesquelético dolor, taquicardia, temblor, dolor abdominal, vómitos, diarrea, fatiga y distonía. De estos, la acatisia y la sedación / somnolencia parecen estar relacionadas con la dosis.
Tabla de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas se notificaron con paliperidona por categoría de frecuencia estimada a partir de ensayos clínicos de XEPLION. Se aplican los siguientes términos y frecuencias: muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a poco frecuentes (≥ 1/1000 a raras (≥ 1 / 10.000 a muy raras (frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos de ensayos clínicos disponibles)))).
a Consulte "hiperprolactinemia" a continuación.
b Consulte los "síntomas extrapiramidales" a continuación.
c En los ensayos clínicos controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en el 0,32% de los pacientes tratados con XEPLION en comparación con el 0,39% en el grupo de placebo. La incidencia global de todos los estudios clínicos fue del 0,47% en todos los pacientes tratados con XEPLION.
d El insomnio incluye: insomnio inicial, insomnio central; convulsiones incluyen: convulsiones de gran mal; el edema incluye: edema generalizado, edema periférico, edema plástico; El trastorno menstrual incluye: menstruación irregular, oligomenorrea.
e No se observó en los ensayos clínicos de XEPLION, pero se observó en la experiencia poscomercialización con paliperidona.
Reacciones adversas notificadas con formulaciones de risperidona
La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona, por lo tanto, los perfiles de reacciones adversas de estos compuestos (incluidas las formulaciones orales e inyectables) son relevantes entre sí. Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, se han informado las siguientes reacciones adversas con el uso de productos de risperidona y se pueden esperar con XEPLION.
Trastornos del sistema nervioso: trastornos cerebrovasculares.
Trastornos oculares: ssíndrome del iris de bandera (intraoperatorio)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: estertores.
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración (observados con la formulación inyectable de risperidona): necrosis en el lugar de la inyección, úlcera en el lugar de la inyección.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Reaccion anafiláctica
Raramente se han notificado casos de reacción anafiláctica después de la inyección de XEPLION en la experiencia poscomercialización en pacientes que previamente habían tolerado risperidona oral o paliperidona oral.
Reacciones en el lugar de la inyección
La reacción adversa en el lugar de la inyección notificada con más frecuencia fue el dolor. La mayoría de estas reacciones notificadas fueron de gravedad leve a moderada. Las calificaciones de los sujetos del dolor en el lugar de la inyección basadas en una escala analógica visual tendieron a disminuir con el tiempo en frecuencia e intensidad en todos los estudios de Fase 2 y Fase 3. Las inyecciones deltoides se percibieron como levemente dolorosas, mayores que las correspondientes inyecciones en el glúteo. Otras reacciones en el lugar de la inyección fueron en su mayoría de intensidad leve e incluyeron induración (común), prurito (poco común) y nódulos (raro).
Síntomas extrapiramidales (EPS)
EPS incluyó un análisis conjunto de los siguientes términos: parkinsonismo (incluye hipersecreción salival, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, pérdida de saliva, rigidez de la rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies de máscara, tensión muscular, acinesia, rigidez de nuca, rigidez muscular, marcha parkinsoniana y glabellar anormal reflejo, temblor parkinsoniano en reposo), acatisia (incluye acatisia, inquietud, hipercinesia, síndrome de piernas inquietas), discinesia (incluye discinesia, espasmos musculares, coreoatetosis, atetosis y mioclonía), distonía (incluye distonía, hipertonía, tortícolis, contracciones musculares involuntarias) contractura muscular, blefaroespasmo, oculogiro, parálisis lingual, espasmo facial, laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurototón, espasmo lingual y trismo) y temblor. Cabe señalar que se incluye un espectro más amplio de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal
Aumento de peso
En el estudio de 13 semanas que incluyó la administración inicial de 150 mg, la proporción de sujetos con aumento de peso anormal ≥ 7% mostró una tendencia relacionada con la dosis, con una tasa de incidencia del 5% en el grupo de placebo en comparación con los porcentajes del 6%. 8% y 13% en los grupos de XEPLION 25 mg, 100 mg y 150 mg respectivamente.
Durante el período abierto de transición / mantenimiento de 33 semanas del ensayo de prevención de recaídas a largo plazo, el 12% de los sujetos tratados con XEPLION experimentaron este efecto (aumento de peso ≥ 7% desde la fase de doble ciego hasta el punto final); media (DE) el cambio de peso con respecto al valor inicial en la fase abierta fue de + 0,7 kg.
Hiperprolactinemia
En los ensayos clínicos, se observaron aumentos medios de la prolactina sérica en ambos sexos que recibieron XEPLION. En general, se han notificado reacciones adversas que podrían sugerir un aumento en los niveles de prolactina (p. Ej., Amenorrea, galactorrea, alteraciones menstruales, ginecomastia) en
Efectos de categoría
Con la administración de antipsicóticos pueden producirse prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares (fibrilación ventricular, taquicardia ventricular), muerte súbita inexplicable, paro cardíaco y torsades de pointes. Casos de tromboembolismo venoso, incluidos casos de embolia pulmonar y casos de trombosis venosa profunda (frecuencia no conocida).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis
En general, los signos y síntomas esperados son los debidos a un aumento de los efectos farmacológicos conocidos de la paliperidona, por ejemplo, somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, prolongación del intervalo QT y síntomas extrapiramidales. Se han notificado casos de torsade de pointes y fibrilación ventricular en un paciente con sobredosis de paliperidona oral. En el caso de una sobredosis aguda, se debe considerar la posibilidad de que estén involucrados múltiples fármacos.
La naturaleza de liberación prolongada del fármaco y la vida media de eliminación prolongada de paliperidona deben tenerse en cuenta al evaluar las necesidades de tratamiento y la recuperación. No existe un antídoto específico para la paliperidona. Deben instituirse las medidas de apoyo generales adecuadas. Establecer y mantener una vía aérea despejada y asegurar una oxigenación y ventilación adecuadas.
La monitorización cardiovascular debe iniciarse de inmediato y debe incluir una monitorización electrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias. La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con las medidas adecuadas, como líquidos intravenosos y / o agentes simpaticomiméticos. En caso de síntomas extrapiramidales graves, se deben administrar agentes anticolinérgicos. Continuar con una estrecha vigilancia y supervisión médica hasta que el paciente se recupere.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: psicolépticos, otros antipsicóticos.
Código ATC: N05AX13.
XEPLION contiene una mezcla racémica de (+) - y (-) - paliperidona.
Mecanismo de acción
La paliperidona es un bloqueador selectivo de los efectos de las monoaminas, cuyas propiedades farmacológicas son diferentes a las de los neurolépticos tradicionales. La paliperidona se une fuertemente a los receptores D2 5-HT2 serotoninérgicos y dopaminérgicos. La paliperidona también bloquea los receptores adrenérgicos alfa1 y, en menor medida, los receptores adrenérgicos H1 y alfa 2 histaminérgicos. La actividad farmacológica de los enantiómeros (+) y (-) de paliperidona es cualitativa y cuantitativamente similar.
La paliperidona no se une a los receptores colinérgicos. Aunque la paliperidona es un fuerte antagonista de D2, que se cree que alivia los síntomas positivos de la esquizofrenia, causa menos catalepsia y disminuye la capacidad motora en menor grado que los neurolépticos tradicionales. El antagonismo de la serotonina dominante central puede reducir la tendencia de la paliperidona a producir efectos secundarios extrapiramidales.
Eficacia clínica
Tratamiento agudo de la esquizofrenia
La eficacia de XEPLION en el tratamiento agudo de la esquizofrenia se estableció en cuatro estudios a corto plazo (uno de 9 semanas y tres de 13 semanas), doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo y de dosis fija en pacientes adultos hospitalizados con exacerbación aguda que cumplieron Criterios del DSM-IV para la esquizofrenia. En estos estudios, se administraron dosis fijas de XEPLION los días 1, 8 y 36 en el estudio de 9 semanas y también el día 64 en los estudios de 13 semanas. No se requirió suplementación adicional. antipsicóticos durante el tratamiento agudo de la esquizofrenia con XEPLION. El criterio principal de valoración de eficacia se definió como una reducción en las puntuaciones totales de la Escala de síndrome positivo y negativo (PANSS), como se muestra en la tabla siguiente. La escala PANSS es una herramienta validada de varios elementos que consta de cinco dimensiones para evaluar síntomas positivos, síntomas negativos, desorganización conceptual, hostilidad / agitación n sobre ansiedad / depresión controlada. El funcionamiento se evaluó mediante la escala de Desempeño Personal y Social (PSP). PSP es una escala clínicamente validada que mide el funcionamiento personal y social en cuatro dominios: actividades socialmente útiles (trabajo y estudio), relaciones personales y sociales, autocuidado y comportamientos perturbadores y agresivos.
En un estudio de 13 semanas (n = 636) que comparó tres dosis fijas de XEPLION (inyección inicial en el deltoides de 150 mg seguida de 3 dosis en glúteos o deltoides de 25 mg / 4 semanas, 100 mg / 4 semanas o 150 mg / 4 semanas) con placebo, las tres dosis de XEPLION fueron superiores al placebo para mejorar la puntuación total de la PANSS. En este estudio, los grupos de tratamiento de 100 mg / 4 semanas y 150 mg / 4 semanas, pero no los de 25 mg / 4 semanas, demostraron una superioridad estadística sobre el placebo para la puntuación de PSP. Estos resultados apoyan la eficacia y la mejora de duración completa en PANSS y se observaron al principio del día 4 con una separación significativa del placebo en los grupos de XEPLION 25 mg y 150 mg desde el día 8.
Los resultados de los otros estudios proporcionaron resultados estadísticamente significativos a favor de XEPLION, con la excepción de la dosis de 50 mg en un solo estudio (ver tabla a continuación).
* Para el estudio R092670-PSY-3007, se administró una dosis de inicio de 150 mg el día 1 a todos los sujetos en los grupos de tratamiento con XEPLION seguida de la dosis asignada a partir de entonces.
Nota: el cambio negativo en las puntuaciones indica una mejora.
Mantenimiento del control de los síntomas y retraso en la recaída de la esquizofrenia
La eficacia de XEPLION para mantener el control de los síntomas y retrasar la recaída de la esquizofrenia se estableció en un estudio a largo plazo, doble ciego, controlado con placebo y de dosis flexible en el que participaron 849 sujetos adultos no ancianos que cumplían los criterios del DSM-IV para la esquizofrenia. Este estudio incluyó un tratamiento agudo de etiqueta abierta y una fase de estabilización de 33 semanas, una fase de aleatorización doble ciego controlada con placebo para observar una eventual recaída y un período de extensión de etiqueta abierta de 52 semanas. En este estudio, las dosis de XEPLION incluyeron 25, 50, 75 y 100 mg administrados mensualmente; la dosis de 75 mg solo se permitió en el período de extensión de etiqueta abierta de 52 semanas. Los sujetos recibieron inicialmente dosis flexibles (25-100 mg) de XEPLION durante un período de transición de 9 semanas, seguido de un período de mantenimiento de 24 semanas, donde se requería que los sujetos tuvieran una puntuación PANSS ≤ 75. Los ajustes de dosis solo se permitieron en la primera 12 semanas del período de mantenimiento. Un total de 410 pacientes estabilizados fueron aleatorizados a XEPLION (mediana de duración 171 días [rango de 1 día a 407 días]) o al placebo (mediana de duración de 105 días [rango de 8 días a 441 días]) hasta que recayeron. Síntomas de esquizofrenia en el Fase doble ciego de duración variable. El ensayo se detuvo temprano por razones de eficacia, ya que se observó un tiempo significativamente más largo hasta la recaída (p
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con XEPLION en todos los subconjuntos de la población pediátrica con esquizofrenia Ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución
El palmitato de paliperidona es el profármaco éster de palmitato de la paliperidona. Debido a su extremadamente baja solubilidad en agua, el palmitato de paliperidona se disuelve lentamente después de la inyección intramuscular antes de ser hidrolizado a paliperidona y absorbido en la circulación sistémica. Después de una dosis intramuscular única, las concentraciones plasmáticas de paliperidona aumentan gradualmente hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas con una mediana de T de 13 días. La liberación del principio activo comienza a partir del día 1 y persiste durante al menos 4 meses.
Después de la inyección intramuscular de dosis únicas (25-150 mg) en el músculo deltoides, en promedio, se observó una Cmax un 28% más alta en comparación con la inyección en el glúteo.Las dos inyecciones intramusculares deltoides iniciales de 150 mg el día 1 y 100 mg el día 8 ayudan a alcanzar concentraciones terapéuticas rápidamente. El perfil de liberación y el régimen de dosificación de XEPLION conducen a concentraciones terapéuticas sostenidas. La exposición total de paliperidona después de la administración de XEPLION fue proporcional a la dosis en un rango de dosis de 25-150 mg, y menos que proporcional a la dosis para la Cmax para dosis superiores a 50 mg. Relación pico: valle Estado estacionario medio para una dosis de XEPLION de 100 mg fue 1.8 después de la administración en el glúteo y 2.2 después de la administración en el deltoides.El rango de dosis de 25-150 mg varió de 25 a 49 días.
La biodisponibilidad absoluta del palmitato de paliperidona tras la administración de XEPLION es del 100%.
Tras la administración de palmitato de paliperidona, los enantiómeros (+) y (-) de la paliperidona se interconvierten, alcanzando una relación AUC (+) / (-) de aproximadamente 1,6-1,8.
La unión a proteínas plasmáticas de la paliperidona racémica es del 74%.
Biotransformación y eliminación
Después de una semana de la administración de una dosis oral única de liberación inmediata de 1 mg de 14C-paliperidona, el 59% de la dosis se excretó sin cambios en la orina, lo que demuestra que la paliperidona no se metaboliza extensamente en el hígado. Aproximadamente el 80% de la radioactividad administrada se recuperó en la orina y el 11% en las heces. En vivo Se identificaron cuatro vías metabólicas, ninguna de las cuales representó más del 6,5% de la dosis: desalquilación, hidroxilación, deshidrogenación y escisión de benzisoxazol. Aunque los estudios in vitro han sugerido un papel para CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo de paliperidona, no hay evidencia en vivo que estas isoenzimas juegan un papel importante en el metabolismo de la paliperidona. Los análisis farmacocinéticos de la población indican que no existe una diferencia apreciable en el aclaramiento aparente de paliperidona tras la administración de paliperidona oral entre los metabolizadores rápidos y los metabolizadores lentos de los sustratos del CYP2D6. Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos demostró que paliperidona no inhibe sustancialmente el metabolismo de medicamentos metabolizados por isoenzimas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5.
Estudios in vitro demostraron que la paliperidona es un sustrato de la P-gp y un inhibidor débil de la P-gp a altas concentraciones. No hay datos disponibles en vivo y se desconoce la relevancia clínica.
Inyección de palmitato de paliperidona de liberación prolongada versus paliperidona de liberación oral prolongado
XEPLION se desarrolló para liberar paliperidona durante un período de un mes, mientras que la paliperidona oral de liberación prolongada se administra a diario. El régimen de fase inicial de XEPLION (150 mg / 100 mg en el músculo deltoides el día 1 / día 8) se desarrolló para alcanzar rápidamente las concentraciones de paliperidona en estado estable al comienzo de la terapia sin el uso de ningún suplemento oral.
En general, los niveles plasmáticos generales de la fase inicial con XEPLION estuvieron dentro del rango de exposición observado con 6-12 mg de paliperidona oral de liberación prolongada. El uso del régimen de fase inicial de XEPLION permitió a los pacientes permanecer dentro de esta ventana de exposición de paliperidona de liberación prolongada oral de 6-12 mg incluso en los días de baja concentración antes de la dosificación (día 8 y día 36). los dos medicamentos, se debe tener el debido cuidado al hacer una comparación directa de sus propiedades farmacocinéticas.
Insuficiencia hepática
La paliperidona no se metaboliza extensamente en el hígado. Aunque XEPLION no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En un estudio con paliperidona oral en sujetos con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Plugh), las concentraciones plasmáticas de paliperidona libre fueron similares a las de sujetos sanos. No se han realizado estudios con paliperidona en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia renal
Se ha estudiado la disposición de una dosis oral única de paliperidona 3 mg comprimidos de liberación prolongada en sujetos con diversos grados de función renal. La eliminación de paliperidona disminuyó a medida que disminuyó el aclaramiento de creatinina estimado. El aclaramiento total de paliperidona se redujo en una media del 32% en sujetos con insuficiencia renal leve (CrCl = 50 a
Personas mayores
No se recomienda un ajuste de dosis basado únicamente en la edad. Sin embargo, puede ser necesario un ajuste de la dosis debido a las reducciones del aclaramiento de creatinina relacionadas con la edad (ver Insuficiencia renal más arriba y la sección 4.2).
Peso
Los estudios farmacocinéticos con palmitato de paliperidona han mostrado a veces concentraciones plasmáticas de paliperidona más bajas (10-20%) en pacientes con sobrepeso u obesidad que en pacientes con peso normal (ver sección 4.2).
Raza
Los análisis farmacocinéticos poblacionales de los datos de los estudios con paliperidona oral no revelaron diferencias relacionadas con la raza en la farmacocinética de paliperidona después de la administración de XEPLION.
Sexo
No se observaron diferencias clínicamente significativas entre pacientes masculinos y femeninos.
Fumar
Basado en estudios in vitro realizado utilizando enzimas hepáticas humanas, la paliperidona no es un sustrato para CYP1A2; por lo tanto, no se espera que fumar tenga ningún efecto sobre la farmacocinética de paliperidona. Un análisis farmacocinético poblacional de datos con paliperidona comprimidos de liberación prolongada mostró una exposición a paliperidona ligeramente menor en fumadores que en no fumadores. Sin embargo, es poco probable que la diferencia sea clínicamente relevante. No se ha evaluado el tabaquismo para XEPLION.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas de palmitato de paliperidona inyectado por vía intramuscular y paliperidona administrada por vía oral en ratas y perros han mostrado efectos principalmente farmacológicos, como sedación y efectos mediados por prolactina en las glándulas mamarias y genitales. Se observó una reacción inflamatoria en el lugar de la inyección intramuscular en animales tratados con palmitato de paliperidona. Ocasionalmente se ha formado un absceso.
En estudios de reproducción en ratas con risperidona oral, que se convierte ampliamente en paliperidona en ratas y seres humanos, se observaron efectos adversos sobre el peso al nacer y la supervivencia de la descendencia. No se observaron embriotoxicidad ni malformaciones después de la administración intramuscular de palmitato de paliperidona a ratas preñadas hasta la dosis más alta (160 mg / kg / día) correspondiente a 4,1 veces el nivel de exposición humana a la dosis máxima recomendada de 150 mg. Otros antagonistas de la dopamina, cuando administrado a animales gestantes, provocó efectos adversos sobre el aprendizaje y el desarrollo motor de la descendencia.
El palmitato de paliperidona y la paliperidona no fueron genotóxicos. En estudios de carcinogenicidad oral de risperidona en ratas y ratones, se encontraron aumentos en los adenomas de la glándula pituitaria (en ratones), adenomas pancreáticos endocrinos (en ratas) y adenomas de la glándula mamaria (en ambas especies). Se evaluó el potencial carcinogénico del palmitato de paliperidona inyectado por vía intramuscular en ratas. Hubo un aumento estadísticamente significativo de adenocarcinomas de glándulas mamarias en ratas hembra a 10, 30 y 60 mg / kg / mes. Se ha demostrado un aumento estadísticamente significativo de adenomas y carcinomas de glándulas mamarias en hombres a 30 y 60 mg / kg / mes, lo que representa 1,2 y 2,2 veces el nivel de exposición a la dosis máxima recomendada en humanos de 150 mg. Estos tumores pueden estar relacionados con la dopamina prolongada. Antagonismo del receptor D2 e hiperprolactinemia Se desconoce la relevancia de estos hallazgos tumorales en roedores en términos de riesgo humano.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Polisorbato 20
Polietilenglicol 4000
Ácido cítrico monohidrato
Fosfato ácido disódico anhidro
Dihidrogenofosfato de sodio monohidrato
Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Jeringa precargada (copolímero con olefina cíclica) con tope del émbolo, alas del mango de la jeringa y tapón de cierre (goma de bromobutilo) con una aguja de seguridad 22G, 1 ½ pulgada (0,72 mm x 38,1 mm) y una aguja de seguridad 23G, 1 pulgada (0,64 mm) mm x 25,4 mm).
Embalaje:
El envase contiene 1 jeringa precargada y 2 agujas.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Bélgica.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/11/672/004
041004045
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
04 de marzo de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE marzo de 2015
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