Ingredientes activos: heparina (enoxaparina sódica)
Clexane 2000 UI aXa / 0,2 ml solución inyectable
Clexane 4000 UI. aXa / 0,4 ml solución inyectable
¿Por qué se usa Clexane? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Clexane (enoxaparina) es una "heparina de bajo peso molecular con una" alta actividad antitrombótica.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
- Profilaxis de la trombosis venosa profunda (TVP) en cirugía general, en cirugía ortopédica y en pacientes no quirúrgicos postrados en cama con riesgo de TVP.
- Tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar.
- Tratamiento de la angina inestable y del infarto de miocardio no Q en combinación con ácido acetilsalicílico.
- Prevención de la coagulación durante la hemodiálisis.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Clexane
- Hipersensibilidad al principio activo, a la heparina o sus derivados, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular oa alguno de los excipientes enumerados en la sección "Composición".
- Historia de trombocitopenia con enoxaparina (ver también la sección "Advertencias especiales").
- Manifestaciones o tendencias hemorrágicas relacionadas con los trastornos hemostáticos, con excepción de las coagulopatías por consumo no relacionadas con la heparina.
- Lesiones orgánicas con riesgo de sangrado.
- Endocarditis infecciosa aguda (excepto las relacionadas con prótesis mecánicas).
- Accidentes cerebrovasculares hemorrágicos.
- La anestesia locorregional para procedimientos quirúrgicos electivos está contraindicada en aquellos pacientes que reciben heparina por motivos distintos a la profilaxis.
- Contraindicaciones relativas: asociación con ticlopidina, con salicilatos o AINE, con antiagregantes plaquetarios (dipiridamol, sulfinpirazona, etc.).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Clexane
- No administrar por vía intramuscular
- Hemorragias Al igual que con otros anticoagulantes, puede producirse hemorragia en cualquier lugar (ver sección "Reacciones adversas"). Si se produce sangrado, se debe buscar el origen del sangrado e instituir el tratamiento adecuado.
- Al igual que con otras terapias anticoagulantes, la enoxaparina sódica debe usarse con precaución en condiciones de hemorragia potencialmente mayor, tales como: - trastornos hemostáticos; - antecedentes de úlcera péptica; - ictus isquémico reciente; - hipertensión arterial no controlada grave; - retinopatía diabética; - reciente cirugía neurológica u oftalmológica, - uso concomitante de medicamentos que afectan la hemostasia (ver sección "Interacciones").
Prótesis de válvula cardíaca mecánica
No se ha investigado adecuadamente el uso de Clexane para la tromboprofilaxis en pacientes con prótesis valvulares mecánicas. Se han notificado casos aislados de trombosis valvular en pacientes con prótesis valvulares mecánicas durante el tratamiento con enoxaparina para la tromboprofilaxis. Factores de confusión, incluida la enfermedad subyacente, también ya que los datos clínicos insuficientes limitan la evaluación de estos casos.Algunos de estos casos fueron mujeres embarazadas en las que la trombosis provocó la muerte materna y fetal. Las mujeres embarazadas con prótesis de válvulas cardíacas mecánicas pueden tener un mayor riesgo de episodios tromboembólicos (consulte la sección "Advertencias: mujeres embarazadas con prótesis de válvulas cardíacas mecánicas").
Hemorragia en pacientes ancianos
Con las dosis utilizadas en la profilaxis de la tromboembolia venosa en pacientes de edad avanzada, no se ha observado una mayor tendencia al sangrado. Los pacientes de edad avanzada (especialmente de 80 años de edad o mayores) pueden tener un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas con dosis terapéuticas. Se recomienda un estrecho seguimiento clínico.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, existe el riesgo de un aumento de los niveles de enoxaparina sódica que podría conducir a un aumento del riesgo de hemorragia. Dado que los niveles de enoxaparina sódica aumentan significativamente en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min), es necesario un ajuste de dosis tanto en la profilaxis como en el tratamiento de la tromboembolia venosa. Aunque no se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml / min) y leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml / min), se recomienda una estrecha monitorización clínica. Hemodiálisis: habrá que ajustar las dosis si la actividad anti-Xa es inferior a 0,4 UI / ml o superior a 1,2 UI / ml.
Pacientes con bajo peso corporal
En mujeres con bajo peso corporal (<45 kg) y en hombres con bajo peso corporal (<57 kg) se observó un aumento de los niveles de enoxaparina sódica, a las dosis utilizadas en la profilaxis del tromboembolismo venoso (no adaptadas al peso corporal). ); esto podría conducir a un mayor riesgo de hemorragia. Sin embargo, es aconsejable un seguimiento clínico cuidadoso en estos pacientes.
Pacientes obesos
Los pacientes obesos tienen un mayor riesgo de tromboembolismo. No se ha establecido completamente la seguridad y eficacia de las dosis profilácticas en pacientes obesos (IMC> 30 kg / m 2) y no existe consenso para el ajuste de la dosis. Estos pacientes deben ser cuidadosamente observados para detectar signos y síntomas de embolia trombo.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Clexane?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Asociaciones no recomendadas:
- Ácido acetilsalicílico y otros salicilatos (por vía general): mayor riesgo de hemorragia (inhibición de la función plaquetaria y agresión de la mucosa gastroduodenal por los salicilatos). Utilice otras sustancias para obtener un efecto analgésico o antipirético.
- AINE (por vía general) Mayor riesgo de hemorragia (inhibición de la función plaquetaria y agresión de la mucosa gastroduodenal por fármacos antiinflamatorios no esteroideos). Si no se puede evitar la asociación, instituya una cuidadosa vigilancia clínica y biológica.
- Ticlopidina Mayor riesgo de hemorragia (inhibición de la función plaquetaria por ticlopidina). No se recomienda la combinación con dosis altas de heparina La combinación con dosis bajas de heparina (heparinoterapia preventiva) requiere una cuidadosa vigilancia clínica y biológica.
- Otros agentes antiagregantes plaquetarios (clopidogrel, dipiridamol, sulfinpirazona, etc ....) Mayor riesgo de hemorragia (inhibición de la función plaquetaria).
Asociaciones que requieren precauciones de uso:
- Anticoagulantes orales Aumento de la acción anticoagulante La heparina distorsiona la tasa de protrombina. Al sustituir la heparina por anticoagulantes orales: a) Reforzar la vigilancia clínica b) Para comprobar el efecto de los anticoagulantes orales, tomar la muestra antes de la administración de heparina, si es discontinua o, preferiblemente, utilizar un reactivo no sensible a la heparina.
- Glucocorticoides (vía general) Agravamiento del riesgo hemorrágico inherente a la terapia con glucocorticoides (mucosa gástrica, fragilidad vascular), a dosis elevadas o en tratamiento prolongado durante más de diez días. La asociación debe estar justificada; mejorar la vigilancia clínica.
- Dextrano (vía parenteral) Mayor riesgo de hemorragia (inhibición de la función plaquetaria). Ajustar la dosis de heparina para no superar una hipocoagulabilidad superior a 1,5 veces el valor de referencia, durante la combinación y después de la suspensión del dextrano.
Advertencias Es importante saber que:
Las heparinas de bajo peso molecular difieren en el método utilizado en la producción, en el peso molecular y en la actividad específica anti-Xa, unidad y dosificación, por lo que no es necesario cambiar de un principio activo a otro.
Esto da como resultado diferencias en la farmacocinética y las actividades biológicas asociadas (por ejemplo, actividad antitrombina e interacciones plaquetarias). Por tanto, se requiere una atención especial y el cumplimiento de las instrucciones de uso de cada medicamento individual.
Anestesia espinal / epidural
En pacientes sometidos a anestesia espinal o epidural, analgesia epidural o punción lumbar, la profilaxis con heparina de bajo peso molecular en dosis bajas rara vez puede asociarse con hematomas espinales o epidurales que pueden conducir a parálisis prolongada o permanente. El riesgo aumenta con el uso de catéteres peridurales permanentes para perfusión continua, con la ingesta concomitante de fármacos que afectan a la hemostasia, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los inhibidores de la agregación plaquetaria o los anticoagulantes, por traumatismo o por repetición espinal. punción, por la presencia de un trastorno hemostático subyacente y por la vejez, o en pacientes con antecedentes de cirugía de columna o deformidad de la columna. La presencia de uno o más de estos factores de riesgo debe evaluarse cuidadosamente antes de proceder con este tipo de anestesia / analgesia, durante la profilaxis con heparinas de bajo peso molecular.
Como regla general, la inserción del catéter espinal debe realizarse al menos 8-12 horas después de la última administración de heparina de bajo peso molecular a dosis profilácticas. Las dosis posteriores no deben administrarse hasta que hayan transcurrido al menos 2-4 horas después de la inserción o extracción del catéter, o si se retrasan más o no se administran en el caso de aspirado hemorrágico durante la colocación inicial de la aguja espinal o epidural. La extracción de un catéter epidural "permanente" debe realizarse lo más lejos posible de la última dosis profiláctica de heparina (aproximadamente 8-12 horas) realizada bajo anestesia.
Si se decide administrar heparina de bajo peso molecular antes o después de una "anestesia epidural o raquídea, se debe extremar la precaución y monitorización frecuente para identificar signos y síntomas de alteraciones neurológicas como: dolor lumbar, déficit sensorial y motor (entumecimiento y debilidad"). de las extremidades inferiores), cambios en la función de la vejiga o del intestino. Se debe instruir al personal de enfermería para que identifique estos signos y síntomas. o se sospecha un hematoma espinal, se debe realizar un diagnóstico inmediato e iniciar un tratamiento que incluya descompresión de la médula espinal.
Trombocitopenia inducida por heparina
La trombocitopenia es una complicación bien conocida de la terapia con heparina y puede aparecer de 4 a 10 días después de iniciar el tratamiento, pero incluso antes en el caso de trombocitopenia previa inducida por heparina. La trombocitopenia leve puede aparecer temprano en 10 a 20% de los pacientes (recuento de plaquetas mayor superior a 100.000 / mm3), que pueden permanecer estables o retroceder, incluso si se continúa con la administración de heparina.
En algunos casos, se puede determinar una forma más grave (trombocitopenia con heparina tipo II), inmunomediada, caracterizada por la formación de anticuerpos contra el complejo heparina-factor plaquetario 4. En estos pacientes, pueden desarrollarse nuevos trombos asociados con trombocitopenia, resultante de la "agregación irreversible de plaquetas inducida por" la heparina, el llamado "síndrome del trombo blanco". Este proceso puede provocar complicaciones tromboembólicas graves como necrosis cutánea, embolia arterial de las extremidades, infarto de miocardio, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular y, en ocasiones, la muerte. Por lo tanto, la administración de heparina de bajo peso molecular debe suspenderse además de la aparición de trombocitopenia, incluso si el paciente desarrolla una nueva trombosis o un empeoramiento de una trombosis previa. La continuación de la terapia anticoagulante, para la trombosis que sea la causa del tratamiento en curso o para una nueva aparición o agravamiento de la misma, debe realizarse, después de la suspensión de heparina, con un anticoagulante alternativo. En estos casos, la introducción inmediata del anticoagulante. el tratamiento es riesgoso. oral (se han notificado casos de empeoramiento de la trombosis).
Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente la trombocitopenia de cualquier naturaleza. Si el recuento de plaquetas cae por debajo de 100.000 / mm3, o si se produce una trombosis recurrente, se debe suspender la heparina de bajo peso molecular. Se debe evaluar un recuento de plaquetas antes del tratamiento y dos veces por semana a partir de entonces durante el primer mes, en caso de administración prolongada.
Procedimientos de revascularización coronaria percutánea
Para minimizar el riesgo de hemorragia tras el uso de equipo vascular durante el tratamiento de la angina inestable y el infarto de miocardio no Q, el introductor debe permanecer colocado durante 6-8 horas después de la administración subcutánea de la dosis de enoxaparina sódica. La siguiente dosis programada no debe administrarse antes de las 6-8 horas posteriores a la extracción del introductor Se debe examinar el sitio de acceso para detectar cualquier signo de sangrado o hematomas.
Mujeres embarazadas con prótesis de válvula cardíaca mecánica
No se ha investigado adecuadamente el uso de Clexane para la tromboprofilaxis en mujeres embarazadas con prótesis de válvulas cardíacas mecánicas. En un estudio clínico en mujeres embarazadas con prótesis de válvulas cardíacas mecánicas tratadas con enoxaparina (1 mg / kg / dos veces al día) para reducir el riesgo de episodios tromboembólicos , solo dos de ocho pacientes experimentaron episodios trombóticos que provocaron bloqueo valvular y la posterior muerte materna y fetal. Se han notificado casos aislados poscomercialización de trombosis valvular en mujeres embarazadas con prótesis valvulares mecánicas prótesis cardíacas mientras recibían tratamiento con enoxaparina para la tromboprofilaxis. Mujeres embarazadas con Las prótesis de válvulas cardíacas mecánicas pueden tener un mayor riesgo de eventos tromboembólicos (ver sección "Precauciones de uso: Prótesis de válvulas mecánicas cardíacas").
Pruebas de laboratorio:
En las dosis utilizadas para la profilaxis de la tromboembolia venosa, la enoxaparina sódica no afecta significativamente el tiempo de sangrado y las pruebas de tiempo total de coagulación de la sangre, ni interfiere con la agregación plaquetaria o la unión del fibrinógeno a las plaquetas.
En dosis más altas, pueden ocurrir aumentos en aPTT (tiempo de tromboplastina parcialmente activada) y ACT (tiempo de coagulación activado).
Los aumentos de aPTT y ACT no se correlacionan linealmente con el aumento de la actividad antitrombótica de la enoxaparina sódica y, por lo tanto, son pruebas inadecuadas y poco fiables para controlar la actividad de la enoxaparina sódica.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
Los estudios en animales no han mostrado propiedades embriotóxicas o teratogénicas. En mujeres no hay evidencia de que la enoxaparina sódica atraviese la barrera placentaria durante el segundo trimestre de gestación. No hay información disponible sobre el primer y tercer trimestre. Por estas razones, este medicamento solo debe utilizarse durante el embarazo si su médico ha comprobado que es necesario. (ver también la sección "Advertencias: mujeres embarazadas con prótesis de válvulas cardíacas mecánicas" y "Precauciones: Prótesis de válvulas cardíacas mecánicas"). Si se prevé la anestesia epidural, es aconsejable interrumpir el tratamiento con heparina.
Hora de la comida
Se desconoce si la enoxaparina sódica se excreta inalterada en la leche materna. La absorción oral de enoxaparina sódica es poco probable. Sin embargo, como precaución, se debe advertir a las madres lactantes que reciben enoxaparina sódica que no amamanten.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Clexane no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Posología y forma de empleo Cómo usar Clexane: Posología
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Administración subcutánea
Tratamiento de la angina inestable y el infarto de miocardio no Q
La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 100 UI. anti-Xa (1 mg) / kg cada 12 horas por inyección subcutánea, administrado concomitantemente con ácido acetilsalicílico oral (100 a 325 mg por día). El tratamiento de estos pacientes con enoxaparina sódica debe prescribirse durante al menos 2 días y continuar hasta que la situación clínica se estabilice. Generalmente la duración del tratamiento es de 2 a 8 días.
Profilaxis y tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP)
En pacientes con riesgo tromboembólico moderado, la prevención eficaz de la enfermedad tromboembólica se consigue mediante la inyección de 2000 UI. aXa (0,2 ml) / día. En cirugía general, la primera inyección debe administrarse aproximadamente 2 horas antes de la cirugía.
En pacientes con alto riesgo tromboembólico y en particular en preparación para cirugía ortopédica, se recomienda administrar una dosis de enoxaparina igual a 4.000 UI. aXa (0,4 ml) / día en una sola administración diaria En cirugía ortopédica la primera inyección se administrará 12 horas antes de la operación.
La duración del tratamiento coincidirá con la de la persistencia del riesgo tromboembólico, y en general hasta la deambulación del paciente (en promedio de 7 a 10 días después de la operación) .En condiciones normales de uso, la enoxaparina no modifica la coagulación. parámetros La vigilancia del tratamiento basada en estas pruebas es, por tanto, innecesaria.
En el tratamiento de la trombosis venosa profunda, la enoxaparina sigue la terapia tradicional con heparina establecida después de un diagnóstico positivo. La enoxaparina se administrará a razón de una inyección cada 12 horas durante 10 días.
La dosis de cada inyección será de 100 UI. aXa / kg de peso corporal. En pacientes no quirúrgicos postrados en cama con riesgo de TVP, la dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 40 mg una vez al día por inyección subcutánea. El tratamiento con enoxaparina sódica se prescribe durante un mínimo de 6 días y se continúa hasta volver a la marcha completa, durante un máximo de 14 días.
Puede ser apropiado un tratamiento de mayor duración: la administración de enoxaparina debe continuar mientras exista un riesgo tromboembólico y hasta que el paciente esté caminando.
Vigilancia biológica: ver "Advertencias especiales".
Técnica de inyección
La inyección subcutánea debe realizarse, preferiblemente con el paciente en decúbito, en el tejido celular subcutáneo del cinturón abdominal anterolateral o posterolateral, alternativamente a derecha e izquierda.
Las jeringas precargadas están listas para usar, por lo que no tiene que expulsar el aire de la jeringa antes de la inyección.
La inyección en sí debe realizarse introduciendo completamente la aguja, perpendicular y no tangencialmente, en el grosor de un pliegue cutáneo realizado entre el pulgar y el índice del operador.
El pliegue cutáneo debe mantenerse mientras dure la inyección.
Para jeringas con sistema de seguridad automático
Las jeringas precargadas están equipadas con un sistema de seguridad automático para evitar pinchazos accidentales con la aguja después de la inyección.Al final de la inyección, manteniendo el émbolo al final de su carrera, retire la aguja del lugar de la inyección.
Al orientar la aguja lejos de usted y otras personas, active el sistema de seguridad presionando firmemente el émbolo. La funda protectora cubrirá automáticamente la aguja y simultáneamente un "clic" audible confirmará la activación del sistema de seguridad. Jeringa en el apropiado envase.
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Administración intravascular
Prevención de la coagulación durante la hemodiálisis En pacientes que van a someterse a sesiones repetidas de hemodiálisis, la prevención de la coagulación dentro del circuito de hemodiálisis se puede lograr administrando una dosis igual a 100 UI / kg en la línea arterial del circuito, al inicio de la sesión. Esta dosis suele ser suficiente para realizar una sesión de 4 horas. Si aparecen filamentos de fibrina dentro del circuito, se puede utilizar una dosis adicional de 50-100 UI / kg, según el tiempo que falte al final de la sesión. riesgo de hemorragia (en particular en el caso de sesiones de hemodiálisis pre o postoperatorias) o que tienen síndromes hemorrágicos en evolución, las sesiones de diálisis se pueden realizar con una dosis de 50 UI / kg (acceso doble vascular) o 75 UI / kg ( acceso vascular simple).
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Clexane
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Clexane, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Por regla general, no se deben temer consecuencias graves por una ingesta oral masiva de enoxaparina (no se han reportado casos), teniendo en cuenta la mínima absorción gástrica e intestinal del producto.
Sin embargo, se puede realizar un ensayo en plasma de las actividades anti-Xa y anti-IIa para verificación.
Una sobredosis accidental de enoxaparina por vía extracorpórea (intravascular) o subcutánea puede ocasionar complicaciones hemorrágicas debido a la aparición de actividad anticoagulante, en gran parte neutralizable por inyección intravenosa lenta de protamina (sulfato o clorhidrato).
La dosis de protamina debe ser igual a la de enoxaparina inyectada, es decir: 1 mg o 100 unidades anti-heparina de protamina para neutralizar la actividad anti-IIa, determinada por 1 mg (100 UI de aXa) de enoxaparina, si la enoxaparina se administró dentro de la 8 horas previas. Sin embargo, si se ha administrado enoxaparina más de 8 horas antes de la administración de protamina o si se ha determinado que se requiere una segunda dosis de protamina, se puede utilizar una perfusión de 0,5 mg de protamina por 1 mg de enoxaparina. Después de 12 horas de administración de enoxaparina, es posible que no sea necesaria la administración de protamina.
Sin embargo, incluso en el caso de dosis elevadas de protamina, la actividad anti-Xa nunca se neutraliza totalmente (máximo: alrededor del 60%) y, por tanto, permite la persistencia de una actividad antitrombótica. Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Clexane, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Clexane?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La frecuencia de las reacciones adversas descritas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a
Hemorragias
En los ensayos clínicos, las hemorragias fueron las reacciones adversas notificadas con más frecuencia. Incluyeron hemorragias mayores, reportadas con una incidencia máxima del 4,2% (pacientes quirúrgicos). Algunos de estos casos han resultado fatales.
Al igual que con otros anticoagulantes, el sangrado puede ocurrir en presencia de factores de riesgo asociados como: lesiones orgánicas con diátesis hemorrágica, procedimientos invasivos o tras el uso concomitante de fármacos que interfieran con la hemostasia.
* como hematomas, equimosis además de las aparecidas en el lugar de la inyección, heridas con hematoma, hematuria, epistaxis y hemorragias gastrointestinales.
Trombocitopenia y trombocitosis.
* aumento del recuento de plaquetas> 400 G / L ** leve, transitorio y asintomático durante los primeros días de tratamiento.
Otras reacciones adversas clínicamente relevantes
Estas reacciones se enumeran a continuación, independientemente de las indicaciones, por sistema de clasificación de órganos, agrupadas por frecuencia y orden de gravedad decreciente.
* como edema en el lugar de la inyección, hemorragia, hipersensibilidad, inflamación, hinchazón leve, dolor o reacciones locales (NOS) ** niveles de transaminasas> 3 veces el límite superior de lo normal
Experiencia poscomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de Clexane después de su autorización y comercialización.Estas reacciones son el resultado de relaciones sexuales espontáneas, por lo que su frecuencia es "desconocida" (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
- Trastornos del sistema inmunológico: reacciones anafilácticas / anafilactoides, incluido el shock.
- Trastornos del sistema nervioso: cefalea
- Trastornos vasculares: se han informado casos de hematomas espinales o epidurales en asociación con el uso profiláctico de heparina durante la anestesia espinal o epidural o la punción lumbar. Estas reacciones han dado lugar a cambios neurológicos de diversos grados, incluida la parálisis prolongada o permanente (ver sección Advertencias especiales).
- Trastornos de la sangre y del sistema linfático - Anemia (predominantemente en el contexto de hemorragia) - Casos de trombocitopenia inmunoalérgica con trombosis; en algunos de estos casos, la trombosis se complicó con un infarto de órganos o isquemia de las extremidades (ver sección Advertencias especiales) - Eosinofilia aislada o asociada con manifestaciones cutáneas
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: vasculitis cutánea por hipersensibilidad, normalmente necrosis cutánea localizada en el lugar de la inyección (estas reacciones suelen estar precedidas por la aparición de púrpura o placas eritematosas, infiltradas y dolorosas). En estos casos es necesario interrumpir el tratamiento con enoxaparina sódica. Nódulos en el lugar de la inyección (nódulos inflamatorios, que no son inclusiones quísticas de enoxaparina sódica). Estos eventos se resolvieron en unos pocos días y no requirieron la interrupción del tratamiento. Alopecia
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Osteoporosis tras un tratamiento prolongado
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional de la Agencia Italiana de Medicamentos. Sitio web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete. La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera del alcance y la vista de los niños.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
Clexane 2000 UI aXa / 0,2 ml solución inyectable
Una jeringa precargada de 0,2 ml contiene:
Principio activo: enoxaparina sódica 2.000 UI. aXa
Excipientes: agua para preparaciones inyectables.
Clexane 4000 UI. aXa / 0,4 ml solución inyectable
Una jeringa precargada de 0,4 ml contiene:
Principio activo: enoxaparina sódica 4000 UI. aXa
Excipientes: agua para preparaciones inyectables.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Solución inyectable para uso subcutáneo e intravascular.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 jeringas precargadas de 0,2 ml con o sin sistema automático de seguridad
4000 UI aXa / 0,4 ml - 6 jeringas precargadas de 0,4 ml con o sin sistema automático de seguridad
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Clexane 2000 UI
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Clexane 2000 UI aXa / 0,2 ml solución inyectable
Una jeringa precargada de 0,2 ml contiene:
Principio activo: enoxaparina sódica 2.000 UI. aXa.
Clexane 4000 UI. aXa / 0,4 ml solución inyectable
Una jeringa precargada de 0,4 ml contiene:
Principio activo: enoxaparina sódica 4000 UI. aXa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable para uso subcutáneo e intravascular.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
- Profilaxis de la trombosis venosa profunda (TVP) en cirugía general, en cirugía ortopédica y en pacientes no quirúrgicos encamados con riesgo de TVP.
- Tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar.
- Tratamiento de la angina inestable y del infarto de miocardio no Q en combinación con ácido acetilsalicílico.
- Prevención de la coagulación durante la hemodiálisis.
04.2 Posología y forma de administración
Tratamiento de la angina inestable y el infarto de miocardio no Q
La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 100 UI. anti-Xa (1 mg) / kg cada 12 horas por inyección subcutánea, administrado concomitantemente con ácido acetilsalicílico oral (100 a 325 mg por día). El tratamiento de estos pacientes con enoxaparina sódica debe prescribirse durante al menos 2 días y continuar hasta que la situación clínica se estabilice. Generalmente la duración del tratamiento es de 2 a 8 días.
Profilaxis y tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP)
En pacientes con riesgo tromboembólico moderado, la prevención eficaz de la enfermedad tromboembólica se consigue mediante la inyección de 2000 UI. aXa (0,2 ml) / día.
En cirugía General la primera inyección debe administrarse unas 2 horas antes de la cirugía.
En pacientes con alto riesgo tromboembólico y en particular en preparación para cirugía ortopédica, se recomienda administrar una dosis de enoxaparina igual a 4.000 UI. aXa (0,4 ml) / día en una sola administración diaria.
En cirugía Ortopédica la primera inyección se administrará 12 horas antes de la cirugía.
La duración del tratamiento coincidirá con la de la persistencia del riesgo tromboembólico y, en general, hasta la deambulación del paciente (en promedio de 7 a 10 días después de la cirugía).
En condiciones normales de uso, la enoxaparina no modifica los parámetros de coagulación. Por tanto, la vigilancia del tratamiento basada en estas pruebas es innecesaria.
En tratamiento de la trombosis venosa profunda, la enoxaparina sigue la terapia tradicional con heparina establecida tras un diagnóstico positivo.
La enoxaparina se administrará a razón de una inyección cada 12 horas durante 10 días La dosis de cada inyección será de 100 UI xa / kg de peso corporal.
En pacientes postrados en cama no quirúrgicos con riesgo de TVP, la dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 40 mg una vez al día por inyección subcutánea. El tratamiento con enoxaparina sódica se prescribe durante un mínimo de 6 días y se continúa hasta volver a la marcha completa, durante un máximo de 14 días.
Puede ser apropiado un tratamiento de mayor duración: la administración de enoxaparina debe continuar mientras exista un riesgo tromboembólico y hasta que el paciente esté caminando.
Vigilancia biológica: ver sección 4.4.
Técnica de inyección
La inyección subcutánea debe realizarse, preferiblemente con el paciente en decúbito, en el tejido celular subcutáneo del cinturón abdominal anterolateral o posterolateral, alternativamente a derecha e izquierda.
Las jeringas precargadas están listas para usar, por lo que no tiene que expulsar el aire de la jeringa antes de la inyección.
La inyección en sí debe realizarse introduciendo completamente la aguja, perpendicular y no tangencialmente, en el grosor de un pliegue cutáneo, realizado entre el pulgar y el índice del operador.
El pliegue cutáneo debe mantenerse mientras dure la inyección.
Para jeringas con sistema de seguridad automático
Las jeringas precargadas están equipadas con un sistema de seguridad automático para evitar pinchazos accidentales con la aguja después de la inyección. Al final de la inyección, manteniendo el émbolo al final de su carrera, extraiga la aguja del lugar de la inyección y, orientándola lejos de otras personas y usted mismo, vuelva a presionar firmemente el pistón para activar el sistema de seguridad: la vaina protectora cubrirá automáticamente la aguja y simultáneamente escuchará un "clic" para confirmar la activación del sistema de seguridad.
Administración intravascular
Prevención de la coagulación durante la hemodiálisis.
En pacientes que vayan a someterse a sesiones repetidas de hemodiálisis, la prevención de la coagulación dentro del circuito de hemodiálisis se puede conseguir administrando una dosis de 100 UI / kg en la línea arterial del circuito al inicio de la sesión, dosis que suele ser suficiente. realizar una sesión de 4 horas. Si aparecen filamentos de fibrina dentro del circuito, se puede utilizar una dosis adicional de 50-100 UI / kg, dependiendo del tiempo restante hasta el final de la sesión. Pacientes con alto riesgo de hemorragia (particularmente en el caso de sesiones de hemodiálisis pre o postoperatorias) o que tengan síndromes hemorrágicos en evolución, las sesiones de diálisis se pueden realizar con una dosis de 50 UI / kg (doble acceso vascular) o 75 UI / kg (acceso vascular simple).
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo, a la heparina o sus derivados, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Historia de trombocitopenia con enoxaparina (ver sección 4.4).
- Manifestaciones o tendencias hemorrágicas relacionadas con los trastornos de la hemostasia, a excepción de las coagulopatías por consumo no relacionadas con la heparina.
- Lesiones orgánicas con riesgo de sangrado.
- Endocarditis infecciosa aguda (excepto las relacionadas con prótesis mecánicas).
- Accidentes cerebrovasculares hemorrágicos.
- La anestesia locorregional para procedimientos quirúrgicos electivos está contraindicada en aquellos pacientes que reciben heparina por motivos distintos a la profilaxis.
- Contraindicaciones relativas: asociación con ticlopidina, con salicilatos o AINE, con antiagregantes plaquetarios (dipiridamol, sulfinpirazona, etc.).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Advertencias
Las heparinas de bajo peso molecular difieren en el método utilizado en la producción, en el peso molecular y en la actividad específica anti-Xa, unidad y dosis, por lo que no es necesario cambiar de un principio activo a otro, lo que determina diferencias en la farmacocinética. y actividades biológicas asociadas (por ejemplo: actividad antitrombina e interacciones plaquetarias) Por lo tanto, se requiere una atención especial y el cumplimiento de las instrucciones de uso de cada medicamento individual.
Anestesia espinal / epidural
En pacientes sometidos a anestesia espinal o epidural, analgesia epidural o punción lumbar, la profilaxis con heparina de bajo peso molecular en dosis bajas rara vez puede asociarse con hematomas espinales o epidurales que pueden conducir a parálisis prolongada o permanente. El riesgo aumenta con el uso de catéteres peridurales permanentes para perfusión continua, con la ingesta concomitante de fármacos que afectan a la hemostasia, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los inhibidores de la agregación plaquetaria o los anticoagulantes, por traumatismo o por repetición espinal. punción, por la presencia de un trastorno hemostático subyacente y por la vejez, o en pacientes con antecedentes de cirugía de columna o deformidad de la columna. La presencia de uno o más de estos factores de riesgo debe evaluarse cuidadosamente antes de proceder con este tipo de anestesia / analgesia, durante la profilaxis con heparinas de bajo peso molecular.
Como regla general, la inserción del catéter espinal debe realizarse al menos 8-12 horas después de la última administración de heparina de bajo peso molecular a dosis profilácticas. Las dosis posteriores no deben administrarse hasta que hayan transcurrido al menos 2-4 horas después de la inserción o extracción del catéter, o si se retrasan más o no se administran en el caso de aspirado hemorrágico durante la colocación inicial de la aguja espinal o epidural. La extracción de un catéter epidural "permanente" debe realizarse lo más lejos posible de la última dosis profiláctica de heparina (aproximadamente 8-12 horas) realizada bajo anestesia.
Si se decide administrar heparina de bajo peso molecular antes o después de una "anestesia epidural o raquídea, se debe extremar la precaución y realizar un seguimiento frecuente para identificar signos y síntomas de alteraciones neurológicas como: dolor lumbar, déficit sensorial y motor ( entumecimiento y debilidad de las extremidades inferiores), cambios en la función de la vejiga o del intestino Se debe instruir al personal de enfermería para que identifique estos signos y síntomas.
Si se sospechan signos o síntomas de hematoma epidural o espinal, se debe realizar un diagnóstico inmediato e iniciar un tratamiento que incluya descompresión de la médula espinal.
Trombocitopenia inducida por heparina
La trombocitopenia es una complicación bien conocida de la terapia con heparina y puede aparecer de 4 a 10 días después de iniciar el tratamiento, pero incluso antes en el caso de trombocitopenia previa inducida por heparina. La trombocitopenia leve puede aparecer temprano en 10 a 20% de los pacientes (recuento de plaquetas mayor superior a 100.000 / mm3), que pueden permanecer estables o retroceder, incluso si se continúa con la administración de heparina.
En algunos casos, se puede determinar una forma más grave (trombocitopenia con heparina tipo II), inmunomediada, caracterizada por la formación de anticuerpos contra el complejo heparina-factor plaquetario 4. En estos pacientes, pueden desarrollarse nuevos trombos asociados con trombocitopenia, resultante de la "agregación irreversible de plaquetas inducida por" la heparina, el llamado "síndrome del trombo blanco". Este proceso puede provocar complicaciones tromboembólicas graves como necrosis cutánea, embolia arterial de las extremidades, infarto de miocardio, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular y, en ocasiones, la muerte. Por lo tanto, la administración de heparina de bajo peso molecular debe suspenderse además de la aparición de trombocitopenia, incluso si el paciente desarrolla una nueva trombosis o un empeoramiento de una trombosis previa. La continuación de la terapia anticoagulante, para la trombosis que sea la causa del tratamiento en curso o para una nueva aparición o agravamiento de la misma, debe realizarse, después de la suspensión de heparina, con un anticoagulante alternativo. En estos casos, la introducción inmediata del anticoagulante. el tratamiento es riesgoso. oral (se han notificado casos de empeoramiento de la trombosis).
Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente la trombocitopenia de cualquier naturaleza.
Si el recuento de plaquetas cae por debajo de 100.000 / mm3, o si se produce una trombosis recurrente, se debe suspender la heparina de bajo peso molecular.
Se debe evaluar un recuento de plaquetas antes del tratamiento y luego dos veces por semana durante el primer mes en caso de administración prolongada.
Procedimientos de revascularización coronaria percutánea
Para minimizar el riesgo de hemorragia tras el uso de equipo vascular durante el tratamiento de la angina inestable y el infarto de miocardio no Q, el introductor debe permanecer colocado durante 6-8 horas después de la administración subcutánea de la dosis de enoxaparina sódica. La siguiente dosis programada no debe administrarse antes de las 6-8 horas posteriores a la extracción del introductor Se debe examinar el sitio de acceso para detectar cualquier signo de sangrado o hematomas.
Mujeres embarazadas con prótesis de válvula cardíaca mecánica
No se ha investigado adecuadamente el uso de Clexane para la tromboprofilaxis en mujeres embarazadas con prótesis de válvulas cardíacas mecánicas. En un estudio clínico en mujeres embarazadas con prótesis de válvulas cardíacas mecánicas tratadas con enoxaparina (1 mg / kg / dos veces al día) para reducir el riesgo de episodios tromboembólicos , solo dos de ocho pacientes experimentaron episodios trombóticos que provocaron bloqueo valvular y la posterior muerte materna y fetal. Se han notificado casos aislados poscomercialización de trombosis valvular en mujeres embarazadas con prótesis valvulares mecánicas durante el tratamiento con enoxaparina para la tromboprofilaxis. Mujeres embarazadas con corazón mecánico Las prótesis valvulares pueden tener un mayor riesgo de episodios tromboembólicos (ver sección 4.4 "Precauciones de uso: Prótesis de válvula cardíaca mecánica').
Pruebas de laboratorio:
En las dosis utilizadas para la profilaxis de la tromboembolia venosa, la enoxaparina sódica no afecta significativamente el tiempo de sangrado y las pruebas de tiempo total de coagulación de la sangre, ni interfiere con la agregación plaquetaria o la unión del fibrinógeno a las plaquetas.
En dosis más altas, pueden ocurrir aumentos en aPTT (tiempo de tromboplastina parcialmente activada) y ACT (tiempo de coagulación activado).
Los aumentos de aPTT y ACT no se correlacionan linealmente con el aumento de la actividad antitrombótica de la enoxaparina sódica y, por lo tanto, son pruebas inadecuadas y poco fiables para controlar la actividad de la enoxaparina sódica.
Precauciones de uso
• No administrar por vía intramuscular
• Sangrado
Al igual que con otros anticoagulantes, el sangrado puede ocurrir en cualquier sitio (ver "Efectos secundarios"). En caso de hemorragia, se debe buscar la fuente de la hemorragia e instituir el tratamiento adecuado.
• Al igual que con otras terapias anticoagulantes, la enoxaparina sódica debe usarse con precaución en condiciones de hemorragia potencialmente mayor, como:
- trastornos de la hemostasia;
- antecedentes de úlcera péptica;
- accidente cerebrovascular isquémico reciente;
- hipertensión arterial grave incontrolada;
- retinopatía diabética;
- cirugía neurológica u oftalmología reciente;
- uso concomitante de medicamentos que afectan a la hemostasia (ver sección 4.5)
Prótesis de válvula cardíaca mecánica
El uso de Clexane para la tromboprofilaxis en pacientes con prótesis valvulares mecánicas no se ha investigado adecuadamente. Se han notificado casos aislados de trombosis valvular en pacientes con prótesis valvulares mecánicas durante el tratamiento con enoxaparina para la tromboprofilaxis. Factores de confusión, incluida la enfermedad subyacente, así como datos clínicos insuficientes limitan la evaluación de estos casos. Algunos de estos casos fueron mujeres embarazadas en las que la trombosis ha provocado la muerte materna y fetal. Las mujeres embarazadas con prótesis mecánicas de válvula cardíaca pueden tener un mayor riesgo de acontecimientos tromboembólicos (ver sección 4.4 ").Advertencias: mujeres embarazadas con prótesis de válvula cardíaca mecánica').
Hemorragia en pacientes ancianos
Con las dosis utilizadas en la profilaxis de la tromboembolia venosa en pacientes de edad avanzada, no se ha observado una mayor tendencia al sangrado. Los pacientes de edad avanzada (especialmente de 80 años de edad o mayores) pueden tener un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas con dosis terapéuticas. Se recomienda un estrecho seguimiento clínico. (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, existe el riesgo de un aumento de los niveles de enoxaparina sódica que podría conducir a un aumento del riesgo de hemorragia. Dado que los niveles de enoxaparina sódica aumentan significativamente en pacientes con insuficiencia renal grave (ajuste de la dosis de aclaramiento de creatinina tanto en la profilaxis como en el tratamiento de la tromboembolia venosa. Creatinina 30-50 ml / min) y leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml / min), se debe realizar una evaluación clínica cuidadosa. Es aconsejable realizar un seguimiento (ver sección 5.2).
Hemodiálisis: habrá que ajustar las dosis si la actividad anti-Xa es inferior a 0,4 UI / ml o superior a 1,2 UI / ml.
Pacientes con bajo peso corporal
En mujeres con bajo peso corporal (
Pacientes obesos
Los pacientes obesos tienen un mayor riesgo de tromboembolismo. No se ha establecido completamente la seguridad y eficacia de las dosis profilácticas en pacientes obesos (IMC> 30 kg / m2) y no hay consenso para el ajuste de la dosis. Estos pacientes deben ser cuidadosamente observados para detectar signos y síntomas de tromboembolismo.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Asociaciones no recomendadas:
- Ácido acetilsalicílico y otros salicilatos (generalmente):
Mayor riesgo de hemorragia (inhibición de la función plaquetaria y agresión de la mucosa gastroduodenal por los salicilatos).
Utilice otras sustancias para obtener un efecto analgésico o antipirético.
- AINE (generalmente)
Mayor riesgo de hemorragia (inhibición de la función plaquetaria y agresión de la mucosa gastroduodenal por fármacos antiinflamatorios no esteroideos).
Si no se puede evitar la asociación, instituya una cuidadosa vigilancia clínica y biológica.
- Ticlopidina
Mayor riesgo de hemorragia (inhibición de la función plaquetaria por ticlopidina).
No se recomienda la asociación con altas dosis de heparina.
La asociación con dosis bajas de heparina (heparinoterapia preventiva) requiere una cuidadosa vigilancia clínica y biológica.
- Otros agentes antiplaquetarios (clopidogrel, dipiridamol, sulfinpirazona, etc.)
Mayor riesgo de hemorragia (inhibición de la función plaquetaria).
Asociaciones que requieren precauciones de uso:
- Anticoagulantes orales
Aumento de la acción anticoagulante La heparina distorsiona la tasa de protrombina.
Al reemplazar la heparina con anticoagulantes orales:
para. reforzar la vigilancia clínica
B. para comprobar el efecto de los anticoagulantes orales, tomar la muestra antes de la administración de heparina, si esta es discontinua o, preferiblemente, utilizar un reactivo no sensible a la heparina.
- Glucocorticoides (vía general)
Agravamiento del riesgo hemorrágico típico de la terapia con glucocorticoides (mucosa gástrica, fragilidad vascular) a dosis elevadas o en tratamiento prolongado durante más de diez días.
La asociación debe estar justificada; mejorar la vigilancia clínica.
- Ellos dexter (Inyectando)
Mayor riesgo de hemorragia (inhibición de la función plaquetaria).
Ajustar la dosis de heparina para no superar una hipocoagulabilidad superior a 1,5 veces el valor de referencia, durante la combinación y después de la suspensión del dextrano.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los estudios en animales no han mostrado propiedades embriotóxicas o teratogénicas.
En la hembra de rata preñada, la transferencia de enoxaparina sódica marcada con 35S al feto a través de la placenta es mínima.
En las mujeres, no hay evidencia de que la enoxaparina sódica atraviese la barrera placentaria durante el segundo trimestre del embarazo. No hay información disponible sobre el primer y tercer trimestre. Por estas razones y dado que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si el médico ha verificado que es necesario.
(ver también la sección 4.4 "Advertencias: mujeres embarazadas con prótesis mecánicas de válvula cardíaca " Y "Precauciones: Prótesis de válvula cardíaca mecánica')
El embarazo
En ratas lactantes, la concentración de enoxaparina sódica marcada con 35S o sus metabolitos marcados en la leche es muy baja.
Se desconoce si la enoxaparina sódica se excreta inalterada en la leche materna.
La absorción oral de enoxaparina sódica es poco probable, sin embargo, como precaución, se debe advertir a las madres lactantes que reciben enoxaparina sódica que no amamanten.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Clexane no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
La frecuencia de las reacciones adversas descritas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a
Hemorragias:
En los ensayos clínicos, las hemorragias fueron las reacciones adversas notificadas con más frecuencia. Incluyeron hemorragias mayores, reportadas con una incidencia máxima del 4,2% (pacientes quirúrgicos). Algunos de estos casos han resultado fatales.
Al igual que con otros anticoagulantes, puede producirse hemorragia en presencia de factores de riesgo asociados tales como: lesiones orgánicas con diátesis hemorrágica, procedimientos invasivos o tras el uso concomitante de medicamentos que interfieren con la hemostasia (ver secciones 4.4 y 4.5).
* como hematomas, hematomas además de los que aparecieron en el lugar de la inyección, hematoma de la herida, hematuria, epistaxis y hemorragias gastrointestinales.
Trombocitopenia y trombocitosis.:
* aumento del recuento de plaquetas> 400 G / L
** leve, transitorio y asintomático durante los primeros días de terapia
Otras reacciones adversas clínicamente relevantes:
Estas reacciones se enumeran a continuación, independientemente de las indicaciones, por sistema de clasificación de órganos, agrupadas por frecuencia y orden de gravedad decreciente.
* como edema en el lugar de la inyección, hemorragia, hipersensibilidad, inflamación, hinchazón leve, dolor o reacciones locales (NEOM)
** niveles de transaminasas> 3 veces el límite superior de lo normal
Experiencia poscomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de Clexane después de su autorización y comercialización. Estas reacciones surgen de notificaciones espontáneas, por lo que su frecuencia es "desconocida" (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
• Trastornos del sistema inmunológico
- Reacciones anafilácticas / anafilactoides, incluido el shock.
• Trastornos del sistema nervioso
- Dolor de cabeza
• Patologías vasculares
- Se han notificado casos de hematomas espinales o epidurales asociados al uso profiláctico de heparina durante la anestesia espinal o epidural o la punción lumbar. Estas reacciones han dado lugar a cambios neurológicos de diversos grados, incluida la parálisis prolongada o permanente (ver sección 4.4).
• Trastornos del sistema sanguíneo y linfático
- Anemia (principalmente en el contexto de hemorragias)
- Casos de trombocitopenia inmunoalérgica con trombosis; En algunos de estos casos, la trombosis se complicó con un infarto de órganos o isquemia de las extremidades (ver sección 4.4).
- Eosinofilia aislada o asociada a manifestaciones cutáneas
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
- Vasculitis cutánea por hipersensibilidad, necrosis cutánea habitualmente localizada en el lugar de la inyección (estas reacciones suelen ir precedidas de la aparición de púrpura o placas eritematosas, infiltradas y dolorosas). En estos casos es necesario interrumpir el tratamiento con enoxaparina sódica.
- Nódulos en el lugar de la inyección (nódulos inflamatorios, que no son inclusiones quísticas de enoxaparina sódica). Estos eventos se resolvieron en unos pocos días y no requirieron la interrupción del tratamiento.
- alopecia
• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
- Osteoporosis después de una terapia a largo plazo.
Notificación de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Agencia Italiana de Medicamentos . Sitio web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Sobredosis
Por regla general, no se deben temer consecuencias graves por una ingesta oral masiva de enoxaparina (no se han reportado casos), teniendo en cuenta la mínima absorción gástrica e intestinal del producto.
Sin embargo, se puede realizar un ensayo en plasma de las actividades anti-Xa y anti-IIa para verificación.
Una sobredosis accidental de enoxaparina por vía extracorpórea (intravascular) o subcutánea puede ocasionar complicaciones hemorrágicas debido a la aparición de actividad anticoagulante, en gran parte neutralizable por inyección intravenosa lenta de protamina (sulfato o clorhidrato).
La dosis de protamina debe ser igual a la de enoxaparina inyectada, es decir: 1 mg o 100 unidades anti-heparina de protamina para neutralizar la actividad anti-IIa, determinada por 1 mg (100 UI de aXa) de enoxaparina, si la enoxaparina se administró dentro de la 8 horas previas. Sin embargo, si se ha administrado enoxaparina más de 8 horas antes de la administración de protamina o si se ha determinado que se requiere una segunda dosis de protamina, se puede utilizar una perfusión de 0,5 mg de protamina por 1 mg de enoxaparina. Después de 12 horas de administración de enoxaparina, es posible que no sea necesaria la administración de protamina.
Sin embargo, incluso en el caso de dosis elevadas de protamina, la actividad anti-Xa nunca se neutraliza totalmente (máximo: alrededor del 60%) y, por tanto, permite la persistencia de una actividad antitrombótica.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antitrombóticos - heparina.
Código ATC: B01AB05.
La enoxaparina sódica es una heparina de bajo peso molecular con un peso molecular promedio de aproximadamente 4500 daltons.
La distribución del peso molecular es la siguiente:
2000 a 8000 daltons ≥ 68%
> 8000 daltons ≤ 18%.
La enoxaparina sódica se obtiene por despolimerización alcalina del bencil éster de heparina derivado de la mucosa intestinal del cerdo. Su estructura se caracteriza por un grupo de ácido 2-O-sulfo-4-enepiranosurónico en el extremo no reductor, y de un 2-N, 6-O-disulfo-D-glucosamina en el extremo reductor de la cadena Aproximadamente el 20% de la estructura de enoxaparina (15% a 25%) contiene un derivado 1,6 anhidro en el extremo reductor de la cadena. cadena de polisacárido.
En un sistema purificado in vitro, la enoxaparina sódica posee una alta actividad anti-Xa (aproximadamente 100 UI / mg) y una baja actividad anti-IIa o antitrombina (aproximadamente 28 UI / mg). Parámetros farmacodinámicos estudiados en voluntarios sanos concentraciones de enoxaparina superiores a 100- 200 mg / ml fueron comparables.
Datos clínicos en el tratamiento de la angina inestable y el infarto de miocardio no Q
En un gran estudio multicéntrico, 3171 pacientes con angina inestable aguda o infarto de miocardio no Q fueron incluidos y aleatorizados para recibir 1 mg / día de enoxaparina sódica por vía subcutánea en combinación con aspirina (100 a 325 mg una vez al día). Kg cada 12 horas o intravenosa no fraccionada heparina en dosis ajustadas según el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT).Los pacientes fueron tratados en el hospital por un mínimo de 2 días a un máximo de 8 días, hasta que las condiciones clínicas se estabilizaran, procedimientos de revascularización o alta hospitalaria. Los pacientes fueron seguidos durante 30 días. La enoxaparina sódica comparada con la heparina clásica disminuyó significativamente la incidencia de angina recurrente, infarto de miocardio o muerte con una reducción del riesgo relativo del 16,2% al día 14, con mantenimiento durante los 30 días. Además, menos pacientes del grupo de enoxaparina sódica se sometieron a revascularización con angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) (reducción del riesgo relativo al día 30: 15,8%).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Se estudiaron los parámetros farmacocinéticos de enoxaparina, a las dosis recomendadas para la administración subcutánea única y repetida y tras la administración intravenosa única, principalmente en términos de evolución de la actividad anti-Xa y también anti-IIa.
La determinación cuantitativa de la actividad farmacocinética anti-Xa y anti-IIa se realizó mediante un método amidolítico validado sobre un sustrato específico y un estándar calibrado de enoxaparina con respecto al estándar internacional para heparinas de bajo peso molecular (NIBSC).
• Biodisponibilidad y absorción
La biodisponibilidad absoluta de enoxaparina sódica después de la inyección subcutánea, basada en la actividad anti-Xa, es cercana al 100% En voluntarios sanos, el volumen de inyección y la concentración en el rango de 100-200 mg / ml no influyen en los parámetros farmacocinéticos.
La actividad anti-Xa plasmática máxima se observa en promedio 3-5 horas después de la administración subcutánea y alcanza niveles de aproximadamente 0,2, 0,4, 1,0 y 1,3 UI / ml de anti-Xa después de dosis subcutáneas de 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg y 1,5 mg / kg respectivamente.
La farmacocinética de enoxaparina en los rangos de dosis recomendados es lineal. La variabilidad intrapaciente y entre pacientes es baja.
En voluntarios sanos, tras la administración subcutánea repetida de dosis de 40 mg / día y 1,5 mg / kg / día, se alcanza el estado de equilibrio el día 2 con una relación de exposición media aproximadamente un 15% superior a la que se evidencia tras la administración de una dosis única. . Los niveles de actividad en estado estacionario de enoxaparina pueden predecirse después de la administración de una dosis única. Después de la administración subcutánea repetida de dosis de 1 mg / kg dos veces al día, el estado de equilibrio se alcanza después de 3 o 4 días con una exposición media un 65% más alta que para la administración de dosis única y con un pico medio y mínimo de aproximadamente 1,2 y 0,52 UI / ml. Esta diferencia en el estado de equilibrio se espera debido a la farmacocinética de la enoxaparina sódica y se encuentra dentro del rango terapéutico.
La actividad plasmática anti-IIa después de la administración subcutánea es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Xa. Después de la administración repetida de dosis de 1 mg / kg dos veces al día y 1,5 mg / kg / día, respectivamente, se observa una actividad plasmática anti-IIa máxima aproximadamente 3-4 horas después de la administración subcutánea y alcanza 0,13 UI / ml y 0,19 UI / ml.
• Distribución
El volumen de distribución de la actividad anti-Xa de la enoxaparina sódica es de aproximadamente 5 litros y es similar al volumen sanguíneo.
• Metabolismo y eliminación
La enoxaparina sódica es un fármaco con un aclaramiento bajo, el aclaramiento plasmático anti-Xa medio es de 0,74 l / h después de una infusión intravenosa de 1,5 mg / kg durante 6 horas. La eliminación parece monofásica con una vida media de aproximadamente 4 horas después de la administración subcutánea única y hasta aproximadamente 7 horas después de la administración repetida. La enoxaparina sódica es metabolizada principalmente por el hígado por desulfatación y / o despolimerización en fragmentos de menor peso molecular y con muy baja potencia biológica.
El aclaramiento renal de los fragmentos activos representa aproximadamente el 10% de la dosis administrada, mientras que la excreción renal total de los fragmentos activos e inactivos representa el 40% de la dosis.
CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO EN POBLACIONES DETERMINADAS
• Personas mayores
Según los resultados obtenidos del análisis de los parámetros farmacocinéticos en esta población, el perfil farmacocinético de enoxaparina sódica no es diferente en sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos jóvenes cuando la función renal es normal. Como se sabe que la función renal disminuye con la edad, los pacientes de edad avanzada pueden presentar una eliminación reducida de enoxaparina sódica (ver sección 4.4).
• Insuficiencia renal
Se observó una relación lineal en el estado de equilibrio entre el aclaramiento plasmático de anti-Xa y el aclaramiento de creatinina, lo que demuestra una disminución en el aclaramiento de enoxaparina sódica en pacientes con insuficiencia renal.
La exposición anti-Xa en estado estacionario, representada por el AUC, aumentó marginalmente después de la administración subcutánea repetida de 40 mg / día en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml / min) o moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml / min). ). En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
• Peso
En voluntarios obesos sanos (IMC 30-48 kg / m2), después de la administración subcutánea repetida de 1,5 mg / kg / día, el AUC medio de la actividad anti-Xa en el estado de equilibrio es marginalmente más alto que en los sujetos de control. max no aumentó. Se observa un aclaramiento menor relacionado con el peso corporal en sujetos obesos tratados por vía subcutánea.
Se ha demostrado que después de una administración no ajustada al peso, como una dosis subcutánea única de 40 mg, la exposición anti-Xa es un 52% mayor en mujeres con bajo peso corporal (
• Hemodiálisis
En un estudio realizado en pacientes sometidos a diálisis, tras la administración de una dosis única de 0,25 o 0,50 mg / kg por vía intravenosa, la tasa de eliminación fue comparable, mientras que el AUC se duplicó en comparación con la población de control.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de la enoxaparina.
La enoxaparina no fue mutagénica en los estudios. in vitro, incluyendo la prueba de Ames, prueba de mutación en células de linfoma de ratón, prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos y estudio in vivo de aberración cromosómica en médula ósea de rata.
Se encontró que la enoxaparina no tiene ningún efecto sobre la fertilidad o la capacidad reproductiva de ratas machos y hembras a dosis de hasta 20 mg / kg / día sc. Se realizaron estudios teratogénicos en ratas y conejos hembras preñadas con dosis de enoxaparina de hasta 30 mg / kg. / día administrado sc No hubo efectos teratogénicos ni fetotoxicidad debido a la enoxaparina.
Aparte del efecto anticoagulante de la enoxaparina, no hubo eventos adversos en un estudio de toxicidad subcutánea en ratas y perros a una dosis de 15 mg / kg / día durante 13 semanas o en un estudio de toxicidad subcutánea e intravenosa a una dosis de 10 mg / kg. / día durante 26 semanas tanto en ratas como en monos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
No mezclar con otras drogas.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja de 6 jeringas precargadas de 0,2 ml (2.000 UI aXa) con o sin sistema automático de seguridad
Caja de 6 jeringas precargadas de 0,4 ml (4.000 UI aXa) con o sin sistema automático de seguridad
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
La jeringa precargada está lista para su uso inmediato.
La solución inyectable de Clexane se puede suministrar en jeringas precargadas con un sistema de seguridad automático para evitar pinchazos con la aguja después de la inyección.
Para obtener más información sobre cómo utilizar la jeringa, consulte la sección 4.2.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml solución inyectable - 6 jeringas precargadas de 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml solución inyectable - 6 jeringas precargadas de 0,2 ml con sistema de seguridad AIC n. 026966059
Clexane 4000 UI aXa / 0,4 ml solución inyectable - 6 jeringas precargadas de 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 UI aXa / 0,4 ml solución inyectable - 6 jeringas precargadas de 0,4 ml con sistema de seguridad AIC n. 026966061
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 2014
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