Ingredientes activos: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg comprimidos recubiertos con película
Los prospectos de Stalevo están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg comprimidos recubiertos con película
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg comprimidos recubiertos con película
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg comprimidos recubiertos con película
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg comprimidos recubiertos con película
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg comprimidos recubiertos con película
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Stalevo? ¿Para qué sirve?
Stalevo contiene tres principios activos (levodopa, carbidopa y entacapona) en un comprimido recubierto con película. Stalevo se utiliza para tratar la enfermedad de Parkinson.
La enfermedad de Parkinson es causada por niveles bajos de una sustancia llamada dopamina en el cerebro. La levodopa aumenta el nivel de dopamina y, en consecuencia, reduce los síntomas de la enfermedad de Parkinson. La carbidopa y la entacapona aumentan la eficacia de los efectos antiparkinsonianos de la levodopa.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Stalevo
No tome Stalevo
- si es alérgico a la levodopa, carbidopa o entacapona oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si tiene glaucoma de ángulo estrecho (un trastorno ocular)
- si tiene cáncer de la glándula suprarrenal
- si está tomando antidepresivos (combinaciones de inhibidores selectivos de la MAO-A e inhibidores de la MAO-B, o inhibidores no selectivos de la MAO)
- si ha sufrido una reacción rara a determinados medicamentos antipsicóticos conocida como síndrome neuroléptico maligno (SNM)
- si ha padecido una forma rara de enfermedad muscular llamada rabdomiólisis de origen no traumático
- si tiene una enfermedad grave del hígado.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Stalevo
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Stalevo si sufre o ha sufrido en el pasado:
- un ataque cardíaco, otra enfermedad cardíaca, incluidas arritmias o vasos sanguíneos
- asma u otras enfermedades pulmonares
- problemas de hígado, ya que puede ser necesario ajustar la dosis
- de trastornos renales u hormonales
- úlcera de estómago o convulsiones.
- Si tiene diarrea prolongada, consulte a su médico, ya que puede ser un signo de inflamación del colon.
- de trastornos mentales graves de cualquier tipo, como psicosis
- de glaucoma crónico de ángulo abierto, ya que puede ser necesario ajustar su dosis y controlar la presión en los ojos.
Hable con su médico si está tomando:
- fármacos antipsicóticos (fármacos utilizados para tratar la psicosis)
- un medicamento que puede causar presión arterial baja al levantarse de una posición sentada o acostada. Debe tener en cuenta que Stalevo puede empeorar estas reacciones.
Hable con su médico si durante el tratamiento con Stalevo:
- nota la aparición de rigidez muscular o contracciones severas, o si experimenta temblores, temblores, confusión, fiebre, aumento del ritmo cardíaco o cambios severos en la presión arterial. En tales casos, debe buscar atención médica inmediata.
- se siente deprimido, tiene intenciones suicidas o si nota algún cambio en su comportamiento
- tiene ataques repentinos de sueño o está particularmente somnoliento. Si esto ocurre, no debe conducir ni utilizar otras máquinas (ver también la sección "Conducción y uso de máquinas").
- si nota movimientos incontrolados o si empeoran después de tomar Stalevo. En este caso, debe contactar con su médico, ya que puede ser necesario cambiar la dosis de sus medicamentos antiparkinsonianos.
- tiene diarrea: se recomienda el control de peso para evitar una posible pérdida de peso excesiva
- experimenta anorexia progresiva, astenia (debilidad, fatiga) y pérdida de peso durante un período de tiempo relativamente corto. En este caso, se debe considerar un chequeo médico general, incluido un control de la función hepática.
- siente la necesidad de dejar de tomar Stalevo, ver sección "Si deja de tomar Stalevo".
Informe a su médico si nota, o sus familiares / cuidadores notan que usted desarrolla fuertes impulsos o deseos de comportarse de manera inusual o que no puede resistir el impulso, la urgencia o la tentación de realizar actividades que pueden ser perjudiciales para usted. Estos comportamientos se denominan control de impulsos trastornos y pueden incluir adicción al juego, gasto y alimentación excesivos, deseo sexual anormalmente elevado, aprensión de un aumento de los pensamientos o deseos sexuales. Su médico puede revisar su tratamiento.
Durante el tratamiento prolongado con Stalevo, su médico puede solicitar periódicamente pruebas de laboratorio.
Si necesita someterse a una cirugía, informe a su médico que está tomando Stalevo. No se recomienda el uso de Stalevo para el tratamiento de síntomas extrapiramidales (por ejemplo, movimientos involuntarios, temblores, rigidez muscular y espasmos musculares) causados por otros medicamentos.
Niños y adolescentes
La experiencia en pacientes menores de 18 años tratados con Stalevo es limitada, por lo que no se recomienda el uso de Stalevo en niños.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Stalevo?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No tome Stalevo si está tomando ciertos antidepresivos (combinaciones de inhibidores selectivos de MAO-A e inhibidores de MAO-B, o inhibidores de MAO no selectivos).
Stalevo puede potenciar los efectos y efectos secundarios de algunos medicamentos. Éstos incluyen:
- medicamentos utilizados para tratar la depresión como moclobemida, amitriptilina, desipramina, maprotilina, venlafaxina y paroxetina
- rimiterol e isoprenalina, utilizados para tratar algunas enfermedades respiratorias
- adrenalina, utilizada en caso de reacciones alérgicas graves
- norepinefrina, dopamina y dobutamina, utilizados para tratar ciertas enfermedades cardíacas e hipotensión
- alfa-metildopa, utilizada para tratar la hipertensión
- apomorfina, utilizada para tratar la enfermedad de Parkinson.
Algunos medicamentos pueden reducir los efectos de Stalevo. Éstos incluyen:
- antagonistas dopaminérgicos utilizados para tratar algunos trastornos mentales, náuseas y vómitos
- fenitoína, utilizada para prevenir convulsiones
- papaverina, utilizada para relajar los músculos.
Stalevo puede dificultar la absorción del hierro, por lo que no se recomienda tomar Stalevo al mismo tiempo que los suplementos de hierro. Stalevo y los medicamentos que contienen hierro deben tomarse con al menos 2-3 horas de diferencia.
Toma de Stalevo con alimentos y bebidas
Stalevo puede tomarse con o sin alimentos. Para algunos pacientes, es posible que Stalevo no se absorba bien cuando se toma con, o poco después, alimentos ricos en proteínas (como carne, pescado, lácteos, semillas y nueces). Consulte a su médico si cree que este es su caso.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Las mujeres no deben amamantar mientras estén en tratamiento con Stalevo.
Conducción y uso de máquinas
Stalevo puede reducir la presión arterial y esto puede causar aturdimiento y mareos. Tenga especial cuidado al conducir y utilizar máquinas.
Si experimenta somnolencia o ataques repentinos de sueño, espere a que se recupere por completo antes de reanudar la conducción o hacer cualquier otra cosa que requiera vigilancia. De no hacerlo, podría exponerse a sí mismo y a otros a un riesgo grave e incluso a la muerte.
Stalevo contiene sacarosa
Stalevo contiene sacarosa (1,2 mg / comprimido). Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Stalevo: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Pacientes adultos y ancianos:
- Su médico le dirá exactamente cuántos comprimidos de Stalevo debe tomar cada día.
- La tableta no debe dividirse en partes más pequeñas.
- Tome solo una tableta a la vez.
- Según su respuesta al tratamiento, su médico puede recomendarle una dosis mayor o menor.
- Si toma comprimidos de Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg o 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, no tome más de 10 comprimidos al día.
Si estima que el efecto de Stalevo es demasiado fuerte o demasiado débil, o si experimenta posibles efectos adversos, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Abrir el frasco por primera vez: Abra el cierre y luego presione el sello con el pulgar hasta que se rompa.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Stalevo
Si toma más Stalevo del que debiera
Informe a su médico o farmacéutico inmediatamente si ha tomado más comprimidos de Stalevo por error de los que debió haber tomado. En caso de sobredosis, puede sentirse confundido o agitado, su frecuencia cardíaca puede acelerarse o disminuir, o puede cambiar el color de su piel, lengua, ojos u orina.
Si olvidó tomar Stalevo
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si falta más de una hora hasta la siguiente dosis:
Tome una tableta tan pronto como se acuerde y la siguiente a la hora programada.
Si falta menos de una hora para su próxima dosis:
Tome una tableta tan pronto como lo recuerde, espere una "ahora, luego tome" otra tableta. Luego continúe con normalidad.
Deje siempre al menos una hora entre dosis sucesivas de Stalevo para evitar posibles efectos secundarios.
Si deja de tomar Stalevo
No deje de tomar Stalevo a menos que su médico se lo indique. En este caso, su médico puede encontrar que necesita ajustar la dosis de los otros medicamentos antiparkinsonianos que está tomando, especialmente levodopa, para controlar adecuadamente sus síntomas. La interrupción brusca del tratamiento con Stalevo y otros medicamentos antiparkinsonianos puede provocar reacciones adversas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Stalevo?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Muchos de los efectos secundarios se pueden reducir simplemente ajustando la dosis.
Si experimenta los siguientes síntomas mientras recibe tratamiento con Stalevo, comuníquese con su médico de inmediato:
- Rigidez muscular o espasmos severos, temblores, temblores, confusión, fiebre, aumento del ritmo cardíaco o cambios severos en la presión arterial. Estos pueden representar síntomas del síndrome neuroléptico maligno (SNM, una reacción rara y grave a los medicamentos utilizados para tratar los trastornos del sistema nervioso central) o rabdomiólisis (un trastorno muscular raro y grave).
- Una reacción alérgica, cuyos signos pueden incluir urticaria, picazón, erupción cutánea, hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta. Este último puede causar dificultad para respirar o tragar.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
- movimientos involuntarios (discinesia)
- sentirse enfermo (náuseas)
- tinción inofensiva de la orina de color marrón rojizo
- dolores musculares
- Diarrea
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- aturdimiento o desmayo debido a la presión arterial baja, aumento de la presión arterial - empeoramiento de los síntomas de Parkinson, mareos, somnolencia
- vómitos, dolor y malestar abdominal, ardor de estómago, sequedad de boca, estreñimiento,
- insomnio, alucinaciones, confusión, sueños anormales (incluyendo pesadillas), cansancio
- trastornos mentales que incluyen problemas de memoria, ansiedad y depresión (incluidas intenciones suicidas)
- enfermedad cardíaca o problemas arteriales (por ejemplo, dolor de pecho), ritmo o frecuencia cardíaca irregular
- mayor frecuencia de caídas
- dificultad para respirar
- aumento de la sudoración, erupción
- calambres musculares, hinchazón de las piernas
- visión borrosa
- anemia
- disminución del apetito, disminución del peso
- dolor de cabeza, dolor en las articulaciones
- infección del tracto urinario
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- infarto de miocardio
- sangrado intestinal
- cambios en las células sanguíneas que pueden causar hemorragia, pruebas de función hepática anormales
- convulsiones
- agitación
- síntomas psicóticos
- colitis (inflamación del colon)
- decoloración que no sea urinaria (por ejemplo, piel, uñas, cabello, sudor)
- dificultad para tragar, dificultad para orinar
También se han informado los siguientes efectos secundarios:
- hepatitis (inflamación del hígado)
- picar
Puede desarrollar los siguientes efectos secundarios:
- Incapacidad para resistir el impulso de realizar una acción que podría ser dañina, que puede incluir:
- fuerte necesidad de apostar en exceso, a pesar de las graves consecuencias personales o familiares;
- intereses y comportamientos sexuales alterados o aumentados que son de gran preocupación para usted u otros, por ejemplo, un aumento del deseo sexual;
- compras o gastos excesivos incontrolables;
- atracones (ingesta de grandes cantidades de comida en poco tiempo) o ingesta compulsiva (ingesta de más comida de la habitual y más de la necesaria para saciar el hambre).
Informe a su médico si experimenta alguno de estos comportamientos; discutirá una forma de abordar o reducir estos síntomas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y la caja después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Stalevo
- Los principios activos de Stalevo son levodopa, carbidopa y entacapona.
- Cada comprimido de Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg contiene 50 mg de levodopa, 12,5 mg de carbidopa y 200 mg de entacapona.
- Los demás componentes del núcleo del comprimido son croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, almidón de maíz, manitol (E421) y povidona (E1201).
- Los demás componentes del recubrimiento del comprimido son glicerol (85 por ciento) (E422), hipromelosa, estearato de magnesio, polisorbato 80, óxido de hierro rojo (E172), sacarosa, dióxido de titanio (E171) y óxido de hierro amarillo (E172).
Aspecto de Stalevo y contenido del envase
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: comprimidos recubiertos con película redondos, convexos, de color marrón o gris rojizo, no divisibles, grabados con "LCE 50" en una cara.
Los comprimidos de Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg están disponibles en seis envases (que contienen 10, 30, 100, 130, 175 o 250 comprimidos). Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 50 mg de levodopa, 12,5 mg de carbidopa y 200 mg de entacapona.
Excipiente con efectos conocidos:
Cada comprimido contiene 1,2 mg de sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película redondo, convexo, irrompible de color marrón o gris rojizo, grabado con "LCE 50" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Stalevo está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Parkinson que tienen fluctuaciones motoras de "fin de dosis" que no se estabilizan con el tratamiento con inhibidores de levodopa / dopa descarboxilasa (DDC).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis diaria óptima debe determinarse después de un ajuste cuidadoso de la levodopa para cada paciente. La dosis diaria debe optimizarse preferiblemente utilizando una de las siete concentraciones disponibles para el producto (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg o 200 mg / 50 mg / 200 mg de levodopa / carbidopa / entacapona).
Se debe indicar a los pacientes que tomen solo un comprimido de Stalevo para cada administración. Los pacientes que reciben una dosis de carbidopa de menos de 70-100 mg por día tienen más probabilidades de experimentar náuseas y vómitos. Si bien la experiencia con el uso de una dosis diaria total de carbidopa superior a 200 mg es limitada, la dosis máxima recomendada de entacapona es de 2000 mg, por lo que la dosis máxima es de 10 comprimidos al día para Stalevo 50 mg / 12,5 dosis. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg y 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Diez comprimidos de Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg corresponden a 375 mg de carbidopa al día. Sobre la base de esta dosis diaria de carbidopa, la dosis máxima recomendada para Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg es de 8 comprimidos al día, y para Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg es de 7 comprimidos por día. día.
En general, Stalevo debe usarse en pacientes tratados con las dosis correspondientes de preparaciones estándar de levodopa / inhibidor de la dopa descarboxilasa y entacapona.
Cómo cambiar la terapia de preparaciones de levodopa / inhibidores de la DDC (carbidopa o benserazida) y tabletas de entacapona a Stalevo.
para. Los pacientes en tratamiento con entacapona y preparaciones estándar de levodopa / carbidopa en dosis iguales a las concentraciones correspondientes de Stalevo pueden recibir directamente los comprimidos de Stalevo reforzados correspondientemente. Por ejemplo, un paciente que toma un comprimido de 50 mg / 12,5 mg de levodopa / carbidopa y un comprimido de entacapona de 200 mg cuatro veces al día puede tomar un comprimido de Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg cuatro veces al día en lugar de la dosis habitual de levodopa / carbidopa y entacapona.
B. Al iniciar el tratamiento con Stalevo en pacientes que reciben entacapona y levodopa / carbidopa en dosis no correspondientes a Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (o 75 mg / 18,75 mg / 200 mg o 100 mg / 25 mg / 200 mg o 125 mg / 31,25 mg / 200 mg o 150 mg / 37,5 mg / 200 mg o 175 mg / 43,75 mg / 200 mg o 200 mg / 50 mg / 200 mg), la dosis de Stalevo debe ajustarse cuidadosamente para obtener una respuesta clínica óptima. Al principio, Stalevo debe ajustarse para que se corresponda lo más posible con la dosis diaria total que se esté utilizando.
C. Al iniciar el tratamiento con Stalevo en pacientes que ya están en tratamiento con entacapona y levodopa / benserazida en una formulación de liberación estándar, se recomienda interrumpir la administración de levodopa / benserazida la noche anterior y comenzar la administración de Stalevo a la mañana siguiente. La dosis inicial de Stalevo debe contener la misma cantidad de levodopa o ligeramente superior (5-10%).
Cómo transferir pacientes no tratados con entacapona a Stalevo
La terapia con Stalevo puede iniciarse con una dosis equivalente a la de la terapia actual en algunos pacientes con enfermedad de Parkinson que tienen fluctuaciones motoras de "fin de dosis" que no se estabilizan con el tratamiento con levodopa / inhibidor de la DDC. Sin embargo, no se recomienda el cambio directo de inhibidores de levodopa / DDC a Stalevo para pacientes con discinesia o que toman una dosis diaria de levodopa superior a 800 mg. En estos pacientes, es aconsejable introducir el tratamiento con entacapona como un tratamiento separado (comprimidos de entacapona) y luego ajustar la dosis de levodopa si es necesario, antes de cambiar a Stalevo.
La entacapona potencia los efectos de la levodopa. Por lo tanto, puede ser necesario, especialmente en pacientes que presentan discinesia, reducir la dosis de levodopa en un 10-30% en los primeros días o semanas después de iniciar el tratamiento con Stalevo. La dosis diaria de levodopa se puede reducir extendiendo el intervalo de dosis. entre dosis y / o reduciendo la cantidad de levodopa con cada administración, teniendo en cuenta el estado clínico del paciente.
Ajuste de dosis durante el tratamiento
Cuando se requiera más levodopa, se debe considerar un aumento en la frecuencia de administración y / o el uso de una concentración diferente de Stalevo, dentro de los límites de dosis recomendados.
Cuando se requiera menos levodopa, la dosis diaria total de Stalevo debe disminuirse reduciendo la frecuencia de administración extendiendo el intervalo de administración o disminuyendo la dosis de Stalevo en una dosis.
En caso de uso concomitante de Stalevo y otros medicamentos con levodopa, se deben seguir las recomendaciones de dosis máxima.
Interrupción del tratamiento con Stalevo: Si se interrumpe el tratamiento con Stalevo (levodopa / carbidopa / entacapona) y se cambia al paciente a un tratamiento con levodopa / inhibidor de la DDC sin entacapona, se debe ajustar la dosis de las otras terapias antiparkinsonianas para lograr un control suficiente de los síntomas parkinsonianos.
Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Stalevo en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles.
Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis de Stalevo en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática: Se recomienda que Stalevo se administre con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Puede ser necesario reducir la dosis (ver sección 5.2). En caso de insuficiencia hepática grave, ver sección 4.3.
Pacientes con insuficiencia renal: La insuficiencia renal no afecta la farmacocinética de entacapona. No se han notificado estudios especiales sobre la farmacocinética de levodopa y carbidopa en pacientes con insuficiencia renal, por lo que el tratamiento con Stalevo debe administrarse con precaución a los pacientes con insuficiencia renal grave, incluidos los que están en diálisis (ver sección 5.2).
Método de administración
Cada comprimido debe tomarse por vía oral con o sin alimentos (ver sección 5.2). Una tableta contiene una dosis para el tratamiento y solo debe administrarse entera.
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Insuficiencia hepática grave.
- Glaucoma de ángulo cerrado.
- Feocromocitoma.
- Administración concomitante de Stalevo con un inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO-A y MAO-B) (p. Ej., Fenelzina, tranilcipromina).
- Administración concomitante con un inhibidor selectivo de la MAO-A y con un inhibidor selectivo de la MAO-B (ver sección 4.5).
- Historia previa de Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) y / o rabdomiólisis de origen no traumático.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
- Stalevo no está recomendado para el tratamiento de reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos.
- La terapia con Stalevo debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad isquémica, enfermedad cardiovascular o pulmonar grave, asma bronquial, enfermedad renal o endocrina o con antecedentes de úlcera péptica o convulsiones.
- En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, que tengan arritmias residuales en el nódulo auricular o ventricular: la función cardíaca debe ser monitoreada de cerca durante el primer período de ajuste de dosis.
- Todos los pacientes tratados con Stalevo deben ser controlados cuidadosamente para detectar el desarrollo de trastornos mentales, depresión con intenciones suicidas y otras conductas antisociales graves. Los pacientes con episodios pasados o actuales de psicosis deben tratarse con precaución.
- La administración concomitante de fármacos antipsicóticos con propiedades bloqueantes del receptor dopaminérgico, especialmente antagonistas del receptor D2, debe realizarse con gran precaución y se debe vigilar cuidadosamente al paciente por la pérdida del efecto antiparkinsoniano o por el agravamiento de sus síntomas.
- Los pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto pueden tratarse con Stalevo con precaución siempre que la presión intraocular esté bien controlada y se siga de cerca al paciente para detectar cualquier cambio en la presión intraocular.
- Stalevo puede provocar hipotensión ortostática. Por tanto, Stalevo debe administrarse con precaución a pacientes que estén tomando otros medicamentos que puedan producir hipotensión ortostática.
- La entacapona en combinación con levodopa se ha asociado con somnolencia y episodios de sueño repentino en pacientes con enfermedad de Parkinson. Por tanto, se debe tener precaución al conducir o utilizar máquinas (ver sección 4.7).
- En los ensayos clínicos, las reacciones adversas de tipo dopaminérgico (p. Ej., Discinesia) fueron más frecuentes en pacientes que recibieron entacapona y agonistas de la dopamina (p. Ej., Bromocriptina), selegilina o amantadina, en comparación con los que recibieron placebo y la misma combinación. Es posible que sea necesario ajustar las dosis de otras terapias antiparkinsonianas cuando se inicie el tratamiento con entacapona.
- Raramente se ha observado el inicio de rabdomiólisis secundaria a discinesias graves o síndrome neuroléptico maligno (SNM) en pacientes con enfermedad de Parkinson, por lo que cualquier reducción brusca de la dosis o interrupción del tratamiento con levodopa debe observarse con precaución, especialmente en pacientes tratados simultáneamente con neurolépticos. . El SNM, que incluye rabdomiólisis e hipertermia, se caracteriza por síntomas motores (rigidez, mioclonía, temblor), cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, confusión, coma), hipertermia, disfunción del sistema nervioso autónomo (taquicardia, inestabilidad de la presión arterial) y creatina sérica elevada. niveles de fosfoquinasa. En casos especiales, solo algunos de estos signos y / o síntomas pueden manifestarse. El diagnóstico temprano es importante para el tratamiento adecuado del SNM. Después de la interrupción abrupta de los agentes antiparkinsonianos, se ha descrito un síndrome parecido al síndrome neuroléptico maligno que incluye rigidez muscular, temperatura corporal elevada, estado mental alterado y aumento de la creatinfosfoquinasa sérica. Se han notificado casos de rabdomiólisis en asociación con el tratamiento con entacapona Desde su comercialización, se han notificado casos aislados de SNM en asociación con el tratamiento con entacapona, especialmente después de una reducción abrupta o suspensión de entacapona y otros fármacos dopaminérgicos concomitantes. Cuando sea necesario, la sustitución de Stalevo por levodopa e inhibidor de la DDC sin entacapona u otros medicamentos dopaminérgicos debe realizarse de forma progresiva y puede ser necesario un aumento de la dosis de levodopa.
- Si se requiere anestesia general, la terapia con Stalevo puede continuarse siempre que el paciente pueda tomar líquidos y medicamentos por vía oral. En caso de que sea necesario suspender temporalmente el tratamiento, se puede reanudar el tratamiento con Stalevo a la misma dosis tan pronto como el paciente pueda volver a tomar medicamentos orales.
- Durante el tratamiento prolongado con Stalevo, se recomienda la monitorización periódica de la función hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal.
- En pacientes que han experimentado episodios de diarrea, se recomienda la monitorización del peso corporal para evitar una pérdida de peso excesiva. La diarrea persistente o prolongada que aparece durante el uso de entacapona puede ser un signo de colitis. En caso de diarrea persistente o prolongada, se debe suspender el medicamento y considerar la investigación médica y el tratamiento adecuados.
- Los pacientes deben ser monitoreados regularmente para detectar el desarrollo de trastornos del control de impulsos. Los pacientes y sus cuidadores deben ser conscientes de que pueden aparecer síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos, incluido el juego patológico, en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos y / u otros tratamientos dopaminérgicos que contengan levodopa, incluido Stalevo. Aumento de la libido, hipersexualidad, compras compulsivas, atracones. y alimentación compulsiva Si se desarrollan estos síntomas, se recomienda revisar el tratamiento.
- Para los pacientes que experimentan anorexia progresiva, astenia y pérdida de peso durante un período de tiempo relativamente corto, se debe considerar un chequeo médico general, incluido el control de la función hepática.
- La combinación de levodopa / carbidopa puede ser responsable de resultados falsos positivos en las pruebas de cetonas urinarias con tira reactiva. Esta reacción no cambia al hervir la muestra de orina. El uso de métodos de glucosa oxidasa puede producir resultados falsos negativos de glucosuria.
- Stalevo contiene sacarosa, por lo que los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Otros medicamentos antiparkinsonianos: Hasta la fecha, no hay indicios de interacciones que puedan impedir el uso de medicamentos antiparkinsonianos estándar concomitantemente con Stalevo. En dosis altas, entacapona puede interferir con la absorción de carbidopa. Sin embargo, no se han observado interacciones con el régimen de tratamiento recomendado ( 200 mg de entacapona hasta 10 veces al día). Se investigaron las interacciones entre entacapona y selegilina en estudios de dosis repetidas en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa / inhibidor de la DDC. No se encontraron hallazgos. Interacción Cuando se combinó con Stalevo, la dosis diaria de selegilina no debe exceder los 10 mg.
Se debe tener especial cuidado con la administración concomitante de los siguientes medicamentos y el tratamiento con levodopa.
Antihipertensivos: Puede producirse hipotensión postural sintomática si se añade levodopa al tratamiento de pacientes que ya reciben agentes antihipertensivos. Es posible que sea necesario ajustar la dosis del agente antihipertensivo.
Antidepresivos: En raras ocasiones, se han notificado reacciones que incluyen hipertensión y discinesia con el uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y levodopa / carbidopa.En estudios de dosis única en voluntarios sanos, se han estudiado interacciones entre entacapona e imipramina, y entre entacapona y moclobemida. .Un número significativo de pacientes con enfermedad de Parkinson fueron tratados con la combinación de levodopa, carbidopa y entacapona y varios otros medicamentos, incluidos inhibidores de la MAO-A, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de noradrenalina, como desipramina, maprotilina y venlafaxina, medicamentos que son metabolizados por COMT (por ejemplo, compuestos que contienen un grupo catecol, paroxetina). No se observaron interacciones farmacodinámicas. Sin embargo, se debe tener especial cuidado cuando estos medicamentos se combinan con Stalevo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Otras drogas: Los antagonistas del receptor de dopamina (por ejemplo, algunos agentes antipsicóticos y antieméticos), la fenitoína y la papaverina pueden disminuir el efecto terapéutico de la levodopa. Los pacientes tratados con estos productos de forma concomitante con Stalevo deben ser seguidos de cerca por la pérdida de respuesta terapéutica.
Por la afinidad mostrada in vitro contra el citocromo P450 2C9 (ver sección 5.2), Stalevo tiene el potencial de interferir con fármacos cuyo metabolismo depende de esta isoenzima, como el isómero de warfarina S. Sin embargo, en un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, la entacapona no modificó los niveles plasmáticos de S-warfarina, mientras que el valor AUC para el isómero R-warfarina aumentó en promedio un 18% [CI90 11-26%]. Los valores de INR aumentaron en promedio un 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Por lo tanto, en pacientes que reciben warfarina, se recomienda realizar controles de INR al iniciar la administración de Stalevo.
Otras formas de interacción: Dado que la levodopa compite con algunos aminoácidos, la absorción de Stalevo puede verse afectada en algunos pacientes con una dieta rica en proteínas.
La levodopa y la entacapona pueden formar quelatos con hierro en el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, las preparaciones de hierro y Stalevo deben tomarse con un intervalo de al menos 2-3 horas (ver sección 4.8).
Datos in vitro: La entacapona se une al sitio de unión II de la albúmina humana, al que también se unen varios otros medicamentos, incluidos el diazepam y el ibuprofeno.Teniendo en cuenta los estudios in vitro, no se espera un desplazamiento significativo a las concentraciones terapéuticas del fármaco. Además, hasta la fecha no ha habido indicios de tales interacciones.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de la combinación levodopa / carbidopa / entacapona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva de los componentes individuales (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Stalevo no debe usarse durante el embarazo a menos que los posibles beneficios para la madre superen el posible riesgo para el feto.
Hora de la comida
La levodopa se excreta en la leche. Hay indicios de que la lactancia materna se inhibe durante el tratamiento con levodopa. En estudios con animales, la carbidopa y la entacapona se excretaron en la leche, pero se desconoce si estos productos también se excretan en la leche materna. Se desconoce la seguridad de la levodopa. Lactantes Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con Stalevo.
Fertilidad
No se observaron reacciones adversas sobre la fertilidad en estudios preclínicos separados con entacapona, carbidopa o levodopa. No se han realizado estudios de fertilidad en animales con la combinación de entacapona, levodopa y carbidopa.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Stalevo puede afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas. La levodopa, carbidopa y entacapona administradas en combinación pueden causar mareos y estar de pie sintomático. Por lo tanto, se debe tener precaución al conducir y operar maquinaria.
Se debe advertir a los pacientes en tratamiento con Stalevo que experimenten episodios de somnolencia y / o ataques repentinos de sueño que se abstengan de conducir o de realizar cualquier actividad en la que la pérdida de atención pueda exponerse a ellos mismos oa otros a un riesgo grave o la muerte (por ejemplo, el uso de máquinas). , hasta que estos episodios recurrentes se hayan resuelto (ver sección 4.4).
04.8 Efectos indeseables
para. Resumen del perfil de seguridad
Los efectos secundarios notificados con más frecuencia con Stalevo son discinesias, que ocurren en aproximadamente el 19% de los pacientes; síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas y diarrea, que se presentan en aproximadamente el 15% y el 12% de los pacientes, respectivamente; dolor muscular, musculoesquelético y del tejido conjuntivo, que se presenta en aproximadamente el 12% de los pacientes; y decoloración inofensiva de color marrón rojizo de la orina (cromaturia), que ocurre en aproximadamente el 10% de los pacientes. Se han notificado reacciones adversas graves como hemorragia gastrointestinal (poco frecuente) y angioedema (raro) en los ensayos clínicos con Stalevo o entacapona utilizados en combinación con levodopa / inhibidor de la DDC. Con Stalevo pueden producirse hepatitis grave, principalmente de naturaleza colestásica, rabdomiólisis y síndrome neuroléptico maligno, aunque no han surgido casos de los datos de ensayos clínicos.
B. Tabla de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas al fármaco, enumeradas en la Tabla 1, se recopilaron a partir de los datos de once estudios clínicos doble ciego en los que participaron 3230 pacientes (1810 tratados con Stalevo o entacapona en combinación con levodopa / inhibidor de la DDC y 1420 tratados con placebo en combinación con levodopa / Inhibidor de la DDC o con cabergolina en combinación con levodopa / inhibidor de la DDC) y de los informes posteriores a la comercialización de entacapona para su uso en combinación con levodopa / inhibidores de la DDC.
Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, comenzando por las más frecuentes y de acuerdo con la siguiente escala convencional: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Tabla 1. Reacciones adversas
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Frecuentes: anemia.
Poco frecuentes: trombocitopenia.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Frecuentes: pérdida de peso *, disminución del apetito *
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: depresión, alucinaciones, estado de confusión *, sueños anormales *, ansiedad, insomnio
Poco frecuentes: psicosis, agitación *
Frecuencia no conocida: comportamiento suicida
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: discinesia *
Frecuentes: empeoramiento del parkinsonismo (p. Ej., Movimiento lento) *, temblor, fenómeno intermitente, distonía, disfunción cognitiva (p. Ej., Deterioro de la memoria, demencia), somnolencia, mareos *, dolor de cabeza.
Frecuencia no conocida: síndrome neuroléptico maligno *
Trastornos oculares
Frecuentes: visión borrosa
Patologias cardiacas
Frecuentes: acontecimientos isquémicos distintos del infarto de miocardio (p. Ej., Angina de pecho) **, irregularidad del ritmo cardíaco
Poco frecuentes: infarto de miocardio **
Patologías vasculares
Frecuentes: hipotensión ortostática, hipertensión
Poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: disnea.
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: diarrea *, náuseas *
Frecuentes: estreñimiento *, vómitos *, dispepsia, dolor y malestar abdominal *, sequedad de boca *
Poco frecuentes: colitis *, disfagia.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: valores anormales de las pruebas de función hepática *
Frecuencia no conocida: hepatitis de tipo principalmente colestásico (ver sección 4.4) *
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción *, hiperhidrosis
Poco frecuentes: decoloración de la piel, las uñas, el cabello o el sudor *
Raras: angioedema
Frecuencia no conocida: Urticaria *
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: dolor muscular, musculoesquelético y del tejido conjuntivo *
Frecuentes: calambres musculares, artralgia.
Frecuencia no conocida: rabdomiólisis *
Trastornos renales y urinarios:
Muy frecuentes: cromaturia *
Frecuentes: infección del tracto urinario.
Poco frecuentes: retención urinaria.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: dolor de pecho, edema periférico, caídas, alteraciones de la marcha, astenia, fatiga
Poco frecuentes: malestar
* Reacciones adversas atribuibles principalmente a entacapona o que son más frecuentes (según la diferencia de frecuencia de al menos el 1% de los estudios clínicos) con entacapona en comparación con levodopa / inhibidores de la DDC Ver sección c.
** Las tasas de incidencia de "infarto de miocardio y otros eventos isquémicos (0,43% y 1,54%, respectivamente) se derivan de un" análisis de 13 estudios doble ciego en los que participaron 2082 pacientes con fluctuaciones motoras diarias de "fin de dosis" que estaban tomando entacapona.
C. Descripción de reacciones adversas particulares
Las reacciones adversas atribuibles principalmente a entacapona, o que son más frecuentes con entacapona que con levodopa / DDC, se indican con un asterisco en la Tabla 1, sección 4.88b. Algunas de estas reacciones adversas están relacionadas con un aumento de la actividad dopaminérgica (p. Ej., Discinesia, náuseas y vómitos) y ocurren con mayor frecuencia al inicio del tratamiento. La reducción de la dosis de levodopa reduce la gravedad y la frecuencia de estas reacciones dopaminérgicas. Se sabe que algunas reacciones adversas son atribuibles al principio activo entacapona, como diarrea y una coloración de la orina de color marrón rojizo. A veces, la entacapona también puede producir decoloración, por ejemplo, de la piel, las uñas, el cabello y el sudor. Otras reacciones adversas, indicadas con un asterisco en la Tabla 1, sección 4.8b, se notifican en función de su frecuencia principal (diferencia de frecuencia de al menos el 1%). ) observado en ensayos clínicos que utilizan entacapona versus terapia con levodopa / DDCI, o en informes de seguridad de casos individuales posteriores a la comercialización de entacapona.
Rara vez se han producido convulsiones con levodopa / carbidopa; sin embargo, no se ha establecido una relación causal con el tratamiento con levodopa / carbidopa.
Trastornos del control de impulsos: en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos y / u otros tratamientos dopaminérgicos que contienen levodopa, incluido Stalevo, pueden producirse ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, gasto o compra compulsiva, atracones y alimentación compulsiva (ver sección 4.4).
La entacapona combinada con levodopa se ha asociado con casos aislados de somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino.
04.9 Sobredosis
Los datos recogidos tras la comercialización del producto incluyen algunos casos aislados de sobredosis en los que las dosis diarias máximas notificadas para levodopa y entacapona fueron de al menos 10.000 mg y 40.000 mg respectivamente. Los síntomas y signos agudos observados en estos casos de sobredosis incluyeron agitación, confusión, coma, bradicardia, taquicardia ventricular, respiración de Cheyne-Stoke, cambios de pigmentación en la piel, lengua y conjuntiva y cromaturia. El tratamiento de la sobredosis aguda con Stalevo es similar al de la sobredosis de levodopa. Sin embargo, la piridoxina no es eficaz para revertir la acción de Stalevo.Recomendamos la hospitalización del paciente con la aplicación de medidas de soporte generales, así como lavado gástrico y la administración de dosis repetidas de carbón vegetal: esto puede acelerar la eliminación de entacapona en particular al disminuir su absorción / reabsorción de parte del tracto gastrointestinal. Se debe vigilar cuidadosamente la adecuación de los sistemas respiratorio, circulatorio y renal, aplicando las medidas de soporte adecuadas, se debe establecer un control ECG y se debe hacer un seguimiento cuidadoso del paciente por posibles arritmias cardíacas. Si es necesario, administre la terapia antiarrítmica adecuada. También se debe considerar la posibilidad de que el paciente haya tomado algún otro medicamento además de Stalevo Se desconoce la utilidad de la diálisis en el tratamiento de la sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Categoría farmacoterapéutica: fármacos antiparkinsonianos, dopa y sus derivados.
Código ATC: N04BA03.
A la luz de los conocimientos actuales, los síntomas de la enfermedad de Parkinson están relacionados con el agotamiento de la dopamina en el cuerpo estriado. La dopamina no atraviesa la barrera hematoencefálica. La levodopa, un precursor de la dopamina, atraviesa la barrera hematoencefálica y alivia los síntomas de la enfermedad. Dado que la levodopa se metaboliza ampliamente de forma periférica, solo una pequeña cantidad de una dosis determinada llega al sistema nervioso central cuando se administra sin inhibidores de las enzimas metabólicas.
La carbidopa y la benserazida son inhibidores periféricos de la DDC que reducen el metabolismo periférico de la levodopa a dopamina, aumentando así la cantidad de levodopa disponible en el cerebro. Cuando la descarboxilación de levodopa disminuye con la administración concomitante de un inhibidor de la DDC, se puede utilizar una dosis más baja de levodopa y, en consecuencia, también se reduce la incidencia de reacciones adversas como náuseas.
Con la inhibición de la descarboxilasa por un inhibidor de la DDC, la catecol-O-metiltransferasa (COMT) se convierte en la principal vía metabólica que cataliza la conversión de levodopa en 3-O-metildopa (3-OMD), un metabolito potencialmente dañino de la levodopa. inhibidor específico de COMT con acción principalmente periférica, diseñado para ser administrado en combinación con preparaciones de levodopa. La entacapona ralentiza el aclaramiento de levodopa del torrente sanguíneo, lo que aumenta el AUC en el perfil farmacocinético de la levodopa, lo que aumenta y prolonga la respuesta clínica a cada dosis.
La evidencia de los efectos terapéuticos de Stalevo se basa en dos estudios de fase III doble ciego realizados en un total de 376 pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras de "fin de dosis" diariamente, a quienes se les administró entacapona o placebo con cada dosis. de preparaciones de inhibidor de levodopa / descarboxilasa. El período de "encendido" diario con y sin entacapona se registró en los diarios de los pacientes. En el primer estudio, entacapona aumentó el período de "encendido" diario medio en 1 hy 20 min (IC del 95%: 45 min , 1 h 56 min) desde la línea de base Esto corresponde a un aumento del 8,3% en el período de "encendido" diario. Asimismo, la disminución en el período de "apagado" diario fue del 24% en el grupo de entacapona y del 0% en el grupo de placebo. En el segundo estudio, el período medio diario "encendido" aumentó un 4,5% (IC del 95%: 0,93%, 7,97%) desde el inicio. Esto corresponde a un aumento promedio de 35 min en el período de "encendido" diario. Asimismo, el período "off" diario disminuyó un 18% en los pacientes tratados con entacapona y un 5% en los tratados con placebo. Dado que los efectos de los comprimidos de Stalevo son iguales a los del comprimido de entacapona de 200 mg administrado en combinación con preparaciones estándar de carbidopa / levodopa disponibles en dosis equivalentes, estos resultados también pueden aplicarse a la descripción de los efectos de Stalevo.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Características generales del ingrediente activo
Absorción / distribución: Existen variaciones sustanciales entre individuos y dentro del mismo individuo en la absorción de levodopa, carbidopa y entacapona. Tanto la levodopa como la entacapona se absorben y eliminan rápidamente, mientras que la carbidopa se absorbe y elimina algo más lentamente que la levodopa. Cuando se administra por separado de los otros dos principios activos, la biodisponibilidad es del 15 al 33% para la levodopa, del 40 al 70% para la carbidopa y del 35% para la entacapona después de una dosis oral de 200 mg. Los alimentos ricos en grandes aminoácidos neutros pueden retrasar y disminuir la absorción de levodopa. Los alimentos no afectan significativamente la absorción de entacapona. El volumen de distribución tanto de levodopa (Vd 0,36-1,6 l / kg) como de entacapona (Vdss 0,27 l / kg) es relativamente modesto, mientras que no se dispone de datos correspondientes para la carbidopa.
La levodopa se une a las proteínas plasmáticas solo en un grado menor del 10-30% y la carbidopa se une en un grado de aproximadamente el 36%, mientras que la entacapona se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente el 98%), principalmente la albúmina sérica. A concentraciones terapéuticas, la entacapona no desplaza a otros fármacos fuertemente unidos (como warfarina, ácido salicílico, fenilbutazona o diazepam), ni tampoco se desplaza significativamente por ninguno de estos fármacos en concentraciones terapéuticas o superiores.
Biotransformación y eliminación : La levodopa se metaboliza ampliamente a varios metabolitos: las vías principales son la descarboxilación por dopa descarboxilasa (DDC) y la O-metilación por catecol-O-metiltransferasa (COMT).
La carbidopa se reduce a dos metabolitos principales que se excretan en la orina en forma de glucurónidos y compuestos no conjugados. La carbidopa inalterada representa aproximadamente el 30% de la excreción urinaria total.
La entacapona se metaboliza casi por completo antes de su eliminación a través de la orina (10-20%) y la bilis y heces (80-90%). La principal vía metabólica es la glucuronidación de entacapona y su metabolito activo, el isómero cis, que representa aproximadamente el 5% de la cantidad total en plasma.
El aclaramiento total de levodopa está en el rango de 0,55 a 1,38 l / kg / hy para entacapona está en el rango de 0,70 l / kg / h. La vida media de eliminación (t½) es de 0,6-1,3 horas para levodopa. 2-3 horas para carbidopa y 0,4-0,7 horas para entacapona, cada una administrada por separado.
Debido a la corta vida media de eliminación, no se produce una acumulación real de entacapona después de la administración repetida.
Datos de estudios realizados in vitro en preparaciones de microsomas de hígado humano indican que entacapona inhibe el citocromo P450 2C9 (IC50 4 mcM). La entacapona demostró una actividad inhibidora baja o nula para otros tipos de isoenzimas P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A y CYP2C19): (ver sección 4.5).
Características en pacientes
Personas mayores: Cuando se administra sin carbidopa y entacapona, la absorción de levodopa es mayor y su eliminación es más lenta en sujetos de edad avanzada que en sujetos más jóvenes.Sin embargo, al combinar carbidopa con levodopa, la absorción de levodopa es similar entre sujetos de edad avanzada y jóvenes., Pero el AUC sigue siendo 1,5 veces mayor en los ancianos debido al aumento de la actividad de DDC y la reducción del aclaramiento debido a la edad. No hay diferencias significativas en el AUC de carbidopa o entacapona entre sujetos más jóvenes (45-64 años) y mayores (65-75 años).
Sexo: La biodisponibilidad de la levodopa es significativamente mayor en mujeres que en hombres. En estudios farmacocinéticos con Stalevo, la biodisponibilidad de levodopa fue mayor en mujeres que en hombres, principalmente debido a diferencias en el peso corporal, mientras que no hubo diferencia de género con carbidopa y entacapona.
Insuficiencia hepática: El metabolismo de entacapona se ralentiza en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh Clase A y B), lo que resulta en una mayor concentración plasmática de entacapona tanto en la fase de absorción como en la de eliminación (ver secciones No hay estudios especiales sobre la farmacocinética de carbidopa. y levodopa en pacientes con insuficiencia hepática; sin embargo, se recomienda administrar Stalevo con especial cuidado en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.
Insuficiencia renal: La insuficiencia renal no afecta la farmacocinética de entacapona. No se han notificado estudios especiales sobre la farmacocinética de levodopa y carbidopa en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, un intervalo más largo entre administraciones de
Stalevo en pacientes sometidos a diálisis (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos sobre levodopa, carbidopa y entacapona, estudiados solos o en combinación, no revelaron ningún riesgo particular para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Se han observado casos de anemia en estudios de toxicidad a dosis repetidas, probablemente debido a la capacidad de entacapona para quelar el hierro. En cuanto a la toxicidad reproductiva, se observó disminución del peso fetal y un ligero retraso en el desarrollo óseo en conejos expuestos al rango terapéutico, tanto la levodopa como las combinaciones de carbidopa y levodopa provocaron malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Tableta: Croscarmelosa sódica; estearato de magnesio; maicena; manitol (E421); povidona K30 (E1201).
Revestimiento: Glicerol (85%) (E422); hipromelosa; estearato de magnesio; polisorbato 80; óxido de hierro rojo (E172); sacarosa; dióxido de titanio (E171); óxido de hierro amarillo (E172).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frasco de polietileno de alta densidad con cierre de polipropileno a prueba de niños.
Tamaños de envase: 10, 30, 100, 130, 175 o 250 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Corporación Orion
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlandia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU / 1/03/260/013
036825139
EU / 1/03/260/016
036825166
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 17 de octubre de 2003
Fecha de la renovación más reciente: 17 de octubre de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
12/2012
