El síndrome de Klinefelter es una enfermedad genética que afecta solo a los hombres. Lo que caracteriza a esta enfermedad es la presencia de un cromosoma X extra. Este cromosoma no permite, durante la pubertad, el desarrollo normal de características sexuales puramente masculinas.
Figura: Muestra un resumen de las principales manifestaciones clínicas del síndrome de Klinefelter. Desde el hipogonadismo hasta las características físicas típicamente femeninas (caderas anchas, ginecomastia y hombros estrechos), desde el retraso mental hasta la diabetes mellitus.
Desafortunadamente, no existe una cura específica. Sin embargo, algunos tratamientos terapéuticos reducen los síntomas más graves y, en consecuencia, mejoran la calidad de vida de los pacientes.Cromosomas humanos
Cada célula de un ser humano sano contiene 23 pares de cromosomas. Un par de estos cromosomas es de tipo sexual, es decir, determina el sexo del individuo, los 22 pares restantes, en cambio, están compuestos por cromosomas autosómicos, por lo que en total el genoma humano tiene 46 cromosomas.
ALTERACIONES DE GENES
Cada par de cromosomas contiene ciertos genes.
Cuando ocurre una mutación en un cromosoma, un gen puede estar defectuoso. Este gen defectuoso, por tanto, expresa una proteína defectuosa.
Cuando, por el contrario, el número de cromosomas varía, hablamos de aneuploidía. En este caso, en lugar de dos, los cromosomas pueden ser tres (trisomías) o solo uno (monosomía).
LOS CROMOSOMAS SEXUALES
Los cromosomas sexuales son clave para determinar el sexo de una persona, hombre o mujer. La mujer tiene dos copias del llamado cromosoma X en las células de su cuerpo; el hombre, por el contrario, tiene un cromosoma X y un cromosoma Y. En cuanto a los cromosomas autosómicos, también los sexuales se heredan de los padres: una copia es donada por el padre, otra por la madre.
Existen varias enfermedades genéticas debidas a los cromosomas sexuales. Presentan alteraciones en la estructura cromosómica o modificaciones en el número de cromosomas. Entre estos últimos, además del de Klinefelter, recordamos el síndrome de Turner, el síndrome de trisomía X y el síndrome de doble Y.
¿Qué es el síndrome de Klinefelter?
El síndrome de Klinefelter es una enfermedad genética del sexo masculino caracterizada por la presencia de un cromosoma del tercer sexo (trisomía). Este cromosoma es de tipo X. Por tanto, las células de los pacientes con síndrome de Klinefelter tienen un conjunto cromosómico de 47, XXY.
Los hombres con un cromosoma X adicional tienen:
- Anomalías en los testículos (las gónadas masculinas), también llamadas disgenesia testicular.
- Características sexuales secundarias subdesarrolladas.
- Personajes somáticos femeninos.
EPIDEMIOLOGÍA
El síndrome de Klinefelter afecta a un niño por cada 500 nuevos nacimientos. Sin embargo, los datos son inciertos. De hecho, otras estimaciones hablan de un caso por cada 1.000 recién nacidos. Esta incertidumbre se debe a que algunas formas leves de la enfermedad pasan desapercibidas, ya que provocan signos y síntomas casi imperceptibles.
Además, de cada 100 hombres infértiles, 3 tienen síndrome de Klinefelter.
Causas
La presencia anormal de un cromosoma sexual adicional de tipo X causa el síndrome de Klinefelter en los hombres. Cabe señalar que se trata de una "anomalía genética no hereditaria. Los padres, por tanto, están sanos".
Entonces, ¿por qué algunos hijos nacen con un cromosoma X adicional?
PATOGÉNESIS
La respuesta, desde el punto de vista genético-biológico, es muy compleja. Parece que el error genético comienza durante la meiosis o durante la mitosis del óvulo fecundado, es decir, el embrión.
La meiosis es el proceso por el cual algunas células del cuerpo con 46 cromosomas se dividen en 4 células sexuales con 23 cromosomas cada una. Estas células son el espermatozoide, para el hombre, y el óvulo (ovocito), para la mujer. La unión de un óvulo con un espermatozoide da lugar al óvulo fecundado, con 46 cromosomas (23 + 23).
Figura: muestra el proceso de no disyunción durante la meiosis. Una de las cuatro células nacientes lleva consigo ambos cromosomas. Si esta célula es la que fertilizará el óvulo (o es el óvulo mismo), entonces habrá una anomalía genética.
La mitosis es la división de una célula madre en dos células hijas idénticas, con un conjunto completo de cromosomas.
El error genético consiste en la no separación (o no disyunción) de una de las cromátidas, es decir, los cromosomas en forma duplicada. Por tanto, cuando las células se dividen:
- En la meiosis, una célula sexual tendrá un número de cromosomas igual a 24 cromosomas.
- En la mitosis, una célula hija tendrá un número de cromosomas igual a 47 cromosomas.
En el caso del síndrome de Klinefelter, este cromosoma adicional es el cromosoma X.
GENÉTICA: MOSAICISMO XY / XXY
Algunos pacientes con síndrome de Klinefelter poseen un genoma completo 47, XXY. Otros pacientes, en cambio, tienen un genoma mixto: 47, XXY y 46, XY. En este caso hablamos de mosaicismo genético.
¿Cuál es la explicación de todo esto?
Todo depende del momento en el que se produzca la no disyunción.
Si ocurre durante la meiosis, el genoma es totalmente 47, XXY. De hecho, el óvulo, o el espermatozoide, tiene inmediatamente un número alterado de cromosomas.
El genoma, en cambio, es mixto, cuando la no disyunción ocurre durante la mitosis del óvulo fecundado. En este caso, el espermatozoide y el óvulo, en el momento de la fecundación, tienen un número normal de cromosomas. El error de no - la separación ocurre durante la división celular del embrión Resultado: al final del desarrollo embrionario, algunas células tendrán 46 cromosomas, otras 47.
Los sujetos con un genoma XY / XXY generalmente tienen menos síntomas que aquellos con un genoma 47, XXY total.
GENÉTICA: OTRAS VARIACIONES
Aunque en raras ocasiones, se han observado pacientes con un conjunto de cromosomas que consta de más de 2 cromosomas X. Por ejemplo:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
La presencia de tales genomas es muy rara y a menudo coincide con formas graves de déficit intelectual y múltiples malformaciones físicas.
Síntomas
Para más información: Síntomas del síndrome de Klinefelter
Los primeros síntomas del síndrome de Klinefelter aparecen durante la pubertad, afectando su evolución normal. El proceso puberal, de hecho, sufre una desaceleración y una terminación prematura. Las principales manifestaciones clínicas son el hipogonadismo (es decir, pequeños testículos) y un proceso de maduración alterado de los espermatozoides (espermatogénesis).
En la edad prepuberal (niñez y preadolescencia), solo algunos pacientes muestran signos que llevan a la sospecha de síndrome de Klinefelter, son manifestaciones bastante vagas, porque son comunes a otras circunstancias patológicas o porque no son tan evidentes como para atraer la atención de los miembros de la familia.
POSIBLES SIGNOS PREMONITORIOS DE LA EDAD PREPUBERAL
Los déficits encontrados en esta fase de crecimiento pueden ser:
Retraso mental
La musculatura es más débil que los compañeros.
Dificultad para hablar y pronunciar un discurso.
Demora en dar los primeros pasos
Falta de cordinacion
Dificultad para leer
Los pacientes tienden a ser introvertidos e inseguros de sí mismos. Parecen inmaduros en comparación con sus compañeros.
DESPUÉS DE LA PUBLICACIÓN €
En este momento de la vida, los síntomas del síndrome de Klinefelter se vuelven evidentes. Los principales síntomas clínicos son:
- Alteración de la espermatogénesis.
- Ausencia completa de espermatozoides (azoospermia)
- Maduración de testículos
- Espermatogénesis
- La producción de testosterona.
- Cara
- Pubis
- Axilas
30%
> 45%
Además, el aspecto físico también adquiere características específicas:
- Obesidad
- Estatura alta
- Extremidades superiores e inferiores alargadas y desproporcionadas con el resto del cuerpo.
- Fisonomía del cuerpo similar a la de una mujer (hombros estrechos y caderas anchas)
PROBLEMAS PSICOLÓGICOS, PROBLEMAS PSICOLÓGICOS
El aspecto psicológico merece un capítulo aparte, los pacientes con síndrome de Klinefelter padecen depresión, de hecho, perciben las diferencias de sus pares sanos y, en consecuencia, responden con actitudes caracterizadas por:
- Introversión
- Subditancia
- Ansiedad
El hipogonadismo, la falta de libido y la ginecomastia tienen la mayor influencia en la psique de los pacientes con síndrome de Klinefelter.
COMPLICACIONES
Se deben principalmente a alteraciones hormonales, que afectan a la testosterona. De hecho, la falta de síntesis de testosterona aumenta los niveles de colesterol circulante en la sangre y promueve la osteoporosis Además, los varones con síndrome de Klinefelter se ven más afectados por el cáncer de mama que los varones sanos.
Finalmente, la asociación con diabetes mellitus es muy común.
Por hipercolesterolemia
El tratamiento con testosterona reduce los niveles de colesterol
Debido a la ginecomastia.
El riesgo es mucho mayor en hombres sanos.
- Lupus eritematoso sistémico
- Artritis reumatoide
- síndrome de Sjogren
- Tiroiditis
Diagnóstico
Para rastrear la presencia de un cromosoma X adicional, se usa una prueba genética conocida como cariotipo.
CARIOTIPO
Figura: la composición cromosómica de un paciente con síndrome de Klinefelter, observada con la prueba de cariotipo.
Consiste en el análisis del conjunto cromosómico de un individuo.
El cariotipo revela si hay variaciones en el número normal de cromosomas. Se puede realizar en una muestra de líquido amniótico, para un diagnóstico prenatal de la enfermedad, o en una muestra de sangre, para un diagnóstico posnatal.
Como se mencionó, la pubertad representa el momento crucial para la aparición de los síntomas del síndrome de Klinefelter. En las etapas más tempranas (edad prenatal y prepuberal), el cariotipo es la única prueba diagnóstica útil para detectar el síndrome de Klinefelter, cuando se realiza muy a menudo por temor a otras patologías.
Después del desarrollo puberal, el cariotipo confirma el pre-diagnóstico, basado en los signos.
OTROS EXAMENES ÚTILES
Junto al cariotipo, existen otras investigaciones muy útiles e indicativas de la enfermedad. Consisten en análisis de sangre y orina, biopsia testicular y densitometría ósea.
A continuación se muestra una tabla que indica la prueba, por qué se realiza y qué tan invasiva es.
- Gonadotropinas (más altas de lo normal)
- Testosterona (más baja de lo normal)
- Gonadotropinas (más altas de lo normal)
- Alteraciones de la espermatogénesis.
- Posible oligozoospermia o azoospermia
Sí. Mínimamente invasivo, es cirugía; requiere anestesia local; no requiere hospitalización postoperatoria.
- Osteoporosis
Por último, no conviene olvidar algunas valoraciones del aspecto físico-anatómico como:
- El pequeño tamaño de los testículos (hipogonadismo).
- El menor desarrollo del vello de la cara, axilas y pubis.
Terapia
Como se trata de una enfermedad genética, no existe una cura que resuelva el problema de raíz. Sin embargo, se pueden aplicar algunas medidas terapéuticas, útiles para:
- Corregir y limitar el hipogonadismo.
- Reducir los efectos de la ginecomastia.
- Promover la fertilidad
TERAPIA HORMONAL
El tratamiento principal para los pacientes con síndrome de Klinefelter es el tratamiento hormonal basado en testosterona. El objetivo es aumentar los niveles bajos presentes en la sangre.
La terapia hormonal testosterónica comienza en el momento de la pubertad y, en algunos casos, dura toda la vida.
La tabla ilustra las principales características del tratamiento hormonal.
- Fortalecer la musculatura del cuerpo.
- Incrementa el crecimiento del vello facial, púbico y axilar.
- Aumentar la libido
- Aumenta el tamaño de los testículos.
- Proteger de la osteporosis
- Reducir los niveles de colesterol en sangre.
- Sobre la esterilidad de los pacientes
- Sobre el desarrollo de las mamas (ginecomastia)
TRATAMIENTO DE GINECOMASTIA
El desarrollo anormal de las mamas a menudo crea depresión y una sensación de vergüenza en las pacientes. Por tanto, existe la posibilidad de someterse a una cirugía para reducir el volumen de la mama. De hecho, se elimina la grasa y el tejido glandular. Esta es una "operación algo invasiva".
TRATAMIENTO DE ESTERILIDAD € (INFERTILIDAD €)
El paciente con síndrome de Klinefelter, que desee tener hijos, debe consultar a un genetista y un especialista en infertilidad masculina.
El primero se llama para valorar si existe la posibilidad de una transmisión hereditaria de la enfermedad. El segundo tiene la tarea de investigar la capacidad de espermatogénesis de la paciente, con el fin de comprender si existe una posibilidad concreta de concepción.
Si incluso una cantidad mínima de espermatozoides está madura y es capaz de fertilizar un óvulo (u ovocito), se puede proceder a:
- Fertilización in vitro (FIV)
- Inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) en el ovocito
TRATAMIENTO PSICOLÓGICO
El aspecto psicológico es muy importante, la administración de testosterona, la reducción quirúrgica de senos y la posible fertilidad mejoran la autoestima de las pacientes con síndrome de Klinefelter. De hecho, logran superar la sensación de exclusión de una vida y relación social activa, que es, sin embargo, común a sus pares.
OTROS TRATAMIENTOS
Algunos pacientes experimentan síntomas incluso antes de la pubertad. La tabla muestra las posibles contramedidas a adoptar ante la presencia de algunas de estas perturbaciones.
Pronóstico
El tratamiento hormonal es fundamental para mejorar la calidad de vida de los pacientes con síndrome de Klinefelter. De hecho, además de superar los déficits físicos debidos a la enfermedad, también mejoran su integración en la vida social.
Sin embargo, el pronóstico empeora para aquellos que no son tratados con prontitud o que tienen retraso mental. En particular, en sujetos no tratados, la azoospermia, la infertilidad y los testículos pequeños son afecciones irreversibles.
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