Debido a la mutación de uno de los genes conocidos con las abreviaturas TCOF1, POLR1C y POLR1D, el síndrome de Treacher Collins puede ser tanto una condición adquirida durante el desarrollo embrionario como una condición hereditaria.
Los síntomas y signos del síndrome de Treacher Collins se pueden ver, en parte, ya al nacer, lo que favorece el diagnóstico precoz.
Lamentablemente, en la actualidad, quienes padecen el síndrome de Treacher Collins solo pueden contar con tratamientos sintomáticos, es decir, dirigidos a aliviar los síntomas, ya que no existe una cura capaz de anular las consecuencias de la mutación que afecta a los 3 genes antes mencionados.
Epidemiología
Según las estadísticas, una de cada 50.000 personas nace con el síndrome de Treacher Collins.
Por tanto, el síndrome de Treacher Collins se incluye en la lista de las llamadas enfermedades genéticas raras.
Origen del nombre
El síndrome de Treacher Collins debe su nombre a Edward Treacher Collins, el cirujano y oftalmólogo inglés que, hacia 1900, lo describió por primera vez en detalle y en profundidad.
) de uno de los genes humanos conocidos con las abreviaturas TCOF1, POLR1C y POLR1D.En otras palabras, un individuo sufre del síndrome de Treacher Collins, cuando uno de los genes TCOF1, POLR1C y POLR1D tiene una "anomalía en la secuencia de ADN".
Genes implicados en el síndrome de Treacher Collins: ubicación y función normal
Premisa: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en procesos biológicos esenciales para la vida, incluido el crecimiento y la replicación celular.
Los genes TCOF1, POLR1C y POLR1D residen en el cromosoma 5, el cromosoma 6 y el cromosoma 13, respectivamente.
En ausencia de mutaciones que los afecten (cuando se trata de una persona no afectada por el síndrome de Treacher Collins), los genes antes mencionados producen cada uno una proteína con un papel clave en el correcto desarrollo de los huesos y tejidos blandos del rostro; más específicamente, producen proteínas responsables de la producción de ARN ribosómico (un tipo particular de ARN), que sirve para regular los procesos de crecimiento de los huesos y tejidos blandos del rostro.
¿Qué causa la mutación de los genes asociados con el síndrome de Treacher Collins?
En presencia de las mutaciones responsables del síndrome de Treacher Collins, los genes TCOF1, POLR1C y POLR1D pierden la capacidad de expresar proteínas funcionales, lo que conduce a la ausencia de elementos rectores durante los procesos de desarrollo de los huesos y tejidos blandos del rostro.
Es decir, las mutaciones genéticas en el origen del síndrome de Treacher Collins provocan la ausencia de agentes encargados de regular el correcto crecimiento de los huesos y tejidos blandos que constituyen el rostro humano.
¿Enfermedad hereditaria o adquirida?
El síndrome de Treacher Collins puede ser el resultado tanto de una mutación hereditaria (es decir, transmitida por vía parental) como de una mutación adquirida espontáneamente, de la nada y sin razones precisas, durante el curso del desarrollo embrionario (es decir, después de que el espermatozoide haya fertilizado el óvulo y la embriogénesis). comenzó).
Estadísticamente, el síndrome de Treacher Collins es más frecuentemente una condición adquirida que una condición hereditaria; de hecho, se relaciona con una mutación de tipo adquirida, en el 60% de los casos clínicos, y con una mutación de tipo hereditaria, en el 40% restante (*)
* Atención: los datos estadísticos en cuestión se refieren exclusivamente a casos de síndrome de Treacher Collins debido a la mutación de los genes TCOF1 y POLR1D.
Para los casos clínicos asociados con la mutación del gen POLR1C, no hay información sobre el tipo de mutación.
Herencia en el síndrome de Treacher Collins
Comprender…
- Cada gen humano está presente en dos copias, llamadas alelos, una de origen materno y otra de origen paterno.
- Una enfermedad genética es autosómica dominante cuando la mutación de una sola copia del gen que la causa es suficiente para manifestarse.
- Una enfermedad hereditaria es autosómica recesiva cuando ambas copias del gen que la causa deben mutar para que ocurra.
El síndrome de Treacher Collins debido a la mutación de los genes TCOF1 y POLR1D tiene todas las características de una enfermedad autosómica dominante; por otro lado, el síndrome de Treacher Collins relacionado con la mutación del gen POLR1C tiene las características genéticas propias de una enfermedad autosómica recesiva.
mentón pequeño y pequeño (juntas, estas dos anomalías constituyen la llamada micrognatia);- Pómulos poco desarrollados;
- Anomalías oculares de varios tipos, que incluyen:
- Ojos dirigidos hacia abajo;
- Coloboma del párpado inferior (ausencia parcial o total del tejido cutáneo que constituye el párpado inferior);
- Ptosis del párpado superior e inferior;
- Estrechamiento inusual de los conductos lagrimales.
- Ausencia de pestañas en el párpado inferior.
- Oídos faltantes, pequeños o deformados y desarrollo anormal del canal auditivo;
Otros posibles síntomas
A veces, el síndrome de Treacher Collins puede enriquecer aún más la imagen clásica de síntomas y signos informados anteriormente al causar:
- Braquicefalia;
- Deformidades dentales, como:
- Agenesia dental (falta de uno o más dientes);
- Dientes de esmalte sin brillo;
- Mal posicionamiento de los primeros molares superiores;
- Dientes demasiado separados (diastema dental).
- Macrostomía (agrandamiento anormal de la abertura de la boca);
- Paladar hendido;
- Hipertelorismo ocular (ojos demasiado separados);
- Defectos cardíacos;
- Deformidades nasales;
- Rayita inusual a la altura de las orejas.
¿Qué ocurre en los casos más graves?
Cuando el síndrome de Treacher Collins es particularmente grave, sucede que:
- Los defectos en los pómulos, la mandíbula y el mentón y las deformidades dentales son tan graves que inducen problemas respiratorios, maloclusión dental y trastornos de la masticación;
- Las anomalías a nivel de los oídos son tan profundas que provocan déficit auditivo y, en consecuencia, problemas del habla;
- Las deformidades nasales son tan marcadas que el paciente padece atresia de coanas y síndrome de apnea del sueño, y desarrolla más problemas respiratorios;
- Las anomalías oculares son tan pronunciadas que el paciente sufre pérdida de visión (por defectos refractivos), estrabismo y anisometropía (es cuando los ojos tienen una refracción diferente).
¿El síndrome de Treacher Collins afecta la inteligencia?
Por lo general, el síndrome de Treacher Collins no tiene ningún efecto sobre el desarrollo intelectual de la persona a la que afecta; en otras palabras, quienes padecen el síndrome de Treacher Collins generalmente tienen una "inteligencia normal".
Sabía usted que ...
Según las estadísticas, el síndrome de Treacher Collins se asocia con problemas intelectuales en un pequeño 5% de los casos clínicos (por lo tanto, en el 95% de los casos se relaciona con una "inteligencia completamente normal").
Complicaciones a nivel psicológico
Debido a las deformidades faciales con las que está destinado a vivir, el enfermo del síndrome de Treacher Collins tiende a desarrollar problemas psicológicos (depresión, mal humor, fobia social, etc.), especialmente durante la adolescencia y en una edad más madura, que comprometen la inserción. en un contexto social y, de manera más general, a toda la calidad de vida.
;A veces, estas evaluaciones van seguidas de una serie de exámenes radiológicos (por ejemplo, TC y rayos X) con el objetivo de enriquecer aún más la imagen de los datos clínicos recopilados anteriormente.
Historial médico y examen físico.
La anamnesis y la exploración física consisten fundamentalmente en una evaluación precisa de los síntomas que presenta el paciente.
En el contexto del síndrome de Treacher Collins, es en estas fases del proceso diagnóstico donde el médico constata la presencia de diversas anomalías faciales y cualquier problema relacionado (alteraciones respiratorias, alteraciones de la masticación, maloclusión dentaria, anomalías visuales, etc.).
Prueba genética
Es el análisis de ADN destinado a detectar mutaciones en genes críticos.
En un contexto de síndrome de Treacher Collins, representa la prueba diagnóstica confirmatoria, ya que permite resaltar la mutación de uno de TCOF1, POLR1C y POLR1D.
Exámenes radiológicos
En un contexto de síndrome de Treacher Collins, los exámenes radiológicos pueden tener como objeto de interés la estructura dentaria y la anatomía del conducto auditivo.
Su realización está indicada, sobre todo, cuando la presente condición genética ha provocado severas deformaciones de los dientes y / o severos déficits auditivos. Las imágenes, de hecho, provenientes de una tomografía computarizada del conducto auditivo o radiografías de las arcadas dentarias son de enorme ayuda a la hora de planificar una terapia contra las deformaciones dentarias mencionadas y los déficits auditivos antes mencionados.
¿Cuándo se hace el diagnóstico? ¿Es posible un diagnóstico prenatal?
El síndrome de Treacher Collins se puede diagnosticar desde los primeros momentos de la vida. Claramente, un diagnóstico tan temprano es más fácil para un médico experimentado o cuando existe la sospecha de que el feto puede ser portador de la afección en cuestión.
DIAGNÓSTICO PRENATAL
El diagnóstico prenatal del síndrome de Treacher Collins solo es posible mediante una prueba genética prenatal, realizada en una muestra de líquido amniótico (por lo tanto, después de la amniocentesis) o de las vellosidades coriónicas (por lo tanto, después de una villocentesis).
Curiosidad
En la fase prenatal, el síndrome de Treacher Collins se puede diagnosticar mediante ecografía solo en las etapas finales del embarazo y cuando las anomalías faciales son muy graves.
o el uso de posiciones particulares para promover la respiración.A menudo, estas intervenciones tienen fines reconstructivos.
¿QUÉ FASES DE LA VIDA DEBE BUSCAR UNA CIRUGÍA MAXILOFACIAL?
Para las diversas malformaciones faciales inducidas por el síndrome de Treacher Collins existe un momento más adecuado que otros para practicar la cirugía maxilofacial.
Por ejemplo, la cirugía de paladar hendido debe realizarse alrededor de los 9-12 meses de vida, la cirugía micrognática a los 13-16 años, si la malformación es leve o moderada, oa los 6-10 años, si la malformación es severa; cirugía de reconstrucción nasal a los 18 años, cirugía de reconstrucción de pómulos a los 5-7 años; etcétera.
¿Qué figuras médicas implica la terapia sintomática del síndrome de Treacher Collins?
El tratamiento sintomático del síndrome de Treacher Collins requiere la intervención coordinada de varios especialistas médicos, entre ellos: pediatras, genetistas, logopedas, cirujanos maxilofaciales, oftalmólogos, dentistas y psiquiatras.
