Las resinas secuestradoras de ácidos biliares son medicamentos que se utilizan para reducir los niveles de colesterol en sangre. Las aplicaciones terapéuticas menores se refieren a:
- la prevención del picor en pacientes que padecen enfermedad hepática acompañada de colestasis, como cirrosis → aumento de los niveles de ácidos biliares en sangre → depósito de los mismos en la piel → aparición de picor. Las resinas secuestradoras de ácidos biliares son capaces de reducir los niveles de ácidos biliares en la sangre, evitando así (pero no tratando, según un estudio reciente) la picazón asociada con su depósito cutáneo.
- prevención de la diarrea por malabsorción de ácidos biliares → típico de pacientes con condiciones que comprometen la capacidad de absorción de los mismos en el íleon (tracto terminal del intestino delgado): procesos inflamatorios (por ejemplo, enfermedad de Crohn), contaminación bacteriana del intestino delgado, resección quirúrgica del íleon, alteraciones anatómicas congénitas del intestino delgado, extirpación de la vesícula biliar, trastornos funcionales del íleon, enfermedad celíaca, pancreatitis crónica
- Terapia adyuvante en el tratamiento del hipertiroidismo → Se ha demostrado que las resinas que secuestran los ácidos biliares reducen los niveles de tiroxina en sangre, inhiben la circulación enterohepática de la hormona y favorecen su excreción fecal.
- terapia adyuvante en el tratamiento de infecciones por Clostridium difficile, gracias a la capacidad de adsorber las toxinas A y B de la bacteria, favoreciendo su eliminación fecal y previniendo daños en la mucosa del colon.
El efecto terapéutico de las resinas secuestradoras de ácidos biliares explota algunas de las leyes químicas más simples. Estos fármacos son macromoléculas poliméricas (por lo tanto, no pueden ser absorbidas por el tracto gastrointestinal) que en su superficie exponen iones cargados negativamente (aniones, por ejemplo, Cl-), disponibles para el intercambio iónico, de esta manera, una vez en el intestino, estas resinas son capaces de intercambiar sus aniones cloruro con otros aniones de los ácidos biliares, secuestrando y evitando su absorción.
- Las resinas actúan uniéndose a sí mismas los ácidos biliares vertidos en el intestino a través de la bilis producida por el hígado y concentrada por la vesícula biliar.De esta forma evitan su reabsorción aumentando la excreción fecal.
Entre las resinas que secuestran los ácidos biliares se mencionan los siguientes fármacos:
- Colestiramina (Questran)
- Colestipol (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Resinas que secuestran los ácidos biliares y el colesterol alto.
La síntesis de ácidos biliares en el hígado se produce a partir de la molécula de colesterol, sujeta a una serie de reacciones enzimáticas y conjugaciones con aminoácidos, como la glicina y la taurina. Una vez vertidos en el intestino a través de la bilis, gracias a la acción enzimática de la flora intestinal, los ácidos biliares sufren reacciones de formas opuestas a las de síntesis. De esta forma pueden ser reabsorbidos desde el intestino, en un porcentaje que normalmente está entre el 94 y el 98%. La cantidad de ácidos biliares eliminados con las heces es por tanto muy modesta, pero aumenta significativamente cuando el paciente toma una resina secuestrante. De esta forma se estimula la síntesis ex novo del mismo en el hígado, que como hemos visto determina el consumo de colesterol, sustraído de los depósitos hepáticos y del plasma: para satisfacer la demanda aumentada, el hígado eleva la expresión. de sus propios receptores para LDL (colesterol malo), disminuyendo los valores de colesterolemia total y LDL.
- La colestiramina, a dosis de 12-14 g / día, produce un efecto reductor del colesterol que puede cuantificarse en una reducción del 25-35% en los niveles de colesterol total en sangre y aproximadamente un 20-25% del colesterol LDL. El colesterol HDL aumenta levemente o permanece sin cambios, mientras que los triglicéridos aumentan levemente, especialmente en pacientes con hipertrigliceridemia.
El uso de resinas secuestradoras de ácidos biliares en monoterapia para reducir el colesterol alto se ha visto gravemente limitado por la introducción clínica de las estatinas más eficaces. Hoy en día, su uso está reservado principalmente para pacientes que no toleran la asociación de estatinas y fibratos (mayor riesgo de rabdomiólisis):
- como reemplazo de los fibratos para mejorar la actividad hipocolesterolemiante de las estatinas en pacientes con hipercolesterolemia
- o para reemplazar las estatinas en pacientes con hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia.
Efectos secundarios de las resinas secuestradoras de ácidos biliares
Al no absorberse en el intestino, las resinas que secuestran los ácidos biliares no producen efectos secundarios sistémicos, sino sólo locales. En dosis elevadas, uniéndose a sí mismas:
parte de las vitaminas liposolubles → puede producir deficiencias vitamínicas específicas;
ácidos grasos y otros nutrientes → pueden producir síntomas de malabsorción: náuseas, ardor de estómago, flatulencia, distensión abdominal, dolor abdominal, estreñimiento, esteatorrea.
algunos fármacos (digital, clorotiazida, tetraciclinas, warfarina, sales de hierro, tiroxina, fenilbutazona y fenobarbital) → pueden reducir las concentraciones plasmáticas y su efecto terapéutico (actividad que se vuelve terapéutica en presencia de intoxicación por sobredosis).
Los efectos secundarios de las resinas que secuestran los ácidos biliares ocurren principalmente en el primer período y luego disminuyen con la continuación de la terapia. Por esta razón, el fármaco se administra generalmente en dosis bajas (por ejemplo, 4 gramos para colestiramina), para luego alcanzar la dosis promedio de 12-16 g / día en incrementos semanales, hasta un máximo de 24 g / día, en 2- 4 administraciones media hora después de las comidas o inmediatamente antes de las mismas Una dieta rica en fibra puede aliviar el estreñimiento y la hinchazón.
Al no ser absorbidas por el intestino, las resinas secuestradoras de ácidos biliares no tienen contraindicaciones particulares para su uso en el embarazo, lo cual debe realizarse según indicaciones médicas previa evaluación de la relación beneficio / riesgo para la madre y el feto (derivada de la posible falta de grasa). -vitaminas solubles, que pueden superarse mediante el uso de suplementos específicos).
