Entre los fármacos pertenecientes a la familia de los paraminofenol, el más conocido es el paracetamol (TACHIPIRINA®) o acetaminofén (término más utilizado en EE. UU.).
Este fármaco se une de forma insignificante a COX1 y COX2, mientras que tiene una afinidad mucho mayor por COX3, a la que forma complejos inhibiéndolos.
Por esta razón, no puede considerarse un AINE (de hecho, carece de actividad antiinflamatoria significativa y solo tiene actividad analgésica y antipirética). Sin embargo, su mecanismo de acción aún no se ha aclarado por completo; de hecho, parece que en los humanos, a diferencia de lo que sucede en los perros, el efecto inhibidor de la COX-3 es insuficiente para explicar los efectos antipiréticos del acetaminofén.
El paracetamol es el fármaco más utilizado para el dolor que va de leve a moderado (por ejemplo, dolor de cabeza, dolor menstrual), gracias también a la reducción de los efectos secundarios.
La dosis es de 300/500 mg cada 4/6 horas; puede volverse peligroso en dosis superiores a cuatro gramos por día. Aunque la dosis terapéutica está por debajo de este límite, al ser un medicamento de venta libre (por lo tanto, disponible sin receta), el abuso o la intoxicación involuntaria no son infrecuentes.
El efecto secundario más grave relacionado con el abuso de paracetamol está relacionado con su hepatotoxicidad, que puede resultar en necrosis hepática, a veces fatal. El responsable de este efecto secundario es un metabolito que se forma en el hígado por los citocromos llamado N-acetiliminoquinona , da lugar a compuestos de suma con glutatión, un poderoso antioxidante que en el hígado puede desintoxicar sustancias extrañas administradas desde el exterior. Cuando la producción de este metabolito del paracetamol agota el glutatión, perdiéndose la acción antioxidante de este último, se produce una pérdida de función de las enzimas hepáticas que conduce a la lisis del hepatocito con la formación de áreas necróticas que a menudo son fatales.
El límite de 4 gramos de paracetamol al día es en realidad más bajo que la dosis máxima tolerada por una persona sana (6 gramos / día), pero también sirve para proteger a las personas que padecen enfermedades hepáticas.
En caso de intoxicación por paracetamol, el glutatión no es adecuado como fármaco antiveneno porque solo se puede inyectar por vía intramuscular y, por lo tanto, se absorbe lentamente. Por ello, se utiliza su derivado, llamado acetilcisteína (FLUIMUCIL®) que en sí mismo es un fármaco mucolítico, por lo tanto adecuado para facilitar la eliminación de la mucosidad de las vías respiratorias. La tarea de los fármacos pertenecientes a la categoría de los mucolíticos es romper los enlaces del sulfuro para que las proteínas que lo componen "se desenrollen" haciéndose más susceptibles a las proteasas (enzimas dedicadas a su degradación).
En caso de intoxicación por paracetamol, la acetilcisteína se administra por vía intravenosa muy lentamente y la terapia continúa hasta que los análisis de sangre muestren el restablecimiento de las enzimas hepáticas.
