Generalidad
Los inmunosupresores, como se puede deducir fácilmente de su nombre, son medicamentos capaces de inhibir el sistema inmunológico del paciente.
Actualmente, existen varios inmunosupresores disponibles en la práctica clínica. Naturalmente, el tipo de principio activo, la dosis a utilizar y la duración del tratamiento dependerán de la patología a tratar y del estado de cada paciente.En cualquier caso, en general, se intenta adoptar una estrategia terapéutica que implique la administración de combinaciones inmunosupresoras, de manera que se pueda utilizar las concentraciones más bajas posibles y de manera que se minimice, en la medida de lo posible posibles, los efectos secundarios y prevenir los fenómenos de resistencia.
Las principales clases de fármacos inmunosupresores utilizados en terapia se describirán brevemente a continuación.
Glucocorticoides
Los glucocorticoides son fármacos con actividad antiinflamatoria e inmunosupresora. En este sentido, se consideran los fármacos inmunosupresores de primera elección en el tratamiento de muchas enfermedades autoinmunes.
Estos principios activos, de hecho, han demostrado ser especialmente eficaces tanto en la inducción inicial de la inmunosupresión como en su mantenimiento.
La prednisona, prednisolona y dexametasona pertenecen a esta clase de fármacos.
Mecanismo de acción
Los glucocorticoides ejercen su actividad inmunosupresora, además de antiinflamatoria, al interactuar con su propio receptor presente a nivel citoplasmático. Posteriormente, el complejo formado por esta interacción migra al núcleo, donde se une al ADN en sitios específicos, influyendo así en la transcripción de genes que, a su vez, induce o no la síntesis de proteínas.
Gracias a este particular mecanismo de acción, los glucocorticoides son capaces de bloquear la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos proinflamatorios, cumpliendo así su función como fármacos inmunosupresores.
Efectos secundarios
Las principales reacciones adversas que pueden producirse tras el uso de glucocorticoides son: aumento de la sudoración, ronquera, aumento del apetito, fragilidad capilar, astenia, agitación y agresión.
Además, también pueden producirse efectos adversos tardíos, como: hipertensión, hiperlipidemia, diabetes, síndrome de Cushing, úlcera péptica y osteopenia.
Inhibidores de la calcineurina
La ciclosporina y el tacrolimus pertenecen a esta categoría de fármacos inmunosupresores. La principal indicación terapéutica de estos principios activos es la prevención del rechazo en los trasplantes, aunque también se utilizan en el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes.
Mecanismo de acción
La ciclosporina y el tacrolimus realizan su acción como fármacos inmunosupresores mediante la inhibición de la calcineurina.
La calcineurina es una proteína involucrada en muchos procesos biológicos importantes, entre los que se encuentra la activación de las células linfocitarias, en particular la de los linfocitos T.
Por tanto, al inhibir la actividad de la proteína antes mencionada, la ciclosporina y el tacrolimus pueden inducir inmunosupresión.
Efectos secundarios
El principal efecto adverso asociado con el "uso" de inhibidores de la calcineurina es la nefrotoxicidad. Además, tras un uso prolongado de estos fármacos, se puede sufrir insuficiencia renal, hipertensión, hiperlipidemia y diabetes.
Antiproliferativos
El sirolimus y el metotrexato pertenecen a la categoría de inmunosupresores con actividad antiproliferativa.
Estos principios activos actúan con diferentes mecanismos de acción entre sí, estos mecanismos se describirán brevemente a continuación.
Sirolimus
El sirolimus (también conocido como rapamicina) es un ingrediente activo ampliamente utilizado en la prevención del rechazo en el caso de un trasplante de riñón. Por lo general, se administra en combinación con ciclosporina o corticosteroides.
Este fármaco ejerce su acción inmunosupresora inhibiendo una determinada proteína, denominada "diana de la rapamicina en mamíferos" (o mTOR). Esta proteína interviene en la multiplicación de los linfocitos, activada por T, por lo que su inhibición favorece la aparición de la inmunosupresión.
El sirolimus tiene menor nefrotoxicidad que los inhibidores de la calcineurina. Sin embargo, este principio activo es capaz de potenciar la acción tóxica que ejerce la ciclosporina sobre los riñones, por lo que es muy importante que durante la terapia inmunosupresora con estos fármacos se controle de forma cuidadosa y constante la función renal.
Además, sirolimus puede provocar efectos indeseables como hiperlipidemia, anemia, leucopenia y trombocitopenia.
Metotrexato
El metotrexato es un fármaco contra el cáncer que pertenece a la clase de antimetabolitos; por esta razón, se utiliza normalmente en el tratamiento de tumores.
Sin embargo, este principio activo también posee interesantes propiedades inmunosupresoras, que permiten su uso (en dosis bajas) en el tratamiento de diversos tipos de enfermedades autoinmunes.
Los principales efectos secundarios que pueden producirse tras la ingesta de metotrexato son: náuseas y vómitos, diarrea, anorexia, erupción cutánea, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, dolor de cabeza, astenia, disfunción renal y hepatotoxicidad.
Anticuerpos monoclonicos
Los anticuerpos monoclonales son tipos particulares de proteínas, obtenidas con técnicas de ADN recombinante, capaces de reconocer y unirse de manera muy específica a otros tipos particulares de proteínas, definidas como antígenos.
En terapia existen diferentes tipos de anticuerpos monoclonales que se utilizan para el tratamiento de diversas patologías, como por ejemplo, tumores y enfermedades autoinmunes.
Algunos de los principales anticuerpos monoclonales actualmente en uso en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, tales como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y artritis psoriásica, se describirán brevemente a continuación.
Rituximab
El rituximab es un anticuerpo monoclonal contra los linfocitos B. Una vez ingerido, este principio activo se une a su antígeno, situado en la membrana celular de los linfocitos B, favoreciendo su lisis, por tanto, la muerte y por tanto induciendo la inmunosupresión.
Este anticuerpo se utiliza principalmente en el tratamiento de la artritis reumatoide y en el tratamiento de algunos tipos de linfomas.
Después de tomar rituximab, pueden producirse efectos secundarios como hipertensión o hipotensión, erupción cutánea, fiebre e irritación de garganta.
Infliximab
Infliximab es un anticuerpo monoclonal anti-TNF-α El TNF-α humano (o factor de necrosis tumoral alfa) es uno de los mediadores inflamatorios implicados en las enfermedades autoinmunes antes mencionadas.
Por tanto, aunque no puede considerarse un fármaco inmunosupresor real, al bloquear la acción de este mediador químico, el infliximab sigue siendo capaz de aliviar los síntomas inducidos por estas patologías.
Los principales efectos secundarios que pueden ocurrir con el uso de este medicamento son: náuseas, diarrea, dolor abdominal, dolor de cabeza, mareos, eritema, urticaria y fatiga.
Efectos secundarios
Como hemos visto, cada fármaco inmunosupresor puede provocar diferentes efectos secundarios.
Sin embargo, existen algunos efectos secundarios comunes a todos los fármacos inmunosupresores.
Más concretamente, estos fármacos, al reducir las defensas del organismo de forma bastante marcada, hacen que el paciente sea más susceptible a la contracción de infecciones, en particular a la contracción de infecciones oportunistas.
Naturalmente, ante la aparición de cualquier tipo de infección, es necesario tratarlas de inmediato, instaurando una terapia adecuada y, eventualmente, suspendiendo la administración de los inmunosupresores.
Sin embargo, este tipo de decisión recae únicamente en el médico que trata al paciente.
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