Fármacos y receptores

EL RECEPTOR

El receptor es una proteína que se encuentra a nivel de la membrana plasmática (receptor de membrana) o al nivel del citosol de la célula, por lo tanto dentro de la propia célula (receptor transmembrana). La mayoría de los receptores se localizan en la membrana los otros son receptores intracelulares, un ejemplo fundamental de un receptor intracelular es el de las hormonas esteroides.

El receptor tiene la función de reconocer una sustancia exógena (fármaco) o endógena y provocar, tras el reconocimiento, una respuesta biológica en el interior de la célula. Estos receptores ya están presentes de forma natural en las células de nuestro organismo y son el objetivo de muchas sustancias endógenas. tales como factores de crecimiento, neurotransmisores, hormonas y otras sustancias de origen endógeno. Se desarrollan muchos fármacos para interactuar sobre estos receptores, dando una respuesta biológica. Si por casualidad esta respuesta biológica es anormal (patología) el uso del fármaco se vuelve casi indispensable, porque limita la interacción entre el receptor y la sustancia endógena que causa la enfermedad.
El receptor no es una enzima ni un canal iónico, pero es una proteína capaz de modular la actividad del canal iónico (abre o cierra el paso a algunas sustancias) o la actividad de una enzima.. Para modular la actividad del canal iónico o de una enzima de membrana particular, el receptor debe encontrarse necesariamente en las proximidades de esta última.

Debe recordarse que el receptor no posee actividad enzimática pero puede modificar la actividad enzimática o la actividad de los canales iónicos cercanos. Cada célula posee en su composición genética la información necesaria para sintetizar ciertos receptores de membrana. Entonces se puede decir que el receptor está determinado genéticamente.
Además, el receptor es:

Adecuado para pegar con un AGONISTA. Reconoce un sitio específico en el receptor. El agonista se une al receptor y provoca una modificación del receptor, que puede activar enzimas o abrir canales iónicos cercanos. El enlace RECEPTOR + AGONISTA es reversible, por tanto hablamos de un eslabón muy débil. Si el vínculo entre el receptor y el agonista fuera fuerte, el receptor tendría una estimulación continua hasta una falta de acción (desensibilización).
Los agonistas se pueden clasificar en:
Total o completo: porque el agonista produce una modificación del receptor capaz de hacer que la célula produzca una respuesta total;
Parcial: porque el agonista produce una modificación del receptor que no es capaz de hacer que la célula produzca una respuesta total a la interacción con el agonista, el resultado será una respuesta farmacológica parcial.
Adecuado para pegar con un ANTAGONISTA. es como el agonista y siempre es capaz de reconocer un sitio específico en el receptor, sin embargo, el antagonista no puede cambiar la conformación del receptor.
Al no modificar la conformación del receptor no habrá actividad enzimática y apertura de los canales iónicos, en consecuencia no habrá respuesta celular. Además, la célula no responde a la sustancia que normalmente se une al receptor porque el antagonista ocupa el sitio de unión. El vínculo RECEPTOR + ANTAGONISTA es reversible, pero también irreversible. El tipo de unión entre el receptor y el antagonista determina la duración de la activación del receptor. Si la unión es irreversible, la actividad del receptor se inhibirá durante un tiempo prolongado, y viceversa si la unión es reversible. Además, el antagonista que se une al receptor no produce respuesta y evita que el agonista se una al receptor. [ El ligando es el "agonista].
El receptor es capaz de interactuar tanto con el agonista como con el antagonista según las reglas de la interacción enzima-sustrato (estereoespecificidad, saturabilidad, etc.);
El receptor puede asumir tres conformaciones. En reposo (el receptor es capaz de acomodar tanto al agonista como al antagonista), activado y finalmente desensibilizado.

Como se mencionó anteriormente, los enlaces que se forman son generalmente enlaces débiles (enlaces reversibles), que son enlaces iónicos, fuerzas de Van der Waals y puentes de hidrógeno. Si, por el contrario, se forman enlaces muy fuertes (enlaces irreversibles), son enlaces covalentes. En general, para que todos estos vínculos sean efectivos, deben durar un tiempo determinado. Si el receptor y el agonista permanecen unidos por poco tiempo, existe el riesgo de que el receptor no pueda cambiar, por lo que no tendrá tiempo de transmitir una señal dentro de la célula. Si la duración de la interacción es demasiado larga , en cambio, existe el riesgo de prolongar la respuesta biológica, provocando también una desensibilización del receptor. La respuesta biológica está determinada por:

BONOS QUÍMICOS (fuerzas de Van der Waals, enlaces iónicos, puentes de hidrógeno);
DURACIÓN DE LA INTERACCIÓN (suficiente para dar la modificación, activando la enzima o el canal iónico, produciendo así una respuesta biológica);
NÚMERO SUFICIENTEMENTE ALTO DE AGLUANTES QUÍMICOS;
COMPLEMENTARIO (entre receptor - agonista - antagonista). El ligando y el receptor deben ser complementarios para asegurar una respuesta biológica. La estructura química del agonista debe ser tal que se asiente y se adapte a la estructura del receptor de modo que cada parte de la molécula agonista esté en estrecho contacto con la proteína receptora.

1 + 2 + 3 + 4 = RESPUESTA BIOLÓGICA

[En el primer caso no hay respuesta biológica y el vínculo no es persistente. Interacción no efectiva].
[Solo el segundo ejemplo. C "es la respuesta biológica y el vínculo es persistente].