Glucocorticoides

La glándula suprarrenal, así como la glándula pituitaria, consta de dos porciones: la porción medular ocupa ¼ de la masa de la glándula y está formada por células ganglionares simpáticas modificadas que secretan catecolaminas; la corteza suprarrenal constituye ¾ de la glándula y secreta diferentes tipos de hormonas La corteza suprarrenal secreta tres tipos principales de hormonas esteroides: aldosterona, también llamada mineralocorticoide por sus efectos sobre los minerales sodio y potasio; los glucocorticoides llamados así por su capacidad para aumentar la concentración plasmática de glucosa, siendo el principal el cortisol; y hormonas sexuales, en particular andrógenos prevalentes en el hombre. Todas las hormonas esteroides se sintetizan a partir del colesterol, que es modificado por varias enzimas para convertirse en aldosterona, hormonas glucocorticoides u hormonas sexuales.
Eje hipotalámico-pituitario-adrenal, estos tres órganos trabajan sincrónicamente para asegurar una correcta cadena estimuladora, de modo que produzcan o inhiban la síntesis de glucocorticoides o mineralocorticoides.

Esta vía de control está regulada por un mecanismo de retroalimentación negativa, es decir, cuando la concentración de una determinada hormona alcanza un valor umbral en la sangre, se inhibe su síntesis y liberación. El cortisol es la única hormona secretada de forma continua, pero con un fuerte ritmo circadiano: la secreción normalmente alcanza su punto máximo por la mañana y disminuye durante la noche; la secreción de cortisol puede aumentar incluso en condiciones estresantes (trauma, calor o frío excesivo, cirugía, enfermedades ...).
Las hormonas esteroides, al ser liposolubles por naturaleza, interactúan con los receptores intracelulares, por lo que las alteraciones a nivel transcripcional pueden modificar o reducir estos receptores y ralentizar la respuesta farmacológica. En resumen, las funciones más importantes de las hormonas esteroides producidas por la glándula suprarrenal: aumento de azúcar en sangre por gluconeogénesis en el hígado o lipólisis en células adipocíticas (control de los opuestos, cuando esta regulación es engañada por dosis demasiado altas de glucocorticoides hay acumulación de grasa en áreas particulares del cuerpo, cuello, cara y área supraclavicular); aumentan la absorción de los iones de sodio, mientras que yo favorezco el escape de los iones de potasio y de los iones de hidrógeno, provocando así una retención de agua generalizada, todas estas funciones están destinadas a proporcionar energía inmediata al organismo en condiciones desfavorables.
Sin embargo, hay que recordar que un agotamiento prolongado de las reservas energéticas puede provocar efectos catabólicos desagradables sobre el tejido linfático, conjuntivo, muscular, adiposo, cutáneo y óseo, que coinciden con los efectos adversos de esta categoría farmacológica.
Aunque los efectos secundarios no son despreciables, los glucorticoides son muy utilizados gracias a su acción antiinflamatoria, más potente que la que realizan los AINE. La actividad antiinflamatoria se consigue gracias a una sinergia de efectos a diferentes niveles:

Inhibición de la fosfolipasa A2, esta enzima también interviene en las etapas muy tempranas de la vía del ácido araquidónico, por lo que su inhibición coincide con el bloqueo de ambas vías enzimáticas, la de la ciclooxigenasa y la de la lipoxigenasa;
Inhibición de la transcripción del gen COX2;
Reducción de la actividad de los linfocitos T y B, con reducción de la producción de anticuerpos, citoquinas y factores de crecimiento;
Bloquear la liberación de importantes mediadores químicos proinflamatorios, como histamina y bradicinina;
Se inhibe la actividad antibacteriana, pero no la actividad fagocítica, por lo que los patógenos permanecen latentes;
Favorecen la aparición de la osteoporosis, ya que aumentan la actividad de los osteoblastos y reducen la de los osteoclastos;
Reducen la actividad de importantes células inmunitarias, como los neutrófilos y los macrófagos.

En función de su duración de acción, los glucocorticoides se clasifican en glucocorticoides de acción corta, intermedia o prolongada; todos muestran un excelente efecto antiinflamatorio, pero hasta la fecha los farmacólogos no han podido separar la actividad farmacológica de la metabólica.
Además de ser antiinflamatorios, los glucocorticoides también se utilizan para tratar:

Insuficiencia suprarrenal aguda y crónica, más conocida como enfermedad de Addison (hiperpigmentación, fatiga, adelgazamiento e hipotensión);

Hiperplasia cortical suprarrenal congénita, patología caracterizada por la falta de enzimas involucradas en la síntesis de corticosteroides, por hipertrofia de la glándula suprarrenal a favor de la síntesis de andrógenos; se trata farmacológicamente con cortisol;

El síndrome de Cushing, una patología debida a un exceso de glucocorticoides, a su vez provocada por un edema hipofisario o un tumor; por esta razón es necesario intervenir quirúrgicamente mediante la extirpación de la glándula: en el intervanto sigue el tratamiento farmacológico con cortisol;

reacciones alérgicas; trastornos del colágeno vascular; enfermedades de los ojos; desórdenes gastrointestinales; inflamación de huesos y articulaciones; trasplantes de órganos, asma bronquial, enfermedades de la piel.
En todos los casos enumerados, se trata de terapias sistémicas y no curativas, con dosis bajas y por períodos cortos; son necesarios métodos de dosificación especiales en caso de terapias tópicas, preparaciones oftálmicas, inyecciones intraarticulares, enemas para la colitis ulcerosa, aerosoles y aerosoles nasales.
Los efectos secundarios de los fármacos glucocorticoides son, en los casos más graves, Síndrome de Cushing iatrogénico, hirsutismo (aparición de más pelos en la piel), bloqueo del eje suprarrenal-hipofisario, por este motivo es muy importante interrumpir gradualmente la terapia; generalmente hay simplemente retención de agua e hinchazón generalizada.