Ingredientes activos: Daptomicina
Cubicin 350 mg polvo para solución inyectable o para perfusión.
Los prospectos de Cubicin están disponibles para tamaños de empaque:- Cubicin 350 mg polvo para solución inyectable o para perfusión.
- Cubicin 500 mg polvo para solución inyectable o para perfusión.
Indicaciones ¿Por qué se usa Cubicin? ¿Para qué sirve?
El principio activo de Cubicin polvo para solución inyectable o para perfusión es daptomicina. La daptomicina es un antibacteriano que puede detener el crecimiento de algunas bacterias. Cubicin se utiliza en adultos, niños y adolescentes (de 1 a 17 años) para tratar infecciones de la piel y tejidos subcutáneos (debajo de la piel). También se usa en adultos para tratar infecciones de los tejidos que recubren el interior del corazón (incluidas las válvulas cardíacas) causadas por una bacteria llamada Staphyloccocus aureus y para tratar infecciones de la sangre causadas por la misma bacteria cuando están asociadas con infecciones de la piel. y tejidos subcutáneos.
Dependiendo del tipo de infección (s) que tenga, su médico también puede recetarle otros antibacterianos mientras está en tratamiento con Cubicin.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Cubicin
No se le debe administrar Cubicin
Si es alérgico a la daptomicina o al hidróxido de sodio oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6), si este es su caso, informe a su médico o enfermero.
Si cree que puede ser alérgico, consulte a su médico o enfermero.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Cubicin
Hable con su médico o enfermero antes de que le administren Cubicin.
- Si tiene o ha tenido anteriormente problemas de riñón. Su médico puede necesitar ajustar su dosis de Cubicin (ver sección 3 de este prospecto).
- Los pacientes tratados con Cubicin a veces presentan dolor muscular o dolor o debilidad (ver sección 4 de este prospecto para más información). En este caso, informe a su médico. Su médico se asegurará de que le hagan un análisis de sangre y le indicará si debe continuar o no tomando Cubicin. Los síntomas, por regla general, desaparecen unos días después de suspender Cubicin.
- Si tiene sobrepeso. Es posible que los niveles de Cubicin en su sangre sean más altos que los observados en personas de peso promedio, por lo que es posible que deba ser monitoreado más cuidadosamente para detectar efectos secundarios.
Si se encuentra en alguna de estas situaciones, informe a su médico o enfermero antes de que le administren Cubicin.
Informe a su médico de inmediato si aparece alguno de los siguientes síntomas:
- Se han producido reacciones alérgicas agudas y graves en pacientes tratados con casi todos los medicamentos antibacterianos, incluido Cubicin. Informe a su médico o enfermero inmediatamente si experimenta síntomas que puedan sugerir una reacción alérgica como sibilancias, dificultad para respirar, hinchazón de la cara, cuello y garganta, erupción cutánea y urticaria, fiebre (ver sección 4 de este prospecto ilustrativo para más información). información).
- Hormigueo o entumecimiento inusuales en las manos o los pies, pérdida de sensibilidad o dificultad para moverse. Si esto sucede, informe a su médico, quien decidirá si continuar con el tratamiento.
- Diarrea, especialmente si nota sangre o moco o si la diarrea se vuelve severa o persistente.
- Fiebre nueva o que empeora, tos, dificultad para respirar. Estos pueden ser signos de una enfermedad pulmonar rara pero grave llamada neumonía eosinofílica. Su médico comprobará el estado de sus pulmones y decidirá si debe continuar o no con el tratamiento con Cubicin.
Cubicin puede interferir con las pruebas de laboratorio que se realizan para medir la coagulación de la sangre. Los resultados pueden sugerir una dificultad para coagular la sangre, aunque en realidad no hay ningún problema. Por tanto, es importante que su médico tenga en cuenta que está tomando Cubicin e informe a su médico de que está siendo tratado con Cubicin.
Su médico le realizará análisis de sangre para comprobar el estado de sus músculos antes de iniciar el tratamiento y con frecuencia durante el tratamiento con Cubicin.
Niños y adolescentes
Cubicin no debe administrarse a niños menores de un año, ya que los estudios en animales han indicado que pueden ocurrir efectos secundarios graves en este grupo de edad.
Uso en ancianos
Las personas mayores de 65 años pueden tomar la misma dosis que los adultos, siempre que tengan una función renal normal.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Cubicin?
Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Es especialmente importante que se comunique si está contratando:
- Medicamentos llamados estatinas o fibratos (para reducir el colesterol) o ciclosporina (un medicamento utilizado en trasplantes para prevenir el rechazo de órganos o en otras afecciones como artritis reumatoide o dermatitis atópica). Si toma estos medicamentos (y otros que pueden afectar sus músculos) mientras está tomando Cubicin, su riesgo de efectos secundarios en sus músculos puede ser mayor. Su médico puede decidir no recetar Cubicin o dejar de usar los otros medicamentos durante un cierto período de tiempo.
- Analgésicos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o inhibidores de la COX-2 (por ejemplo, celecoxib). Estos podrían interferir con los efectos de Cubicin en el riñón.
- Anticoagulantes orales (p. Ej., Warfarina) que son medicamentos que evitan la coagulación de la sangre. Es posible que su médico necesite controlar su tiempo de sangrado.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Por lo general, Cubicin no se administra a mujeres embarazadas. Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de que le administren este medicamento.
No amamante si está tomando Cubicin, ya que Cubicin puede pasar a la leche materna y, en consecuencia, podría afectar al bebé.
Conducción y uso de máquinas
Cubicin no tiene efectos conocidos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Posología y forma de empleo Cómo usar Cubicin: Posología
Cubicin generalmente lo administra su médico o enfermero. La dosis que se administra depende de su peso y del tipo de infección que se esté tratando. En adultos, la dosis normal es de 4 mg por cada kilogramo (kg) de peso corporal administrado una vez al día. infecciones cutáneas o 6 mg por cada kg de peso corporal administrado una vez al día para una "infección del corazón o" infección de la sangre asociada con una infección de la piel o del corazón. En pacientes adultos, esta dosis se inyecta directamente en el torrente sanguíneo (en la vena) o como un perfusión de aproximadamente 30 minutos o como inyección de aproximadamente 2 minutos. Se recomienda la misma dosis para personas mayores de 65 años, siempre que tengan una función renal normal.
Niños y adolescentes (1 a 17 años)
La dosis para niños y adolescentes (de 1 a 17 años) a utilizar para el tratamiento de las infecciones cutáneas depende de la edad del paciente. Las dosis recomendadas según la edad se muestran en la siguiente tabla:
Si tiene insuficiencia renal, puede tomar Cubicin con menos frecuencia, por ejemplo, cada dos días. Si está en diálisis y la siguiente dosis de Cubicin debe administrarse el día de la diálisis, generalmente se le administrará Cubicin después del final de la diálisis.
Como regla general, un curso de tratamiento dura de 1 a 2 semanas para las infecciones de la piel. En el caso de infecciones de la sangre o del corazón y de la piel, su médico decidirá durante cuánto tiempo será necesario tratarlo.
Las instrucciones detalladas de uso y manipulación se pueden encontrar al final de este prospecto.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Cubicin?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios más graves se describen a continuación:
Efectos adversos graves muy raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
En algunos casos, se ha notificado una reacción de hipersensibilidad (reacción alérgica grave que incluye anafilaxia, angioedema, erupción por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)) durante la administración de Cubicin. Esta reacción alérgica grave requiere atención médica inmediata. Informe a su médico o enfermero inmediatamente si aparece alguno de los siguientes síntomas:
- Dolor u opresión en el pecho
- Erupción (piel) con ampollas que a veces afecta la boca y los genitales,
- Hinchazón alrededor de la garganta
- Latidos cardíacos rápidos o débiles,
- Sibilancias
- Fiebre,
- Escalofríos o temblores
- Enrojecimientos,
- Mareo
- Desmayo,
- Sabor metálico en boca.
Si nota cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable, informe a su médico de inmediato. En casos muy raros (notificados en menos de 1 de cada 10.000 pacientes), los problemas musculares pueden ser graves, incluida la degradación muscular (rabdomiólisis) que puede causar daño renal.
Efectos adversos graves con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Se ha informado de una enfermedad pulmonar rara pero potencialmente grave, llamada neumonía eosinofílica, en pacientes que recibieron Cubicin, en la mayoría de los casos después de más de 2 semanas de tratamiento. Los síntomas pueden incluir dificultad para respirar, tos nueva o que empeora o fiebre nueva o que empeora. Si experimenta estos síntomas, informe a su médico o enfermero de inmediato.
Los efectos secundarios notificados con más frecuencia se describen a continuación:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Infecciones por hongos como candidiasis oral,
- Infecciones del tracto urinario,
- Reducción del número de glóbulos rojos (anemia).
- Mareos, ansiedad, dificultad para dormir,
- Dolor de cabeza,
- Fiebre, debilidad (astenia),
- Presión arterial alta o baja,
- Estreñimiento, dolor abdominal,
- Diarrea, náuseas o vómitos,
- Flatulencia,
- Distensión o tensión abdominal
- Erupción (piel) o picazón,
- Dolor, picazón o enrojecimiento en el lugar de la infusión.
- Dolor en brazos o piernas
- Aumento de los niveles de enzimas hepáticas (hígado) o creatinina fosfocinasa (CPK) que se muestran en los análisis de sangre.
Otros efectos secundarios que pueden ocurrir después del tratamiento con Cubicin se describen a continuación:
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Trastornos de la sangre (como un aumento del número de pequeñas partículas llamadas plaquetas, que podrían aumentar la tendencia de la sangre a coagularse o aumentar los niveles de ciertos tipos de glóbulos blancos).
- Disminucion del apetito,
- Hormigueo o entumecimiento en las manos o los pies, cambio en el gusto,
- Temblor,
- Cambios en el ritmo cardíaco, rubor,
- Indigestión (dispepsia), inflamación de la lengua,
- Sarpullido (piel) asociado con picazón,
- Dolor o debilidad muscular, inflamación de los músculos (miositis), dolor en las articulaciones,
- Problemas de riñon
- Inflamación e irritación vaginal.
- Dolor o debilidad general, cansancio (fatiga),
- Análisis de sangre que muestran niveles elevados de azúcar en sangre, creatinina sérica, mioglobina o lactato deshidrogenasa (LDH), tiempo de sangrado prolongado o desequilibrio salino.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Coloración amarillenta de la piel y los ojos.
- Prolongación del tiempo de protrombina.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Colitis asociada con el uso de antibacterianos, incluida la colitis pseudomembranosa (diarrea grave y persistente que contiene sangre y / o moco, asociada con dolor abdominal o fiebre).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y la etiqueta después de CAD / CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
- Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Qué contiene Cubicin
- El ingrediente activo es daptomicina. Un vial de polvo contiene 350 mg de daptomicina.
- El otro componente es hidróxido de sodio.
Descripción de cómo es Cubicin y contenido del envase
Cubicin polvo para solución inyectable o para perfusión se presenta como un liofilizado o polvo de color amarillo claro a marrón claro en un vial de vidrio. Antes de la administración, se mezcla con un disolvente para formar un líquido.
Cubicin está disponible en envases que contienen 1 vial o 5 viales.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CUBICIN 350 MG POLVO PARA SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN O PARA INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 350 mg de daptomicina.
Después de la reconstitución con 7 ml de solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%), 1 ml contiene 50 mg de daptomicina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución inyectable o para perfusión.
Liofilizado o polvo de color amarillo pálido a marrón claro.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Cubicin está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos (ver secciones 4.4 y 5.1).
- Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (cSSTI).
- Endocarditis infecciosa del corazón derecho (EIR) por Staphylococcus aureus. Se recomienda que la decisión de utilizar daptomicina se tome teniendo en cuenta la susceptibilidad antibacteriana del organismo y basándose en la opinión de expertos (ver secciones 4.4 y 5.1).
- Bacteremia por Staphylococcus aureus (SAB) cuando se asocia con RIE o cSSTI.
La daptomicina solo es activa frente a bacterias Gram positivas (ver sección 5.1). En infecciones mixtas, donde se sospecha la presencia de bacterias gramnegativas y / o ciertos tipos de anaerobios, Cubicin debe administrarse concomitantemente con uno o más agentes antibacterianos apropiados.
Se deben considerar las pautas oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
04.2 Posología y forma de administración
Los estudios clínicos en pacientes se realizaron mediante la administración de daptomicina en perfusión de 30 minutos. No existe experiencia clínica en pacientes para la administración de daptomicina en inyección de 2 minutos. Esta forma de administración solo se ha estudiado en voluntarios sanos. Sin embargo, en comparación con las mismas dosis administradas por perfusión intravenosa durante 30 minutos, no diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética y el perfil de seguridad de daptomicina (ver también las secciones 4.8 y 5.2).
Dosis
- cSSTI sin bacteriemia concomitante debido a Staphylococcus aureus: Cubicin 4 mg / kg se administra una vez cada 24 horas durante 7-14 días o hasta que se resuelva la infección (ver sección 5.1).
- cSSTI con bacteriemia concomitante debido a Staphylococcus aureus: Cubicin 6 mg / kg se administra una vez cada 24 horas. Para el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal, ver más abajo La duración de la terapia puede necesitar ser extendida a más de 14 días dependiendo del posible riesgo de complicaciones en el paciente individual.
- Endocarditis infecciosa del corazón derecho conocida o sospechada por Staphylococcus aureus. Se administra Cubicin 6 mg / kg una vez cada 24 horas. Para el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal, ver más abajo La duración del tratamiento debe estar de acuerdo con las recomendaciones oficiales disponibles.
Cubicin se administra por vía intravenosa en una solución de cloruro de sodio al 0,9% (ver sección 6.6). La frecuencia de administración no debe ser más de una vez al día..
Insuficiencia renal
La daptomicina se elimina principalmente por vía renal.
A la luz de la experiencia clínica limitada (ver tabla y anotaciones a continuación), Cubicin debe usarse en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal (la creatina fosfoquinasa Cr Cl (CPK) debe ser monitoreada de cerca en todos los pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal. Función renal ( ver también las secciones 4.4 y 5.2).
Ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal en función de la indicación y el aclaramiento de creatinina
La seguridad y eficacia del ajuste del intervalo de dosis no se ha evaluado en ensayos clínicos controlados y las recomendaciones se derivan de estudios farmacocinéticos y resultados de modelos farmacocinéticos (ver secciones 4.4 y 5.2).
Se recomiendan los mismos ajustes de dosis de datos farmacocinéticos voluntarios y modelos farmacocinéticos para pacientes en hemodiálisis (HD) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD). Siempre que sea posible, Cubicin debe administrarse al final de la diálisis el día de la diálisis (ver sección 5.2).
Función hepática alterada
No es necesario ajustar la dosis cuando se administra Cubicin a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clase B de Child-Pugh) (ver sección 5.2). Dado que no se dispone de datos para pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C), se requiere precaución al administrar Cubicin a esta población de pacientes.
Pacientes de edad avanzada
Las dosis recomendadas deben administrarse a pacientes de edad avanzada, excepto a aquellos con insuficiencia renal grave (ver más arriba y la sección 4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Cubicin en niños y adolescentes menores de 18 años Los datos actualmente disponibles se describen en la sección 5.2, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Método de administración
Cubicin se administra mediante perfusión intravenosa (ver sección 6.6) durante 30 minutos o mediante inyección intravenosa (ver sección 6.6) durante 2 minutos.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
General
Si se identifica un brote de infección que no sea cSSTI o RIE después del inicio de la terapia con Cubicin, se debe considerar la institución de una terapia antibacteriana alternativa que haya demostrado ser efectiva para tratar el tipo específico de infección presente.
Reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad.
Se han notificado reacciones anafilácticas e hipersensibilidad con Cubicin. Si se produce una reacción alérgica a Cubicin, se debe suspender su uso e instituir la terapia adecuada.
Neumonía
Los estudios clínicos han demostrado que Cubicin no es eficaz en el tratamiento de la neumonía. Por tanto, Cubicin no está indicado para el tratamiento de la neumonía.
RIE de Staphylococcus aureus
Datos clínicos sobre el uso de Cubicin en el tratamiento de la EIR de Staphylococcus aureus están limitados a 19 pacientes (ver "Datos de ensayos clínicos" en la sección 5.1).
No se ha demostrado la eficacia de Cubicin en pacientes con infecciones de válvulas protésicas o endocarditis infecciosa del corazón izquierdo.Staphylococcus aureus.
Infecciones profundas
Los pacientes con infecciones profundas deben someterse sin demora a las intervenciones quirúrgicas necesarias (como desbridamiento, extracción de dispositivos protésicos, cirugía de reemplazo valvular).
Infecciones por enterococos
No hay pruebas suficientes que permitan extraer conclusiones sobre la posible eficacia clínica de Cubicin frente a infecciones por enterococos, incluyendo Enterococcus faecalis Y Enterococcus faecium.
Además, no se han determinado las dosis de daptomicina que podrían ser adecuadas para el tratamiento de infecciones por enterococos, con o sin bacteriemia. Se han notificado fracasos de la terapia con daptomicina en el tratamiento de infecciones por enterococos, en la mayoría de los casos asociados con bacteriemia. En algunos casos, el fracaso terapéutico se ha relacionado con la selección de microorganismos con sensibilidad reducida o resistencia manifiesta a la daptomicina (ver sección 5.1).
Microorganismos no sensibles
El uso de antibacterianos puede promover la sobreproliferación de microorganismos no sensibles. Si se produce una sobreinfección durante la terapia, se deben tomar las medidas adecuadas para su tratamiento.
Diarrea asociada con Clostridium difficile
Se ha informado de diarrea asociada con Cubicin. Clostridium difficile (CDAD) (ver sección 4.8).
En caso de DACD sospechada o confirmada, puede ser necesario interrumpir el uso de Cubicin e iniciar el tratamiento adecuado, según esté clínicamente indicado.
Interacciones con las pruebas de diagnóstico
Se observaron una falsa prolongación del tiempo de protrombina (TP) y una elevación del índice internacional normalizado (INR) cuando se utilizaron ciertos reactivos de tromboplastina recombinante para las pruebas (ver también la sección 4.5).
Creatina fosfoquinasa y miopatía
Durante el tratamiento con Cubicin se han notificado aumentos en los niveles plasmáticos de creatinfosfoquinasa (CPK, isoenzima MM) asociados con dolor y / o debilidad muscular y casos de miositis, mioglobinemia y rabdomiólisis (ver también las secciones 4.5, 4.8 y 5.3). En ensayos clínicos, se observó un marcado aumento de la CPK plasmática a> 5 veces el límite máximo de normalidad (LSN) sin síntomas musculares con mayor frecuencia en pacientes tratados con Cubicin (1,9%) que en aquellos tratados con fármacos. Comparación (0,5%). A la luz de estas observaciones, se recomienda:
• medir la CPK plasmática al inicio del tratamiento y, posteriormente, a intervalos regulares (al menos una vez a la semana) durante el tratamiento en todos los pacientes.
• para medir la CPK con mayor frecuencia (por ejemplo, cada 2-3 días al menos durante las dos primeras semanas de tratamiento) en pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollar miopatía, por ejemplo, en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina HMG-CoA reductasa, fibratos y ciclosporina).
• considerar, al inicio de la terapia con daptomicina, la posibilidad de que los pacientes con valores de CPK que excedan 5 veces el límite superior de la normalidad al inicio del estudio tengan un mayor riesgo de aumentos adicionales durante la terapia con daptomicina, ya que esta posibilidad no puede descartarse ; si se administra daptomicina, este tipo de pacientes debe ser monitoreado con más frecuencia que una vez a la semana.
• No administrar Cubicin a pacientes que estén tomando otros medicamentos asociados con la miopatía, a menos que se considere que el beneficio para el paciente supera el riesgo.
• someter a los pacientes a exámenes periódicos durante la terapia, para determinar la presencia de cualquier signo y síntoma que pueda sugerir miopatía.
• controlar los niveles de CPK cada 2 días en pacientes con dolor, sensibilidad, debilidad y calambres musculares inexplicables; si el nivel de CPK excede 5 veces el límite superior de lo normal, se debe suspender Cubicin en presencia de síntomas musculares inexplicables.
Neuropatía periférica
Se debe investigar a los pacientes que presenten signos y síntomas sugestivos de neuropatía periférica durante el tratamiento con Cubicin y se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con daptomicina (ver secciones 4.8 y 5.3).
Neumonía eosinofílica
Se han notificado casos de neumonía eosinofílica en pacientes a los que se les administró Cubicin (ver sección 4.8). En la mayoría de los casos notificados asociados con Cubicin, los pacientes desarrollaron fiebre, disnea con insuficiencia respiratoria hipóxica e infiltrados pulmonares difusos. La mayoría de los casos se produjeron después de más de 2 semanas de tratamiento con Cubicin y mejoraron después de la interrupción de Cubicin y el inicio de la terapia con esteroides. Se han notificado recaídas de neumonía eosinofílica después de la reexposición.Los pacientes que desarrollen estos signos y síntomas durante el tratamiento con Cubicin deben someterse a un examen médico inmediato, incluido, en su caso, lavado broncoalveolar para descartar otras causas (p. Ej., Infecciones) infecciones bacterianas, fúngicas, parásitos. , otros medicamentos). El tratamiento con Cubicin debe suspenderse inmediatamente e iniciarse un tratamiento con esteroides sistémicos si es apropiado.
Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal durante el tratamiento con Cubicin. La presencia de insuficiencia renal grave puede, por sí misma, predisponer al paciente a niveles elevados de daptomicina, lo que, a su vez, puede incrementar el riesgo de desarrollar miopatía (ver puntos anteriores).
En pacientes con aclaramiento de creatinina
Antes de iniciar el tratamiento con Cubicin, se requiere precaución al administrar Cubicin a pacientes que ya tienen algún grado de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
También se recomienda la monitorización de la función renal para la administración concomitante de agentes potencialmente nefrotóxicos, independientemente del estado de función renal preexistente (ver también sección 4.5).
Obesidad
En sujetos obesos con un índice de masa corporal (IMC)> 40 kg / m2 pero con un aclaramiento de creatinina> 70 ml / min, el AUC0-∞ de daptomicina fue significativamente mayor (media superior al 42%) en comparación con el "grupo de control idéntico de no obeso. A la luz del hecho de que los datos sobre la seguridad y eficacia de daptomicina en pacientes muy obesos son limitados, se recomienda precaución en su uso.Sin embargo, hasta el momento actual, no hay evidencia de la necesidad de una reducción de la dosis (ver sección 5.2).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El metabolismo de la daptomicina no está mediado, o en pequeña medida, por el citocromo P450 (CYP450). Es poco probable que la daptomicina inhiba o induzca el metabolismo de medicamentos metabolizados por el sistema P450.
Se realizaron estudios de interacción de Cubicin con aztreonam, tobramicina, warfarina y probenecid. La daptomicina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de la warfarina o el probenecid, ni estos fármacos alteran la farmacocinética de la daptomicina. La farmacocinética de la daptomicina no se ve alterada significativamente por aztreonam.
Aunque se observaron pequeños cambios en la farmacocinética de daptomicina y tobramicina cuando se administraron simultáneamente mediante infusión intravenosa durante 30 minutos usando una dosis de 2 mg / kg de Cubicin, estos cambios no fueron estadísticamente significativos.
A las dosis aprobadas de Cubicin, se desconoce la interacción entre daptomicina y tobramicina. Se recomienda precaución cuando se coadministra Cubicin con tobramicina.
La experiencia con la administración concomitante de Cubicin y warfarina es limitada. No se han realizado estudios de Cubicin con otros anticoagulantes distintos de la warfarina. La actividad anticoagulante en pacientes que reciben Cubicin y warfarina debe controlarse desde el inicio durante varios días después de que se instituyó el tratamiento con Cubicin.
La experiencia con la administración concomitante de daptomicina y otros medicamentos que pueden desencadenar miopatía (por ejemplo, inhibidores de la HGM-CoA reductasa) es limitada. Sin embargo, se han observado algunos casos de marcada elevación de los niveles de CPK y rabdomiólisis en pacientes que toman cualquiera de estos medicamentos concomitantemente con Cubicin. Por tanto, se recomienda interrumpir temporalmente el uso de otros medicamentos asociados con la miopatía si es posible durante el tratamiento con Cubicin, a menos que los beneficios de la administración concomitante superen el riesgo. La CPK debe medirse con más frecuencia que una vez a la semana, y los pacientes también deben ser monitoreado cuidadosamente para detectar signos o síntomas que sugieran miopatía. Ver secciones 4.4, 4.8 y 5.3.
Dado que la daptomicina se elimina principalmente por filtración renal, los niveles plasmáticos pueden aumentar durante la coadministración de medicamentos que reducen la filtración renal (p. Ej., AINE e inhibidores de la COX-2). También puede producirse una interacción farmacodinámica durante la coadministración, causada por efectos renales superpuestos, por lo que se requiere precaución al coadministrar daptomicina y cualquier otro medicamento conocido por reducir la filtración renal.
Durante la observación posterior a la comercialización, ha habido informes de interferencia entre daptomicina y reactivos particulares utilizados en algunos ensayos para determinar el tiempo de protrombina / relación de normalización internacional (TP / INR). Esta interferencia dio como resultado una falsa prolongación del TP y un aumento en el INR. Si se observan anomalías inexplicables en PT / INR en pacientes que reciben daptomicina, se debe considerar una posible interacción. in vitro con la prueba de laboratorio. La posibilidad de resultados erróneos puede minimizarse posponiendo la recogida de muestras para las pruebas de TP e INR el mayor tiempo posible hasta que la concentración plasmática de daptomicina se encuentre en los niveles más bajos (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre el embarazo para la daptomicina.Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
Cubicin no debe usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario, es decir, solo si el beneficio esperado supera el posible riesgo.
Hora de la comida
En un solo estudio de caso en humanos, Cubicin se administró por vía intravenosa todos los días durante 28 días a una madre lactante a una dosis de 500 mg / día y el día 27 se recolectaron muestras de la leche del paciente en el día. La concentración más alta de daptomicina medida en se encontró que la leche materna era de 0.045 mcg / ml, lo que corresponde a una concentración baja, por lo tanto, hasta que se gane más experiencia, se debe suspender la lactancia cuando se administre Cubicin a mujeres que estén amamantando.
Fertilidad
No se dispone de datos clínicos sobre la fertilidad de la daptomicina. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
En base a los informes de reacciones adversas al medicamento, se considera poco probable que Cubicin induzca efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
En ensayos clínicos, Cubicin se administró a 2.011 sujetos. Como parte de estos estudios, 1.221 sujetos recibieron una dosis diaria de 4 mg / kg, de los cuales 1.108 fueron pacientes y 113 voluntarios sanos; 460 sujetos recibieron una dosis diaria de 6 mg / kg, de estos 304 fueron pacientes y 156 voluntarios sanos. Se han notificado reacciones (es decir, aquellas que, según el investigador, están posiblemente, probablemente o definitivamente relacionadas con el medicamento) con frecuencias similares para Cubicin y los esquemas de dosis de comparación.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (con frecuencia común (≥ 1/100, tracto urinario, infección por cándida, anemia, ansiedad, insomnio, mareos, dolor de cabeza, hipertensión, hipotensión, dolor gastrointestinal y abdominal, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, flatulencia). , distensión abdominal y tensión, pruebas de función hepática anormales (aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP)), erupción, prurito, dolor en las extremidades, aumento de la creatinfosfoquinasa sérica (CPK), reacciones en la lugar de administración, pirexia, astenia.
Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia pero más graves incluyen reacciones de hipersensibilidad, neumonía eosinofílica, erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), angioedema y rabdomiólisis.
Tabla de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas se notificaron durante el tratamiento y el seguimiento, con una frecuencia correspondiente a muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
Tabla 1 Reacciones adversas de ensayos clínicos e informes poscomercialización
* Basado en informes posteriores a la comercialización. Dado que estas reacciones se notifican de forma espontánea a partir de una población de tamaño incierto, no es posible definir de forma fiable su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.
** Ver sección 4.4.
1 Aunque se desconoce la incidencia exacta de neumonía eosinofílica asociada a daptomicina, el número de notificaciones espontáneas es actualmente muy bajo (
2 En algunos casos de miopatía acompañada de CPK elevada y síntomas musculares, los pacientes también tenían transaminasas elevadas, posiblemente relacionadas con efectos musculoesqueléticos. En la mayoría de los casos, la elevación de las transaminasas fue de Grado 1-3 y se resolvió tras la interrupción del tratamiento.
3 Cuando se dispuso de datos clínicos de pacientes, se encontró que aproximadamente el 50% de los casos se produjeron en presencia de insuficiencia renal preexistente o en presencia de terapia concomitante con medicamentos que se sabe que inducen rabdomiólisis.
Los datos sobre la seguridad de la administración de daptomicina mediante inyección intravenosa de 2 minutos se derivan de dos estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos. Según los resultados de estos estudios, ambos métodos de administración, la inyección intravenosa de 2 minutos y la infusión intravenosa de 30 minutos, tenían perfiles de seguridad y tolerabilidad similares. No hubo diferencias relevantes en la tolerabilidad local o en la naturaleza y frecuencia de las reacciones adversas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis
En caso de sobredosis, se recomienda una terapia de apoyo. La daptomicina se elimina lentamente del organismo mediante hemodiálisis (aproximadamente el 15% de la dosis administrada se elimina en 4 horas) o diálisis peritoneal (aproximadamente el 11% de la dosis administrada se elimina en 48 horas).
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, otros antibacterianos.
Código ATC: J01XX09.
Mecanismo de acción
La daptomicina es un producto lipopéptido cíclico natural, activo solo contra bacterias Gram-positivas.
El mecanismo de acción viene dado por la capacidad de la daptomicina de unirse (en presencia de iones calcio) a las membranas bacterianas de las células tanto en la fase proliferativa como en la estacionaria, induciendo la despolarización y la rápida inhibición de proteínas, ADN y síntesis de proteínas. ARN . Esta acción conduce a la muerte celular de las bacterias con una lisis celular insignificante.
Relación PK / PD
In vitro Y en vivo en modelos animales, la daptomicina exhibe una acción bactericida rápida, dependiente de la concentración, contra organismos Gram-positivos. En modelos animales, AUC / MIC y Cmax / MIC se correlacionan con la eficacia y la muerte esperada de bacterias. en vivo en dosis únicas equivalentes a dosis de 4 mg / kg / día y 6 mg / kg / día en humanos.
Mecanismos de resistencia
Se han notificado cepas con sensibilidad disminuida a la daptomicina, especialmente durante el tratamiento de pacientes con infecciones difíciles de tratar y / o después de la administración durante períodos prolongados. En particular, en pacientes con Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisY Enterococcus faecium, incluidos los pacientes con bacteriemia, se han notificado casos de fracaso del tratamiento que se han relacionado con la selección de organismos con susceptibilidad reducida o resistencia manifiesta a la daptomicina.
El (los) mecanismo (s) de resistencia a la daptomicina aún no se conocen completamente.
Breakpoint
El punto de corte de concentración inhibitoria mínima (MIC) establecido por EUCAST (Comité europeo sobre las pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos) para estafilococos y estreptococos (excepto S. pneumoniae) son sensibles ≤ 1 mg / ly resistentes> 1 mg / l.
Sensibilidad
Para determinadas especies, la prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que es deseable disponer de datos sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Según corresponda, se debe buscar el asesoramiento de expertos cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente, al menos para algunos tipos de infecciones, sea cuestionable.
* indica la especie contra la que se cree que la actividad se ha demostrado satisfactoriamente en estudios clínicos.
Eficacia clínica y seguridad
En dos ensayos clínicos de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, el 36% de los pacientes tratados con Cubicin cumplieron los criterios para el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS). El tipo más común de infección tratada fue la infección de la herida (38% de los pacientes), mientras que el 21% tenía abscesos importantes.Al decidir si utilizar Cubicin, se deben considerar estas limitaciones de la población de pacientes tratados.
En un ensayo clínico controlado, aleatorizado, abierto en 235 pacientes con Staphylococcus aureus (es decir, al menos un hemocultivo positivo para Staphylococcus aureus antes de recibir la primera dosis) 19 de los 120 pacientes tratados con Cubicin cumplieron los criterios de RIE. De estos 19 pacientes, 11 estaban infectados con Staphylococcus aureus sensible a la meticilina y 8 de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Las tasas de éxito en pacientes con EIR se describen en la siguiente tabla.
Se observó falta de respuesta al tratamiento debido a infecciones. Staphylococcus aureus persistente o recidivante en 19/120 (15,8%) pacientes tratados con Cubicin; en 9/53 (16,7%) pacientes tratados con vancomicina y en 2/62 (3,2%) pacientes tratados con penicilina semisintética antiestafilocócica. Como parte de estas no respuestas, seis pacientes tratados con Cubicin y un paciente tratado con vancomicina se infectaron conStaphylococcus aureus y había desarrollado un aumento de las CIM de daptomicina durante o después de la terapia (ver "Mecanismos de resistencia" más arriba). La mayoría de los pacientes que no han respondido a la terapia, debido a la infección con Staphylococcus aureus persistente o recidivante, tenía infección profunda y no se había sometido a la cirugía necesaria.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de la daptomicina suele ser lineal e independiente del tiempo en dosis que varían de 4 a 12 mg / kg administradas como una dosis única diaria como una infusión intravenosa de 30 minutos durante un máximo de 14 días en voluntarios sanos. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan con la tercera dosis diaria.
En el rango de dosis terapéuticas aprobadas (4 a 6 mg / kg), la daptomicina administrada por inyección intravenosa de 2 minutos también exhibe una farmacocinética proporcional a la dosis.
En voluntarios sanos, se encontró una exposición comparable (AUC y Cmax) después de la administración de daptomicina mediante una inyección intravenosa de 2 minutos o una infusión intravenosa de 30 minutos.
Los estudios en animales han demostrado que la daptomicina no se absorbe significativamente con la administración oral.
Distribución
En voluntarios adultos sanos, el volumen de distribución en estado estacionario de daptomicina fue de aproximadamente 0,1 l / kg y fue independiente de la dosis. Los estudios de distribución tisular en ratas mostraron que la daptomicina parece atravesar la barrera hematoencefálica y placentaria sólo mínimamente después de la administración de dosis única o múltiple.
La daptomicina se une de forma reversible a las proteínas plasmáticas humanas de forma independiente de la concentración. En voluntarios sanos y pacientes tratados con daptomicina, la unión a proteínas fue en promedio del 90%, incluidos los sujetos con insuficiencia renal.
Biotransformación
En los estudios in vitro, la daptomicina no fue metabolizada por las enzimas microsomales del hígado humano.
Estudios in vitro con hepatocitos humanos indican que la daptomicina no inhibe ni induce la actividad de las siguientes isoformas del citocromo P450 humano: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4. Es poco probable que la daptomicina inhiba o induzca el metabolismo de los medicamentos metabolizados a partir de Sistema P450.
Después de la infusión con daptomicina-14C en adultos sanos, la radiactividad plasmática fue similar a la concentración determinada por titulación microbiológica. Se detectaron metabolitos inactivos en la orina según lo determinado por la diferencia entre las concentraciones radiactivas totales y las concentraciones microbiológicamente activas. En otro estudio, no se observaron metabolitos en el plasma, mientras que se encontraron cantidades insignificantes de tres metabolitos oxidativos y un compuesto no identificado en la orina. No se identificó el sitio del metabolismo.
Eliminación
La daptomicina se excreta principalmente por vía renal. En los seres humanos, la coadministración de probenecid y daptomicina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de la daptomicina; esta observación sugiere una secreción tubular activa baja o nula de daptomicina.
Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático de daptomicina es de aproximadamente 7-9 ml / h / kg, mientras que el aclaramiento renal es de 4-7 ml / h / kg.
En un estudio de balance de masas con material radiomarcado, el 78% de la dosis administrada se detectó en la orina en función de la radiactividad total, mientras que la detección urinaria de daptomicina inalterada fue aproximadamente del 50% de la dosis. Aproximadamente el 5% de la dosis. El radiomarcador administrado fue excretado en las heces.
Poblaciones especiales
Personas mayores
Tras la administración de una dosis intravenosa única de 4 mg / kg de Cubicin en perfusión de 30 minutos, el aclaramiento total medio de daptomicina fue aproximadamente un 35% más bajo y el AUC0-∞ medio más alto en aproximadamente un 58% en sujetos. años) en comparación con los de sujetos jóvenes sanos (edades de 18 a 30 años) No hubo diferencias en la Cmáx. Lo más probable es que las diferencias encontradas se deban a la reducción normal de la función renal observada en la población.
No se requiere un ajuste de dosis en función de la edad solamente, sin embargo, se debe evaluar la función renal y reducir la dosis en presencia de insuficiencia renal grave.
Niños y adolescentes (edad
Se evaluó la farmacocinética de daptomicina después de una dosis única de 4 mg / kg de Cubicin en tres grupos de pacientes pediátricos con infección por grampositivos probada o sospechada (2-6 años, 7-11 años y 12-17 años). La farmacocinética de daptomicina después de una dosis única de 4 mg / ml en adolescentes de 12 a 17 años es generalmente similar a la observada en sujetos adultos sanos con función renal normal con una tendencia hacia un AUC y Cmax más bajos en adolescentes. En los grupos más jóvenes (2-6 años y 7-11 años) el aclaramiento total fue mayor que en los adolescentes, lo que resultó en una exposición más baja (Cmax y AUC) y una vida media de eliminación más corta. En este estudio no se evaluó la eficacia.
Se realizó otro estudio para evaluar la farmacocinética de daptomicina después de una dosis única de 8 mg / kg o 10 mg / kg de Cubicin en infusión de 1 o 2 horas en sujetos pediátricos de 2 a 6 años, con infección por grampositivos probada o sospechada que ya estaban recibiendo terapia antibacteriana estándar.
Después de la administración de dosis únicas de 8 y 10 mg / kg, la exposición media (AUC0-∞) fue de aproximadamente 429 y 550 mcg * h / ml, respectivamente, similar a la exposición observada en adultos para la dosis de 4 mg / kg. Kg en estado estacionario (495 mcg * hora / ml). La farmacoconética de la daptomicina parece ser lineal en el intervalo de dosis estudiado. La vida media, el aclaramiento y el volumen de distribución fueron similares para ambas dosis.
Obesidad
En comparación con los sujetos no obesos, la exposición sistémica a daptomicina, medida por el AUC, fue aproximadamente un 28% más alta en sujetos moderadamente obesos (IMC 25-40 kg / m2) y un 42% en aquellos extremadamente obesos (índice de masa corporal> 40 kg / m2). m2). Sin embargo, no se cree que el ajuste de la dosis sea necesario únicamente sobre la base de la obesidad.
Sexo
No se observaron diferencias clínicamente significativas relacionadas con el sexo en la farmacocinética de la daptomicina.
Insuficiencia renal
Después de la administración de una dosis intravenosa única de 4 mg / kg o 6 mg / kg de daptomicina en perfusión de 30 minutos a pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, con disminución de la función renal (aclaramiento de creatinina), disminución del aclaramiento total (CL) de daptomicina, mientras que la exposición sistémica (AUC) aumentó.
Según los datos y modelos farmacocinéticos, el AUC de daptomicina el primer día después de la administración de una dosis de 6 mg / kg a pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua fue 2 veces mayor que el observado en pacientes con función renal normal que recibieron la misma dosis. . En el segundo día de administración de una dosis de 6 mg / kg a pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, el AUC de daptomicina fue aproximadamente 1,3 veces mayor que el observado después de una segunda dosis de 6 mg / kg en pacientes con función renal. En base a lo anterior, se recomienda administrar daptomicina a pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua cada 48 horas, a la dosis recomendada para el tipo de infección a tratar (ver sección 4.2).
Función hepática alterada
En sujetos con insuficiencia hepática moderada (clasificación B de insuficiencia hepática de Child-Pugh), la farmacocinética de daptomicina no se alteró en comparación con voluntarios sanos idénticos en sexo, edad y peso después de la administración de una dosis única de 4 mg / kg. No es necesario ajustar la dosis cuando se administra daptomicina a pacientes con insuficiencia hepática moderada. No se ha evaluado la farmacocinética de la daptomicina en pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación C de Child-Pugh).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios clínicamente relevantes (14-28 días), la administración de daptomicina se asoció con cambios musculoesqueléticos degenerativos / regenerativos leves en ratas y perros.
Los cambios microscópicos en el músculo esquelético fueron mínimos (afectando aproximadamente al 0,05% de las miofibras) y se acompañaron de elevaciones de la CPK a dosis más altas. No se observó fibrosis ni rabdomiólisis. Dependiendo de la duración del estudio, todos los efectos sobre el músculo, incluidos los cambios microscópicos, fueron completamente reversibles dentro de 1-3 meses después de que se suspendió la dosis. No se observaron cambios funcionales o patológicos en el músculo liso o cardíaco.
En ratas y perros, la dosis más baja (LOEL) a la que se observa miopatía corresponde a niveles de exposición de 0,8 a 2,3 veces los niveles terapéuticos en humanos a una dosis de 6 mg / kg (por infusión intravenosa de 30 minutos) para pacientes con normalidad. Función renal Dado que las propiedades farmacocinéticas (ver sección 5.2) son comparables, los márgenes de seguridad de ambos métodos de administración son muy similares.
Un estudio con perros mostró que la miopatía esquelética se redujo después de la dosificación una vez al día en comparación con la misma dosis diaria total administrada en forma fraccionada, lo que sugiere que los efectos miopáticos en animales están relacionados principalmente con el intervalo entre dosis.
Se observaron efectos neuroperiféricos a dosis superiores a las asociadas con efectos musculoesqueléticos en ratas y perros adultos, y se relacionaron principalmente con la Cmax plasmática.Los cambios neuroperiféricos se caracterizaron por una degeneración axonal mínima o leve y se asociaron frecuentemente con alteraciones funcionales. Los efectos microscópicos y funcionales fueron completamente reversibles dentro de los 6 meses posteriores a la administración. Los márgenes de seguridad para los efectos neuroperiféricos en ratas y perros son de 8 y 6 veces, respectivamente, según la comparación de los valores de Cmax en NOAEL, con una Cmax alcanzada con una dosis única diaria de 6 mg / kg a través de una dosis de 30 minutos. infusión intravenosa en pacientes con función renal normal.
Los resultados de los estudios in vitro y algunos estudios en vivo diseñados para dilucidar el mecanismo de la miotoxicidad de la daptomicina indican que el objetivo de la toxicidad es la membrana plasmática de células musculares diferenciadas que se contraen espontáneamente. No se ha identificado qué componente específico de la superficie celular es el objetivo directo de la daptomicina. También se observó daño / pérdida mitocondrial; sin embargo, aún no se ha establecido el papel y la importancia de esta evidencia en la patología general. Esta evidencia no se asoció con un efecto sobre la contracción muscular.
A diferencia de los perros adultos, los perros jóvenes parecían ser más sensibles a las lesiones neuroperiféricas que la miopatía esquelética. Los perros jóvenes desarrollaron lesiones neuroperiféricas y neuroespinales en dosis más bajas que las asociadas con toxicidad musculoesquelética.
Las pruebas de toxicidad para la reproducción no mostraron evidencia de efectos sobre la fertilidad, el desarrollo embriofetal o posnatal. Sin embargo, la daptomicina puede atravesar la barrera placentaria en ratas preñadas (ver sección 5.2). No se ha estudiado la excreción de daptomicina en la leche de animales lactantes.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo en roedores. Se demostró que la daptomicina no es mutagénica ni clastogénica en una serie de pruebas de genotoxicidad. en vivo Y in vitro.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Hidróxido de sodio
06.2 Incompatibilidad
Cubicin es física o químicamente incompatible con soluciones que contienen glucosa. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
3 años
Después de la reconstitución: Se ha demostrado la estabilidad químico-física en el uso de la solución reconstituida en el vial durante 12 horas a 25 ° C y hasta 48 horas a 2 ° C - 8 ° C. Se ha establecido la estabilidad química. La solución en bolsas de perfusión es de 12 horas a 25 ° C o 24 horas a 2 ° C - 8 ° C.
Para la perfusión intravenosa de 30 minutos, el período de almacenamiento total (solución reconstituida en el vial y solución diluida en la bolsa de perfusión; ver sección 6.6) a 25 ° C no debe exceder las 12 horas (o 24 horas a 2 ° C - 8 ° C ).
Para la inyección intravenosa de 2 minutos, el período de almacenamiento de la solución reconstituida en el vial (ver sección 6.6) no debe exceder las 12 horas a 25 ° C (o 48 horas a 2 ° C - 8 ° C).
Sin embargo, desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente.
Este medicamento no contiene conservantes ni agentes bacteriostáticos. Si no se usa inmediatamente, el usuario es responsable del período de almacenamiento en uso que, por regla general, no debe exceder las 24 horas a 2 ° C - 8 ° C, a menos que la reconstitución / dilución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Para conocer las condiciones de almacenamiento después de la reconstitución y después de la reconstitución y dilución, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Viales de vidrio transparente tipo I de un solo uso de 10 ml con tapón de goma tipo I y cápsula de aluminio con cápsula de plástico amarilla.
Disponible en envases que contienen 1 vial o 5 viales.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
La daptomicina se puede administrar por vía intravenosa como una perfusión de 30 minutos o como una inyección de 2 minutos (ver secciones 4.2 y 5.2). La preparación de la solución para perfusión requiere una dilución adicional, como se describe a continuación.
Administración de Cubicin por infusión intravenosa durante 30 minutos
Se obtiene una concentración de 50 mg / ml de Cubicin para perfusión reconstituyendo el liofilizado con 7 ml de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg / ml (0,9%).
El liofilizado tarda unos 15 minutos en disolverse. El medicamento completamente reconstituido tiene una apariencia clara y puede haber algunas burbujas o espuma alrededor de los bordes del vial.
Para preparar Cubicin para perfusión intravenosa, se deben seguir las siguientes instrucciones: Se debe utilizar una técnica aséptica durante la reconstitución de Cubicin liofilizado.
1. Retire la tapa de polipropileno para dejar al descubierto la parte central del tapón de goma. Extraiga 7 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) en una jeringa e inyecte lentamente en el vial insertando la aguja en el centro del tapón de goma con la punta apuntando hacia la pared del vial.
2. Agite el vial con un suave movimiento giratorio para asegurarse de que el producto esté completamente mojado por el líquido, luego déjelo reposar durante 10 minutos.
3. Finalmente, agite el vial con un suave movimiento rotatorio durante unos minutos hasta obtener una solución reconstituida transparente. Debe evitarse agitar o agitar vigorosamente el vial para evitar la formación de espuma.
4. Antes de su uso, la solución reconstituida debe revisarse cuidadosamente para asegurarse de que el producto esté completamente disuelto e inspeccionarse a simple vista para detectar la ausencia de partículas. El color de la solución reconstituida de Cubicin puede variar de amarillo pálido a marrón claro.
5. La solución reconstituida debe diluirse luego con una solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) para perfusión intravenosa (volumen típico 50 ml).
6. Invierta el vial para permitir que la solución fluya hasta el tapón. Con una jeringa nueva, inserte la aguja en el vial invertido. Manteniendo el vial invertido, mantenga la punta de la aguja en el fondo de la solución mientras introduce la solución en la jeringa.
Antes de retirar la aguja del vial, tire del émbolo hasta el final del cilindro de la jeringa para extraer toda la solución del vial invertido.
7. Reemplace la aguja con una nueva aguja de infusión intravenosa.
8. Expulsar el aire, las burbujas grandes y el exceso de solución hasta obtener la dosis requerida.
9. A continuación, la solución reconstituida y diluida debe inyectarse lentamente por vía intravenosa durante 30 minutos como se describe en la sección 4.2.
Se ha demostrado que los siguientes agentes son compatibles cuando se agregan a las soluciones para perfusión que contienen Cubicin: aztreonam, ceftazidima, ceftriaxona, gentamicina, fluconazol, levofloxacina, dopamina, heparina y lidocaína.
Administración de Cubicin por inyección intravenosa durante 2 minutos.
No se debe utilizar agua para la reconstitución de Cubicin para inyección intravenosa. Cubicin solo debe reconstituirse con 9 mg / ml (0,9%) de cloruro de sodio.
Se obtiene una concentración de 50 mg / ml de Cubicin inyectable reconstituyendo el liofilizado con 7 ml de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg / ml (0,9%).
El liofilizado tarda unos 15 minutos en disolverse. El medicamento completamente reconstituido tiene un aspecto transparente y puede tener algunas burbujas o espuma alrededor de los bordes del vial.
Para preparar Cubicin para inyección intravenosa, se deben seguir las siguientes instrucciones: Se debe utilizar una técnica aséptica durante la reconstitución de Cubicin liofilizado.
1. Retire la tapa de polipropileno para dejar al descubierto la parte central del tapón de goma. Extraiga 7 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) en una jeringa e inyecte lentamente en el vial insertando la aguja en el centro del tapón de goma con la punta apuntando hacia la pared del vial.
2. Agite el vial con un suave movimiento giratorio para asegurarse de que el producto esté completamente mojado por el líquido, luego déjelo reposar durante 10 minutos.
3. Finalmente, agite el vial con un suave movimiento rotatorio durante unos minutos hasta obtener una solución reconstituida transparente. Debe evitarse agitar o agitar vigorosamente el vial para evitar la formación de espuma.
4. Antes de su uso, la solución reconstituida debe revisarse cuidadosamente para asegurarse de que el producto esté completamente disuelto e inspeccionarse a simple vista para detectar la ausencia de partículas. El color de la solución reconstituida de Cubicin puede variar de amarillo pálido a marrón claro.
5. Invierta el vial para permitir que la solución fluya hasta el tapón. Con una jeringa nueva, inserte la aguja en el vial invertido. Manteniendo el vial invertido, coloque la punta de la aguja en el fondo de la solución mientras extrae la solución en la jeringa. Antes de retirar la aguja del vial, tire del émbolo hasta el final del cilindro de la jeringa para extraer toda la solución del vial invertido.
6. Reemplace la aguja con una nueva aguja para inyección intravenosa.
7. Expulsar el aire, las burbujas grandes y el exceso de solución hasta obtener la dosis requerida.
8. La solución reconstituida debe inyectarse lentamente por vía intravenosa durante 2 minutos como se describe en la sección 4.2.
Los viales de Cubicin son para un solo uso.
Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente (ver sección 6.3).
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Europharm Limited
Carretera de Wimblehurst
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/05/328/001
037151014
EU / 1/05/328/003
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 19 de enero de 2006
Fecha de la renovación más reciente: 19 de enero de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE Abril de 2015
