Generalidad
La enfermedad de Paget es una enfermedad metabólica ósea, también conocida como osteítis deformante o enfermedad de Paget del hueso. La patología consiste en una alteración de la remodelación ósea, que se presenta con un ritmo desordenado y exagerado, socavando la integridad estructural del esqueleto y predisponiendo a fracturas y malformaciones óseas.
La renovación (o remodelación) ósea es un proceso metabólico de destrucción y recrecimiento del hueso, dirigido a su renovación continua, por lo tanto a mantener su integridad funcional y estructural.
¿Qué es la enfermedad de Paget?
El hueso es un tejido metabólicamente activo. La naturaleza dinámica de las estructuras óseas es evidente, no solo durante la edad de crecimiento, sino también en su capacidad para adaptar su estructura en respuesta a fuerzas externas y para repararse después de una fractura.
La reestructuración del hueso se llama remodelación y ocurre gracias a la presencia de dos tipos diferentes de células, ubicadas en la superficie externa y en las cavidades de las estructuras óseas. Los osteoblastos ("productores de hueso") son los encargados de construir masa ósea a través de un proceso de deposición, mientras que los osteoclastos ("rompe huesos") son responsables de la demolición del tejido óseo a través de un proceso llamado reabsorción. Cuando la actividad de los osteoblastos supera a la de los osteoclastos, se produce el crecimiento óseo, y viceversa cuando predominan los osteoclastos, se obtiene una reducción de la masa ósea.
En pacientes con enfermedad de Paget, se interrumpe el proceso normal de recambio óseo. El equilibrio dinámico presente entre osteoblastos y osteoclastos es de hecho deficiente: la demolición del tejido óseo ocurre muy rápidamente y es seguida por un crecimiento anormal, donde la estructura ósea se desorganiza y deforma. Inicialmente, hay un marcado aumento en la resorción ósea en áreas localizadas, debido a la actividad de numerosos osteoclastos. A la osteólisis le sigue un aumento compensatorio de la formación de hueso nuevo, inducido por los osteoblastos reclutados en la zona. La intensa y acelerada actividad osteoblástica produce un tejido grueso, formado por gruesas laminillas y trabéculas que se disponen de forma caótica ("mosaico" modelo)), en lugar de respetar el modelo laminar normal. El tejido óseo reabsorbido se reemplaza y los espacios medulares se llenan con un exceso de tejido conjuntivo fibroso, con un marcado aumento de nuevos vasos sanguíneos (hipervascularización del hueso recién formado). La hipercelularidad ósea puede, por tanto, causar degeneración maligna (paginación ósea) .
La alteración patológica del ciclo de reabsorción y neoformación ósea hace que el hueso nuevo sea más grande y más blando, por lo tanto frágil y susceptible a fracturas. La enfermedad de Paget es típicamente localizada y como tal afecta solo a uno o pocos huesos, por el contrario, por ejemplo, la osteoporosis (enfermedad ósea generalizada). La enfermedad afecta con mayor frecuencia los huesos de la pelvis, el cráneo, la columna y las piernas. Las posibles complicaciones dependen del segmento óseo afectado y pueden incluir fracturas óseas, osteoartritis, pérdida de audición y compresión de estructuras nerviosas debido al aumento del volumen de los huesos afectados.
El riesgo de aparición de la enfermedad de Paget está relacionado con el "aumento de la edad": la enfermedad rara vez se diagnostica en personas menores de 40 años. Además, algunos factores genéticos hereditarios parecen influir en la susceptibilidad a las enfermedades y los hombres se ven más afectados que las mujeres (3: 2). La enfermedad ósea de Paget ocurre en todo el mundo, pero es más común en Europa, Australia y Nueva Zelanda. En todo el mundo, el Reino Unido tiene la prevalencia más alta.
Si bien no existe cura para la enfermedad de Paget, algunos medicamentos pueden ayudar a controlar la enfermedad y reducir el dolor y otros síntomas. En particular, los bifosfonatos, también utilizados para fortalecer los huesos debilitados por la osteoporosis, representan la piedra angular de la terapia. En casos graves, puede ser necesario recurrir a un procedimiento quirúrgico. Actualmente, el diagnóstico precoz y la farmacoterapia, especialmente si se aplican antes de que surjan complicaciones, son medidas que le permiten controlar eficazmente la enfermedad.
Causas
La causa de la enfermedad ósea de Paget aún se desconoce, aunque no se excluye que la génesis de la enfermedad pueda ser multifactorial. La enfermedad de Paget puede ser esporádica o familiar.
Las hipótesis etiológicas más acreditadas actualmente son dos:
- Algunos genes parecen estar relacionados con el trastorno. Considerando la evidente familiaridad en numerosos sujetos afectados, la causa de la enfermedad de Paget podría tener que ver con la expresión de algunos genes, transmitidos como rasgo autosómico dominante. Las alteraciones genéticas encontradas con más frecuencia involucran la expresión de RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, que activa los osteoclastos e inicia su diferenciación) y el gen Sequestosome1 (SQSTM1), que codifica la proteína p62, involucrada, junto con la ubiquitina y otras células citoplasmáticas. proteínas, al modular la función del factor de crecimiento nuclear NFkB, importante para el reclutamiento de pre-osteoclastos y la activación de los propios osteoclastos.
- Infección viral. Un virus de replicación lenta se localizaría en las células óseas muchos años antes de que aparezcan los síntomas. Este agente infeccioso podría atacar a los osteoclastos e inducir una respuesta hiperreactiva con respecto a factores de activación, como la vitamina D y RANKL (es decir, el ligando del receptor RANK). El patólogo James Paget, quien primero proporcionó una descripción precisa de la enfermedad (de ahí el nombre), también sugirió que la enfermedad se debía potencialmente a un proceso inflamatorio. Datos recientes apoyan esta hipótesis etiológica y sugieren que la causa de la enfermedad de Paget podría deberse a una infección por paramixovirus, sin embargo, aún no se ha aislado ningún virus infeccioso de los tejidos afectados ni se ha identificado como agente causal, por lo que esta hipótesis queda por confirmar. .
Síntomas
Para más información: Síntomas de la enfermedad de Paget
Muchos pacientes no saben que tienen la enfermedad de Paget, ya que el trastorno puede ser sutil, asintomático o con síntomas leves. En muchos casos, el diagnóstico se hace accidentalmente o solo después de que surgen complicaciones. Cuando se presentan síntomas, el dolor de huesos es la queja más común. La enfermedad puede afectar huesos individuales (por ejemplo: cráneo, tibia, íleo, fémur, húmero y vértebras) o propagarse a múltiples áreas del cuerpo En algunos casos, la temperatura de la piel puede aumentar en áreas donde la enfermedad está activa.
Los síntomas comunes de la enfermedad de Paget pueden incluir:
- Dolor de huesos y rigidez de las articulaciones (el dolor puede ser intenso y estar presente la mayor parte del tiempo)
- Entumecimiento, hormigueo y debilidad
- Deformidades óseas: agrandamiento de los segmentos afectados y otras deformidades visibles, como las que afectan al cráneo (protuberancias frontales, agrandamiento de la mandíbula o aumento del tamaño de la cabeza).
Otros signos menos comunes dependerán de la parte del cuerpo afectada, que incluyen:
- Pérdida de audición y acúfenos (por compresión del VIII par craneal vestibulococlear).
- Vértigo y dolor de cabeza, debido al crecimiento excesivo de los huesos del cráneo;
- Dolor o entumecimiento a lo largo del trayecto de un nervio si la columna está afectada y la raíz de un nervio espinal está pellizcada (radiculopatía);
- Inclinación de huesos largos
- Estenosis espinal (estrechamiento y compresión de la médula espinal y los nervios).
En la mayoría de los casos, la enfermedad ósea de Paget progresa lentamente y puede tratarse eficazmente en casi cualquier persona.
La enfermedad de Paget, especialmente si se descuida, puede inducir otras afecciones médicas, que incluyen:
- Fracturas óseas completas o fisuras del hueso cortical Las roturas patológicas pueden producir una profusa pérdida de sangre debido a la típica hipervascularización del hueso pagético.
- Osteoartritis y osteoartritis secundaria: los huesos deformados pueden aumentar la tensión en las articulaciones adyacentes al hueso afectado por la enfermedad. Por ejemplo, la artritis puede ser causada por el arqueamiento de los huesos largos de las piernas, distorsionando su alineación y aumentando la presión. en articulaciones cercanas (rodilla, cadera y tobillo). Además, el hueso pagético puede aumentar su tamaño, provocando desgaste de los cartílagos articulares y desgarro de la rodilla o cadera. En estos casos, el dolor puede deberse a una combinación de la enfermedad de Paget y la osteoartritis.
- Osteosarcoma (tumor óseo maligno): la transformación neoplásica es una ocurrencia muy rara, descrita en las formas más severas, que debe considerarse cuando el dolor surge o empeora repentina y sensiblemente.
- La sordera en uno o ambos oídos puede ocurrir cuando la enfermedad ósea de Paget afecta el cráneo y el hueso que rodea el oído interno. El tratamiento puede retardar o detener la pérdida de audición y los audífonos pueden ayudar a esta condición.
- Algunas enfermedades cardiovasculares pueden resultar de la enfermedad de Paget grave (con más del 15% de afectación esquelética). Las conexiones arteriovenosas se pueden formar a menudo en el hueso, por lo que el corazón debe aumentar su carga de trabajo (es decir, bombear más sangre) para garantizar un suministro de oxígeno adecuado a los tejidos. Este aumento del gasto cardíaco puede conducir a la calcificación de la válvula aórtica. La estenosis aórtica resultante puede Causar "hipertrofia ventricular y potencialmente conducir a" insuficiencia cardíaca.
- Otras complicaciones neurológicas: síndromes de compresión nerviosa y síndrome de cola de caballo. Si el sitio afectado es la base del cráneo, puede ocurrir parálisis de pares craneales, mientras que si la enfermedad de Paget afecta la columna, puede ocurrir paraplejía con deficiencia funcional o parálisis motora. En raras ocasiones, cuando se afecta el cráneo, puede haber afectación de los nervios oculomotores, con las consiguientes alteraciones del campo visual.
La enfermedad de Paget no está relacionada con la osteoporosis: aunque la enfermedad ósea de Paget y la osteoporosis pueden ocurrir en el mismo paciente, son trastornos diferentes. A pesar de sus marcadas diferencias, varios tratamientos para la enfermedad de Paget también se utilizan eficazmente para el tratamiento de la osteoporosis.
Diagnóstico
El diagnóstico de la enfermedad de Paget puede derivarse de la investigación de signos clínicos sospechosos específicos o ser completamente aleatorio.
La enfermedad ósea se puede diagnosticar mediante una o más de las siguientes investigaciones:
